神经干细胞和脑源性神经营养因子联用对痴呆模型鼠基底前脑p75表达及其学习记忆能力的影响

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神经营养因子

学术文献
1、神经营养因子是指机体产生的能够促进神经细胞存活、生长、分化的一类蛋白质因子.过去一直认为神经生长因子主要在发育过程中调节神经元存活,而对成年神经元不产生作用。
2、一般将神经营养物质和上述对神经细胞存活具有调节作用的生长因子统称为神经营养因子.2 神经营养因子概述21 神经营养物质的结构及其受体神经营养物质如NGF、BDNF、NT3、NT45及NT6等。
神经营养因子
由神经所支配的组织和星形胶质细胞产生的且为神经元生长与存活所必需的蛋
白质分子
目录
01 介绍
03 分类和作用
02 发现过程 04 受体
目录
05 其他影响作用
07 研究成果
06 学术文献
神经营养因子（ neurotrophin, NT ）是一类由神经所支配的组织（如肌肉）和星形胶质细胞产生的且为神经元生长与存活所必需的蛋白质分子。神经营养因子通常在神经末梢以受体介导式入胞的方式进入神经末梢，再经逆向轴浆运输抵达胞体，促进胞体合成有关的蛋白质，从而发挥其支持神经元生长、发育和功能完整性的作用。近年来，也发现有些 NT由神经元产生，经顺向轴浆运输到达神经末梢，对突触后神经元的形态和功能完整性起支持作用。
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受体
已发现神经末梢上有高亲和力和低亲和力两类 NT受体，高亲和力受体是一类为 140 kD的结合酪氨酸激酶的受体，包括 trk A、 trk B和 trk C受体三种。 Trk A受体对 NGF的亲和力较高； trk B受体对 BDNF和 NT4/5的亲和力较高；而 Trk C受体则主要与 NT-3结合。各种受体均以二聚体的形式存在，受体激动后可促发胞浆内酪氨酸蛋白激酶的磷酸化。低亲和力受体是一种 75 kD的膜蛋白，称为 p75 NTR。这种受体的数量远比高亲和力受体多，约为后者的 7倍。 P75 NTR与 Trk A单体形成的二杂合体能增强与 NGF特异结合的亲和力。但由两个 p75 NTR聚合而成的同源二聚体与 NT结合时，则可引起相反的效应，甚至导致细胞凋亡。

脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中脑保护作用的研究进展

脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中脑保护作用的研究进展缺氧缺血性脑病是围生期新生儿常见的危急重症，且在存活者中神经系统后遗症的发生率也比较高，其一直以来都受到研究学者的广泛关注。

近年来研究表明，脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中有积极的对抗脑损伤的作用。

本文现就脑源性神经营养因子的结构、功能、可能的作用机制做如下综述。

[Abstract] The hypoxic-ischemic encephalopatuy （HIE）is newborn’s common critical disease, and the rate of nervous system’s sequela is quite high,so it has always been widely concerned by scholars .In recent years, studies show that brain-derived neurotrophic factor has the protective function that can resist the brain damage in HIE. This article is a summary on BDNF’s structure, function, possible mechanism.[Key words] Hypoxic-ischemic encephalopatuy; Brain derived neuotrophic factor新生儿缺血缺氧性脑病（hypoxic-ischemic encephalopatuy,HIE）是指各种围产期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。

HIE是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。

在活产足月儿中发病率为1/1000～2/1000，其中新生儿期死亡率为15%～20%，存活者中25%～30%留有永久性神经系统缺陷，如脑瘫、智力低下[1]。

血管性痴呆大鼠海马NR2B受体与学习记忆的研究进展

7BIOTECHWORLD 生物技术世界1 NR2B 受体特性与学习记忆功能NMDA受体由多个亚单位组成,包括NR1、NR2 (包括NR2A-D)、NR3。

而NR2B亚基作为最重要的调节单位,在神经元突触形成与维持、突触传递可塑性及学习和记忆等调节过程中起重要作用。

Goebl等检测中枢神经系统NR2B mRNA分布时发现,NR2B在与学习记忆有关大脑皮层和海马等部位密度最高,奠定了NR2B受体参与学习记忆的物质基础。

Bliss称NR2B为“聪明基因”,并且证实NR2B亚基过度表达的小鼠学习记忆能力增强,海马组织NR2B基因敲出的小鼠出现空间或非空间的记忆缺陷。

所以说,NR2B作为调节亚单位,在学习和记忆等脑高级功能的调控中起关键作用。

2 脑缺血后NR2B 受体的改变与学习记忆功能在缺血缺氧的病理情况下,NR2B受体的数量及功能发生改变,导致神经元损害和神经功能受损,使得学习记忆功能发生障碍。

研究发现,采用永久性双侧颈总动脉结扎模型模拟大鼠慢性脑低灌注,神经生长因子连用21天,可降低海马NR2B的过度表达,增强脑缺血再灌注大鼠学习与记忆功能[1],说明NR2B表达水平的变化可能是影响学习记忆的机制之一。

同时发现人参皂苷Rg1联合美满霉素也可逆转海马NR2B过度表达,明显改善脑缺血再灌注大鼠的学习记忆能力[2],具有脑保护作用。

大鼠多发性脑梗死10天后给予塞络通胶囊干预60天,可下调大鼠多发性脑梗死恢复期NR2B表达,减轻缺血缺氧诱导NR2B活性升高而引起的神经元损伤[3],改善中枢神经系统学习、记忆功能。

