清代御医王九峰久咳医案处方用药规律探析_程茜

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第40卷第2期
2022年2月中华中
医药学刊
CHINESE
ARCHIVES OF
TRADITIONAL CHINESE
MEDICINE
Vol.40No.2Feb.2022
DOI :10.13193/j.issn.1673-7717.2022.02.032
清代御医王九峰久咳医案处方用药规律探析
程茜,瞿融,周丽萍
(南京中医药大学,江苏南京210023)
摘要:目的探讨清代御医王九峰辨治久咳处方用药规律。

方法选取久咳医案147诊次,对医案中涉及病位、病性、症状、药物进行频次统计、关联规则与复杂网络分析。

结果①频次统计:病位涉及肺、肾、脾、胃、肝、心、胆;正虚病性以阴虚、气虚为主,邪实病性主要是痰和内热。

主要症状有纳呆、痰多、痰嗽、咽喉肿痛、呛咳、神疲等。

治咳核心药物是茯苓、甘草、橘皮、杏仁、半夏。

②关联规则:得到呛咳、干咳、咳夜甚、痰嗽、咽喉肿痛、咽痒等25个症状的药症规则。

③复杂网络:划分为两个证素-症状-药物社团,得到包括六君子汤、补中益气汤、杏苏二陈汤、外台茯苓饮、金水六君煎、六味地黄丸、猪肤甘桔汤、玄麦甘桔汤在内的方药、症药关系。

结论九峰治疗久咳重视肺、肾、脾、胃功能,突出咽喉不利症状;选方用药重在益气化痰,以培土生金;滋阴降火,使金水相生;养阴利咽,并化痰止咳。

擅用古方、成方,药少而精,用药平和,攻邪止咳而无伤娇脏。

关键词:王九峰;医案;咳嗽;复杂网络;关联规则;配伍规律中图分类号:R249.1;R256.11
文献标志码:A
文章编号:1673-
7717(2022)02-0136-07基金项目:国家自然科学基金(81573701);江苏省社会科学基金(14LSA001)作者简介:程茜(1980-),女,山东滕州人,副研究员,博士,研究方向:中医文献学。

通讯作者:瞿融(1956-),女,江苏南通人,教授,博士研究生导师,博士,研究方向:传统方剂的配伍方法、作用机理和临床运用。

E-mail :whiteint@163.com 。

Research on WANG Jiufeng 's Prescription Regularity of Treatment for Chronic
Cough Based on Complex Network Analysis
CHENG Qian ,QU Rong ,ZHOU Liping
(Nanjing University of Chinese Medicine ,Nanjing 210023,Jiangsu ,China )
Abstract :Objective explore the prescription regularity of treatment for cough of WANG Jiufeng who was an imperial physi-cian in Qing Dynasty.Methods A total of 147cough cases treating by WANG Jiufeng were included in this study.Frequency sta-tistics analysis and complex network analysis were used to study the syndrome elements ,
symptoms and drugs in these cases.Re-sults ①Frequency statistics :The location of the disease involves lung ,kidney ,spleen ,stomach ,liver ,heart and gall.Yin defi-ciency and Qi deficiency are the main diseases of vital Qi deficiency ,
while the main pathogenic factors are phlegm and fire.The main symptoms are loss of appetite ,excessive phlegm ,cough with phlegm ,sore throat ,choking and mental fatigue.Core drugs in-clude Fuling (Poria ),Gancao (Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma ),Jupi (Orange Peel ),Xingren (Armeniacae Semen Amarum )and Banxia (Pinelliae Rhizoma ).②Association rules :The drug symptom rules of 25symptoms such as choking ,
dry cough ,excessive night cough ,cough with phlegm ,sore throat and pharyngeal itch were obtained.③The results of complex network showed that the syndrome elements ,symptoms and drugs were divided into two groups.The relationship between syndrome elements ,symp-toms and drugs of 8prescriptions was obtained.They are Liujunzi Decoction (六君子汤),
Buzhong Yiqi Decoction (补中益气汤),
Xingsu Erchen Decoction (杏苏二陈汤),Jinshui Liujun Decoction (金水六君煎),Waitai Fuling Decoction (外台茯苓饮),
Liuwei Dihuang Pill (六味地黄丸),Zhufu Ganjjie Decoction (猪肤甘桔汤)and Xuanmai Ganjie Decoction (玄麦甘桔汤).Conclusion WANG Jiufeng's treatment of cough pays attention to the functions of lung ,kidney ,spleen and stomach ,and highlights the adverse symptoms of throat.The selection of prescriptions and medication focuses on supplementing Qi and resol-ving phlegm so as to cultivate the earth and generate gold ;nourishing Yin and reduce fire so as to make gold and water generate ;nourishing Yin and promoting swallowing and resolving phlegm and relieving cough.WANG Jiufeng is good at using ancient and well -established prescriptions and has a few but exact drugs.The drugs are gentle ,attacking evil and stopping coughing without hurting delicate organs.
Keywords :WANG Jiufeng ;medical cases ;cough ;complex network ;association rules ;prescription regularity
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王之政,字献廷,号九峰,生于1753年,殁于1819—1822年间清代丹徒名医,后迁居浙江月湖,曾游于扬州。

