小檗碱调脂作用机制的研究进展
小檗碱改善胰岛素抵抗机制研究新进展
用。
素、 抵抗 素 等 ， 这些 细胞 因子在 Ｉ 的发 生和 发展 过 程 Ｒ 中起 着 重要 的作用 ｌ 。 ４ ］
１ １ 瘦 素 （ ｐ ｉ） ． １ ｔ ｅ ｎ
瘦 素系肥 胖基 因表 达 ， 由脂 肪 细 胞 分 泌 的一 种 循 环 激素 ， 在调 节机 体能 量 平衡 中起 重要 作 用 。瘦 素 一 方 面 可以抑制 胰 岛素 分 泌 ， 一素 共 孵 育 则 使 脂 联 素 ｍＲ ＮＡ 表 达下 降 ， 为其 原 因可 能与 高 胰 岛 素使 磷 脂 酰 肌 醇一 认 ３ 激酶 （ ｈ ｓｈ ｔ ｙｉｏｉ ｌ ｉａｅ Ｐ 一Ｋ） 达 下 降有 ｐ ｏ ｐ ａｉ ｌ ｓ ｏ ｋｎ ｓ ， Ｉ３ 表 ｄ ｎ ｔ 关 。任风 云等口 在体 内实验 中也 得 出 了类似 的结 果 。 等口 最新研 究 发现 ， 檗 碱 能 通过 提 高 Ａ Ｋ 的 小 ＭＰ 活性 促 进脂 联 素 的 多 聚化 ， 高 ＨＭｗ 的含 量 ， 高 提 提
的表 达 ， 善其 在 胰 岛素 信 号 转导 中 的作 用 ， 测 这 改 推 可能是 小 檗碱改 善 Ｉ Ｒ的分子 作用 机制之 一 。
１ ２ 脂 联 素 （ｄｐ ｎ ｃｉ） ． ａ ｉｏ ｅｔ ｎ
脂 联 素也是 脂肪 细胞 分 泌 的一 种 脂 肪 因子 ， 已经
证实 与胰 岛素抵 抗 呈负 相 关＿ ， 能 够通 过 增 强 肝脏 ９其 ］
华 中科技 大学 同济 医学 院附属协 和 医院 中西 医结 合科 ， 汉 武
胰 岛素抵抗 （ｎ ｕｉ ｒｓ ｔｎ ｅ Ｉ 是指胰 岛素 作 ｉｓｌ ｅｉ ａ ｃ ，Ｒ） ｎ ｓ
用 的靶器 官 （ 主要 是 肝 脏 、 肉和 脂 肪组 织 等 ） 胰 岛 肌 对
小檗碱药理作用研究进展
Journal of Comparative Chemistry 比较化学, 2018, 2(4), 125-133Published Online December 2018 in Hans. /journal/cchttps:///10.12677/cc.2018.24015Progress in Pharmacological Effectsof BerberineMenglei Fu1,2, Youle Qu1, Wenxiang Hu2*1Food and Drug College, Zhejiang Ocean University, Zhoushan Zhejiang2Jingdong Xianghu Microwave Chemistry Union Laboratory, Beijing Excalibur Space Military Academy of Medical Sciences, BeijingReceived: Sep. 20th, 2018; accepted: Oct. 16th, 2018; published: Oct. 23rd, 2018AbstractBerberine (Ber), also known as berberine, is oquinoline alkaloid extracted from the roots and skin of Coptis chinensis, which has a strong heat-clearing and detoxifying effect. In recent years, studies have shown that berberine has not only remarkable effects in antibacterial and an-ti-inflammatory aspects, but also has high clinical application value for diseases such as cancer, diabetes and cardiovascular diseases. This article reviews the pharmacological studies of ber-berine.KeywordsBerberine, Pharmacological Effects, Research Progress小檗碱药理作用研究进展付梦蕾1,2，曲有乐1，胡文祥2*1浙江海洋大学食品与医药学院，浙江舟山2北京神剑天军医学科学院京东祥鹄微波化学联合实验室，北京收稿日期：2018年9月20日；录用日期：2018年10月16日；发布日期：2018年10月23日摘要小檗碱(berberine, Ber)，是从毛莨科黄连属植物黄连的根和皮中提取的异喹啉类生物碱，有较强的清热*通讯作者。
小檗碱调脂作用机理的研究进展
文章 编 码 ：０ １ １１ ２ １ ）３— ０６一ｏ １０ —８３ （ ００ ０ ０ ６ ｌ
［ 文献标识码 ］ Ｂ
学科分 类代码 ： ３ ０ １９ ６ ．０ ９
小檗碱 （ ｅｂｆ ｅＢ Ｒ） Ｂ ｒｅ ｎ ， Ｂ 是中医治疗消渴病常用药黄连 ｉ 中的主要生物碱 ， 具有 降血糖调血脂等多种药理作用 。本文
３ 结语
１ １ 影响胰岛素 的释放和分泌 ： 岛素与糖尿病密切相关 ， ． 胰
主要促进肝脏 、 脂肪 和肌 肉等靶 组织糖 原和脂肪 的储存 ， 促 进 咦岛素的分泌或释放被认为是降血糖 药的作用机理 之一 。
Ｂ Ｒ对胰 岛素 释放 和分泌 的影 响存在着无影 响 、 Ｂ 促进 或抑 制三种相矛盾的报道 ， 至今仍无 定论 ， 但更 多地认 为其具 有 促进作用。 Ｉ２ 促进胰岛 ｐ细胞再生和功能恢 复： 岛 ｐ细胞死亡 和 ． 胰 功能受损将 导致 糖尿病的发生。倪 新霞认为 Ｂ Ｒ的降糖作 Ｂ 用与促进胰 岛 Ｂ细胞 再生 和 功能恢 复有关 ， 过实 验动 物 通 的病理学检查 ， 观察 Ｂ Ｒ对糖尿病大鼠胰 岛 Ｂ细胞 的影响 ， Ｂ 发现 Ｂ Ｒ有促进 胰岛 Ｂ细胞 修复的作用 。 Ｂ １３ 增强胰岛素的敏感性 ： 岛素抵抗是 目前 临床 糖尿 病 ． 胰
１ 小檗 碱 的 降糖 作用 机 理
似。Ｂ Ｒ可降低高脂 血症 仓 鼠的血浆 Ｌ Ｌ—Ｃ和明显减 少 Ｂ Ｄ
肝脏 中脂肪 的储存。Ｂ Ｒ通 过上调 Ｌ Ｌ Ｂ Ｄ Ｒ活性 和通过激 活 核苷酸氢化酶 （ ＭＰ ） Ａ Ｋ 来抑制人肝细胞中脂 质的合成 。 ２ ３ 提高脂蛋 白脂酶 （ Ｐ ） 性 ：Ｐ ． ＬＬ 活 Ｌ Ｌ和肝脂 酶 活性 的降 低可引起高脂血症 ， 主要表 现为 Ｔ Ｇ升 高。Ｂ Ｒ可 以通 过增 Ｂ 强 Ｌ Ｌ活性来降低血浆 Ｔ Ｐ Ｇ水平 ， 即具有调脂作用。
小檗碱制剂学研究进展
小檗碱制剂学研究进展[摘要] 总结近年来小檗碱在制剂学上的研究进展，为小檗碱的合理应用提供参考。
小檗碱制剂种类繁多，可临床应用很少，随着新的制剂学技术发展，小檗碱将有着广阔的应用前景。
[关键词] 小檗碱；制剂学；剂型；研究进展[中图分类号] r943 [文献标识码] a [文章编号] 1674-4721（2013）01（c）-0014-04小檗碱又名黄连素，是6科（小檗科、罂粟科、毛莨科、芸香科、防己科、鼠李科）植物中含有的一种异喹啉类生物碱，为抗微生物药，经研究发现其具有抗感染、抗菌作用，对多种革兰阳性、阴性菌以及真菌、霉菌、病毒、原虫、线虫均具有抑制杀灭作用[1]。
而近些年来又发现其具有许多新的功效及作用机制，如抗肿瘤，对肠道疾病、糖尿病和胆固醇结石的治疗作用，对心脑血管系统和肝脏等多方面的药理作用。
因此，小檗碱作为药物的应用前景广阔，临床主要应用其盐酸盐形式，但由于盐酸盐的溶解度偏低，限制了它的推广和使用。
