白色脂肪组织褐变的抗肥胖作用研究进展

合集下载

肥胖SD大鼠运动性减肥与白色脂肪细胞棕色化的研究

肥胖SD大鼠运动性减肥与白色脂肪细胞棕色化的研究谭丽清;鲁春霞;曹翠玲;许之屏;金育强【摘要】观察有氧运动对肥胖SD大鼠白色脂肪棕色化相关细胞因子差异表达的影响,并探讨白色脂肪棕色化的分子机制.方法:将建模成功的肥胖SD大鼠分为运动组和肥胖组.运动组大鼠进行8周的跑台运动,肥胖组和对照组不给予运动.取各组大鼠皮下白色脂肪和肩胛下棕色脂肪,采用肉眼观察和镜下观察;用Real time-PCR检测各组脂肪组织中UCP-1、PGC-1α、Irisin和PRDM16 mRNA表达水平;用Western blot检测各组脂肪组织中UCP-1蛋白表达.结果:1)通过肉眼观察到运动组SD大鼠腹股沟皮下白色脂肪组织中夹杂着数块黄豆大浅棕色的脂肪组织,光镜下类似棕色脂肪细胞;Real time-PCR检测显示UCP-1、PGC-1α和irisin mRNA 的表达水平明显高于肥胖组和对照组皮下白色脂肪细胞,Western blot显示UCP-1蛋白表达水平明显高于对照组和肥胖组皮下白色脂肪细胞.2)运动组SD大鼠肩胛间的棕色脂肪组织肉眼观察平均体积变大,弹性好,镜下血管丰富,检测UCP-1、PGC-1α、irisin mRNA表达量明显高于肥胖组和对照组的棕色脂肪组织.3)运动组SD 大鼠的腹腔及肾周的白色脂肪经仔细检查和取材均未发现浅棕色改变.结论:1)有氧运动可促进肥胖SD大鼠白色脂肪细胞棕色化;2)有氧运动提高了SD大鼠肩胛间棕色脂肪的功能,促进了细胞分化;3)有氧运动对SD大鼠的腹腔及腹膜后的白色脂肪棕色化的作用微弱,不同部位的白色脂肪可能来源不同,导致细胞构成和细胞功能也不同.【期刊名称】《沈阳体育学院学报》【年(卷),期】2017(036)003【总页数】6页(P76-81)【关键词】肥胖SD大鼠;有氧运动;白色脂肪;棕色脂肪;白色脂肪细胞棕色化【作者】谭丽清;鲁春霞;曹翠玲;许之屏;金育强【作者单位】长沙民政职业技术学院体育部,湖南长沙410004;湖南师范大学体适能与运动康复湖南省重点实验室,湖南长沙410012;湖南师范大学体适能与运动康复湖南省重点实验室,湖南长沙410012;湖南师范大学体适能与运动康复湖南省重点实验室,湖南长沙410012;湖南师范大学体适能与运动康复湖南省重点实验室,湖南长沙410012【正文语种】中文【中图分类】G804.55Key words：Obese SD rats；aerobic exercise；white adipose；brown adipose；browning of white adipocytes肥胖已经成为威胁人类健康的世界性公共卫生问题。

二氢杨梅素促进白色脂肪组织棕色化抵抗高脂饮食诱导的肥胖

二氢杨梅素促进白色脂肪组织棕色化抵抗高脂饮食诱导的肥胖【研究背景】【目的】本实验观察DHM是否促进WAT棕色化抵抗高脂饮食诱导的肥胖,其作用机制是否是通过AMPK-Sirt1-PGC1α信号通路来发挥的,该研究为肥胖的治疗提供了新的思路和方向。

【方法】将c57bl/6j小鼠随机分成6组:1.正常对照组(normal diet,ND组):正常小鼠采用普通饲料喂养,同时用双蒸水(1次/天,灌胃)处理16周;2.正常对照+低剂量二氢杨梅素组(ND+L-DHM组):正常小鼠采用普通饲料喂养,同时用125mg/kg/d的二氢杨梅素(1次/天,灌胃)处理16周;3.正常对照+高剂量二氢杨梅素组(ND+H-DHM组):正常小鼠采用普通饲料喂养,同时用250mg/kg/d的二氢杨梅素(1次/天,灌胃)处理16周;4.高脂饮食组(high fat diet,HFD组):正常小鼠采用高脂饲料喂养,同时用双蒸水(1次/天,灌胃)处理16周;5.高脂饮食+低剂量二氢杨梅素组(HFD+L-DHM组):正常小鼠采用高脂饲料喂养,同时用125mg/kg/d的二氢杨梅素(1次/天,灌胃)处理16周;6.高脂饮食+高剂量二氢杨梅素组(HFD+H-DHM组):正常小鼠用高脂饲料喂养,并且用250mg/kg/d的二氢杨梅素(1次/天,灌胃)处理16周。