另有研究表明,缺血性血管性痴呆(VD)大鼠海马NR2B含量显著减少,美金刚连用4周可上调NR2B含量[4],说明慢性缺血缺氧损伤引起能量供应不足,存活神经元功能受损,影响受体合成,美金刚通过调节谷氨酸能信号通路并恢复其功能,从而改善慢性缺血导致的认知功能障碍。

综上所述,NR2B在脑缺血缺氧的疾病过程中表现出上调或者下调的变化,原因可能与在不同的模型中缺氧的程度、快慢、持续时间有关。

运动_脑源性神经营养因子与学习记忆

可塑性的重要内容 , 与学习记忆密切相关。相关研究发现 , BDNF 可选择性增强高频刺激 ( HPS) , 有助于 BDNF 直接对 LTP 发挥效应 , 暗示 BDNF 可调节神经递质的释放 [ 5] 。而经过皮质酮 ( CORT) 治疗的大鼠海马 CA1 区细胞内 BDNF 显著下降 , 并且在一定范围内可以影响 LTP[ 6] 。大鼠前脑缺血后 LTP 不能被诱导 , 空间辨别能力显著下降 , 缺血后 15 d 工作记忆和参考记忆的比率明显下降 , 但用外源性 BDNF 治疗后比率显著回升 , 提示 BDNF 可能对突触传递有保护作用 [ 7] 。目前研究认为 , LTP 是由主要分布在大脑皮层与海马的 N- 甲基 - D- 天冬氨酸 ( NMDA) 受体依赖的突触传递效能的持续性增强所引起的。 BDNF 通过增强海马突触后 NMDA 受体磷酸化 , 迅速增加神经元间的突触传递 [ 8] 。因此 , BDNF 能增加 NMDA 受体活性而诱导 LTP, 而 LTP 反过来也可以提高 BDNF mRNA 的水平 [ 9] 。慢性注入 NMDA 受体的选择性拮抗剂氨基磷戊酸 ( AP5) 可阻抑大鼠内嗅皮质 - 齿状回通路 LTP 的产生 [ 10] 。以上结果均表明 , BDNF 在产生及维持 LTP 的过程中起着重要作用。
。
3
3. 1
运动影响学习记忆的可能机制
运动对脑形态结构的影响长期适宜运动能促进脑内
毛细血管生长 , 增加毛细血管内血液的储备量 , 以及改变组织对氧的利用率 [ 23] 。有研究发现 , 跑轮训练可以促进成年小鼠

脑源性神经营养因子（bdnf）基因克隆和其基因工程细胞对体外培养脑片生长影响

１．３骨髓基质干细胞表面标志鉴定结果：对培养第６代的对数生长期细胞作免疫细胞化学鉴定，结果ＣＤ７１为阳性反应，呈棕色（图４），ＣＤ３４呈现阴性反应（图５）。

证明本实验中培养的细胞是骨髓基质干细胞中的一个亚群。

２．骨髓基质干细胞的诱导分化及免疫细胞化学鉴定结果‘２．１ＢＭＳＣｓ的诱导分化后细胞形态及ＮｉｓｓｅＩ染色加入脑片培养基诱导液的培养组，相差显微镜下观察，发现诱导前培养细胞中扁平状的成纤维细胞样的细胞在数量上占优势（图６），诱导后约３６小时即有少量细胞形态开始变化，细胞质以细胞核为中，ｔ５收缩状，随着诱导时间的延长，细胞体积变小，形成双极的或多极的细胞体，有些细胞的突起互相连接，呈放射状，形成神经网络样（图７，图８），此时细胞元明显增殖现象，根据显微镜下细胞计数的结果，约６０％的细胞分化成神经元样细胞，从诱导后第３，７，１４天Ｎｉｓｓｅｌ染色结果中发现Ｎｉｓｓｅｌ的表达逐渐上调（图９），表明骨髓基质干细胞诱导分化成了神经细胞。

２．２诱导分化后神经元样的细胞的免疫细胞化学染色从诱导后第３，７，１４天免疫细胞化学染色结果中可以看出，约６０％细胞逐渐表达神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＦ．）（图１０），同时在细胞膜上可见ＴｒｋＢ阳性表达产物（图１１）；未见神经胶质酸性蛋白（ＧＦＡＰ）的表达。

图１培养第３天时的细胞形态（２００×）图２培养第６天时的细胞形态（２００×）图３培养第１５天时的细胞形态，甲苯胺兰活体染色１７］（４０×）。

图４第６代骨髓基质干细胞呈ＣＤ７１阳性（１００×）图５第６代骨髓基质于细胞呈ＣＤ３４阴性（２００ｘ）图６脑片培养液诱导前的ＢＭＳＣｓ相差显微镜（４００ｘ）图７脑片培养液诱导７天的ＢＭＳＣｓ相差显微镜（４００×）图８脑片培养液诱导１４天的ＢＭＳＣｓ相差显微镜（４００×）图９诱导培养１４天ＢＭＳＣｓ细胞质中可见Ｎｉｓｓｄ染色反应产物（／）（２００Ｘ）图ｌＯ诱导培养１４天ＢＭ￥Ｃｓ中细胞ＮＳＥ阳性染色（／）（２００×）图ｌｌ诱导培养１４天ＢＭＳＣｓ中细胞ＴｒｋＢ阳性染色（２００×）·２ｌ·用。

hAECs的生物学特性和对中枢神经系统疾病的治疗机制-神经病学论文-临床医学论文-医学论文

hAECs的生物学特性和对中枢神经系统疾病的治疗机制-神经病学论文-临床医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——中枢神经系统疾病包括中枢神经系统感染、早发性的神经功能障碍、晚发性的神经退行性疾病、自身免疫和炎症疾病等。

