苯巴比妥的合成
苯巴比妥人工免疫原合成及抗体特性研究
苯巴比妥人工免疫原合成及抗体特性研究摘要：将苯巴比妥(PB)经硝化和还原两步化学修饰后，在其苯环上引入活性基团氨基，合成具有半抗原结构特征的对氨基苯巴比妥(pAPB)；用重氮化法将pAPB 偶联于载体蛋白BSA和OV A上，合成人工免疫原BSA-pAPB和包被抗原OV A-pAPB，用红外(IR)、紫外(UV)、SDS-PAGE进行鉴定，推算分子结合比；用BSA-pAPB免疫新西兰白兔和SPF雏鸡，间接ELISA测定多克隆抗体(pAb)效价，阻断ELISA鉴定其敏感性，WestGold层析试验和交叉反应试验鉴定其特异性。
结果表明，BSA-pAPB偶联成功，分子结合比为1∶19；获得了高价、敏感、特异的pAb，为PB残留免疫学检测方法的建立奠定了基础。
关键词：苯巴比妥；半抗原；人工免疫原；抗体；鉴定Study on Synthesis of Artificial Immunogen and Characteristics of Polyclonal Antibody of PhenobarbitalAbstract：The active group amido was introduced into phenyl of PB and formed p-amidophenobarbital(pAPB) which had hapten structure by chemical modification of nitration and deoxidization. Diazotization was used to conjugate pAPB to carrier protein BSA and obtained artificial immunogen BSA-pAPB，the coating antigen OV A-pAPB was obtained in the same way. IR，UV and SDS-PAGE were used to identify PB artificial immunogen. New Zealand white rabbits and SPF chickens were immunized with BSA-pAPB，the titre of polyclonal antibody(pAb) was measured by indirect ELISA，the sensitivity of the pAb was identified by blocking ELISA and the specificity of pAb was identified by experiments of WestGold immuno chromatography and cross-reaction. The results showed that PB artificial immunogen was synthesized successfully and its conjugation ratio of pAPB to BSA was about 19∶1，the high-titer，sensitive and specific PB pAb were produced in sera of Balb/C mice immunized with BSA-pAPB，which made it possible to establish immunoassay of PB residues in animal food.Key words：phenobarbital；hapten；artificial immunogen；antibody；identification苯巴比妥(Phenobarbital，PB)又名鲁米那(Luminal)、迦地那(Gardenal)，主要成分为5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮，是5位被乙基和苯基双取代的丙二酰脲衍生物。
药物化学：药物化学必看考点
药物化学：药物化学必看考点1、多选液-液分配柱色谱用的载体主要有（）。
A.硅胶B.聚酰胺C.硅藻土D.活性炭E.纤维素粉正确答案：A, C, E2、多选防止药物自动氧化的措施有（）.A.添加抗（江南博哥）氧剂B.调节合适的pHC.除去重金属离子D.避光E.低温储存正确答案：A, B, C, D, E3、多选质谱（MS）可提供的结构信息有（）。
A.确定分子量B.求算分子式C.区别芳环取代D.根据裂解的碎片峰推测结构E.提供分子中氢的类型、数目正确答案：A, B, D4、名词解释邻位效应正确答案：由于苯环上邻位取代基的立体位阻，导致对该苯环化合物理化性质的影响，叫做邻位效应。
例如：邻叔丁基苯甲酸的酸性比对位异构体强十倍。
由于邻位叔丁基的存在，使羧基与苯环不共轭，只保留苯环的吸电子效应，酸性增强。
5、名词解释抗癫痫药正确答案：用于防止和控制癫痫发作的药物，称为抗癫痫药。
6、问答题为什么不能过量服用维生素？正确答案：一般情况下，维生素在人们进食中可以满足需要，正常情况下，维生素在人体内保存一定的平衡，以维持人类机体正常代谢机能，一旦缺乏，会出现维生素缺乏症，但过量服用不但是一种浪费，而且有的维生素如脂溶性维生素，由于排泄缓慢，长时间给药或一次大剂量给药，在体内会因过剩蓄积而引起中毒，产生维生素A、D、E及K等过多症。
7、多选属于天然来源的药物有（）.A.青霉素B.吗啡C.长春花碱D.顺铂E.咖啡因正确答案：A, B, C, E8、名词解释抗组织胺药正确答案：通常指H1-受體拮抗劑，是藥物的一種，透過對體內H1-受體（組織胺受體之一種）的作用，減少組織胺對這些受體產生效應，從而減輕身體對致敏原的過敏反應。
9、问答题雌激素中的雌二醇和雌三醇有什么不同？正确答案：雌二醇是卵泡分泌的原始激素。
雌三醇是从孕妇及妊娠哺乳动物尿中发现的。
经过研究发现许多组织均能将雌二醇与雌酚酮互变，最后形成雌三醇。
分子药理学研究表明很微量的雌二醇即可兴奋子宫靶细胞。
吉林大学22春“药学”《药物化学》期末考试高频考点版(带答案)试卷号3