每两周测一次体重和空腹血糖,16周后,从小鼠眼眶静脉取血测量血脂,处死动物后,测量体重和体长(从小鼠鼻尖到肛门的距离),算出Lee’s指数(Lee’s 指数=(体重*1000)^(1/3)/体长(cm))。

取肩胛下、腹股沟和附睾处脂肪组织称重,随后,将这些脂肪组织一部分甲醛固定,苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色来观察脂肪细胞大小,免疫组化检测棕色化基因UCP1的表达;另一部分通过实时定量聚合酶链式反应(Quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,RT-q PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western Blot,WB)检测各组小鼠脂肪组织中WAT棕色化因子(UCP1,Prdm16)和AMPK-Sirt1-PGC1α信号通路相关蛋白的表达。

运动介导miRNAs调控白色脂肪棕色化的研究进展

胖问题及其产生的一系列慢性并发症给人们带来了沉重的经济负担，造成生活上的困惑。令人遗憾的是，目前的抗肥胖策略旨在限制能量摄取，且各国没有形成有效应对肥胖的干预机制［１］。近期，许多基础及临床研究已经证实白色脂肪在一定
条件下可以向棕色化转变，且体内棕色脂肪的含量和分布与肥胖及其引起的一些慢性疾病有密切关系，体内棕色脂肪越多，
众所周知，人体中有白色脂肪（ＷＡＴ）和棕色脂肪（ＢＡＴ）［１０］。白色脂肪是能源储存的场所，主要作用是通过甘油三酯的形式储存机体过剩的能量，且能分泌多种脂肪因子调节能量代谢［１１－１３］。而棕色脂肪呈褐色，其主要作用是加快能量的消耗和释放，相比与白色脂肪，棕色脂肪细胞体积小，含有更多线粒体，并且解偶联蛋白１（ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ１，ＵＣＰ－１）在这些线粒体中高度富集［１４，１５］。ＵＣＰ－１将底物氧化与ＡＴＰ产生解偶联，促进游离脂肪酸代谢，从而产生热量，促进机体的代谢和能量的消耗［１６－２０］。在啮齿类动物中，棕色脂肪主要位于肩胛间区域，是一种类似于蝴蝶的蝶状组织。在人类中，棕
肥胖及代谢异常疾病发病的可能性越少，所以，深入研究白色脂肪棕色化的作用机制对促进目标减肥、减少代谢异常疾病的发病率具有重要意义［２－５］。本文从ｍｉＲＮＡｓ对棕色脂肪组织
的生成、白色脂肪棕色化的调控作用，以及运动对ｍｉＲＮＡｓ、白色脂肪棕色化的调节作用及其潜在机制做一综述，分析探讨白色脂肪棕色化的研究趋势和应用前景，从而为肥胖症及代谢异
世界卫生组织（ＷＨＯ）公布的数据显示，２０１６年全球１８岁及以上的成年人中逾１９亿人超重，其中超过６．５亿人肥胖，肥胖成年人占全球人口的１３％。肥胖症是人们过多地摄入能量，使能量摄入远大于能量消耗，并且，肥胖症与很多慢性疾病息息相关，如：ＩＩ型糖尿病、高血脂、脂肪肝、心血管疾病等。肥

不同运动方式介导下的白色脂肪组织棕色化

肥胖是一种由遗传、环境、心理和社会等因素引起的慢性代谢性疾病,它极大地增加了人们患糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等疾病的概率。

全球肥胖率持续上升,目前成人年龄标化肥胖率是14%,远高于1980年的4.6%[1]。

肥胖源于能量摄入与消耗的不均衡,这种不均衡会导致体内白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)过剩。

