黄芩清热除痹胶囊改善RA患者SOD及免疫炎症血液指标的临床研究

基金项目:中医药行业科研专项,项目编号:201307001;2016年中央引导地方科技发展专项,项目编号:财教〔2016〕1188㊂　作者简介:侯阿美(1995),女,安徽阜阳人,在读硕士研究生,主要研究方向为新安医学㊁中医学㊂　通讯作者:刘健(1964),男,安徽合肥人,主任医师,博士学位,主要研究方向为中医药防治风湿病研究㊂
黄芩清热除痹胶囊改善RA 患者SOD 及
免疫炎症血液指标的临床研究
侯阿美1,刘健2,郭锦晨1,忻凌2
(1.安徽中医药大学中医学院,安徽合肥230038;2.安徽中医药大学第一附属医院,安徽合肥230031)
摘要:目的　研究黄芩清热除痹胶囊对改善RA 患者SOD 及免疫炎症血液指标的影响㊂方法　收集安徽中医药大学第一附属医院信息系统(hospital information system ,HIS )风湿病科2012年5月至2017年12月RA 住院患者的病历资料,利用SPSS 22.0分析两组RA 患者SOD 及免疫炎症血液指标的变化,利用SPSS Clementine 14.2软件Apriori 模块㊁ORACLE 10g 工具进行关联规则分析㊁随机行走模型评价㊂结果　(1)共计3964例RA 患者符合本研究要求,其中实验组786例,对照组3178例,两组患者在性别㊁平均年龄及平均病程等方面,差异无统计学意义;(2)两组患者RF ㊁CCP-AB ㊁Hs-CRP ㊁ESR 治疗后均降低,RBC ㊁HGB 治疗后均升高,且实验组在降低CCP-AB ㊁Hs-CRP ㊁ESR 方面优于对照组,在升高RBC ㊁HGB 方面优于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05或P <0.01);(3)关联规则分析:SOD ㊁hs-CRP ㊁ESR ㊁C4㊁IgA ㊁IgM 等指标改善均与黄芩清热除痹胶囊有较强关联关系,且联合中药治疗与实验室关联置信度升高,药物配伍使用优于单味药物;(4)随机行走模型分析:实验组指标SOD ㊁RF ㊁Hs-CRP 综合评价指标的正向递增率分别为0.475㊁0.3768㊁
0.5056,综合评价指标记录次数分别为1032㊁1678㊁1764㊂对照组指标SOD ㊁RF ㊁Hs-CRP 综合评价指标的正向递增率分别为0.423㊁0.4124㊁0.4764,综合评价指标记录次数分别为1189㊁1985㊁1908㊂结论　黄芩清热除痹胶囊能有效改善RA 患者SOD 及免疫炎症血液指标,且联合中药内服与免疫炎症指标的改善存在明显关联关系㊂两组患者综合评价指标和接受的干预措施存在长程关联,HQC 联合中药内服实验室指标SOD ㊁Hs-CRP 的改善优于单纯中药内服㊂
关键词:类风湿关节炎;HQC ;氧化;免疫炎症;关联规则
中图分类号:R282.71 文献标志码:A 文章编号:2096-305X (2019)01-0012-05
Clinical Study of Improving Effect of HQC on SOD and Immune Inflammatory Blood Indexes in RA Patients
Hou A’mei 1,Liu Jian 2,Guo Jinchen 1,Xin Ling 2
(1.College of Traditional Chinese Medicine,Anhui Traditional Chinese Medicine University,Hefei 230038China;
2.The First Affiliated Hospital of Anhui Traditional Chinese Medicine University,Hefei 230031China)
Abstract :Objective　To study the effect of HQC on the improvement of SOD and the blood indexes of immune inflammation in patients with RA.Methods　Medical records in the hospital information system (HIS)of RA patients admitted in the Department of Rheumatology of the First Affiliated Hospital of Anhui University of TCM from May 2012to December 2017were collected.SPSS 22.0was used to analyze the changes of two groups of patients with RA in SOD and immune inflammatory blood indexes.Apriori module of
SPSS Clementine 14.2software and ORACLE 10g tool were used to analyze association rules and evaluate the random walk model.Re⁃sults　
(1)A total of 3964RA patients met the requirements of this study,including 786cases in the experimental group and 3178
cases in the control group.There was no significant statistical difference in the gender,mean age and the average course of disease be⁃tween the two groups.(2)RF,CCP-AB,Hs-CRP,ESR of patients in two groups were decreased after treatment and RBC and HGB were increased after treatment.In addition,the experimental group was superior to the control group in the reduction of CCP-AB,Hs-CRP and ESR,and in the increase of RBC and HGB.The difference was statistically significant (P <0.05or P <0.01).