吉林大学22春“药学”《药物化学》期末考试高频考点版（带答案）一.综合考核(共50题)1.苯妥英钠临床上用作抗抑郁药物。
()A、错误B、正确参考答案：A2.抑制细菌蛋白质的合成是β内酰胺类抗生素的作用机理()。
A、错误B、正确正确答案：A3.苯巴比妥合成的起始原料是苯乙酸乙酯。
()A、错误B、正确参考答案：B4.某些类型的药物具有一定的生物活性会呈现一定的化学结构，称之为药效团()。
A、错误B、正确正确答案：B5.环磷酰胺属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物。
()A、错误B、正确参考答案：A6.头孢氨苄的7位侧链与羧苄西林类似。
()A、错误B、正确参考答案：A7.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物()。
A、超长效类8小时B、长效类6-8小时C、中效类4-6小时D、短效类2-3小时E、超短效类1/4小时正确答案：E8.苯巴比妥合成的起始原料是苯乙酸乙酯()。
A、错误B、正确正确答案：B9.盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是()。
A、硫酸甲醛试液B、乙醇溶液与苦味酸溶液C、硝酸银溶液D、碳酸钠试液E、二氯化钴试液参考答案：A10.与吗啡性质相符的是()。
B、分子由四个环稠合而成C、有旋光异构体D、会产生成瘾性等严重副作用参考答案：ACD11.关于盐酸吗啡，下列说法不正确的是()。
A、天然产物B、白色，有丝光的结晶或结晶性粉末C、水溶液呈碱性D、易氧化E、有成瘾性参考答案：C12.盐酸吗啡溶液,遇甲醛硫酸试液呈()。
A、绿色B、蓝紫色C、棕色D、红色E、不显色正确答案：B13.药物化学是设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科，是一门建立在多种化学学科和医学、生物学科基础上的一门综合性学科。
()A、错误B、正确参考答案：B14.下列哪项与扑热息痛的性质不符?()A、为白色结晶或粉末C、用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应D、在酸性或碱性溶液中易水解成对氨基酚E、易溶于氯仿参考答案：E15.可使药物脂溶性减小的基团是()。
药物化学习题
第1,2, 4章一、单项选择题1)异戊巴比妥不具有下列哪些性质A. 弱酸性B. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性D. 钠盐溶液易水解2)盐酸吗啡加热的重排产物主要是：A. 双吗啡B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡E. N-氧化吗啡3)结构上不含含氮杂环的镇痛药是：A. 盐酸吗啡B. 枸橼酸芬太尼C二氢埃托啡 D. 盐酸美沙酮E. 盐酸普鲁卡因4)盐酸氯丙嗪不具备的性质是：A. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色D. 在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应5)不属于苯并二氮卓的药物是：A. 地西泮B. 氯氮平C. 唑吡坦D. 三唑仑6)苯巴比妥不具有下列哪种性质A.呈弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.有硫磺的刺激气味D.钠盐易水解7)安定是下列哪一个药物的商品名A.苯巴比妥B. 苯妥英钠C.地西泮D.盐酸氯丙嗪8)苯巴比妥合成的起始原料是A.苯胺B.肉桂酸C.苯乙酸乙酯D.苯丙酸乙酯E.二甲苯胺9)盐酸吗啡的氧化产物主要是A.双吗啡B.可待因C.阿朴吗啡D.苯吗喃E.美沙酮10)吗啡具有的手性碳个数为A.二个B.三个C.四个D.五个E.六个二、配比选择题1)A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.利多卡因D.乙酰水杨酸E.吲哚美辛1. 2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺2. 5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮3. 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸4. 2-(乙酰氧基)-苯甲酸5. 2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺三、比较选择题1)A. 异戊巴比妥B. 地西泮C. A和B 都是D. A 和B都不是1. 镇静催眠药2. 具有苯并氮杂卓结构3. 可作成钠盐4. 易水解5. 水解产物之—为甘氨酸2)A. 吗啡B. 哌替啶C. A和B都是D. A和B都不是1. 麻醉药2. 镇痛药3. 主要作用于μ受体4. 选择性作用于κ受体5. 肝代谢途径之一为去N-甲基四、多项选择题1)影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是A. pKaB. 脂溶性C . 5位取代基的氧化性质 D. 5取代基碳的数目E. 酰胺氮上是否含烃基取代2)巴比妥类药物的性质有A.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体B.pKa值大，未解离百分率高C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关E.具有抗惊厥作用3)下列哪些药物的作用于阿片受体A. 哌替啶B. 美沙酮C. 氯氮平D. 芬太尼4)镇静催眠药的结构类型有A. 巴比妥类B. GABA衍生物C. 苯并氮卓类D. 酰胺类5)属于苯并二氮卓类的药物有A.氯氮卓B.苯巴比妥C.地西泮D.硝西泮E.奥沙西泮6)地西泮水解后的产物有A.2-苯甲酰基-4-氯苯胺B.甘氨酸C.氨D.2-甲氨基-5-氯二苯甲酮E.乙醛酸7)下列哪些化合物是吗啡氧化的产物A.蒂巴因B.双吗啡C.阿扑吗啡D. N-氧化吗啡五、问答题1)巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的 氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？2)试述巴比妥药物的一般合成方法?3)苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同，为什么?4)巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？5)为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？6)吗啡的合成代用品具有医疗价值的主要有几类?这些合成代用品的化学结构类型。
