简单易操作的大鼠CUMS抑郁模型的构建方法
抑郁症失眠大鼠模型的构建与评价
[ 基金项目] 国家科技重大专项(2017ZX09309026) ,湖南省科技厅重点项目(2018dk2014) ,湖南省自然科学基金( 2019JJ50428) ,湖南中医
9A 型,济南益延科技) 、高效液相色谱仪( 1260 型,
,主要是因为缺乏一种稳
Aglient) 、ECD 电化学检测器 ( Antec) 、 生物组织包
improvement of multi platform water environment sleep deprivation was used to duplicate the rats model of depressive
insomnia. Methods 84 Sprague Dawley rats were randomly divided into blank control group, environmental control group,
药大学校级课题(2019XJJJ016) 。
Fund by Major National Science and Technology Projects ( 2017ZX09309026 ) , Key Projects of Science and Technology Department of Hunan
[ 通信作者] 王宇红(1965—) ,女,研究员,博士研究生导师,研究方向:中药神经精神药理。 Email:wyh107@
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中国实验动物学报 2021 年 6 月第 29 卷第 3 期 Acta Lab Anim Sci Sin,June 2021,Vol. 29, No. 3
抑郁症动物模型研究进展
抑郁症动物模型研究进展摘要：抑郁症在全球范围发病率较高，带来了沉重社会负担。
当前人们对抑郁症了解仍不全面，现有常用抗抑郁症药物起效时间长，疗效不佳。
近年来,研究者通过多种手段诱导建立的抑郁动物模型, 为研究抑郁症开辟了新的道路。
目前，常见的抑郁动物模型主要通过给予应激、手术、药物来构建。
本文就抑郁动物模型的造模方法和模型效果进行简要综述。
关键词：抑郁症；动物模型；行为学；病理生理学抑郁症是一种常见的持续性精神低落和情绪障碍疾病，其典型的症状主要包括情绪低落、缺乏快感、饮食睡眠障碍、认知功能损害以及其他各种躯体性症状[1]。
近年来，抑郁症的发病率不断升高，已经成为全世界最常见、最突出的精神障碍之一。
目前现有药物和治疗手段治疗效果不甚理想。
本文综合近年来国内外文献对于多种抑郁症动物模型的建立原理、方法及模型效果对动物模型进行分析总结，确定哪种模型在行为学、病理生理变化上与人类抑郁症最为相似，为抑郁症相关研究提供参考。
1应激模型应激是制作抑郁症动物模型的主要方法之一，目前常用的有以下几种：1.1行为绝望动物模型1.1.1 大（小）鼠强迫游泳模型：大、小鼠被局限于不可逃避的游泳环境中，其将不断挣扎，多次尝试失败后放弃挣扎漂浮于水面上，产生不动行为，造成“行为绝望”。
表现出快感丧失、自主活动减少、食欲减退等类似抑郁症行为，伴有中缝背核血清素神经元兴奋性下调[2]。
该方法经济方便、操作简单，可以造成短暂的抑郁症状。
但需严格把控水温，当水温过高或过低都会增加动物的不适感，影响实验结果。
1.1.2 习得性无助抑郁模型：当动物多次受到无法预测且不可逃避的厌恶性应激显示出“无助”状态后，将其放在可以逃避的环境中时，动物产生逃避行为。
同时，习得性无助模型动物还将出现体质量减轻、睡眠减少、自主活动减少等改变。
随着糖皮质激素受体出现拮抗反应，模型抑郁程度加深。
该模型的优点主要在于有较好的重现性，利于研究者探索抑郁症的病理生理变化[3]。
简单易操作的大鼠CUMS抑郁模型的构建方法
