T淋巴细胞的分类.ppt
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T淋巴细胞亚群及其临床意义ppt课件
初始CD4+T 细胞也可被诱导为FoxP3-iTreg: (1)培养体系存在IL-10 时,用抗原刺激可诱导初始CD4+T 分化为Tr1 细
胞,其不表达Foxp3,可分泌IL-10 和TGF-b; (2)口服蛋白抗原后,可诱生分泌TGF-b 的Th3 细胞(部分Th3 细胞可表
达Foxp3)。
22
TH17
----Th17的分化
IFN-γ、IL-4是Th17细胞分化的抑制因子
IFN-γ和IL-4能够分别诱导Th1细胞和Th2细胞的分化。在体外细胞培养中发现,当存在抗IFN-γ单抗时, 大多数的初始型CD4+T细 胞都向着Th17细胞分化; 阻断IL-4的作用后也能观察到类似的结果
另有研究者发现, IFN-γ和IL-4可以干扰TGF-β1诱导Th17 细胞分化的过程 IFN-γ可以抑制TGF-β1 信号下游的Smad3的磷酸化作用, 从而阻断了Smad3对TGF-β1受体的影响
1、根据CD4 和CD8 分子表达, 可将成熟T 细胞分为 CD4+CD8- 或CD4-CD8+ 细胞;
2、根据CD4+细胞所表达 CD45分子异构体,可分为 CD45RA+和CD45RO+T细胞, 两者分别是初始T 细胞(naive T cell, Tn)和记忆性T 细胞 (memory T cell, Tm)的重要表 型。
胞,其不表达Foxp3,可分泌IL-10 和TGF-b; (2)口服蛋白抗原后,可诱生分泌TGF-b 的Th3 细胞(部分Th3 细胞可表
达Foxp3)。
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TH17
----Th17的分化
IFN-γ、IL-4是Th17细胞分化的抑制因子
IFN-γ和IL-4能够分别诱导Th1细胞和Th2细胞的分化。在体外细胞培养中发现,当存在抗IFN-γ单抗时, 大多数的初始型CD4+T细 胞都向着Th17细胞分化; 阻断IL-4的作用后也能观察到类似的结果
另有研究者发现, IFN-γ和IL-4可以干扰TGF-β1诱导Th17 细胞分化的过程 IFN-γ可以抑制TGF-β1 信号下游的Smad3的磷酸化作用, 从而阻断了Smad3对TGF-β1受体的影响
1、根据CD4 和CD8 分子表达, 可将成熟T 细胞分为 CD4+CD8- 或CD4-CD8+ 细胞;
2、根据CD4+细胞所表达 CD45分子异构体,可分为 CD45RA+和CD45RO+T细胞, 两者分别是初始T 细胞(naive T cell, Tn)和记忆性T 细胞 (memory T cell, Tm)的重要表 型。
第十章 T淋巴细胞PPT课件
如与T细胞活化、增殖、分化相关的细胞因子受 体及可诱导细胞凋亡的FasL等。
第40页/共70页
PHA 72h
第41页/共70页
第三节 T淋巴细胞亚群
• 根据所处的活化阶段,T细胞可分为初始T细胞、效应T细胞和记 忆性T细胞。
• 根据表达TCR的类型,T细胞可分为TCRαβT细胞和TCR γδT细 胞。
胞替代β链组装成一种pTα:β受体,表达于前T细胞表面,在IL-7等细胞因 子诱导下,前T细胞增殖活跃,并分化为双阳性细胞(DP),此阶段pTα:β 表达下调,细胞停止增殖,α链基因发生重排,开始表达有功能性的TCR。
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• 2、T细胞发育过程中的阳性选择 • T细胞发育进入双阳性阶段时开始表达CD4+CD8+(DP),CD3表达水平
Th细胞
• 根据CD4+Th细胞所分泌的细胞因子不同,将其分为Th1、Th2和Th17三类效 应Th细胞。
• Th1细胞分泌IL- 2、IF N- γ,与Tc细胞的增殖、分化、成熟有关,因此 Th1 细胞 可发挥细胞免疫效应。
第47页/共70页
• Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,它与B细胞增殖、成熟和促进抗 体生成有关,故可发挥体液免疫效应。
• TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体,构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类 型。根据所含肽链的不同,TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细 胞表达TCRαβ,仅少数T细胞表达TCRγδ。
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PHA 72h
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第三节 T淋巴细胞亚群
• 根据所处的活化阶段,T细胞可分为初始T细胞、效应T细胞和记 忆性T细胞。
• 根据表达TCR的类型,T细胞可分为TCRαβT细胞和TCR γδT细 胞。
胞替代β链组装成一种pTα:β受体,表达于前T细胞表面,在IL-7等细胞因 子诱导下,前T细胞增殖活跃,并分化为双阳性细胞(DP),此阶段pTα:β 表达下调,细胞停止增殖,α链基因发生重排,开始表达有功能性的TCR。
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• 2、T细胞发育过程中的阳性选择 • T细胞发育进入双阳性阶段时开始表达CD4+CD8+(DP),CD3表达水平
Th细胞
• 根据CD4+Th细胞所分泌的细胞因子不同,将其分为Th1、Th2和Th17三类效 应Th细胞。
• Th1细胞分泌IL- 2、IF N- γ,与Tc细胞的增殖、分化、成熟有关,因此 Th1 细胞 可发挥细胞免疫效应。
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• Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,它与B细胞增殖、成熟和促进抗 体生成有关,故可发挥体液免疫效应。
• TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体,构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类 型。根据所含肽链的不同,TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细 胞表达TCRαβ,仅少数T细胞表达TCRγδ。
T淋巴细胞及其介导免疫ppt课件
学习交流PPT
15
6.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体,植物血凝素(PHA)
受体。
7.其它表面分子 包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL
6R,IL-7R)和诱导凋亡的FasL(CD95L),分别与相 应的细胞因子和Fas(CD95)相结合。
学习交流PPT
16
学习交流PPT
学习交流PPT
28
αβT细胞
CD4+T细胞
按CD分子不同
CD8+T细胞
辅助性T细胞(Th)
按功能不同 细胞毒性T细胞(CTL或Tc)
抑制性T细胞(Treg)
学习交流PPT
29
γδT细胞 分布:大部分分布于粘膜伴随淋巴组织;
细胞毒作用:介导粘膜局部细胞性免疫应答
免疫调节作用:释放细胞因子(IL-2、IL-3、
能区结合,可增加TCRαβ对
功能
协同受体
MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感 性;
促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复 合体介导的信号转导作用。
鉴定T细胞亚群(CD8)的标志。
学习交流PPT
10
2.CD2分子 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和 E受体 (绵羊红细胞受体)。
识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制
T淋巴细胞PPT课件
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3)功能性亚群:Th、Tc、TDTH、Ts
• Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同,将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 • Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10 • Ts细胞 • TDTH 主要为CD4 + Th1
第21页/共29页
4)初始T细胞和记忆性T细胞 记忆性T细胞表达CD45RO,而初始T细胞表达CD45RA
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TCRαβT和TCRγδT细胞
TCR 分布 表型 识别抗原 MHC限制 功能
TCRαβT
TCRγδT
极大多样性 60-70%,外周淋巴组织 成熟CD2CD3CD4/CD8 8-17aa 经典MHC Th、Tc
较少多样性 5-15%,粘膜上皮 成熟大多数CD2CD3 简单多肽、 HSP、脂类、多糖 MHC样分子 Tc
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用
第25页/共29页
第26页/共29页
3. 抑制性T细胞 4. 迟发型超敏反应性T细胞
(TDTH) +T细胞
第27页/共29页
• 掌握TCR分型与结构 • 掌握T细胞分群及不同亚群的生物学特性 • 掌握T细胞发育过程 • 熟悉T细胞表面主要膜分子及其作用 • 了解TCRγδT细胞和TCRαβT细胞的异同点
第28页/共29页
感谢您的观看!
第29页/共29页
3)功能性亚群:Th、Tc、TDTH、Ts
• Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同,将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 • Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10 • Ts细胞 • TDTH 主要为CD4 + Th1
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4)初始T细胞和记忆性T细胞 记忆性T细胞表达CD45RO,而初始T细胞表达CD45RA
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TCRαβT和TCRγδT细胞
TCR 分布 表型 识别抗原 MHC限制 功能
TCRαβT
TCRγδT
极大多样性 60-70%,外周淋巴组织 成熟CD2CD3CD4/CD8 8-17aa 经典MHC Th、Tc
较少多样性 5-15%,粘膜上皮 成熟大多数CD2CD3 简单多肽、 HSP、脂类、多糖 MHC样分子 Tc
细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用
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3. 抑制性T细胞 4. 迟发型超敏反应性T细胞
(TDTH) +T细胞
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• 掌握TCR分型与结构 • 掌握T细胞分群及不同亚群的生物学特性 • 掌握T细胞发育过程 • 熟悉T细胞表面主要膜分子及其作用 • 了解TCRγδT细胞和TCRαβT细胞的异同点
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感谢您的观看!
