罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠CTGF和TGF-β1表达的影响

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PPARγTGFβ在慢性缺血性肾脏病研究进展

PPARγ与TGFβ在慢性缺血性肾脏病的研究进展【摘要】慢性缺血引起肾脏病理生理变化和进行性损伤的机制尚不十分清楚；但可以肯定的是，并非单纯的肾血流灌注减少引起的肾损害。

持续性低血流灌注可以引起肾脏局部raas系统高活性状态，肾脏局部产生的或释放至血循环中的肾素血管紧张素ⅱ可引起一系列导致肾纤维化的细胞和分子水平的级联反应，如pparγ与tgfβ1等因子的变化，而且慢性缺血性肾病时pparγ与tgfβ1与肾脏纤维化有着密切的关系，且两因子的变化有相关性，但是目前这方面研究还不完善，有待进一步深入的研究。

【关键词】 pparγ；tgfβ1；纤维化；缺血性肾病由于慢性缺血而导致肾小球滤过率下降及继发性肾实质损伤，称为缺血性肾脏病(ischemic nephrology,in).西方国家缺血性肾脏病的发病率很高，流行病学调查显示50岁以上具有肾功能不全的患者中此病至少占22％，随着我国人口老龄化进程的加速和生活水平的改善,动脉粥样硬化性肾动脉狭窄病人不断增加，in的发病率有上升的趋势。

目前对于in的治疗包括血管内支架，控制高血压、血脂等，但是总体治疗效果不乐观。

血管重建后大约只有25%的病人肾功能得到改善，50% 的病人肾功能无变化，25%的病人肾功能进一步恶化[1]，由于缺乏能够改善肾脏病变的安全有效的药物，in的治疗效果受到制约，每年有大量的in病人进入esrd，给社会家庭造成巨大的负担，所以研究慢性缺血性肾损伤进行性发展的机制,寻找安全有效的治疗药物具有重要的意义。

1 tgfβ1因子与缺血性肾病的关系转化生长因子β1（transforming growth factor β1，tgfβ1）是一种重要的炎症因子，病理条件下肾脏多种细胞成分可以分泌tgfβ1[2-4]， tgfβ1也是公认的主要致纤维因子之一，它和下游因子纤溶酶原激活物抑制因子1（plasminogen activator inhibitor1，pai-1）在肾间质纤维化的发生发展过程中发挥重要作用。

TGF-β1介导的Smad和ERK信号通路在肾纤维化中的研究进展

中国免疫学杂志2022年第38卷TGF -β1介导的Smad 和ERK 信号通路在肾纤维化中的研究进展郭帅方敬陈志强（河北中医学院，石家庄050000）中图分类号R392.11文献标志码A文章编号1000-484X （2022）06-0766-05［摘要］肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。

TGF -β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。

TGF -β1/Smad 和TGF -β1/ERK 信号通路是传导TGF -β1的主要信号通路，在肾纤维化中发挥着重要作用。

因此，本文结合最新研究成果就TGF -β1/Smad 和TGF -β1/ERK 信号通路在肾纤维化中的作用及其二者之间的相互关系进行综述。

［关键词］肾纤维化；TGF -β1/Smad 信号通路；TGF -β1/ERK 信号通路；作用机制Research progress of Smad and ERK signaling pathway mediated by TGF -β1in renal fibrosisGUO Shuai ，FANG Jing ，CHEN Zhiqiang.Hebei University of Chinese Medicine ，Shijiazhuang 050000，China［Abstract ］The occurrence and development of renal fibrosis is regulated by growth factors ，cytokines ，chemokines and otherfactors.TGF -β1is the most important fibrogenic factor at present.TGF -β1/Smad and TGF -β1/ERK signaling pathways are the main signaling pathways of TGF -β1，which play an important role in renal fibrosis.Therefore ，combined with the latest research results ，thefunction of TGF -β1/Smad and TGF -β1/ERK signaling pathway in renal fibrosis and the relationship between them was reviewed in this paper.［Key words ］Renal fibrosis ；TGF -β1/Smad signaling pathway ；TGF -β1/ERK signaling pathway ；Mechanism肾纤维化是慢性肾脏疾病的最终共同途径，以细胞外基质（extracellular matrix ，ECM ）的过度沉积为主要特征，与患者的长期预后密切相关。

大黄素对TGF-β1诱导的NRK-49F细胞增殖的影响

大黄素对TGF-β1诱导的NRK-49F细胞增殖的影响【摘要】本研究旨在探究大黄素对TGF-β1诱导的NRK-49F细胞增殖的影响以及其可能的机制。

通过实验设计和处理，发现大黄素可以显著抑制NRK-49F细胞的增殖，尤其是在TGF-β1诱导条件下具有更强的抑制效果。

进一步的机制研究表明，大黄素可能通过调节细胞增殖相关的信号通路来发挥作用。

结论指出，大黄素可以作为治疗肾脏疾病的潜在药物，有望为相关药物的开发提供实验基础。

本研究为深入探究大黄素在肾脏病理生理中的作用机制提供了新的实验依据。

【关键词】肾脏疾病、大黄素、TGF-β1、NRK-49F细胞、增殖、机制、信号通路、治疗、药物、实验基础1. 引言1.1 研究背景肾脏疾病是一种常见的疾病，严重影响着人们的生活质量。

