他汀类药物在冠心病的应用

10
6
5 TC
LDL-C
C
MI
UA
RV
0
-5
HDL-C
对象: 6,605 85%男性, 45-73岁
-10
% D-15
15%女性, 55-73岁 基线血脂:
-20 -18
TC: 221 mg/dL
-25
-30
-25
LDL-C: 150 mg/dL
HDL-C: 男性, 36 mg/dL
-35 -40 -45
*与安慰剂相比. †P=0.003.
Sacks FM et al. Am J Cardiol. 1995;75:621-623. Pfeffer MA et al. Am J Cardiol. 1995;76:98C-106C. Sacks FM et al. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
他汀产生的历程
• 1976年，日本三共制药Endo从真菌提取 出第一个他汀;美伐他汀
• 1987年默克公司研制出洛伐他汀（1987 ）
• 随后普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、 阿托伐他汀和瑞舒伐他汀相继问世
• 他汀的应用使心血管的总死亡率下降了 20-30%
他汀早期治疗的成就
• 1984年JAMA公布冠心病一级预防试验 （LRC-CPPT) 3806例高胆固醇患者服用考来烯胺 24g/d，平均随访4年，冠心病死亡危险 降低24%。
LIPID：扩展了CARE研究的发现
纳入了包括不稳定型心绞痛在内的受试者，以CHD死亡作为主要评定终点
10
5%
5
非致死性 MI/CHD CHD
全因
TC
LDL-C
死亡
死亡
死亡
0
HDL-C
对象: 9,014人
-5
%
(83% 男性, 17% 女性) 年龄: 55-67岁
基线 TC: 218 mg/dL
-10
他汀类药物在冠心病中的应用
— 他汀调脂的循证历程
大连市友谊医院 李永旺
动脉粥样硬化斑块破裂导致心血管事件 ──动脉粥样硬化真正的危害
泡沫 细胞
脂纹
中间病变
粥样硬化
纤维 斑块
复杂病变/破裂
卒中 TIA
• 内皮功能受损是启动因素 • LDL-C是重要致病因子 • 炎症反应和氧化应激参与致病全过程
内皮功能失调
-37
P<0.001
-40
-32 -33
P=0.02 P=0.001
女性, 40 mg/dL 治疗:洛伐他汀 20-40 mg/d
P=0.002
C=冠脉事件定义为致死性心梗、猝死、和不稳定性心绞痛； MI=致死性/肺致死性心梗； UA=不稳定型心绞痛; RV=血管再建术.
Downs JR et al. JAMA. 1998;279:1615-1622.
基线 LDL-C: 150 mg/dL
为期: 6 年
治疗: 普伐他汀 40 mg/d
-15
-20 -18%
-25 -25%
*P<0.001
-24%*
-24%*
-22%*
LIPID Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
AFCAPS/TexCAPS：预防LDL-C正常者 首次急性主要冠脉事件的发生
10 5 0 -5
-10
% -15
-20 -25 -30 -35 -40 -45
8% 非致死性 CHD
MI/CHD 死亡
TC LDL-C
死亡
HDL-C
-25% -35%
-34%*
-42%†
*P<0.00001；†95% CI: -27 ~ -54. ‡P=0.003.
全因 死亡
-30%‡
对象：4,444例 (81%男性, 19%女性) 年龄：35-70岁 基线 TC：261 mg/dL 基线 LDL-C：188 mg/dL 为期：5年 治疗：辛伐他汀20-40 mg/d
从第一阶段
从第三阶段
主要为脂质沉积
从第四阶段
平滑肌细胞
和胶原
血栓形成
心肌梗死 心绞痛
高血压 肾衰
周 Cardiol. 1998;82:23S-27S
目录
• 调脂治疗进入“他汀”时代 • LDL-C目标的确定：越低越好? • 他汀的强化降脂治疗 • ACS他汀的序贯治疗 • 他汀治疗的最新进展
4S Group. Lancet. 1994;344:1383-1389.
WOSCOPS：验证他汀治疗 在冠心病一级预防中的重要意义
10
5
5 非致死性 CHD 全因
TC LDL-C 0
MI/CHD 死亡 死亡
死亡
HDL-C
-5
%+ -10
-15
-20 -20
-25 -26
-30
-35
-22 ‡
-31*
他汀治疗的五大里程碑研究
4S、WOSCOPS、CARE、LIPID、FCAPS/TexCAPS 的突出贡献：
• 应用他汀类降脂药物 • 追踪观察时间长 • 治疗后血浆TC、LDL-C、TG降低明显，HDL-C有所升高，其中LDL-C
有大幅度的降低 • 冠心病死亡率和致残率显著降低，尤其是总体死亡率显著降低 • 非心血管死亡率(如自杀、暴力、恶性肿瘤等）并未增加
CARE：将4S研究的发现延伸至 具有正常胆固醇水平的冠心病患者
10 5 0 -5
% -10 -15 -20 -25 -30 -35
TC
LDL-C
5%*
非致死性
MI/CHD 死亡
CHD 死亡
全因 死亡
HDL-C
-20 %* -28 %*
-24%†
-20 %
-9% 对象: 4,159名男性或女性 年龄: 21-75岁 基线 TC: 209 mg/dL 基线 LDL-C: 139 mg/dL 为期: 5 年 治疗:普伐他汀40 mg/d
-33 †
对象: 6,595 男性 年龄: 45-64岁 基线 TC: 272 mg/dL 基线 LDL-C: 192 mg/dL 为期: 5年 治疗:普伐他汀40 mg/d
* P<0.0005； † P=0.042； ‡ P=0.051.
Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
• 证实TC水平下降10%，冠心病危险减少 20%，从而确定了降低TC与降低冠心病 危险的“1:2”的规律
他汀早期治疗的成就
• 1987年赫尔辛基心脏研究（HHS) • 降脂治疗5年内使冠心病及急性心肌梗死
的发生率下降了34%；总死亡率上升了 6%，但未见统计学意义。
4S: 揭开他汀治疗冠心病序幕
充分肯定了他汀降脂治疗的临床益处
明确了他汀类降脂药物长期应用的良好安全性