嘉庆帝时被征做御医,人称王征君。

善治内科、妇科虚证,治法以调理见长。

作为御医,九峰医术代表了当时医学的最高水平。

九峰医案,为其学术思想集大成之作,载有诸多久咳验案。

久咳,是咳嗽迁延日久,反复发作,缠绵难愈者,辨治复杂。

运用数据挖掘的方法,从医案文献中发现九峰辨证论治思路和遣药组方规律,对传承其学术精华具有重要意义。

1资料与方法
1.1研究对象
本研究纳入的医案源自四部医籍:《王九峰医案》手抄本(南京中医药大学藏)、江一平校注《王九峰医案》、李其忠校注《王九峰医案》、丁学屏校注《程评王九峰出诊医案(未刻本)》。

共收录医案147诊次,涉及147首处方。

1.2纳入与排除标准
纳入标准:选取四部医籍中“咳嗽门”或主治病证为“咳嗽”的医案。

原文中需同时出现“久咳”“久嗽”“素有咳呛”“咳逆日久”“咳嗽缠绵”“恙久”“久恙”“病久”“病延已久”等病程描述,或出现“一载有余”“载余”“四月”“三年”“六载”“去秋”“多年”“三载”等时间描述。

排除标准:主症为咳嗽,但原文中未出现对病程或患病时间描述者;患病时间不满8周者;没有方药记载者。

1.3数据预处理
将医案数据录入Microsoft Office Excel2010,并对证素、症状、药物进行规范化处理。

①证素规范参考朱文锋《证素辨证学》[1]。

②症状规范参考姚乃礼《中医症状鉴别诊断学》[2],部分症状保留原文特色,如痰嗽。

③药物异名、俗名规范参考《中华人民共和国药典》[3]2015版、《中药大辞典》[4],如元武胶、牛子统一为龟胶、牛蒡子。

以上信息由两人同时独立完成,相互交叉核对,以确保数据的准确和完整性。

1.4数据挖掘方法
①采用Microsoft Office Excel2010对证素、症状、药物进行频次分析。

②采用SPSS18.0作为关联分析工具,以Apriori作为挖掘算法,分析药物-症状之间的关联规则。

③采用Ge-phi[5]0.9.2构建“证素-症状-药物”复杂网络,网络中节点代表证素、症状或处方中的单味药物,边代表节点间的相互配伍关系[6]。

利用软件中的“统计”分析模块,计算网络直径、平均路径、特征向量中心度等拓扑参数[7]。

④运用快速模块性优化方法(fast unfolding algorithm)[8]对节点进行社团划分。

⑤按照特征向量中心度值显示节点大小,按照权重设置边的粗细[9],导出“证素-症状-药物”复杂网络图;并调整边权重值,得出核心、主要与次要证素、症状、药物。

其中,特征向量中心度指在网络中是重要节点的节点,与其他节点相互关联,而且与它相连的节点也是较重要的节点,因此更适合用于无向网络中[10]。

边的权重代表节点与节点之间的相互作用关系,权重值越高,则两个节点连接越紧密[9]。

中医症状、所用中药属于典型的复杂网络,具有潜在的配伍规律,复杂网络可体现症状或药物之间是否有互相依赖的关系,将结果可视化,清晰表达结果[11]。

2结果
2.1证素
证素,即辨证的要素,包括病位和病性证素两方面。

有138首处方对应有病位病性描述,涉及证素25个。

其中133首处方对应有病位描述,涉及7个病位;136首处方对应有病性描述,涉及18个病性。

详见表1 表2。

表1单一病位
病位频次频率/(%)肺8362.41
肾(足少阴)6548.87
脾4030.08
胃3727.82
肝(足厥阴)3123.31
心2115.80
胆10.75
注:频率=频次/133ˑ100%。

