肝移植后乙型肝炎复发的预防
肝脏移植术后乙肝病毒复发和再感染的防治
点 已从 乙型肝炎病人是否应接受肝移植手术转移 到 怎样 在 移 植 前 后 更好 地 治 疗病 人 上 来 ． 同时 如
何 寻 找更 好 的 防治 方法 以达 到更 好 的 近 、远 期 疗 效 也成 为该 领 域 的一 个 研究 重 点 ． 文就 该 领域 的 本 最 新研 究进 展作 一综 述 ．
报 道 ， 肝 移 植 术 （ｒ ｏ ｐｃｌｅ ａｓｌ ｔｔｎ ｏｔ ｔ ｉ ｉ ｒ ｎ ｐａ ａｉ ， ｈ ｏ ｖ ｔ ｒ ｎ ｏ Ｏ Ｔ 后存 活超 过 ２个 月 的病 人 ８ ％以上 有 乙型 Ｌ） ０ 肝 炎复发 ，并 且 Ｏ Ｔ６ 死亡 的病 人 中 ７％有 Ｌ ０ｄ后 ３ 乙型 肝炎 复发［ 同时美 国的一 份 多 中心 回顾性 研 Ｉ １ ． 为 肝移 植 手 术 的 良好 适 应证 ． 所 以现 在 争论 的 焦
究再次强调 ，与因其他原因而进行移植的病人 比，缺乏足够预防的 Ｈ Ｖ感染病人肝移植效果较 Ｂ 差 ．与对 照 组 的 ｌ ａ和 ５ａ 存 率 （４ ７ ％）相 生 ８ ％／４ 比 ， 因 Ｈ Ｖ 进 行 肝 移植 的 病 人 生 存 率 明显 降 低 Ｂ （２ ５ ％ ） ． 因 此 乙肝 患 者 行 Ｏ Ｔ术 后 乙肝 复 ７ ％／１ １ Ｌ 发 和 再感 染 渐 被肝 移植 外 科 专 家 所 重 视 ． 近 ２ ０ａ 来 ， 由 于一 些 特 殊 的 干预 治 疗 （ 要 包 括 ＨＢＧ 主 Ｉ 及 近 １ 来 出 现 的核 苷 类 似 物 ） ０ａ ，ＨＢ Ｖ感 染 已成
ＤＵＡＮ Ｊａ ， Ｚ ＮＧ ｈ ｎ ｉｎ Ｅ Ｚ ｏｇ
（ ｅ ｔｏ ｒａ ｒ ｓｌｎａｉ ，Ｔ ｅ １ｔ ｆ ｌｔｄＨ ｓ ｉｌ Ｋｕ ｍ ｎ ｄ ａ ｎｖｒｉ Ｄ ｐ．ｆＱ ｇ ｎＴａ ｐａ ｔ ｏ ｎ ｔ ｎ ｈ ｓ Ａｆ ｉ ｅ ｏｐｔ ｉ ａ ａ ｏ ｎ ｉｇＭｅ ｉ Ｕ ｉｅｓｙ，Ｋｕ ｍｉ ｆ ｃ ｌ ｔ ｎ ｎ ｇ Ｙ ｎ ａ ５ ０ １ ｈｎ ） ｕ ｎ ６ ０ ３ ，Ｃ ｉａ ｎ ｌ ｂ ｔａｔ Ａ ｓ ｃｊ ｐ ｔ ｓ ｉ ｓｒｉｆ ｔ ｎｏ ｅＮ ｖ ｆｃｉ ｔｒｉｅ ａ ｓｌ ｔ ｉｎ （ Ｌ ） ｉ ｏ ｅｏ ｒ Ｈｅａ ｔ ｖ ｕ ｎｅ ｉ ｒ ｏｏｉ ｅｔ ｎａ ｅ ｖｒ ｒｎｐａ ａ ｏ Ｏ Ｔ ｓ ｎ ｆ ｉ Ｂ ｒ ｅ ｃｏ ｉ Ｄ ｎ ｏ ｆ ｌ ｔ ｎｔ
重视肝移植患者术后乙型病毒性肝炎复发的预防工作
炎表面抗原（ Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ ） 阳性供肝。在发达 国家， 抗一 Ｈ Ｂ ｃ 阳性供肝 占总体 供肝 的 ３ ％ ～１ ５ ％ ；但在 乙肝 流行 地 区， 抗一 Ｈ Ｂ ｃ阳性供 肝 甚 至高达 ５ ０ ％ 以上 ［ 一 ｓ ］ 。 最初
抗一 Ｈ Ｂ ｃ阳 性 供 肝 仅 用 于 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ阳性 受 者 ， 后 来 亦用于 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ阴性 受 者 。Ｙ ｕ等 ［ ］ 对抗 一 Ｈ Ｂ ｃ阳性供 肝 应用 于 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ阳性 受者 的系 统分 析 发 现 ， 受者 术 后 的 乙肝 复 发 与抗 一 Ｈ Ｂ ｃ阳性 供 肝 应 用 有 关 ， 应 用
进步奖 ２ Ｏ项。 荣获“ ２ ０ １ ２ 年度 中国医院优秀院长” 、 “ 全国医药卫生系统先进个人” 、 “ 甘 肃省 第 一层 次领 军人 才” 等称 号 。
在欧美地 区， 乙型病毒性肝炎（ 乙肝 ） 相关性肝
病 行 肝 移植 的 患 者 占全 部 原 位 肝 移 植 患 者 的 ５ ％ ～
毒变异逃逸并非惟一的复发原 因［ ４ ］ 。 此外 ， 乙肝供体
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ８ ７ ７ ／ ｅ ｍ ａ ． ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５ － ３ ２ ３ ２ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ５ ． ０ ０ １
基 金项 目： 甘肃省 陇原青年创新人才扶持计￣ （ ２ ０ ０ ８ ６ １ ） ； 中央高校基本科研业务 费专项基金 （ １ ｚ ￣ｂ ｋ ｙ 一 ２ ０ ０ ９ — １ ０ ４ ） 作 者单位 ： ７ ３ ０ ０ ３ ０ 兰州大学第 二医院普外临床医学中心 甘肃省 消化 系肿瘤重 点实验室
通讯作者 ： 李 玉民 ， Ｅ ｍａ ｉ ｌ ： ｌ ｉ ｙ ｍ＠ｌ ｚ ｕ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ
肝移植术后预防乙肝复发随机对照研究
ｃｎｅ ｔ ｔ ｎ ｔ ｎｈ ｆ ｒｒｎｐａ ｔ ｉ ｏｈｇｏｐ （Ｂ Ａ ｔ ｔ２ ０Ｕ Ｌｄ ｒ ｇｔｅ － ２ｍｏｔｓ ｔｒ ｐｒｔ ｎ ｏｃｎｒ ｉ ｓ ｍｏｔｓ ｔ ａｓｌ ａ ｏ ｉ ｂ ｔ ｒｕ ｓＨ ｓ ｂｔｅ＞ ０ ／ ｕ ｎ １ ｎｈ ｅ ｅ ｉ ； ａｏ ａ６ ａｅｔ ｎ ｔｎｎ ｉｒ ｉ ｈ６ ｆ ａ ｏ ａｏ
ｄ ｒ ｅ ｔ ｉ ｅ ａ ｓ ｌｎ ａ ｉｎ ｗ ｒ ｃ ｕ ｅ ｉ ａ ａ ｙ ｉ． ｌ ａ ｉｎ ｓｗ ｒ ｄ ｎ ｓｅ ｅ ｍｉ ｕ ｉ ｅｃ ｍｂ ｎ ｄ ｗ ｔ ｅ ａ ｉ ｓ ｅ ｗ ｎ ｖ ｒ ｒ ｎ ｐ ａ ｔｔ ｅ ｅｉ ｌ ｄ ｄ ｉ ｔ ｓ ｎ ｌ ｓｓ Ａｌ ｐ ｔ ｔ ｅ ｅ ａ ｍｉｉｔｒ ｄｌ ｖ ｄ ｎ ｏ ｉ ｅ ｉ ｈ ｐ ｔ ｉ ｌ ｔ ｏ ｎ ｎｈ ｅ ａ ｈ ｔ