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T淋巴细胞亚群及其临床意义ppt课件
T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+)
CD4/CD8
27-51% 15-44% 1.4-2.5
感谢大家的参与
目前主要可以做以下项目的检测
1)T淋巴细胞 2)CD4+细胞 3)CD8+细胞 4)CD4+/CD8+的比值
总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免 疫缺陷和自身免疫性疾病。
CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病 (如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百 分率相对降低,而CD8+群体的百分率相对升高), 自身免疫性疾病(如在SLE病人中,CD8+淋巴细 胞的相对百分比往往会降低,但当使用类固醇药 物治疗时,也可能上升。在急性GVHD和移植排 斥中,CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人 的范围之外)
按活化状态
初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞
按T细胞免疫效应功能
辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc/CTL)、 调节性T细胞(Treg)、抑制性T细胞(Ts)、 迟发型超敏反应性T细胞(TDTH)等。
一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T 细胞
初始T细胞 表型:CD45RA+、 CD62L+、CD25-(IL-2R) 特点:未接触抗原的成熟T细胞,有分化潜能
CD4/CD8
27-51% 15-44% 1.4-2.5
感谢大家的参与
目前主要可以做以下项目的检测
1)T淋巴细胞 2)CD4+细胞 3)CD8+细胞 4)CD4+/CD8+的比值
总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免 疫缺陷和自身免疫性疾病。
CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病 (如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百 分率相对降低,而CD8+群体的百分率相对升高), 自身免疫性疾病(如在SLE病人中,CD8+淋巴细 胞的相对百分比往往会降低,但当使用类固醇药 物治疗时,也可能上升。在急性GVHD和移植排 斥中,CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人 的范围之外)
按活化状态
初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞
按T细胞免疫效应功能
辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc/CTL)、 调节性T细胞(Treg)、抑制性T细胞(Ts)、 迟发型超敏反应性T细胞(TDTH)等。
一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T 细胞
初始T细胞 表型:CD45RA+、 CD62L+、CD25-(IL-2R) 特点:未接触抗原的成熟T细胞,有分化潜能
T淋巴细胞的分类
TCR 多样性 分布 外周血
组织 表型 CD3+ CD2+
CD4+ CD8CD4- CD8+ CD4- CD8识别抗原
TCR T 细胞 极高 60-70% 外周淋巴组织 100% 60-65% 30-35% < 5% 8-17 个氨基酸
MHC 限制性
经典 MHC
TCR T 细胞 低 5-15% 粘膜上皮 100% < 1% 20-50% > 50% 简单多肽、HSP、脂 类、多糖
Th0:属于naive细胞 Th1:分泌IFN-、IL-12,参与细胞免疫应
答 Th2:分泌IL-4,参与体液免疫应答 Tfh:分泌IL-21,辅助B细胞分化为浆细胞 Th3:分泌TGF-,属于Treg细胞亚群 Th17:分泌IL-17, 参与炎症反应 Th9:分泌IL-9,也可分泌IL-10,但无免疫
Th2、Tfh、Th17、Treg等)
❖ 记忆T细胞(memory T cell, 即Tm, CD45RO+)
记忆性T细胞功能特点
来源于效应T细胞,还可由naiveT细胞直接转化而来 。 对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和
更有效的免疫反应。
能存活数年甚至数十年,具有长期的保护效应。是疫 苗应用的理论基础。
(五)按T细胞功能分类
➢ 辅助性T细胞( help T cell,Th) ➢ 抑制性T细胞(regulatory T cells, Treg) ➢ 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell, Tc)
T淋巴细胞(共61张PPT)
功能:转导T细胞活化的第一信
号
TCR与CD3分子以非共价键形式结合
功能:是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR
特异识别由MHC分子提呈的抗原肽,而CD3转导T细胞 活化的第一信号。
T细胞
TCR 抗原肽
MHC
抗原提呈细胞
二、CD4和CD8 分子
CD4 65%左右的外周血T细胞表达
单链,胞外区4个Ig样区 与MHC II类分子2非多态区结合 CD4+T细胞分为辅助性T细胞(Th)和调节性