肾脏纤维化是多种肾脏疾病的共同路径生理过程，导致慢性肾脏疾病最终进展为肾功能不全。

在肾脏纤维化的发生和发展过程中，细胞增殖异常是一个重要的影响因素。

探究如何调控细胞增殖过程，可能为治疗肾脏疾病提供新的思路。

大黄素是从大黄中提取的生物活性分子，已被证实具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性。

近年来的研究表明，大黄素对于抑制细胞增殖具有一定的作用，其可能通过调节细胞增殖相关的信号通路来发挥作用。

而TGF-β1是一个重要的促纤维化因子，在肾脏纤维化中发挥着关键作用。

本研究旨在探究大黄素对TGF-β1诱导的NRK-49F 细胞增殖的影响，从分子机制层面探讨其抑制细胞增殖的可能途径。

通过该研究，我们希望为进一步开发大黄素作为治疗肾脏疾病的潜在药物提供实验基础。

1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探究大黄素对TGF-β1诱导的NRK-49F细胞增殖的影响机制，进一步阐明大黄素在肾脏疾病治疗中的作用机制。

具体目的包括：1. 确定大黄素是否可以抑制TGF-β1诱导的NRK-49F 细胞增殖；2. 探究大黄素处理对NRK-49F细胞增殖的影响和TGF-β1诱导对NRK-49F细胞增殖的影响；3. 深入研究大黄素对TGF-β1诱导的NRK-49F细胞增殖的机制，探讨可能的信号通路和分子机制；4. 最终确认大黄素是否可以作为治疗肾脏疾病的潜在药物，为进一步的临床研究和药物开发提供实验基础和理论依据。

HF模型

肝纤维化动物模型的建立方法主要包括：化学药物或毒物所致肝纤维化实验动物模型，如:四氯化碳；胆管阻塞性肝纤维化模型(BCM)、慢性酒精中毒性,肝纤维化动物模型、实验性免疫法建立肝纤维化模型、致癌物致肝纤维化动物模型等。

高脂造HF模型：●高糖高脂诱导新西兰兔肝纤维化模型的建立：原理：本模型采用高糖、高饱和脂肪饲料喂养新西兰兔5个月，形成高糖血症、高甘油三酯血症肝纤维化模型。

）方法：体重2 kg左右的雄性新西兰兔20只，按体重水平随机分为2组，10只饲以基础饲料作为对照组；10只饲以高糖高脂饲料(37％蔗糖、10％猪油混合53％基础饲料)作为模型组。

单笼饲养，每只动物每天约喂食100g颗粒饲料，自由饮水，室温18℃～25℃。

实验期为5个月。

文献：罗洁，许辉，刘毅。

高糖高脂诱导新西兰兔肝纤维化的实验研究。

实用预防医学2007年4月第14卷第2期●大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型：原理：NHSH发病机制目前大多学者认为是“二次打击”引起的脂质过氧化，而脂质过氧化程度与脂肪肝的严重程度密切相关，脂质过氧化的增强，可产生更多的反应性和细胞毒性介质，并诱导肝脏发生炎症。

本实验采用高脂饮食喂养大鼠12周后，大鼠体重、肝湿重明显升高，病理形态上形成脂肪性肝炎，成功复制了实验性大鼠NHSH模型。

方法：24只雄性SD大鼠随机分为正常饮食对照组(8只)、高脂饮食模型组(16只)，实验时间16周。

健康雄性sD大鼠24只，体重200±20 g。

高脂饮食组16只，予88％普通饮食+10％猪油+2％胆固醇喂养，对照组8只，普通饮食喂养。

连续16周文献：王旭霞，闻勤生，王景杰，赵曙光，秦明，雷巧玲。

高脂饮食实验性大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展过程TIMP表达与肝纤维化的关系。

肝胆外科杂志2007年10月第15卷第5期。

●非酒精性脂肪性肝炎(NASH)动物模型建立：原理：同上方法：健康雄性SD大鼠20只，体重190±lOg，SPF级。

肿瘤坏死因子α抑制剂对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

肿瘤坏死因子α抑制剂对糖尿病大鼠肾脏的保护作用侯嘉声;程东生;吴睿;汪年松;王锋;赵婷;周炉;刘宣辰;林莹莹;张光远;赵清;尹建永;梁如练【摘要】目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂对糖尿病肾小管间质病变的作用及其相关机制.方法采用链脲霉素(STZ)诱导建立1型糖尿病大鼠模型,并将大鼠分为模型组(不给予药物治疗)、IgG治疗组(给予IgG 1 mg/kg治疗,每周一次,腹腔注射,治疗12周)和TNF-α抑制剂治疗组(给予阿达木单抗1 mg/kg治疗,每周一次,腹腔注射,治疗12周),另外设立正常对照组.测定各组大鼠肾功能指标、氧化应激指标、炎性因子及炎症小体Nod样受体蛋白3(nod like receptor protein3,NLRP3)水平.结果与IgG治疗组相比,TNF-α抑制剂能够显著减少糖尿病大鼠的白蛋白尿、抑制氧化应激、保护肾小球和肾小管损伤,并减少肾小球和肾小管的NL-RP3炎症小体表达(P＜0.05).结论 TNF-α抑制剂可减轻糖尿病肾小管间质病变,其机制可能是通过抑制NLRP3炎性小体的表达来发挥作用.【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2019(019)004【总页数】5页(P282-286)【关键词】肿瘤坏死因子α;糖尿病肾病;肾小管间质病变;NLRP3炎症小体【作者】侯嘉声;程东生;吴睿;汪年松;王锋;赵婷;周炉;刘宣辰;林莹莹;张光远;赵清;尹建永;梁如练【作者单位】200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233上海,上海市第八人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;210009 南京,东南大学附属中大医院泌尿科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院心内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233上海,上海市第八人民医院肾内科【正文语种】中文糖尿病肾病(DN)是引起中国人群发生终末期肾病的第2位病因，更是欧美人群发生终末期肾病的最主要病因[1]。