简单易操作的大鼠CUMS抑郁模型的构建方法洪灯;齐亚灵;张彦慧;钟南田;郑小桃;周雯;董战玲【期刊名称】《中国卫生产业》【年(卷),期】2011(008)024【摘要】目的本文探讨了简单易操作的大鼠慢性温和应激(CUMS)抑郁模型的构建方法.方法将30只Wistar大鼠随机地分为2组,即实验组和对照组.对实验组大鼠实施潮湿笼子、鼠笼倾斜、明暗颠例、夹尾、禁食、禁水等6种应激因子,历时50d后,用强迫游泳法来检测模型的构建成功与否.结果强迫游泳法中测得的不动时间于实验组与对照组的大鼠有显著性盖异,表明CUMS抑郁大鼠模型构建成功.结论应用简单易制作的应激因子也可以构建出CUMS抑郁大鼠模型.【总页数】2页(P3-4)【作者】洪灯;齐亚灵;张彦慧;钟南田;郑小桃;周雯;董战玲【作者单位】海南医学院组织学与胚胎学教研室;海南医学院组织学与胚胎学教研室;海南医学院组织学与胚胎学教研室;海南医学院组织学与胚胎学教研室;海南医学院组织学与胚胎学教研室;海南医学院组织学与胚胎学教研室;海南医学院生理学教研室海口571101【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.简单易操作的大鼠CUMS抑郁模型的构建方法 [J], 洪灯’;齐亚灵;张彦慧;钟南田;郑小桃;周雯;董战玲2.马普替林对CUMS抑郁模型大鼠血清铜锌钙镁含量的影响 [J], 周志华;韩咏竹;周海虹;胡纪源;王训;李凯;吕达平3.阿司匹林联合氟西汀对CUMS抑郁模型大鼠行为学及海马PKA表达的影响 [J], 周冉;徐维平;王伟迪;魏伟4.山奈酚对CUMS抑郁模型大鼠海马神经元过度自噬和氧化应激损伤的保护作用[J], 张胜;张尧;李彪;许超;王鹏5.醒脾解郁方对CUMS抑郁模型大鼠血清IL-8及肝脏MDA、 mtDNA 、ATP含量水平的影响 [J], 李阳; 于姚; 袁清洁; 高维; 赵钟辉; 郭蓉娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠抑郁模型
一、行为绝望抑郁模型大鼠强迫游泳实验复制方法：雄性大鼠，体重为160~180g。
将大鼠放入水深15cm的玻璃圆缸内（高40cm，直径18cm），水温25℃，使其游泳5min，测定动物在5min内累计保持漂浮不懂状态的时间。
动物不动行为的评判标准为大鼠微卷躯体，但保持垂直姿势，鼻孔露出水面。
给药时间可根据需要延长，于末次给药后1h左右进行测定。
模型特点与比较医学：大鼠强迫游泳实验的可信度较高，除了一些5—HT再摄取抑制剂之外，多数抗抑郁药在该模型中均能减少动物停止游泳不动的时间，且动物的实验结果与临床上药效显著相关。
该实验中水的深度是关键，应使动物后爪刚可触及水底，但又不能支撑身体的深度为宜。
二、习得性抑郁模型复制方法：雄性大鼠，体重为180~200g。
1、实验装置：为大鼠穿梭箱，梭箱包括2个相同大小的室，尺寸为30cm×20cm×30m，两室中间底部有一7cm×7cm的通路，可以人为开闭。
箱底均为不锈钢栅条，条间距离为1cm。
两室的栅条可分别通电，当其中一室与电刺激接通时另一室则为安全室，实验时仅一个室通电。
自动记录装置（或秒表代替）。
2、无助的“诱发”：将动物分组，实验组的动物于第1日进行不可逃避的电休克刺激。
作法是关闭穿梭箱的中间通路，将大鼠放入一侧箱内，通过箱底部金属栅条通电使大鼠足部接受0.8mA×15s的电刺激，1次/min，共60次（即15s的电刺激+45s 的间歇期），总共持续时间1h。
对照组大鼠只放入箱内而不进行电刺激，时间相同。
3、条件回避实验：第2日动物开始给药，采取亚长期（3~7d）给药方法。
最后一次给药后24h，进行条件回避实验。
将动物放入穿梭箱后适应5s，然后进行试验，条件刺激为铃声（或光信号），非条件刺激为足底电击0.8mA。
在铃声响后（或光信号出现后）3s开始刺激，动物逃到安全室后停止铃声（或光信号）和电刺激，如动物未能逃避且刺激达30s时停止。
大鼠抑郁症模型的建立与评价
组别
n
空白组
20
模型组
20
注：与空白组相比，* P < 0. 05
第0 周 221. 5 ± 13. 7 224. 2 ± 10. 5
第1 周 226. 2 ± 14. 5 217. 2 ± 10. 2
第2 周 231. 4 ± 17. 4 209. 3 ± 12. 1*
第3 周 241. 5 ± 18. 4 200. 3 ± 10. 3*
表 2 两组大鼠 Open-field 法行为测定垂直运动结果比较（ 珔x ± s） （ 单位：次 /3min）
组别
n
空白组
20
模型组
20
第0 周 12. 5 ± 2. 3 12. 6 ± 2. 3
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01 .