苯巴比妥合成方法的绿色化研究
。 一
＿ ／
Ｏ
— — — — — — － － － － —
△
仪 器 ： ｒｋｒ Ｂ － ３０型 核磁 共 － Ｅ ｂ １６型 ｌ
元素分析仪 ，Ｒ － 熔点 测定 仪（ Ｙ Ｔ３ 天津大学精 密仪器 厂） Ｂ ３ ， 一 Ｊ 型定时恒温磁力搅拌器 、 球形冷凝管 、 三颈 圆底烧瓶 、 循环水
加入并剧烈搅拌 ， 用少量无水 乙醇将漏斗 中残 留的酯洗 人烧 瓶中， 并随 即加入 ２ｇ苯乙酸乙酯 ， ４ 立刻 停止搅拌 ， 将反应瓶 移下， 在苯 乙酸乙酯加入后 ４ ６分 钟内有结 晶析 出， － 在发 现
摘
要 ： 乙酸 乙酯与碳酸二 乙酯进行 Ｃｌｓｎ酯缩合后 ， 苯 ａｅ ｉ 不经加 热脱羧 ， 直接得苯 丙二 酸二 乙酯而制 备苯
巴比 妥 。 实现 了苯 巴 比妥 合 成 工 艺 的绿 色化 。
关键 词 ： 巴 比妥 ； 乙酸 乙酯 ； 酸 二 乙酯 ； 色合 成 苯 苯 碳 绿
中图分类号 ： ７ ． ０１５１
收稿 日期 ：０ ６ １－ ４ ２０ — １ １
基金项 目： 甘肃省教育厅基金资助项 目（２ ０ ０ ０ １－ ５ ｏ 作者简介 ： 国福 （９ ５ ） ， 士， 张 １５ 一 男 硕 教授 ， 甘肃榆 中人 ， 事分析化学 、 从 有机化学教学 ， 实验及科研工作。研究方 向 ： 有机化学合 成， 吸光光度法 、 流示波极谱滴定法 、 交 纳米技术 ， 电镀与环保 ， 高分子。 ３ ７
Ｏ
。
又。
入 乙基 ； 最后 与脲缩合 ， 经酸化即得苯 巴比妥。该法 中主要 中
Ｎ Ｈ
间体苯丙 二酸二 乙酯 ， 在无水条件下制备 ， 用乙醚洗 出， 乙醚
苯巴比妥的结构、性质、鉴别与合成.
苯巴比妥的结构
苯巴比妥
O H3C H O 4 N3 2 1NH 5 6 O
N N
嘧 啶
化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。 又名鲁米那。
苯巴比妥的性质
1.物理性质
本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦；
在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中
O H N N O-
O H3 C 2
H N N O
OH H2O,吡 啶 2 H3C
O
H N N O
2
+
H3C
O+ 2H+
NN Cu
O Cu O N H3C O N H O-
N N
紫色
苯巴比妥的鉴别
（3）苯环的鉴别
1)与亚硝酸钠-硫酸试液反应，显橙黄色，随即 转为橙红色； 2)与甲醛-硫酸试剂反应，生成玫瑰红色产物， 在甲醛溶液和硫酸液接界面形成玫瑰红色环。
极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 mp 174.5℃~178℃。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H3C NH O O H N O H3C N O H N
酸性
OH
酮式
烯醇式
水溶液pKa7.4，因此可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 中生成苯巴比妥钠。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H C N C2H5 C6H5 C N O
以上两个反应可 用以区分不含苯 环的巴比妥类药 物
苯巴比妥的合成
氯苄 苯乙腈 水解、酯化 苯乙酸乙酯
乙醇钠催化 草酸二乙酯缩合
加热脱去CO
2-苯基丙二酸 二乙酯
溴乙烷反应引入乙基
苯巴比妥的合成
二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
三、引入乙基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在醇 钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br带 负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上，生成 2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸溶液中 溶解。 • 熔点174.5-178 ℃。
药理作用
• ①镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、 高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症；② 催眠：偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲 倦、嗜睡等后遗效应；③抗惊厥:常用于对抗 中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出 血等病引起的惊厥；④抗癫痫:用于癫痫大发 作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用 于癫痫持续状态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇 痛药配伍应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿 高胆红素血症