TGF—β1和CTGF在冠心病患者血清中的表达及意义

TGF—β1和CTGF在冠心病患者血清中的表达及意义目的：研究冠心病患者血清中转化生长因子β1（TGF-β1）与结缔组织生长因子（CTGF）的表达水平及临床意义。

方法：选取2014年1-12月期间收治的60例冠心病患者作为试验组，同期选取60例健康体检者作为对照组。

分别检查两组受试者的血清中TGF-β1和CTGF的表达水平，比较两组间的差异，并进行影响TGF-β1和CTGF表达水平的相关性分析。

结果：两组受试者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）；试验组与对照组受试者血清TGF-β1水平分别为（1.03±0.07）pg/ml、（1.06±0.07）pg/ml，CTGF水平分别为（345.5±31.3）pg/ml、（304.2±22.4）pg/ml，差异均有统计学意义（P＜0.05）；总胆固醇含量与TGF-β1和CTGF的表达水平具有一定正相关性。

结论：CTGF的升高可能是导致冠心病患者病情恶化的危险因子之一，而TGF-β1则对冠心病患者病变具有一定保护作用。

总胆固醇含量与TGF-β1和CTGF的表达水平具有一定正相关性。

标签：冠心病；转化生长因子β1；结缔组织生长因子冠心病是因冠状动脉发生粥样硬化病变而导致血管狭窄、阻塞，影响心肌供血甚至心肌坏死的一类心脏疾病，是心脏疾病中较常见且较严重的疾病。

导致冠心病的本质是动脉血管的粥样硬化，而目前医学上对动脉粥样硬化的发病机理尚未有明确定论[1-2]。

有研究表明，TGF-β1在冠状动脉粥样硬化过程具有一定的影响作用，已成为冠心病研究领域的热点[3]。

CTGF可促进有丝分裂，促进细胞的生物学特性，但是在发生病变时可能会导致纤维化疾病[4]。

目前，关于TGF-β1和CTGF在冠心病患者血清中的表达水平及临床意义仍有争议。

本研究通过分析冠心病患者与健康受试者的血清中TGF-β1和CTGF表达水平差异，并分析影响其表达水平的影响因素，旨在为探究动脉粥样硬化的形成、进展提供参考。

GLP-1受体激动剂对糖尿病大鼠心肌组织Bcl-2、Bax表达的影响的开题报告

GLP-1受体激动剂对糖尿病大鼠心肌组织Bcl-2、
Bax表达的影响的开题报告
糖尿病是一种与高血糖相关的代谢性疾病，常伴随着多种严重的病
理生理改变。

其中，心血管系统受损最为严重，导致心肌细胞的凋亡和
坏死，加速心血管疾病的进展。

因此，寻找针对心肌细胞的治疗方法具
有重要意义。

GLP-1受体激动剂是糖尿病治疗中常用的药物，已被证明可以改善
胰岛素的分泌和作用，从而降低血糖水平。

同时，研究表明GLP-1受体
激动剂还可以对心血管系统产生保护作用，但其具体机制尚不清楚。

通
过检测GLP-1受体激动剂对糖尿病大鼠心肌组织中Bcl-2和Bax的表达影响，可以探讨其保护心肌细胞的作用机制。

Bcl-2和Bax是两种与凋亡相关的蛋白质。

Bcl-2可以抑制细胞凋亡，而Bax则具有促进细胞凋亡的作用。

研究表明，GLP-1受体激动剂可以促进Bcl-2的表达，抑制Bax的表达，从而发挥保护作用。

通过检测GLP-1受体激动剂对这两种蛋白的影响，可以深入了解GLP-1受体激动剂的机
制并为开发更有效的治疗药物提供参考。

因此，本研究旨在检测GLP-1受体激动剂对糖尿病大鼠心肌组织
Bcl-2、Bax表达的影响，探究GLP-1受体激动剂保护心肌细胞的机制，
为糖尿病和心血管疾病的治疗提供新的思路。

纤维化相关因子与多囊卵巢综合征病变发生的研究进展

纤维化相关因子与多囊卵巢综合征病变发生的研究进展多囊卵巢综合征（PCOS）的病理生理学改变复杂，其中卵巢包膜增厚、间质纤维化是导致PCOS患者卵泡发育障碍或排卵受阻的原因之一。

