(完整版)高血压动物模型
高血压实验动物模型
高血压实验动物模型高血压是一种常见的慢性疾病，影响着全球数亿人的健康。
为了研究高血压的发病机制和治疗方法，实验动物模型的使用是必不可少的。
本文将介绍一种常用的高血压实验动物模型，包括所需材料和方法。
材料1、实验动物选用健康成年雄性大鼠作为实验动物。
这些大鼠应具备良好的健康状况，体重在200-300克之间。
2、设备血压测量设备：包括血压计、血压传感器和数据处理分析系统。
这些设备应具备高精度和高稳定性，以确保实验数据的可靠性。
3、药物血管紧张素转化酶抑制剂（如卡托普利）：这是一种常用的抗高血压药物，可以通过抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血压。
4、试剂血液样本采集试剂：用于采集大鼠的血液样本，以进行进一步的分析和检测。
方法1、实验前准备在实验开始前，对实验动物房间进行清洁和消毒，确保实验环境的质量。
同时，准备好所需的实验器材和药物。
2、实验动物模型制作将选好的雄性大鼠进行适应性饲养，然后开始进行实验。
首先，将卡托普利溶解在生理盐水中，制成卡托普利溶液。
然后，通过灌胃的方式给予大鼠卡托普利溶液，剂量为30毫克/千克体重，每天一次，持续28天。
这样的大鼠即为实验组大鼠。
3、实验测量在实验过程中，定期对大鼠的血压、体重、空腹血糖等指标进行测量。
每次测量前，应确保大鼠处于安静状态，以避免因活动导致的血压升高。
4、数据分析在实验结束后，将实验组大鼠和正常对照组大鼠的实验数据进行汇总和分析。
通过对比两组大鼠的血压变化规律，评估卡托普利治疗高血压的效果。
同时，对其他指标如体重和空腹血糖的变化进行比较，以全面了解高血压对大鼠生理功能的影响以及卡托普利的疗效。
注意事项：1、在实验过程中，要保证大鼠的营养摄入，提供充足的饲料和水。
2、保持实验环境的清洁和安静，避免干扰大鼠的正常生活。
3、对大鼠进行非侵入性的观察，及时记录并处理任何异常情况。
总结本文介绍了一种高血压实验动物模型所需的材料和方法。
通过给予雄性大鼠卡托普利溶液灌胃，并定期测量其血压、体重和空腹血糖等指标，对比正常对照组大鼠，分析了实验组大鼠的血压变化规律。
高血压动物模型的建立与应用
高血压动物模型的建立与应用高血压是全球范围内普遍存在的慢性疾病，严重影响着人类的健康。
为了深入探讨高血压的发病机制、预防和治疗措施，建立高血压动物模型是至关重要的一步。
本文将介绍高血压动物模型的建立方法及其在医学研究、药物筛选等领域的应用。
高血压动物模型是在实验条件下，通过特定的方法诱导动物血压升高，模拟人类高血压病理生理过程的一种实验模型。
这些模型在研究高血压的病因、病理生理、药物治疗等方面具有重要作用，为临床医生和科研工作者提供了重要工具。
常用的高血压动物模型有鼠、兔、犬和灵长类动物等。
其中，鼠类是最常用的实验动物，因为其基因组与人类高度相似，且具有繁殖速度快、成本低等优点。
常见的高血压动物模型建立方法包括：肾动脉狭窄术、主动脉缩窄术、自发性高血压大鼠（SHR）等。
其中，肾动脉狭窄术是通过手术造成肾脏缺血，进而引发高血压；主动脉缩窄术是通过缩窄主动脉造成血流阻力增加，血压升高；SHR是一种自发性高血压模型，大鼠在出生后血压逐渐升高，类似于人类高血压的发展过程。
在模型建立过程中，需要定期监测动物的血压、心率、体重等指标，以评估模型的可靠性。
同时，还需要对动物的饮食、行为等进行观察，以便及时发现并解决问题。
高血压动物模型在医学研究中具有广泛的应用，如探讨高血压的发病机制、病理生理变化、靶器官损害等。
通过这些模型，科研人员可以深入研究高血压的各个方面，为临床治疗提供理论依据。
高血压动物模型在药物筛选中发挥着重要作用。
通过对各种药物进行筛选，可以寻找出具有降压作用的药物，为临床治疗高血压提供新的治疗方案。
同时，这些模型还可以用于评估药物的副作用和长期疗效。
随着科学技术的发展，高血压动物模型的研究也在不断深入。
未来的研究方向将更加多样化，例如运用基因编辑技术对动物进行基因改造，建立更为贴近人类的高血压动物模型；探索新的手术方法，以建立更为稳定和可靠的高血压动物模型；同时，还需要进一步明确各种高血压动物模型的优缺点，以便更好地应用于医学研究和药物筛选中。
高血压的大鼠模型研究