苯巴比妥的合成
姓名：周巧玉 学号：21307021074 药物分类：镇静催眠药
概述
• 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H， 5H)-嘧啶三酮
• 别名鲁米那，迦地那，佛罗那
• 分子式为C8H12N2O3 • 结构如下：
性状
• 苯巴比妥为白色有光泽的结晶性粉末； • 无臭，味微苦。 • 饱和水溶液呈酸性反应。 • 在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在
不良反应
• ⑴用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的 持续，其镇静作用逐渐变得不明显。 ⑵可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。
• ⑶长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 • ⑷罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 • ⑸大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 • ⑹用本品的患者中约1%～3%的人出现皮肤反应，多见者
苯巴比妥的合成ppt课件
姓名：周巧玉 学号：21307021074 药物分类：镇静催眠药
苯巴比妥的合成
概述 • 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)-嘧
啶三酮 • 别名鲁米那，迦地那，佛罗那 • 分子式为C8H12N2O3 • 结构如下：
苯巴比妥的合成
状 • 苯 巴
比
妥
为
白
色
有
苯巴比妥的合成
光
泽
的
结
晶
性
粉
末
；
苯巴比妥的合成
作 用 • ① 镇 静
：
如
焦
虑
不
安
、
烦
躁
、
甲
状
腺
功
能
苯巴比妥的合成
反 应
•⑴用于抗癫痫时最常见 的不良反应为镇静，但 随着疗程的持续，其镇 静作用逐渐变得不明显。
⑵可能引起微妙的情 感变化，出现认知和记
苯巴比妥的合成
产 厂 • ① 合 肥 家博 美
生 物 科 技 有 限 责 任 公 司
二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
苯巴比妥的合成
入 乙 基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在 醇钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br 带负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上， 生成2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
•② 北
苯巴比妥的合成
苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的 催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙 二酸二乙酯，再进行乙基苯化巴比，妥的最合成后与脲缩合酸化而成。
药物分析5-巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分析
一．巴比妥类药物的结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构 通式为： R1 C5 R2 O C 4 6 C O H N 3 2 C O 1 N H
由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物，具有不同的理化性质.临 床上常用药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或c2位为硫代 巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．中国药典收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐.异 戊巴比妥及其钠盐．司可巴比妥钠和注射用硫喷妥钠等．
３．与钴盐的反应 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物，可用于 本类药物的鉴别和含量测定． 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定． 因此所用试剂都应不含水分．常用试剂为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧 化钴；碱为有机碱最好． ４．与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中
（２）与高锰酸钾反应
2.利用芳环取代基的鉴别试验 具有芳环取代基的巴比妥类药物,中国药典收载了苯巴比妥及其钠盐.可用以下方 法鉴别: (1)硝化反应:含芳香取代基的巴比妥类药物,与硝酸钾和硫酸共热,可发生硝化反应 生成黄色硝基化合物.
(2)与硫酸-亚硝酸钠的反应:苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物,并 随即转变为橙红色. 鉴别方法:取本品约10mg.加硫酸２滴与亚硝酸钠约5mg,混合,即显橙黄色,随即 转变为橙红色. (3)与甲醛-硫酸的反应:苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物,此鉴别方 法收载于中国药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物. 鉴别方法:取本品约50mg,置试管中,加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿壁加入 硫酸0.5ml,使成两液层,水浴加热.接界面呈玫瑰红色.