卵巢包膜增厚、间质纤维化的发生是多因素的，目前研究认为其涉及多种因子，其中结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子（TGF-β1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、基质金属蛋白酶及其抑制因子（MMPs-TIMPs）在卵巢纤维化发生、发展过程中，破坏细胞外基质合成与降解的协调，最终导致卵巢间质成分的增加。

本文就这些卵巢纤维化相关因子的研究进展作一综述。

标签：多囊卵巢综合征；纤维化；细胞外基质多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是生殖功能障碍与代谢异常并存的内分泌紊乱性疾病，临床上以雄激素过高、持续无排卵、卵巢多囊样改变为特征，常伴有胰岛素抵抗和肥胖。

PCOS所引起的女性不育是现代社会所面临的严重问题，其发病机制极其复杂，其中涉及到基质金属蛋白酶及其组织抑制因子（matrix metalloproteinases and its tissue inhibitors，MMPs-TIMPs）平衡关系的破坏和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）成分的异常降解，PCOS患者卵巢胶原蛋白表达异常，可能与间质纤维化、基底膜增厚有关[1]。

近年来，卵巢局部产生的纤维化相关因子对PCOS细胞外基质的改变成为研究热点，这些纤维化相关因子在PCOS的发生、发展中，导致卵巢间质成分的增加，本文就其对PCOS病变发生的研究进展进行综述。

1 结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）CTGF是富含半肤氨酸的细胞因子，属于CCN家族的成员之一。

CTGF可促进细胞增殖、细胞黏附分子表达，导致细胞合成胶原和分泌细胞外基质，CTGF 在多种组织重建相关性疾病，如溃疡愈合、损伤修复、纤维化和肿瘤发生等过程中具有重要意义[2～5]。

PPAR_作用及其相关信号转导途径_陈永熙.

细胞生物学杂志Chinese Journal of Cell Biology2006,28:382-386收稿日期:2005-11-21接受日期:2006-01-16国家自然科学基金(No.30270613、上海市卫生局重点学科基金(No.05III001、上海市重点学科(No.T0201、上海市卫生局重点课题(No.2003ZD002资助项目*通讯作者。

Tel:021-********,E-mail:********************.cnPPAR-γ作用及其相关信号转导途径陈永熙王伟铭周同陈楠*(上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科,上海200032摘要过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferater-activated receptor,PPAR是一类配体激活的核转录因子超家族成员,包括PPAR-α、PPAR-β/δ和PPAR-γ三种表型,其中以PPAR-γ的研究最为深入。

PPAR-γ通过JAK-STAT、激活蛋白-1(AP-1、NF-κB、活化T 细胞核因子信号通路(NFAT来抑制炎症反应;通过抑制泡沫细胞(foam cell 的分化、炎症反应以及细胞增殖来抑制动脉粥样硬化的发生发展;通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K、瘦素、脂链素等信号通路来参与糖稳态的调节;通过细胞周期的调控来影响肿瘤生长;参与脂肪细胞分化并与肥胖密切相关。

明确这些相关信号通路以及相关细胞因子的作用,可对相关疾病机制及防治进一步提供有力依据和干预途径。

关键词P P A R -γ;信号转导;作用机制;疾病过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome pro-liferater-activated receptor,PPAR是一类配体激活的核转录因子超家族成员。

P P A R 包括P P A R -α、PPAR-β/δ和PPAR-γ三种表型,其中以PPAR-γ的研究最为深入。

现发现PPAR-γ在炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢的调节、肿瘤和肥胖和中起到重要的调节作用[1]。

噻唑烷二酮类药物的药理作用概况_付鹏

1 噻唑烷二酮类药物 Nhomakorabea作用机制
过氧化物酶体增殖活化受体 γ（PPARγ）是逆转录因子的一部分，可与 DNA 结合启动其下游基因的转录。该受体在肝脏、脂肪组织、骨骼肌等处非常丰富，黑素瘤、脂肪瘤、乳腺、胰腺等中也有发现。 TZDs 可激活 PPARγ 从而提高胰岛素敏感性，加强胰岛素信号系统作用，发挥降糖作用，但不破坏血糖— ——胰岛素间的负反馈平衡，因此不易产生低血糖现象；此外，TZDs 也可与 PPARγ 结合并使其由转录抑制型转为转录激活型并调控靶基因转录，进而增
TZDs 类药物可降低体内的游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG），增加高密度脂蛋白（HDL）。曲格列酮对人原代前脂肪细胞增殖和分化有刺激作用，可使细胞体积增大、数目增多，并有剂量依赖趋势［3］。临床试验证明此类药物降低 FFA 水平也呈剂量依赖性。吡格列酮的临床试验表明， 2 型糖尿病患者保持饮食控制或磺脲类口服降糖药剂量不变的基础上，加服吡格列酮 15mg ／次，1 次／ d，12 周后 TG、LDL-C 水平明显下降，HDL-C 水平明显升高［4］。罗格列酮钠也可使患者 TG 水平降低，HDL 水平增高。如已口服磺脲类和双胍类药物治疗 3 个月以上，血糖仍控制不良的 2 型糖尿病患者，在这两种药物剂量保持不变的基础上，加用罗格列酮钠 4mg ／ d，治疗 12 周后 TG 水平降低， HDI-C 明显升高。以上研究都表明 TZDs 类药物的降脂作用随剂量的增加而增强。 2．3 抗动脉粥样硬化作用
罗格列酮在心血管、肺部、胃肠道等诸多器官、系统的急慢性炎性病变及全身炎症反应综合征中都发挥着一定的抗炎作用，特别是在全身多器官、多系统的急慢性炎症反应中具有较强的抗炎作用，其抗炎作用独立于胰岛素增敏及诱导细胞分化等作用之外。罗格列酮通过抑制中性粒细胞趋化因子 1 和巨噬细胞炎症蛋白 2 的表达，减少中性粒细胞（PMN）聚集，降低肺组织匀浆髓过氧化物酶的活性，降低丙二醛的含量，从而抑制由中性粒细胞所致的气道炎症、氧化应激和蛋白酶负荷增加，减轻了肺水肿和组织损伤，还可通过下调 TNF-α 及 IL-8 释放，拮抗炎症反应。［14］ 2．8 抗氧化作用