Ａ ｓｒｃ Ｏｂ ｃｉ ： ｏ￣ ｌ ｐｔｅｈｐ ｔｉＢｒｃ ｒ ｎ ｅ ｏｔｉｅ ａｓｌｎ ｔ ｎｕｉｇ ｈ ｏ ｂｎ ｔ ｎｏ ｌ ｖ — ｂｔ ｔ ａ ｊ ｔ ｅ Ｔ ｌ ｗｕ ｅ ａｔ ｕｒ ｃ ｓｌ ｒｒｎｐａｔ ｉ ｓ ｅｃｍ ｉａ ｏ ｆａ ｕ ｅ ｖ ｏ ｈ ｉｓ ｅ ｅ ｐ ｖ ｔ ａｏ ｎｔ ｉ ｍｉ
１ ｅ ｅ４ ０ ０ Ｕ ｄ ｒ ｇａ ｈ ｐ ｔ ｈ ｓ ， ０ ｄｄ ｒｎ ｅｆ ｓ ｉ ａ ｓａ ｅ ｐ ｒ ｔ ｎ ２ ０ ０ Ｕ ｗ ｅ ｔ２ ４ ｗｅ ｋ ｆ ｒ ｉ ｗ ｒ ０ ｕ ｎ ｎ ｅ ａｉ ｐ ａ ｅ ２ ０ ０ Ｕ／ ｕ ｇ ｔ ｒ ｔ ｘ ｄ ｙ ｆ ｒｏ ｅ ａｉ ， ０ ／ ｅ ｋ ａ － ｅ ｓａ ｔ ｎ ｉ ｃ ｉ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｅ ｏ ｅ ａ ｉｎ ａ ｄ ２ ０ ０ Ｕ ｍｏ ｔ ｔ － ｎｈ ｆ ｒ ｐ ｒ ｔ ｎ Ｔ ｅｄ ｓ ｇ ｓｏ ｅ ａｉ ｓＢ ｉ ｐ ｒ ｔ ｎ ０ ／ ｎ ｈ ａ ６ ｍｏ ｔ ｓａｔ ｅ ａ ｉ ． ｈ ｏ ａ ｅ ｆ ｐ ｔ ｉ ｍｍｕ ｏ ｌｂ ｌ ｒ ｅ ｉ ｅ ｙ ｂ ｏ ｄ ｏ ２ ｅｏ ｏ ｈ ｔ ｎ ｇ ｏ ｕ ｉ ｗｅ ｅ ｄ ｃ ｄ ｄ ｂ ｌ ｏ ｎ
重建主动免疫预防肝移植术后乙肝复发的临床应用前景
长期生存患者（７ １ ± １４ 月）在不停用 Ｈ Ｉ ３．２ ２．３ ， ＢＧ而维持稳
定血清乙肝表面抗体浓度 的情况下 ， 按入组 时间先后顺 序分 别接 种（ ，，， 月程序 ） ０１２６ 安在时 与双福立 适 （ｗｎ ｘ 甲乙 Ｔ ｉｉ， ｒ
肝联合疫 苗 ， 中含 乙肝表面抗原 ２ ｇ支 ，Ｇ Ｋ） 总体疫 其 ０ ／ Ｓ ， 苗反应 率 为 ４ ％ ， 中成 功率 ２ ％ ， ０ 其 ０ 其平 均 最高 血清 ａｔ ｎｉ －
正常人群 的 １ Ｕ Ｌ确定。此研究 正在深入 进行 中。 ０Ｉ／ 总之 ， 乙肝 主动免 疫重建作 为乙肝相关性终末期 肝病肝
【 通讯作者 】 卢实春 。
３４ ９
肝胆外科杂志 ２ １ ０ １年 １ ０月第 １ 第 ５期 Ｊｕｎ ｌｆＨｐ ｔｂ ｉ ｙＳ ｒｅ ，ｏ ， Ｎ ． ，ｃ．０ １ ９卷 ｏｒａ ｅａｏｉａ ｕｇ ｒ Ｖ ｌ１ ｏ ５ Ｏ ｔ２ １ ｏ ｌｒ ｙ ９，
赖 威， 卢实 春
【 关键词 】 免疫 ； 肝移植 ； 乙肝
【 中图分类号】 Ｒ５５ ７
【 文献标识码Ｊ Ｃ
【 文章编号】 １０－ ６ （０ ０ － ９－ ０６ ７ １２１ ）５ ３３０ ４ １ ０ ２
可 以恢复 。国外学者也介绍 了利用免疫佐剂 增加受者树 突状细胞对 乙肝疫苗 的提呈 而增 进疫苗接种效 率 。上述
面抗 原疫 苗有明显高 的反应率 （９２ ％ Ｖ ．６ ）差距 ４．４ ｓ ２８％ ， ２ 有统 计学 意义 ； 成功接 种个体 中已有 １ ６例撤 除乙肝免 疫球
蛋 白（ 药后 平均随访 时间 １ ．８±１． ３月） 其 中 １ 已 停 ６８ ３９ ， ０例 同时撤 除抗病 毒药 物 １． １． ６ ２４ ５８月 （ ４ － １— ４月 ） 撤药 个体 ， 在 随访期 间未见 乙肝病 毒再感染 ； 对血清 ａｔ Ｈ ｓ ｎｉ Ｂ 浓度下 降 －
替比夫定在预防肝移植后乙肝复发中的应用
免疫抑制方案， 加用 Ｉ－ Ｌ ２受体拮抗剂（ 舒莱或塞尼
哌） 减少激素用量 ， ， 术后 ３ 个月停止使用激素。Ａ 组： 在免 疫 抑 制 基 础 上 ， 者 均 服 用 替 比夫 定 ６０ 患 ０ ｍ ， ｇ １次／ 。Ｈ Ｉ 术 中无 肝期 ４０ ０ Ｉ 静 注 。术 ｄ Ｂ Ｇ： ０ Ｕ， 后 １ ０ 静 注 ｌ～７ ｄ 以后 改 为肌 注 ＨＢＧ。 目 ０Ｉ ０ Ｕ， ， Ｉ 标 滴度 ： 术后 ６个月 内 Ｈ ｓ ｂ滴度 １５０Ｕ Ｌ ② ① ＢＡ ＞ ０ ／ ； 术后 ６个 月 ～１ ＢＡ Ｈ ｓｂ滴 度 ＞２０Ｕ Ｌ③ 术后 ｌａ ａ ￣ ０ ／ ； 以上 Ｈ ｓ ｂ滴度 ≥１０ Ｕ Ｌ ＢＡ ０ ／ 。Ｂ组 ： 用 拉 米夫 定 ， 停 改用替 比夫定 （ｏ ， 次 ／ ）＋阿德福 韦 （０ｍ ， ６ｏｍｇ１ ｄ １ ｇ １次／ ） ｄ 。其余 治疗 同 Ａ组 。观 察 Ａ 组 患者 术 后 ２ 周 、 、 月 、 月 、２个 月 的 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ复制 、 ４周 ２个 ６个 １ Ｂ Ｎ ＨＢＡ ｓｇ以及 Ｈ ｅ ｇ的 变化 。观 察 Ｂ组 的肝 功 能 变 ＢＡ 化 及 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 复 制 、 ｓｇ以及 ＨＢＡ Ｂ Ｎ ＨＢＡ ｅ ｇ的 阴 转
山东 医药 ２ １ ００年第 ５ Ｏ卷第 １ 期
替 比夫定 在 预 防肝移 植 后 乙肝 复 发 中 的应 用
张雅敏 ｈ ， 朱志军 ， 郑 虹 ， 永林 。 邓 潘 澄 ， 丽莹 ， 中阳 孙 沈
（ 天津市第一 中心医院东方器官移植 中心 ， 天津 ３０９ ） ０ １２
摘要 ： 目的 评价替 比夫定在预 防肝移植后 乙肝复发 中的疗效及安 全性 。方法 ５ ４例乙肝终末期肝病 息者 移 植术后应用替 比夫定及 乙肝免疫球蛋 白（ ＢＧ） Ｈ Ｉ 预防 乙肝复发 ； ６例移植术后应用拉米夫定 出现病毒变异者停用 拉 米夫定 ， 换用替 比夫定 ＋阿德福 韦。观察用药后 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ复 制、 Ｂ Ａ Ｂ Ｎ Ｈ ｓ ｇ以及 ｒ Ａ ｍｅ ｇ的变化及不 良作用。结果 ５ ４例患者 ［９例术前 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ高复制（＞１ ｃｐ ｓｍ ） ２ ２ Ｂ Ｎ ０ ｏｉ ／ １及 ５例低复制 （＜１’ ｏｉ ／ １ ］ ｅ ０ ｅｐｅ ｍ ） 在术后 ６个 月时 ＨＢ ａ Ｖ Ｄ Ａ、 ｓ ｇＨＢ Ａ 全部阴转 ； Ｎ ＨＢＡ 、 ｅ ｇ ６例移植术后乙肝 复发病例加用替 比夫定 ３个月 以上 ， 乙肝标记物 转阴。结论 ５例