近年来的研究显示了WAT 棕色化在肥胖治疗上的潜在价值[2-3]。

运动能使脂肪组织产生良好适应,包括WAT 棕色化[2,4]。

科学的运动作为干预和治疗肥胖的一种非药物手段,对代谢健康有良好的促进作用,而运动效果又因运动方式的不同有所差异。

因此,研究不同运动方式对WAT 棕色化的影响对肥胖的干预非常重要。

1白色脂肪组织棕色化脂肪组织是人体能量代谢的重要器官,对能量平衡和葡萄糖代谢具有重要的调节作用,同时DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.08.0190不同运动方式介导下的白色脂肪组织棕色化收稿日期:2022-08-12;修回日期:2022-11-30;网络首发日期:2023-03-15基金项目:国家重点研发计划“主动健康和老龄化科技应对”重点专项(2022YFC2010200);中央高校基本科研业务费专项资金资助课题(2020045);教育部“运动与体质健康”重点实验室支持项目作者简介:曾丽清(2000—),女,四川西昌人,硕士研究生;*通信作者:张培珍(1974—),女,山西原平人,博士,教授,博士生导师,主要从事运动与心血管健康、运动健身与运动处方、运动营养研究,E-mail:*******************。

曾丽清,张培珍*(北京体育大学运动医学与康复学院,中国北京100084)摘要:脂肪组织是一种具有多种生理功能的高度复杂的异质性组织,不同部位、不同类型的脂肪组织在代谢特征上存在差异,过多的白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)会造成肥胖,而棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)在影响能量消耗方面起着重要作用,近年来不断有研究证实运动能促进WAT 棕色化,这将对代谢健康大有裨益。

白色脂肪组织向棕色脂肪组织转化——治疗肥胖的新策略

白色脂肪组织向棕色脂肪组织转化— — 治疗肥胖的新策略
王姣，王守俊
【摘要】肥胖已成为全球性健康问题，但目前仍没有安全有效的治疗方法。棕色脂肪组织和白色脂肪组织在能量代谢中发挥着截然相反的作用，人们一直试图促使白色脂肪组织向棕色脂肪组织转化，以求开辟治疗肥胖的新途径。
本文对白色脂肪组织向棕色脂肪组织转化的发生机制进行总结，并对其相关问题进行了综述。
【关键词】肥胖症；脂肪组织，棕色；维甲酸；维甲类ｘ受体；过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活子ｌ
【中图分类号】Ｒ５８９．２５【文献标识码】Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７— ９５７２．２０１４．０５．００１
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｏｂｅｓｉｔｙ；Ａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ，ｂｒｏｗｎ；Ｔｒｅｔｉｎｏｉｎ；ＲｅｔｉｎｏｉｄＸｒｅｃｅｐｔｏｓ；Ｐｒｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ — ａｃｔｉｖａｔｅｄ
ｆｏｕｎｄｙｅｔ．Ｉｎｃｏｎｔｒａｓｔｔｏｗｈｉｔｅａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ（ＷＡＴ），ｂｒｏｗｎａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ（ＢＡＴ）ｈａｓｅｎｔｉｒｅｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｎｅｎｅｒｇｙ

内脏脂肪棕色化功能改变影响肥胖的分子机制研究

内脏脂肪棕色化功能改变影响肥胖的分子机制研究一、内容概览棕色脂肪组织是一种特殊的脂肪组织，具有产热和能量消耗的作用。

白色脂肪组织主要负责储存能量，而棕色脂肪组织通过燃烧脂肪产生热量，从而维持体内能量的平衡。

内脏脂肪位于腹腔内部，主要分布在肾周围、肠道周围等部位。

相较于白色脂肪组织，内脏脂肪与代谢紊乱及慢性炎症反应的关系更为密切。

内脏脂肪堆积会导致胰岛素抵抗、高血压、高脂血症等一系列代谢综合征症状，进而增加患肥胖、糖尿病等疾病的风险。

棕色脂肪组织中的线粒体含量较高，线粒体膜上的解偶联蛋白（UCP）能够调节能量代谢，减少氧化应激和细胞死亡。

棕色脂肪组织通过增加线粒体数量和活性，促进脂肪酸分解，从而对抗肥胖。

研究人员发现，内脏脂肪中的UCP1表达水平降低，导致棕色脂肪组织功能减弱，进一步加剧了肥胖的发生发展。

棕色脂肪组织具有抗炎作用。

棕色脂肪细胞能够分泌抗炎因子，如白介素10（IL和肿瘤坏死因子（TNF），抑制脂肪细胞生成炎症因子。

而内脏脂肪棕色化功能减弱，UCP1表达降低，抗炎作用减弱，进一步促使炎症因子在脂肪组织中积累，引发慢性炎症反应，参与肥胖的发生和发展。

研究人员逐步认识到肠道菌群与肥胖之间的关系。

肠道菌群能够影响脂肪代谢和能量摄取，进而影响体重。

棕色脂肪组织能够调控肠道菌群的构成和功能，改善肠道菌群紊乱，降低肥胖的风险。

恢复内脏脂肪棕色化功能可能成为治疗肥胖的新途径。

内脏脂肪棕色化的功能改变可通过多种途径影响肥胖的发生和发展，其中涉及能量代谢、炎症反应和肠道菌群等多个方面。

未来研究可以进一步探索这些途径的相互作用，寻找干预肥胖的新靶点。

1. 肥胖的普遍性和严重性肥胖已成为全球范围内最为严重的健康挑战之一。

目前全球约有13的人口患有肥胖症，这一数字在未来几年内预计将持续上升。

肥胖不仅会影响个人的外貌和心理健康，还会增加患多种慢性疾病的风险，如心血管疾病、2型糖尿病、高血压、某些类型的癌症等。

肥胖还会对社会经济造成巨大负担，增加公共卫生系统负担并降低人们的生活质量。

动物白色脂肪组织棕色化的调控机制

动物白色脂肪组织棕色化的调控机制温佳;王一民;葛静;谭婧;李鹏;张康;史新娥【摘要】脂肪组织是机体内重要的能量储存库.随着世界的发展,肥胖已成为21世纪以来最大的健康问题,因此对脂肪组织的研究成为人们关注的热点.脂肪细胞根据起源、形态及功能不同可分为三类:白色脂肪细胞(white adipocyte),棕色脂肪细胞(brown adipocyte)和米色脂肪细胞(beige cell),其中棕色脂肪和米色脂肪可消耗体内脂质,改善机体新陈代谢.论文主要论述了动物体内白色脂肪组织“棕色化”的转录因子及信号通路,进而为肥胖、代谢性疾病等问题的解决提供一定的思路,并对其在畜牧业及人类医学中的应用进行了展望.【期刊名称】《家畜生态学报》【年(卷),期】2018(039)008【总页数】5页(P8-12)【关键词】棕色化;转录因子;信号通路【作者】温佳;王一民;葛静;谭婧;李鹏;张康;史新娥【作者单位】西北农林科技大学动物科技学院动物脂肪沉积与肌肉发育实验室,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物科技学院动物脂肪沉积与肌肉发育实验室,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物科技学院动物脂肪沉积与肌肉发育实验室,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物科技学院动物脂肪沉积与肌肉发育实验室,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物科技学院动物脂肪沉积与肌肉发育实验室,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物科技学院动物脂肪沉积与肌肉发育实验室,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物科技学院动物脂肪沉积与肌肉发育实验室,陕西杨凌712100【正文语种】中文【中图分类】S811.5肥胖是我国进入21世纪以来最大的健康问题，它会诱发多种代谢性疾病，如脂肪肝、2 型糖尿病、心血管疾病、特定类型的癌症、视网膜病变、关节炎，严重的会诱发心肌梗死和脑卒中等。

哺乳动物体内的白色脂肪主要用于储存能量，而棕色脂肪则可以通过非战栗性产热来燃烧脂肪，使机体温度保持恒定，因此，在棕色脂肪的分化通路上进行调控, 使棕色脂肪组织生成增加或促使白色脂肪向棕色脂肪转化可能为治疗肥胖提供一个比较有效的方法。