表2单一病性
分类病性频次频率/(%)
邪实痰7454.41
内热4432.35
暑85.88
风85.88
气滞85.88
湿64.41
外火21.47
燥21.47
饮21.47
寒10.74
动风10.74正虚阴虚6648.53
气虚4633.82
阳虚1913.97
血虚1712.50
精亏128.82
阳浮10.74
格阳10.74注:频率=频次/136ˑ100%。

表1 表2可见,久咳病位肺、肾、脾、肝、心五脏,胃腑、胆腑均有涉及,还涉及与本脏关系密切的经络。

正虚病性明显,阴虚和气虚多见;邪实病性主要是痰和内热。

从原文记载可见,多脏病位虚实兼夹者居多,病情较为复杂。

2.2症状
有127首处方对应有症状记载,涉及123种症状,出现总频次538次。

平均每个症状出现4.37次,每方涉及症状4.24个。

频次≥4次及所有咳、痰、气息症状共39个,详见表3。

表3可见,咽喉症状,包括咽喉肿痛、口咽干燥、咽痒和音哑,出现总频次达62次,说明咽喉部不适是久咳的重要伴随症状。

2.3药物
147首处方中,出现药物151味,药物总频次1505次,平均每方药味数10.23味,平均每药出现9.96次。

2.3.1高频单味药将频次≥4次的药物规定为高频药物。

高频药物共65味,占总药味数(151)的43.05%,频次和为1340次,占药物总频次(1505)的89.04%。

这65味药能基本反映九峰治咳的用药习惯与特色。

详见表4。

表4中的参,包括党参18次,人参6次,东洋参5,西洋参4,以及未明确记载是何种用参者25次。

太子参能气阴双补,功效与党参、人参之重在补气有所不同,且医案中常太子参与党参、太子参与人参并用,故将太子参分开统计。

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Feb.2022表3症状统计
注:频率=频次/127ˑ100%
表4高频药物
注:频率=频次/147ˑ100%。

频率>40%的药物包括茯苓、甘草、橘皮、杏仁、半夏,是治咳核心药物。

频率>20%的药物,是治咳主要药物。

频率<20%的药物,兼具补益、化痰止咳平喘、解表、清热、收涩、消食、温里等功效,是治咳次要药物。

2.3.2药-症关联分析设置支持度>1.36%,增益>1,计算置信度1≥20%,置信度2>20%的药-症规则;对于没有出现规则的症状,再计算置信度1≥10%,置信度2>50%的规则。

置信度1表示药物出现时,症状出现的概率;置信度2表示症状出现时,药物出现的概率。

详见表5。

关联规则显示,咳、痰、喘、气息相关症状中,呛咳用柴胡、当归、紫菀、芦根;干咳用升麻、柴胡;咳夜甚,用半夏、当归、苏梗;喘用橘皮、半夏、苏叶、胡桃仁、百合、款冬花;气促用枳实;痰多用半夏、白术、熟地黄、山药;痰嗽用熟地黄、山药、麦冬、山萸肉;痰鸣用葶苈子;痰黏稠用黄芩;胸满闷用枳实、橘皮;不能卧用苏叶。

咽喉症状中,咽喉肿痛用猪肤、桔梗、牛蒡子、生熟地、麦冬、童便、玄参;口咽干燥用天冬、太子参、熟地黄、桔梗;咽痒用乌梅、猪肤、麦冬、牛蒡子;音哑用霉干菜。

其他伴随症状中,神疲与倦怠乏力用当归、升麻、柴胡;纳呆用茯苓、橘皮、参;夜寐不安用猪肤、麦冬、生地黄、乌梅、丹皮、玄参;眩晕用泽泻、丹皮;发热用参、白术、当归;胁肋痛用白芍;大便溏泄用参、五味子;脉滑用枳实、葶苈子;脉数用生地黄。