高血压的大鼠模型研究高血压是一种常见且严重的慢性疾病，与许多心血管疾病的发生有着密切的关联。
研究高血压的病理生理机制以及开发新的治疗方法对于改善患者的健康状况至关重要。
为了更好地理解和研究高血压，科学家们常常选择大鼠作为研究对象并建立相应的高血压动物模型。
首先，我们需要了解高血压的定义和分类。
高血压是指血液在心脏收缩和舒张之间循环时对血管壁施加的压力过高。
根据压力的高低和持续的时间长短，高血压可以进一步分为原发性高血压和继发性高血压。
其中，原发性高血压是最常见的一种类型，其发病机制尚不明确，可能与遗传、环境和生活方式等多种因素有关。
建立高血压大鼠模型有多种方式，包括药物诱导和基因突变等。
在药物诱导方面，最常用的方法是给大鼠饮用含有高盐、高脂等成分的饮食或注射激素，如肾上腺素、肾素和血管紧张素等。
这些药物可以导致大鼠血压升高，并模拟人类高血压的病理生理过程。
此外，还可以通过基因改造技术，将与高血压相关的基因插入大鼠基因组中，从而导致高血压的发生。
大鼠血压的测量是高血压研究的关键步骤之一。
常用的方法是尾动脉测压法，在大鼠尾部基部通过缺损的尾动脉插入压力传感器，测量大鼠的收缩压、舒张压和平均动脉压等指标。
此外，还可以使用尾测法和颈动脉测压法进行血压的测量，这些方法具有操作简单、稳定可靠的特点。
研究者可以利用高血压大鼠模型开展许多研究。
首先，可以通过观察大鼠的生理指标和血压变化来研究高血压的发生机制。
例如，高盐饮食引起的高血压模型可以用来研究血压调节系统的功能和紊乱的机制。
其次，高血压大鼠模型可以用于评估不同治疗方法的疗效。
例如，研究人员可以观察给予大鼠降压药物、改变饮食结构等干预措施对血压的影响，进而判断其对高血压的治疗效果。
最后，需要注意的是，大鼠作为高血压研究的模型也存在一些局限性。
首先，大鼠与人类在遗传、生理和病理方面存在差异，因此研究结果不一定完全适用于人类。
其次，大鼠模型的建立和维护需要耗费较多的时间和资源，不太适合进行大规模的筛选实验。
自发性高血压病(SHR大鼠)动物模型制备方法
实验性高血压病病理生理与动物模型以Goldblatt的报告为代表，实验性地制作出高血压动物模型对复杂多变的高血压病病因的研究有着重要的意义。
但各种高血病模型的升压机制并不是相同的，所以很少能像其他疾病模型那样进行纯培养。
单一地探索各种高血压病的血压升高机制，以至于所培育的高血压模型动物和动物模型的数量逐渐扩大，表2-2即是这些模型的分类之一。
在这些实验性高血压病动物中，Goldblatt型和DOCA型高血压动物被广泛的用于血压升高机制的研究和降压药物的鉴定。
表2-2实验性高血压病的分类肾性高血压食盐性高血压内分泌性高血压神经性高血压遗传性高血压a.肾血管性高血压单肾性Goldblatt型高血压双肾性Goldblatt型高血压腹部大动脉狭窄Goldblatt型高血压两侧肾动脉狭窄Goldblatt型高血压肾梗阻高血压Loomis型高血压肾周围炎高血压Page型高血压肾8字形结扎高血压Grollman型高血压b.肾摘除性高血压Grollman型高血压c.由肾实质病变引发的高血压a.食盐过多摄入引发的高血压b.DAHL的耐盐性高血压a.DOCA、食盐高血压（Selye）b.醛固酮引起的高血压（Gross）c.肾上腺再生性高血压（Skeltion）a.切除调牙神经所致的高血压b.破坏下丘脑所致的高血压a.自发性高血压病大鼠（SHR、OKAMOTOAOKI）b.脑卒中易发症系自发性高血压大鼠（SHRSP）一、Goldblatt型高血压Fahr认为人肾硬化性高血压可能是由肾供血不足引起的，Goldblatt在犬的身上证实了这一假说。
他在首次报告中就介绍了制备单肾性ColdblaU型高血压（1-KGH）和双肾性肾动脉狭窄型高血压的经过。
（一）Goldblatt型高血压的制作方法大鼠研究最多的是所谓的1-KGH型和2-KGH型（双肾性高血压）。
取150～180 g的大鼠，用乙醚将其麻醉，切开左侧腹部，露出肾脏，分离肾动脉，把宽1.5 mm厚0.1 mm 的银片弯曲成一个夹子，把其间隙调整到0.2～0.3 mm，安装在肾动脉上。
实验性高血压病病理生理与动物模型
实验性肺高血压病模型制作与用途原发性肺高血压（primary pulmonary hyper-tenson，PPH）是一种病因不明的高血压，原发性肺高血压仅是临床诊断用名。