替比夫定与HBIG联用预防肝移植术后乙型病毒性肝炎复发的疗效
例 。无 Ｙ Ｄ变异阳性病例。患者均联合应用替 比夫定和 Ｈ Ｉ ＭＤ ＢＧ预防肝移植术后乙肝复 发，其用 药方 案为替 比夫定每 日口服 ６０ｍｇ ０ ，长期服用 ；Ｈ Ｉ ＢＧ的用法 为术 中肌 内注射 ８０Ｕ，术后前 ２周每 日肌 内 ０ 注射 ４０ Ｕ，以后根据血 清乙型肝炎表 面抗 体 （ Ｈ ｓ ０ 抗一 Ｂ ）效价调 整 Ｈ Ｉ ＢＧ的用药剂 量与频率 。定期随 ｃ 方，每次 复查血常规 、肝功能 、肾功能 、乙肝 血清标记 物 、Ｆ ５ ６血药浓 度 ，每 ３个月查 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｋ０ Ｂ Ｎ
Ｇ ｏｙｕ ｕ —ｉｇ，ＦＵ Ｂ ｎｓｅ ｇ，ＷＡ ｎ ｉＮ ｉ Ａ ａ ｇ，Ｃ Ｎ ｕ—ｕ ．ＬｖｒＴａ ｓｌｎａｉｎ Ｃ ｎｅ ， ｉ—ｈ ｎ ＮＧ Ｂｉｇ，ｆ Ｈａ ，Ｙ ＮＧ Ｙ ｎ ＨＥ Ｇ ｉｈ ａ ｉｅ ｒｎｐａ ｔｔ ｅ ｔｒ ｏ
Ｔ ｉ ｆｌ ｔ ｏ ｉ ｌｆＳ ｎ — ｎＵ ｉ ｒｔ．Ｏｇ ｎＴａｓｌｎａｉ ｎｔｕ ｕ ａ— ｎ Ｕ ｉ ｒｔ， ｈｒ Ａ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｕ ｓ ｎ ｅ ｉ ｄ ｆ ａ ｄ ｐａ ｏ ｉ ｅ ｖ ｓｙ ｒａ ｒｎ ａ ｔｔ ｎＩｓｔｔ ｏ Ｓｎ Ｙ ｔｅ ｎ ｅ ｉ ｐ ｏ ｉ ｅｆ ｓ ｖ ｓｙ
【 摘要 】 目的 评价替 比夫定 与乙型肝 炎人免疫球 蛋 白 （ ＢＧ）预 防肝 移植术后 乙型病 毒性 ＨＩ
肝炎 （ 乙肝 ）复发的疗效 和安全性 。方法 ２ ６例 乙肝相关终末期肝病患者 ，其中 Ｈ Ｖ脱氧核糖 核酸 Ｂ （Ｎ Ｄ Ａ）阳性 者 ｌ ，乙型肝炎表 面抗原 （ ＢＡ ） 阳性 ２ ２例 Ｈ ｓｇ ０例 ，乙型肝 炎 ｅ抗 原 （ Ｂ Ａ ） 阳性 ７ Ｈ ｅｇ
定量 ，每半年查 Ｙ Ｄ变异 ，复诊时记录替 比夫定 的不 良反应 。结果 ＭＤ 该组２ ６例应 用替 比夫定患者 的随访 时间为 ４～２ ６个月 ，中位时间 １ ８个月。Ｈ Ｖ Ｄ Ａ转 阴率为 ９ Ｂ Ｎ ２％ （ １１ ） Ｂ Ａ １／ ２ ，Ｈ ｓ ｇ转阴率 为 ８ ５％ （ ７ ２ ） １／ ０ ，７例 Ｈ ｅ ｇ阳性 患者 中有 ６例转 阴 ，随访期 内未出现 Ｙ Ｄ变异 和 乙型肝 炎复发 。 ＢＡ ＭＤ 血清肌酐不同程度升高 ７例 （７％ ） ２ ，同时合并周 围神经病 和肌病 ４例 （ ５％ ） １ 。结论 联合应 用替 比夫定和 Ｈ Ｉ ＢＧ可以有效 地抑制 Ｈ Ｖ的复制 ，预防肝移植术后 乙肝复发 ，但有较高的周围神经病和肌 Ｂ 病发生率 。
乙肝疫苗预防相关性肝移植后乙肝复发的临床观察
Ｃｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ ｈｅ ｐａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｐｒ ｏ ｐｈ ｙ ｌ ａ ｘ ｉ ｓ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ｅ ｄ ｆ ０ ｒ ＨＢＶ —ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ
武 警 医学
２ ０ １ ３年 １ １月
第２ ４卷
第 １ ｌ 期
Ｍｅ ｄ Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ Ａ Ｐ Ｆ ，Ｖ ｏ １ ． ２ ４ ， Ｎ ｏ ． １ １ ， Ｎ ｏ ｖ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ， ２ ０ １ ３
９ ３ ５
乙肝疫苗 预防相关性肝移植后 乙肝复发 的临床观察
高银 杰 ， 刘振 文 ， 张 敏， 苏海 滨 ， 周双男， 周 霞
ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｏ ｓ ｅ ｓ（ ６ ０ ｕ ｇ ）ｏ ｆ ａ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｔ ｍ ｏ ｎ ｔ ｈ ｓ ０ ， １ ， ２ ａ ｎ ｄ ６ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ — ＨＢ ｓ ｔ ｉ ｔ ｅ ｒ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｔ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｒ ｌ ｙ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ 肝炎 （ 简称 ： 乙肝 ） 相关性 肝移植术后接种 乙肝疫 苗预防乙肝复发的临床指标 ， 探讨 影响疫苗应
肝移植术后乙肝复发预防与处理论文
探讨肝移植术后乙肝复发的预防与处理【摘要】目的探讨肝移植术后乙肝复发的预防和处理方式。
方法选取我院近几年来收治的采取肝移植术治疗的乙肝相关性肝病患者253例，其中有117例为原发性肝癌，136例为乙肝后肝硬化及急性重症肝炎，所有患者均采取原位经典肝移植术。
其中7例发生乙肝再感染，发生率为2.76%，对其进行乙肝变异度检查，按照检查结果，采取改用恩替卡韦或者贺维力、调整乙肝免疫球蛋白用量的治疗方案。