α链基因发生重排,开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达:活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
源自文库
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5~10%,主要分布于皮肤和粘膜,多数为CD4-CD8-双阴性T细胞;
Increased Ig production
依赖胸腺发育的淋巴细胞,负责细胞免疫功能,参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应;
T细胞(Treg)
CD8 35%左右的外周血T细胞表达
αβ异二聚体,胞外区各1个Ig样区 与MHC I类分子3非多态区结合 CD8+T细胞:细胞毒性T细胞(CTL)
➢ CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子
➢ CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导
号
TCR与CD3分子以非共价键形式结合
功能:是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR
特异识别由MHC分子提呈的抗原肽,而CD3转导T细胞 活化的第一信号。
T细胞
TCR 抗原肽
MHC
抗原提呈细胞
二、CD4和CD8 分子
CD4 65%左右的外周血T细胞表达
单链,胞外区4个Ig样区 与MHC II类分子2非多态区结合 CD4+T细胞分为辅助性T细胞(Th)和调节性
α链基因发生重排,开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达:活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
源自文库
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5~10%,主要分布于皮肤和粘膜,多数为CD4-CD8-双阴性T细胞;
Increased Ig production
依赖胸腺发育的淋巴细胞,负责细胞免疫功能,参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应;
T细胞(Treg)
CD8 35%左右的外周血T细胞表达
αβ异二聚体,胞外区各1个Ig样区 与MHC I类分子3非多态区结合 CD8+T细胞:细胞毒性T细胞(CTL)
➢ CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子
➢ CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导
《T、B淋巴细胞》PPT课件
48
胸腺上皮细胞—提供自身MHC分子
“双阳性”(DP ,CD4+ CD8+)胸腺细胞—主要存 在于皮质区,与胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子 相互作用,其中与MHCⅠ分子结合的DP细胞CD4基 因关闭,CD8 表达水平升高,CD4表达水平下降直 至丢失;而与MHCⅡ分子结合的DP细胞CD8基因关 闭,CD4 表达水平升高, CD8表达水平下降直至丢 失,而不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力 过高的DP细胞死亡。获得了自身MHC限制性。
10
(1)CD4:CD4+T细胞约占αβ T细胞
的65%
功能 辅助受体 人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体 鉴定T细胞亚群(CD4)的标志
11
辅助受体
①CD4分子与MHC Ⅱ类分子 的β2功能区结合,可增强 TCRαβ与 MHC Ⅱ-抗原肽之 间的相互作用。
②促进TCR识别抗原后的 TCR-CD3复合物介导的信号 转导作用。
4
一、T细胞的膜表面分子
5
T细胞的膜表面分子
TCR-CD3复合物 CD4/CD8分子 CD28、CTLA-4分子 CD2分子 CD40L 丝裂原受体(PHA、ConA、PWM) CKR
6
(一)TCR-CD3复合物
TCR:T细胞抗原受体 (T- cell antigen receptor) T细胞表面特异性识别抗原的结构
胸腺上皮细胞—提供自身MHC分子
“双阳性”(DP ,CD4+ CD8+)胸腺细胞—主要存 在于皮质区,与胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子 相互作用,其中与MHCⅠ分子结合的DP细胞CD4基 因关闭,CD8 表达水平升高,CD4表达水平下降直 至丢失;而与MHCⅡ分子结合的DP细胞CD8基因关 闭,CD4 表达水平升高, CD8表达水平下降直至丢 失,而不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力 过高的DP细胞死亡。获得了自身MHC限制性。
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(1)CD4:CD4+T细胞约占αβ T细胞
的65%
功能 辅助受体 人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体 鉴定T细胞亚群(CD4)的标志
11
辅助受体
①CD4分子与MHC Ⅱ类分子 的β2功能区结合,可增强 TCRαβ与 MHC Ⅱ-抗原肽之 间的相互作用。
②促进TCR识别抗原后的 TCR-CD3复合物介导的信号 转导作用。
4
一、T细胞的膜表面分子
5
T细胞的膜表面分子
