移植总论
外科学器官移植学习重点整理(解析)
外科学器官移植学习重点整理(解析)外科学器官移植是一门涉及手术治疗和医学伦理的学科,被广泛运用于治疗众多器官功能衰竭的疾病。
本文将对外科学器官移植的学习重点进行整理和解析,帮助读者更好地了解这一领域。
一、器官移植的定义及历史背景器官移植是指将一个健康的器官从供体身上取出,并植入到患者身体的手术治疗方法。
这种治疗方法早在古代医学中就有记载,但直到20世纪的六十年代才开始在临床实践中得到广泛应用。
随着医学技术的不断发展,器官移植在治疗疾病的作用越来越受到重视。
二、器官移植的分类1. 单一器官移植:指将一个单一器官从供体身上取出,植入到患者身体的手术。
例如肾脏、肝脏或心脏移植等。
2. 多器官移植:指将多个器官集合起来同时从供体身上取出,植入到患者身体。
例如心脏和肺移植、心脏和肾脏移植等。
三、器官移植的手术技术1. 供体选择与移植术前准备:合适的供体选择对于手术的成功至关重要。
供体要与患者在血型、组织相容性等方面具备一定的匹配性。
术前准备包括健康状况评估、血液及器官功能评估等。
2. 移植手术:移植手术有许多不同的技术路线,根据移植器官的特点和患者病情的不同进行选择。
手术后的护理和免疫抑制剂的应用也是十分重要的。
四、器官移植的成功与挑战1. 成功因素:器官移植的成功与供体-受者匹配性、手术技术、免疫抑制剂的使用以及移植后的护理等因素密切相关。
2. 免疫排斥反应:器官移植后,患者的免疫系统会识别并攻击新移植的器官,导致排斥现象。
为了避免这种情况的发生,免疫抑制剂的使用不可或缺。
3. 移植后并发症:器官移植手术后可能出现多种并发症,如感染、血管闭塞等。
及时发现和处理这些并发症对于手术的成功至关重要。
五、器官移植的伦理及法律问题1. 供体伦理:供体的选取应符合道德伦理准则,保证供体权益得到充分保护。
合法的供体来源包括器官捐献、活体器官移植等。
2. 受者伦理:受者伦理包括合适受者的选择、对于移植手术的知情同意以及手术后的护理等。
器官移植伦理问题
关于受体方面的伦理问题
案例2: 2001年1月15日,我国留学加拿大的一位22岁的学生在剧 烈运动之后感到不适,心脏一度出现停跳。医生确诊为病毒 性急性心肌炎,造成心肌坏死。医生采用体外循环方式维持 她的生命,由于体外循环在医学上最多只能维持72小时,加 拿大政府多方努力,终于在美国找到病人匹配的心脏。但当 心脏运抵加拿大西部的阿尔伯塔大学附属医院时,医院里还 有几位需要做心脏移植手术的患者,后来医生经过考虑具体 情况和无记名投票,决定将唯一可用的心脏先移植给生命垂 危的中国留学生。
其他国家的器官捐献
• 荷兰:18岁以上的荷兰男女公民都应填写《人体器官捐献 普查表》,然后由各级政府将普查结果逐级汇报到年中央 档案库。不满18岁的公民,不得捐献自身器官。
• 美国:鼓励器官捐献,并在学生中开展:器官捐献的宣传、 教育活动。 • 英国:1972年就开始发起题为”我愿死后帮助某些人活着 “的器官捐献活动,每年散发550万张捐献卡。
器官移植的伦理问题
器官移植概况
1、器官移植:(organ transplantation) 指摘除人体的某一器官并把它置于同一个体(自体移植) 或同种另一个体(同种异体移植)或不同种个体(异体移植) 的相同部位(常位)或不同部位(异位)。
关于供体方面的伦理问题
• 案例1:媒体报道,美国加州16岁少女亚拉刚刚过16岁生日, 就被告知已患慢性骨癌,唯一有效的方法是进行骨髓移植, 为救女儿,孩子的父母听从医生的建议,决定再生下一个 孩子,希望在仅有25%可能性中幸运生下一个与女儿骨髓 同型相容的孩子。结果如愿以偿,生下了妹妹玛丽莎,骨 髓与姐姐完全相同,当14个月时,医生用玛丽莎的骨髓为 亚拉实施骨髓移植。一年后亚拉完全恢复了健康。
第一节移植概述
