科研设计作业(完整版)

第一讲医学科研选题与计划书撰写1.试述科研选题的程序与要求。

1.提出问题—初始意念提出问题是任何医学研究活动开始的第一步，科学研究的过程就是提出问题和解决问题的过程。

问题线索在人们脑海里的瞬时闪念称思想火花，哲学上叫初始意念。

它是每项科研工作的思想起点，非常可贵。

火花从医学实践中来，依赖于科技工作者的素质，要能及时捕捉机会。

矛盾、差异是提出问题、形成意念的生长点，要珍惜，不可轻易丢掉。

2. 查阅文献，建立科学假说。

假说的正确与否从根本上决定科研工作的成败，假说水平的高低决定科研成果水平的高低。

有它的科学性和假定性。

建立假说必需有根有据，又要大胆创新。

3.选择可行的实验手段，验证假说。

力求用简便手段和指标，证实较高的假说内容。

实验要力求构思合理，争取构思巧妙。

要选择切合实际的实验手段。

2. 试述科研选题的原则1、科学性：有已知的科学规律的支持且具有科学价值；2、创新性；3、可行性：研究的条件、基础、技术与方法是可行的；4、效益性：投入少、成本低、见效快、收效大；5、需要性3. 如何填撰写研课题申请书？主要内容有：题目：要准确、精炼、有专指性；摘要：扼要介绍课题的基本内容,目的和意义；主题词：准确规范；立论依据：要写明研究意义，国内外研究现状及注明主要的参考文献；研究方案：包括研究目标，研究内容和拟解决的关键问题，拟采取的研究方法，技术路线，试验方案及可行性分析，项目的创新之处及年度研究计划及预期研究结果。

研究基础、工作条件及申请人的简历经费预算等。

要求：申请书填写一定要认真，力求准确、简练、真实、完善，符合填报规范中的相应要求；注意文字表达格式的规范：通俗流畅，容易理解，篇幅适中，表达清楚；注意语法和标点符号的正确应用；基本手续必须完备；填准项目类别、申报的学科名称及代码。

第二讲文献资料的利用1.试述撰写文献综述的内容与形式。

1．从内容上看，可以是对一个领域、一个学术分支、一个专题、一种学说、一种方法甚至一种仪器的综述。

2．文献综述的篇幅也可大可小。

大，可至引用文献上千篇，洒洒数万言，几乎是一部专著；小，可以只引文数篇，寥寥千余字而已。

3.在写作格局上，也没有固定的程式，一般包括前言，主体，总结，和参考文献等部分。

2.试述写综述时应注意的事项。

所引用的文献应该亲自读过原著全文，不可只根据摘要即加引用，更不可间接引用综述并非文摘汇编，因此关键问题是综述作者首先要对所综述的内容真正理解，消化吸收，有明确的见解，并以此指导对文献资料的选用、安排与评论。

引用文献要恰如其分，不可不分有关无关、关系大小，将凡是收集到的文献全部塞入或眉目不清，段落不明，杂乱无章。

引用文献要恰如其分，不可不分有关无关、关系大小，将凡是收集到的文献全部塞入或眉目不清，段落不明，杂乱无章。

文末列出的文献目录及其序号一定要核对一遍，每条题录的内容也应该检查无误。

最后的文字修改，要力求简明扼要，提倡写短文。

第三讲动物实验1.简述人类疾病动物模型的设计原则。

1、相似性（1）这是设计动物疾病模型的一个重要原则，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病情况（2）最好能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病（3）与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制（4）为了监定所复制的模型与人是否相似，需要进行一系列检查：器官病变是否与人类相应疾病相同，也是判定模型相似性的标志2、可重复性和一致性(标准化)3、适应性和可控性：设计的方法应是容易执行的和合乎经济原则的4、确定性或可靠性：容易自发地出现某些相应病变动物，就不应加以选用。