棕色脂肪和白色脂肪棕色化的调控研究新进展

棕色脂肪和白色脂肪棕色化的调控研究新进展2枣庄市立医院山东省滨州市256600摘要：本文综述了近年来对棕色脂肪和白色脂肪棕色化调控机制的研究新进展。

白色脂肪棕化是一种将白色脂肪细胞转化为棕色脂肪细胞的过程，能够帮助治疗肥胖症和相关代谢疾病。

研究发现，白色脂肪棕化的调控涉及多种信号通路和分子机制，包括转录因子、神经调节因子和环境因素等。

其中，PRDM16、irisin和β3受体等分子在白色脂肪棕化中发挥着重要作用。

此外，温度下降、锻炼以及某些食物成分如咖啡因和咖喱等也可能促进白色脂肪棕化。

总之，白色脂肪棕化是一种重要的治疗手段，未来需要进一步探索其调控机制，并发展新的治疗策略。

关键词：棕色脂肪；白色脂肪；棕色化；转录因子引言：肥胖症已成为全球性的健康问题，其发病率逐年上升，给公共卫生和社会经济带来了巨大的负担。

长期以来，肥胖症的治疗主要依靠限制饮食和增加运动等方式，但效果并不理想。

近年来，对棕色脂肪和白色脂肪棕色化的调控机制的研究引起了广泛的关注。

棕色脂肪具有消耗能量、促进热量产生和控制体温等重要作用，而白色脂肪则主要用于脂肪储存。

白色脂肪棕化是一种将白色脂肪细胞转化为棕色脂肪细胞的过程，能够促进能量消耗和热量产生，从而帮助治疗肥胖症和相关代谢疾病。

本文将综述近年来对棕色脂肪和白色脂肪棕色化调控机制的研究新进展，并探讨其在肥胖症治疗中的应用前景。

一、白色脂肪棕色化的核心调控因子白色脂肪棕色化的核心调控因子包括转录因子、神经调节因子和环境因素。

1.转录因子白色脂肪细胞转化为棕色脂肪细胞的过程中，转录因子的调控作用至关重要。

目前已经发现了多种转录因子参与了这一过程的调控，包括PR domaincontaining 16（PRDM16）、PPARγ共激活因子1α（PGC-1α）、CCAAT/enhancer binding protein β（C/EBPβ）等。

PPARγ：过去认为PP ARγ是白色脂肪细胞分化的关键因子，但最近的研究表明，PPARγ也参与了白色脂肪细胞棕化的过程。

棕色脂肪组织与肥胖研究进展

棕色脂肪组织与肥胖研究进展候丽琼，赵铁耘，张伊祎【摘要】　棕色脂肪组织（BAT ）是一个产热器官，在人类新生儿和冬眠动物的非战栗产热中起关键作用。

以往研究认为成人体内没有BAT ，然而最近研究表明成年人体内存在BAT ，且具有代谢活性。

BAT 能清除体内过多的脂肪，进入BAT 的脂肪酸能诱导BAT 的活性和质量，脂肪酸既是BAT 产热的产物，又是BAT 的激活剂。

而通过增加人体内BAT 的活性和质量来消耗多余的能量可能成为降低血中甘油三酯和治疗肥胖的一个有效的方法。

现对BAT 的功能、调控机制，BAT 与脂代谢及肥胖症的关系作一综述。

【关键词】　棕色脂肪组织；脂代谢；肥胖【文献标志码】　A DOI : 10.7507/1002-0179.20140051综　述【作者单位】四川大学华西医院内分泌代谢科（成都，610041）【作者简介】候丽琼（1987－），女，云南红河人，在读硕士，E-mail ：*************************【通讯作者】赵铁耘，E-mail ：*****************【网络出版时间】 2014-01-14 12:05【网络出版地址】 /kcms/doi/10.7507/1002-0179.20140051.html肥胖现已成为一个全球性问题。

据2009年－2010年的全国健康和营养调查显示有33%的美国成年人超重，36%为肥胖[1]。

而肥胖人数在发展中国家亦快速增长。

全球目前有超过15亿的超重和肥胖人口，预计到2030年超重人群将增加到21.6亿，肥胖人群将增加到11.2亿[2]。

肥胖和高脂血症患者多余的脂肪聚集是2型糖尿病和心血管疾病的危险因素。

在这些人群中，使体质量正常化成为一个新的挑战。

然而，目前的治疗策略并不能有效的降低肥胖的流行，也不能有效减少肥胖相关疾病的发病率和死亡率。

因此，必须寻找有效的措施减轻体质量及降低血脂水平。

近年来在成年人体内发现有功能的棕色脂肪组织（BAT ）给人类治疗肥胖带来了新的希望，研究发现通过激活肥胖和高脂血症患者的BAT 使其产热可能成为降低甘油三酯和治疗肥胖的一个有效方法。

脂肪的秘密认识肥胖与健康2

体重
METTL3是BAT发育所必需的
文章框架
METTL3在BAT中高表达，BAT特异性敲除METTL3阻碍BAT正常发育
METTL3是如何影响BAT发育？
差异基因分析
GO分析
提示BAT特异性敲除METTL3可能促进棕色脂肪细胞向成肌细胞转换
线粒体数量
线粒体氧化磷酸化
BAT特异性敲除METTL3通过降低BAT发育相关基因的表达进而破坏BAT发育
METTL3和YTHDF2/3可能协同调控BAT发育
文章框架
METTL3在BAT中高表达，BAT特异性敲除METTL3阻碍BAT正常发育敲除METTL3显著降低BAT发育相关基因的表达
METTL3通过调控Prdm16、Pparg和Ucp1转录本的m6A修饰，进而维持其表达
METTL3对棕色脂肪细胞的影响如何？
BAT特异性敲除Mettl3易于导致高脂饮食诱导的肥胖
METTL3通过m6A甲基化调控Prdm16、Pparg和Ucp1表达，进而维持棕色脂肪组织出生后正常发育及产热功能
实验内容
推测METTL3可能调控BAT的功能，并影响BAT发育
构建BAT特异性敲除METTL3小鼠（UCP1-Cre）
BAT重量
能量摄入
能量消耗
能量代谢
NATURE IMMUNOLOGY , 2012
白色脂肪组织与棕色脂肪组织
White adipose tissue (WAT)
Brown adipose tissue (BAT)
经过寒冷或β3肾上腺素能受体激动剂刺激后，白色脂肪组织发生“棕色化”，产生米色脂肪细胞
白色脂肪细胞
棕色脂肪与减肥
提高棕色脂肪组织功能，增强新陈代谢及能量消耗，促进白色脂肪分解是减肥的新途径

