过敏性紫癜肾炎患儿血清hs—CRP,MMP—9的表达意义

过敏性紫癜肾炎患儿血清hs—CRP，MMP—9的表达意义
【摘要】目的探讨过敏性紫癜肾炎患儿血清超敏C反应蛋白（hs-CRP），金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达意义。

方法40例过敏性紫癜肾炎患儿作为观察组，40例无肾受累的过敏性紫癜患儿作为对照组，30例健康儿童作为健康组。

测定入选人群的血清hs-CRP和MMP-9。

结果观察组和对照组患者血清hs-CRP、MMP-9明显高于健康儿童（P＜0.01），观察组明显高于对照组（P＜0.01）。

观察组患儿24 h尿蛋白定量为（2.53±0.91）g，与患儿血清hs-CRP呈明显正相关关系（r=0.6440，P＜0.05）；与患儿血清MMP-9有明显正相关关系（r=0.2164，P ＜0.05）。

本次随访6月观察组患儿未出现肾衰竭，临床康复组和轻度尿异常组血清hs-CRP、MMP-9明显高于活动性肾脏病组（P＜0.01，P＜0.05），并且临床康复组hs-CRP、MMP-9明显高于轻度尿异常组（P＜0.01）。

结论血清hs-CRP 和MMP-9可以作为过敏性紫癜肾炎患儿病情和预后监测的重要指标。

【关键词】过敏性紫癜肾炎；儿童；超敏C反应蛋白；金属蛋白酶-9
1 资料与方法
1.1 一般资料研究病例均来自2010年8月至2012年3月住院的过敏性紫癜肾炎患儿40例作为观察组，其中男30例，女10例，年龄3岁～13岁，平均年龄（8.2±
2.1）岁。

另外选取单纯过敏性紫癜无肾受累患儿40例作为对照组，其中男28例，女12例，年龄3岁～14岁，平均年龄（8.7±2.4）岁。

入选标准：①符合过敏性紫癜和过敏性紫癜肾炎诊断；采用2006年欧洲风湿联合会（EULAR）和儿科风湿学会（PRES）制定的诊断标准[5]：明显的紫癜疹，可伴有一个或多个次要指征：皮肤等组织活检显示以IgA为主的沉淀物；弥漫性腹痛；任何关节出现的急性关节炎或关节症状；肾脏受损（血尿或蛋白尿）。

②为急性期初发病例，血标本收集前1个月内未使用过非甾体类抗炎药、糖皮质激素或免疫抑制剂。

③排除合并急性感染、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、川崎病等。

另外选取30例来自本院门诊体检的健康儿童，其中男21例，女9例，年龄3～15岁，平均年龄（8.9±2.6）岁。

在性别构成及年龄上3组差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 hs-CRP和MMP-9的测定入院次日采晨起空腹抽取肘静脉血3 ml，静置4℃冰箱3 h后（2 500转/分钟，10 min）离心，血清留取500 μl，分两管，置-80℃冰箱低温保存待测。

血清hs-CRP浓度检测：试剂盒由北京佳科公司提供，采用乳胶增强免疫透射比浊法测定。

MMP-9浓度测定：试剂盒由大连泛邦化工技术开发有限公司提供，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，操作由专业人员按照试剂盒说明书的要求严格进行操作。

1.3 随访及预后判断标准按中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的方案治疗[2]，40例过敏性紫癜肾炎患儿随访6个月。

随访中均详细记录血压，紫癜反复情况及伴随症状（腹痛、关节肿痛等），血尿，蛋白尿，内生肌酐清除率。

预后判断标准参照文献[3，4]，根据末次随访资料，预后分为4级：①临床康复：
无临床症状，尿常规正常，肾功能正常。

②轻度尿异常：蛋白尿＜1 g/m2/d。

③活动性肾脏病：蛋白尿≥1 g/m2/d 或高血压，但肾小球滤过率＞60 ml/min/1.73 m2。

④肾衰竭：活动性肾脏病且肾小球滤过率≤60 ml/min/1.73 m2。

1.4 统计学方法应用SPSS 15.0软件包进行统计学分析，计量资料各组数据以x±s表示。

组间比较用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，利用Pearson作相关性分析。

2 结果
2.1 三组血清hs-CRP和MMP-9的比较经比较观察组和对照组患者血清hs-CRP、MMP-9明显高于健康儿童（P＜0.01），观察组明显高于对照组（P＜0.01）。

见表1。

2.2 观察组血清hs-CRP、MMP-9与24 h尿蛋白定量的相关性分析观察组患儿24 h尿蛋白定量为（2.53±0.91）g，与患儿血清hs-CRP呈明显正相关关系（r=0.6440，P＜0.05）；与患儿血清MMP-9有明显正相关关系（r=0.2164，P＜0.05）。

2.3 观察组患儿血清hs-CRP、MMP-9与预后的关系本次随访患儿未出现肾衰竭，故比较前三级别，临床康复组和轻度尿异常组血清hs-CRP、MMP-9明显高于活动性肾脏病组（P＜0.01，P＜0.05），并且临床康复组hs-CRP、MMP-9明显高于轻度尿异常组（P＜0.01），见表2。