TCR-CD3复合物 CD4/CD8分子 CD28、CTLA-4分子 CD2分子 CD40L 丝裂原受体(PHA、ConA、PWM) CKR
6
(一)TCR-CD3复合物
TCR:T细胞抗原受体 (T- cell antigen receptor) T细胞表面特异性识别抗原的结构
医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞
百度文库
V区---特异结合Ag Vα、Vβ决定TCR 特异性
胞内段短(1-6个 aa)不传导信号
补充知识
• 一个T细胞只含一种特异性 TCR(每个T细 胞仅识别一种抗原表位)
• 不同的T细胞克隆表达不同的抗原特异性 TCR
• 个体内存在众多不同特异性的T细胞 -----T细胞(受体)库,多样性达 1012~1016
2. CD 3分子结构
δεεζζ 或 δεεζ
胞内段长(50-155个氨基 酸残基)具有ITAM基序, 传递抗原刺激信号
(二) CD4分子和CD8分子
➢在成熟T细胞单一表达CD4/CD8 CD4+ T细胞、CD8+T细胞
功能: ➢T细胞辅助受体 CD4------MHCⅡ类(β2区) CD8------MHCⅠ类(α3区) ➢参与T细胞活化信号转导; CD4:HIV受体
(pre T cell α)形成替代TCR (pTα:β); ➢ 在双阳性期α链完成重排并开始表达,与β链形成
TCRαβ ➢ 意义:获得功能性与多样性的TCR
2. 阳性选择
➢ 在胸腺皮质中, DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表 面的MHC I/II类分子以适当亲和力结合,分化为 CD8/CD4的SP细胞;不能结合或高亲和力结合的DP 细胞发生凋亡。
• TCR多样性的产生机制-----基因重排
TCR的抗原识别特点
V区---特异结合Ag Vα、Vβ决定TCR 特异性
胞内段短(1-6个 aa)不传导信号
补充知识
• 一个T细胞只含一种特异性 TCR(每个T细 胞仅识别一种抗原表位)
• 不同的T细胞克隆表达不同的抗原特异性 TCR
• 个体内存在众多不同特异性的T细胞 -----T细胞(受体)库,多样性达 1012~1016
2. CD 3分子结构
δεεζζ 或 δεεζ
胞内段长(50-155个氨基 酸残基)具有ITAM基序, 传递抗原刺激信号
(二) CD4分子和CD8分子
➢在成熟T细胞单一表达CD4/CD8 CD4+ T细胞、CD8+T细胞
功能: ➢T细胞辅助受体 CD4------MHCⅡ类(β2区) CD8------MHCⅠ类(α3区) ➢参与T细胞活化信号转导; CD4:HIV受体
(pre T cell α)形成替代TCR (pTα:β); ➢ 在双阳性期α链完成重排并开始表达,与β链形成
TCRαβ ➢ 意义:获得功能性与多样性的TCR
2. 阳性选择
➢ 在胸腺皮质中, DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表 面的MHC I/II类分子以适当亲和力结合,分化为 CD8/CD4的SP细胞;不能结合或高亲和力结合的DP 细胞发生凋亡。
• TCR多样性的产生机制-----基因重排
TCR的抗原识别特点
免疫学 T淋巴细胞ppt课件
免疫学 T淋巴细胞
4
❖ T淋巴细胞来自胚肝或骨髓的淋巴样前祖细胞
❖ 在胸腺中分化发
育成熟,又称胸
腺依赖的淋巴细
胞(thymus
dependent
lymphocyte),
简称T细胞
免疫学 T淋巴细胞
5
❖ T淋巴细胞的表面分子及其作用 ❖ T淋巴细胞的分化发育 ❖ T淋巴细胞的亚群 ❖ T淋巴细胞的功能
免疫学 T淋巴细胞
28
T淋巴细胞表面分子及其作用
❖ TCR-CD3复合物:是T细胞抗原受体(TCR)与 一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是
T细胞识别抗原和转导信号的主要单位
❖ CD4和CD8分子:T细胞辅助受体
❖ 协同刺激分子:T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞 (APC)之间配对的辅助分子
免疫学 T淋巴细胞
18
CD8
❖ 是由α、β链借二硫键连接的 异源二聚体,胞膜外区结构 均属IgSF
胞浆区与p56lck激酶结合,
参与信号转导
免疫学 T淋巴细胞
19
二、CD4和CD8分子
❖ T细胞表面的CD4——APC或 靶细胞表面的MHC-Ⅱ类分子
❖ T细胞表面的CD8——APC或 靶细胞表面的MHC-Ⅰ类分子
Th1
IFN-γ、IL-2、TNF
Th0
Th2
IL-4、IL-5、IL-10、IL-13
医学免疫学PPT10. T淋巴细胞课件
Important molecules in T cell recognition, adhesion and activation
★第三节 T淋巴细胞亚群
一、初始、效应和记忆T细胞
1、初始T细胞: CD45RA 和 L-选择素(CD62Lhigh) 2、效应T细胞: IL-2R,CD45RO 3、记忆T细胞:CD45RO,
1.1 Th1:产生IL-2、IFN-γ、 TNF-β、TNF- α 参与细胞免疫和迟发型超敏反应,
1.2 Th2:分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 参与体液免疫
各种Th细胞亚群分泌的细胞因子
1.3 Th17: 分泌 IL-17, IL-22 诱导炎症,招募白细胞( mainly neutrophils, but also monocytes )到抗原识别部位 1.4 Th22: 分泌 IL-22, IL-13、 TNF- α;皮肤损伤
DP
MHC-restriction
SP
Ag Specificity
Douቤተ መጻሕፍቲ ባይዱle recognition
TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子
T 细胞
TCR
抗原肽 MHC
抗原递呈细胞
效应T细胞的 MHC限制性
Rolf Zinkernagle Peter Doherty Nobel Prize 1996
★第三节 T淋巴细胞亚群
一、初始、效应和记忆T细胞
1、初始T细胞: CD45RA 和 L-选择素(CD62Lhigh) 2、效应T细胞: IL-2R,CD45RO 3、记忆T细胞:CD45RO,
1.1 Th1:产生IL-2、IFN-γ、 TNF-β、TNF- α 参与细胞免疫和迟发型超敏反应,
1.2 Th2:分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 参与体液免疫
各种Th细胞亚群分泌的细胞因子
1.3 Th17: 分泌 IL-17, IL-22 诱导炎症,招募白细胞( mainly neutrophils, but also monocytes )到抗原识别部位 1.4 Th22: 分泌 IL-22, IL-13、 TNF- α;皮肤损伤
DP
MHC-restriction
SP
Ag Specificity
Douቤተ መጻሕፍቲ ባይዱle recognition
TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子
T 细胞
TCR
抗原肽 MHC
抗原递呈细胞
效应T细胞的 MHC限制性
Rolf Zinkernagle Peter Doherty Nobel Prize 1996
T淋巴细胞的分类
MHC 类—似分子
8
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
9
(三)CD4+T与CD8+T细胞的比较
CD4+T细胞 CD8+T细胞
表型
CD3+CD4+CD8-
CD3+CD8+CD4-
识别抗原肽 1318AA
T淋巴细胞的分类
1
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
2
(一)按对抗原应答的状态分类
❖ 初始T细胞(naive T cell, 即Tn, CD45RA+) ❖ 效应T细胞 (effector T cell, 即Te, 如Th1、
IFN-
pCTL IL-2
Th1
IFN-
Inflammatory Th1 T cell
Macrophage
CTL
Lysis of target
IL-12
Activated macrophage
Induction of CTL differentiation Killing of intracellular bac1te7 ria
8
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
9
(三)CD4+T与CD8+T细胞的比较
CD4+T细胞 CD8+T细胞
表型
CD3+CD4+CD8-
CD3+CD8+CD4-
识别抗原肽 1318AA
T淋巴细胞的分类
1
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
2
(一)按对抗原应答的状态分类
❖ 初始T细胞(naive T cell, 即Tn, CD45RA+) ❖ 效应T细胞 (effector T cell, 即Te, 如Th1、
IFN-
pCTL IL-2
Th1
IFN-
Inflammatory Th1 T cell
Macrophage
CTL
Lysis of target
IL-12
Activated macrophage
Induction of CTL differentiation Killing of intracellular bac1te7 ria
T淋巴细胞PPT课件
经典 MHC 分子 CD1
MHC 限制性
+
-
辅助细胞
Th
-
杀伤细胞
CTL
T 杀伤活性 31
医医学学 免免 疫疫 学学
三 按CD4和CD8表达分类
CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较
CCDD44++ TT细胞 CCDD88++ TT细胞
表表型型
CCDD33++CCDD44++CCDD88-- CCDD33++CCDD88++CCDD44--
凋亡
(95%)
CD8+T
未接触/高亲 和力pMHC
DPT
CD4+T
Ⅰ类分子 胸腺上皮细胞 pMHC
Ⅱ类分子
10
医医学学 免免 疫疫 学学
3. 获得中枢免疫耐受
阴性选择:单阳性T细胞以高亲和力结合胸腺 内DC或Mφ表面自身pMHC后被克隆删除,从
而获得中枢性自身免疫耐受的过程
DC/M表面自身pMHC
CD4:单链 CD8 :α+β链
23
功能 ➢辅助TCR识别抗原 ➢MHC限制性 ➢参与信号转导 ➢CD4是HIVgp120的受体
医医学学 免免 疫疫 学学
24
CD4分子:HIV受体
T细胞分类与功能PPT课件
❖ 易凋亡细胞占DP细胞总 数的95%。
❖ 不能结合/亲和力过高—
—凋亡
.
14
T细胞在胸腺中的分化发育 —阴性选择(Negative Selection)
阴性选择:获得对自 身抗原耐受性
❖ SP——MHC I/II-自 身抗原肽(皮、髓质交 界区,髓质区的Mφ 、 DC提呈)
❖ 高亲和力结合——凋
.
29
.
30
CD28
B7
B7
.
31
协同刺激分子:CD28、CTLA-4与B7
1.CD28表达于约90%CD4+T细胞,50% CD8+T细胞 。
2.CTLA-4(CD152)表达于活化的CD+T细 胞和CD8+T细胞。
3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。
.
32
.
33
阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受
.