同时，小檗碱的味道苦涩等原因也造成其难以下咽，影响了患者服用顺应性。
因而关于它不同剂型的设计层出不穷，包括有脂质体、滴丸、β-环糊精包合物、微球、微乳、固体脂质纳米粒、靶向制剂等。
1 脂质体脂质体或称类脂小球、液晶微囊，是一种类似微型胶囊的新剂型，具有靶向、长效、低毒、缓释、无免疫原性及保护包封药物等优点。
1971年英国rymen等开始将脂质体用作药物载体。
脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体制剂。
脂质体包裹技术可解决脂溶性药物不易溶于水的难题，提高易氧化药物在体内外的稳定性，降低被包封药物的毒性，增加药物被增殖旺盛的癌细胞的摄取量[2]。
盐酸小檗碱极性较大，在胃肠道的吸收较差，且肌注或静脉给药可能引起较强的不良反应，与此同时治疗糖尿病、肿瘤等症时需服用较大的剂量，而以脂质体作为药物的载体时，可明显改善盐酸小檗碱的吸收问题，降低服用剂量，减少不良反应的发生率。
小檗碱调脂作用机制的研究进展
用 机 理 完 全 不 同 ， 在 理 论 上 为 从 中 药 寻 找 新 型 降 脂 药 物 提 供 了 新 的 这
分子靶点和思路。因此认为 Ｂ Ｒ能通过增加 Ｌ Ｌ Ｂ Ｄ Ｒ的表 达而有效调节
（ｅｂｒ ｅＢ Ｒ 是 从 毛 莨 科 黄 连 属 植 物 黄 连 、 柏 的 根 茎 中提 取 的 异 喹 ｈｒｅｉ ，Ｂ ） ｎ 黄
的 蛋 白激 酶 （ Ｎ Ｋ） 丝 氨酸 激 酶 家族 的 一 员 ， 究 发 现 Ａ￣ Ｋ 活 性 升 Ａ Ｐ 是 研 ＩＰ Ｉ
啉类 生 物碱 ， 季铵 类 化 合 物 ， 称 黄 连 素 ， 有 多 种 药 理 学 作 用 ， 抗 属 也 具 如 肠道 细 菌感 染 、 肿 瘤 、 心 律 失 常 、 张 冠 状 血 管 等 ， 代 研 究 认 为 小 抗 抗 扩 现 檗碱 具 有 良好 的降 糖 、 降脂 、 高 胰 岛 素 敏 感 性 及 改 善 胰 岛素 抵 抗 的 作 提 用＿ ］ 】 。在 临床 工 作 中提 示 Ｂ Ｒ具 有 改 善 高 脂 血 症 的 作 用 。 现 在 就 小 Ｂ 檗碱 调脂 的作 用 机 制 的研 究 进 展 做 一 个 综 述 。
平 及 血 清 甘 油 三 酯 、 固 醇及 低 密 度 脂 蛋 白 、 脂 蛋 白的 含 量 ， 高 高 胆 载 提 密度 脂 蛋 白及 载 脂 蛋 白 Ａ的 水 平 。黄 连 素 在 体 内 调脂 作 用 机 制 可 能 与
Ｂ Ｒ与 Ｈ ｐ ２共 孵 育 时 观 察 到 Ａ＇ Ｋ磷 酸化 和 Ａ Ｐ 活性 明显 增 加 ， Ｂ ｅＧ ｉＰ ｄ ＭＫ 检 测 Ａ￣ Ｋ 底 物 ５氨 基 ．． 唑 甲 酰 胺 核 苷 酸 氢 化 酶 磷 酸 化 时 也 证 实 ＩＰ Ｉ 一 ４咪 Ａ ｔＫ活 性 与 随 后 的 脂 肪 酸 氧 化 增 加 相 关 。 所 有 这 些 作 用 可 被 分 裂 素 ｂ Ｐ
小檗碱降血脂功能的研究进展(1)
ｋｇ 剂量的小檗碱后，胰岛素敏感指数升高，体重下 酸，达到降血脂的效果。小檗碱还可以改善大鼠的
降，模型大鼠的内脏脂肪细胞面积减小，游离脂肪 葡萄糖耐量。根据 Ｌｉ ［２２］报道，每天给四氧嘧啶造模
酸分泌减少（ｐ ＜ ０． ０５ 或 ｐ ＜ ０． ０１）。Ｙｉｎ 等 ［１６］ 的糖尿病大鼠灌胃小檗碱（１００ 和 ２００ ｍｇ／ｋｇ），治
早在魏晋时代已有用黄连治疗消渴（消渴基本
６８
食品与药品 Food and Drug ２００７ 年第 ９ 卷第 ０３Ａ 期
上属现代医学的糖尿病）的记载。谢培凤等［２５］用小 檗碱治疗Ⅱ型糖尿病患者 ４０ 例，患者每日早、中、 晚餐前 ０．５ ｈ 口服小檗碱 ０． ９～１．５ ｇ，疗程 ２ 个月， 治疗后空腹血糖及餐后 ２ ｈ 血糖明显下降，胰岛素明 显升高，治疗前后的差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）； 胆固醇及甘油三酯显著降低，治疗前后的差异有统 计学意义（Ｐ＜０． ０５）。文献报道［２６］，３０ 例伴有脂 肪肝的Ⅱ型糖尿病患者，每天用小檗碱 １．５ ｇ，结果 血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及体 重指数（ＢＭＩ ）值均较治疗前显著降低，差异有统 计学意义（Ｐ ≤ ０ ． ０ １ ），表明小檗碱能降低糖尿病 患者的血脂水平。 ４ 结语
作用不需要胰岛素的存在，表明小檗碱能单独增加 易使脂肪细胞体积增大。同时，肥大的脂肪细胞对
脂肪细胞葡萄糖的消耗量。
脂解激素敏感，使脂解作用加强，释放游离脂肪酸
２ 动物实验研究进展
的量增加。
２．１ 对动物脂代谢的影响
动物实验表明，小檗碱可以增加胰岛素抵抗大
小檗碱对实验动物的脂代谢有显著的改善作用， 鼠模型的胰岛素敏感性，作用较强，持续时间也较
琳琳等［１５］用高脂膳食喂养实验大鼠 ８ 周后，造模组 高 ７８％，血清游离脂肪酸、甘油三酯分别下降 ２４％
小檗碱调节血糖血脂代谢紊乱机制研究进展
小檗碱调节血糖血脂代谢紊乱机制研究进展沈宁, 李彩娜, 环奕, 申竹芳*(中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京 100050)摘要: 小檗碱是从中药黄连等中提取的异喹啉类生物碱, 长期以来用于治疗腹泻及消化道感染。
近年来, 陆续有报道小檗碱可对糖尿病代谢紊乱状态发挥有益作用。
其机制研究亦涉及疾病发生的多个环节, 包括调节血胆固醇、甘油三酯; 降低血糖; 改善胰岛素抵抗状态; 影响胰岛β细胞功能等。
关键词: 小檗碱; 糖尿病; 胰岛β细胞中图分类号: R285 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2010) 06-0699-06Advances of the mechanism study on berberine in the control of blood glucose and lipid as well as metabolism disordersSHEN Ning, LI Cai-na, HUAN Yi, SHEN Zhu-fang*(Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)Abstract: Berberine, an isoquinoline alkaloid isolated from some Chinese medicinal herbs such as Coptidis rhizoma, has been used for the treatment of diarrhea and other gastrointestinal infections as an antibacterial drug in Chinese medicine. In recent years, it was reported to have beneficial effects on the metabolism disorders states of diabetes. The mechanisms involve many aspects of the diabetes, including regulating the blood cholesterol and triglyceride, lowering blood glucose, ameliorating the insulin resistant state and influencing the function of the pancreatic β cell.Key words: berberine; diabetes; pancreatic β cell中药黄连在中国已有几千年的应用历史, 主要用于治疗消化道感染。