第1 周 14. 2 ± 3. 3 10. 4 ± 1. 5*
表 1 两组大鼠 Open-field 法行为测定水平运动比较（ 珔x ± s） （ 单位：次 /3min）
组别
n
第0 周
空白组
20
70. 3 ± 11. 6
模型组
20
71. 3 ± 12. 7
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01.
第1 周 72. 2 ± 12. 3 63. 2 ± 10. 5*
1 材料和方法
1. 1 实验动物分组 健康成年 SD 大鼠 40 只，重 量 190g ± 20g，由 第
二军医大学实验动物中 心［SCXK （ 沪 ） 2007 － 0003 ］ 提供，置于 SPF 系统内［SYXK（ 沪） 2007 － 0003 ］，适 应性喂养 1 w。大鼠随机 分 为 空 白 对 照 组、模 型 组。 空白对照组 20 只，5 只 / 笼，雌 雄 各 半。 不 予 任 何 刺 激，自由 摄 食 和 饮 水，正 常 饲 养。 模 型 组 20 只，5 只 / 笼，雌雄各半。 1. 2 造模
《逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K-AKT信号通路调节作用机制研究》
《逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K-AKT信号通路调节作用机制研究》逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K-AKT信号通路调节作用机制研究一、引言抑郁症已成为现代社会日益严峻的心理健康问题之一，慢性未遂性应激模型（CUMS）作为抑郁症的主要发病模型之一，常用于探究抑郁症的发病机制及治疗方法。
近年来，中医的逍遥散因其独特的疗效和安全性在抑郁症治疗中受到广泛关注。
本研究旨在探讨逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K/AKT信号通路的作用机制，以期为中医在抑郁症治疗中的实际应用提供科学依据。
二、方法1. 材料准备本研究选取了健康的成年雄性大鼠作为研究对象，并采用CUMS模型构建抑郁模型。
同时，准备逍遥散药物及其它相关实验器材。
2. 实验方法（1）建立CUMS抑郁模型大鼠：通过一系列慢性应激刺激，如限制活动、食物剥夺等，建立抑郁模型。
（2）分组与给药：将大鼠随机分为模型组、逍遥散治疗组及正常对照组。
治疗组给予逍遥散灌胃，持续一定时间。
（3）取材与检测：取大鼠脑组织样本，通过免疫组化、Western Blot等技术检测PI3K/AKT信号通路的表达情况。
三、结果1. CUMS抑郁模型大鼠的行为学表现：通过CUMS刺激后，大鼠表现出典型的抑郁行为学特征，如活动减少、社交互动减少等。
2. 逍遥散对PI3K/AKT信号通路的影响：与模型组相比，逍遥散治疗组大鼠的PI3K/AKT信号通路表达明显上调，表明逍遥散能够激活该信号通路。
3. 逍遥散对大鼠脑组织形态学的影响：通过免疫组化检测发现，逍遥散治疗组大鼠脑组织中神经元结构得到改善，神经递质水平也有所提高。
四、讨论PI3K/AKT信号通路在抑郁症的发病过程中起着重要作用，其活性降低可能导致神经元功能受损，进而引发抑郁症状。
本研究发现，逍遥散能够激活PI3K/AKT信号通路，从而提高神经元功能和神经递质水平，改善抑郁症状。
这可能与逍遥散中的有效成分有关，如草药中的黄酮类、皂苷类等成分可能具有激活PI3K/AKT信号通路的生物活性。
氟西汀调控 CUMS 抑郁大鼠海马突触重塑
氟西汀调控 CUMS 抑郁大鼠海马突触重塑沈忠飞;王志坚;潘巍巍;郭燕君;伏春艳;袁凤凤【摘要】目的：探究氟西汀（fluoxetine）对慢性不可预见性温和刺激（chronic unpredictable mild stress， CUMS）抑郁大鼠海马突触重塑的 mTOR 和细胞自噬信号调控作用。
方法：60只雄性 Sprague－Dawley 大鼠随机分成正常对照（control）组、CUMS 组和氟西汀组。
采用 CUMS 结合孤养法构建 CUMS 抑郁模型，期间给予氟西汀（20 mg・ kg－1・ d－1）灌胃治疗。
通过体重变化、糖水测试水平及行为学实验验证模型建立，采用 RT－PCR 和 Western blot－ting 等生化方法测定突触重塑相关蛋白胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein， GFAP）、突触泡蛋白（synap－tophysin， SYP），细胞凋亡相关蛋白 Bcl－2、cleaved caspase－3，mTOR 信号通路相关蛋白 mTOR、4EBP1，自噬相关蛋白beclin 1、LC3 mRNA 及蛋白表达水平的变化。