不仅其病因和病理生理变化不十分清楚，而且也缺乏一种有效的治疗方法。
1891年Romberg首次报告此病，他认为，肺动脉硬化症的发生和发展与自主性神经有关。
其后有许多报道发现由不明病因引起的右心室肥大的PPH病例。
用Dresdale心脏探针法来证明肺高血压的存在，临床上有关此种疾病的报道很多。
心脏探针检查方法的进步对本病性质的认识提高了。
1970年Wagenvoort等对156名临床诊断为PPH的死亡患者进行剖检，病理组织学观察其中发生中膜肥厚、内膜同心圆状纤维化和丛状损伤的为110例，并将其判断为由血管挛缩引起的原发性肺高血压病。
1967年，在瑞士、西德、奥地利等国有很多人服用减肥药阿米雷司延胡索酸盐（aminorex fumarate）而发生了肺高血压病。
1973年由WHO组织对本病进行了专题研讨。
日本在1975年将本病列为特殊性疾病，并制定了试行诊断的标准。
PPH是一种比较少见的病，在临床实验上有着很大的危险性，希望能有一种适宜的动物实验模型以供研究之需。
以前曾用左右静脉短路、提高肺静脉压、肺栓塞和低氧负荷的方法制作本病模型，但操作过程都十分复杂，且准确率不高。
这里介绍的是用野百合碱（monocrotaline）在大鼠身上制作人肺高血压病模型，其准确率达90%以上。
一、模型制作取雄性Sprague-Dawley大鼠（4～5周龄，60～80 g重），将2%的野百合碱溶液注入大鼠上背部皮下（30～40 mg/kg），置25℃室温下饲养。
饮水和饲料与普通大鼠相同。
野百合碱分子量为325，融点196～198℃，大鼠的LD50为175 mg/kg。
用林氏方法将其配制成2%溶液，即取200 mg野百合碱，用1.2 mL的1 N HCl溶解，加5～6 mL的蒸馏水将其稀释，用0.5 N NaOH调其pH值至中性，定容至10 mL。
高血压建模
高血压建模1934年，Goldblatt曾证实，狭窄狗肾动脉可产生持续性高血压，这一实验研究引起了人们的普遍重视。
随后，世界各地相继开展了高血压病的动物实验研究，建立了不同的高血压动物模型，并提出了各种有关高血压病病原的学说。
急性实验性高血压模型，常选用的动物有狗、猫、大白鼠、家兔和猴等。
引起急性实验性高血压的方式很多，如直接刺激中枢神经系统、通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液性加压物质的注射等。
实验一般多在麻醉动物身上进行。
直接刺激中枢神经法采用埋藏电极或借助于立位定各器，是刺激大白鼠或猴的侧下丘脑防御警觉区，可使动物血压明显升高，心率加快和心输出量增加等。
神经反射性高血压可选狗进行，以波长0.1毫秒、频率5～50次/秒的方波刺激狗的隐神经、喉上神经或精神迷走神经中枢端，刺激时间为15秒，可使狗的收缩压和舒张压均升高20～100mmHg。
肾源性加压物质的注射法选用大白鼠、家兔或狗，实验前将动物两侧肾脏摘除，手术后几小时或经24小时后，给动物静脉注射或滴注肾提取物、肾素或人工合成的血管紧张素（Angiotensin）均可使血压明显升高。
切除动物肾脏后几小时，血中血管紧张素原（Angiotensinogen）即开始上升。
24小时后可增达高峰，大白鼠血中血管紧张素原值可增加14～15倍，狗约增加3倍。
从而大大提高了动物对外源性肾脏加压物质的敏感性。
体液性加压物质注射法选用狗、猫或兔按2～8μg/Kg剂量静脉注射肾上腺素或去甲肾上腺素时，可引起血压显著而短暂的升高。
给大白鼠静脉注射0.5～3μg肾上腺素或去甲肾上腺素，亦可出现与上相似的血压上升。
若欲使血压维持长时期的升高，可采取上述药物静脉滴注给药。
给狗或猫静脉注射0.1～0.6μ后叶加压素或给大白鼠静脉注射0.006～0.008u后叶加压素，均可导致受试动物的血压显著上升，但重复注射易出现耐受现象。
子宫胎盘缺血型急性高血压法选用妊娠家兔，通过胎盘作“Z”字形缝合，造成子宫胎盘缺血，手术后血压逐渐升高，于1/2～2小时升达高峰。
高血压病实验动物模型的应用概况与评价
