执业药师药学习知识一重要资料

③ 长期试验(留样观察法)
考点七：药物配伍变化
1.物理学的配伍变化
① 溶解度改变：安定注射液(含40%丙二醇和10%乙醇)与5%葡萄糖注射液配伍析沉淀
② 吸湿、潮解、液化与结块(散剂、颗粒剂)
③ 粒径或分散状态的改变(乳剂、混悬剂)
2.化学的配伍变化(熟悉例子)
① 浑浊或沉淀
pH改变产生沉淀：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合;
第二章：六大考点
考点一：药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响
1.溶解度：
亲水性或亲脂性过高或过低都对药效产生不利影响。
① 水溶性(亲水性)是药物可口服的前提
② 药物透过生物膜(磷脂)要求有一定脂溶性
2.脂水分配系数(P)：
P值越大，脂溶性越高
3.渗透性：
药物既具有脂溶性又有水溶性。
生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：
2. 对映异构体具有相同的药理活性，但强弱不同。
氯苯那敏(右旋>左旋);萘普生[(S)-(+)>(R)-(-)]
3. 对映异构体一个有活性，一个没活性：L-甲基多巴
4. 对映异构体产生相反的活性
药物
药理作用
相反作用
哌西那朵
（+）/阿片受体激动药，镇痛作用
（-）/阿片受体拮抗药
扎考必利
（R）/5-HT3受体拮抗药，抗精神病
② 醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液。
③ 甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。用于口腔、耳鼻喉科疾病。
④ 糖浆剂：含有药物的浓蔗糖水溶液。矫味剂、助悬剂。高浓度抑制微生物生长繁殖，低浓度添加防腐剂。
⑤ 搽剂：供无破损皮肤揉擦用的液体制剂。
⑥ 涂剂：供临用前用消毒纱布或棉球等柔软物料蘸取涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。
④ 制成共晶(阿德福韦酯+糖精)
⑤ 其他：温度↑，改变pH，微粉化、包合
3.溶出速度方程：Noyes-Whitney方程
考点四：气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
1.气雾剂的分类
2.气雾剂的抛射剂
① 氢氟烷烃：四氟乙烷(HFA-134a)、七氟丙烷(HFA-227)
② 碳氢化合物：丙烷、正丁烷、异丁烷。常用作打火机燃料
3.按分散体系分类
①真溶液类②胶体溶液类③乳剂类④混悬液类⑤气体分散类：如气雾剂、喷雾剂等。⑥固体分散类：如散剂、丸剂、胶囊剂、片剂等普通剂型。⑦微粒类：如微囊、微球等
4.按制法分类：
浸出制剂、无菌制剂等
5.按作用时间分类：
速释、普通、缓控释制剂等
考点二：药物剂型的重要性
① 可改变药物的作用性质
② 可调节药物的作用速度
③ 可降低(或消除)药物的不良反应
④ 可产生靶向作用
⑤ 可提高药物的稳定性
⑥ 可影响疗效(影响不是决定)
考点三：药用辅料的作用
① 赋型
② 使制备过程顺利进行
③ 提高药物稳定性
④ 提高药物疗效
⑤ 降低药物毒副作用
⑥ 调节药物作用
⑦ 增加病人用药的顺应性
考点四：药物化学降解途径
水解和氧化是药物降解的两个主要途径。
考点四：液体制剂分类
考点五：表面活性剂
① 表面活性剂毒性
毒性顺序：阳离子型>阴离子型,两性离子型>非离子型
溶血作用的顺序:吐温20>吐温60>吐温40>吐温80
② 表面活性剂的应用：增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂及杀菌剂
考点六：低分子溶液剂
① 芳香水剂：芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。
③ 压缩气体：CO2、N2、NO
第五章：三大考点
考点一：固体分散体
① 中间体，可制成任何剂型
② 药物高度分散
③ 载体的作用：提高药物溶解度、抑晶作用、保证药物的高度分散性、润湿性(水溶性载体材料)
④ 速释原理：分子状态、微晶态、无定形态、胶体状态、亚稳定态
⑤ 固体分散体的分类：低共熔混合物(微晶状态)、固体溶液(分子状态)、共沉淀物(无定形物)
④ 过滤性：1~5nm
⑤ 其他：能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏
2.热原的除去方法
① 除去药液或溶剂中热原的方法：吸附法(活性炭)、离子交换法、凝胶滤过法、超滤法、反渗透法