小檗碱降糖降脂有效性及安全性研究进展论文
小檗碱降糖降脂的有效性及安全性研究进展【中图分类号】r56 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2013）03-0423-01【摘要】：小檗碱，有治疗高血糖、高血脂等作用，目前对其作用及相关机制研究较多，本文就小檗碱降糖、降脂的有效性及安全性进行综述，为进一步研究小檗碱对2型糖尿病患者的降糖、降脂等作用及机制提供参考。
【关键词】：小檗碱，2型糖尿病，高血脂小檗碱（berberine，bbr）是一种异喹啉，广泛存在于小檗科能许多植物中，是中药黄连的主要有效成分之一，故盐酸小檗碱又称黄连素。
小檗碱常作为胃肠道抗感染药，研究发现，小檗碱具有降血糖、降血脂、抗心律失常等药理作用。
目前，小檗碱用于治疗高血糖、高血脂相关研究较多，本文就小檗碱降血糖及降血脂的有效性及安全性进行综述。
1 小檗碱的有效性研究1.1 小檗碱降血糖作用黄连素通过抑制肝脏糖异生，促进外周组织葡萄糖降解，促进胰岛β细胞再生和功能的恢复，增加胰岛素敏感性并改善胰岛素抵抗等共同发挥降血糖作用[1]。
陈远航等[2]用黄连素治疗4 3例糖尿病患者，临床有效率8 1 .3 9%，对照组3 0 例用达美康治疗，临床有效率为80.00%，两组疗效均明显，但组间无明显差异。
朱卫东等[3]选取200例初诊断的2型糖尿病患者，予黄连素0.3g/次，3次/d口服，治疗后观察疗效，发现用药后第十天有效率50%，第15天有效率65%，第20天有效率80%，第30天有效率90%。
任毅[4]对61例初发2 型糖尿病患者进行了治疗观察，对照组30例饮食运动治疗，实验组饮食运动基础上加服黄连素0.3g/次，3次/d，12周后黄连素治疗组空腹血糖及糖化血红蛋白（hba1c）较对照组明显下降，证明黄连素降血糖作用颇佳。
殷松楼等[5]也观察了盐酸小檗碱对初诊2型糖尿病患者血糖及胰岛素的影响，治疗组在对照组二甲双胍1.5g/d的基础上加用盐酸小檗碱0.3g/次，3次/d，疗程6个月后，治疗组空腹及餐后血糖，hba1c水平较对照组下降，差异有统计学意义。
小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展
．
９
时 珍 国医 国药 ２ １ 第 ２ 卷 第 ９期 ０ ０年 ｌ
小 檗 碱 改 善 胰 岛 素 抵 抗 机 制 的 研 究 进 展
李 林， 刘 康 ， 刘保林
２０３ ） １０ ８ （ 国药科 大 学 ， 中 江苏 南京
摘要 ： 小檗碱是 中药黄连的主要活性成分， 具有广泛的药理作用。小檗碱能够改善胰岛素抵抗， 无论是与其他药物配伍
还 是 单 体 ， 已经 在 临 床 上 被 用 于治 疗 ２型 糖 尿 病 ， 小 檗碱 改善 胰 岛素 抵 抗 的 作 用机 制 还 未 完全 明 确 ， 待 深入 研 究。 都 但 有
１５ 视黄醇结合蛋 白（ ｅｉｏ ｂｎｉｇｐ ｔ ｎ４ Ｒ Ｐ ）Ｒ Ｐ ． Ｒ ｔ ｌ ｉｄｎ ｒ ｅ ， Ｂ ４ Ｂ ４在 ｎ ｏ ｉ 行综述 。 肝脏 和脂肪组织合成 ， 人们最初认为 Ｒ Ｐ是 一种转运蛋 白 ， Ｂ 能够 １ 小 檗 碱 对 脂 肪 源 性 细 胞 因子 的影 响 Ｂ ４与肥胖 、 ２型糖 脂肪细胞能分泌脂肪细胞因子或脂肪激素 ， 对机体 的生理 功 将维生素 Ａ转运至靶组织。但是最近发 现 Ｒ Ｐ Ｒ有 葡 （ ｌｃｓ ａｓｏ — ｒ ｔ 能有重要的调节作用 ， 其分 泌 的许 多脂肪 因子均可 引起 、 介导 或 尿病 以及 Ｉ 密 切 的 关 系 ， 萄 糖 转 运 蛋 白 ４ Ｇｕｏｅｔ ｎｐｒ Ｂ ４增 加 ， 加 的 增 参 与 炎 症 反 应 ， 们 在 Ｉ 的 发 生 和 发 展 过 程 中 起 着 重 要 的 作 用 。 ｅ ４ Ｇ Ｕ ４ 基 因被 敲除 的小 鼠体 内血浆 中 Ｒ Ｐ 他 Ｒ ｒ ，Ｌ Ｔ ） Ｂ ４损伤肌 肉中胰 岛素信 号传 导 ， 加肝糖 的输 出” 所 以降 增 ， １ １ 瘦 素（ ￣ｔ ）Ｉ ． Ｌ ｐｉ Ｒ与瘦素存在着密切的联系 ： 素作用于 中 Ｒ Ｐ ｎ 瘦 低血浆 中 的 Ｒ Ｐ Ｂ ４可 能 是 一 种 阻止 和 治 疗 糖 尿 病 的 有 效 策 枢 神 经 系 统 的下 丘 脑 ， 胰 岛 素作 用 及 其 分 泌 的调 控 中发 挥 重 要 对 “ １ 。Ｚ Ａ Ｇ Ｗｅ 等 发 现小 檗 碱能 明 显下 调 血浆 中的 ６ 作用 。研究显示转基 因肥 胖小 鼠 ｏ／ ｂ 瘦素基 因 突变 ） ２型 略 ～ ］ Ｈ Ｎ ｉ ｂｏ （ 和 Ｒ Ｐ， Ｂ ４ 提示 其可 能通 过 降低 血 浆 Ｒ Ｐ 平 、 调 Ｇ Ｕ ４的表 达 Ｂ ４水 上 ＬＴ 糖尿病 ｄ ／ ｂ 瘦素受体基因突变 ） 鼠模 型都伴 随 明显 Ｉ ； ｂｄ（ 小 Ｒ 而 治 疗 ２型糖 尿 病 。 但 另 一 方 面 ， 肪组 织 ， 其 是 内脏 脂 肪 对 瘦 素 具 有 高 度 敏 感 性 ， 脂 尤 在 瘦 素 作 用 下 脂 解 反 应 增 强 ， 放 大 量 游 离 脂 肪 酸 （ ｒｅｆｔ ２ 小 檗 碱 对 炎 症 因子 的 影 响 释 Ｆｅ ａｙ ｔ 炎 症 因 子 在胰 岛 素 的发 生发 展 中起 着 关 键 的作 用 。据 报 道 ， ａｉ，Ｆ ， 发 Ｉ Ｊ 此外 ， 素 还 能 够 直 接 抑 制 胰 岛 素 分 泌 ｃｄＦ Ａ） 引 Ｒ 。 瘦 Ｉ－ Ｔ Ｆ 两种炎性因子可 以通过 多种分 子机制 导致 Ｉ 。 Ｌ ６、 Ｎ 一 Ｒ 和胰 岛素原 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的表达 ， 而诱 发 Ｉ 。周丽斌 等 通过 观 从 Ｒ ｏｇＨ ｕ ｈｉ Ｔ 一１细 胞 中 Ｉ一、 Ｎ 一 Ｌ６ Ｔ Ｆ 水 察小檗碱对脂肪细胞瘦素基 因和蛋 白表达 的影响发现 ， 小檗碱能 Ｂ ｎ— ｙ ｋＣ ｏ 报 道 小 檗 碱 下 调 ３ ３Ｌ Ｊ Ｌ１和 Ｔ Ｆ激 活 的 内 皮 细 Ｎ 够 明显 抑 制 脂 肪 细 胞 瘦 素 的 分 泌 ， 可 能 是 小 檗 碱 改 善 Ｉ 的 分 平 ’ 。郝 钰 等 发 现 小 檗 碱 能 抑 制 Ｉ一 这 Ｒ 胞 与 多 形 核 白细 胞 （ ｏ ｍ ｒｈ ｎｃｅｒ ｅｋｃｔ，ＭＮ 的 黏 附 ， Ｐ ｌ ｏｐ ｏｕｌ ｕｏｙ Ｐ ） ｙ ａｌ ｅ 拮 子作 用 机 理 之 一 。 １２ 脂联素（ ｄｐ ｎｃｎ ． Ａ ｉｏｅｔ ）脂 联素 是 由成 熟脂肪 细胞 特异性 分 抗 这 两 种 细 胞 因子 的 作 用 。 高 志 强 等 ‘ 利 用 高 果 糖 饲 养 诱 导 的 ｉ Ｒ模 Ｒ大 鼠 Ｔ ＦｄｍＲ Ａ 的表 达 。 Ｎ — Ｎ 泌的蛋 白质 ， 目前越来越多的临床资料显示血浆脂联素水平与胰 大 鼠 Ｉ 型 观 察 到 小 檗 碱 降 低 了 Ｉ 这 些 结 果 说 明 ， 檗 碱 抗 炎 作 用 可 能 是 改 善 Ｉ 的作 用 机 理 之 一 。 小 Ｒ 岛 素 敏感 性 独立 相 关 ， 除 脂 联 素 基 因 的 小 鼠与 对 照 组 相 比有 明 敲 ３ 小 檗 碱 对 胰 岛素 信 号 转 导 障碍 的影 响 显 的 Ｉ ［ 。谷 卫 等 检 测经 小檗 碱处 理后 ３ ３Ｌ 脂 肪 细 胞 脂 Ｒ ９ ｊ Ｔ 一１ ． －） Ｐ ｏｐａｉ ｌ ｓ ｏ ３ｋ ｓ ， Ｉ ｄ ｎ ｔ ｎ 联素 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的表达发现小檗碱使脂肪细胞脂联素 的表达增加 。 ３ １ 磷脂 酰肌 醇（３ 激酶 途径 （ ｈ ｓｈｔ ｙｉｏｉｌ －ｉａｅ Ｐ－ ３ Ｋ）Ｐ 一Ｋ途径 是是 胰 岛素信 号 转 导 的 主要 通路 之 一 。当胰 Ｉ ３ 岛素与 靶细 胞表 面的受 体 （ｎＲ） 合 ，ｎＲ即发 生 自身 磷 酸 Ｉｓ 结 Ｉｓ 收 稿 日期 ：０９０ —５ 修 订 日期 ：０ ０ ４３ ２０ －３１ ； ２ １ － －０ ０ 化 并 激 活 内 在 的 酪 氨 酸 激 酶 ， 致 Ｉ Ｓ１等 酪 氨 酸 残 基 磷 酸 导 Ｒ一 基 金 项 目 ： 苏省 自然 科 学 基 金 （ ｏＢ ２ ０ １２ ； 江 Ｎ ． Ｋ ０ ７ ７ ） 化 ， 活 Ｐ一Ｋ， 速 Ｇ Ｕ ４从 胞 内 易 位 至 胞 膜 ， 节 肌 细 胞 、 激 Ｉ ３ 加 ＬＴ 调 南 京 市科 技 发 展 计 划 （ ｏ ２ ０ ０ ０ ） Ｎ ．