结果：与 control 组相比，CUMS 大鼠的体重、糖水摄取量、旷场实验总路程和中间停留时间均下降，差异具有统计学显著性。
RT－PCR 和 Western blotting 实验结果显示，与control 组相比，CUMS 组 SYP 和 GFAP 的 mRNA 和蛋白水平显著下调，Bcl－2表达下调， cleaved caspases－3上调，mTOR 及下游靶分子4EBP1磷酸化水平下调，细胞自噬关键基因 beclin1和 LC3在 mRNA 和蛋白水平显著上调。
氟西汀可以减缓以上结果中的上调或下调趋势，差异具有统计学显著性。
结论：氟西汀可能通过下调细胞凋亡和自噬信号通路以及上调 mTOR 信号通路调节海马突触重塑并缓解抑郁症状。
抑郁动物建模的实验报告
一、实验背景抑郁症是一种常见的精神疾病，其病因复杂，涉及遗传、生物化学、社会心理等多个方面。
近年来，随着对抑郁症研究的深入，动物模型在抑郁症研究中的应用越来越广泛。
本实验旨在通过构建抑郁症动物模型，探讨抑郁症的发病机制，为抗抑郁药物研发提供实验依据。
二、实验目的1. 构建抑郁症动物模型；2. 评估抑郁症动物模型的行为学、神经生物学和生化指标变化；3. 为抗抑郁药物研发提供实验依据。
三、实验材料与方法1. 实验动物：选用雄性SD大鼠，体重180-220g，由我国某实验动物中心提供。
2. 实验方法：（1）慢性不可预知性温和应激（CUMS）模型构建：将大鼠分为两组，每组10只。
对照组给予正常饲养，实验组给予CUMS处理。
CUMS 处理方法如下：① 湿垫层：将鼠笼底部铺湿垫料；② 倾斜鼠笼：将鼠笼倾斜30°；③ 通宵照明：在夜间给予全光照；④ 昼夜颠倒：将大鼠饲养环境的日夜周期颠倒；⑤ 摇晃：在笼内放置摇摆装置，使笼子轻微摇晃；⑥ 禁食：每天禁食4小时；⑦ 禁水：每天禁水2小时；⑧ 电击：在鼠笼内放置电击装置，给予大鼠电击刺激。
（2）行为学检测：在实验开始和结束前，对大鼠进行行为学检测，包括旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验。
（3）神经生物学检测：在实验结束前，对大鼠脑组织进行神经生物学检测，包括神经递质水平、神经生长因子水平等。
（4）生化指标检测：在实验结束前，对大鼠血清进行生化指标检测，包括单胺类神经递质、炎症因子、脑源性神经营养因子等。
四、实验结果1. 行为学检测：与对照组相比，实验组大鼠在旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验中的表现均表现出抑郁样行为。
2. 神经生物学检测：与对照组相比，实验组大鼠脑组织中的单胺类神经递质水平降低，神经生长因子水平降低。
3. 生化指标检测：与对照组相比，实验组大鼠血清中的单胺类神经递质水平降低，炎症因子水平升高，脑源性神经营养因子水平降低。
五、实验结论1. 成功构建了抑郁症动物模型。
抑郁症大鼠模型的建立与评价
抑郁症大鼠模型的建立与评价摘要】抑郁症是一种常见的影响人们日常生活和健康的精神疾病，主要表现有持续情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，饮食、睡眠质量差，全身多处不适感，更有甚者可出现自杀念头和行为，重症抑郁有近15%的自杀率[1,2,3]。
世界卫生组织研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心血管疾病的全球第二大疾患[4]。
动物模型能帮助人们更好的认识抑郁症，对抑郁症的治疗起到了非常良好的促进作用。
本文对常用的一些抑郁症造模方法及其评价做一阐述。
【关键词】抑郁症抑郁模型脑源性神经营养因子 BDNF抑郁症是一类严重危害人们身心健康的精神障碍疾病。
它的发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，目前全球有3.4亿精神抑郁症患者，相当于精神分裂患者的7至8倍，并且这一数字仍在上升，抑郁症也成为医学工作者研究的热点。
1 动物模型的建立动物抑郁模型对于抑郁症的治疗和抗抑郁药的开发有重要的作用，主要的抑郁模型有以下几种：1.1药物诱发抑郁模型利血平拮抗,5-羟色氨酸诱导的甩头行为,小鼠育亨宾诱导的致死试验,大鼠色胺惊厥增强实验。
这些药物诱导模型可以用于早期评价抗抑郁药物作用或用来初筛未知化合物的药理作用特性[5]。
