利用自发性高血压大鼠建立营养性高血压肥胖模型的研究进展

现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａ／ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００９ Ｍａｒ。１８（８）
－９４５·
［１４］Ｐａｒａｎｊｐｅ ＤＶ，Ｂｅｒｇｉｎ ＣＪ．Ｓｐｉｒａｌ ＣＴ ｏｆ ｔｈｅ ｌｕｎｇｓ：ｏｐｔｉｍａｌ—ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ａｎｄ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｃＴ［Ｊ］．ＭＲ，１９９４，１６２ （３）：５６１—５６７
［收稿日期】２００８—１２—１０
利用自发 Ｉ－ＩＩ士外同古 血压大鼠建立营养 性高 血压 肥胖模型的研究进展
夏晓莉，陈伯钧，刘泉颖，陈浩生，陈 立，黎丽娴 （广州中医药大学第二临床医学院，广东广州５１０１２０）
［关键词］ 自发性高血压大鼠；营养性高血压肥胖；模型
［中图分类号］Ｒ一３３２
［文献标识码］Ａ
ｈａｌ ｒｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｖｅ ｌｕｎｇ ｄｉｓ— ｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｏｍｐｕｔ Ａｓｓｉｓｔ Ｔｏｍｏｇｒ，２００３，２７（２）：２６６—２７３ ［１７］Ｂｈａｌｌａ Ｍ，Ｎａｉｄｉｃｈ ＤＰ，ＭｃＧｕｉｎｎｅｓｓ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｆｕｓｅ ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ： ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｈｅｌｉｃａｌ ＣＴ—ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍａｘｉｍｕｍ ａｎｄ ｍｉｎｉｍｕｍ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎ ｉｍａｇｅｓ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ， １９９６，２００（２）：３４１—３４７ ［１８］陈步东，马大庆，李铁一，等．ＣＴ最大密度投影对肺弥漫性微小 结节的诊断价值［Ｊ］．中华放射学杂志，２００２，３６（１１）：１００７—
万方数据
变化不明显。上述结果提示不良的生活方式可诱导Ｗｉｓｔａｒ 大鼠出现人类ＭＳ的基本特征。 ３．３高脂高糖喂养文献［１７］报道以富含脂肪和葡萄糖的 食物喂养成年雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，１６周后与正常膳食组相比， 体质量和内脏脂肪显著增加，血浆瘦素和脂联素水平升高，血 脂尤其是ＴＧ和非饱和脂肪酸明显升高。 ４ 利用ＳＨＲ建立营养性ｓＨＲＯＢ模型的优缺点
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Hale Waihona Puke 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００９ Ｍａｒ，１８（８）
年开始在实验中得到了广泛的使用。 ３营养性肥胖动物模型的研究进展
目前常用的肥胖动物模型有遗传性、营养性、下丘脑损伤 性（谷氨酸钠法、电解法和金硫葡萄糖法）、内分泌性（雌性去 卵巢、注射胰岛素）和大量维生素Ｄ诱导形成等几类［５“】，这 些模型代表了肥胖的不同形成机制。
研究表明，人类肥胖有明显的遗传因素，若干能量平衡基 因如瘦索、瘦素受体、阿片黑皮质素等为调节动物和人类正常 体质量所必需，某些基因丧失功能可能引起肥胖［７］，例如黑皮 质素４受体相关功能变化约占早期发生极度肥胖的２％～ ４％。然而多数肥胖并非特定基因的特异性变化所致，而可能 是潜在的多基因易患病体质或肥胖易感者在适当环境下导致 肥胖显型的表达。食物是重要的致肥环境因素，其中能量密 度、高脂高糖食物和饮料参与体内平衡和快感调节系统。食 物成分和所含的能量是当前肥胖流行的根源，不同类型的食 物包括高脂饲料、高能量饲料（适当的高脂和高糖）和美味液 体饲料都可复制啮齿类肥胖动物模型。食物致肥研究可能为 人类肥胖的真正病因找到答案，可以说食物性肥胖模型与人 类肥胖是最为接近的。利用ＳＨＲ以饮食诱导的方式建立的 肥胖模型也是研究代谢综合征的理想动物模型。
一
１０１２ 一
［１９］王振光，马大庆，陈步东，等．容积数据高分辨率ＣＴ重组在弥漫 性肺疾病中的应用［Ｊ］．中华放射学杂志，２００５，３９（１１）：１１５５—