目前这些疾病没有有效的治疗药物和方法,尤其是对于神经退行性疾病,例如阿尔兹海默病( Alzheimers disease,AD) 、帕金森氏病( Parkinsons disease,PD) 等,引起脑组织重量减轻、脑体积减少,特定脑区功能下降,中神经元,神经元数量明显减少,严重影响患者的生活质量。

中枢神经系统疾病中的神经元不会再生,因此脑功能恢复缓慢。

对于这种疾病,临功能康复治疗仅是防止肌肉组织萎缩,缓解运动功能障碍,药物治疗仅是对症的姑息治疗,没有对疾病的病理改变进行改善修复,因此仅能缓解症状,没有起到根本的治疗作用。

目前基于干细胞的自身生物学特性,干细胞可分化为特异性的细胞类型,并维持细胞间在生理、病理条件下的体内平衡。

在神经系统疾病治疗方面得到了广泛的关注,为治疗神经系统疾病提供新的途径。

羊膜位于胚胎绒毛膜内侧,是一层无血管、神经、淋巴、肌肉的透明薄膜,与发育中的胎儿联系紧密。

人羊膜来源的细胞主要由两类细胞构成: 人羊膜上皮细胞( human amnion epithelial cells,hAECs)和人羊膜间充质细胞( human amnion mesenchymecells,hAMCs) 。

hAECs 具有多向分化潜能,并具有低免疫源性及免疫协同抑制作用,同时可避免胎盘干细胞实验及临床应用中的伦理问题,在干细胞领域中具有广阔应用前景。

1910 年Davis 等研究报道将胎膜应用到皮肤移植的经验,20 世纪90 年代初,羊膜也已广泛应用到临床治疗中,包括烧伤、慢性溃疡、腹腔内粘连、髋关节置换术、角膜修复、神经修复等疾病。

可见hAECs 成为再生医学中有明显治疗效果的一种细胞资源。

阿尔茨海默病与脑源性神经营养因子的关系

阿尔茨海默病与脑源性神经营养因子的关系张敏【摘要】目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者脑脊液脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的变化,以及外源性BDNF 的治疗效果.方法选取2006年1月-2008年5月在我院住院的24名AD患者和26例非痴呆脑梗死患者,采用酶联免疫吸附法检测他们脑脊液脑源性神经营养因子的水平,并对其中的12名AD患者经椎管注入外源性BDNF进行治疗,以治疗前后简易智能精神状态量表(MMSE)评分差值来评估疗效.结果 AD患者脑脊液BDNF 浓度显著低于非痴呆脑梗死患者(t=-4.927,P=0.000),并且外源性BDNF能提高MMSE的评分(F=56.067, P=0.000),且不受年龄的影响(F=1.667,P=0.211).结论脑脊液BDNF可作为AD的诊断标志物,并且BDNF能很好地改善AD患者的认知能力而不受年龄的影响.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2010(021)002【总页数】3页(P15-17)【关键词】阿尔茨海默病;脑源性神经营养因子;脑脊液;简易智能精神状态量表【作者】张敏【作者单位】广西壮族自治区南宁市社会福利医院,广西,南宁,530003【正文语种】中文【中图分类】R741阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是 1907年由德国精神病学家和神经解剖学家 Alzheimer描述并命名的,是一种以进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。

其病理特征包括血管和细胞外的β-淀粉样沉积(淀粉斑)、神经元内的神经纤维缠结、突触数目的减少、神经元的丧失等。

65岁以上痴呆人群中,AD患病率为2%-4%,而在85岁以上的老年人群中,AD患病率达20%以上[1]。

我国 65岁及其以上人群中 AD患病率为 0.33%-5.82%,75岁以上为 3.94%[2]。

脑源性神经营养因子及其临床研究进展

脑源性神经营养因子及其临床研究进展牟芝蓉1(军事医学科学院生物工程研究所　北京　100071)摘要　脑源性神经营养因子(BDN F )是继神经生长因子(N GF )后发现的第二个神经营养因子,在神经系统的发育、功能维持和神经元群的成形性上起重要作用。