1.2应激模型1.2.1 绝望模型即大、小鼠强迫性游泳(forced swimm ing test)模型，该模型是将大鼠(或小鼠)放入盛水的环形玻璃缸内强迫游泳。
动物最初在水中拼命游动、挣扎、试图逃脱,随之感到逃脱是不可能的,便不再挣扎和游动,仅将头部露出水面,肢体漂浮,维持一种不动状态,将此状态称为“行为绝望”。
此种模型已广泛用于抗抑郁剂的筛选和评价，国内昆明种小鼠和Wistar大鼠可以作为这种模型的首选动物[6]。
1.2.2 获得性无助Seligman 等在1975年模拟抑郁症建立了获得性无助动物模型。
经动物放在笼子中，给予动物连续的电击刺激，使其不能逃避，经多次实验后，即使将动物置于可逃避性的环境,如穿梭逃避，它也表现为完全不能或极缓慢的逃避行为,称之为“获得性无助”,该模型可作为内源性抑郁症代表性的动物模型[7]。
大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价
大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价肖婷;马天阳;徐祥清;王克威【摘要】目的:为了研究重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型.目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和社会挫败(social defeat,SD)两种模型.在该研究中,为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点,对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进.方法:慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子,进行为期28 d的应激刺激,刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等.造模过程中将大鼠分为空白对照组,模型组以及氟西汀阳性药对照组(10 mg·kg-1)三组.小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠5~10 min的身体攻击(physical attack,PA)和24 h的感官接触(sensory interaction,SI),实验时将小鼠分为空白对照和SD应激因素两组.造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率(social interaction ratio,SIR)等指标考察模型是否成功.结果:采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠CUMS模型,4周造模后,模型组糖水偏爱率(69.3%±3.6%,n=27)和强迫游泳不动时间(131.2±5.8 s,n=27)与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率(81.0%±3.2%,n=17)和强迫游泳不动时间(105.1±8.2 s,n=17)比较,糖水偏爱率显著降低,而不动时间显著延长,差异均具有统计学意义(P<0.05);阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率(82.1%±3.9%,n=10)和强迫游泳不动时间(108.3±9.7 s,n=10)与空白对照组比较没有显著差异.社会挫败应激经社会交往测试(social interaction test,SIT)后,选取社会交往率小于1(即 SIR=有攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间/无攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间)的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率.糖水偏爱测试结果表明,SD模型组小鼠的糖水偏爱率(69.2%±2.4%,n=16)与对照组(78.6%±3.2%,n=9)相比显著降低(P<0.05).结论:以糖水偏爱率和强迫游泳不动时间两个核心指标判断大鼠CUMS模型造模成功,小鼠SD模型以社会交往率和糖水偏爱率为指标判断造模成功,且模型相对比较稳定.【期刊名称】《神经药理学报》【年(卷),期】2018(008)001【总页数】9页(P45-53)【关键词】重度抑郁症;慢性不可预测温和应激模型;社会挫败模型;糖水偏爱率【作者】肖婷;马天阳;徐祥清;王克威【作者单位】北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;青岛大学药学院药理学系,青岛,266071,中国【正文语种】中文【中图分类】R964重度抑郁症（major depressive disorder，MDD）是现代社会常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，对任何事情不感兴趣，充满孤独感以及具有自杀倾向［1］。