高血压病是世界公认的心血管疾病的主要危险因 素遥据统计袁2010 年全球有 31.1%的成年人渊约 13.9 亿冤 患有高血压病[1]遥 根据美国国家健康与营养调查研究 显示袁2015要2016 年成年人高血压病患病率为 29.0%[2]遥 2012要2015 年中国大陆约 45 万名年龄逸18 岁居民 为样本的全国代表性大型调查显示袁23.2%的中国人 患有高血压病[3]遥 本文总结了近年国内外高血压病动 物模型的造模方法及应用情况袁为高血压病的发病机 制以及治疗方面的基础研究提供参考遥 1 基因相关的高血压病动物模型 1.1 遗传性高血压病模型 1.1.1 自发性高血压大鼠渊spontaneously hyper鄄 tensive rat袁SHR冤模型
此类模型是长期喂养特定饲料袁常用的饮食诱 导有高糖尧高脂以及高盐袁亦有复合饮酒诱导高血压 病[30-32]袁此种动物模型的建立对于现临床常见饮食不 健康的年轻人有很大意义袁对于青年高血压病患者的 发病机制尧治疗及预后有着不可或缺的作用遥 但建模 时间较长袁血压升高不甚理想袁停止特殊饮食后袁血压 不能维持遥 2.1.3 慢性间歇低氧诱发大鼠高血压病模型
[中图分类号] R544.1
[文献标识码] A
[文章编号] 1673-7210渊2021冤06渊b冤-0036-04
心肌缺血和高血压及心衰模型
6. 逐层缝合关胸 7. 术后护理
注意保温，至少12小时
14
15
心电图改变 冠状动脉结扎成功后1-2 min内出现心电图 改变,可见J点抬高与高耸T波融合呈弓背向上的单相曲线。
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心梗面积：
术后2 周： 心梗面积为22.8 %～44.7% 术后6 周：心梗面积达37.4 %～56.0 %
高血压的判定标准 :血压在85～120mmHg 范围为正常血压大鼠。造模处理后凡血压比 处理前高20mmHg者确认为高血压形成。
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模型的制备： 麻醉：10 %的水合氯醛(0.4mL/100g) 腹腔注射 打开腹腔：剑突下1.5cm，沿腹正 中线作长2－3cm切口，小心、钝 性分离出左肾动脉。
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34
建立与应用各种高血压动物模型， 为研究其发病机制及研制抗高血压 的新药提供方法和有效工具。
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二、常用实验性高血压动物模型 常用动物：大鼠和狗
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原发性高血压模型
SHR (spontaneously hypertensive rat)
是日本学者用WKY (Wistar-Kyoto)交配逐代选育而成。
4
（一）冠状动脉结扎法
LAD 结扎
Left Anterior Descending Coronary Artery
5
适用的动物
6
实验方法
1. 动物麻醉: 3 %戊巴比妥钠( 0. 15ml/100g) , 腹腔
注 射。注射前回吸, 以确定没有刺入血管中。
水合氯醛、乌拉坦、氯胺酮等
戊巴比妥钠麻醉能使体温下降, 所以术中须有保温
于第9 周出现脑卒中症状：自发性脑卒中
两肾一夹
大鼠急性肾型高血压模型血压的测定及其影响因素[目的要求]1．学习急性实验性肾型高血压大鼠模型的制备方法。
2．学习并掌握测量肾型高血压模型大鼠动脉血压的原理和方法。
3．观察降压肽和海洋活性提取物对动脉血压的影响。
[基本原理]大鼠肾性高血压实验模型是研究高血压病及降压药物常用的实验手段，通过一侧肾动脉阻塞使肾血管流量减少，导致肾缺血，肾素分泌量增加，引起血压升高。
大鼠肾性高血压病模型是研究肾性高血压病及其并发症的经典的动物模型。
本实验室应用液导系统直接测定动脉血压。
即由动脉插管与压力传感器连通，其内充满抗凝液体，构成液导系统，将动脉插管插入动脉内，动脉内的压力及其变化，可通过封闭的液导系统传递到压力传感器，并由计算机采集系统记录下来。