小檗碱抗动脉粥样硬化作用及其机制研究进展
小檗碱抗动脉粥样硬化作用及其机制研究进展李旸;王晓华;吴晓琴;佟倩【摘要】小檗碱是从黄连等植物中提取出的含异喹啉类化合物的一种传统中药,作为抗炎、抑茵药物在临床上广泛应用.动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病的主要病因,其发病机制经历了脂质渗入学说、炎症反应学说、损伤应答学说等多学说演变过程.近年来研究显示,小檗碱具有防治动脉粥样硬化的作用.本文从调节血脂、抗炎、抗氧化应激、抑制平滑肌细胞增殖和迁移、抗血栓等方面,对小檗碱抗动脉粥样硬化的作用及机制加以综述,为其应用于临床提供理论基础.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)022【总页数】4页(P64-67)【关键词】小檗碱;抗动脉粥样硬化;调脂;抗炎;抗氧化应激【作者】李旸;王晓华;吴晓琴;佟倩【作者单位】吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021;吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021;吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021;吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R543.5中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段，死亡率占居民死亡构成的40%以上，居于首位[1]。
动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因，有关其发生机制，许多学者曾提出许多不同学说，如脂质渗入学说，炎症反应学说，损伤应答学说、致平滑肌突变学说等，至今仍未完全明确。
病理学研究表明，动脉粥样硬化的发生发展包括脂质浸润、血小板活化、血栓形成、内膜损伤、炎性反应、氧化应激、血管平滑肌细胞激活等[2]。
随着老药新用的提出，传统被用于胃肠道疾病治疗的小檗碱逐渐引起关注。
小檗碱又称黄连素，是从黄连等植物中提取出的含异喹啉类化合物的一种传统中药。
小檗碱在中国临床上长期被主要作为抗菌药物治疗细菌性腹泻。
随着在实验性治疗2型糖尿病模型中发现小檗碱具有降脂作用，国内外学者就其对脂质异常及动脉粥样硬化各环节的作用进行了研究。
小檗碱治疗消化系统疾病的作用机制研究进展
ｃ ｌ ａ ｕ ｄ ｉ ｎ 一 １降解 ， 降低表 达 增加 的成 孔蛋 白 ｃ ｌ ａ ｕ ｄ ｉ ｎ 一 ２
水平 ， 从而改善受损的肠道黏膜屏 障， 降 低 增 加 的
通透性 。
小 檗碱 还通 过调节 内质 网应激 （ Ｅ Ｒ Ｓ ） 相 关 信号 分子的表达 水平 ， 减 轻 肠 道 炎 性 反 应 。有 研 究 显 示， Ｄ Ｓ Ｓ诱 导 的小 鼠结 肠 炎模 型 中内质 网应 激相 关 信 号 分 子 天 冬 氨 酸 特 异 性 半 胱 氨 酸 蛋 白 酶一 １ ２ （ ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 １ ２ ） 、 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ３和 葡萄 糖 调节 蛋 白 ７ ８ （ Ｇ Ｒ Ｐ ７ ８ ）表 达水平 增 高 ， 小檗 碱可 显著 １ ３ ２ 月 第３ ３ 卷
第１ 期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｄ ｉ ｇ Ｄ ｉ ｓ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ５ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ．３ ３ ， Ｎ ｏ ．１
・ ４７ ・
・
综述 ・
小 檗碱 治疗 消 化 系统 疾病 的作用 机 制研 究 进 展
炎 和抗肿 瘤 等 。近 年 来 ， 小 檗碱 在 多 种 消 化 系 统疾
病 防治领 域 中显示 出较好 的效 果 。
２ 小檗碱 在 消化 系统疾病 治 疗领域 中的应用
２ ． １ 小 檗 碱 治 疗 ＨＰ 相 关性 疾 病
小檗碱 具有 较 强 的抗 Ｈｐ作 用 ， 主 要 表现 在 抑 制 Ｈｐ的增 殖 和 Ｎ一 乙酰 基 转 移 酶 的 活 性［ ２ ］ 。小 檗 碱、 肝素 、 壳 聚 糖 制 成 的 纳 米 粒 能使 小 檗 碱 特 异 性 地定 位在 Ｈｐ感染 的 细胞 间 隙和 胞 质 ， 增 强小 檗 碱 对 Ｈ 增 殖 的抑制 ， 同时 降低 Ｈｐ感 染 对 细胞 的毒
小檗碱的临床研究进展
小檗碱能对抗病原微生物，对多种细菌如痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌及白喉杆菌等都有抑制作用，其中对痢疾杆菌作用最强，常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。临床主要用于治疗细菌性痢疾和肠胃炎，几乎无抗药性和副作用。近年来，随着研究的不断深入，其应用范围有了新的发展。现代药理学研究证实小檗碱具有显著的抗心律失常、治疗高血压、降低胆固醇、抗心力衰竭、抗血小板、抑制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗炎等作用,本文就其临床研究进展分析如下：
1在治疗消化系统疾病中的作用
1.1治疗细菌性痢疾:小檗碱对痢疾杆菌、霍乱弧菌的作用最强。临床用以治疗细菌性痢疾有上百年的历史,其疗效显著。近年来,小檗碱联合环丙沙星、诺氟沙星、甲氧苄胺嘧啶等各种抗生素治疗细菌性痢疾,均获得了较好的效果。应用小檗碱保留灌肠治疗顽固性细菌性痢疾和小儿急性细菌性痢疾,治疗组粪外观及血细胞恢复率均高于对照组［1］。
4治疗非胰岛素依赖性糖尿病
小碱治疗非依赖性糖尿病已有大量报道，临床验证,其降血糖有效率达90%以上,它兼有磺脲类和胍类降糖药的特点,并且不影响胰岛素受体数目和亲和力，并可使糖尿病的“三多”(多尿、多饮,多食)症状明显改善或消失,使血糖降至正常水平。小檗碱合六味地黄丸具有滋阴、补肾、清热、润燥之功能，治疗2型糖尿病有明显疗效，长期服用无明显副作用，不会产生耐药性，有长效的降血糖作用小檗碱治疗慢性肝病并发糖尿病，避免了临床上常用的磺脲类及胍类降糖药物对肝脏不同程度的损害［10］。