结果 3例经过病毒变异检查分别为no2、no3、no4的乙肝复发后改拉米夫定为恩替卡韦抗病毒治疗，乙肝免疫球蛋白加强抗病毒治疗之后，hbsag没有转阴。
2例患者经过病毒检查分别为no1、no7加用贺维力联合乙肝免疫球蛋白治疗，对于no7联合使用alm和adv三个月后停止使用lam单纯使用adv进行抗病毒治疗，hbsag转阴。
2例患者采取乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定继续进行治疗，1例no5和1例no4分别采取不同剂量的乙肝免疫球蛋白，no5患者的hbsag转阴，no4患者的hbsag没有明显变化。
结论采用乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定预防乙肝复发，同时采取乙肝免疫球蛋白、恩替卡韦、贺维力等来读不同程度的肝移植后乙肝复发进行控制，具有良好的临床效果。
【关键词】肝移植术；乙肝复发；预防处理肝移植术后的主要适应症是乙肝等相关性疾病，肝移植术后如果不采取任何的预防措施，其乙肝的复发率高达80%-100%，发生率之高不容忽视，并且乙肝复发严重时会导致术后患者的肝功能发生衰竭，显著的降低了患者术后的存活率。
自从临床上将克隆乙肝免疫球蛋白以及拉米夫定等应用于肝移植术后乙肝复发的预防中之后，大大地降低了肝移植术后乙肝复发的发生率，将其控制在0%-10%[1]，可谓是为肝移植患者带来了福音。
但是，目前仍有一部分患者在肝移植术后会出现乙肝复发的现象，导致患者预后较差。
因此，临床上一直致力于寻找肝移植术后乙肝复发和再感染的理想预防和处理方式，来提高患者的预后效果和存活率。
肝移植后乙型肝炎复发的研究现状
大量 复制 ； ②供肝乙型肝炎表 面抗 原或核心抗原 阳性 ， 可 也
一
作用直接刺激 Ｈ Ｖ转录 。 Ｂ ④ＨＢ Ｖ基因型 ： Ａ型移植肝 ＨＢ Ｖ 的复制率较高（０ ， ８％）而复发率相对较低 （０ ， ２ ％）ｃ型 Ｈ Ｖ的 Ｂ 复制率及复发率均相对较低（４ ４ ％和 ５％）而 Ｄ型 Ｈ Ｖ复发 ０ ， Ｂ 率最高（０ ， ８ ％）复制率仅为 ４ ％ｔ。 ０ “ ⑤其它 ： 】 亚洲患者复发率高 于非亚洲患者 ； 再次肝移植者 Ｈ Ｖ复发高于初次肝移植者口。 Ｂ ２ １ 合并感染丁型肝炎（ Ｄ 的患者 乙型肝炎复发率 比单独感染 Ｈ Ｖ）
肝移植是各种终末期肝病的有效治疗手段之一。 国目 我 前每年施 行的肝移植手术近 ３ ０ ，成为仅次于美国的全 ００例 球肝移植第二大 国ｌ ｌ 国肝移植 ８ ％以上为 乙型肝炎相关 １ 。我 ０ 性终末期肝病 ， 在没有预 防措施 的情况下 ， 移植后 乙型肝炎 复发率可高达 ８ ％ｒ ０ ２ １ 。近年来 乙型肝炎高效价免疫球蛋 白和 核苷类似物的联合应用大大降低 了乙型肝炎复发 ， 术后 １５ 、 和１ ０年的生存率分别是 ９％、１ １ ８ ％和 ７％Ｉ ３ ３ １ ，但仍有 １％左 ０ 右复发。长期使用核苷类似物可出现耐药 ， 乙型肝炎高效价 免疫球蛋 白价格 昂贵，所 以 ＨＢ Ｖ再感染 的防治策略有待进
基金项 目： 全军 “ 十一 五” 计划 医学科学技 术研究 面上项 目
（ 号 ：６ ３８ 编 ０ ＭＢ ４ ）
术前服用拉米夫定预防终末期肝病患者肝移植术后近期HBV复发的效果
２ 结 果
１１ 一般 资料 ．
收集 ２０ ０ ３年 １ ０月至 ２ ０ ０ ４年 ５月 中
山大学附属第三医 院器官移植中心完成 的肝移植术 患 者 。肝移植术后生存时间不满 ３个月 的患者不 列入本 研究范 围内。共收集与 乙型肝炎相关疾病 而进行肝移 植的患者 ５ ３例 ， 年龄 ２ ６ ５— ９岁 ， 均 （ ８０４１， ） 平 ４ ． ０ １ － 岁 ， 中男 ４ 其 ９例 ， ４例 。肝移植患者的适应证 ： 女 失代 偿期肝硬 化 １ ２例 ， 原发 性肝细胞癌 ２ ８例 ， 性重症肝 慢 炎１ ３例 。所 有 患 者 术 后 常 规 使 用 口服 拉 米 夫 定
中山大学附属第 三医院感染科 （ 州 ５０ ３ ） 广 １ ６０
【 要】 目的 探 讨肝移植术 前服 用拉米 夫定对预 防 乙型肝 炎相 关终末期肝 病患者肝 移植术后 近期 Ｈ Ｖ 摘 Ｂ 复发 的效果。方法 回顾性调查 ５ 例 乙型肝 炎相 关终末期肝病 患者肝移植术前服 用拉米 夫定的情 况（ ３ 所有 患者
性调查 肝移植 患者术前 服用拉米夫 定 的情 况 ， 同时追
肝移植术后HBV再感染的防治策略
每个 月测 １ ， 次 监测 时 间 间隔逐 渐延 长 。若 Ｌ Ｍ 治 Ａ 疗后 发 生 Ｈ Ｖ 再 感 染 ， Ｂ 即进 行 病 毒 色 氨 酰一 蛋 氨 酰一 天冬 氨 酰一 天冬 氨 酰 （ ＭＤ 变 异 检 测 ， 为 Ｙ Ｄ） 若 Ｙ Ｄ变异株感染 ， ＭＤ 则改为 Ａ Ｖ抗病 毒治疗 。 Ｄ
发者采用 肝组 织 活检 ， 采用 Ｐ Ｒ法 检测 ） 同 时伴 有 Ｃ ， 肝 功异 常 、 毒性 肝 炎症 状 和体 征 即可诊 断 为 Ｈ Ｖ 病 Ｂ
再感染 。监 测方 法 ： 后 １个 月监 测 Ｈ Ｖ标记 物 和 术 Ｂ Ｈ Ｖ Ｄ Ａ定量 、 功能 ， Ｂ ．Ｎ 肝 １次／ ， 可 疑复发 者行 肝 周 对 活检 ， 用 免疫 组 化法 检 测 Ｈ ｓ ｇ和 Ｈ ｃ ｇ 以后 采 ＢＡ ＢＡ 。
Ｄｇ ２ １ ， ０ （ ） ４ —４ ． ｉ， ０ １ １３ ３ ：１２１９
１８位氨基 酸等 多处 变异 ， 而影 响 Ｈ Ｉ ８ 从 ＢＧ的被动免
疫疗效 。Ｌ Ｍ 是 目前 预 防肝 移 植 术 后 乙肝 复发 的 Ａ
一
［３］Ｃ ｅ ，Ｙ ＪａＪ ｈ ｎＪ ｊ Ｌ， ｉ Ｄ，ｅ ａ．ＨｅａｉｓＢ ｉｍｕｏｌｂｌ ｎ／ ｒ ｔ１ ｐｔｉ ｍ ｎ ｇ ｕｉ ａｄ ｏ ｔ ｏ ｎ
１４ 统计 学方 法 ．
２ 结果