[动物与器材]Wistar大鼠、大鼠固定板、常用手术器械、止血钳（4~6把）、眼科剪、支架、双凹夹、动脉插管、三通管、动脉夹、计算机采集系统、压力传感器、人体血压计、保护电极、照明灯、纱布、棉球、手术缝合线、注射器（10ml、5ml和1ml）、生理盐水、乌拉坦（10%）、肝素（200U/ml）、降压肽（100mg/ml）、海洋活性提取物（100mg/ml）。
戊巴比妥钠：40mg/kg 体重，250g体重注射0.5ml。
戊巴比妥钠溶液浓度为20mg/kg[方法与步骤]1．实验仪器的准备打开计算机采集系统，接通压力传感器。
从显示器的“试验项目”中找出“循环实验”的“家兔血压的调节”条，使显示器显示压力读数。
2．连通液导系统并制压将压力传感器的下方支管，通过输液管连接三通管，再接连接动脉插管。
上侧管供制压时排除管内空气使用。
先用装有10mL200U/mL的肝素的注射器，通过三通管向连接动脉插管的输液管内推注，使之充满液体后，关闭连接动脉插管的三通接口。
然后继续向三通管内推注，直至充满压力传感器的上方支管(注意：液导系统内不可有气泡)。
继续向三通管内推注，同时观察显示器上压力变化。
心血管疾病动物模型
三、心血系系疾病的动物模型（一）动脉粥样硬代模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。
常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。
一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。
大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。
为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。
具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。
在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。
大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。
小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。
鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。
鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。
2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。
给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。
抗高血压药物筛选2012
中药单体抗高血压作用筛选1自发性高血压动物模型自发性高血压动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然培育的情况下产生高血压，并具有一定的遗传性。
其高血压的发生发展与人类高血压很相似，在高血压研究中应用最为广泛，尤其适用于多基因引起的高血压发病机制的研究和以及筛选与高血压相关的基因。
目前应用最广泛的是用Wistar品系大鼠培育的自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat，SHR)模型和脑卒中SHR[1]。
SHR主要表现为神经调节系统和血管系统发生病理生理的变化。
1.1 材料与方法实验动物1.1.1 自发性高血压大鼠(SHR)模型中国医学科学院阜外医院动物实验科有售。
SHR采用1963年日本冈本和Aoki发现的遗传育种法从Wistar大鼠中筛选培育而成；WKY 大鼠为SHR的正常对照组；SD大鼠。
试剂及材料：待测中药单体配置成各浓度待测、HX-I型小动物血压测量计、U型银夹等1.1.2 自发性高血压大鼠(SHR)分组[2,3]：随机分为非治疗组，8只；治疗组：每剂量组8只，实验前每天测血压1 次，连续7d。
待大鼠适应检测刺激血压稳定后，将SHR 大鼠随机分为各中药单体给药组、氯沙坦阳性对照组和模型组，WKY 大鼠对照组，模型组和对照组灌胃给予相同体积的蒸馏水，长期降压实验中，测完当日血压后每天上午定时给药，然后进行动态血压观察，自由摄食和饮水，共喂养8 w。