(3)Association rules analysis:the improvement of SOD,hs-CRP,ESR,C4,IgA,IgM and other indicators had strong correlation with HQC.The combination of Chinese medicine treatment and laboratory confidence increased.Drug compatibility was better than sin⁃gle drug.(4)Random walk model analysis:the positive progressive increase rates of comprehensive evaluation indicators of SOD,RF
21锦州医科大学学报J Jinzhou Medical University
2019Feb.40(1)
and Hs-CRP in the experimental group were0.475,0.3768and0.5056respectively,and the numbers of records of comprehensive evaluation indicators were1032,1678and1764respectively.The positive progressive increase rates of comprehensive evaluation in⁃dicators of SOD,RF and Hs-CRP in the control group were0.423,0.4124and0.4764respectively,and the numbers of records of comprehensive evaluation indicators were1189,1985and1908respectively.Conclusion　HQC can effectively improve SOD and immune inflammatory blood indexes in patients with RA,and there is a significant association between the combination of Chinese herbal medicine and the improvement of immune inflammatory indexes.There is a long range correlation between the comprehensive e⁃valuation indexes of patients in the two groups and the accepted interventions.The improvement of laboratory indicators SOD and Hs-CRP by using HQC combined with Chinese herbal medicine is better than that by using traditional Chinese medicine alone.
Key words:rheumatoid arthritis;HQC;oxidation;immune inflammation;association rules
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性滑膜炎为主的全身性免疫疾病,其病理特征主要是炎性细胞浸润与滑膜细胞增生[1]㊂氧化应激是体内氧化与抗氧化作用失衡所致,其与炎症的发生关系密切㊂RA患者体内自由基增多,可引起SOD系统紊乱,抗氧化能力减弱[2],导致炎症组织损伤加重㊂黄芩清热除痹胶囊(huangqin qingre chubi capsule,HQC)为安徽中医药大学第一附属医院的院内制剂,可起到健脾化湿㊁清热通络的作用,临床已广泛应用于RA患者的治疗,并且疗效显著㊂本研究采用SPSS统计分析㊁关联规则㊁随机行走模型等数据挖掘方法对我院信息系统(HIS)风湿病科RA住院患者的病历资料进行数据挖掘分析,探讨HQC对改善RA患者SOD及免疫炎症血液指标的影响㊂
1　资料与方法