ｍ Ｌ者 ３ ６例 。供 体 Ｈ Ｖ标 志 物 均 为 阴性 。行 经 典 Ｂ 原位 肝移植 ５例 ， 良背驮 式肝移 植 ７ 改 ３例 。 １２ 防治 方法 ． ① 常规治疗 ： 后采用 广谱抗 生素 术 和更 昔 洛韦预 防细 菌和病 毒感染 。免疫 抑制 方案 给 予普 乐 可 复 或 环 孢 素 Ａ、 酚 酸 酯 （ Ｆ） 泼 尼 霉 ＭＭ 和 松， 二联 或 三联 用 药 ， 后 ４周 撤 除皮 质 激 素 ， 术 ３个
乙型肝炎相关性肝脏疾病肝移植后乙型肝炎复发的预防
外科 理 论 与宜 践 ２ ０ ０ ２年第 ７卷 第 ￡ 期
・
综 述
・
乙型 肝 炎 相关 性 肝 脏 疾病 肝 移 植 后 乙型 肝 炎 复 发 的预 防
刘 勇 综 述 卢 实春 严 律 南 审 校 四 川 大 学 华 西 医 院 普 外 科 ｃ ｉ０ １ ０４ 】 ６
物 比首 次 的 更 易受 感 染 ， 发更 快 】 复
肝 移 植 后 特征 性 的 高 水 平 的 病 毒 复 制 ． 分 原 因 要 归 部 园 于移 植 后 免 疫 抑 制 剂 的 使 用 体 外 试 验 显 ， 独 使 单
０ ０年 代 中期 以来 ， 以新 的抗 病 毒 药 物 为 中 心 的 新 的 预 防 策
ＨＢ Ａ ｅ ｇ阳 性 ） 最 重 要 的 预 测 固 素 ．根 据 Ｓ ｍｕ ｔ 是 ａ ｅ 等 的 资 料 ： 发性 丁 型 肝 炎 、 Ｖ 相 关 性 肝 硬 化 、 发 性 乙 型 肝 暴 ＨＤ 暴 炎 与 ＨＢ 相 关性 肝 硬 化 相 比 ． 植 后 ＨＢ 复 发 明 显 低 Ｆ Ｖ 移 Ｖ 【 别 为 ４ 、 ２ 、 ７ 对 ６ ） ＨＢ 相 关 性 肝 硬 化 组 分 ｏ ３ １ ７ ｝ Ｖ
发 的 预 测 圊 素 ： 增 加 险 的 因 素 有 慢 性 ＨＢ 感 染 植 其 Ｖ 移
肝移 植 后 乙型 肝 炎 病 毒 再 感 染 的 可 能 来 源 为 ： 来 源 ０
前 乙型 肝 炎 病 毒 活 跃 复 制 （ 浆 ＨＢ Ｄ 血 Ｖ— ＮＡ 阳 性 和 或 ＨＢ Ａ ｅ ｇ阳性 Ｊ降 低 复 发 风 险 的 因 素 有 合 并 丁 型 肝 炎 病 毒 感染 、 长期 ＨＢｇ免 疫 预 防 的 使 用 、 发 性 肝 炎 ， 中 移 植 Ｉ 暴 其 前 乙 型 肝 炎 病 毒 活 跃 复 制 （ 浆 ＨＢ ＤＮ 阳 性 和． 血 Ｖ— Ａ 或
乙型肝炎相关性肝脏疾病肝移植后乙肝病毒复发的预防及检测
ＶＤ ＮＡ 阴性 ， ４例 ＨＢ ＮＡ 未 测 ； 后 １ 例 患 者 ＨＢ ＶＤ 术 ８ ＶＭ 变成 ＨＢ Ａｂ或 ＨＢ Ａ 、 ｃ ｂ或 ＨＢ Ａ 、 ｓ ｓ ｂ ＨＢ Ａ ｓ ｂ
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齐 齐 哈尔 医学 院 学 报 ２０ 年 第 ２ ０７ ８卷 第 ９ 期
乙型肝 炎 相关 性肝 脏 疾 病 肝 移 植 后 乙肝 病 毒 复 发 的ห้องสมุดไป่ตู้ 防及 检测
吴月平 凌 勇武 王世 蓬 罗文明 黄 松 平 吴 萍 刘 先进
因“ ” 定簇 变异 。结 论 拉 米 夫定 联 合 ＨＢ Ｇ 预 防肝 移 植 后 乙肝 复 发 疗 效 确 切 ； ａ决 Ｉ 乙肝 低 复 发 可 能 与 受
体 无 ＨＢ 基 因 变 异 、 肝 质 量 有 关 ； Ｖ 供 术前 受体 ＨＢ ＮＡ 结 果 与 术 后 乙肝 复 发 相 关 性 未 显 示 。 ＶＤ 【 键 词 】 肝 移 植 乙型 肝 炎病 毒 复 发 关 预 防
报 道 如下 。
肝期 平均 ７ ｎ ５ ～９ ｎ 。 ０ｍｉ（ Ｏ ０ｍｉ） １ ３ 检 测 方 法 供 肝 血 清 ＨＢ ． ＶＭ 检 测 采 用 Ｅ ＩＡ 法 （ ＬＳ 深圳 华 康 试 剂 ） 受 体 血 清 ＨＢ ， ＶＭ 检 测 采用 ＭＥ Ａ法 （ 国 ＡＢ ＯＴ 试 剂） 血 清 ＨＢ Ｄ Ｉ 美 Ｂ Ｔ ， Ｖ — ＮＡ定 量 、 ＶＹＭＤ ＨＢ ８ ６ ＨＢ ７ ２ １ ６ 、 ＨＢ Ｄ、 Ｖ１ ９ 、 Ｖ１ ６ ／ ７ ４ 外周 血 白细 胞 中 ＨＢ ｃＤ Ｖｃｃ ＮＡ 采 用 Ｐ Ｒ 微 流 芯 片 Ｃ 法检 测 （ 海浩 源试 剂 ） ＨＢ 上 ， Ｖ Ｓ基 因 ａ决定 簇 序列 分析 ， 用 套 式 Ｐ Ｒ 检 测 ＨＢ ＮＡ 然 后 直 接 测 采 Ｃ ＶＤ 序， 引物 合成 由上 海 生工 公 司 完成 ， 血清 抗 ＨＣ 采 Ｖ 用 Ｅ ＩＡ 法 （ ＬＳ 上海 科华 试 剂 ） 血 清抗 ＨＩ 梅 毒 检 ， Ｖ、 测采 用 Ｅ Ｉ Ａ、 Ｐ 法 （ 海 丽珠试 剂） Ｌ Ｓ ＴＰ Ａ 珠 。 １ ４ 组织病理 学检 测 所 有病 肝 均进 行 网纤 染 色 、 ． 免疫 组化 检测 ， 病理诊 断 支持 临床诊 断 。 １ ５ 主 要 仪 器 ＡＢ Ｒ Ｓ １ ． ＩＰ Ｉ Ｍ３ ０型核 苷 酸 序 列 分 析仪 ， Ｅ ６ ０型基 因扩增 仪 ， ａｉｅ ０ ０微 流 芯片 Ｐ ９０ Ｃ ｌ ｒ１ ０ ｐ 仪， ＡＸＳ ＹＭ 化学发 光仪 ， 日本 产 Ｋｗ一８ ０ ８ ０型 血浆 置换 仪 。 １ ６ 乙肝 复发 的诊 断标 准 血 清 ＨＢ Ａｇ ＨＢ Ａ ／ ． ｓ 、 ｅ ｇ
联合应用拉米呋定和乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发的疗效观察
术后 发 生 乙肝 复发 ， 复发 率 ｌ％ ． 余 ３ 例 病 毒标 志物 均 为 阴性 。 １ 其 １ 结论 联 合 应 用拉 米 呋 定和 小Ｏ 量 乙肝 免 疫 ｒ ， 】 球 蛋 白 可 以有 效地 预 防 乙肝 病 毒 相 关 终 末期 肝 病 肝 移 植 术 后 乙肝 复发 ， 小样 本 短 期 随 访 效 果 满 意 ， 待 于进 有