2型糖尿病肾病患者外周血IGF-1、TGF-β和VEGF水平及临床意义

2型糖尿病肾病患者外周血IGF-1、TGF-β和VEGF水平及临床意义姚向飞;蔡东;权皎洁【摘要】目的探讨2型糖尿病肾病患者外周血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转化生长因子-β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)水平及临床意义.方法选取2014年10月-2016年5月收治的100例2型糖尿病肾病患者,根据24 h尿白蛋白排泄量分为正常白蛋白尿组34例、微白蛋白尿组32例、高白蛋白尿组34例,另选32例正常健康体检者作为对照组.采集研究对象外周血及尿样,对IGF-1、TGF-β和VEGF水平及其他临床指标进行检测分析.结果 2型糖尿病肾病患者肌酐、尿素氮和收缩压随尿蛋白增高而增高(P＜0.05).高白蛋白尿组IGF-1水平高于对照组、正常白蛋白尿组和微白蛋白尿组(P＜0.05);正常白蛋白尿组、微白蛋白尿组和高白蛋白尿组TGF-β和VEGF水平均高于对照组(P＜0.01),高白蛋白尿组TGF-β水平高于正常白蛋白尿组和微白蛋白尿组(P＜0.05),高白蛋白尿组和微白蛋白尿组VEGF 水平高于正常白蛋白尿组(P＜0.05).结论检测IGF-1、TGF-β和VEGF水平能有效评估2型糖尿病肾病患者肾脏损伤程度,指导临床及时进行相关治疗.%Objective To investigate levels and clinical significances of insulin-like growth factor-1 (IGF-1),transforming growth factor-β (TGF-β) and vasc ular endothelial growth factor (VEGF) in patients with type 2 diabeticnephropathy.Methods A total of 100 patients with type 2 diabetic nephropathy admitted during October 2014 and May 2016 were divided into normal albuminuria group (n =34),microalbuminuria group (n =32) and high albuminuria group (n =34) according to urinary albumin excretion contents within 24 h,and other 32 healthy people were selectedas control group.Peripheral blood and urine samples were collected,and IGF-1,TGF-β and VEGF levels and other clinical indexes were detected and analyzed.Results Creatinine,urea nitrogen and systolic blood pressure levels were increased with increasing urine protein level in patients with type 2 diabetic nephropathy (P ＜ 0.05).IGF-1 level in high albuminuria group was significantly higher than those in control,normal albuminuria and microalbuminuria groups (P ＜ 0.05).Levels of TGF-β and VEGF in normal albuminuria,microalbuminuria and high albuminuria groups were significantly higher than those in control group (P ＜ 0.01);TGF-β level in high albuminuria group was significantly higher than that in normal albuminuria and microalbuminuria groups (P ＜ 0.05);VEGF levels in high albuminuria and microalbuminuria groups were significantly higher than those in normal albuminuria group (P ＜ 0.05).Conclusion Detection for IGF-1,TGF-and VEGF levels can effectively evaluate degree of renal damage and guide the clinical treatment in time in patients with type 2 diabetic nephropathy.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2017(029)006【总页数】4页(P78-81)【关键词】糖尿病肾病;胰岛素样生长因子-1;转化生长因子β;血管内皮生长因子【作者】姚向飞;蔡东;权皎洁【作者单位】710075西安,西安高新医院肾脏内科;710075西安,西安高新医院肾脏内科;710075西安,西安高新医院肾脏内科【正文语种】中文【中图分类】R587.242型糖尿病又称成人型糖尿病，是发病率最高的糖尿病类型，常见于40岁以上的中老年人[1]。