1.1　诊断标准　根据2010年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出的最新RA分类标准和评分系统[3]㊂
1.2　纳入及排除标准　纳入标准:(1)符合RA 诊断标准;(2)患者均为活动期,DAS28评分>
2.6;(3)治疗前后均有实验室生化检查㊂排除标准:(1)不符合RA诊断标准;(2)治疗前或治疗后无实验室生化检查单㊂
1.3　一般资料　收集安徽中医药大学第一附属医院信息系统(HIS)风湿病科2012年5月至2017年12月年活动期RA住院患者的病历资料,共计3 964例RA患者符合本研究要求㊂选取下列生化指标:免疫球蛋白A(IgA)㊁免疫球蛋白G(IgG)㊁免疫球蛋白M(IgM)㊁补体C3㊁补体C4㊁血沉(ESR)㊁超敏-C反应蛋白(hs-CRP)㊁类风湿因子(RF)㊁超氧化物歧化酶(SOD)㊁抗环瓜氨酸肽抗体(CCP-AB)㊁血小板(PLT)㊁红细胞(RBC)㊁血红蛋白(HGB)㊂以上生化指标均在安徽中医药大学第一附属医院实验中心检测,分别采用黄嘌呤氧化酶比色法测定SOD㊁魏氏法测定ESR,并利用日立7060型全自动生化分析仪对IgA㊁IgM㊁IgG㊁C3㊁C4㊁RF㊁hs-CRP㊁CCP-AB㊁PLT㊁RBC㊁HGB等指标进行测定㊂本次研究方案经安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会批准后实施㊂
1.4　研究方法　设置仅使用中药内服患者为对照组,不仅使用中药内服而且使用HQC口服治疗的患者为实验组,实验组786例,对照组3178例㊂中医辨证论治,中药内服1日1剂㊂
1.5　数据提取及预处理　利用SQL Server管理工具,从安徽中医药大学第一附属医院风湿病科临床数据库中,对入选患者的住院病历全部数据进行提取㊁转换,建立新数据库,并经过噪声数据清理及逻辑性检错,确认核查无误㊂用药后CCP-AB㊁RF㊁C3㊁C4㊁IgA㊁IgG㊁IgM㊁Hs-CRP㊁ESR㊁PLT下降取值定为T,不变或上升定为F;SOD㊁RBC㊁HGB上升取值定为T,不变或者下降定为F㊂治疗中药 有”取值定为T, 无”取值定为F㊂
1.6　统计学方法　(1)使用SPSS2
2.0软件进行统计分析,其中计数资料采用χ2检验,而计量资料则用⎺x±s表示,组间比较采用两独立样本t检验,非正态分布资料资料采用Wilcoxon秩和检验, P<0.05为差异有统计学意义;(2)关联规则分析:采用IBM SPSS Modeler14.2中的Apriori模块为挖掘工具来探讨所用HQC㊁HQC联合中药内服与SOD及免疫炎症血液指标间的关联关系;
(3)随机行走模型评价:利用ORACLE10g工具实现指标实验室随机行走模型评价,随机行走模型的长程关联及数理概率论与人类疾病的发展规律类似[4]㊂
2　结 果
2.1　两组RA患者的一般情况　共有3964例RA 患者符合本次研究要求,其中有实验组患者786
31
侯阿美,等:黄芩清热除痹胶囊改善RA患者SOD及免疫炎症血液指标的临床研究
例,男女比例:1∶3.91,对照组患者3178例,男女比例:1∶5.83㊂治疗前,基线资料分析显示,两组患者在性别㊁平均年龄及平均病程等方面,差异无统计学意义(P>0.05),见表1㊂
2.2　两组RA患者SOD及免疫炎症血液指标治疗前后差值情况　两组患者实验室指标治疗前后差值比较(表2),两组患者RF㊁CCP-AB㊁Hs-CRP㊁ESR治疗后均降低,RBC㊁HGB治疗后均升高,且实验组在降低CCP-AB㊁Hs-CRP㊁ESR方面优于对照组,在升高RBC㊁HGB方面优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂两组患者SOD 治疗后均有所升高,C3㊁C4㊁IgA㊁IgG㊁PLT治疗后均有所降低,差异无统计学意义(P>0.05)㊂
表1　两组RA患者的一般情况比较组别n
性别
(男/女)
平均年龄
(mean±SD,年)
平均病程
(mean±SD,天)实验组786160/62651.90±12.8918.88±8.99
对照组3178465/271354.36±13.0818.39±10.31χ2/t值0.037-4.7461.214
P值0.7690.5300.078
表2　两组RA患者实验室指标治疗前后差值比较