国内外正积极开发BDN F 用于神经损伤的治疗。

本文就BDN F 的结构、功能、信号传导以及临床研究等作一综述。

关键词　脑源性神经营养因子;酪氨酸激酶B ;分子结构;信号传导;临床试验Brain -derived neurotrophic factor and its clinical trialsM ou Zhirong(I nstitute of Biotechnology ,Beij ing 100071)Abstract Brain-der r ived neur ot ro phic facto r is the second neur otr o phin after N GF was fir st found.T he ability of BD NF to r egulate ner vo us sy stem development,adult ner vo us plasticity,and maintenance of structur al integr it y sug g ests the use o f this pro tein t o treat neuro -degenera tio n asso ciated w it h human diseases .M any study wo rks had been done about t his pr otein,including m olecular str uctur e,signal tra nsduction,clinical trials,and so o n.Key words BDN F ;T r kB;molecular st ructure;signal tr ansduct ion;clinical tr ials 1现在第三军医大学复合伤研究所　重庆　400038 神经元的生长必须有来自靶组织的营养因子的支持,限制这些因子的产生,将使那些生长到错误靶组织或在靶组织错误定位的多余神经元突触和轴突因得不到足够的营养因子而退化[1]。

电针对AD大鼠学习记忆及神经干细胞表达的影响

电针对AD大鼠学习记忆及神经干细胞表达的影响【摘要】目的：探讨电针对老年痴呆大鼠学习记忆功能和神经干细胞的巢蛋白(Nestin)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。

方法：成年Wistar 雄性大鼠随机分为正常组、模型对照组、模型组、西药组、电针组,每组12只。

链脲霉素组别例数造模前造模后治疗后正常组 12 48.42±10.15 37.68±9.37＊36.34±10.40△模型对照组12 53.76±6.02 40.11±6.35 34.18±7.25△模型组 12 54.73±6.18 94.83±12.53＊99.56±8.47西药组 12 52.94±8.34 98.96±17.59＊68.92±15.42△电针组 12 54.81±5.96 96.62±13.84＊64.25±13.23△注：＊与模型对照组比P＜0.05，△与模型组比P＜0.052.2 免疫组化光镜观察计数显示Nestin 和bFGF在神经细胞有表达，以胞浆、胞膜表达阳性染色为主。

阳性细胞的胞浆为棕黄色，核呈蓝色。

其中电针组Nestin 和bFGbFGF的表达最强，与模型组相比，差异均有显著性表2 大鼠Nestin 和bFGF 阳性神经元数量比较组别例数Nestin(个/视野) bFGF(个/视野)正常组 12 5.61±0.93 12.68±2.37模型对照组12 5.98±0.72 11.47±2.05模型组 12 8.73±1.09 8.83±1.53西药组 12 31.94±3.35 40.96±3.59电针组 12 32.81±2.96＊40.62±3.84△注：＊与模型对照组比P＜0.05，△与模型组比P＜0.053 讨论神经干细胞(neural stem cell，NSC)是指能产生神经组织或来源于神经系统，具有多向分化潜能，自我复制，高度增殖能力，在特定条件诱因下，能够向特定类型神经元或神经胶质细胞分化的特殊细胞的总称。

慢性脑缺血大鼠皮层、海马区BDNF及其受体TrKB的表达与认知功能障碍

论文分类号R741.05 单位代码 10183密级公开研究生学号 2005732122吉林大学硕士学位论文慢性脑缺血大鼠皮层、海马区BDNF及其受体TrKB的表达与认知功能障碍Cognitive impairment and Expression of BDNF、TrKB of cortex and hippocampus in chronic cerebral ischemia rats作者姓名：尹昌浩专业：神经病学导师姓名：冯加纯及职称：教授学位类别：医学硕士论文起止年月：2007年1月至2008年4月吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。

除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。

对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。

本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。

学位论文作者签名：日期：年月日中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。

论文级别：■硕士□博士学科专业：神经病学论文题目：慢性脑缺血大鼠皮层、海马区BDNF及其受体TrKB的表达与认知功能障碍作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林大学第一医院神经内科（130021）作者联系电话：作者姓名尹昌浩论文分类号 R741.05 保密级别公开研究生学号 2005732122 学位类别医学硕士授予学位单位吉林大学专业名称神经病学培养单位（院、所、中心）吉林大学第一医院研究方向慢性酒精中毒和脑血管病学习时间2005 年9 月至2008年 6 月论文中文题目慢性脑缺血大鼠皮层、海马区BDNF及其受体TrKB 的表达与认知功能障论文英文题目Cognitive impairment and Expression of BDNF、TrKB of cortex and hippocampus in chronic cerebral ischemia rats关键词（3-8个）关键词：慢性脑缺血；Morris 水迷宫；记忆；内源性神经保护；BDNF;TrKB；姓名冯加纯职称教授导师情况学历学位博士工作单位吉林大学第一医院论文提交日期2008年4月14日答辩日期2008年5月8日是否基金资助项目否基金级别及编号如已经出版，请填写以下内容出版地（城市名、省名）出版者（机构名称出版日期出版者地址（包括邮编）内容提要目的研究慢性脑缺血的损伤机制和慢性脑低灌注中额颞叶皮层、海马区BDNF-TrKB的表达变化规律，明确其内源性的保护机制及其对慢性脑缺血后认知功能的影响。