V ss C2 V C2 ss
25
CD4 - MHC II molecule
.
26
CD8分子
属于IgSF成员,含a,b链。 通过二硫键组成ab异源二聚 体或 aa同源二聚体。 在胞外区各含一个Ig结构域. 主要表达于细胞毒性T细胞 (TC Cell)
α
β
s
V sV
ss ss
.
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抑制效应,可介导某些炎症性疾病。
目前公认的CD4+Th亚群
Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
Effector functions of Th2 cells
CD40L-CD40
Th2
+ IL-4
Th 0
Ig isotype switch factor
V D J C
C IgG
V D J C IgE
B
IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1
Th1 & Th2 polarisation may be influenced by the type of infection
T淋巴细胞的分类
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
(一)按对抗原应答的状态分类
❖ 初始T细胞(naive T cell, 即Tn, CD45RA+) ❖ 效应T细胞 (effector T cell, 即Te, 如Th1、
TCR 多样性 分布 外周血
组织 表型 CD3+ CD2+
CD4+ CD8CD4- CD8+ CD4- CD8识别抗原
TCR T 细胞 极高 60-70% 外周淋巴组织 100% 60-65% 30-35% < 5% 8-17 个氨基酸
MHC 限制性
经典 MHC
TCR T 细胞 低 5-15% 粘膜上皮 100% < 1% 20-50% > 50% 简单多肽、HSP、脂 类、多糖
Th2 Dominant
Humoral immunity
Th1 Dominant
Cell mediated immunity
辅助性T细胞
Th1: 分泌IFN-、IL-12,激活巨噬细胞、中性粒细 胞和NK细胞,介导迟发型超敏反应,又名TDTH。
Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L,辅助B细胞产生抗体。
(五)按T细胞功能分类
➢ 辅助性T细胞( help T cell,Th) ➢ 抑制性T细胞(regulatory T cells, Treg) ➢ 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell, Tc)
辅助性T细胞
Th1: 分泌IFN-、IL-12,激活巨噬细胞、中性粒细胞 和NK细胞,介导迟发型超敏反应,又名TDTH。
能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。
记忆性T细胞的亚类及特点
分布
TCM 淋巴结
TEM 外周组织
表型
CD45RA
-
-
CD45RO
+
+
CD62Lhi和CCR7+ 高表达
低表达或不表达
受抗原刺激后
高表达CD40L
细胞毒作用强
分泌IL-2和增殖能 分泌IL-2和增殖能
力较高
力较低
维持记忆的时间 长时间
Tfh(T follicular helper cells)定位于淋巴滤泡,主要 负责辅助B细胞的T细胞亚群。
IFN- NK cell
Macrophage IL-12
IFN-
Mast cell IL-4
Th0
Th1
Th2
Counter regulation of Th cell subsets
- IFN-
Th1
- IL-4
Th2
Balanced response
- Th1
IL-4
Th2
- IFN-
Th2
Th1
Th2、Tfh、Th17、Treg等)
❖ 记忆T细胞(memory T cell, 即Tm, CD45RO+)
记忆性T细胞功能特点
来源于效应T细胞,还可由naiveT细胞直接转化而来 。 对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和
更有效的免疫反应。
能存活数年甚至数十年,具有长期的保护效应。是疫 苗应用的理论基础。
Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L,辅助B细胞产生抗体。
Tfh:定位于淋巴滤泡,主要辅助B细胞的T细胞亚群。
Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的 细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物的炎 症反应和自身免疫病。
Effector functions of Th1 cells
Th0:属于naive细胞 Th1:分泌IFN-、IL-12,参与细胞免疫应
答 Th2:分泌IL-4,参与体液免疫应答 Tfh:分泌IL-21,辅助B细胞分化为浆细胞 Th3:分泌TGF-,属于Treg细胞亚群 Th17:分泌IL-17, 参与炎症反应 Th9:分泌IL-9,也可分泌IL-10,但无免疫
810AA
MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子
辅助体液Ir +++
-
细胞毒作用 +
+++
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
(四)按CD4+T细胞的分泌细胞因子不同分类
IFN-
pCTL IL-2
Th1
IFN-
Inflammatory Th1 T cell
Macrophage
CTL
Lysis of target
IL-12
Activated macrophage
Induction of CTL differentiation Killing of intracellular bacteria
短时间
小鼠体内实验显示,抗原初次刺激之后,T细胞有一个程序 性的分化途径:未致敏T细胞效应T细TEMTCM.