动物性别有时也影响模型的确定性和可靠性，故应加以考虑5、可参阅文献2.如何评价一个好的动物疾病模型？能准确地复制出人类疾病或病变适用于多数研究者，容易操作病变要足够大，利于多次活检取材在多数实验室容易管理使用寿命足够长，利于发病过程的研究与观察作为遗传研究，最好是多胎动物适用于多种品系，在多种品系动物中能复制出来第四讲临床医学科研设计的基本原则和设计要点1.进行临床科研设计时，如何选择研究对象和效应指标？（一）选择研究对象1、规定明确的诊断标准来选择病例2、要有明确的入选标准与排除标准确诊的患者也不一定满足临床科研工作的需要，应根据研究工作的目的制订选入的标准，入选标准要规定恰当，一经确定，坚决执行，不得改变3、确定入选对象的人数，即样本量4、研究对象的代表性和均衡性5、选择研究对象时应注意的事项（二）效应指标1.选择指标应注意的条件1）指标的关联性：所选用的指标与本次科研的目的有本质上的联系，并能确切地反映出研究因素的效应2）指标的客观性3）指标的准确性和精确性：准确性是指研究结果与相应测定事物真实情况符合或接近的程度，即真实性，精确性是指反复测量一种相对稳定现象时，所获结果彼此接近或符合的程度，即可靠性和重复性4）指标的灵敏性：采用灵敏性高的指标，提高指标灵敏性主要靠改进检测方法和仪器5）指标的特异性：指标应具有一定的特异性2指标的数目：指标数目没有具体规定，视研究的目的而定；人体效应的表现可能是多方面的，观察的指标也可以有多种的，但最重要的是要采用能反映效应本质的指标3.增强主观指标客观性的方法：使用等级指标时，要规定每个等级的判定标准，以便观察人员有章可循，减少主观因素的影响4.规定指标观察的常规：具体规定观察方法、标准、时间、间隔、次数、期限以及记录方法并制定记录表格等2.试述临床科研设计的基本原则。

（一）医德与伦理学原则（二）对比研究的原则1.空白或安慰剂对照2.标准对照3.实验对照4.相互对照5.历史对照（三）均衡原则：对比组之间的均衡性是保证对比研究所得结果的准确、可靠的非常重要的原则。

可比性：试验组与对照组之间的比较的背景相同或近似性的程度，其差异无显著性意义（P>0.05），即均衡性良好，两组之间的非处理因素分配均等（四）重复性原则（五）盲法原则第五讲诊断试验的设计与评价1.简述诊断试验中常用的评价指标及其内涵与适用意义。

1.敏感度（Sen）是确诊病例总数中该诊断实验正确判定有病的百分率（真阳性率）。

敏感度=1-假阴性率，两者有互补关系。

2.特异度（Spe）是确定无病组中，该试验正确判定无病的百分率（真阳性率）。

特异度=1-假阳性率，两者也是互补关系。

3.准确度（accuracy）是总检测例数中诊断试验真阳性与真阴性之和所占的百分率。

真阳性与真阴性都是金标准诊断与该试验结果相一致的部分。

4.预告值（PV）+PV：阳性预告值- PV：阴性预告值+PV是该诊断试验结果阳性的全部病例中，真阳性所占比例[a/（a+b）]。

也就是当诊断试验结果阳性时，可据此预测其患有该病的概率。

5.似然比（Likelihood ratio，LR），又称拟然比（1）阳性似然比（+LR）：是诊断试验的真阳性率[a/（a+c）]与假阳性率[b/（b+d）]之比。

提示正确判断为阳性的可能性是错误判断为阳性的可能性的倍数。

（2）阴性似然比（- LR）：是诊断试验的假阴性率[c/（a+c）]与真阴性率[d/（b+d）]之比。

提示错误判断为阴性的可能性，是正确判断为阴性的可能性倍数。

- LR值越小，提示能够否定患有该病的可能性就越大。

（3）运用Bayes 公式从验前概率计算验后概率：即直接从验前概率与该项诊断试验的LR 值求得准确的预告值Bayes 条件概率公式：验后概率=（验前概率×似然比）/[（似然比 - 1）×验前概率+1]6.可靠性的评价重复性又称可靠性，是指重复测定一相对稳定的现象，表示其多次结果彼此接近的程度。