脑源性神经营养因子在阿尔茨海默症中作用研究进展

Pharmacy Information 药物资讯, 2017, 6(2), 31-35 Published Online May 2017 in Hans. /journal/pi https:///10.12677/pi.2017.62006文章引用: 冯晓文, 何玲. 脑源性神经营养因子在阿尔茨海默症中作用研究进展[J]. 药物资讯, 2017, 6(2): 31-35.Research Progress of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Alzheimer’s DiseaseXiaowen Feng, Ling He *China Pharmaceutical University, Nanjing JiangsuReceived: Apr. 23rd , 2017; accepted: May 13th , 2017; published: May 16th , 2017Abstract Alzheimer’s disease (AD) is one of the most common causes of dementia in the elderly. It is cha-racterized by the accumulation of Aβ plaques and neurofibrillary tangles, which are accompanied by widespread neuronal and synaptic loss, causing progressive loss of memory and cognitive func-tion. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is the most widely distributed NTs in adult brain and is a key molecule in the maintenance of synaptic plasticity and synaptogenesis, which is the cellular biological basis of memory acquisition and consolidation. BDNF may play a potential role in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. The review provides the role and therapeutic strategy of brain-derived neurotrophic factor in Alzheimer’s disease in major. KeywordsAlzheimer’s Disease, Brain-Derived Neurotrophic Factor, Pathogenesis, Therapeutic Strategy脑源性神经营养因子在阿尔茨海默症中作用研究进展冯晓文，何玲*中国药科大学，江苏南京收稿日期：2017年4月23日；录用日期：2017年5月13日；发布日期：2017年5月16日摘要阿尔茨海默症(AD)是引起老年痴呆的主要原因，其病理特征包括淀粉样斑块和神经纤维缠结。

益生菌对阿尔茨海默病作用的研究进展

益生菌对阿尔茨海默病作用的研究进展发布时间：2021-12-14T06:08:15.523Z 来源：《中国结合医学杂志》2021年12期作者：宋鑫萍1,2，李盛钰2，金清1[导读] 阿尔茨海默病已成为威胁全球老年人生命健康的主要疾病之一，患者数量逐年攀升，其护理的经济成本高，给全球经济造成重大挑战。

近年来研究显示，益生菌在适量使用时作为有益于宿主健康的微生物，在防治阿尔茨海默病方面具有积极影响，其作用机制可能通过调节肠道菌群，影响神经免疫系统，调控神经活性物质以及代谢产物，通过肠-脑轴影响该病发生和发展。

宋鑫萍1,2，李盛钰2，金清11.延边大学农学院，吉林延吉 1330022.吉林省农业科学院农产品加工研究所，吉林长春 130033摘要：阿尔茨海默病已成为威胁全球老年人生命健康的主要疾病之一，患者数量逐年攀升，其护理的经济成本高，给全球经济造成重大挑战。

本文综述了近几年来国内外益生菌对阿尔茨海默病的作用进展，以及其预防和治疗阿尔茨海默病的潜在作用机制。

关键词：益生菌；阿尔茨海默病；肠道菌群；机制Recent Progress in Research on Probiotics Effect on Alzheimer’s DiseaseSONG Xinping1,2，LI Shengyu2，JI Qing1*(1.College of Agricultural, Yanbian University, Yanji 133002，China)(2.Institute of Agro-food Technology, Jilin Academy of Agricultural Sciences, Chanchun 130033, China)Abstract：Alzheimer’s disease has become one of the major diseases threatening the life and health of the global elderly. The number of patients is increasing year by year, and the economic cost of nursing is high, which poses a major challenge to the global economy. In recent years, studies have shown that probiotics, as microorganisms beneficial to the health of the host, have a positive impact on the prevention and treatment of Alzheimer’s disease. Its mechanism may be through regulating intestinal flora, affecting the nervous immune system, regulating the neuroactive substances and metabolites, and affecting the occurrence and development of the disease through thegut- brain axis. This paper reviews the progress of probiotics on Alzheimer’s disease at home and abroad in recent years, as well as its potential mechanism of prevention and treatment.Key words：probiotics; Alzheimer’s disease; gut microbiota; mechanism阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD），系中枢神经系统退行性疾病，属于老年期痴呆常见类型，临床特征主要包括：记忆力减退、认知功能障碍、行为改变、焦虑和抑郁等。

神经营养素家族类细胞因子对神经干细胞分化影响的研究现状

神经营养素家族类细胞因子
时神经干细分影响的研究现
张任飞肖诗柔中国医科大学七年制临床医学系
摘要
。
－
鬻
１神经千细胞（ｅｒｌｓｍｃｌ，ｎｕａｔｅｓｅｔ
ＮＣｓＳ）
（ｕｇａｕａｏｅＳ）ｓｂｒｎｌｒｚｎ，ＧＺ。
５Ｔ４５以及神经营养素一Ｎ－６。（－／）Ｎ６（Ｔ）本
２神经营养素家族（ＧＦ家族）Ｎ
包括：神经生长因子（）ＮＧＦ、
是具有高度自我更新能力并能分
化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质
ｇｎｆｍｙＧｅａｉ）ｌｅＮＦＢＮ，ｅｅａｉ（ＦｇｎｆｍｙｉｕｓＧ，ＤＦｌＮｅｌｎｄｃ
Ｎ－３Ｎ一４Ｔ，Ｔ／５，Ｎ一６ＴｅａｆｅｔｔｅＴ．ｈｙｃｎａｆｃｈ
ｄｆｅｅｔｔｎｏｔｍｅｌｎｔｉｐｐｒａｔｒｉｆｒｎｉｉｆｓｅｃｉａｏｓ．Ｉｈｓａ，ｆｃｏｓｅ
自从１９９２年Ｒｅｎｌｓ和Ｗｅｓｙｏｄｉｓ
退行性疾病的治疗提供了新的方向。
挥生物学效应。２．１神经生长因子（ＮＣＦ）２．．ｌ１ＩＮＧＦ的特性和分布
因此，对ＮＳ增殖和分化调控的研ＣＳ
阳性细胞的数目增加３倍【。１１
细胞。应用于临床疾病如帕金森病