第一节移植概述移植(transplantation)是指将一个个体的细胞、组织或器官(移植物)用手术或其他方法,导人到自体或另一个体的某一部位,以替代原已丧失功能的一门技术。
根据导人移植物(graft)不同,分为细胞、组织和器官移植。
骨髓移植、肝细胞移植和胰岛细胞移植等属于细胞移植;皮肤、皮瓣、肌腿、神经和骨移植等属于组织移植;心、肺、肝、肾、胰腺、小肠等,以及多器官联合移植属于实体器官移植。
提供移植物的个体被称为供体或供者(donor),而接受移植物的个体被称为受体或受者(recipient) 。
临床移植简史人类移植学的发展是20世纪医学中最杰出的成就之一。
1900年开展的输血技术就属于最早的细胞移植。
1905年世界第一例角膜移植获得成功,次年法国开始尝试临床肾移植。
在第二次世界大战期间,曾将异体皮肤移植到烧伤病人的创面,但因发生排斥而失败。
随后Medawar对小鼠同种异体皮肤移植作了深人研究,阐明的并获得移植免疫耐受理论,为现代移植生物学奠定了基础。
1954年Murray等在同卵孪生兄弟之间进行了活体供肾的肾移植获得成功,标志着器官移植进入了临床应用阶段。
60年代第一代免疫抑制药物(硫硫唑嘌呤、泼尼松和抗淋巴细胞血清)的问世,以及器官保存技术与外科血管吻合技术的改进,使器官移植获得稳步发展。
此后,相继开展了原位肝移植(Starzl, 1963)、肺移植(Hardy, 1963)、胰腺移植(Kelly等,1966)、心移植(Barnard, 1967)、心肺联合移植(Cooley, 1968)和小肠移植(Detterling, 1968)。
尤其是70年代末至80年代初,新的免疫抑制剂环孢素A问世,使移植物的存活率和器官移植的临床疗效大为提高。
近年来由于临床移植病例大量增加,供体的短缺显得非常突出。
为此,以亲属作为活体供体,部分弥补了人类器官和组织的短缺,成为临床器官移植的又一伟大创举。
此外,人们还在不断地进行异种器官移植的临床探索,以克服器官的短缺。
移植总论(Transplantation)
Transplantation Immunology
Definition of Transplantation
Implantation of „non-self” tissue into the body the process of taking cells, tissues, or organs called a graft (transplant), from one part or individual and placing them into another (usually different individual). donor : the individual who provides the graft. recipient or host: the individual who receives the graft.
More consistent early function and easy of management;
Potential Advantages of living versus cadaveric kidney donor
Avoidance of brain death stress; Minimal incidence of delayed graft function; Avoidance of long wait for cadaveric
RENAL TRANSPLANTATION
END STAGE RENAL DISEASES (ESRD) Definition:
--皮肤移植总论,皮片、皮瓣移植术
❖ 1:国人手背皮肤厚度约为1.2㎜。 ❖ 2:由于手背侧皮肤与深层组织联系不紧密,
使背侧皮肤经常容易产生潜行剥脱和撕脱 伤。
甲每日生长约0.1㎜,重新更换一次需3~
6个月。
皮片移植术