② 除去容器或用具上热原的方法：高温法、酸碱法
考点三：溶解度与溶出速度
1.影响溶解度的因素
① 药物分子结构与溶剂：相似相溶
② 温度
分类
体内吸收
第I类
高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物
取决于胃排空速率
第Ⅱ类
低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物
取决于溶解速率
第Ⅲ类
高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物
受渗透效率影响
第Ⅳ类
低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物
体内吸收比较困难
考点二：药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响
(酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄)
（S） /5-HT3受体激动药
5. 对映异构体产生不同类型的药理活性：奎宁(抗疟)——奎尼丁(抗心律失常)
6. 对映异构体一个有活性，一个有毒性
乙胺丁醇(D)-体，抗结核;(L)-体，活性弱，毒性强
左旋多巴(S)-体，抗震颤麻痹;(R)-体，竞争性拮抗剂
考点六：药物代谢
第Ⅰ相生物转化
（官能团化反应）
⑤ 表面活性剂的影响
⑥ 处方中基质或赋形剂的影响
2.外界因素对药物制剂稳定性的影响
① 温度的影响
② 光线的影响
③ 空气(氧)的影响
④ 金属离子的影响：微量金属离子对自氧化反应有明显的催化作用
⑤ 湿度和水分的影响
⑥ 包装材料的影响
考点六：药物稳定性试验方法
① 影响因素试验(高温、高湿、强光试验)
② 加速试验(化学动力学理论)
羟基
↑水溶性
巯基
脂溶性更高，作为解毒的基团
酯基
一般无活性，作为前药
酰胺
易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力
考点四：药物的转运与结合形式
1.小肠上皮细胞的寡肽药物转运体(PEPT1)
底物:二肽类(乌苯美司、β内酰胺类、ACEI、伐昔洛韦);三肽类(头孢氨苄)
2.肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白(P-gp)
③ 晶型：稳定型小，不稳定型大
④ 溶剂化物：水合物<无水物<有机溶剂化物
⑤ 粒子大小：难溶性药物微粉化(≤0.1μm)
⑥ 加入第三种物质：助溶剂、增溶剂、电解质
2.增加药物溶解度的方法
① 加入增溶剂(表面活性剂)、助溶剂(碘→碘化钾、咖啡因→苯甲酸钠)
② 制成盐类
③ 使用混合溶剂：潜溶剂(乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇+水)
体内酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团（羟基、羧基、巯基、氨基）
第Ⅱ相生物合成
（结合反应）
将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸或谷胱甘肽）经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物
药物结构与第I相生物转化的规律：
② 前体药物：脑部靶向前体药物、结肠靶向前体药物
3. 物理化学靶向制剂：
磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂、栓塞性制剂
靶向性评价：相对摄取率、靶向效率、峰浓度比
下篇 (西药一第6~10章高频考点)
第六章：一个考点
考点一：剂型分类
形态、给药途径、分散系统、制法、作用时间
1.按形态学分类：
固体(散剂、颗粒剂、片剂等)、半固体(软膏剂、糊剂等)、液体(溶胶剂、芳香水剂等)和气体(气雾剂、部分吸入剂等)
2.按给药途径分类
①经胃肠道给药剂型：口服给药
②非经胃肠道给药剂型：注射给药、皮肤给药、口腔给药、鼻腔给药、肺部给药、眼部给药、直肠、阴道和尿道给药等
④ 发生爆炸：强氧化剂+强还原剂，如高锰酸钾与甘油
⑤ 产生有毒物质：如含朱砂的中药制剂与碘化钾等还原性药物配伍
⑥ 分解破坏、疗效下降：如维生素B12和维生素C合用
考点八：药品的包装材料的分类
① 按使用方式：可分为I、Ⅱ、Ⅲ三类
② 按形状：可分为容器、片材、袋、塞、盖等。
③ 按材料组成：可分为金属、玻璃、塑料、橡胶及上述成分的组合.
