T淋巴细胞的分类.ppt
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医学免疫学课件PPT 10 T淋巴细胞
“三阴性” “双阴性”
“双阳性”
胸腺选择
“单阳性”
不与MHC结合或 高亲和力结合
T细胞成熟分期
分期
祖T 细胞 （Pro T cell）
CD3
CD3-
CD4/CD8
CD4-CD8DN
TCR
TCR
前T 细胞 （Pre T cell） 未成熟T细胞 （Immature T cell）
胸腺 选择
CD3+
TCRβ基因重排
pTα∶β
TCRα基因重排
TCR αβ
2、阳性选择（positive selection）
DP—SP（未成熟T细胞） 凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自 身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活
识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞，发育为 CD8+T细胞 识别结合 MHCⅡ类分子的胸腺细胞，发育为 CD4+T细胞
膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区
2.CD3分子 （1）组成 γ链、δ链、ε链、ζ链、η链均含Ig样功能区和
免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM) 。
（2）功能
① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达； ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递； ③ 成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测。
初始、效应和记忆T细胞 初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞
存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选择素，参与淋巴细胞的再循环， 主要功能是识别抗原。
效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞
存活期较短，表达高水平高亲和力IL-2受体和黏附分子（整体素、CD44、 CD45RO等）。主要是向外周炎症部位或某些器官组织迁移。
第十章 T淋巴细胞PPT课件
第13页/共70页
二、T细胞在外周免疫器官中的分化发育 • 从胸腺进入外周淋巴器官尚未接触抗原的T细胞称为初始T细胞，主要定居
于外周免疫器官的胸腺依赖区。 • T细胞在外周免疫器官接触抗原后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞
亚群，调节性T细胞或记忆T细胞。
第14页/共70页
第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
如与T细胞活化、增殖、分化相关的细胞因子受 体及可诱导细胞凋亡的FasL等。
第40页/共70页
PHA 72h
第41页/共70页
第三节 T淋巴细胞亚群
• 根据所处的活化阶段，T细胞可分为初始T细胞、效应T细胞和记 忆性T细胞。
• 根据表达TCR的类型，T细胞可分为TCRαβT细胞和TCR γδT细 胞。
Ⅰ • CD4分子与MHC-I 类分子的结合可增强 T细胞与抗原提呈细胞之间的相
互作用，并辅助TCR识别抗原，同时还参与TCR识别抗原所产生的活化信号 转导过程。故CD4分子又称为T细胞的辅助受体。
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第24页/共70页
• CD8：是由α和β链借二硫键连接的异二聚体，两条肽链均为跨膜蛋白，两条肽 链的胞外区各有一个Ig样结构域，能与MHC-I类分子重链的α3结构区结合。
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• 2、CTLA-4（ CD152）
• CTLA-4表达于活化的T细胞，其配体也是B7分子，但CTLA-4与B7结合产 生抑制性信号，下调或终止T细胞活化。
第33页/共70页
第34页/共70页
• 3、CD2 • CD2 分子又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）或绵羊红细胞（SRBC)
受 体 。 其 配 体 是 C D 5 8 （ L FA - 3 ） 。 • CD2与CD58结合，可介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，还为T细胞
二、T细胞在外周免疫器官中的分化发育 • 从胸腺进入外周淋巴器官尚未接触抗原的T细胞称为初始T细胞，主要定居
于外周免疫器官的胸腺依赖区。 • T细胞在外周免疫器官接触抗原后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞
亚群，调节性T细胞或记忆T细胞。
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第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
如与T细胞活化、增殖、分化相关的细胞因子受 体及可诱导细胞凋亡的FasL等。
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PHA 72h
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第三节 T淋巴细胞亚群
• 根据所处的活化阶段，T细胞可分为初始T细胞、效应T细胞和记 忆性T细胞。
• 根据表达TCR的类型，T细胞可分为TCRαβT细胞和TCR γδT细 胞。
Ⅰ • CD4分子与MHC-I 类分子的结合可增强 T细胞与抗原提呈细胞之间的相
互作用，并辅助TCR识别抗原，同时还参与TCR识别抗原所产生的活化信号 转导过程。故CD4分子又称为T细胞的辅助受体。
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• CD8：是由α和β链借二硫键连接的异二聚体，两条肽链均为跨膜蛋白，两条肽 链的胞外区各有一个Ig样结构域，能与MHC-I类分子重链的α3结构区结合。
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• 2、CTLA-4（ CD152）
• CTLA-4表达于活化的T细胞，其配体也是B7分子，但CTLA-4与B7结合产 生抑制性信号，下调或终止T细胞活化。
第33页/共70页
第34页/共70页
• 3、CD2 • CD2 分子又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）或绵羊红细胞（SRBC)
受 体 。 其 配 体 是 C D 5 8 （ L FA - 3 ） 。 • CD2与CD58结合，可介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，还为T细胞
T淋巴细胞(共61张PPT)
表达：活化的T细胞
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
免疫学 T淋巴细胞ppt课件
❖ 第一个V样结构域是HIV 的受体
胞浆区与p56lck激免疫酶学 T结淋巴细合胞 ，参与信号转导 16
CD8
❖ 是由α、β链借二硫键连接 的异源二聚体，胞膜外区 结构均属IgSF
免疫学 T淋巴细胞
17
CD8
❖ 是由α、β链借二硫键连接的异源二聚 体，胞膜外区结构均属IgSF
❖α链V样区与MHC I类分子的α3区域 结合
识别特异性抗原
免疫学 T淋巴细胞
转导T细胞活化 的第一信号
14
二、CD4和CD8分子
❖ 辅助TCR识别抗原
❖ 参与T细胞活免疫化学 T淋信巴细号胞 的转导
15
❖CD4
gp120
❖ 为单链跨膜糖蛋白，胞 膜外结构为IgSF成员， 共有4个结构域
❖ 第一、二个结构域可与 MHCII类分子的β2结合。
免疫学 T淋巴细胞
26
ICOS — B7-H2
•在CD28之后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子；
上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞的增殖
CD40L—CD40
•促进抗原提呈细胞活化；促进T细胞活化
•促进B细胞增殖、分化、抗体产生和类别转换；诱导记忆
性B细胞形成
LFA-1—ICAM-1
促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，并增强细胞
❖ 丝裂原结合分子：有丝分裂原受体，介导多克隆淋
巴细胞的活化
免疫学 T淋巴细胞
29
T淋巴细胞表面分子及其作用
TCR-CD3复合物——(识别) CD4和CD8分子 ——(辅助) 协同信号分子 ——(调节) 丝裂原受体 ——(非特异性识别)
介导的免疫效应
LFA-2（CD2）—LFA-3
T淋巴细胞(金伯泉).ppt
T
CD4
TCRγδ
Tc1 Tc2 Th1 Th2 Th3 Tr1 Th4?
第 三 节
T淋巴细胞的功能
一、CD4Th细胞的功能
CD4Th细胞的亚群 CD4T Th0
Th1 Th2 Th3：分泌TGF-β
CD4＋T 细胞的功能
1.Th1的功能： 增强吞噬细胞等细胞的抗感染机制主要是胞内微生物 介导Ⅳ型超敏反应（迟发型超敏反应)
3、FasL：启动靶细胞凋亡；
4、产生TNF等多种细胞因子：杀伤靶细胞；
5、产生多种趋化因子，吸引天然免疫细胞，杀伤 靶细胞。
3.将T细胞分为不同的亚群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) ·1.CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染 CD4阳性T细胞，导致AIDS
2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对 辅助诊断和判断病情有重要作用