骨髓间充质干细胞移植改善慢性脑缺血大鼠空间学习记忆能力并影响BDNF及P75NTR表达

材料和方法２材料和方法２．１实验材料和仪器２．１．１实验动物提取ＢＭＳＣｓ用大鼠：采用ＳＰＦ级，８周龄ＳＤ大鼠，雄性１只；实验分组用大鼠：采用ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠，体重２５０～３００ｇ，３６只；动物来源：河南省实验动物中心，许可证号：ＳＣＸＫ（豫）２０１０—０００２；动物饲养环境：温度（２０～２５）℃，湿度６０％～７０％的独立通风系统；饲料和垫料来自实验动物中心，饮用水为城市自来水。

动物房保持安静，夜晚熄灭光源。

２．１．２主要试剂ＤＭＥＭ／Ｆ１２培养液胎牛血清胰蛋白酶青链霉素ＣＤ４４ＦＩＴＣ流式抗体ＣＤ１０５ＰＥ流式抗体ＣＤ４５ＰＥ流式抗体ＣＤ３４ＦＩＴＣ流式抗体兔抗大鼠ＢＤＮＦ抗体兔抗大鼠Ｐ７５ＮＴＲ抗体ＳＰ９００１试剂盒ＤＡＢ显色试剂盒组织蛋白裂解液ＢＣＡ蛋白定量试剂盒上样缓冲液ＰＶＤＦ膜碱性磷酸酶标记标记的羊抗兔二抗３美国ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司美国Ｈｙｃｌｏｎｅ公司美国ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司美国Ｈｙｃｌｏｎｅ公司美国Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ公司美国Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ公司美国Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ公司美国Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ公司美国ＳＡＮＴＡＣＲＵＺ公司美国ＳＡＮＴＡＣＲＵＺ公司北京中杉金桥生物技术公司北京中杉金桥生物技术公司北京鼎国生物技术公司北京鼎国生物技术公司北京鼎国生物技术公司北京鼎国生物技术公司北京鼎国生物技术公司结果３．４大鼠Ｍｏｍｓ水迷宫检测行为学结果３．４．１定向航行试验定向航行实验中，模型组大鼠与其他两组大鼠相比，需要花费更多的时间去寻找隐匿平台，平均逃避潜伏期明显延长（Ｐ＜０．０５），说明模型组大鼠对空间的学习能力出现障碍；移植组大鼠寻找隐匿平台的时间介于另外两组之间，与假手术组相比，移植组大鼠平均逃避潜伏期延长（Ｐ＜０．０５），说明慢性脑缺血对大鼠的空间学习能力造成一定的损害，而与模型组相比，移植组大鼠平均逃避潜伏期缩短（Ｐ＜０．０５），说明其空间学习能力在移植ＢＭＳＣｓ后得到一定的改善。

脑源性神经营养因子诱发癫痫机制的研究进展

脑源性神经营养因子诱发癫痫机制的研究进展肖秋杰1综述，黄灵2审校1.右江民族医学院，广西百色533000；2.右江民族医学院附属医院神经内科，广西百色533000【摘要】癫痫是常见的神经系统疾病之一，目前关于其发病机制尚未完全明确。

近年来，大量的研究表明脑源性神经营养因子(BDNF)在癫痫的发生和发展过程中发挥了重要作用。

BDNF 通过激活酪氨酸蛋白激酶B (TrkB)及p75神经营养因子受体(p75NTR)从而促进神经元细胞死亡、改变神经元兴奋性/抑制性平衡(E/I balance)、调节MicroRNA 的表达、诱导海马体内苔藓纤维的异常发芽和突触重构等来进一步诱导癫痫发生。

本文通过综述有关对癫痫动物模型及癫痫患者的研究文献,从而揭示BDNF 参与介导癫痫的可能机制,为癫痫治疗新靶点提供参考依据。

【关键词】脑源性神经营养因子；癫痫；机制；研究进展【中图分类号】R742.1【文献标识码】A【文章编号】1003—6350（2023）03—0435—05Research progress on the mechanism of epilepsy induced by brain-derived neurotrophic factor.XIAO Qiu-jie 1，HUANG Ling 2.1.Youjiang Medical University for Nationalities,Baise 533000,Guangxi,CHINA;2.Department of Neurology,Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities,Baise 533000,Guangxi,CHINA【Abstract 】Epilepsy is one of the common neurological diseases.At present,its pathogenesis is not completely clear.Recent studies have shown that brain-derived neurotrophic factor (BDNF)plays an important role in the occur-rence and development of epilepsy.BDNF can further induce epilepsy by promoting neuronal cell death [activating tyro-sine protein kinase B (TrkB)and P75neurotrophic factor receptor (p75NTR)],changing neuronal excitability/inhibitory balance (E/I balance),regulating the expression of microRNA,inducing abnormal sprouting of mossy fibers in hippo-campus and synaptic remodeling.By summarizing the research literature on animal models of epilepsy and patients with epilepsy,this paper reveals the possible mechanism of BDNF in mediating epilepsy and provides a reference basis for new targets for epilepsy treatment.【Key words 】Brain-derived neurotrophic factor;Epilepsy;Machinism;Research progress　·综述·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.03.033基金项目：广西高校中青年教师基础能力提升项目(编号：2018KY0439)。