❖ 概况:将表皮及部分或全层真皮自身体某 部切取下来,移植到身体另一皮肤缺损区 域的手术方法为皮片移植术。由于皮片在 切取后,其血液循环停止,移植后的成活 完全依靠受皮区的基底与移植皮间重新建 立血液循环,所以临床上又将此术称为游 离植皮术。
皮片移植术适应症
❖ 1 皮肤缺损面积较大,创面不能直接缝合, 或虽可勉强缝合,必将导致晚期功能障碍。
❖ 2 皮肤较大面积缺损,但创面基底平整, 血液循环丰富,无重要结构外露。
❖ 3 皮肤缺损的面积过大,虽有重要结构外 露,但应用皮瓣无法覆盖全部时,重要部 位应用皮瓣,其余部位适于用皮片移植。
❖ 4 患者全身情况不良,不宜行皮瓣移植术, 为挽救患者生命采用皮片移植消灭创面, 待全身情况好转后可再进一步处理。
皮肤的组织结构和Байду номын сангаас液供应:
❖ 皮肤由表皮、真皮和 皮下组织三层构成。 厚度一般为0.5~4㎝
❖ 皮肤血液供应的特点 是:以动脉形成网状 供血。
手皮肤的的特点
❖ 1:国人的手掌皮厚度约1.6㎜。 ❖ 2:掌侧皮肤缺损后不宜拉拢缝合,常需要
植皮覆盖。掌侧皮下组织感染时,炎性渗 出或脓液易积于组织间隔内,产生剧烈疼 痛,不易引流,且容易向骨及腱鞘扩展, 形成化脓性腱鞘炎和骨髓炎。
❖ 手指重要部位感觉丧失时,影响手功能的 正常发挥,为改善血液循环和感觉的恢复, 需要有感觉的皮瓣移植。
❖ 3 改善外观 肢体或手指较大的皮肤缺损, 创面又不能接受游离植皮,为保全肢体 (指)的长度。
医学课件外科学总论16移植
(3) Chronic rejection(慢排)
免 疫 因素:剂量不够、多次急排 非免疫因素:药物毒性、Inf、梗阻
表 现: 功能进行性减退 治 疗: 切除
二、供者选择
1.免疫学要求 (1)血型 相同最佳,至少同输血原则。
(ABO血型抗原)
(2)淋巴Cell毒交叉配合试验(减少超排)
受者血清+供者LC﹤10%或阴性
保存时间要求:
心:﹤5小时 肾:40~50小时(72小时) 肝:6~12小时(20~40小时)
五、急排防治 Aza 抑嘌呤(抑DNA、RNA合成) BM、肝黄疸、DM MMF 抑T、B增殖,Ab产生 腹泻、WBC CTX 烷化剂、抑TB 增殖 WBC 、PLT
皮质激素 抑T生长,抑 产生 感染、溃疡、高血压
complex)
APC 细胞(体液)免疫反应
leucocyte antigen)
HLA(Human
2.Rejection:超急性、急性、慢性 (1)hyperacute rejection(超排):
预存抗体(如抗ABO抗体…)多发生于血型不合、再次移 植、反复输血、多次妊娠…
表现:血管开放数分钟(24h)
(3)HLA
Ⅰ类抗原:HLA A、B、C Ⅱ类抗原:HAL DP、DR、DQ
6个位点,重要三个:A、B、DR
2.其它
﹥70岁 或 ﹤5岁
三、器官切取
四、器官保存
37 0℃时代谢减少了1/2,延长了活力时间 Collin液、UW液 UW配方:乳糖、棉糖、羟乙基淀粉、ATP
肝:灌注2~3L; 肾、胰:200~500ml
一、肾
尸肾
方式:A、V、U
活肾
胎肾
位置
外科移植知识点总结
外科移植知识点总结一、移植手术的基本原理器官移植手术是指将捐赠者的健康器官移植到受体身上,以替代受体原有功能衰竭的器官,从而恢复器官功能。
器官移植手术最早出现于20世纪60年代,经过多年的发展,逐步成为一种成熟的外科手术技术。
1. 选择合适的器官器官移植手术的成功与否,主要取决于移植的器官是否合适。
合适的器官应具备以下几个条件:器官功能良好,无器质性病变;供体器官与受体器官之间应具有匹配的血型和组织相容性;供体器官的大小、形态和功能应与受体器官相适应。
2. 免疫抑制治疗器官移植手术后,受体器官往往会遭受到免疫排斥反应的攻击,因此需要进行免疫抑制治疗。