符合率=真阳性+真阴性/受试总人数=a+d/a+b+c+d ×100%调整符合率=1/4(1/a+c+d/b+d+a/a+b+d/c+d)×100%Kappa=po-pc/1-pc po=a+d/nPc={(a+b)(a+c)/n + (c+d)(b+d)/n]/n2.试述诊断性试验的评价提纲。

1.科学性：从研究方法上评价其真实性问题。

是否和公认、可靠的标准进行对比研究，这是评价科学性的最重要前提。

具体执行过程是否采用了盲法，防止检查者主观因素。

是否介绍了试验组与对照组病例的来源，有无选择偏倚。

多观察的病例是否包括了多种不同的临床情况，即研究对象的代表性问题。

所确定的正常值是否合理。

2.优越性：以所研究的新方法与原有方法相比较。

理想的情况是敏感度与特异度均有提高。

如果达不到理想要求，则可根据临床要求，在敏感度与特异度之间权衡利弊。

+PV 和 - PV 也希望都能提高，但要结合两组试验人群的患病率一并比较。

LR 是对比中的重要指标。

+LR 越大，肯定诊断的价值越大； - LR 越小，否定诊断的意义就越大。

重复性好，结果越准确越稳定。

3.实用性评价实用性（可行性）指标，包括仪器设备、试剂的费用大小、来源、操作难度及效率、效益、副作用、对病人的危险性、病人的依从性等。

第 六 讲 临床防治研究的设计与评价1.试述随机对照试验的设计要点。

1. 设计模式N ——Ne ——Rs —N ：代表某研究对象的总数Ne ：代表合格的研究对象，即符合纳入 标准与排除标准的研究对象Rs ：为随机分组或分层随机分组T ：为试验组C ：为对照组—l l —：表示观察时间、试验效应时间D ：试验结果阳性（治愈、发病、死亡……）D-：试验结果阴性（未治愈、未发病、未死亡）2.试验结果分析表7-2 随机对照试验结果分析组别结果合计+ —试验组 a b a+b对照组 c d c+d合计a+c b+d N3.设计方案的特点按随机分组原则分组，减少了分组偏倚试验因素在两组中均受人为控制，即给与不给处理因素，给多少剂量，给予方式及时间等，均由研究者控制整个实施过程由研究者前瞻性实际观察，结果可靠性好。

如能在盲法下进行，更可以减少主观因素造成的偏倚试验同步进行，条件一致，可比性、重复性以及科学性良好，符合随机、对照、重复的要求，故结果客观可靠4.注意事项根据研究目的选择合格的研究对象，一定要有纳入及排除标准，如治疗性研究选择确诊者为研究对象预防性研究要排除亚临床感染、隐性感染与潜伏期感染者，应以易感者为研究对象合适的样本含量两组均衡性对照组的措施：安慰剂或标准对照试验期限的掌握依从性关于盲法调整研究过程5.本设计方案的适用范围防治研究预后评估研究由于医德的问题，一般不允许用人来做有关病因的试验研究，但病因研究中的干预试验，实际上就是防治研究，可从防治效果来间接说明病因问题基础医学研究中，凡涉及处理因素的效果评价问题者，均采用本设计方案2.对临床防治研究结果如何进行评价？1、纳入研究的受试对象是否合适，诊断有无金标准，代表性如何2、采用何型设计方案，其论证强度如何，如果用RCT设计方案，要分析是否真正随机化分组；试验组与对照组可比性如何，是否作了两者均衡性检验；是否采用盲法，有无泄密问题3、疗效的评定标准是否合适，所用指标是否可靠4、标本数量是否合适。