1.2 检测项目1.2.1血压采用HX-I型小动物血压测量计测量观察中药单体对SHR大鼠血压的影响1.2.2 标本采集与检测血浆中紧张素I、II与醛固酮测定：血浆中的血管紧张素Ⅱ、醛固酮的测定：实验8 w 后停药，于次日称体重( BW) 、用戊巴比妥钠3%腹腔麻醉，颈动脉插管取血5 mL，分别放入预冷的含抑肽酶、EDTA-Na2 抗凝管内，摇匀，立即放回冰水浴中冷却，然后4 ℃，1000 转/分，离心10 min，取血浆置- 20 ℃保存，放免方法测定。
高血压（hypertension）动物模型
高血压（hypertension）动物模型1.1 原发性模型
实验动物：SHR大鼠（最常用）、DSS大鼠、FHH大鼠
模型特点：这些大鼠随着月龄增长，出现高血压病变，且表型与高血压患者相似，适用于高血压的遗传学和病理生理学研究。
1.2 诱导性模型
1.2.1手术诱导
1. 两肾一夹型
实验动物：SD大鼠、家兔
模型特点：术后数天血压开始升高，1-3个月后升到血压顶峰，且可长期稳定维持高血压。
获取方法：选用一定直径的银环或银夹套在单肾或双肾的肾动脉上，以造成肾动脉狭窄（单肾处理时，另一侧肾应摘除）。
2. 肾外包扎型
实验动物：大鼠、家兔
模型特点：术后数天血压升高，20天左右出现高血压，但约有30%的处理并不出现高血压。
获取方法：利用双层乳胶薄膜对一侧肾脏进行包扎处理，对另一侧肾脏进行切除处理。
1.2.2 内分泌/代谢诱导
实验动物：大鼠、家兔
模型特点：易造成一定程度的肾损伤及其他副作用，适用于高血压中血管和肾脏功能研究。
获取方法：长期给与大鼠或家兔生理剂量的盐皮质激素（DOCA）或血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）以诱导产生高血压。
1.2.3 环境诱导
实验动物：大鼠
模型特点：实验处理周期较长，与人的高血压表型相似，适用于降压药的筛选。
获取方法：利用闪光灯、噪音、冷/热刺激诱发压力性高血压。
1.3 转基因模型
实验动物：小鼠、大鼠
模型特点：小鼠肾特异性敲除Nedd4-2或ACE，大鼠肾特异性敲除Hsd11b2，增强NCC磷酸化水平，诱导盐敏感高血压的发生，适用于高血压分子机制研究。
高血压动物模型的研究
高血压动物模型的研究
周欣;任榕娜
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2005(011)003
【摘要】高血压(hypenension)是常见、多发的心脑血管疾病，是冠心病及脑卒
中的重要危险因素。
近年来，我国高血压的发病率逐年上升，据统计，15岁以上
人群高血压的平均发病率为11％。
以高血压为原发病的各种心脑血管疾病已成为
人类死因之首。
已知，高血压是由多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果，但其具体发病原因仍不明。
因此，高血压的研究已成为心血管研究领域中的热点问题。
为更好地研究高血压的发病机制及治疗方法，动物实验已成为其研究的重要手段。
【总页数】3页(P238-240)
【作者】周欣;任榕娜
【作者单位】中国人民解放军南京军区福州总医院药理科,福建,福州,350025;中国
人民解放军南京军区福州总医院药理科,福建,福州,350025
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1;R332
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1.针刺足三阴经原穴对高血压、低血压动物模型血压影响的经穴特异性研究 [J],
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2.动物模型蛋白质组学技术在高血压疾病的研究进展 [J], 潘兴寿;李天资
3.高血压不同种属动物模型的研究近况 [J], 李建橡;马晓聪;邓学秋;岳桂华
4.高血压不同种属动物模型的研究近况 [J], 李建橡;马晓聪;邓学秋;岳桂华;