免疫抑制治疗目前主要包括应用免疫抑制剂、免疫吸附和免疫调节等手段,旨在减少受体对供体器官的排斥反应,提高手术的成功率。
3. 减少手术并发症器官移植手术是一种高风险的手术,术后可能出现各种并发症。
为了减少手术并发症,外科医生需要在手术前充分评估患者的病情和手术风险,并进行术前准备工作。
此外,术中和术后的护理工作也非常关键,可以帮助患者尽快康复。
二、移植手术的适应症器官移植手术适用于各种器官功能衰竭的疾病,包括肝脏、肾脏、心脏、肺等器官的移植。
以下是各种器官移植手术的适应症:1. 肝脏移植肝脏移植适用于肝功能衰竭、肝癌和肝硬化等严重肝脏疾病。
常见的肝脏移植适应症包括:晚期肝癌、急性肝功能衰竭、慢性肝功能衰竭等。
2. 肾脏移植肾脏移植适用于终末期肾脏疾病,如慢性肾脏病进展到尿毒症期。
常见的肾脏移植适应症包括:慢性肾脏病5期以上、尿毒症、难治性高血压伴进行性肾功能不全等。
3. 心脏移植心脏移植适用于终末期心脏衰竭患者,即在接受药物治疗无效的情况下,心脏功能持续丧失,出现明显的心功能不全症状。
常见的心脏移植适应症包括:心功能不全、心源性休克、难治性心律失常等。
4. 肺移植肺移植适用于慢性阻塞性肺疾病、肺间质性疾病和肺动脉高压等终末期肺部疾病。
常见的肺移植适应症包括:慢性阻塞性肺疾病的终末期、严重的肺部炎症、囊腺性纤维化等。
移植 原理
移植原理
移植是指将一个物种或组织从一个地方引进另一个地方,并适应新的环境。
移植的原理是通过改变物种的生态条件、适应力和基因组成,使其能够适应新的环境和条件。
基本原理如下:
1. 环境适应力:物种在不同环境中会面临不同的压力和选择,它们会逐渐适应并发展出对新环境的特点。
移植物种需要具备一定的环境适应力,即能够适应新环境的温度、湿度、光照等环境因素。
2. 遗传适应力:遗传适应是在长时间的自然演化过程中,物种通过选择适应于当前环境的基因型而发展出来的特征。
移植物种需要通过适应基因变异和选择来改变其遗传组成,以适应新环境的生态条件。
3. 相互作用适应力:物种与其周围环境的相互作用也会对其适应能力产生影响。
移植物种需要重新建立与其他物种的相互关系,以及与其环境之间的相互作用。
4. 移植管理:为了保证移植物种能够成功生存并繁衍,需要进行合理的管理和保护。
这包括对其生长条件的控制、对天敌和竞争者的处理以及对生长环境的改造等。
总之,移植的原理是通过改变物种的环境适应力、遗传适应力
和相互作用适应力,使其能够适应新的环境并存活下去。
移植的成功与否还取决于移植管理的策略和措施。
外科讲稿:移植学
2、同种异体移植: 种属相同但基因不同之间的移植, 移植后会发生排斥反应。 如人与人之间的移植。
3、异种移植: 不同种之间的移植,移植后会发 生强烈排斥反应。 如人与狒狒之间的移植,
三、移植物植入受体部位分: 1、同一解剖部位,称原位移植。 如断肢再植、心脏移植等。 2、不在原解剖部位,称异位移植。
3)调节或抑制--抗原特异性T细胞,仍然保留在外 周血循环中,但免疫反应性被其他细胞抑制或 改变。
4)忽略--T细胞忽略一种抗原,尽管这种抗原在体 内存在并表达,但是T细胞却无反应性。
目前,所进行的诱导移植耐受方法,主要是 针对灭活抗供者MHC/抗原肽复合物的T细 胞,以期达到移植耐受目的。 但是人类不同于其他生物,能达到血管内 皮细胞对MHC抗原不表达; 另外在这种情况下,当病毒抗原肽被供者 MHC递呈时,受者将不能对抗同种异体移 植物的病毒。此时,同种异体移植物的细 胞内感染的影响可能是破坏性的。 因此,道路仍然漫长。
mH抗原(次要组织相容性抗原): 是等位基因变异的细胞蛋白肽构成, 引起细胞介导的移植物排斥反应。 不具备MHC抗原结构,这些抗原单 独刺激仅引发微弱的排斥反应。
血型抗原(内皮糖抗原):
是糖蛋白呈现在红细胞和其他类型细 胞表面的糖类决定簇。
有三个主要血型抗原,O、A和B型各起 源于一个单一的糖类主要成分。 人体内没有针对血型抗原的T细胞免疫 反应。