lkb1调控棕色脂肪组织的功能及机制研究

Lkb1调控棕色脂肪组织的功能及机制研究摘要机体过剩的能量储存于白色脂肪细胞，其过度积累导致肥胖及相关慢性代谢疾病的发生。

棕色脂肪细胞（brown adipocyte）或者米色脂肪细胞（beige adipocyte），将机体储存的能量通过Ucp1解偶联的方式产生热量，增加机体能量代谢。

因此，深入研究棕色脂肪产热的调控分子及其机制，为抵抗肥胖及相关代谢疾病提供新的思路。

Lkb1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，其调控能量感受器AMPK家族成员的磷酸化。

目前研究表明Lkb1参与肿瘤细胞能量代谢、细胞极性调控及肿瘤的发生与恶化，但是Lkb1调控棕色脂肪组织或者白色脂肪棕色化的作用还不清楚。

因此，本实验采用Adipoq-Cre/Loxp系统建立脂肪组织特异Lkb1 KO小鼠模型（Ad-Lkb1），从组织形态学、分子水平及体内外实验相结合研究Lkb1调控棕色脂肪产热及机体能量代谢的影响，并且通过染色质免疫共沉淀、蛋白免疫共沉淀及双荧光素酶报告分析，揭示Lkb1调控机体能量代谢及Ucp1表达的分子机制。

此外，脂肪细胞不仅调控机体系统能量代谢的平衡，而且通过旁分泌/内分泌方式调控其他组织的功能。

Ad-Lkb1小鼠表现为棕色脂肪组织肥大，伴随着慢性炎症发生，8月龄的Ad-Lkb1罹患后肢运动功能障碍，其病理为坐骨神经退化，而该小鼠模型仅诱导脂肪细胞删除Lkb1，包括epineurial adipocyte，是研究脂肪细胞调控坐骨神经功能较好的模型。

因此，我们通过KO小鼠棕色脂肪组织芯片分析，明确棕色脂肪细胞炎症反应对坐骨神经的功能。

最后从药理和遗传学水平，解析Lkb1 KO诱导棕色脂肪细胞炎症反应及坐骨神经退化的分子机制。

获得的主要研究结果如下：1. Lkb1调控棕色脂肪组织产热功能及机体的能量代谢（1）Ad-Lkb1 KO极显著增加了棕色脂肪组织（Brown adipose tissue, BAT）的重量，并且上调棕色脂肪组织产热相关基因的表达。

丹酚酸A诱导小鼠白色脂肪组织褐变改善肥胖

• 466•浙江临床医学2021年4月第23卷第4期•论著•丹酚酸A诱导小鼠白色脂肪组织褐变改善肥胖来建飞钱倩宇丁秦超李松涛窦晓兵陈林朱林文思*【摘要】目的探讨丹酚酸A (Sal A )通过诱导白色脂肪组织褐变增加动物体内促进能量消耗从而改善肥胖的作用研究方法腹腔注射Sal A对高脂喂饲的C57B L/6小鼠H F D模型；H E染色检测小鼠附睾脂肪的病理变化；Rea卜time P C R、Western B lot等分析脂肪组织中棕色脂肪细胞特异性基因/蛋白表达水平：结果Sal A减轻H F D诱导的小鼠体重增加和附睾脂肪中的脂质积累，并显著上调附睾脂肪组织中U C P1和 PGC -l a的基因及蛋白表达:结论S alA通过诱导脂肪组织褐变改善小鼠肥胖，对S a lA治疗肥胖相关疾病具有潜在的意义【关键词】丹酚酸A UCP1 P G C-la肥胖脂肪细胞褐变[A b stra c t 】Objective To study the improvement of salvianolic acid A against obesity by inducing browning of white adipose tissue to increase energy consumption in animals. Methods The HFD model of C57BL/6 mice fed with high-fat Sal A was intraperitoneal injection. The pathological changes of epididymal fat in mice were detected by HE staining. Real-time PCR and Western L31o t were used to analyze the expression levels of specific genes/proteins of brown adipocytes in adipose tissue. Results Sal A reduced hFD—induced weight gain and lipid accumulation in epididymal fat, and significantly upregulated the gene and protein expressions of UCP1 and PGC—1in epididymal fat. Conclusion Sal A can improve obesity in mice by inducing adipose tissue Browning, which has potential significance for Sal A in treating obesity—related diseases.【K e y w o rd s】Salvianolic acid A UCP1 P G C-1a Anti-obesity Adipocyte browning肥胖已成为世界范围内导致人类死亡的第五大因素，并可引起许多并发症。