Ｔｈ ｃｉ ｃ ｏ ｅ ｖ ｉｎ ｏ ｐ ｏｐ ｅ ｌ ａｌ ｂｓ ｒ ａｔｏ ｎｉ ｆ ｒ ｈｙｌｃ ｃ ｆｅ ｔ ａ ｔ ｅ ｃ ｏｎ ｅ ｕｒ ｅ ｅ ｆ ｉ ｒ ｃ ｒ ｎｃ ｏ ｈｅ ｉｉ Ｂ ｖｒ ｂｙ ｏ ｂｉ ｅ ｐａｔｔｓ ｉ ｕｓ ｃ ｍ ｎ ｄ ａ ｌｃ ｐｐ ｉａ－ ｔｏ ｉｎ ｏｆ ｌ ｍ ｉ ｕｄｉ ａ ｌ ａ ｖ ｎｅ ｎｄ ｏｗ－ ｓ ＨＢＩ ａｆｅ ｌｖｅ ｔ ａ ｓ ａｎ ａｔｏ ｄｏ ｅ ｇ ｔｒ ｉ ｒ ｒ ｎ ｐｌ ｔ ｉｎ ＳＵＮ Ｙｕ ｐｅｎ ｎ ｇ． ｆ Ｃｕ ｚ￣ ． ／ ｎｃ
一
步 大 样 本 长 期 观 察
［ 关键 词 ］ 肝 移植 ； 乙型肝 炎病毒 ； 米呋 定 ； 拉 乙肝 免 疫球 蛋 白 ［ 图分 类号 ］ Ｒ ５ ． ； ５ ２ ２ 中 ６ ７ Ｒ １． ３ ６ ［ 献 标识 码 ］ Ａ 文 ［ 章 编号 ］ １ ０ — ９ ４ ２ ０ ）４ ０ ４ — ３ 文 ０ ７ １ ５ （０ ８ ０ — ２ ３ ０
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第２ ０卷 第 ４期
２ ０ 年 ７月 ｏ８
肝
胆
胰
外
科
杂
志
Ｖ１ ｏ ｏ２ Ｎ． ． ０ ４
Ｊ ｌ ２ ０８ ｕｙ ０
著・
联合应用拉米 呋定和 乙肝免疫球蛋 白预 防 肝 移植术 后 乙肝复 发 的疗 效观 察
替诺福韦单一用药预防肝移植术后乙肝复发的疗效分析
·论著·替诺福韦单一用药预防肝移植术后乙肝复发的疗效分析姜晓青1，解曼2，张群3，孔心涓2，饶伟3〔1.潍坊市益都中心医院消化内科，山东潍坊261000；2.青岛大学附属医院消化内科，山东青岛266000；3.青岛大学附属医院器官移植中心（肝脏移植科），青岛大学附属医院肝脏病中心（肝脏内科），青岛大学移植医学研究所，山东青岛266000〕【摘要】目的探讨乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）相关肝移植（liver transplantation，LT）后停用乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG）单用替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）预防HBV复发的有效性、安全性及经济性。
方法选取我院HBV相关LT患者，将患者分为TDF单药组和恩替卡韦（entecavir， ETV）联合HBIG用药组，收集患者临床及实验室数据并比较两种用药方案的效果、不良反应及用药花费。
结果截止到2019年6月30日，本研究终纳入单药组10例和联用组28例，分别平均随访13.50个月和13.03个月，单药组1例（10.00%）和联用组2例（7.14%）出现乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性复发，所有患者术后乙肝DNA（hepatitis B virusDNA，HBV-DNA）始终为阴性，联用组1例（3.57%）死亡，单药组费用明显低于联用组（490元/月比1952.55元/月，P＜0.01）。
结论与ETV联合HBIG相比，LT后TDF单药预防HBV复发，具有良好的有效性、安全性和经济性。
【关键词】肝移植；乙型肝炎病毒；复发；替诺福韦；单药治疗Efficacy analysis of tenofovir monotherapy in the prevention of hepatitis B virus recurrence of patients afterliver transplantationJiang Xiaoqing1，Xie Man2，Zhang Qun3，Kong Xinjuan2，Rao Wei3. 1.Department of Gastroenterology，Yidu CentralHospital of Weifang，Weifang 261000，Shandong，China; 2. Department of Gastroenterology，the Affiliated Hospitalof Qingdao University，Qingdao 266000，Shandong，China；3. Organ Transplantation Center （Division of Liver Transplantation）， Liver Disease Center （Division of Hepatology）， the Affiliated Hospital of Qingdao University， Institute of Transplantation Science， Qingdao University， Qingdao 266000， Shandong，ChinaCorresponding author：Rao Wei，Email：*******************【Abstract】Objective To evaluate the efficacy，safety and economy of tenofovir（TDF）monotherapy inthe prevention of hepatitis B Virus（HBV）recurrence after hepatitis B immunoglobulin（HBIG） withdrawal in liver transplantation（LT）recipients. Methods HBV-related LT patients were selected in our hospital. They weredivided into the TDF monotherapy group and entecavir （ETV）combined with HBIG group. We collected clinicaland