1.2治疗肠易激综合征（IBS）:近年来,在对IBS的治疗中,钙通道拮抗剂日益受到重视,特别是对以腹痛、腹泻为主的IBS患者效果更佳。用法：口服200 mg/d，3次/d，共2周，治疗IBS有效率70%［2］目前国内所用的钙通道拮抗剂为非选择性的,全身不良反应多而患者不易接受，而小檗碱是一种作用肯定的钙通道拮抗剂，可以有效的降低肠道激惹程度。且全身不良反应少、价格低廉,可以考虑作为治疗IBS的一线药物。
小檗碱及其衍生物的研究进展
研究成果与不足
小檗碱及其衍生物的研究取得了显著成果，如发现其广谱抗菌、抗病毒、抗 炎、抗肿瘤等药理作用。但在实际应用中，也存在一些不足和局限性。首先，小 檗碱在体内的吸收和代谢过程尚不完全清楚，影响了药物设计和优化。其次，虽 然小檗碱具有一定的疗效，但部分患者会出现耐药现象，影响了治疗效果。此外， 小檗碱的生产工艺尚不够成熟，生产效率和产品质量有待提高。
相信未来通过深入研究，小檗碱药理作用及其临床应用将为人类健康事业带 来更多的惊喜和突破。
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在抗肿瘤方面，小檗碱能够通过调节细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、诱导细 胞分化等多种机制发挥抗肿瘤作用。此外，小檗碱还具有免疫调节作用，能够调 节机体的免疫应答，对免疫系统起到一定的保护作用。
小檗碱的临床应用
小檗碱在临床上广泛应用于多种疾病的治疗。首先，小檗碱作为化疗辅助用 药，能够增强化疗药物的疗效，减轻化疗引起的毒副作用，从而提高患者的生存 率和生活质量。
2、提取方法
小檗碱的提取方法有多种，包括溶剂萃取法、水蒸气蒸馏法、超声波辅助提 取法等。其中，溶剂萃取法是最常用的方法，以乙醇或甲醇为溶剂，通过反复萃 取得到粗提物，再经分离纯化得到小檗碱。水蒸气蒸馏法适用于具有一定挥发性 成分的小檗碱提取，但纯度较低。超声波辅助提取法具有高效、节能等优点，但 设备成本较高。
其次，小檗碱在炎症性肠病的治疗中也取得了显著的疗效。研究表明，小檗 碱能够通过抗炎、抗氧化等途径缓解炎症性肠病的症状，减少患者的痛苦。
此外，小檗碱还具有预防心血管疾病的作用。其能够通过调节血脂、抑制血 小板聚集、抗氧化等多种机制预防动脉粥样硬化的发生，对心血管疾病起到一定 的预防作用。
小檗碱的临床研究进展
结论小檗碱药理作用及其临床应用研究进展显示出广泛的应用前景。其具有 抗炎、抗菌、抗肿瘤、免疫调节等多方面的药理作用，并在临床应用上取得了显 著的疗效。随着科学技术的不断进步和研究深入，小檗碱在糖尿病、阿尔茨海默 病等前沿领域的应用研究也取得了新的进展。然而，仍存在许多问题和挑战，如 剂型、不良反应及作用机制等方面需进一步探讨。
小檗碱临床应用研究的新进展
小檗碱临床应用研究的新进展崔国辉,黄秀兰,周克元3 (广东医学院生物化学与分子生物学研究所,广东湛江524023)基金项目:国家自然基金资助(30672741)收稿日期:2007212214;修订日期:2008203227作者简介:崔国辉(1980-),男,在读硕士研究生。
通讯作者:周克元,博士生导师,kyz @ 。
提 要:小檗碱具有抗病原微生物与免疫调节、降血糖、降血脂、抗肿瘤、调节心血管系统、治疗精神疾患等多种药理作用,本文就小檗碱在临床应用研究的新进展作了综述。
关键词:小檗碱;血糖;血脂;肿瘤;精神治疗中图分类号:R 285 文献标识码:A 文章编号:100524057(2008)022******* 小檗碱(berberine ,Ber )又名黄连素,为黄连的主要成分,主要用于肠道感染的治疗。
随着近年研究的深入,世人发现小檗碱及其衍生物除用于肠道感染外,它在免疫调节、治疗糖尿病、抗高血脂、治疗心血管疾病、防治癌症以及精神治疗等方面还具有广泛的药理作用和用途,本文就其临床应用研究的新进展作一综述。
1 抗菌、抗炎及免疫调节作用小檗碱及其衍生物具有很强的抗细菌、真菌、病毒等作用。
小檗碱对耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA )有作用,能降低氨苄青霉素和苯唑西林抗MRSA 的最小抑菌浓度,抑制MRSA 黏附和侵袭能力,恢复β2内酰胺类抗生素抗MRSA 作用[1]。
小檗碱具有增强两性霉素B (AmpB )抗播散性念珠菌病的作用,小檗碱和AmpB 联合应用可以减少AmpB 约75%的用量[2]。
另外实验证明对132(42异丙苯甲基)小檗碱对念珠菌属真菌作用最强[3]。
在抗病毒方面,Wu 等[4]证实小檗碱可抑制斑疹伤寒中NA T1mRNA 的表达。
盐酸小檗碱还具有抗人类巨细胞病毒(HCMV )的作用。
小檗碱可以在病毒侵入宿主细胞后合成病毒DNA 之前发挥干扰抑制作用,这与更昔洛韦(GCV )抗病毒机制不同[5]。
黄连主要成分小檗碱的临床药理作用探析
黄连主要成分小檗碱的临床药理作用探析一、本文概述黄连，作为一种具有悠久历史的中药材，自古以来就在中医药学中占有重要地位。
其主成分小檗碱因其独特的药理活性，在医学领域引起了广泛关注。
本文旨在全面、深入地探讨黄连主要成分小檗碱的临床药理作用，以期能为小檗碱的药理研究及其在临床实践中的应用提供有价值的参考。
文章首先将对黄连及其主要成分小檗碱进行简要介绍，包括其化学结构、理化性质等。
随后，将重点分析小檗碱在临床药理方面的作用，包括抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、心血管保护等多方面的作用机制。
文章还将对小檗碱在临床实践中的应用情况进行梳理和评价，以期能更全面地展示其临床应用价值和潜力。
通过本文的探讨，我们期望能够为小檗碱的药理研究和临床应用提供新的思路和方法，同时也为中医药学的发展贡献一份力量。
二、小檗碱的提取与纯化小檗碱，也称为黄连素，是从黄连等植物中提取出的一种具有广泛药理活性的生物碱。
其提取与纯化的过程对于确保黄连药物的质量和效果至关重要。
小檗碱的提取主要采用有机溶剂提取法。
常用的溶剂包括乙醇、甲醇、氯仿等，这些溶剂能够有效地溶解黄连中的小檗碱。
提取过程中，将粉碎后的黄连药材与溶剂混合，通过加热回流或浸泡提取，使小檗碱溶解在溶剂中。
提取液经过滤后，得到含有小檗碱的提取液。
提取液中的小檗碱需要进一步纯化以获得较高的纯度。
常用的纯化方法包括沉淀法、色谱法、薄层色谱法等。
沉淀法通过向提取液中加入适当的沉淀剂，使小檗碱沉淀出来，再经过离心、洗涤、干燥等步骤得到纯化的小檗碱。
色谱法则利用小檗碱在不同介质中的吸附、解吸特性，通过不断改变溶剂的极性，将小檗碱从其他杂质中分离出来。
薄层色谱法则是将提取液点在薄层板上，通过展开剂的作用，使小檗碱在薄层上形成特定的斑点，再通过刮取斑点得到纯化的小檗碱。
纯化后的小檗碱需要经过质量检查，如含量测定、纯度检查等，以确保其质量和纯度达到药用要求。
小檗碱的提取与纯化是小檗碱药物制备过程中的关键步骤。
小檗碱临床应用及研究新进展
小檗碱临床应用及研究新进展小檗碱，又称黄连素，是一种从黄连、黄柏等植物中提取出来的生物碱。
长期以来，小檗碱在临床上被广泛应用，且随着研究的不断深入，其新的应用和作用机制也逐渐被揭示。
小檗碱在传统医学中就有着重要的地位，主要用于治疗肠道感染，如细菌性痢疾和肠胃炎等。
这是因为小檗碱具有显著的抗菌作用，能够抑制多种病原菌的生长和繁殖。
它对痢疾杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等常见病原菌都有一定的抑制效果，从而减轻肠道炎症，缓解腹泻、腹痛等症状。