１１５６
ｈｉｇｈ一㈣一 ［２０］Ｅｎｇｅｌｅｒ ＣＥ，Ｔａｓｈｊｉａｎ ＪＨ，Ｅｎｇｅｌｅｒ ＣＭ，ｅｔ ａ１．Ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ
ｌｕｔｉｏｎ ＣＴ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｂｒｏｎｃｈｉｅｃ— ｔａｓｉｓ：ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｃｃｕｒａｃｙ ａｎｄ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｄｏｓｅ［Ｊ］．ＡＪＲ，１９９４，１６３ （１）：３１—３５ ［２１］Ｇａｖｅｌｌｉ Ｇ，Ｇｉａｍｐａｌｒｎａ Ｅ，Ｃｅｎｎｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．ｈｉｇｈ－ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｏｆ ｔｈｅ ｌｕｎｇ：ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ａｎｄ ｉｍａｇｅ ｑｕａｌｉｔｙ∞ａ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ—ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｕｓｅ ａｎｄ ｄｏｓｅ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌ Ｍｅｄ Ｔｏｒｉｎｏ，１９９８，９５（４）：３２２—３２８ ［２２］Ｐｒｏｋｏｐ Ｍ．Ｍｕｌｔｉｓｌｉｃｅ ＣＴ：ｔｅｃｈｎｉｃａｌ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｔｒｅｎｄｓ［Ｊ］． Ｅｕｒ Ｒａｄｉｏｌ，２００３，１３（ｓｕｐｐｌ ５）：３—１３ ［２３］马大庆．多层螺旋ＣＴ多平面重建对肺内病变的诊断价值［Ｊ］． 诊断学理论与实践，２００４，３（３）：１４２—１４３ ［２４］马大庆．肺内多发小结节的高分辨率ＣＴ鉴别诊断［Ｊ］．中华放 射学杂志，２００１，３５（９）：６４７—６５０ ［２５］Ｓｕｎｇ ＹＭ，Ｌｅｅ ＫＳ，Ｙｉ ＣＡ，ｅｔ ａ１．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ ｃｏｒｏｎａｌ ｉｍａｇｅｓ ｕｓｉｎｇ ｌｏｗ—ｍｉｌｌｉａｍｐｅｒａｇｅ ｍｕｌｔｉｄｅｔｅｃｔｏｒ—ｒｏｗ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ：ｅｆｆｅｃ— ｔｉｖｅｎｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｂｒｏｎｃｈｉｅｃｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｏｍｐｕｔ Ａｓｓｉｓｔ Ｔｏ． ｍｏｇｒ，２００３，２７（４）：４９０
万方数据
在１０周龄后雄性大鼠血压的收缩压为２６．６６～４６．６６ ｋＰａ，雌 性大鼠为２３．６６～２６．６６ ｋＰａ。该品系为筛选抗高血压药物的 理想动物模型，主要用于高血压疾病的实验研究。②无明显 原发性肾或肾上腺损伤。在幼年大鼠中，血浆去甲肾上腺素 和多巴胺羟化酶水平增加比对照大鼠高，但总儿茶酚胺无明 显不同，肾上腺儿茶酚胺含量减少。循环血中的促肾上腺激 素水平明显偏高。③ＳＨＲ的生育力及寿命无明显下降，可饲 养１３～１４个月。
ＳＨＲ及其亚系ＳＨＲＳＰ是当前国际上公认的最接近人类 原发性高血压病的动物模型…。它是于１９６３年用具有自发 性高血压病的Ｗｉｓｔａｒ大鼠培育而成的幢ｌ。
ＳＨＲ主要有以下特性［２ Ｊ：①自发性高血压，且发生率高。
［基金项目】 广东省自然科学基金立项（７００４８３９） ［通信作者】陈伯钧。Ｔｅｌ：０２０—３９３１８１０３，Ｅ—ｍａｉｌ：ｇｚｃｂｊ＠１６３
［１５］Ｋａｌｅｎｄｅｒ ＷＡ，Ｓｅｉｓｓｌｅｒ Ｗ，Ｋｌｏｔｚ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｓｐｉｒａｌ ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ ＣＴ ｗｉｔｈ
ｓｉｎｇｌｅ－ｂｒｅａｔｈ ｈｏｌｄ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ，ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ，ａｎｄ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ
ｓｃａｎｎｅｒ ｒｏｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９９０，１７６（１）：１８１—１８３ ［１６］Ｒｅｍｙ．Ｊａｒｄｉｎ Ｍ，Ｃａｍｐｉｓｔｒｏｎ Ｐ，Ａｍａｒａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｕｓｅｆｕｌｎｅｓｓ ｏｆ ｃｏｒｏ—
［文章编号］１００８—８８４９（２００９）０８—０９４５—０３
代谢综合征（ＭＳ）是以多重心血管危险因素聚集为特征 的临床综合征，近年来ＭＳ已成为国内外关注的热点。为了 进一步研究ＭＳ，其相关的动物模型是必不可少的研究对象。 由于营养性肥胖动物模型与人类肥胖的自然过程相近，故利 用自发高血压大鼠采用饮食诱导的方式建立营养性高血压肥 胖模型可以说在最大限度上模拟了人类的ＭＳ的各个组分， 包括腹部肥胖、自发性高血压病、糖代谢紊乱、血脂升高等，这 种合理的动物模型能更好地开展针对ＭＳ的实验和临床研 究。笔者就国内外对几种利用自发高血压大鼠建立营养性高 血压肥胖模型的研究进展综述如下。 １ 自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的特性
［ 参 考文 献 】 【１］Ｐｒａｖｅｎｅｃ Ｍ，Ｚｉｄｅｋ Ｖ，Ｋｏｓｔｋａ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃａｔｄｉｏ．
ｖａｓｃｕｌａｒ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ ｉｎ ｓｐｏｎｔｅｎｅｏｕｓ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｆｏｌｉａ Ｂｉｏｌ（Ｐｒａｈａ），２０００，４６（６）：２３３—２４０ ［２］邹移海，徐志伟，苏钢强．实验动物学［Ｍ］．北京：科学出版社，
目前，国内已有人利用多因素协同诱导的方法来建立 ＭＳ模型［１ ８｜。而利用遗传性单病种动物模型结合环境因素诱 导，可以建立一种在最大限度上模拟人类的ＭＳ的各个组分 的动物模型，包括腹部肥胖、自发性高血压病、糖代谢紊乱、血 脂升高等，这为更好地开展针对ＭＳ的实验和临床研究提供 了有利条件。
虽然以环境因素诱导模型最能模拟人类不健康的生活方 式，出现人类ＭＳ的基本特征，但与人类ＭＳ的实际情况尚有 一定差距。而且饮食诱发肥胖动物模型受众多因素影响，关 系到摄入热量、饲料中脂肪构成、饲料加工方式、模型诱导的 时间、实验动物品系及性别，以及有无化学物质诱导胰岛轻度 损伤等［１９］。这些都是在建立肥胖动物模型的过程中需要考 虑的问题，在实际造模的时候要全面考虑、综合分析，从实际 需要出发，权衡利弊，才能成功建立理想的动物模型。
饮食诱导的肥胖动物模型中常用的方法有高脂喂养、高 脂高盐喂养以及高脂高糖喂养【８ｊ。 ３．１ 高脂喂养 高脂的摄入与中心性肥胖及胰岛素抵抗有 关。文献［９］报道，用含猪油２０％的饲料喂养大鼠，大鼠食量 减少，建立肥胖模型成功率低。而近年研究表明，用配方为普 通饲料５５％、猪油１２％、蔗糖５％、奶粉８％、花生５％、鸡蛋 １０％、麻油３％、食盐２％，每公斤饲料另添加盐酸硫胺素、核 黄素各１５ ｇ，盐酸毗哆醇、叶酸、维生素Ｋ３各ｌＯ ｎｇ，泛酸钙５０ ｎｇ，尼克酸２０ ｎｇ，氯化胆碱１ ｇ，肌醇０．５ ｇ的饲料喂养大鼠， ４周后发现高脂饮食组内脏脂肪堆积明显，血三酰甘油（ＴＧ） 和胰岛素浓度升高【１０－１引。该研究认为与含猪油２０％的高脂 饲料相比，配方为含猪油１２％的饲料更易制作成形，便于实 验操作。研究表明高脂饲料在加工过程中蛋白、脂质与糖类 成分充分混合加热，可导致大量糖化产物（ＡＧＥｓ）的形成，饮 食摄入ＡＧＥｓ的量影响血ＡＧＥｓ水平［“Ｊ。Ｈｏｆｍａｎｎ等［１５］研 究发现高ＡＧＥｓ饲料可导致明显的高体质量、高胰岛素血症、 高密度脂蛋白（ＨＤＬ—Ｃ）水平低下、糖耐量及胰岛素耐量异 常、脂肪组织葡萄糖摄取减弱、胰岛肥大及结构破坏等胰岛素 抵抗的特征。 ３．２高脂高盐喂养Ｈ６Ｊ 祝之明等采用高脂高盐喂养的方法 建立了以肥胖为主要特点，伴有胰岛素抵抗、高血压和高三酰 甘油血症等类似人类ＭＳ特征的大鼠模型。该研究将Ｗｉｓｔａｒ 大鼠分为普通膳食组（对照组）和高脂高盐膳食组。与对照组 相比，大鼠高脂高盐喂养８周后。体质量开始明显增加，并逐 渐表现为腹型肥胖；空腹血浆胰岛素于２４周龄明显升高，高 胰岛素一正常血糖钳夹试验显示其存在显著的胰岛素抵抗； ３２周龄时ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ和ＦＦＡ均显著高于对照组，ＨＤＬ—Ｃ