laboratory data of patients and compared the preventive effects， adverse effects and drug costs of the two drug regimens. Results Until June 30th，2019， ten patients in the monotherapy group and 28 patients in the combinedgroup were included. Mean follow-up time of the two groups were 13.50 and 13.03 months, respectively. One patientsin the monotherapy group （10.00%） and two patients in the combined group （7.14%） showed recurrence of HepatitisB surface antigen （HBsAg） positive. All patients had consistently negative hepatitis B virus DNA （HBV-DNA） afterLT. One patient （3.57%） in the combined group died. The cost of monotherapy group was significantly lower than that DOI：10.3969/j.issn.2095-5332.2021.02.011 基金项目：青岛大学医学部“临床医学+X”科研课题（2017223） 通讯作者：饶伟，Email：*******************2018年中国肝移植注册系统显示，乙肝在我国成人肝移植（liver transplantation，LT）病因中居首位（占72.27%），患者术后如不采取有效措施，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）复发率可超过90%［1-2］。
恩替卡韦预防肝移植术后HBV再感染的临床研究
Ｔ ｉ ｆ ｌｔｄＨｏ ｉ ｌｆＳ ｎＹ ｔｓｎＵ ｉ ｒｔ， ｕｎｚ ｏ １ ６０ Ｃ ｉａ ｈｒ Ａ ｉｅ ｓ ｔ ａ—ｅ ｎ ｅｓｙ Ｇ ａｇｈ ｕ５ ０ ３ ， ｈｎ ｄｉ ａ ｐ ａｏ ｕ ｖ ｉ
Ｃ ｒｅ ｐ ｎ ｉｇ ａ ｔ ｏ ： ＨＥ Ｇ ｉ ｈ ｏ ｏｒ ｓ ｏ ｄ ｎ ｕ ｈ ｒ Ｃ Ｎ ｕ — ｕ ，Ｅ— ｉ ： ｈ ｈ ９ ５ ６ ．ｅ ｍａＺ Ｃ ｇ １ ５ ＠２ ３ ｎ ｔ
１ ｅ ａ ｓ ｌ ｎａ ｉｎｉ ｕ ｅ ｔ ｒ ｒ ｍ ｒ ｈ２ ０ ｎ ０ ７ ｗｅ ｅ ｌ ｗｅ ｐｐ ｏ ｐ ｃｉｅｙｗｉ ｅｃ ｍｂ — ｉ ｒ ｒ ｎ ｐ ａ ｔｔ ｏ ｒ ｎ ｅ ｏ Ｍａ ｃ ０ ６ ｔ Ｊ ｅ２ ０ ． ｖ ｔ ｏ ｎ ｃ ｆ ｏｕ ｒ ｌ ｄｕ ｒ ｓ ｅ ｔ ｌ ｔ ｔ ｏ ｉ ｏ ｆ ｏ ｖ ｈｈ
３ ５・
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论 著 ・
恩 替 卡 韦 预 防肝 移植 术 后 Ｈ Ｖ 感 染 的临 Ｂ 再 床研 究
蔡 常洁 赵辉 安 玉玲 陆敏 强 陈规 划
【 摘要 】 目的 评价恩 替卡韦联 合乙肝免疫球蛋 白 （ Ｂ Ｇ） 防原 位肝移植 （ Ｌ 术后ＨＢ 再 ＨＩ 预 Ｏ Ｔ） Ｖ
【 关键词 】 肝移植 ； 乙型肝炎病毒 ； 核苷类似物 ； 免疫球 蛋 白
Ｃｌｎ ｃ ｌｔ ｉ ｆｅ ｅ ａ ｒ ａ ｏｐ ｉ ｉ ａ ｒａｌｏ ｎｔ ｃ ｖｉ ｓ ｐｒ ｈｙｌ ｉ ｆＨ ＢＶ ｅｎｆ ｃ ｉ ｎ ｆｅ ｉ ｒ ｔａｎ ｐｌ ａｔｏｎ ＣＡＩ Ｃｈ ｇ— ａｘ ｓ ｏ ｒ ｉ ｅ ｔｏ ａ ｔ ｒ ｌｖｅ ｒ ｓ ａｎｔ ｉ ａｎ
ｎ ｔｏ ｆｉｔａ ｓ ｕ ａ ｅ ｔｔｓＢ ｉ ｓｉ ａ ｉｎｏ ｒ ｍｕ ｃ ｌｒｈ ｐａｉ ｖｒ ｍｍｕｎ ｇ ｏ ｌｎ ａ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ．１ ６ ｐａｉｎ ｓ ｎ ｉ ｕ ｏ ｌｂｕ ｉ ｎ ｎｅｃ ｖｒ ｔｅ ｔ．ｗｈｏｕｎ ｒ ｅ ｔｌｖ ｒｔａ — １ ｄｅ ｗ ｎ ｉｅ ｒ ｎｓ
肝硬化肝移植后乙型肝炎病毒表面抗原抗体变化
肝硬化肝移植后乙型肝炎病毒表面抗原抗体变化文章编号：1004-9231(2007)02-0074-02肝移植是终末期肝脏疾病的有效治疗手段，肝移植病人中约90%为乙型肝炎病毒（HBV）相关性肝病。
因此，肝移植术后HBV再感染的防治是临床工作关注的重点。
目前的研究表明，联合应用拉米呋啶与高效价免疫血清球蛋白（HBIG）并保持血清HBsAb在一定浓度范围，对于肝移植术后预防乙型肝炎病毒再感染有良好的效果。
本实验通过监测27例乙型肝炎相关受体在被动输入HBIG条件下，血清乙型肝炎表面抗原、抗体的动态变化，协助临床正确用药，预防乙型肝炎复发。
1 资料与方法1.1 一般资料乙型肝炎后肝硬化患者27例，于2004年3月—2006年8月在本院实施同种异体原位肝移植术，所有供肝表面抗原阴性，肝功能正常。
术后均存活，27例病人随访达18个月，其中15例随访2年,至随访结束时均存活。
另有12例术后时间不到2年,故2年时的病例只有15例。
病人平均年龄47岁（31—60岁），其中男25例（92.6%），女2例（7.4%）。
27例术前经专家诊断均为乙型肝炎后肝硬化病人。
术中无肝期均予HBIG 2 000—4 000U注射。
为防止HBV再感染，病人术后均在进食后开始口服拉米呋啶100mg/d，并持续维持，且根据受体HBsAb的滴度水平不断调整HBIG的用法用量，实施个体化治疗。
前3个月HBsAb越高越好，以后维持血清HBsAb滴度在200IU/L以上。