近年来，小檗碱在治疗糖尿病方面展现出了令人瞩目的潜力。
研究发现，小檗碱可以通过多种途径调节血糖代谢。
一方面，它能够提高胰岛素的敏感性，增强细胞对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖水平。
另一方面，小檗碱还可以抑制糖异生，减少肝脏葡萄糖的生成，进一步有助于控制血糖。
许多临床研究表明，对于 2 型糖尿病患者，尤其是那些早期、病情较轻的患者，单独使用小檗碱或者与其他降糖药物联合使用，都能够有效地降低血糖，改善血糖控制情况，同时还能降低血脂、减轻体重，对糖尿病患者的综合管理具有重要意义。
在心血管疾病的防治方面，小檗碱也发挥着积极的作用。
它具有调节血脂的功能，能够降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇，从而改善血脂代谢紊乱。
此外，小檗碱还具有抗心律失常、降压、抗血小板聚集等作用，有助于预防动脉粥样硬化的发生和发展，降低心血管疾病的风险。
不仅如此，小檗碱在抗肿瘤方面的研究也取得了一定的进展。
一些研究表明，小檗碱能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤细胞的转移和侵袭。
其作用机制可能与调节细胞信号通路、抑制肿瘤血管生成等有关。
虽然目前小檗碱在肿瘤治疗中的应用还处于研究阶段，但为未来的肿瘤治疗提供了新的思路和方向。
在神经系统疾病方面，小檗碱也表现出了一定的疗效。
例如，在阿尔茨海默病的研究中发现，小檗碱可以通过抑制β淀粉样蛋白的聚集和tau 蛋白的过度磷酸化，减轻神经炎症，从而发挥神经保护作用。
小檗碱降糖调脂作用机制的研究进展
・综 述・文章编号:100829926(2007)0320201204 中图分类号:R285.5 文献标识码:A小檗碱降糖调脂作用机制的研究进展周吉银①,周世文(第三军医大学新桥医院 国家药品临床研究基地 重庆 400037)摘 要: 小檗碱(Berberine,BBR)是中医治疗消渴病常用药黄连中的主要生物碱,具有降血糖调血脂等多种药理作用。
本文概述了近年来国内外BBR降糖调脂作用的研究,主要针对其通过促进胰岛素的释放和分泌、促进胰岛β细胞再生和功能的恢复、增强胰岛素的敏感性、抑制糖原异生和(或)促进糖酵解等机制降低血糖以及通过促进低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达、通过AMP酶活性抑制脂质的合成、调控PP ARγ的表达和提高脂蛋白脂酶(LP L)活性等机制调控血脂水平这两方面进行综述,为BBR降糖调脂的进一步研究和开发应用提供参考。
关键词:小檗碱;降糖调脂;作用机制 中药毛茛科植物黄连是中医治疗消渴病的常用药,味苦、性寒。
入心、肝、胃、大肠经。
具有清热燥湿、泻火解毒的功效。
BBR是存在于黄连根茎中的主要生物碱,含量高达5%～8%,也存在于小檗科、罂粟科、芸香科、防己科和鼠李科这5个科的植物中。
BBR也称黄连素,已可人工合成,常用其盐酸盐或硫酸盐,其水溶性显著增加,大大增强了疗效。
BBR作为抗菌药已应用多年,在临床长期用于解热、解毒、抗肠道细菌感染。
现代药理研究发现它还有抗心律失常扩张冠状血管、降血糖、调血脂、抗肿瘤等作用,被广泛地应用于心律失常、心力衰竭、糖尿病、高脂血症等疾病的治疗中[1、2]。
近年来,BBR已越来越多地在临床上被用于治疗伴有高脂血症的2型糖尿病患者[3、4]。
研究和开发同时具有降糖调脂作用的新型抗糖尿病药已成为国内外许多大制药公司的热点,因此有必要就BBR降糖调脂作用机制的实验进展作一概述。
1 BBR的降糖作用机制 2型糖尿病至少占糖尿病患者总数的90%以上,其常用口服药为磺酰尿类、双胍类、α2葡萄糖苷酶抑制药。
小檗碱的药理作用研究进展
(１. 新乡医学院药学院ꎬ河南 新乡 ４５３００３ꎻ２. 禹州市人民医院临床药学室ꎬ河南 禹州 ４６１６７０)
摘要: 小檗碱也称为黄连素ꎬ广泛存在于小檗科、罂粟科、毛茛科、芸香科等 ４ 科植物 １０ 个属内ꎬ较常见的有黄
连、黄柏、三颗针等植物ꎬ是临床上广泛应用于抗病原微生物、抗肿瘤、降血糖、调节血脂、保护心脏、抗炎、免疫抑制、抗
研究显示ꎬ小檗碱对结核杆菌也有一定的抗菌作用ꎬ
１００ ｍｇＬ － １ 小檗碱连续作用于结核杆菌２４ ｈꎬ能够
消灭几乎全部的结核分枝杆菌ꎬ３０ ｍｇＬ － １ 小檗碱就
能够抑制结核杆菌的早期生长ꎬ这也表明小檗碱同
样具有抗结核研究价值ꎮ
１. ２ 抗真菌作用 小檗碱具有抗真菌作用 [２] ꎬ通
过电子显微镜观察发现ꎬ小檗碱能够影响红色毛癣
小檗碱也称为黄连素ꎬ是从中药黄连中分离的
一种季铵生物碱ꎬ其为黄色针状结晶ꎬ味苦ꎬ在植物
界分布较广ꎬ目前ꎬ已在 ４ 个科 １０ 个属内发现小檗
碱ꎬ而临床应用主要使用的是小檗碱的盐酸盐及硫
酸盐ꎮ 近年来ꎬ随着对小檗碱的药理作用及作用机
制的研究发现ꎬ小檗碱在临床多方面具有广泛的药
理活性ꎬ包括抗病原微生物、抗肿瘤、降血糖、保护心
阿尔茨海默病等的一类异喹啉生物碱类药物ꎮ 本文就近年来小檗碱的药理作用及机制研究进展进行综述ꎮ
关键词: 小檗碱ꎻ抗病原微生物ꎻ抗肿瘤ꎻ降血糖ꎻ调节血脂ꎻ保护心脑血管ꎻ抗阿尔茨海默病ꎻ抗炎ꎻ免疫抑制
中图分类号: Ｒ２８５ ５
菌和阴性菌菌体对机体的附着能力ꎬ从而起到抑制
细菌生长的作用ꎻ通过抑制拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异
构酶Ⅱ的活性而抑制细菌 ＤＮＡ 的合成 [３] ꎮ 林少华
小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展
小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展发表时间：2012-10-23T14:49:45.903Z 来源：《医药前沿》2012年第19期供稿作者：王红尹建梅[导读] 在胰岛素抵抗大鼠及肝细胞培养的研究均表明小檗碱可以肝细胞胰岛素抵抗王红尹建梅（天津市第三医院内分泌科 300250）【摘要】胰岛素抵杭(IR)是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，是近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。
小檗碱是黄连的根状茎中提取的异喹啉类生物碱，近年研究发现小檗碱具有降糖,增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用。
本文总结了近年来文献报道小檗碱改善胰岛素抵抗的相关机制的研究。
【关键词】小檗碱胰岛素抵抗【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）19-0056-03胰岛素抵杭(Insulinresistanee，IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学效应低于预计正常水平的现象，表现为胰岛素的敏感性和反应性降低，葡萄糖摄取减少和糖原合成减少。
高血压、高脂血症、肥胖、葡萄糖耐量减低(IGT)或2型糖尿病常合并存在，其共同病因被认为可能是胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗是一种与多种疾病的发生、发展密切相关的重要病理生理状态。
它是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，成为近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。