白藜芦醇诱导白色脂肪组织棕色化的研究进展

白藜芦醇诱导白色脂肪组织棕色化的研究进展于鹏;张慧【摘要】哺乳动物体内的棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)与主要储存能量的白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)相比,BAT因含有丰富线粒体解偶联蛋白1(uncoupling protein-1,UCP1)而拥有非颤栗产热的能力."米色脂肪细胞"(Beige Adipocytes)虽具有区别白色脂肪细胞和棕色脂肪细胞的分化路径,但在机体中发挥着与棕色脂肪同样的生理作用,具有极高的代谢率并发挥产热作用,激活米色脂肪中棕色脂肪特异性表达基因对白色脂肪棕色化起着重要作用.白藜芦醇(Resveratrol,RSV)激活脂肪组织沉默信号调节因子1(Silent information regulator 1,SIRT1),SIRT1通过配体依赖方式去乙酰化过氧化物酶体增殖体激活受体γ(Peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ),抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α (peroxisome proliferator activated receptorγ coactivator-1α,PGC-1α)的去乙酰化作用及其与PPARγ的交互作用等减少脂肪生成和脂质蓄积,促进脂肪分解速率,诱导线粒体生成,提高线粒体生物氧化功能,线粒体解偶联蛋白1 (uncoupling protein 1,UCP-1)表达增加等进而诱导白色脂肪棕色化的可能机制,探讨白藜芦醇诱导白色脂肪棕色化的信号通路,为今后的研究作出展望.【期刊名称】《南京体育学院学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(014)004【总页数】5页(P43-47)【关键词】白藜芦醇;SIRT1;PPARγ;PGC-1α;白色脂肪棕色化【作者】于鹏;张慧【作者单位】河南大学体育学院,河南开封475001;河南大学体育学院,河南开封475001【正文语种】中文【中图分类】G804.7Author’s address:College of Physical Education，Henan University，Kaifeng 475001，China传统的观点认为：哺乳动物体内的脂肪组织分为白色脂肪组织(white adipose tissue，WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue，BAT)，二者在功能上发挥着截然相反的作用。

二型固有样淋巴细胞可促进白色脂肪组织棕色化并抑制肥胖症

0d
6d
BAT
外源性IL-33能够引起BAT中ILC2增殖，但是对线粒体没有显著影响。
17
腹腔+皮下注射ILC2后，E-WAT中供体ILC2增加，BAT、MLN、Lung中不增加。
18
注射ILC2后，I-WAT中供体ILC2增加；UCP1表达量及氧气消耗增加。
19
ILC2对脂肪组织棕色化起到关键作用。
二型固有样淋巴细胞可促进白色脂肪组织棕色化并抑制肥胖症
Fat metabolism
Glycerine+3 fatty acid
（蛋白质）
①Insulin ②Gluconeogenesis ③Gluconeogenesis ④Few ⑤Abnormal (Over intake, Diabetes)
Result
PCSK1 PENK
25
Keep Fit!
BMI值計算公式: BMI = 體重(公斤) / 身高 2(公尺2)
26
动物房
笑
孟
由清
冯
段
单
桌
孟
笑
架
段
27
携手共进，齐创精品工程
Thank You
世界触手可及
该实验对IL-4, IL-13 表达量没有影响。
对Eos , Mφ数量没有影响。
23
Naïve WT小鼠中，相比BAT，IWAT的IL-33、Penk、Oprd1表达量增加，Ogfr表达量减少
体外试验，证明MetEnk会增加WAT中Ucp1表达量增加，对BAT中Ucp1表达量没有显著影响。
24
HFD后，ILC2下降，BW WAT BG均上升。 HFD给予IL-33后，指标均恢复。