2.3.3证素-症状-药物复杂网络分析采用Gephi软件建立证素-症状-药物之间的复杂网络,分析范围是频次≥2的20个证素、39个症状和65味高频药物。

将Excel数据集分别以“节点”和“边”数据进行整理,保存为Gephi可识别的csv文件,导入软件,得到证-症-药复杂网络图,该图共有124个节点,1313条边,网络直径为4,平均路径1.89,平均聚类系数0.343。

某些药物、症状可同时出现在两个社团(同一个节点有两种颜色的连边),被称为共用药物、共用症状。

它们可与不同社团中的证素、症状、药物组合,反映不同的证治特点。

如插页Ⅷ图1所示,茯苓、甘草是共用药物,纳呆、痰多是共用症状。

运用快速模块性优化方法对124个节点进行社团划分,设置解析度1,得到2个社团;为发现核心证素、症状与药物之间的关联,并调整边权重,对2个社团进行核心证-症-药挖掘。

(1)社团1有66个节点,546条边。

设置边权重≥8,过滤掉权重低于8的边和节点,得到主要证-症-药图,详见插页ⅩⅨ图2;在主要证-症-药图中,继续设置边权重≥39,过滤掉权重低于39的边和节点,得到核心证-症-药图,详见插页ⅩⅨ图3。

社团1核心证素:痰、气虚、肺、脾;主要证素:胃、阳虚、暑、风、气滞;次要证素:湿、外火、燥、饮、寒。

核心症状:纳呆;主要症状:痰多、呛咳、神疲、倦怠乏力、喘、胸满闷、发热、咳夜甚、大便溏泄、气促、脉滑;次要症状:消瘦、干咳、不能卧、痰腥、痰沫、痰白、痰鸣、痰黏稠,脉无神、脉沉、脉软、苔白。

核心药物:参、半夏、橘皮、甘草、白术、苏梗、杏仁;主要药物:当归、款冬花、山楂、柴胡、苏叶、生姜、蜜、升麻、百合;次要药物:木香、神曲、苏子、白扁豆、葶苈子、谷芽、黄芩、枳实、枇杷叶、酸枣仁、黄芪、赤茯苓、紫菀。

社团1核心药物配伍共用药茯苓可组成六君子汤、杏苏二陈汤;配伍主要药物可组成补中益气汤;配伍次要药物可组成外台茯苓饮。

社团1核心药物还可配伍社团2药物熟地黄组成金水六君煎。

(2)社团2有58个节点,455条边。

设置边权重≥9,过滤掉边权重低于9的边和节点,得到主要证-症-药图,详见插页ⅩⅨ图4;在主要证-症-药图中,继续设置边权重≥22,过滤掉权重低于22的边和节点,得到核心证-症-药图,详见插页ⅩⅨ图5。

社团2核心证素:肾、肝、阴虚、内热;主要证素:心、血虚、精亏。

核心症状:痰嗽;主要症状:咽喉肿痛、口咽干燥、夜寐不
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Feb.2022表5药-症关联规则
安、音哑、咽痒、眩晕、脉数、脉弦;次要症状:脉细、耳鸣、咳晨甚、午后烦躁、胁肋痛、咳痰不畅。

核心药物:熟地黄、生地黄、山药、山萸肉、茯苓、丹皮、泽泻、麦冬、太子参、桔梗、阿胶、沙参;主要药物:牛蒡子、白芍、川贝母、猪肤、附子、桑白皮、玉竹、浙贝母、乌梅、五味子、童便、胡桃仁;次要药物:天冬、牛膝、芦根、薏苡仁、霉干菜、冬虫夏草、玄参、枸杞、地骨皮、肉桂、龟胶、鹿角胶。