以及延迟异种移植排斥反应。
4、移植耐受transplanttion tolerance :
手术技巧、器官灌注和保存的改进,HLA 配型和免疫抑制药物的联合应用,极大 的提高了移植物的存活率和存活时间。 但是长期应用非特异的免疫抑制剂造成 的并发症发生率和死亡率,特别是引起 感染和恶性肿瘤,大大增加。 如能实现供者的特异性免疫抑制,而同时 完整保留受者免疫系统的全部功能,这将 提高移植耐受,避免长期使用非特异性免 疫抑制药物带来的诸多并发症和问题。
【外科学】器官、组织和细胞移植总结
【外科学】器官、组织和细胞移植总结●概述●移植的概念与分类●移植简史●自身的组织修复功能仍是创伤治愈的基础●移植免疫●移植抗原●MHCA●Ⅰ 类分子( HLA-A, B, C)存在于体内几乎所有有核细胞的表面●Ⅱ 类分子( HLA-DR, DQ, DP )通常仅表达于抗原提呈细胞( antigenpresenting cell, APC)表面●HLA-A、HLA-B、HLA-DR与器官移植的关系最为密切●mHA●ABO血型抗原●移植抗原的识别与免疫应答●直接识别●供体MHC抗原可通过直接途径刺激受体T细胞,其他抗原可通过间接途径或同抗体结合激活免疫系统●间接识别●临床排斥反应的机制和分类●宿主抗移植物反应●超急性排斥反应●典型的体液免疫应答●通常由于受体预先存在抗供体抗原的抗体(如 ABO 血型不相容或多次妊娠、反复输血和曾接受过器官移植而对 HLA 致敏,长期血液透析的个体)迅速与移植物内皮细胞结合,激活补体而直接破坏靶细胞●对移植物产生攻击的主要是补体成分●一旦发生,抗排斥治疗往往难以逆转,只能切除移植物●为预防实验室必须检测ABO血型、淋巴细胞毒交叉配型实验●急性排斥反应●最常见●由 T 细胞介导和抗体介导最常见,主要发生于移植术后3个月内●目前尚无可靠的生化或免疫学指标协助早期诊断。
确定诊断需病理学检查●一旦确诊则应尽早治疗可以逆转,大剂量激素冲击、应用抗淋巴细胞的免疫球蛋白制剂或调整免疫抑制方案通常有效。
●慢性排斥反应●其病理特征主要是移植物动脉血管内膜因反复的免疫损伤以及修复增生而增厚,继而导致移植物广泛缺血、纤维化直至功能丧失●移植物抗宿主反应●常见于造血干细胞移植和小肠移植●排斥反应的防治●组织配型●ABO血型检查●HLA分型●一般认为 HLA-DR对移植排斥反应最为重要,其次为 HLA-B, HLA-A 和 HLA-DQ●群体反应性抗体检测●用于检测受体体内预存的 HLA 抗体,超过 10% 即为致敏。
移植概述
第一节概述移植术(transplantation)就是将某一个体细胞、组织、器官用手术或其他方法移到自体或另一个体的体表或体内的某一部位使之能继续发挥原有功能。
供给移植物的个体称作供体,接受移植物的个体称作受体,如供受者为同一个体,称作自体移植。
其中器官移植(organ transplantation)是20世纪医学发展中最引人瞩目的成果之一。
经过半个世纪的临床实践,现在已经成为治疗各种器官衰竭的有效手段。
一、移植术的分类移植物的供体与受体不属同一个体,称作异体移植术;供体和受体是同一个体称作自体移植术。
异体移植术分为3类:①同质移植术,即供体与受体非同一个体,但二者遗传基因型完全相同,受体接受来自同系(同基因)供体移植物后不发生排斥反应。
②同种移植术,即供、受体属同一种属但遗传基因不相同的个体间的移植,如人与人、狗与狗之间的移植。
同种异体移植为临床最常见的移植类型。
③异种移植术,即不同种属如猪与人之间的移植,术后如不采用抑制免疫反应的措施,受体对异种移植物将发生强烈的异体排斥反应。
此型移植尚未正式应用于临床。
根据移植物供者来源分类:有胚胎、新生儿、成人的尸体或活体供者。
尸体又分为有心跳的脑死亡尸体和无心跳的尸体。