ab TCR
ab TCR
CD 4 CD 4
抗原肽
CD 8
抗原肽
配体：CD40
4.CD2（绵羊红细胞受体，E受体，LFA2） 作 用：
❖ 加强T细胞与抗原呈递细胞或靶细胞之间的作用 ❖ T细胞活化的旁路途径 ❖ 可区分T、B淋巴细胞，检测T细胞的数量
+
E花环形成实验：正常结花率为60％－80％
5.LFA-1和ICAM-1
（B7）
四、丝裂原受体
淋巴细胞 促分裂原 母细胞
HLAⅡ类分子
HLA I类分子
T细胞活化的
第一信号：
抗原刺激的信 号 — 使得T细胞 产生的效应具 有特异性
TCR识别抗原肽 /MHC复合物 获得活化的第 一信号，CD3 转导信号。
只有信号1不足以 诱导T细胞的活化、增殖和分化。
T淋巴细胞-PPT课件
如果与MHC-II结 合则最终分化为 CD4+T细胞
如果与MHC分子不 结合则在胸腺皮质 中凋亡
胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识 别抗原时具有MHC限制性
2. T细胞发育的阴性选择（negative selection）
DP或经阳性选择的SP的T细胞 其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力 的MHC或MHC-自身抗原肽的T细胞克 隆将发生凋亡
• Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同， 将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 • Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5 和IL-10 • Ts细胞 • TDTH 主要为CD4 + Th1
4）初始T细胞和记忆性T细胞 记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞 表达CD45RA 5）NK1.1 T细胞 其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类 和糖脂类抗原
TCRαβT TCR 分布 表型 识别抗原 MHC限制 功能
极大多样性 60-70％,外周淋巴组织 成熟CD2CD3CD4/CD8 8－17aa 经典MHC Th、Tc
TCRγδT
较少多样性 5-15％,粘膜上皮 成熟大多数CD2CD3 简单多肽、 HSP、脂类、多糖
MHC样分子
Tc
2）根据T细胞是否表达CD4或CD8分类 CD4+ T细胞或CD8+ T细胞
经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆
获中枢耐受
T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择
三、T细胞亚群
1）根据TCR种类 αβT、γδT细胞 在末梢血主要为αβT细胞可占95%，而γδT细胞 只占1%～10%。αβT细胞为主要参予免疫应答 的T细胞，两者特性和功能均不相同。
TCRαβT和TCRγδT细胞
《T淋巴细胞》课件
T淋巴细胞相关疾病的新治疗方法
新的治疗方法和手段的应用，为T淋巴细胞 相关疾病的治疗提出全疫细胞相互作用，协同完成对病原体 的攻击。
T淋巴细胞的激活和增殖
1
T淋巴细胞的激活机制
T细胞受体刺激和共刺激分别是T淋巴细胞被激活所必需的信号。
2
T淋巴细胞的增殖过程
定向增殖和不定向增殖是T淋巴细胞进一步角色分化所必需的过程。
3
检测T淋巴细胞活性
通过活细胞染色和细胞因子检测等方法可以检测T淋巴细胞的活性。
T淋巴细胞
探索T淋巴细胞的结构、功能、免疫系统中的作用以及临床应用，并了解最新 的研究进展。
什么是T淋巴细胞
T淋巴细胞的定义
T淋巴细胞是种属于白细胞的淋巴细胞，它们最早在胸腺中被发现。
T淋巴细胞的分类
T淋巴细胞可分为辅助T淋巴细胞、细胞毒性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞等类型。
T淋巴细胞的结构和功能
T淋巴细胞的结构
T淋巴细胞通过T细胞受体进行信号传导，充当免 疫系统的调节器。
T淋巴细胞的功能
T淋巴细胞在细菌、病毒和癌细胞等入侵体内的 异物时，将试图阻止这些异物的侵略。
T淋巴细胞在免疫系统中的作用
1 T淋巴细胞的作用
T淋巴细胞可以识别和消灭病原体，帮助其他免疫细胞识别敌人。
2 T淋巴细胞与其他免疫细胞的相互作用
T淋巴细胞的临床应用
利用T淋巴细胞治疗疾病
利用T淋巴细胞的能力，对癌症、自体免疫性疾 病、移植排斥现象等进行治疗。
T淋巴细胞在免疫诊断中的应用
应用T淋巴细胞的特长，进行免疫诊断和疾病监 测。
T淋巴细胞的研究进展
T淋巴细胞领域的热点研究
分子生物学、遗传学、免疫学、细胞生物学 等多个领域相互融合，推动T淋巴细胞领域 的不断发展。
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短时间
小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，T细胞有一个程序 性的分化途径：未致敏T细胞效应T细TEMTCM.