5.瑞舒伐他汀调控Toll样受体4信号通路对H型高血压动物模型血管内皮功能及心肌内质网应激反应的影响研究 [J], 郭伟;罗治国;杨希泉;毛少明
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高血压动物模型高血压病是全身小动脉痉挛引起血管外周阻力增加的直接后果,小动脉的痉挛与遗传/精神刺激、应激、肾脏缺血、肾上腺皮质的作用及钠的作用等诸多因素有关，目前动物高血压模型的复制多以不同角度模拟高血压这些易患因素而形成。
所用动物模型有自发性高血压大鼠(SHR)、神经原型、肾外包扎型和醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐型高血压大鼠、肾血管型高血压狗、盐敏感性和盐抵抗性高血压大鼠等。
（一）、神经原型高血压模型：可用狗、大白鼠和家兔等，通过机能性方法或物理方法作用于动物神经系统而诱发条件反射性高血压和皮层性高血压模型。
1、神经精神刺激：强烈的声、逛、电刺激，条件反射冲突等可以引起动物高级神经中枢强雷兴奋及血压升高。
缺点是这种血压升高不能持久，同时，动物对相同刺激有适应的倾向，因此不能建立持久的高血压模型。
2、去除压力感受器神经：用电损伤动物的孤束或用6-羟多巴胺破坏孤束核的儿茶酚胺神经元，使减压反射中枢失去调整血压的功能，可建立慢性高血压模型，但是有一部分动物可能在手术后短期内死亡。
（二）自发性高血压大鼠模型Okamoto等将血压为19.3~23.3KPa的雄性Wistar大鼠与血压为17，3~18.6KPa的同种雌鼠交配，其子代选择血压高者作为近亲交配，三代后，多数动物血压超过24KPa，他们称之为自发性高血压大鼠（SHR）。
通过不断选种，到1969年获得了近交系SHR，至1986年该系已传到第80代。
SHR的后代100%发生高血压。
一般在出生后血压随年龄而逐渐升高，据第30~32代统计，生后第10周雄鼠血压平均为24.5±2.3KPa，雌鼠为23.7±1.9KPa，此后还会继续升高，常可超过26.6KPa。
血压升高机制：在高血压大鼠生长的早期，其血管阻力持续增加，血压升高，心肌肥大，机体的肾素-血管紧张素系统激活，这一过程持续到生存晚期，并发展为更严重的心肌肥大和充血性心功能衰退。
随着高血压的持续发展，高血压大鼠出现了与人类高血压患者相似的并发症——脑和心肌损害，以及肾硬化。
优点：自发性高血压大鼠从许多方面讲，如发病机制、高血压心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性等都与人类高血压患者相似，是目前国际公认最接近于人类原发性高血压的动物模型。
故其广泛应用于医学基础试验研究中，如SHR高血压形成的电生瑰研究，在肾素血管紧张素系统的研究，在内皮素方面的研究，在丝裂素活化蛋白激酶方面的研究，血管结构与功能方面的研究，都已取得了一定的进展；又如，在受体水平阻断肾素-血管紧张素醛固酮系统，来探讨高血压性心肌重塑的可能机制，也在用自发性高血压大鼠模型。
另外，该模型特别是用于人类高血压的研究及高血压药物筛选。
如坎地沙坦在高血压大鼠脑缺血的神经保护作用的研究，亦用自发性高血压模型。
缺点：饲养条件高，价格较贵，遗传育种麻烦，需要一定时间，且易变种或断种，若大量使用尚存在一定困难。
（三）肾外包扎型高血压模型血压升高机制：肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质造成肾组织缺血，使肾素形成增加，血压上升。
选用120～150g的大鼠。
麻醉后，呈俯卧位固定，背部下方垫一高约2～3cm的沙袋，剪去手术视野的毛，用0.05％洗必太酒精消毒皮肤，从第10胸椎到第3腰椎处沿脊椎中线切开皮肤，在左侧季肋下1.5～2cm和距脊椎1cm处用小血管钳分开肌肉，用两指从腹下部将肾脏自创口中挤出，小心地将肾脏与周围组织剥离，将双层乳胶膜剪成“X”形，绕肾门将肾脏交叉包扎，然后在相对侧切开，取出右肾，分离后切除，分别缝合肌肉和皮肤创口。
皮下注射1～2万单位青霉素G。
手术所用器械必须高压消毒，只要在75％乙醇中浸泡30min，临用时用煮沸过的生理盐水冲洗一下，用毕后仍浸入乙醇中。
手术后可加饮1％氯化钠溶液作为促进因素。
（四）、肾性高血压模型Gold-blatt高血压模型有双肾及单肾模型。