所谓脑死亡是指不可逆转的脑干生命中枢功能完全丧失的状态,脑电图等辅助检查确定脑功能丧失,虽然暂时仍有心跳,但呼吸必须不间断地依赖呼吸机。
活体供者在一定程度上可以缓解供者器官短缺的矛盾,获取的器官缺血时间短,有血缘关系的亲属供者还具有一定的免疫学优势。
二、排斥反应与免疫抑制剂根据排斥反应(rejection)免疫病理机制的不同,临床排斥反应主要分为超急性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。
超急性排斥反应(hyperacute rejection,HAR)通常是由于受者体内存在针对供者特异性抗原的预存抗体。
受者由于妊娠、输血或曾接受过器官移植而致敏,或AB()血型不符,移植物在灌注后数分钟或数小时以内,预存抗体迅速与移植物抗原结合,激活补体介导的溶解反应,同时导致移植物微血管系统内广泛的血栓形成,移植物迅速被破坏。
外科学总论之器官移植课件
1997 Wachs (USA) A-A LDLT right lobe w/o MHV
2001 SG Lee (Korea) A-A LDLT with dual grafts
医学课件
34
如何保证LDLT供体安全
是否包含肝中静脉(国际争论)
包肝中、受体有足够的肝脏, 但供体危险增加。 不包肝中,
供体安全,受体往往不够。
我院采用不包肝中
三维CT测量体积(50例)供体残肝体积
包肝中 GV/SLV <30%(10例) <35%(25例)
不包肝中
<30% (0例) <35% (5例)
认为供体残肝>35%,安全
医学课件
35
肝移植术后常见并发症
手术相关并发症 肝动脉血栓形成 门静脉血栓形成、狭窄 胆道并发症 :胆漏、狭窄
Bile leak 7.3%-13.5% Stricture 6.8%-24.3%
医学课件
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ41
Biliary reconstruction
Our strategy: 1. Intra-ope cholangiography 2. D-D reconstraction 3. High hilar dissection 4. Fixed surgical team 5. Microsurgical technique
二线药物:皮质类固醇激素:甲强龙、强的松
霉酚酸酯(MMF,骁悉)
TOR抑制剂:雷帕霉素(有抗肿瘤作用)
医学课件
20
钙调素抑制剂的细胞内作用模式
Antigen-presenting cell
Antigen
T-cell receptor
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第三节 器官获取与保存
供者器官的获取和保存是器官移植必不可 少的一个重要环节,供者器官的活性及质 量直接关系到移植手术的成功率、受者的
生存率和生存质量。
器官获取
器官获取(organ procurement):主要分切取 与灌洗等步骤。
器官灌洗是指在原位或离体状态下,通过重力或 压力将冷灌洗液经器官的血管系统进行灌注,使 供者器官迅速而均匀地降温,同时通过灌洗将器 官内供者的血尽可能地排出。
主要贡献
血管外科(血管吻合法)和移植实验模型 ABO血型
可的松和ACTH
获得性免疫耐受 Ir基因 HLA H-2 单克隆抗体 BW322(硫唑嘌呤) 肾移植 骨髓移植 蛋白激酶
1960 1980
1984 1989 1990 1992
历史发展
据不完全统计,截止到1999年底全世界
已有72万多人次接受了各种不同类型的
供、受者的选择
意义: 减少受者与供者间的遗传差
异,预防过剧的、甚至致命的排斥反 应。
2003年2月22日,年仅17岁的墨西哥女孩杰西卡.桑蒂莲,杜克大学医院 杰西卡的血型是O型,而被移植的器官血型却是A型
供、受者的选择