指标实验组(n)对照组(n)t值P值SOD(U㊃mL-1)1.25±13.181.31±12.89-0.0680.969 RF(U㊃mL-1)-13.42±112.61-14.10±157.170.1140.000 CCP-AB(RU㊃mL-1)-38.64±299.38-36.79±333.38-0.1290.008 C3(mg㊃dL-1)-4.94±16.99-4.70±14.96-3.1610.933 C4(mg㊃dL-1)-1.71±4.62-1.76±4.790.5440.127 IgA(g㊃L-1)-0.10±0.41-0.09±0.43-0.2700.389 IgG(g㊃L-1)-0.45±1.91-0.45±1.95-0.2770.757 IgM(g㊃L-1)0.02±0.300.00±0.29-0.2360.379 Hs-CRP(mg㊃L-1)-22.47±35.10-19.15±34.46-6.4690.000 ESR(mm㊃h-1)-16.10±25.13-12.85±23.30-9.5000.000 RBC(1012㊃L-1)0.11±0.320.08±0.32-0.1540.041 HGB(g㊃L-1)3.25±9.502.70±9.93-0.1320.027 PLT(109㊃L-1)-9.72±63.64-8.83±62.66-2.1630.371
2.3　HQC改善SOD及免疫炎症血液指标的关联规则分析　设定前项为实验室指标(SOD㊁CCP-AB㊁RF㊁C3㊁C4㊁IgA㊁IgM㊁IgG㊁hs-CRP㊁ESR㊁RBC㊁HGB㊁PLT),后项为HQC,最小置信度为50%,最小支持度为20%㊂经Apriori模块分析,以置信度最高排名取值,前项与后项支持度㊁置信度结果见表3,SOD㊁hs-CRP㊁ESR等指标改善均与HQC有较强关联关系㊂
设定前项为HQC+中药(单味或者药对),后项为实验室指标(SOD㊁CCP-AB㊁RF㊁C3㊁C4㊁IgA㊁IgM㊁IgG㊁hs-CRP㊁ESR㊁RBC㊁HGB㊁PLT),最小置信度为55%,最小支持度为15%㊂经Apriori模块分析,以置信度最高排名取值,前项与后项支持度㊁置信度结果见表4㊁表5,HQC 联合中药与实验室指标改善有较强关联关系㊂
表3　HQC与实验室指标的关联分析
前项后项支持度置信度SOD↑HQC25.7690.00 CCP-AB↓HQC55.5350.73 RF↓HQC45.6173.20 C3↓HQC45.7680.05 C4↓HQC60.9183.99 IgA↓HQC70.2983.20 IgG↓HQC66.3184.25 IgM↓HQC66.3173.88 Hs-CRP↓HQC75.1187.72 ESR↓HQC78.6985.25 RBC↑HQC70.8973.17 HGB↑HQC73.2175.22 PLT↓HQC76.4464.05
41锦州医科大学学报　2019年2月,40(1)
表4　HQC联合单味中药与实验室指标的关联分析
表5　HQC联合药对与实验室指标的关联分析
基线资料分析显示,患者的一般情况㊁内服中药频次及核心处方情况等方面,差异无统计学意义
(P>0.05),具有可比性㊂
实验组患者SOD好转或改善系数为0.475,其临床意义在于若患者综合指标每改善1分,则需行走4.16步㊂对照组患者SOD好转或改善系数为
0.423,其临床意义在于患者综合指标每改善1分,则需行走5.06步㊂见图1㊁表6㊂
表6　两组RA患者SOD随机行走模型评价指标
组别n随机波动最大值行走步数行走正向增长率随机波动幂律值综合评价指标的正向递增率比值
实验组78675612690.26320.3461±0.16150.4754.16
对照组317842519320.24580.1987±0.14580.4235.06 实验组患者RF好转或改善系数为0.3768,
其临床意义在于患者综合指标每改善1分,则需行
走5.04步㊂对照组患者RF好转或改善系数为
0.4124,其临床意义在于患者综合指标每改善1
分,则需行走4.97步㊂见图2㊁表7㊂
表7　两组RA患者RF随机行走模型评价指标
组别随机波
动最大
值
行走
步数
行走正
向增长
率
随机波动幂律值
综合评价
指标的正
向递增率
比值
实验组71325670.21870.3265±0.17410.37685.04
对照组77931090.22560.3575±0.16490.41244.97 实验组患者Hs-CRP好转或改善系数为0.5056,临床意义在于患者综合指标每改善1分,