双肾模型是指动物保留两侧肾脏，但使一肾或二肾动脉狭窄，所以又称为二肾一夹或双肾双夹型。
单肾模型为切除一侧肾脏，狭窄保留肾的肾动脉，及一肾一夹型。
这三种模型的动物都能发生长期稳定的高血压。
1、一肾一夹（左侧肾动脉狭窄+右肾切除）血压升高机制主要是由于钠潴留和肾素血管紧张素系统激活以及交感神经活性增强。
优点：该模型由于成功率较低，血压不能持续上升，限制了其使用范围，目前较少使用。
2、两肾一
夹型（左侧肾动脉狭窄，右侧肾保留）中血压升高中肾素血管紧张素系统激活占主要地位，肾动脉狭窄造成肾脏缺血，导致肾脏内肾素形成，进而增高雪中血管紧张素含量，使血压升高。
优点：该模型具有造模简单，成功率高，同一性强等优点，与人类高血压病理过程具有可比性，是国际上最常用的经典的高血压动物模型，它是目前筛选降压药物中选用较多的一种模型。
也可在此实验模型基础上加引用2%Nacl溶液。
钠水潴留和血容量扩张可能是血压升高的重要原因。
3、双肾双夹型模型血压升高主要是双侧肾脏持续缺血激活肾素-血管紧张素系统，血管紧张素水平升高不仅直接收缩血管，而且增加交感神经递质的释放及醛固酮和内皮素等活性物质的释放，最终导致高血压形成。
优点：该模型血压峰值高且稳定，随观察时间的延长，血压水平继续稳步升高，与人类高血压病的血压演变过程基本一致。
而上述其他类型的肾血管高血压大鼠血压峰值多在180mmHg左右，且随观察时间的延长，血压水平有所下降，甚至恢复到正常水平。
双肾双夹肾血管性大鼠术后两周血压急骤上升，血压走势与雄性自发性高血压大鼠趋于一致，具备了自发性高血压大鼠血压长期稳定并随鼠龄增长而逐渐增加的特点。
双肾双夹肾血管性高血压大鼠能产生与自发性高血压大鼠相似的血压峰值以及心脑血管并发症。
如果在实验中仅从高血压这一单一因素引起身体其他器官并发症考虑，双肾双夹肾血管性大鼠能弥补自发性高血压大鼠某些方面的不足，而且还有动物来源广泛，价格便宜，饲养容易，模型复制方法简单等优点。
（五）、DOCA盐性高血压模型DOCA盐性：用DOCA盐造成高血压的方法被广泛应用，但用的剂量和持续时间各不相同。
一般是切除一侧肾脏，然后皮下或肌肉注射DOCA油剂或悬液，剂量为15~50mg不等，连续数周；也可皮下埋藏DOCA丸剂40~75mg；均引用1%Nacl溶液。
此类动物有肾和血管病理改变。
血压升高机制：制作过程中使用了大剂量的DOCA（醛固酮的前体），它与醛固酮有相似的生理作用，反馈性抑制循环肾素-血管紧张素系统，导致血浆肾素活性低下，是一种低肾素型高血压模型。
该模型是一种继发性高血压模型，与人类高血压中的原发性醛固酮增多症相似。
故可用于原发性醛固酮增多所致高血压研究。
另外，文献中有用DOCA 盐诱导的高血压大鼠进行肾脏的研究，如波生坦对高血压大鼠肾脏的保护作用的研究。
另外，Ben-Ishay等在DOCA盐及一侧肾切除处理后的动物中选择血压高的血压不高的分别进行近亲交配，到第20代，确立了两系动物，即后来命名的以色列高血压大鼠（SBH）和以色列正常血压大鼠（SBN），前者血压比后者稍高，并对DOCA盐十分敏感。
（六）、盐敏感和盐抵抗性高血压大鼠模型Dahl等用高盐饮食（8%氯化钠）及三碘甲状腺素处理大鼠，发现一部分大鼠血压升高，而另一部分动物的血压无明显变化。
他们将血压最高和最低的大鼠分别进行近亲繁殖，三代后，分离出盐敏感（DS）和盐抵抗性大鼠（DR）。
DS大鼠摄高盐饮食即发生高血压，而DR大鼠则不发生。
DS大鼠是环境因素（盐）与遗传因素共同作用而引起高血压的典型模型。
血压升高机制尚不清楚，可能是由于钠潴留使细胞外液容量增加，因此心排血量增加。
血管平滑肌细胞内钠水平增高又导致细胞内钙离子浓度升高，并使血管收缩反应增强，因此外周血管阻力升高，这些均可促进高血压的形成。
为了进一步纯化，Rapp等将DS和DR大鼠分别筛选及近亲繁殖20代，得到两支近交系动物，分别为盐敏感性高血压大鼠(SS/Jr)和盐抵抗性高血压大鼠（SR/Jr）。
SS/Jr大鼠在断奶后分别饲以高盐（8%Nacl）和低盐（0.3%Nacl），其中高血压发展过程不同。
高盐组血压迅速升高，3周后开始有动物死亡，至8周则全部死亡；低盐组血压缓慢上升，至6个月才陆续有动物死亡。
SR/Jr大鼠对高盐和低盐的血压反应很小。