小檗碱(Berberine，Ber)又名黄连素，是自毛蓑科黄连属植物黄连 (Coptis Chinensis Franch)的根状茎中提取的异喹啉类生物碱，是具有广泛用途的药物。
以往的研究表明，它有抗原虫和抗微生物的作用。
近年研究发现小檗碱具有降糖,增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用[1,2]，且对肝肾功能无明显影响[3],但小檗碱改善IR的作用机制还未完全明确,尚需深入研究。
小檗红碱的药理作用研究进展
小檗红碱的药理作用研究进展李楚洁;侯少贞;苏子仁【摘要】Berberrubine,belonging to proberberine,which is an isoquinoline alkaloid,has of antitumor,anti-bacteria anti-inflammatory,hypoglycemic and lipidlowering functions.To give reference for study,the drug metabolism property and pharmacological effects of berberrubine were summaried in this paper.%小檗红碱作为小檗碱的主要代谢物之一，属于原小檗碱类化合物，是一类异喹啉生物碱，具有抗肿瘤、抗微生物、抗炎、降糖降脂等药理作用。
论文就小檗红碱的性质、药物代谢和药理作用方面的研究进展进行综述，为小檗红碱的相关药理研究及应用提供借鉴。
【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2016(037)011【总页数】3页(P102-104)【关键词】小檗红碱;性质;药理作用【作者】李楚洁;侯少贞;苏子仁【作者单位】广州中医药大学中药学院，广东广州 510006;广州中医药大学中药学院，广东广州 510006;广州中医药大学中药学院，广东广州 510006【正文语种】中文【中图分类】S859.7小檗碱是多种清热解毒类中药共有的有效成分，是医学领域研究较透彻，且应用于中西医临床最广泛的成分之一。
小檗碱除了传统研究的抑菌、抗炎、抗病毒等药理作用外，对肿瘤、糖尿病、心血管疾病、消化道疾病也有很好的治疗作用，已成为业界研究热点[1]。
但小檗碱口服后吸收差和代谢快的特性使它在血清中的浓度非常低，以致很难解释它在体内的药理作用[2]，因此小檗碱代谢物及其研究受到了广泛关注。
小檗红碱作为小檗碱的体内代谢产物之一，其作用和安全性也已引起了广泛重视，研究表明小檗红碱有抗肿瘤、抗微生物等药理作用，本文在参考最新文献的基础上，对小檗红碱的性质及药理作用进行综述，旨在为相关中药药理作用研究提供参考。
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［６］潘淮宁，王书奎，王自正，等．盐酸小檗碱对人肝＆Ｌ７４０２细胞株ＬＤＬＲ表达 的影响［Ｊ］．南京医科大学学报（自然科学版），２００５，２５（ｔ２）：８贷一８的 【７】Ｈｅｎｉｎ
ＭＦ，Ｃｍｂｅｒ
ＨＥ．ｅｇ“．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
ｏｆ ｆｍｔｙａｃｉｄ ａｎｄ ｃｈｏｌ
ｅ啦ｆａｌ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｂｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＡＭＰ－ａｃｔＤａｔｅｄ［ｍ）ｔｅｉｎ
跨膜受体，其表达受到胆固醇和其它许多非固醇类物质在转录水平或 转录后水平的调控。体内大部分胆固醇结合于低密度脂蛋白（ＬＤＬ），经 肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（ＬＤＬＲ）代谢和清除。上调肝脏ＬＤＬＲ 的表达是降低血液胆固醇浓度的最主要手段。ＢＢＲ降低高脂血症大鼠 的血清胆固醇和ＬＤＬ－Ｃ水平。增加肝脏ＬＤＬＲ ｍＲＮＡ和蛋白的表达。潘 淮宁等［６】用ＢＢＲ处理肝细胞，发现肝ＬＤＬ－Ｒ基因表达明显增加，且其表 达强度与加入的ＢＢＲ浓度及作用时间呈正相关，这说明ＢＢＲ能通过增 加ＬＤＬ－Ｒ的表达而有效的调节细胞对脂蛋白的摄取和代谢，维持细胞 外ＬＤＬ－Ｃ水平的稳定。中国医学科学院医药生物技术研究所蒋建东博 士，从基因序列、细胞、动物实验以及临床治疗等多个层面和角度，对 ＢＢＲ降低血中胆固醇和甘油三酯的药理作用、药效和分子机理进行了 系统研究，发现ＢＢＲ是在基因转录后水平上，通过作用于３’ＵＴＲ区域稳 定肝ＬＤＬ－Ｒ．ｍＲＮＡ来降低血脂，与目前使用的他汀类降血脂药物的作
在组织中沉积下来，薏鼍分毒性作要也是通过！沉积篓完成的ｎ“。 ＢＢＲ对高脂大鼠的脂代谢有显著的改善作用，能降低血清和组织中的
ＴＧ含量，同时降低血清ＦＦＡ水平。段竣等［１６］探讨小檗碱对实验大鼠 血脂的影响结果表明小檗碱使普食鼠、高脂鼠和糖尿病鼠的血清游离 脂肪酸分另Ⅱ下调１４％，２４％和２０％，使高脂鼠的血清甘油三酯降低
ＡＭＰ激活蛋白激酶（ＡＭＰＫ）激活剂５一氨基４咪唑甲酰胺核苷酸相似【８Ｊ。
ＢＢＲ与ＨｅｐＧ２共孵育时观察到ＡＭＰＫ磷酸化和ＡＭＰＫ活性明显增加，检 测ＡＭＰＫ底物５．氨基４．咪唑甲酰胺核苷酸氢化酶磷酸化时也证实 ＡＭＰＫ活性与随后的脂肪酸氧化增加相关。所有这些作用可被分裂素 激活蛋白酶激酶抑制剂ＰＤ９８０５９所阻断。ＢＢＲ可降低高脂血症仓鼠的 血浆ＬＤＬ－Ｃ和明显减少肝脏中脂肪的储存。这表明ＢＢＲ通过除上调 ＬＤＬＲ活性外，还通过激活ＡＭＰＫ来抑制人肝细胞中脂质的合成，达到 降低ＴＧ的目的。 １．３提高脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）活性脂蛋白脂肪酶是血浆脂代谢的关键 酶，是清除富含ＴＧ脂蛋白的限速酶。催化乳糜微粒（ｃｈｙｌｏｍｉｃｒｏｎ，ＣＭ）和 极低密度脂蛋白（ｖｅｒｙ
・１９４・
光明中医２００９年１月第２４卷第１期
ＣＪＧＭＣＭ
Ｊａｎｕａｒｙ ２００９．Ｖｏｌ ２４．Ｉ
小檗碱调脂作用机制的研究进展
赵枫川 尚文斌 南京中医药大学２００６级硕士研究生（２１００２９） 南京中医药大学硕士研究生导师（２１００４６）
摘要：小檗碱（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，ＢＢＲ）是一种生物碱，基本结构为苯基四羟基喹啉，在临床工作中提示ＢＢＲ具有改善高脂血症的作用。 本文概述了近年来国内外ＢＢＲ调脂作用的研究，主要针对其通过增强低密度脂蛋白受体（ｕ）ＬＲ）的表达、通过活化ＡＭＰ活性蛋白激 酶抑制脂质的合成、提高脂蛋白脂酶（ＩＪＰＬ）活性、通过抑制Ｈ＇ＡＲＴ的表达抑制脂肪细胞分化和降低血清游离脂肪酸（ＦＦＡ）等机制调 控血脂水平方面进行综述，为ＢＢＲ调脂的进一步研究和开发应用提供参考。 关键词：小檗碱；调脂；作用机制
ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ
ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ。ＶＬＤＬ）中甘油三鸶
（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）的水解供能及脂肪储存；同时ｕ＇Ｌ在将富含１Ｂ脂蛋白 的表面成分（磷脂和载脂蛋白）转变为ＨＤＬ－Ｃ中起作用。ＬＰＬ分泌后． 结合到内皮细胞的腔面侧；它不仅在循环脂蛋白的代谢中起重要作用。