腹膜透析相关性腹膜纤维化机制的研究进展

腹膜透析相关性腹膜纤维化机制的研究进展叶寅寅;赵洪静;徐海红【摘要】At present,peritoneal dialysis has been widely promoted in clinical,and peritoneal dialysis-related perito-neal fibrosis is the most important reason for the withdrawal of peritoneal dialysis in patients with end-stage renal disease, therefore,it is important to study the mechanism of peritoneal dialysis-associated peritoneal fibrosis. The pathogenesis of peritoneal fibrosis involves renin-angiotensin-aldosteronesystem,abnormal expression of transforming growth factor β, vas-cular endothelial growth factor and connective tissue growth factor,abnormal aggregation of extracellular matrix, peritoneal dialysate high glucose toxicity and epithelial-mesenchymal transition,therefore the effective prevention and treatment can improve the quality of life,increase peritoneal dialysis efficiency and has great clinical significance.%目前腹膜透析已在临床上广泛推广,腹膜透析相关性腹膜纤维化是终末期肾病患者退出腹膜透析最重要的原因,因此研究腹膜透析相关性腹膜纤维化的机制具有重要意义.腹膜纤维化发病机制涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统,转化生长因子β、血管内皮生长因子和结缔组织生长因子异常表达,细胞外基质异常聚集,腹膜透析液的高糖毒性以及上皮间质转化等多个途径,对其有效防治能改善该类患者的生活质量、提高腹膜透析效能具有重要临床意义.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)021【总页数】5页(P4262-4266)【关键词】腹膜透析;腹膜纤维化;上皮间质转化【作者】叶寅寅;赵洪静;徐海红【作者单位】皖南医学院弋矶山医院肾内科,安徽芜湖241000;皖南医学院弋矶山医院肾内科,安徽芜湖241000;皖南医学院弋矶山医院肾内科,安徽芜湖241000【正文语种】中文【中图分类】R459.5随着慢性肾脏病发病率的逐年升高，腹膜透析已在临床上广泛推广，腹膜透析依赖于人体腹膜的半透膜特性，通过弥散、对流和超滤分别对溶质和水分加以清除[1]。

aFGF修复糖尿病大鼠难愈创面的药效机制研究的开题报告

aFGF修复糖尿病大鼠难愈创面的药效机制研究的开题报告题目：aFGF修复糖尿病大鼠难愈创面的药效机制研究一、研究背景与意义糖尿病是一种常见病，但其并发症却是严重的，其中难治性创面是常见的并发症之一。

由于高血糖和血管病变的影响，糖尿病大鼠的创面难以愈合。

虽然有许多治疗方法被开发，但是治疗效果并不理想。

因此，寻找一种更好的治疗方式成为了当前的研究热点。

酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）是一种多肽蛋白，已被证明可以促进细胞增殖和生长。

在许多实验和临床研究中，aFGF都被证明有良好的修复创面的能力。

因此，本研究旨在探究aFGF对糖尿病大鼠难愈创面的药效机制，以期提供一种新的治疗方法。

二、研究内容与方法2.1 研究内容本研究将设计以下几个方面的实验：1.检测糖尿病大鼠创面愈合能力的变化，包括创面面积、新生血管数量、组织修复程度等指标。

2.研究aFGF对糖尿病大鼠难愈创面的治疗作用。

3.研究aFGF的治疗机制，包括对细胞增殖和生长的影响、细胞因子的表达等。

2.2 研究方法1.动物模型建立: 随机选取40只雄性SD大鼠，并注射链脲佐菌素（STZ）制备2型糖尿病模型。

2.治疗方法: 分为实验组和对照组，实验组注射aFGF，对照组注射盐水。

3.检测治疗效果: 每周检测创面面积、新生血管数量、组织修复程度等指标以评估治疗效果，同时进行组织学检测和免疫组织化学染色。

4.检测药效机制: 检测细胞增殖和生长、细胞因子的表达等指标以探究aFGF的治疗机制。

三、研究预期成果1.通过动物实验得到aFGF对糖尿病大鼠难愈创面治疗的初步数据。

2.探究aFGF的治疗机制，为进一步应用提供理论依据。

3.为糖尿病难治性创面的治疗提供新的方向和思路。

四、研究进度安排1. 第一年：构建糖尿病大鼠模型，进行初步实验以及药效机制研究。

2. 第二年：进一步实验数据得到，分析实验数据，准备论文撰写。

3. 第三年：完成实验并撰写论文，准备交流和发表成果。

PPAR_作用及其相关信号转导途径_陈永熙.

明确这些相关信号通路以及相关细胞因子的作用,可对相关疾病机制及防治进一步提供有力依据和干预途径。

关键词P P A R -γ;信号转导;作用机制;疾病过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome pro-liferater-activated receptor,PPAR是一类配体激活的核转录因子超家族成员。

P P A R 包括P P A R -α、PPAR-β/δ和PPAR-γ三种表型,其中以PPAR-γ的研究最为深入。

现发现PPAR-γ在炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢的调节、肿瘤和肥胖和中起到重要的调节作用[1]。

PPARγ功能与疾病关系研究进展

PPARγ功能与疾病关系研究进展马晶晶;章涛【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ)对脂质代谢、脂肪形成、细胞分裂和凋亡等多种生物学过程具有调节作用.近年来的研究发现,配体激活PPARγ具有抗肥胖、高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、肿瘤等疾病的有益作用,使得围绕PPARγ受体功能和配体筛选研究成为生物医学和药理学研究的前沿热点,并有望成为治疗上述顽疾的新的药物靶标.该文就PPARγ与疾病关系的研究进展做一综述.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(028)005【总页数】4页(P601-604)【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体γ;肿瘤;动脉粥样硬化;肝纤维化;肾脏疾病;神经保护【作者】马晶晶;章涛【作者单位】遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室,贵州,遵义,563003;遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室,贵州,遵义,563003【正文语种】中文【中图分类】R-05;R392.11;R543.5;R575.2;R692;R73;R741过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors，PPARs)是一类由配体激活的核转录因子，属II型核激素受体超家族成员，包括PPARα、β/δ、γ 3种受体亚型。