免疫学选择及其方法
血型:同种异体间的移植必须血型相同,或至少要符 合输血原则。 淋巴细胞毒交叉配合试验 :指受者的血清与供者淋 巴细胞之间的配合。一般说来淋巴细胞毒交又配合试 验必须<10%或阴性。 HLA配型:测定供者与受者HLA—A、B、C、DR、DP、 DQ共6个位点的相容程度。临床应用中要求至少HLAA,B和DR 三个位点匹配。
切取则需要根据准备获取的器官不同而采取不同 的手术操作。
器官获取
器官获取的基本要求
热缺血时间是指从供者器官血液供应停止到冷灌 洗开始所间隔的时间,一般不应超过10分钟。 冷缺血时间是指从供者器官冷灌洗到移植后血供 开放前所间隔的时间,其中包括器官保存阶段。 切取过程中应尽量减少移植器官的机械损伤及重 要结构的破坏。
免疫抑制剂
同种异体器官移植获得成功的关键就是应用 免疫抑制剂预防和治疗排斥反应 目前用于临床器官移植的免疫抑制剂有数十 种,从传统的化学类型上分类大体包括抗代 谢类、抗生素类、肾上腺皮质激素、抗淋巴 细胞球蛋白、烷化剂等几类。
免疫抑制剂
硫唑嘌呤(azathioprine,Aza)
是一种抗代谢药物,可以抑制嘌呤合成而抑制
移植排斥反应
急性排斥反应(acute rejection,AR)
是临床器官移植排斥反应中最常见的类型,主要 由T细胞免疫反应所致。 一般在移植后数天至两周左右出现,80%-90%发 生于移植后1个月内,并往往在几周乃至术后一年 内多次重复出现。 病理学上表现为移植物内大量的T淋巴细胞浸润, 并出现实质细胞的破坏。移植物组织病理学检查 仍是诊断移植排斥反应的“金标准”,一般采用 细针穿刺活检
肥大、高血压、促进感染、高尿酸血症、痛风 和糖尿病。
免疫抑制剂
皮质激素类(corticosteroids)
常用的有甲基强的松龙、强的松和地塞米松等 主要对T细胞和巨噬细胞起作用,抑制蛋白、 核糖核酸、抗体的合成,并具有强有力的抗炎 作用
主要副作用是促进感染、应激性溃疡、糖尿病、 高血压、库欣征面容
分类
根据供者和受者在遗传基因的差异程度分为:
自体移植(auto-transplantation):供者和受者为同 一个体 同质移植(syngeneic transplantation):供、受者虽非 同一个体,但二者遗传基因型完全相同
同种异体移植(allo-transplantation):供、受者属同 一种属但遗传基因不相同的个体间的移植
DNA和RNA的合成。
主要副作用是骨髓抑制、肝炎、胆汁淤积、肝
静脉血栓形成、胰腺炎、皮炎、脱发和促进感
染。
免疫抑制剂
环孢素A(cyclosporine A,CsA)
选择性地调节淋巴细胞亚群的功能,1978年开
始应用于临床,为器官移植开创了新纪元。
用量需依据血液药物水平监测
主要副作用是肾和肝毒性作用、多毛症、牙龈
历史发展
年度
1912 1930 1950
获奖者
Alexis Carrel Karl Lansteiner Philip S Hench Edward C Kendall Tadeus Reichstein Peter Medawar F Macfarlane Burnet Baruj Benacerraf Jean Dausset George Snell Cesar Mitchings George Hitchings Trudy Elion Joseph E Murray E. Donnall Thomas Edmond Fischer Edwin Krebs
慢性(chronic)
这种分类不单纯是时间概念,它包含着不同的
发生机制、临床和组织学上的特点。
移植排斥反应
超急性排斥反应(hyperacute rejection,HAR)