老年痴呆模型

老年痴呆模型(AD)制作因AD病因复杂，故相应的也缺乏严格意义的AD体内外模型，现在国内外大部分体内、外实验只能反映AD某一部分的改变，因而不应称为AD模型。

近年来许多学者正致力于寻找和研究AD动物模型，对AD模型报道也较多，虽然分类各有不同，但大致可分为以下几类（一）胆碱能损伤致痴呆模型1．穹窿-海马伞切断致痴呆大鼠模型该模型是建立在AD认知障碍的胆碱能假说基础上，较好地模拟了AD前脑胆碱能系统的损害，而且造成了神经损伤，可用于观察拟胆碱药物的药效学评价，还可观察药物对神经功能损伤的修复作用，是老年性痴呆临床前药效学研究的重要模型。

2．基底前脑注射鹅蒿蕈氨酸（ibotenic acid ,IBO）致痴呆模型大鼠该模型属兴奋性毒素致基底核损害模型。

通过该模型可反映导致学习记忆功能下降的病理基础-基底前脑胆碱能神经元缺失，因而也是广泛应用的模型。

该类模型的缺陷是不能反映AD发生的病因，不能产生AD的病理学特征，因此不如IBO应用广泛。

3．东莨菪碱致胆碱能损伤拟痴呆小鼠东莨菪碱为M胆碱能受体阻断剂，可阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用，造成了学习记忆功能障碍。

但是该模型不直接引起胆碱能神经缺失，而且缺乏研究AD病理生理所必需的特征，如AD是一种进行性不可逆变性，而该模型为化学性模型，恢复快是其局限性，可用于早期药物的筛选。

（二）老化致痴呆模型1．自然衰老动物较常用的是自然衰老大鼠，24月龄以上，另外也有采用老年狗或猴者，该模型是较为接近AD实际病理改变的动物模型，在此基础上观察老年性痴呆治疗药物能较好地反映药物的作用机理和效果。

2．快速老化小鼠（SAM）快速老化小鼠分为快速老化亚系（senescence accelerated mouse/prone,SAM-P）及抗快速老化亚系（senescence accelerated mouse/resistance,SAM-R），它是由日本京都大学首次培育成功，经20多代交配近繁，获得了遗传性与病理表型一致，符合近交系标准的新系列。