社团2核心药物可组成六味地黄丸;配伍共用药甘草可组成桔梗汤;配伍主要药物可组成都气丸、麦味地黄丸、猪肤甘桔汤;配伍次要药物可组成金匮肾气丸、玄麦甘桔汤。

3讨论
3.1九峰治咳用药特点
九峰治咳核心药物茯苓利水渗湿化痰,兼能健脾,“入四君,则佐参术以渗脾家之湿,入六味,则使泽泻以行肾邪之余”[12]。

橘皮辛散温和,能升能降,理胸中之气滞,燥脾家之水湿。

杏仁、半夏化痰止咳。

治咳主要药物参品种繁多,人参大补元气;党参重补脾气;太子参气阴双补,重在肺气;西洋参气阴双补;东洋参产自日本,功同人参而性温平,气味薄弱。

太子参与党参、人参合用可知九峰治咳注重气阴双补。

熟地黄能治真阴亏损的痰嗽,“阴虚而水邪泛滥者,舍熟地何以自制”[13]。

山药、白术健脾化痰,麦冬、当归滋阴养血化痰,桔梗、牛蒡子利咽开音,生地黄、丹皮清热凉血,山萸肉补肾,苏梗理气。

治咳次要药物,兼具补益、化痰止咳平喘、解表、清热、收涩、消食、温里等功效。

九峰治咳少用辛燥苦寒之品,用药平和,注重益气养阴化痰。

3.2九峰辨证用药思路
3.2.1强健脾胃,益气化痰,常以四君子汤、二陈汤化裁《黄帝内经》认为,咳嗽与肺胃关系密切,所谓“聚于胃,关于肺”[14]也。

脾胃为生痰之源,脾胃气虚,输津不布,津化为痰。

治疗上重视中焦功能,肺脾胃同治,益气化痰,补土使土旺生金,常以四君子汤、二陈汤化裁。

气虚明显之久咳,选方以四君子汤为核心,随症加减组成六君子汤、补中益气汤。

六君子汤有理气化痰之橘皮、半夏,医案中常见湿困胃肠之纳呆、大便溏泄证。

补中益气汤有黄芪、升麻之补气升提之品,为气虚更甚、气阳(胃阳)两虚者而设,医案中强调患者倦怠乏力与神疲症同时出现,并兼有呛咳、干
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咳、发热的或然症。

选用本方时,干咳无痰者较多;如患者出现胀闷症状,常去黄芪;病久肺中伏火者,人参亦舍去。

痰浊阻滞之久咳,选方以二陈汤为核心,随症加减组成杏苏二陈汤、外台茯苓饮、金水六君煎。

杏苏二陈汤中苏梗、杏仁升降相因,医案中常见胸满闷、喘、咳夜甚、脉滑的或然症。

咳夜甚乃痰浊阻滞胸中,夜间气血流注于肺,加重壅塞不通所致。

外台茯苓饮中枳实化痰破气,医案中气促、胸满闷、脉滑并现。

金水六君煎治“阴气不足,多痰兼燥而咳”[13],当归、熟地能滋养肺肾,养阴和血,医案中痰嗽、咳夜甚并现,《幼科切要》载“日间咳少,夜间甚者,服金水六君”[15]。

因气虚生痰,阳虚饮停,气虚、阳虚与痰饮常伴见,兼之方剂相似度的原因,临证中六君子汤、补中益气汤、杏苏二陈汤、金水六君煎、外台茯苓饮合方使用的几率较高。

3.2.2滋阴补肾,潜降心肝虚火,常用六味地黄丸肺为气之主,肾为气之根,久病及肾,母子相及者,治疗上常肺肾同治,重视滋养肾水,潜降虚火,以使金水相生,常用六味地黄丸加减。

程门雪称“补肾养肝六味最妙,乃此老(王九峰)毕生经验[16]。

肝肾阴亏于下,火炎于上,火灼金伤者,痰嗽是常见症状;如阴虚日久,病位波及于心者,可出现夜寐不安、眩晕。

为增强滋阴清热的疗效,临证常生、熟地黄同用,剂型改汤剂,组成生熟地黄汤,并配伍麦冬养阴清热宁心,沙参、太子参、阿胶滋阴润肺,五味子宁心收敛肺气,桔梗载药上行,玄参清热除烦,乌梅生津除烦,组成都气丸、麦味地黄丸等使用。