通常，PPARs与维甲酸类受体(RXR)形成异二聚体并招募共抑制蛋白复合物与之结合，抑制靶基因的转录，当PPARs与配体结合被激活后，此异二聚体释放共抑制蛋白并结合辅激活蛋白，然后与所调节基因的启动子上游过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element，PPRE)结合，从而发挥对靶基因的转录调控作用，并由此实现其诸多不同的生物学作用。

PPRE通常是含有一个核苷酸间距的正向重复序列，不同物种来源的PPARs反应基因的PPRE序列略有差异，其中人PPRE的共有核苷酸序列为AGGTCA-N-AGGTCA。

复合TGF-β1抑制剂PHBHHx微球对ACLT-OA大鼠膝关节软骨下骨骨重塑的影响

复合TGF-β1抑制剂PHBHHx微球对ACLT-OA大鼠膝关节软骨下骨骨重塑的影响复合TGF-β1抑制剂PHBHHx微球对ACLT-OA大鼠膝关节软骨下骨骨重塑的影响摘要：退行性骨关节炎（OA）是一种常见的关节疾病，其主要特征是软骨下骨（SB）的重塑和骨质疏松。

TGF-β1是一个重要的细胞因子，与OA的发展密切相关。

本研究旨在探讨复合TGF-β1抑制剂PHBHHx微球对前交叉韧带切割（ACLT）诱导的OA 大鼠膝关节软骨下骨重塑的影响。

方法：将SD雄性大鼠（n = 30）随机分为三组：正常对照组（NC，n = 10），ACLT组（n = 10）和ACLT+PHBHHx组（n = 10）。

ACLT+PHBHHx组于手术后注射复合TGF-β1抑制剂PHBHHx微球。

术后12周，收集所有大鼠的膝关节样本。

通过X射线和组织病理学分析评估骨重塑程度。

免疫组织化学分析评估细胞外基质（ECM）合成和降解的变化。

ELISA检测相关细胞因子的表达水平。

结果：与NC组相比，ACLT组大鼠膝关节出现软骨下骨的增生和骨质疏松。

复合TGF-β1抑制剂PHBHHx微球的注射显著减轻了ACLT诱导的骨质疏松，并减少了软骨下骨的增生。

此外，ACLT组大鼠膝关节软骨组织中TGF-β1的表达增加，而PHBHHx组表达降低。

ACLT+PHBHHx组的软骨组织中，积压了更多的凝胶纤维原（aggrecan）和胶原Ⅱ，而细胞外基质的降解则减少。

结论：本研究结果表明，复合TGF-β1抑制剂PHBHHx微球可以有效抑制ACLT诱导的OA大鼠膝关节软骨下骨的重塑。

其机制可能与抑制TGF-β1信号通路相关。

复合TGF-β1抑制剂PHBHHx微球可能成为治疗OA相关骨骼重塑的潜在治疗方法。

关键词：退行性骨关节炎，软骨下骨，TGF-β1，PHBHHx微球，骨重塑引言：退行性骨关节炎（OA）是一种影响全球范围内数百万人群的常见慢性关节疾病。

其主要特点是关节软骨逐渐受损和破坏，最终导致关节变形和功能丧失。

TGF-β1诱导醛糖还原酶(AR)高表达的信号通路机制研究的开题报告

TGF-β1诱导醛糖还原酶(AR)高表达的信号通路机制研究的开题报告题目：TGF-β1诱导醛糖还原酶(AR)高表达的信号通路机制研究研究背景和意义：醛糖还原酶(AR)是一种广泛存在于多种细胞和组织中的酶，能够催化还原醛糖，使其转化为对应的糖醇。

AR与多种疾病的发生有关，如糖尿病、前列腺增生和神经系统疾病等。

TGF-β1是一种多功能的生长因子，广泛参与细胞增殖、分化、基质的合成和分解等过程。

近期的研究表明，TGF-β1可以通过多种信号通路调节细胞的生长和分化，其中包括调节AR的表达。

因此，研究TGF-β1诱导AR高表达的信号通路机制，对于深入了解AR的功能以及相关疾病的发生机制具有重要的意义。

研究目的和研究内容：本研究旨在探讨TGF-β1诱导AR高表达的信号通路机制。

具体的研究内容包括以下几个方面：1. 采用Western blotting和实时荧光定量PCR等技术，检测TGF-β1对AR的表达变化。

2. 采用生化方法和细胞学技术，研究TGF-β1通过哪些信号通路调节AR的表达，包括Smad信号通路、MAPK信号通路和PI3K/Akt信号通路等。

3. 通过启动子分析和荧光素酶报告基因分析等方法，探究TGF-β1调节AR的表达是否依赖于转录因子的参与。

研究方法和步骤：1. 细胞培养和处理：选择人类前列腺癌细胞株LNCaP细胞作为模型，进行TGF-β1处理，并采用Western blotting和实时荧光定量PCR技术，检测AR的表达变化。