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
（二）按TCR肽链组成分类
NKT
T细胞和T细胞特性的比较
T淋巴细胞的分类
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
（一）按对抗原应答的状态分类
❖ 初始T细胞（naive T cell, 即Tn, CD45RA+） ❖ 效应T细胞 (effector T cell, 即Te, 如Th1、
Th0：属于naive细胞 Th1：分泌IFN-、IL-12，参与细胞免疫应
答 Th2：分泌IL-4，参与体液免疫应答 Tfh：分泌IL-21，辅助B细胞分化为浆细胞 Th3：分泌TGF-,属于Treg细胞亚群 Th17:分泌IL-17, 参与炎症反应 Th9：分泌IL-9，也可分泌IL-10，但无免疫
Tfh（T follicular helper cells）定位于淋巴滤泡，主要 负责辅助B细胞的T细胞亚群。
抑制效应，可介导某些炎症性疾病。
目前公认的CD4+Th亚群
Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
TCR 多样性 分布 外周血
组织 表型 CD3+ CD2+
CD4+ CD8CD4- CD8+ CD4- CD8识别抗原
TCR T 细胞 极高 60-70% 外周淋巴组织 100% 60-65% 30-35% < 5% 8-17 个氨基酸
MHC 限制性
经典 MHC
TCR T 细胞 低 5-15% 粘膜上皮 100% < 1% 20-50% > 50% 简单多肽、HSP、脂 类、多糖
MHC 类—似分子
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
（三）CD4+T与CD8+T细胞的比较
CD4+T细胞 CD8+T细胞
表型
CD3+CD4+CD8-
CD3+CD8+CD4-
识别抗原肽 1318AA
810AA
MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子
辅助体液Ir +++
-
细胞毒作用 +
+++
T细胞分类
➢ 按对抗原的应答状态不同分类 ➢ 按TCR肽链组成分类 ➢ 按CD4和CD8表型分类 ➢ 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢ 按T细胞功能分类
（四）按CD4+T细胞的分泌细胞因子不同分类
能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。
记忆性T细胞的亚类及特点
分布
TCM 淋巴结
TEM 外周组织
表型
CD45RA
-
-
CD45RO
+
+
CD62Lhi和CCR7+ 高表达
低表达或不表达
受抗原刺激后
高表达CD40L
细胞毒作用强
分泌IL-2和增殖能 分泌IL-2和增殖能
力较高
力较低
维持记忆的时间 长时间
IFN- NK cell
Macrophage IL-12
IFN-
Mast cell IL-4
Th0
Th1
Th2
Counter regulation of Th cell subsets
- IFN-
Th1
- IL-4
Th2Βιβλιοθήκη Balanced response
- Th1
IL-4
Th2
- IFN-
Th2
Th1
（五）按T细胞功能分类
➢ 辅助性T细胞（ help T cell，Th） ➢ 抑制性T细胞（regulatory T cells, Treg） ➢ 细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell， Tc)
辅助性T细胞
Th1: 分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞 和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。
IFN-
pCTL IL-2
Th1
IFN-
Inflammatory Th1 T cell
Macrophage
CTL
Lysis of target
IL-12
Activated macrophage
Induction of CTL differentiation Killing of intracellular bacteria
Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。
Tfh:定位于淋巴滤泡，主要辅助B细胞的T细胞亚群。
Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的 细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物的炎 症反应和自身免疫病。
Effector functions of Th1 cells
Th2、Tfh、Th17、Treg等)
❖ 记忆T细胞(memory T cell, 即Tm, CD45RO+)
记忆性T细胞功能特点
来源于效应T细胞，还可由naiveT细胞直接转化而来 。 对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和
更有效的免疫反应。
能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫 苗应用的理论基础。
Effector functions of Th2 cells
CD40L-CD40
Th2
+ IL-4
Th 0
Ig isotype switch factor
V D J C
C IgG
V D J C IgE
B
IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1
Th1 & Th2 polarisation may be influenced by the type of infection
Th2 Dominant
Humoral immunity
Th1 Dominant
Cell mediated immunity
辅助性T细胞
Th1: 分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细 胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。
Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。