药物化学习题
1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物称为化学药物。
2. 药物化学的任务为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术；研究药物的理化性质；为生产化学药物提供先进的工艺和方法；探索新药的途径和方法。
3. 苯巴比妥呈弱酸性；溶于乙醚、乙醇；钠盐易水解；与吡啶硫酸铜试液成紫堇色。
4. 安定是地西泮的商品名。
5. 苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用生成紫堇色络合物。
6. 硫巴比妥属超短效类1/4 小时巴比妥药物。
7. 吩噻嗪第2 位上为-Cl 取代基时其安定作用最强8. 苯巴比妥合成的起始原料是苯乙酸乙酯9．盐酸哌替啶与硫酸甲醛试液显橙红色10．盐酸吗啡水溶液的pH 值为4-611．盐酸吗啡的氧化产物主要是双吗啡12．吗啡具有的手性碳个数为五个13．盐酸吗啡溶液遇甲醛硫酸试液呈蓝紫色14．盐酸吗啡天然产物；白色有丝光的结晶或结晶性粉末；易氧化；有成瘾性15．咖啡因的结构中R1、R2、R3 的关系符合CH3 CH3 CH316．苯巴比妥5-乙基-5-苯基-246-1H3H5H嘧啶三酮氯丙嗪2-氯-NN-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐咖啡因37 二氢-137 三甲基-1H 嘌呤-26-二酮-水合物磺胺嘧啶4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺阿苯哒唑5-丙巯基-1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯利多卡因1-4-氯苯甲酰基-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸乙酰水杨酸2-乙酰氧基-苯甲酸吲哚美辛2-二乙氨基-N-26-二甲基苯基乙酰胺17. 苯巴比妥显酸性；易水解；与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物；用于催眠镇静；可作成钠盐；与吡啶硫酸铜显色。
地西泮易水解；加碘化铋钾成桔红色沉淀；用于催眠镇静；具苯并氮杂卓结构；水解产物之一为甘氨酸。
18. 吗啡镇痛药；常用盐酸盐；与甲醛-硫酸试液显色；三氯化铁显色。
哌替啶镇痛药；常用盐酸盐；与甲醛-硫酸试液显色。
苯巴比妥(Ph.Eur.7.1)的合成工艺研究
中 图分 类 号 ：ＴＱ ６ 。 文 献 标 识 码 ： ４３２ Ａ 文章 编 号 ： ０ ６— ９ ６ ２ １ ） ５— ０ ０— ３ １０ ７ ０ （ ０ １ ０ ０ ２ ０
料配 比的实验研 究 ， 工 艺控制 点进 行优 化 。 对
１ 反 应 原 理
镇静 催 眠和抗 惊 厥 类 物 。作 为 原料 药 ， 销 国 内 远
外 ， 有 较 好 的 市 场 前 景 。现 根 据 欧 洲 药 典 规 定 ， 具 Ｐ ． ｒ ７ １质量 要求 与 Ｐ ． ｕ． ． ｈ Ｅｕ． ． ｈ Ｅ ｒ ６ ０相 比， 加 了 增
Ｐｒ ｃ ｓ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆｐ ｅ ０ ａ ｂ ｔ ｌ（ ｈ ｏ ｅ ｓｒ ｓ ａ ｃ ｎ ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｏ ｈ ｎ ｂ ｒ ｉａ Ｐ ．Ｅｕ ．７ １ ｒ ． ）
ＺＨ Ｕ ａ ｙ ｎ ，Ｈ Ｅ ａ ｍｅ Ｄ Ｉ Ｇ ａ ｙ ｎ Ｑｉ ｎ ｏ ｇ Ｘｉ ｏ ｉ ， Ｎ Ｚｈ ｏ ａ ｇ
朱 千 勇 何 晓梅 丁 兆 阳 ， ，
（．南 通 精 华 制 药 股 份 有 限 公 司 ， 苏 南 通 ２ ６ ０ ；． １ 江 ２０ ６ ２ 山东 洁 晶药 业 有 限公 司 ， 东 日照 ２ ６ ０ ） 山 ７ ８ ０
摘 要 ： 行 了 苯 巴 比妥 的 合 成 工 艺 研 究 ， 讨 了 甲 醇 钠滴 加 温 度 、 乙醇 回 收终 点 温 度 、 制 投 料 配 进 探 甲 精
（ ． ｎ ｏ ｇ Ｊ ｎ ｈ ａ Ｐ ａ ｍａ ｅ ｔｃ ｌ ． ｄ ，Ｎａ ｔ ｎ ２ ０ ６，Ｃｈ ｎ ； １ Ｎａ ｔ ｎ ｉ ｇ ｕ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉａ ，Ｉｔ ． Ｃｏ ｎｏ ｇ２ ６ ０ ｉ ａ
苯巴比妥
合成3
该法中主要中间体苯丙二酸二乙酯,在无 水条件下制备,用乙醚洗出,乙醚溶液用稀硫 酸溶液洗涤,然后无水硫酸钠干燥乙醚溶液, 蒸除乙醚;残留物在175℃高温下脱羧,再收 集158-162℃馏分得到。收率虽然达80%,但 操作繁琐,生产成本高,使用乙醚容易产生生 产事故,生产废液对环境造成一定程度的污 染。
工艺路线的选择
此路线虽然也以很高收率制备了苯 基乙基丙二酸二乙酯,而得到苯巴比妥， 但是其工艺复杂,操作繁琐,而且成本也 较高,为了降低苯巴比妥的生产成本,简 化操作,提高劳动保护,为社会节约人力、 物力和财力,所以选择了第2个合成路线 ,以苯乙酸乙酯为原料,在醇钠催化下,再 与碳酸二乙酯进行Claisen酯缩合后,不 经加热脱羧,直接得到2-苯基丙二酸二 乙酯。 很好的解决了上述问题。
苯巴比妥的,两步合成苯 巴比妥,总收率达76%,为苯巴比妥的合成提供一条简 便的路线
切断2
合成3- Claisen酯缩合分析
目前,苯巴比妥合成工艺主要 采用如图1的路线,以苯乙酸乙 酯为原料,在醇钠催化下,再与草 酸酯进行Claisen酯缩合后,加热 脱羧,制得2-苯基丙二酸二乙酯; 再经烃化引入乙基;最后与脲缩 合,经酸化即得苯巴比妥。
选择合成2
苯乙酸乙酯与碳酸二乙酯进行 Claisen酯缩合后,不经加热脱羧,直 接得苯丙二酸二乙酯而制备苯巴比 妥,实现了苯巴比妥合成工艺的绿 色化。
谢谢大家
9.2苯巴比妥讲稿