1.2 观察时间点系统的监测受体术前、术后4d、1周、2周、3周、1、2、3、6、12、18、24个月这12个时间段内血清乙型肝炎病毒表面抗原抗体滴度的变化，从而从总体上了解受体血清乙型肝炎病毒表面抗原抗体滴度的动态变化。
1.3 检测方法血清乙型肝炎病毒表面抗原抗体检测采用微粒子酶免疫分析技术（MEIA）。
所用仪器为美国雅培公司生产的I 2000，试剂是与之配套的专用试剂，亦由美国雅培公司提供。
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【 文献标识码】 Ｃ
【 文章编号】 １７ — ８０２０ ｝ ０５ —０ ６１ ００ （０２ 一 ０ ８ ３
自 １６ ９ ７年 Ｓ ｒｌ ｔ ａ成功地施行 首例 通 过 大 鼍 的研 究 表 明 ， 移 植 后 乙 肝 ｃｎｅ）远期疗效好 ， ａ 肝 ａ ｃｒ ， 最长 存活时 间已
肝 移植 以 来 肝 移 植 得 到 了 迅 速 的发 的复发率与下列 因素有关 ： 展 ， 已 成 为 治 疗 急 慢 性 终 末 期 肝 病 １ 现 ｌ 移植前病 毒的复制状态 超过 ２ ４年 。 对 于 直 径 小 于 ５ｍ 的 小 ｃ
如果用 目前 其它 所有 疗法 不 能治 愈 ． 时 伴 有 Ｈ ｅ Ｂａｇ阳性 或 Ｈ Ｖ Ｄ Ｂ ＮＡ 阳 性 复制状态如何 ， 长期生 存率都较差 。 其
而且 预 计 在 短 期 内 无 法 避 免 死 亡 者 ． 的病人 称 之 为高复 发危 险性 病＾ ； 把 肝癌 病 人 进 行 肝 移植 的 主 要 缺 点在 于 都是 肝 移 植 的 适 应 证 ， 其 病 变 性 质 按 ３Ａ ｓ ｇ阳性 但 Ｈ３ 和 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 都 术后 肝 癌 的 复发 。 随 着 近 年 来 供 肝 来 １ Ａｇ ｅ Ｂ Ｎ 可分 为 两 类 ： 脏 的 恶 性 肿 瘤 和 终 末 阴性 的 病 人 称 之 为 低 复 发 危 险 性 病 繇的日趋缺短 ， 肝 对此 类病 ＾进 行肝 移 期 良性 肝 病 。在 终 末 期 良 性 肝 病 中 ． 人 。 争 论 最 大 的 是 乙 型 病 毒 眭 肝 炎 （ 下 １２ 移 植 前 病 毒 的复 制 水 平 以 植显 然 存 在 一 个 长 期 效 益 的 问 题 ， 大 用 定 多数 肝移植 中心 目前 已不再作 为主要 适应 证 ， 球 范 围 内 肝 癌 肝 移 植 的 比 全
视为禁 忌证 ， 因主要 为肝 移植 术 后 Ｄ Ａ， 果 术前 Ｈ Ｖ ＤＮＡ浓 度 越 高 ， 例在 逐 年 下降 。 原 Ｎ 如 Ｂ ｋ ２ 乙肝 复发的 自掩过程 肝移植受 体 在 移植 后 Ｈ Ｖ 再感 Ｂ
变 了这 种 看 法 。鉴 于 我 国 肝 移 植 病 人 感染 一般认 为． 对于 同时存 在 ｝ ⅢＶ 染 的原因有 ： 受体原来 的 乙肝复发 、 由 感 染 后 的 晚 期 肝 硬 化 和 肝 和 Ｈ Ｖ感染的慢性 肝病病人 ， Ｄ 肝移植 移植肝传染和输血传染 。其 中大 部分
欧 Ｈ她 ｇ 肝癌 ， 羹许 多 中心 近年 主张施 行 肝
的常用 方法 。对 于 肝移 植 的适 应证 ， （ 或 Ｈ Ｖ Ｄ （ 的病 人 ， 肝 复 移植 ， 效 也优 于 肝段 切 除。但 如 果 一） Ｂ ＮＡ 一） 乙 疗
理论 上 可 以这 样 认 为 ： 切 肝 脏 疾 病 ． 发率低 ：固此 ． 一 我们 把 ＨＢ ｇ阳性 同 肝癌直径大于 ５ｍ ｃ 则不管乙肝病 毒的
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Ｍｏ ｅ ａ ｔ ａ Ｍ ｅ ｉｉ ．Ｆ ｂｕ ｒ ０ ２．Ｖｏ ｌ Ｎｏ ｄ ｍ Ｐｒｃｔ １ ｄｃ ｃ ｎｅ ｅ ｒａｙ２ ０ １ ４ １
肝 移植 后 乙型肝 炎 复发 的预 防
郑树 森 昊健
【 中图分类号】 Ｒ ５ ７Ｒ １ ６７３ ．５２６ ２
细胞癌 ． 现将 乙肝 病人 的肝 移 植作 一 术 后 己 肝 复 发 率 比 单 独 Ｈ Ｖ 感 染 的 为受体 原 来 的乙肝 复发 ． 部 分 由移 Ｂ 小
介 绍
病人 低。 这类 病 人 即 使 术后 乙 肝 复 植肝传染 ． 由输血 引起 的 只 占极 少 而 发， 移植肝的肝功能 损害也 较轻 ， 因为 数 。经预 防后 ， 发 的己 肝预 后通 常 复
简称 乙肝） 以前许多移植 中心都将其 量 Ｐ Ｒ 法 测 定 外 周 血 中 的 ． Ｃ
近 ８ ％ 于半 年后 复 发 。 由于 近 年 来 乙 则术 后 乙 肝复 发 的机 会就 越 大 。 ０ 肝 病 人 围 手 术 期 处 理 的 进 展 ， 渐 改 ｌ３ 是 否 存 在 丁 型 肝 炎 病 毒 （ Ｖ） 逐 ＨＤ 多 为
８ ％ 关 于 乙 肝 复 发 的原 因 ， ０ 与血 液 、 感 染 ＨＢ 和 Ｈ Ｖ Ｄｖ 后 ， 使 用 免 疫 抑 肝 小 叶 的淋 巴 细胞 浸 润 和 肝 细胞 的 坏 在 肝 外 组 织 中 存 在 Ｈ ｖ 和 免 疫 抑 制 剂 制 剂 的 情 况 下 ， 血 清 中 检 测 不 到 死 ： 疫 组 化 可 以 发 现 Ｈ ｃ ｇ 阳 性 。 Ｂ 在 免 ＢＡ 的使 用 均 有 关 系 。 已 经 证 明 ， 肝 病 乙 复发 的 乙 肝 经 过 一 系 列 的 肝 小 叶 反 人外周血 单棱细胞 （ Ｈ ） 骨髓 、 Ｐ Ｍｃ 、 肾 ｌ４ 乙肝 的 丹 型 对 于 暴 发 性 乙 肝 ， 应 、 慢性 活动 性 肝 炎 后 ． 多 病 人 很 快 许 脏 、 脏 、 腺 、 巴 结 和 小 肠 等 肝 外 移植 启 己 肝 复 发 率 较 慢 性 乙 肝 低 、 脾 胰 淋 预 进 人 早 期 肝 硬 化 ． 不 给 予 及 时 治 疗 ， 如