１．１增强低密度脂蛋白受体（ＬＤｍ）的表达ＬＤＬＲ是位于细胞表面的
’【１４］ＭｃＧａｒｒｙ 胡ｏｌｏｇｙ
２００１：ｄｙｍｓｕｈｔｌｏｎ
ｏｆ ｆａｔｔｙ
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ｄｉａｂｅ“［Ｊ】・Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００２，５１（Ｉ）：７—１８
望，也为中药在调脂方面的应用开辟新领域。到目前为止ＢＢＲ已有上ｇＩ””…”ｅｄ
ｃｌｉ８
［１５］‰１”，““ｖＥ・Ｌ埘母咖。胛”０ｆ帅岬。训。‘８１“鼬吐Ｉｙ ａｃｉｄ摹ｉｎｈｉｂｉｔｓ １“Ⅱｎ。。嗍“删啊ｏｓｙ“恤“１ｍ“舭４ ５ｌｕ。”枷［１ｙ“ｏ ｃｙ咖
而且在局部和脂蛋白相互作用。吼的缺陷或活性降低均可导致血浆
ＣＭ和ＶＬＤＬ的降解障碍．引起血浆ＴＧ及ＶＬＤＬ的升高，何明坤等［９１在 观察ＢＢＲ对高脂血症伴胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响时发现，ＢＢＲ 组大鼠Ｔｃ、ＴＧ、ＡｐｏＢ、ＬＤＬ－Ｃ、ＦＦＡ值均比模型组明显降低（Ｐ＜０．０５或Ｐ ＜ｏ．０１），ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡＩ、胰岛索敏感指数值均显著升高，血液中的ＬＰＬ 活性显著升高（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。经ＢＢＲ治疗后ＬＰＬ活性较模型 组显著升高，肝脂酶活性无明显差异，说明ＢＢＲ可以通过增强ＬＰＬ活性 来降低血浆１Ｂ水平，即具有调脂作用。 １．４通过抑制ＰＰＡＲＴ的表达抑制脂肪细胞分化ＰＰＡＲＴ调节脂肪生 成相关的基因，在脂肪细胞中浓度较高，是诱导脂肪细胞分化的特异性 转录因子，ＰＰＡＲ．７对于脂肪细胞生理功能的重要性已被进一步的体内 研究所证实。ＢＢＲ能促进３Ｔ３．Ｌ１前脂肪细胞的增殖和降低肪细胞胞浆
【２】魏敬－吴锦丹，蒋建东，等．盐酸小檗碱治疗２型糖尿病合并脂肪肝的临床 研究［Ｊ］・中西医结合肝病杂志，２００４，１４（６）：３３４－－３３６ （３】冻名道・脂肪细胞产物与肥胖和代谢综合征［Ｊ】・中华内分秘代谢杂志， ２００３，１９（３）：１６１—１６４ 【４
和蛋白的表达，抑制全长ＰＰＡＲＴ和ＰＰＡ耻的转录活性和抑制ＰＰＡＲ靶
ｋｉ㈣［Ｊ］．ＦＡＳＥＢ Ｊ。１９９５，９：
ｏｆ ｌｉｐｉｄ
ｔｈｅ ｓｙｎ－ｔｈｅｓｉｓ
视，ＦＦＡ与组织的ＴＧ沉积是导致胰岛素抵抗和胰岛口细胞损伤的关键 性因察Ｉｔ４］，两者相互影响。相互促进。而组织中的ＴＧ沉积能与血清 ＦＦＡ同样的毒性，肝脏和骨骼肌中的ＴＧ能干扰胰岛素的作用．胰岛素 沉积的＇ｒＧ则严重损害了８细胞的功能。血清ＦＦＡ可以通过ＴＣ，的形式
基因中涉及脂肪细胞分化的如ａＰ２、ｃＤ３６、ＡｃＯ、ＬｐＬ及其它脂肪细胞标 记物。这些结果表明ＢＢＲ作为ＰＰＡＩＨ和ＰＰＡＲａ的抑制剂是通过多种 分子靶标实现的。ＢＢＲ促进前脂肪细胞的增殖，但抑制前脂肪细胞向 成熟脂肪细胞的分化・并减少脂肪细胞分化过程中脂质的堆积・其机制 可能与降低ＰＰＡＢＴ２ ｍＲＮＡ和蛋白质的表达、抑制分化相关基因ＰＰＡＲ．ｙ 和Ｃ／ＥＢＰａｍＲＮＡ的表达有关，提示ＢＢＲ在临床上可能适合治疗肥胖等 代谢性疾病ｎ“。
ｄｏｉ：１０．３９６９１ｊ．ｉｓａｎ．１００３．８９１４．２００９．０１．１３０ 文章编号：１００３．８９１４（２００９）．０１．０１９４．０２
脂质代谢异常对心血管的危害比血压、血糖增高等危险因素更为 严重。目前临床上常用的调脂药分为主要降低总胆固醇（Ｔｃ）、低密度 脂蛋白（ＬＤＬ）的他汀类和主要降ＴＧ、极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）的贝特类， 但这两类化学合成药物都存在一定的副作用，且价格较贵。小檗碱 （ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，ＢａＲ）是从毛茛科黄连属植物黄连、黄柏的根茎中提取的异喹 啉类生物碱，属季铵类化合物，也称黄连素，具有多种药理学作用。如抗 肠道细菌感染、抗肿瘤、抗心律失常、扩张冠状血管等，现代研究认为小 檗碱具有良好的降糖、降脂、提高胰岛素敏感性及改善胰岛素抵抗的作 用【一”。在临床工作中提示ＢＢＲ具有改善高脂血症的作用。现在就小 檗碱调脂的作用机制的研究进展做一个综述。
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用机理完全不同，这在理论上为从中药寻找新型降脂药物提供了新的 分子靶点和思路。因此认为ＢＢＲ能通过增加ＬＤＬＲ的表达而有效调节 细胞对脂蛋白的摄取和代谢，从而维持细胞外ＬＤＬ－Ｃ水平的稳定。 １．２活化ＡＭＰ活性蛋白激酶抑制脂质的合成 腺苷．磷酸（ＡＭＰ）激活
的蛋白激酶（ＡＭＰＫ）是丝氨酸激酶家族的一员，研究发现ＡＭＰＫ活性升 高数倍，乙酰辅酶Ａ羧化酶（ＡＣＣ）活性显著下降甚至丧失，羟甲基戊二 酸单酰ＣｏＡ还原酶（ＨＭＧＲ）分泌量降低甚至为零，ＡＣＣ和ＨＭＧＲ均是 ＡＭＰＫ的靶分子，在脂肪酸和胆固醇的合成中起关键作用。激活的 ＡＭＰＫ可以使它们磷酸化，从而分别抑制胆固醇和脂肪合成【７］。ＡＭＰＫ 这种既调节脂肪生成，又抗脂肪分解的作用，可以减少血流中游离脂肪 酸浓度，在肥胖和代谢综合征中减少脂毒性的作用具有一定治疗意义。 最新研究发现ＢＢＲ抑制人肝癌细胞ＨｅｐＧ２中Ｔ℃和ＴＧ合成的方式与
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ｉｎｈｉｂｉｔ目３１３．ｕ 【１２】ＨⅢｇ ５７％，小檗碱有显著的降低血清游离脂肪酸的作用，并能降低高脂大鼠ｄｍｍｎ谴ｉ∞ｔｈ咄ｔｈｅ ＰＰＡＲ［静。№】ｐ吐ｈ。ｙ［Ｊ】，Ｂ沁ｈ。ｍｉｃａｌ－ｎｄ 的血糖。 ＢｉｏｐｈｙａｉｅａｌＲｅｓｅａｒｅｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００６．瑚的调脂药，可改善脂质代谢异常，降低 动脉硬化、冠心病、糖尿病的危险因素，在心血管病防治方面具有不可 低估的作用，为机体维持正常脂代谢开辟了中药调脂新领域。因此对 ＢＢＲ调脂作用机制的进一步深入研究必将为脂代谢异常患者带来希
１９９２ｔ
２３（１１）：５∞
ＪＤ・Ｂａｎｔｉｎｇ ｏｆｔｙｐｅ ２ ｌｅｃｔｕｒｅ
ＢＢＲ调脂的作用机制 ＢＢＲ降脂作用最初是在实验性治疗２型糖尿病模型中发现的。
ＢＢＲ不仅可降低ＴＧ、ＶＬＤＬ－Ｃ、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ水平和升高ＨＤＬ－Ｃ水平，而且 可调节脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）、ＡｐｏＡＩ等的生成，其调脂 作用引起的副作用也非常小。陆付耳等Ｈ Ｊ在动物实验研究发现，黄连 素具有明显增强肝脏超氧化物歧化酶的活性，降低肝脏过氧化脂质水 平及血清甘油三酯、胆固醇及低密度脂蛋白、载脂蛋白的含量，提高高 密度脂蛋白及载脂蛋白Ａ的水平。黄连素在体内调脂作用机制可能与 提高机体抗氧化物质谷胱甘肽含量和促进脂类分解代谢有关。Ｋｏｎｇ 等ｂ１研究发现，小檗碱是在基因转录后水平上，通过作用于３’ＵＴＲ区域 稳定低密度脂蛋白受体的ｍＲＮＡ，使其表达增加，从而使低密度脂蛋白 受体表达上调且不依赖细胞内胆固醇浓度，发挥与他汀类完全不同的 调脂机制；实验表明，黄连素可望成为他汀类替代药或与他汀类联合治 疗高脂血症。