2. 蛋白质提取和Western blotting检测：采用蛋白质提取液提取蛋白质，Western blotting检测AR、Smad、MAPK和Akt等信号通路相关蛋白的表达变化。

3. 荧光素酶报告基因分析：利用启动子分析和荧光素酶报告基因分析，探究TGF-β1调节AR的表达是否依赖于转录因子的参与。

预期结果和意义：通过本研究，我们期望能够揭示TGF-β1调节AR表达的信号通路机制，从而深入了解AR的功能以及相关疾病的发生机制，为临床治疗相关疾病提供新的思路和靶点。

姜黄素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的实验研究

姜黄素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的实验研究冯爱桥;谢赛;包佩玲;李睿;李涛;李丹【期刊名称】《内科急危重症杂志》【年(卷),期】2015(021)001【摘要】目的:观察姜黄素(Curcumin)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用.方法:30只雄性大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和姜黄素组,每组10只,术后第6天检测24h尿蛋白定量,于术后7d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱胺酸蛋白酶抑制剂C(CystainC)、行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾间质Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果:与模型组相比较,姜黄素组Scr、BUN、CystainC水平显著降低(P＜0.05),肾间质纤维化相对面积显著减少(P＜0.05),α-SMA及Col Ⅰ的表达明显降低(P＜0.05).结论:姜黄素可以减少输尿管梗阻后α-SMA及Col Ⅰ的表达,从而改善UUO所致的肾脏损伤,发挥其抗肾间质纤维化作用.【总页数】3页(P64-66)【作者】冯爱桥;谢赛;包佩玲;李睿;李涛;李丹【作者单位】孝感市中心医院孝感432000;孝感市中心医院孝感432000;孝感市中心医院孝感432000;孝感市中心医院孝感432000;孝感市中心医院孝感432000;孝感市中心医院孝感432000【正文语种】中文【中图分类】R329.25【相关文献】1.硒与苯那普利抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化 [J], 徐刚;邹循亮;傅珍春;鄢巨振;张夏明;尹洪萍;亢晓冬2.上调肾组织 intermedin 表达抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化 [J], 乔晞;赵宁;王利华;张瑞婧;韩伟霞3.姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 [J], 赵爱青;张晓明;侯恒;李荣山;马存根4.三七总皂苷通过抑制低氧诱导因子减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用[J], 李莹屏;薛嵘;黄军悦;卢守燕;赵慧;马志刚5.翠云草对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化抑制作用研究 [J], 徐剑;袁红伶;倪凯;周晓萍;李嵘;周艳;高敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肠型胃癌细胞中酪蛋白激酶2相互作用蛋白1与转化生长因子β1表达的相关性

肠型胃癌细胞中酪蛋白激酶2相互作用蛋白1与转化生长因子β1表达的相关性尹丹;曹颖;王礼鑫;马亮;褚明亮;王剑;文建力;官志忠【摘要】目的探讨酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(CKIP-1)与转化生长因子β1(TGF-β1)在肠型胃癌细胞中表达的相关性.方法 Western blotting方法检测不同分化肠型胃癌细胞(高分化MKN28细胞、中分化SGC7901细胞和低分化BGC823、MKN45及AGS细胞)中CKIP-1与TGF-β1表达,Spearman相关性分析CKIP-1与TGF-β1表达相关性;分别构建过表达及干扰表达CKIP-1的人肠型腺癌MKN28细胞模型,Western blotting方法检测各组细胞TGF-β1表达.结果与高分化胃癌MKN28细胞相比,中分化SGC7901细胞与低分化BGC823、MKN45及AGS细胞CKIP-1表达均降低、TGF-β1表达均升高(P<0.01);与中分化SGC7901细胞相比,低分化BGC823、MKN45及AGS细胞CKIP-1表达降低、TGF-β1表达升高(P<0.01);Spearman相关性分析显示不同分化肠型胃癌细胞中CKIP-1与TGF-β1表达负相关(r=-0.6892,P<0.01).与空白对照组相比,CKIP-1过表达组MKN28细胞TGF-β1表达下降(P<0.01),CKIP-1干扰表达组MKN28细胞TGF-β1表达增加(P<0.01).结论肠型胃癌细胞中CKIP-1与TGF-β1蛋白表达负相关,CKIP-1蛋白可能通过负性上调TGF-β1表达后促进了肠型胃癌的恶性转化、发展及浸润转移.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2019(035)002【总页数】5页(P276-280)【关键词】肠型胃癌;酪蛋白激酶2相互作用蛋白1;转化生长因子β1【作者】尹丹;曹颖;王礼鑫;马亮;褚明亮;王剑;文建力;官志忠【作者单位】贵州医科大学病理教研室贵阳550004;贵州省人民医院病理科贵阳550002;贵州省人民医院病理科贵阳550002;贵州医科大学病理教研室贵阳550004;贵州省人民医院病理科贵阳550002;贵州省人民医院病理科贵阳550002;贵州大学医学院贵阳550025;贵州省人民医院病理科贵阳550002;贵州省人民医院病理科贵阳550002;贵州省人民医院病理科贵阳550002;贵州医科大学病理教研室贵阳550004【正文语种】中文胃癌是消化系统常见恶性肿瘤之一。