通常是由于受者体内存在针对供者特异性抗原的 预存抗体引起 移植物再灌注后数分钟或数小时以内,预存抗体 迅速与移植物抗原结合,激活补体介导的溶解反 应,同时导致移植物微血管系统内广泛的血栓形 成,移植物迅速被破坏。 超急性排斥反应无法治疗,但可通过术前严格的 ABO血型配合及淋巴毒细胞毒试验有效地预防。
免疫抑制剂
环磷酰胺(cyclophosphamide)
是一种烷化剂
对B细胞和T细胞均有抑制作用
主要副作用是白细胞减少、血小板减少、出血性
膀胱炎、恶心、呕吐、脱发。
免疫抑制剂
免疫抑制剂的应用原则 应根据移植器官和受者的特殊需要,选 择合理的单药或联合用药方案,以求达 到最好的效果而毒副作用最小。
免疫学理论在移植领域中应用的一门科学
机体对外来移植物的免疫应答是一个特异性
免疫应答过程,包括T淋巴细胞介导的细胞免
疫反应和抗体类物质介导的体液免疫反应
移植抗原(transplantation antigen)
主要组织相容性抗原(major histocompatibility complex,MHC):在人类又称人类白细胞抗 原(human leukocyte antigen, HLA),主要 表达在细胞膜表面,是引发同种移植排斥反 应的最主要的抗原。
次要组织相容性抗原 (minor histocompatibility
antigens , mH抗原)、 组织特异性抗原 (tissuespecific antigens)等。
移植排斥反应
移植排斥反应(rejection):是指在遗传特征
不同的供者与受者之间进行移植时,由于受
者对供者的不同组织相容性抗原产生免疫应
答,导致移植物被破坏的过的免疫 学现象,不同于一 般的免疫反应,其 供体和受体间存在 各自的抗原提呈细 胞,从而可以通过 “直接”和“间接” 两种途径诱发对移 植物的排斥。
移植排斥反应
临床上把排斥反应分为:
超急性(hyperacute)
急性(acute)
基本概念
移植物:被移植的细胞、组织或器官 称为移植物(graft) 供者:提供移植物的个体称为供者 (donor)
受者:接受移植物的个体称为受者 (recipient )
分类
根据移植物性质分为细胞、组织和器官移植。
器官移植(Organ transplantation) :指移植脏 器的全部或部分,保留其解剖学特点及功能。 细胞移植(Cell transplantation):临床常见的 有骨髓移植、胰岛移植等。 组织移植(Tissue transplantation):最常见的 是皮肤移植。
移植总论
北京大学第一医院外科 吴 涛
第一节 概述
人类移植学科的发展是20世纪医学最杰 出、最重要的成就之一。这些成就的取 得是医学基础科学家和外科医师共同探 索的结果。
历史发展
《列子· 汤问》记录了公元前300年神医扁鹊 为两人互换内脏治病的故事,是人类历史上 最古老的文献。
“鲁公扈赵齐婴曰,……扁鹊谓公扈曰: 汝志疆而气弱,故足于谋而寡于断。齐婴 志弱而气疆,故少于虚而伤于专。若换汝 之心,则均于善矣。扁鹊遂饮二人毒酒, 迷死三日,剖胸探心,易而置之,投之神 药,既悟如初,二人辞归。”
移植抗原
在人类,编码MHC抗原 的基因位于6号染色体 短 臂 , 包 括 MHC—I 类 和Ⅱ类分子。MHC—Ⅰ 类分子表达于所有的 有核细胞表面,而 MHC-Ⅱ 类 分 子 通 常 只 表达于专职抗原递呈 细胞
移植抗原
ABO血型抗原(blood group antigens):存在于血
管内皮,是抗体介导的针对血管的免疫反应的靶抗 原。
移植排斥反应
慢性排斥反应(chronic rejection,CR)
表现为移植术数月或数年后逐渐出现的同种移植 物功能减退直至衰竭。其确切机制尚不清楚 标志为血管周围炎症、纤维化和动脉粥样硬化, 导致移植物主干动脉及小动脉管腔狭窄并最终闭 塞,移植物慢性缺血并发生纤维化萎缩 慢性排斥反应用免疫抑制剂治疗一般无效,往往 需要再移植
异种移植(xenotransplantation):不同种属之间的移 植