大鼠学习记忆能力与特定脑区某些氨基酸含量的相关性

海马 )" */ 5 0" 4/ !" ** 5 0" 2C ! *" ** 5 0" 2! *" 0) 5 0" .C ! )" 2! 5 0" 4) )" !. 5 0" 20 )" .* 5 0" 2) !" C2 5 0" 2! ." 0. 5 0" ). )" DD 5 0" .2 2" /D 5 0" 42
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・学习记忆专题・
大鼠学习记忆能力与特定脑区某些氨基酸含量的相关性
张向阳刘玉庆孔庆胜
探讨不同学习记忆能力大鼠的不同脑区一些氨基酸含量的差异，以揭示学习记忆能 &’()*+ 大鼠在 ,- . ! 型三等分辐射式迷宫中进行学习记忆
【摘要】目的
力与特定脑区某些氨基酸含量的关系。方法
能力的检测后，根据学习记忆能力分为两组（学习记忆能力均好者为 ! 组；学习记忆能力均差者为 " 组）。将大鼠立即断头处死，分别测定大脑皮层、小脑、纹状体、海马、下丘脑五个脑区 /(0、 -12、 /1*、 -13、 -/4/、 5*2 的含量。结果学习记忆能力均差的大鼠与学习记忆能力均好的大鼠比较：海马、纹状体 /(0 含量显著降低（ ! 6 #7 #8 ）；皮层、海马、纹状体 -12 含量显著降低（ ! 6 #7 #8 ）；皮层、小脑、海马、纹状体 5*2 含量显著降低（ ! 6 #7 #8 和 ! 6 # ， #$ ）；皮层、纹状体 -13 含量显著降低（ ! 6 #7 #8 ）；而纹状体 -/4/ 含量则显著升高（ ! 6 #7 #8 ）；各脑区 /1* 含量在两组间无显著性差异（ ! ! #7 #8 ）。结论体内氨基酸水平和比例与学习记忆密切相关。【关键词】脑区；氨基酸；学习记忆 !"# $%&’( )* +#,-*.*/ ,*’ 0#0)-( ,1.+.%( ,*’ $)0# ,0.*) ,2.’ 2)*%#*% .* $3#2.4.2 1-,.* -#/.)*$ )4 -,%$ "#$%& ’()*+,-)*+， ./0 12,3(*+， 45%& 6(*+,789*+9 :9;)<=>9*= ?@ A(?B89>(7=<-，C(*(*+ >9D(B)E B?EE9+9， 5: ;<01:+; )=; +;1*)’:>(=’0 :? 1;*+>’>@ *>A B;+B:+3 *C’1’)3 ): ?+;; *B’>: *D’A 5=; 1;*+>’>@ *>A B;B:+3 *C’1’)3 :? +*)( &*( A;);+B’>;A ’> ,:A;1 ,-F! C(*(*+ !"!#$% ， F8(*) 【 51$%-,2%】 617#2%.8# （ /(0， -12，/1*，-13，5*2，-/4/ ）D:>);>) ’> ?’E; C+*’> +;@’:>(（ D:+);<，D;+;C;112B，=’00:D*B02(，()+’*)2B， =30:)=*1*B2(）:? &’()*+ +*)( 7 9#%")’ B*G; ， )=; &’()*+ +*)( &;+; A’E’A;A ’>): )&: @+:20( （ @+:20!’( =’@=;+ ， @+:20 " ’( 1:&;+）*DD:+A’>@ ): 1;*+>’>@ *>A B;B:+3 *C’1’)37 5=; D:>);>) :? /(0 ，-12 ，/1* ，-13 ，5*2， -/4/ ’> ?’E; C+*’> +;@’:>( &*( A;);+B’>;A *?);+ +*)( &;+; H’11;A ’BB;A’*);137 :#$&+%$ I:B0*+’>@ @+:20"&’)= @+:20 !， )=; D:>);>) :? /(0 ’> =’00:D*B02( *>A ()+’*F )2B &*( 1:&;+ (’@>’?’D*>)13（ ! 6 #7 #8 ）； )=; D:>);>) :? -12 ’> D:+);<、 =’00:D*B02(， *>A ()+’*)2B &*( 1:&;+ (’@>’?’F D*)’E;13（ ! 6 #7 #8 ）； )=; D:>);>) :? -13 ’> D:+);< *>A ()+’*)2B &*( 1:&;+ (’@>’?’D*)’E;13（ ! 6 #7 #8 ）； )=; D:>);>) :? 5*2 ’> D:+);<、 D;+;C;112B、 =’00:D*B02( *>A ()+’*)2B &*( 1:&;+ (’@>’?’D*)’E;13（ ! 6 #7 #8 :+ ! 6 #7 #$ ）； =:&;EF ;+， 5=; D:>);>) :? -/4/ ’> ()+’*)2B &*( =’@=;+（ ! 6 #7 #8 ） 7 ;)*2+&$.)* 【 <#( =)-’$】 4+*’> *+;*； /B’>: *D’A； J;*+>’>@ *>A B;B:+3 5=; 1;E;1 :? *B’>: *D’A( ’> =’00:F D*B02(， D:+);< ，()+’*)2B，=30:)=*1*B2( &;+; D1:(;13 +;1*);A &’)= 1;*+>’>@ *>A B;B:+3 *C’1’)37 海马、皮层、小脑、纹状

神经营养因子研究进展

神经营养因子研究进展薛小燕　郭小华１　李　敏２　罗焕敏３　（赣州市人民医院药剂科，江西　赣州　３４１０００）　〔关键词〕　神经营养因子；受体〔中图分类号〕　Ｅ８３０〔文献标识码〕　Ａ〔文章编号〕　１００５－９２０２（２０１５）１２－３４６３－０４；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－９２０２．２０１５．１２．１３４基金项目：赣州市指导性科技项目（Ｎｏ．ＧＺ２０１４ＺＳＦ１９９）１　赣南医学院药学院　２　江西省医药学校药剂系３　暨南大学医学院药理学系通讯作者：罗焕敏（１９６０－），男，教授，主要从事神经药理学研究。

第一作者：薛小燕（１９８６－），女，硕士，主要从事药学研究。

神经营养因子（ＮＴＦ）在神经元和非神经元细胞的增殖、存活、死亡方面起重要作用。

ＮＴＦ作为信号分子可能介导大脑的高级活动，例如学习、记忆、行为等。

ＮＴＦ还在神经系统中起调节突触连接、突触结构和神经递质的释放和增强等作用。

ＮＴＦ水平的改变可能会导致阿尔茨海默病（ＡＤ）或亨廷顿病等神经退行性疾病的发生，还会导致抑郁症、滥用药物等精神障碍〔１～３〕。

本文就ＮＴＦ研究进展作一综述。

１　ＮＴＦ家族许多多肽因子能影响神经系统的存活、生长和分化。

ＮＴＦ包括：神经生长因子（ＮＧＦ）、脑源性ＮＴＦ（ＢＤＮＦ）、ＮＴＦ－３和－４等，它们在神经系统广泛分布表达。

这些ＮＴＦ前体经过酶的切割，变成分子量为１２～１４ｋＤ的成熟稳定的非共价二聚体。

它们在脑的表达水平通常很低。

ＮＴＦ前体分子可被胞内外的蛋白酶如弗林蛋白酶、纤维蛋白溶酶、基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）－３和ＭＭＰ－７等切割，切割于前ＮＴＦ高度保守的氨基二羧酸切割位点，释放出碳端成熟蛋白。

这些成熟的蛋白通过与酪氨酸激酶（Ｔｒｋ）家族受体或ｐ７５ＮＴＦ受体（ＮＴＦＲ）结合来调节神经元的存活、分化和突触可塑性〔３〕。

其中ＮＧＦ是第１个被发现的ＮＴＦ，在中枢神经系统中，它能促进基底部的胆碱能神经元的存活，使其发挥自己的功能。