苯巴比妥及其制剂的分析巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，具有丙二酰脲的基本结构：常用巴比妥类药物多为巴比妥酸的5，5-二取代物，亦有少数为1，5，5-三取代物或C2位为硫取代的硫代巴比妥酸的5，5-二取代物。
本类的代表性药物有苯巴比妥、司可巴比妥钠及硫喷妥钠。
其结构式为：一、苯巴比妥的分析苯巴比妥在乙醇或乙醚中溶解，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中易溶。
本品具有丙二酰脲母核和苯环结构，可发生丙二酰脲的一般反应和苯环的特征反应。
(一)鉴别1．与亚硝酸钠-硫酸的反应苯巴比妥在硫酸存在下与亚硝酸钠作用生成橙黄色产物，随即转为橙红色。
可用于区别苯巴比妥与其他不含苯环的巴比妥类药物。
方法：取供试品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。
2．与甲醛-硫酸的反应苯巴比妥在硫酸存在下与甲醛反应生成玫瑰红色产物，可用于区别苯巴比妥与其他巴比妥类药物。
方法：取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。
3．红外光谱法苯巴比妥具有羰基、酰胺和苯环结构，有特征红外光谱，可用于鉴别。
《中国药典》规定，本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。
4．丙二酰脲类的鉴别反应巴比妥类药物含有丙二酰脲结构，在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。
这一特性可用于本类药物的鉴别。
(1)银盐反应取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
反应式如下：巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。
反应中第一次出现的白色沉淀是由于硝酸银局部过浓，产生少量巴比妥二银盐，振摇后，转换为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银至过量，则完全生成白色二银盐沉淀。
(2)铜盐反应取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
苯巴比妥合成
苯巴比妥及其衍生物的合成研究摘要：苯巴比妥( Phenobarbital) , 又名鲁米那, 属中枢神经系统药物, 为长效巴比妥类, 具有镇静、催眠、抗惊厥作用, 并可抗癫痫, 对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有效。
还有增强解热镇痛药之作用, 并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性, 促进胆红素与葡萄糖醛酸结合, 降低血浆胆红素浓度, 治疗新生儿脑核性黄疸。
苯甲酰苯巴比妥（Benzonal）是镇静药苯巴比妥的前药, 与苯巴比妥相比, 具有毒性小、副作用小、剂量小的特点。
关键词：苯巴比妥、苯甲酰苯巴比妥、苯甲酰氯、苯乙酸乙酯、碳酸二乙酯一、苯巴比妥目前, 苯巴比妥合成工艺主要采用如图1 的路线, 以苯乙酸乙酯为原料, 在醇钠催化下, 再与草酸酯进行Claisen 酯缩合后, 加热脱羧, 制得2- 苯基丙二酸二乙酯; 再经烃化引入乙基; 最后与脲缩合, 经酸化即得苯巴比妥。
该法中主要中间体苯丙二酸二乙酯, 在无水条件下制备, 用乙醚洗出, 乙醚溶液用稀硫酸溶液洗涤, 然后无水硫酸钠干燥乙醚溶液, 蒸除乙醚; 残留物在175℃高温下脱羧, 再收集158- 162℃馏分得到。
收率虽然达80%, 但操作繁琐, 生产成本高,使用乙醚容易产生生产事故, 生产废液对环境造成一定程度的污染。
图1为了降低苯巴比妥的生产成本, 简化操作, 提高劳动保护, 为社会节约人力、物力和财力, 本研究如图2 的合成路线。
以苯乙酸乙酯为原料, 在醇钠催化下, 再与碳酸二乙酯进行Claisen 酯缩合后, 不经加热脱羧, 直接得到2- 苯基丙二酸二乙酯。
图21. 试剂与仪器试剂: 苯乙酸乙酯( 上海试剂二厂) , 溴乙烷( 莱阳化工实验厂) , 乙醇钠( 天津化工试剂厂) , 溴苯( 莱阳化工实验厂) ,醋酐( 北京红星化工厂) , 盐酸( 天津化工试剂二厂) , 丙二酸二乙酯( 北京化工厂) , 脲( 北京化工厂) , 以上试剂均分析纯。
《苯巴比妥的合成》课件
3 抗惊厥
苯巴比妥作为一种抗惊厥 药物，用于控制癫痫等不 同类型的抽搐和惊厥症状。
可能的副作用
1 影响中枢神经和血液
系统
2 使用注意事项
在使用苯巴比妥时，需要
3 滥用情况分析
由于苯巴比妥会引起依赖
长期使用苯巴比妥可能对
遵循医生的建议，确保剂
性，滥用情况需引起重视
中枢神经和血液系统产生
量和用药时间的合ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ安排。
《苯巴比妥的合成》
苯巴比妥是一种常用的药物，本课件将介绍其合成方法、药理作用和用途， 以及对人类健康的影响和发展趋势。
简介
化学式和药理作用
苯巴比妥的化学式是C11H12N2O3，主要通过 影响中枢神经系统来发挥药理作用。
历史和应用
苯巴比妥最早于1903年合成，广泛应用于镇静 催眠、抗惊厥和神经调节等领域。
合成方法
工业合成
通过一系列化学反应制造苯巴比妥，包括原料选取 和反应条件的优化。
实验室合成
实验室常用的合成方法之一是水合物法，通过一系 列步骤将苯巴比妥从水中结晶出来。
苯巴比妥的用途
1 神经系统调节
苯巴比妥作为镇静剂和催 眠剂能够调节神经系统， 治疗一些神经疾病。
2 镇静催眠
苯巴比妥能够减轻焦虑和 帮助入睡，用于治疗失眠 和焦虑相关疾病。
并加以管控。
一定的影响。
结论
合成方法和应用
苯巴比妥可通过工业合成或 实验室合成获得，广泛应用 于医药领域。
与人类健康的关系
苯巴比妥作为治疗药物，对 一些疾病具有一定的疗效， 但需遵循合理的使用方法。
发展趋势和应用前景
在不断发展的科技条件下， 苯巴比妥的应用前景将进一 步扩大和改善。
苯巴比妥的结构、性质、鉴别与合成.