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞Leabharlann Baidu子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
(二)按TCR肽链组成分类
NKT
T细胞和T细胞特性的比较
MHC 类—似分子
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
(三)CD4+T与CD8+T细胞的比较
CD4+T细胞 CD8+T细胞
表型
CD3+CD4+CD8-
CD3+CD8+CD4-
识别抗原肽 1318AA
目前公认的CD4+Th亚群
Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
Effector functions of Th2 cells
CD40L-CD40
Th2
+ IL-4
Th 0
Ig isotype switch factor
V D J C
C IgG
V D J C IgE
B
IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1
Th1 & Th2 polarisation may be influenced by the type of infection
T淋巴细胞的分类
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
(一)按对抗原应答的状态分类
❖ 初始T细胞(naive T cell, 即Tn, CD45RA+) ❖ 效应T细胞 (effector T cell, 即Te, 如Th1、
TCR 多样性 分布 外周血
组织 表型 CD3+ CD2+
CD4+ CD8CD4- CD8+ CD4- CD8识别抗原
TCR T 细胞 极高 60-70% 外周淋巴组织 100% 60-65% 30-35% < 5% 8-17 个氨基酸
MHC 限制性
经典 MHC
TCR T 细胞 低 5-15% 粘膜上皮 100% < 1% 20-50% > 50% 简单多肽、HSP、脂 类、多糖
Th2 Dominant
Humoral immunity
Th1 Dominant
Cell mediated immunity
辅助性T细胞
Th1: 分泌IFN-、IL-12,激活巨噬细胞、中性粒细 胞和NK细胞,介导迟发型超敏反应,又名TDTH。
Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L,辅助B细胞产生抗体。
(五)按T细胞功能分类
➢ 辅助性T细胞( help T cell,Th) ➢ 抑制性T细胞(regulatory T cells, Treg) ➢ 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell, Tc)
辅助性T细胞
Th1: 分泌IFN-、IL-12,激活巨噬细胞、中性粒细胞 和NK细胞,介导迟发型超敏反应,又名TDTH。
能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。
记忆性T细胞的亚类及特点
分布
TCM 淋巴结
TEM 外周组织
表型
CD45RA
-
-
CD45RO
+
+
CD62Lhi和CCR7+ 高表达
低表达或不表达
受抗原刺激后
高表达CD40L
细胞毒作用强
分泌IL-2和增殖能 分泌IL-2和增殖能
力较高
力较低
维持记忆的时间 长时间
Tfh(T follicular helper cells)定位于淋巴滤泡,主要 负责辅助B细胞的T细胞亚群。
IFN- NK cell
Macrophage IL-12
IFN-
Mast cell IL-4
Th0
Th1
Th2
Counter regulation of Th cell subsets
- IFN-
Th1
- IL-4
Th2
Balanced response
- Th1
IL-4
Th2
- IFN-
Th2
Th1
Th2、Tfh、Th17、Treg等)
❖ 记忆T细胞(memory T cell, 即Tm, CD45RO+)
记忆性T细胞功能特点
来源于效应T细胞,还可由naiveT细胞直接转化而来 。 对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和
更有效的免疫反应。
能存活数年甚至数十年,具有长期的保护效应。是疫 苗应用的理论基础。
Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L,辅助B细胞产生抗体。
Tfh:定位于淋巴滤泡,主要辅助B细胞的T细胞亚群。
Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的 细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物的炎 症反应和自身免疫病。
Effector functions of Th1 cells
Th0:属于naive细胞 Th1:分泌IFN-、IL-12,参与细胞免疫应
答 Th2:分泌IL-4,参与体液免疫应答 Tfh:分泌IL-21,辅助B细胞分化为浆细胞 Th3:分泌TGF-,属于Treg细胞亚群 Th17:分泌IL-17, 参与炎症反应 Th9:分泌IL-9,也可分泌IL-10,但无免疫
810AA
MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子
辅助体液Ir +++
-
细胞毒作用 +
+++
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
(四)按CD4+T细胞的分泌细胞因子不同分类
IFN-
pCTL IL-2
Th1
IFN-
Inflammatory Th1 T cell
Macrophage
CTL
Lysis of target
IL-12
Activated macrophage
Induction of CTL differentiation Killing of intracellular bacteria
短时间
小鼠体内实验显示,抗原初次刺激之后,T细胞有一个程序 性的分化途径:未致敏T细胞效应T细TEMTCM.
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞Leabharlann Baidu子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
(二)按TCR肽链组成分类
NKT
T细胞和T细胞特性的比较
MHC 类—似分子
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
(三)CD4+T与CD8+T细胞的比较
CD4+T细胞 CD8+T细胞
表型
CD3+CD4+CD8-
CD3+CD8+CD4-
识别抗原肽 1318AA