④ 脱羧：对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件下很易脱羧，生成间氨基酚。
⑤聚合：氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中可发生聚合反应，形成二聚物，此过程可继续下去形成高聚物。
考点五：影响药物制剂稳定性的因素
1.处方因素对药物制剂稳定性的影响
① pH的影响
② 广义酸碱催化的影响
③ 溶剂的影响
④ 离子强度的影响
③ 微粒大小(0.5~10μm)
④ 絮凝度(β↑，稳定性↑)
⑤ 流变学
考点八：乳剂的稳定性
①分层
密度差
可逆
②絮凝
ζ 电位 ↓
③合并
与破裂
乳化膜部分破裂，乳化剂失去乳化作用
不可逆百度文库
④转相
乳化剂性质改变
⑤酸败
外界因素及微生物影响，变质
第四章：四大考点
考点一：注射剂溶剂——制药用水
① 纯化水：不含任何附加剂，不得用于注射剂的配制与稀释。② 注射用水：蒸馏得到，无热原水。作为注射剂、滴眼剂的的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。
② 亲水性凝胶骨架片
4. 渗透压驱动原理：渗透泵
5. 离子交换作用：树脂
考点三：靶向制剂
按靶向原动力分类：被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂
1.被动靶向制剂：
脂质体、微乳、微球、微囊、纳米粒等。
2.主动靶向制剂
① 修饰的药物载体
修饰性脂质体：长循环脂质体(PEG修饰)、免疫脂质体、糖基修饰的脂质体、修饰的纳米乳、修饰的微球、修饰的纳米球
⑦ 涂膜剂：原料药物溶解或分散于含有膜材料溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。
⑧ 灌肠剂：灌注于直肠的液体制剂，以治疗、诊断或营养为目的。
⑨ 洗剂：供清洗或涂抹无破损皮肤或腔道用的液体制剂。
⑩ 灌洗剂：用于清洗阴道、尿道的液体制剂。
考点七：混悬剂的质量要求
① 沉降容积比(F↑，稳定性↑)
② 重新分散性
① 水解：主要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)
青霉素类分子中存在不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。
② 氧化：酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化
肾上腺素氧化后先生成肾上腺素红，后变成棕红色聚合物或黑色素。
③ 异构化
左旋肾上腺素—外消旋化作用;毛果芸香碱—差向异构作用;维生素A—几何异构化
⑤ 缓释颗粒：缓慢非恒速，一级动力学
⑥ 控释颗粒：缓慢且恒速，零级动力学
考点二：各制剂的崩解时限标准
考点三：胶囊剂
① 分类：硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊
② 不适宜制成胶囊药物：水溶液或稀乙醇溶液药物;醛类药物;导致囊材软化或溶解的挥发性、小分子有机物的液体药物;O/W型乳剂药物。
③ 胶囊壳的主要成囊材料是明胶
① 含芳环药物---氧化代谢
② 烯烃和炔烃的药物——氧化
③ 含饱和碳原子的药物—氧化
④ 胺类药物——氧化或脱氨基/烷基
⑤ 酯和酰胺类药物——水解
第三章八大考点
考点一：颗粒剂分类
① 可溶颗粒
② 混悬颗粒
③ 泡腾颗粒：指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水放出大量气体。药物易溶
④ 肠溶颗粒：耐胃酸，在肠液中释放活性成分
考点二：缓释、控释制剂的释药原理
1. 溶出原理(Noyes-Whitney方程)
① 制成溶解度小的盐或酯
② 与高分子结合成难溶性盐
③ 控制粒子大小(↑)
2. 扩散原理
① 增加黏度以减小扩散速度(亲水性高分子材料)
② 包衣、微囊
③ 不溶性骨架
④ 植入剂、乳剂
3. 溶蚀与溶出、扩散结合原理
① 溶蚀性骨架片
弱酸性药物
胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收
弱碱性药物
胃液中（pH低）呈解离型，难吸收
肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收
极弱碱性
酸性中解离少，易吸收
强碱性
完全离子化
胃肠中多离子化，吸收差
考点三：药物的结构与官能团
有机化合物=母核(基本骨架)+ 药效团(母核连接基团)
烃基
↑位阻，稳定性↑
卤素
强吸电子基
举例：底物—地高辛;抑制剂—奎尼丁
(奎尼丁抑制P-gp，使地高辛经P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸收增加，血药浓度↑)
3.药物与受体的结合类型
① 不可逆性：共价键
② 可逆性：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力
考点五：药物的转运与结合形式
1. 对映异构体之间具有等同的药理活性和强度：普罗帕酮、氟卡尼。
水解产生沉淀：如苯巴比妥钠水溶液;
生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等;黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀;
复分解产生沉淀：如硫酸镁遇可溶性的钙盐产生沉淀。
② 变色：如含有酚羟基的药物与铁盐相遇，可使颜色变深。
③ 产气：如碳酸盐、碳酸氢钠与酸类药物配伍发生中和反应，产生二氧化碳。
③ 灭菌注射用水：用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂，无菌无热原。
考点二：热原
1.热原的性质
① 水溶性：化学本质为脂多糖，易溶于水
② 不挥发性：本身不挥发，但因溶于水，在蒸馏中，可被雾滴带入蒸馏水中，故应有隔沫装置
③ 耐热性：180℃~200℃干热2h，250℃30~45min，650℃ 1min→彻底破坏