白色脂肪细胞棕色化:肥胖症及其相关代谢性疾病治疗的新靶点

白色脂肪细胞棕色化：肥胖症及其相关代谢性疾病治疗的新靶点王相清【摘要】The brown adipose tissue( BAT )plays an important role in maintaining body temperature and energy balance.Recent studies demonstrated that brown-like adipocytes emerged in adults who have been exposed to the cold.The phenotype of this kind of cells is between white adipocytes and classic brown adipocytes.Therefore, the concept of browning of white adipocytes is put forward.A growing body of evidence indicates that several factors are proposed to be associated with the browning of the white adipocytes, including PPARγ ,myostatin,FGF21 and irisin.The browning of WAT can significantly promote the energy consumption, improve glucose and lipid metabolism.Therefore it might be the therapeutic target for obesity and its related metabolic disorders.%棕色脂肪组织(BAT)在维持体温恒定和调节能量代谢方面发挥着重要的生理作用.近年来研究发现,寒冷刺激可促进成人体内出现棕色样脂肪细胞,这种脂肪细胞的基因表达谱介于白色脂肪细胞和经典的棕色脂肪细胞之间,于是提出了"白色脂肪细胞棕色化"的概念,且认为过氧化物酶体增殖物激活受体γ、肌肉抑制素、成纤维细胞生长因子21、irisin等因子参与了这一过程.白色脂肪细胞棕色化后,能显著促进机体能量的消耗,改善机体糖脂代谢,因此,可能成为针对肥胖症及其相关代谢异常疾病治疗的新靶点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)010【总页数】4页(P1729-1732)【关键词】棕色脂肪组织;白色脂肪细胞棕色化;过氧化物酶体增殖物激活受体γ;代谢性疾病【作者】王相清【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学,北京协和医院内分泌科,卫生部内分泌重点实验室,协和转化医学中心,北京,100730【正文语种】中文【中图分类】R589.2棕脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）是一个产热器官，小型哺乳动物和新生儿体内均有较丰富的BAT，在保持体温恒定、维持能量平衡方面发挥着重要作用。

2020年自噬在白色脂肪棕色化的作用：潜在的心血管保护靶点

2020年自噬在白色脂肪棕色化的作用：潜在的心血管保护靶点摘要近年来，白色脂肪棕色化成为肥胖及相关代谢疾病的潜在治疗靶点，但其具体机制尚未完全明确。

研究发现抑制自噬可促进脂肪组织棕色化，改善肥胖及相关代谢性疾病。

因此，本文综述了自噬在白色脂肪棕色化的作用，白色脂肪棕色化在机体代谢及心血管保护中的影响。

尽管心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的治疗手段不断改进，但其仍然是全球疾病发病率和死亡率的主要影响因素[1]。

前期研究发现，肥胖与CVD密切相关[2]。

同时，脂肪过度积累被认为是肥胖及其相关代谢疾病的主要危险因素。

机体除了白色脂肪和棕色脂肪以外，还存在第3种脂肪组织，即米色脂肪，它分布于白色脂肪分布的区域，但是具有类似棕色脂肪的特性[3]。

近期研究发现，在环境因素(如低温)及药物的作用下，白色脂肪组织中可募集米色脂肪细胞，这一过程称为白色脂肪棕色化(或米色化)[4]。

白色脂肪棕色化具有调节机体代谢和保护心血管的作用[5]，这为CVD的危险因素——肥胖、糖尿病等代谢性疾病的治疗提供了新的思路。

然而，其具体机制仍然不清。

自噬是一种高度保守的分解代谢过程，与蛋白质受损、脂肪聚集以及线粒体受损有关。

众所周知，肥胖与白色脂肪组织肥大、增生以及棕色脂肪组织萎缩以及发育不全有关，这是脂质代谢紊乱、游离脂肪酸过度释放以及线粒体功能失衡的重要原因[6]。

另外，研究发现，在肥胖和糖尿病患者的白色脂肪组织中可观察到自噬过度激活现象；进一步通过敲除小鼠自噬相关基因来抑制自噬，发现小鼠的肥胖得到改善[6]。

因此，通过白色脂肪细胞棕色化将储能的白色脂肪细胞转变成产热的米色脂肪细胞是防治肥胖症的潜在策略之一，而白色脂肪细胞棕色化过程需要自噬的调控；但是，其具体机制尚未完全明确。

本文综述了自噬在白色脂肪棕色化的作用，白色脂肪棕色化在机体代谢及心血管保护中的影响，从而为心血管保护提供潜在靶点。

1 脂肪组织分类及特点脂肪组织根据体内分布、细胞形态、结构以及生物学功能不同，可分为白色脂肪，棕色脂肪以及米色脂肪3类[7]。