O H3 C 2
H N N O
OH H2O,吡 啶 2 H3C
O
H N N O
2
+
H3C
O+ 2H+
NN Cu
O Cu O N H3C O N H O-
N N
紫色
苯巴比妥的鉴别
（3）苯环的鉴别
1)与亚硝酸钠-硫酸试液反应，显橙黄色，随即 转为橙红色； 2)与甲醛-硫酸试剂反应，生成玫瑰红色产物， 在甲醛溶液和硫酸液接界面形成玫瑰红色环。
O
+CO2
C ONa
O H3C
H N NH
O
苯巴比妥钠
溶液浑浊
Biblioteka 苯巴比妥钠为白色结 晶性粉末，易溶于水 ，可做成注射剂。
与酸性药物接触或吸 收空气中的CO2类，可 析出苯巴比妥沉淀。
故临床应用时忌与酸性药物配伍，并且勿露置空气中。
（2）水解性
O H3C N O + H2O H N ONa
O H3C NH
极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 mp 174.5℃~178℃。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H3C NH O O H N O H3C N O H N
酸性
OH
酮式
烯醇式
水溶液pKa7.4，因此可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 中生成苯巴比妥钠。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H C N C2H5 C6H5 C N O
O NH2 + NaHCO3
2-苯基丁酰脲
本品钠盐水溶液易水解，产生2-苯基丁酰脲沉淀而失去药效。
水解速度与温度和pH有关。
（2）水解性
药物化学综合试题有答案
第一章绪论1)单项选择、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为A.化学药物B.无机药物C.合成有机药物D.天然药物E.药物A2)以下哪一项不是药物化学的任务A.为合理利用已知的化学药物提供理论根底、知识技术。
B.研究药物的理化性质。
C.确定药物的剂量和使用方法。
D.为生产化学药物提供先进的工艺和方法。
E.探究新药的途径和方法。
C第二章中枢神经系统药物1.单项选择题1)苯巴比妥不具有以下哪种性质A.呈弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.有硫磺的刺激气味D.钠盐易水解E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色C2)安定是以下哪一个药物的商品名A.苯巴比妥B.甲丙氨酯C.地西泮D.盐酸氯丙嗪E.苯妥英钠C3)苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成A.绿色络合物B.紫堇色络合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色B4)硫巴比妥属哪一类巴比妥药物A.超长效类(>8小时)B.长效类(6-8小时)C.中效类(4-6小时)D.短效类(2-3小时)E.超短效类(1/4小时)00005E5)吩噻嗪第2位上为哪个取代基时,其安定作用最强A.-HB.-ClC.COCH3D.-CF3E.-CH3B6)苯巴比妥合成的起始原料是A.苯胺B.肉桂酸C.苯乙酸乙酯D.苯丙酸乙酯E.二甲苯胺C7)盐酸哌替啶与以下试液显橙红色的是A.硫酸甲醛试液B.乙醇溶液与苦味酸溶液C.硝酸银溶液D.碳酸钠试液E.二氯化钴试液A8)盐酸吗啡水溶液的pH值为A.1-2B.2-3C.4-6D.6-8E.7-9C9)盐酸吗啡的氧化产物主要是A.双吗啡B.可待因C.阿朴吗啡D.苯吗喃E.美沙酮A10)吗啡具有的手性碳个数为A.二个B.三个C.四个D.五个E.六个D11)盐酸吗啡溶液,遇甲醛硫酸试液呈A.绿色B.蓝紫色C.棕色D.红色E.不显色B12)关于盐酸吗啡,以下说法不正确的选项是A.天然产物B.白色,有丝光的结晶或结晶性粉末C.水溶液呈碱性D.易氧化E.有成瘾性C13)结构上不含杂环的镇痛药是A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托菲D.盐酸美沙酮E.苯噻啶D14)咖啡因的结构中R1、R2、R3的关系符合A.H CH3 CH3B.CH3 CH3 CH3C.CH3 CH3 HD.H H HE.CH2OH CH3 CH3B2.配比选择题A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.咖啡因D.磺胺嘧啶E.阿苯哒唑1.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2.3,7二氢-1,3,7三甲基-1H嘌呤-2,6-二酮-水合物3.(5-丙巯基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯4.4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺5.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮1.B.2.C3.E4.D5.AA.苯巴比妥B.氯丙嗪C.利多卡因D.乙酰水杨酸E.吲哚美辛1.2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺2.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮3.1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸4.2-(乙酰氧基)-苯甲酸5.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺001221.C2.A3.E4.D5.BA.咖啡因B.吗啡C.阿托品D.氯苯拉敏E.西咪替丁1.具五环结构2.具硫醚结构3.具黄嘌呤结构4.具二甲胺基取代5.常用硫酸盐1.B2.E.3.A4.D5.C3.比拟选择题A.苯巴比妥B.地西泮C.两者都是D.两者都不是1.显酸性2.易水解3.与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物4.加碘化铋钾成桔红色沉淀5.用于催眠冷静1.A2.C3.A4.B5.CA.苯巴比妥B.地西泮C.A和B都是D.A和B都不是1.冷静催眠药2.具苯并氮杂卓结构3.可作成钠盐4.与吡啶硫酸铜显色5.水解产物之一为甘氨酸1.C2.B3.A4.A5.BA.吗啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是1.