阴损及阳者,宜佐辛温之附子、甘咸之童便,意在同气相求,引火归原,正所谓“补阴下降之物……惟童便一味为上药耳。

童便味咸性温,温可养元气,咸则归肾速而引火下行”[17]。

佐甘酸之牛膝入肝,亦为引火下行之意。

阴阳双亏者,再加肉桂,成金匮肾气丸。

精亏血虚甚者,常去泽泻、丹皮之“泻剂”,加冬虫夏草、龟胶、鹿角胶补益精血。

3.2.3特殊症状的用药经验九峰久咳医案中常出现咽喉不适的症状,包括咽喉肿痛、口咽干燥、咽痒和音哑。

因咽喉不适引发的咳嗽称为喉源性咳嗽,与慢喉喑、慢喉痹类似。

咽喉为肺胃之门户,肺胃之火上炎,可灼伤咽喉;足厥阴绕咽,足少阴循喉,水亏于下,木火刑金,可出现咽喉不适;肾水不升,心火上炎,亦可出现咽喉不适。

牛蒡子、桔梗、猪肤、乌梅是九峰治疗咽喉不适的常用药物。

牛蒡子疏风清热利咽,桔梗宣肺化痰利咽。

猪肤,既可滋阴降火治咽痛,见《伤寒论》猪肤汤;又能润肺肾之燥,治咽痒。

猪肤与桔梗、甘草组成猪肤甘桔汤,《东医宝鉴》记载“咽痛通用猪肤甘桔”[18]。

乌梅酸敛生津,止渴除热,现代研究表明,乌梅具有镇咳,镇静,抗过敏作用,通治咽干、咽痒、音哑之患。

国医大师张磊用甘桔乌梅汤清热生津,辅助治疗喉痹[19]。

医案以咽喉肿痛为主者,用牛蒡子、桔梗、猪肤,配伍玄参、生地黄、麦冬增加清热养阴降火之效,有玄麦甘桔汤之意。

以口咽干燥为主者,用牛蒡子、桔梗,配伍天冬、太子参养阴生津。

咽痒者,用牛蒡子、桔梗祛风利咽,配伍乌梅、猪肤生津润燥止痒。

与咽痛、咽痒伴见的音哑,多为热耗伤阴,虚火熏灼所致,用霉干菜益阴化痰,开胃利膈[20]。

痰嗽,是一种与痰密切相关的特殊咳嗽症状,《中医大辞典》引《名医指掌》:“痰嗽,嗽动有声有痰,痰出嗽止是也”[21]。

虽有从脾辨治者,以六君子汤化痰止嗽;然九峰从肾辨治痰嗽的医案较多,概肾寄人体元阴元阳,又主调节人体水液而司开阖,有“肾为痰之本”之说。

“肾生痰,多虚痰,……非肾水上泛为痰,即肾火沸腾为痰”[22]。

选方六味地黄丸、金水六君煎。

呛咳,气逆而咳,现代医学指有异物进入气管引起咳嗽又突然喷出。

病位在气管(属胃),基本病机是肝失疏泄,胃失和降,以肝气失调为发病关键[23]。

九峰治疗呛咳,以疏肝润肺为基本治法,柴胡、升麻能条畅肝气,切中病机,选方补中益气汤;紫菀、芦根,能润肺燥,缓急止咳。

综上可见,九峰治疗久咳重视肺、肾、脾、胃功能,选方用药重在益气化痰,以培土生金;滋阴降火,使金水相生;养阴利咽,并化痰止咳。

擅用古方、成方,药少而精,用药平和,攻邪止咳而无伤娇脏。

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041
第40卷第2期2022年2月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol.40No.2
Feb.2022
ⅩⅧ
注:A.空白组,B.模型组,C.秋水仙碱组,D.扶脾柔肝组,E.扶脾组,F.柔肝组。

图4扶脾柔肝方及其拆方对肝组织PINK1、Parkin、Beclin1和LC3-Ⅱ蛋白表达的影响
清代御医王九峰久咳医案处方用药规律探析
(正文见136-140页
)
图1证-症-药复杂网络
第40卷第2期
2022年2月中华中
医药学刊
CHINESE
ARCHIVES OF
TRADITIONAL CHINESE
MEDICINE
Vol.40No.2Feb.2022
ⅩⅨ
图2证-症-药社团1(边权重≥8
)图3证-症-药社团1(边权重≥39
)
图4证-症-药社团2(边权重≥9
)图5证-症-药社团2(边权重≥22)。

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