需要行走3.87步㊂见图4㊂对照组患者Hs-CRP 好转或改善系数为0.4764,临床意义在于患者综合指标每改善1分,需要行走4.35步㊂见图3㊁表8㊂
表8　两组RA患者Hs-CRP随机行走模型评价指标
组别
随机波
动最大
值
行走
步数
行走正
向增长
率
随机波动幂律值
综合评价
指标的正
向递增率
比值实验组120921080.27650.3657±0.13490.50563.87对照组98731230.24320.3431±0.10470.47644.35 3　讨 论
RA是一种同时有关节和系统损害的自身免疫性疾病,病因和发病机制比较复杂,其机制尚不清楚[5]㊂中医认为,RA发病以脾胃亏虚为本,痰瘀痹阻,热毒侵袭为标,其证候呈现 脾虚湿盛㊁虚实夹杂”的临床特征[6-7]㊂
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侯阿美,等:黄芩清热除痹胶囊改善RA患者SOD及免疫炎症血液指标的临床研究
黄芩清热除痹胶囊具有健脾化湿㊁清热通络止痛之功[8]㊂方中黄芩㊁栀子共为君药,功可清热利湿解毒,药理研究表明黄芩素㊁黄芩苷具有抑制炎症模型渗出肿胀㊁毛细血管通透性增加的作用[9]㊂而栀子凉血解毒泻火,可消关节之红肿㊁热痛,药理研究表明栀子环烯醚萜类化合物可以明显的抑制急性炎症渗出[10]㊂威灵仙祛风除湿㊁通络止痛,可加强治疗风湿痹痛,为臣药㊂薏苡仁功可健脾清热㊁舒筋除痹,为佐药,土能胜水除湿,尤宜于脾虚湿盛痹证[11]㊂桃仁味苦能泻血热,体润能滋肠燥,主破蓄血,有舒经活血,去瘀生新之功㊂由表2可知,两组患者RF㊁CCP-AB㊁Hs-CRP㊁ESR治疗后均降低,RBC㊁HGB治疗后均升高,且实验组在降低CCP-AB㊁Hs-CRP㊁ESR方面优于对照组,在升高RBC㊁HGB方面优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂说明黄芩清热除痹胶囊能有效改善RA患者氧化应激状态㊁免疫炎症反应㊁贫血㊂
关联规则主要反映了事物间的关联性,其质量可由规则的置信度和支持度来度量㊂故运用关联分析能挖掘隐藏在数据间的相互关系,探索尚未发现有价值的未知模式,若其中满足一定的可信度,则具有一定的普遍性规则㊂由表3㊁4㊁5可知, SOD㊁RBC㊁HGB升高和RF㊁C3㊁C4㊁IgA㊁IgM㊁IgG㊁hs-CRP㊁ESR降低与黄芩清热除痹胶囊存在明显关联关系,置信度达70%以上㊂HQC 联合使用健脾化湿药(陈皮㊁山药㊁泽泻㊁姜半夏㊁白术㊁麦芽)㊁清热解毒药(蒲公英㊁白花蛇舌草㊁紫花地丁)㊁祛风除湿药(豨莶草)㊁活血化瘀药(鸡血藤)与实验室指标的关联置信度进一步增强,说明在中药汤剂内服的基础上加上HQC可以起到协同治疗作用,提升疗效㊂
基线资料分析显示,患者的一般情况㊁内服中药频次及核心处方情况等方面,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂随机行走模型分析,两组患者SOD㊁RF㊁Hs-CRP的随机波动幂律值提示患者的氧化㊁免疫㊁炎症指标SOD㊁RF㊁Hs-CRP 的变化和患者接受的干预措施存在长程关联,也就是说患者接受的治疗措施影响着患者氧化㊁免疫㊁炎症指标的变化㊂实验组SOD㊁Hs-CRP在随机波动最大值㊁行走正向增长率㊁综合评价指标递增率㊁综合改善率㊁综合评价指标记录次数㊁期望改善值等方面均优于对照组,但RF较对照组改善不明显㊂反映了HQC降低活动期RA患者SOD㊁Hs-
CRP的确切作用㊂
本研究结果显示,黄芩清热除痹胶囊能有效改善RA患者SOD及免疫炎症血液指标,调节RA氧化应激状态㊁免疫炎症反应㊁贫血,且联合中药内服与免疫炎症指标的改善存在明显关联关系㊂两组患者综合评价指标和接受的干预措施存在长程关联,HQC联合中药内服实验室指标SOD㊁Hs-CRP 的改善优于单纯中药内服,但其抗氧化㊁抗炎及抗免疫机制仍待进一步研究㊂
(此文图1-3见附页5)
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收稿日期:2018-09-12
61锦州医科大学学报　2019年2月,40(1)
文见第12-16
页
图1　两组RA 患者SOD 随机行走模型评价
图2　两组RA 患者RF
随机行走模型评价
图3　两组RA 患者Hs-CRP 随机行走模型评价
锦州医科大学学报　2019年2月,40(1)附页5。