麻醉药2.镇痛药3.常用盐酸盐4.与甲醛-硫酸试液显色5.遇三氯化铁显色1.D2.C3.C4.C5.AA.盐酸吗啡B.芬他尼C.A和B都是D.A和B都不是1.有吗啡喃的环系结构2.水溶液呈酸性3.与三氯化铁不呈色4.长期使用可致成瘾5.系合成产品1.A2.A3.D4.C5.B4.多项选择题1)影响巴比妥类药物冷静催眠作用强弱和快慢的因素A.pKaB.脂溶性C.5-取代基D.5-取代基碳数目超过10个E.直链酰脲A、B2)属于苯并二氮卓类的药物有A.氯氮卓B.苯巴比妥C.地西泮D.硝西泮E.奥沙西泮A、C、D、E3)巴比妥类药物的性质有A.酮式和烯醇式的互变异构B.与吡啶硫酸铜试液作用显紫色C.具解热镇痛作用D.具催眠作用E.钠盐易溶于水A、B、D、E4)属于苯并二氮杂卓的药物有A.卡马西平B.奥沙西泮C.地西泮D.扑米酮E.舒必利B、C5)地西泮水解后的产物有A.2-苯甲酰基-4-氯苯胺B.甘氨酸C.氨D.2-甲氨基-5-氯二苯甲酮E.乙醛酸B、D6)属于哌替啶的鉴别方法有A.重氮化偶合反响B.三氯化铁反响C.与苦味酸反响D.茚三酮反响E.与甲醛硫酸反响C、E7)在盐酸吗啡的结构改造中,得到新药的工作有A.羟基的酰化B.N上的烷基化C.1位的改造D.羟基的醚化E.取消哌啶环A、B、D8)以下哪些药物作用于吗啡受体A.哌替啶B.美沙酮C.阿司匹林D.枸橼酸芬太尼E.双氢唉托啡A、B、D、E9)以下哪一类药物不属于合成镇痛药A.哌啶类B.黄嘌呤类C.氨基酮类D.吗啡烃类E.芳基乙酸类B、D、E10)以下哪些化合物是吗啡氧化的产物A.蒂巴因B.双吗啡C.阿扑吗啡D.左吗喃E.N-氧化吗啡B、E11)中枢高兴药可用于A.拯救呼吸、循环衰竭B.儿童遗尿症C.对抗抑郁症D.抗高血压E.老年性痴呆A、B、C、E12)属于黄嘌吟类的中枢高兴剂有A.咖啡因B.尼可刹米C.柯柯豆碱D.吡乙酰胺E.茶碱A、C、E13)合成中使用了尿素或其衍生物为原料的药物有A.苯巴比妥B.甲丙氨酯C.雷尼替丁D.咖啡因E.盐酸氯丙嗪A、D5.名词解1)受体的冲动剂药物进入机体,到达作用部位后,如能与同一受体结合,产生拟似某体内代谢物的生理作用，称为该受体的冲动剂。
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二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
三、引入乙基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在 醇钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中 Br带负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上， 生成2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
四、与脲缩合，酸化
药物分类：镇பைடு நூலகம்催眠药
NH2-中的N作为亲核试剂进攻酯基中的碳，得到氧负离 子，两个乙基与氨基中的氢结合，以乙醇形式离去。氧 负离子进攻原羰基碳，得到碳正离子。
氨基中的N带负电，便与碳正离子形成更稳定 的双键，氨基的另 一个氢则与羰基上的氧形成羟
基，如此便形成烯醇式结构，烯醇式结构极不稳定， 便以更稳定酮基存在，形成产物苯巴比妥。
者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑，
苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的 催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙 二酸二乙酯，再进行乙基化，最后与脲缩合酸化而成。
一、克莱森酯缩合
在乙醇钠的催化下，原料苯乙酸 二乙酯与草酸二乙酯发生克莱森酯缩合 反应。苯乙酸乙酯中的酯基是吸电子基， 使α-H具有活性，在强碱的进攻下容易 离去，得到碳负离子，碳负离子再对草 酸二乙酯的酯基进行亲核进攻，得到氧 负离子，氧负离子再进攻原酯基C,脱去 乙氧基，生成2-苯基-3-酰基丁二酸二乙 酯。
在氢氧化钠或碳酸溶液中溶解。 • 熔点174.5-178 ℃。
药理作用
• ①镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、 功能性恶心、小儿幽门痉挛等症；②催眠：偶用于顽固 性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③抗 惊厥:常用于对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑 炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫痫:用于癫痫大发 作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持 续状态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以 增强其作用；⑦治疗新生儿高胆红素血症
苯巴比妥的合成
姓名：李琼
学号：2014401801111 专业：制药工程 药物分类：镇静催眠药
概述 • 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)-嘧啶三酮 • 别名鲁米那，迦地那，佛罗那
• 分子式为C8H12N2O3
• 结构如下：
性状
• 苯巴比妥为白色有光泽的结晶性粉末； • 无臭，味微苦。 • 饱和水溶液呈酸性反应。 • 在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解，
不良反应
• ⑴用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程 的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。 ⑵可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。
• ⑶长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 • ⑷罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 • ⑸大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑
制。 • ⑹用本品的患者中约1%～3%的人出现皮肤反应，多见