3 讨论
过敏性紫癜病因尚不完全明确，是以小血管炎为主要病变的一种血管炎综合征，近年来有关本病的发病机制研究方向主要涉及炎症机制、基因易感性、凝血机制、体液免疫、细胞免疫等。

研究表明急性期部分患儿血清IgA增高，IgA循环复合物可在血清中测出，皮肤活检90%以上可见IgA及补体沉积。

肾活检均可见有IgA在系膜区沉积，病变可以有轻微的系膜增生到局灶硬化等多种病理改变[1]。

IgA在多种促炎因子失调和T细胞功能紊乱的综合作用下，形成在肾小球系膜区沉积的免疫复合物，通过激活补体发挥作用[7]；部分过敏性紫癜患儿可能与具有多种易感基因有关，而易致过敏性紫癜肾炎[8，9]。

肾脏损害发生在过敏性紫癜发病2个月内，尤其是1个月内，1月内高达90.63%的发病率。

国外报道肾损害发生中97%患儿在起病的6个月内[6]。

正常情况下，对维持肾脏的正常结构和功能炎症因子起重要作用；而炎症因子在病理状态下，则使肾小球病理变化加剧，肾小球组织功能和结构异常从而发生。

人类CRP是一种主要的急性期蛋白，是一种由肝细胞合成和分泌的非糖基化聚合蛋白，血浆浓度在感染和组织损伤时快速、急剧升高，可以作为一种急性损伤或炎症刺激的急性时相反应蛋白，CRP可通过加强吞噬细胞的吞噬和激活补体起到调理作用，入侵机体的病原微生物从而得到清除，发挥着重要的机体的天然免疫过程，其主要生物学作用是激活补体导致细胞裂解，结合单核细胞和淋
巴细胞受体并使其活化，淋巴因子分泌，从而参与各种炎症反应。

Hs-CRP是一种非特异性的炎症血清生物标记因子[10]。

高浓度CRP损伤血管内皮细胞，增加血管阻力，直接参与机体全身或局部的炎症反应，而且可促进内皮细胞增生、迁移。

本研究显示过敏性紫癜肾炎患儿血清hs-CRP比非肾炎的过敏性紫癜患儿明显升高，并且其与患儿24 h尿蛋白定量呈明显正相关关系（r=0.6440，P＜0.05）。

可能原因为，过敏性紫癜刺激肝脏合成CRP，慢性炎症反应从而启动，肾小球系膜造成过度氧化、刺激肾功能损害（如细胞增殖、系膜增厚等），而肾小球小动脉可被CRP本身而直接，肾小球高灌注、高滤过状态加重，造成肾脏损伤。

另外，炎症时，被激活的肾小管上皮细胞对血管细胞刺激黏附因子-1（VCAM-1）和细胞刺激黏附因子-1（ICAM-1）的表达增强，进而促进T细胞的活化和白细胞向炎症部位的浸润，其表达的增加进一步加重了肾脏的损害，重要可通过血液细胞的黏附增强，造成相应内皮细胞和微血管的损伤，从而增加患儿的尿蛋白量。

MMPs主要作用是降解细胞外基质，是一组锌离子依赖性的蛋白水解酶。

MMP-9是降解Ⅳ型胶原最主要的酶，Ⅳ型胶原是血管内皮细胞外基质主要成分。

正常情况下MMP-9很少表达，但在细胞因子、细菌毒素等外源性及内源性因素的刺激下，自中性粒细胞MMP-9大量释放，血管组织结构及基底膜从而遭到破坏，进一步造成组织损伤[11，12]。

李茜等[13]认为过敏性紫癜形成机制可能与Ⅳ型胶原等基底膜重要成分遭到明胶酶降解，从而导致破坏了肾小球的结构有关。

本研究显示过敏性紫癜肾炎患儿血清hs-CRP比非肾炎的过敏性紫癜患儿明显升高，并且其与患儿24 h尿蛋白定量呈明显正相关关系（r=0.2164，P＜0.05）。

我们对所有患儿随访6月，临床康复组和轻度尿异常组血清hs-CRP、MMP-9明显高于活动性肾脏病组（P＜0.01，P＜0.05），并且临床康复组hs-CRP、MMP-9明显高于轻度尿异常组（P＜0.01）。

可以推断患儿血清hs-CRP、MMP-9与患儿的预后有密切关系。

由于本研究采纳病例较少，可能出现实验数据的偏差，希望同道们继续研究，为紫癜肾炎患儿的病情监测和预后判断提供依据。

参考文献
[1] Ozen S，Ruperto N，Dillon MJ，et al. EULAR/PReS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculitides. Ann Rheum Dis，2006，65（7）：936-941.
[2] 中华医学会儿科学分会肾脏病学组.紫癜性肾炎的诊断与治疗（草案）.中国实用儿科杂志，2003，18（3）：189.。