大鼠抑郁模型
一、行为绝望抑郁模型大鼠强迫游泳实验复制方法：雄性大鼠，体重为160~180g。
将大鼠放入水深15cm的玻璃圆缸内（高40cm，直径18cm），水温25℃，使其游泳5min，测定动物在5m in内累计保持漂浮不懂状态的时间。
动物不动行为的评判标准为大鼠微卷躯体，但保持垂直姿势，鼻孔露出水面。
给药时间可根据需要延长，于末次给药后1h左右进行测定。
模型特点与比较医学：大鼠强迫游泳实验的可信度较高，除了一些5—HT再摄取抑制剂之外，多数抗抑郁药在该模型中均能减少动物停止游泳不动的时间，且动物的实验结果与临床上药效显著相关。
该实验中水的深度是关键，应使动物后爪刚可触及水底，但又不能支撑身体的深度为宜。
二、习得性抑郁模型复制方法：雄性大鼠，体重为180~200g。
1、实验装置：为大鼠穿梭箱，梭箱包括2个相同大小的室，尺寸为30cm×20cm×30m，两室中间底部有一7cm×7cm的通路，可以人为开闭。
箱底均为不锈钢栅条，条间距离为1cm。
两室的栅条可分别通电，当其中一室与电刺激接通时另一室则为安全室，实验时仅一个室通电。
自动记录装置（或秒表代替）。
2、无助的“诱发”：将动物分组，实验组的动物于第1日进行不可逃避的电休克刺激。
作法是关闭穿梭箱的中间通路，将大鼠放入一侧箱内，通过箱底部金属栅条通电使大鼠足部接受0.8m A×15s的电刺激，1次/min，共60次（即15s的电刺激+45s的间歇期），总共持续时间1h。
对照组大鼠只放入箱内而不进行电刺激，时间相同。
3、条件回避实验：第2日动物开始给药，采取亚长期（3~7d）给药方法。
最后一次给药后24h，进行条件回避实验。
将动物放入穿梭箱后适应5s，然后进行试验，条件刺激为铃声（或光信号），非条件刺激为足底电击0.8mA。
在铃声响后（或光信号出现后）3s 开始刺激，动物逃到安全室后停止铃声（或光信号）和电刺激，如动物未能逃避且刺激达30s时停止。
《逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K-AKT信号通路调节作用机制研究》
《逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K-AKT信号通路调节作用机制研究》逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K-AKT信号通路调节作用机制研究一、引言近年来，抑郁症已成为全球范围内日益严重的精神健康问题。
逍遥散作为一种传统中药方剂，在临床实践中被广泛用于治疗抑郁症状。
本研究旨在探讨逍遥散对慢性不可预见性轻度应激（CUMS）抑郁模型大鼠中PI3K/AKT信号通路的影响及其作用机制。
二、材料与方法1. 实验动物与模型制备选取健康成年SD大鼠，采用CUMS法建立抑郁模型。
2. 药物与分组将大鼠随机分为模型组、逍遥散治疗组及正常对照组。
3. 治疗方法模型制备成功后，对治疗组大鼠进行逍遥散灌胃治疗，正常对照组和模型组给予相应剂量的生理盐水。
4. 实验方法与检测指标采用免疫组化、Western Blot等方法检测各组大鼠脑组织中PI3K、AKT等关键分子的表达水平及磷酸化情况。
三、结果1. PI3K/AKT信号通路的变化CUMS处理后，大鼠脑组织中PI3K、AKT的表达及磷酸化水平均出现明显下降，提示该信号通路受到抑制。
2. 逍遥散对PI3K/AKT信号通路的调节作用逍遥散治疗后，大鼠脑组织中PI3K、AKT的表达及磷酸化水平得到显著提升，表明逍遥散对PI3K/AKT信号通路具有明显的激活作用。
3. 行为学指标改善情况逍遥散治疗的大鼠在行为学测试中表现出较好的抗抑郁效果，与PI3K/AKT信号通路的激活有显著相关性。
四、讨论1. PI3K/AKT信号通路与抑郁症的关系PI3K/AKT信号通路在神经元生长、突触可塑性及神经递质释放等方面发挥重要作用，其活性降低可能与抑郁症的发生有关。
2. 逍遥散的作用机制探讨逍遥散可能通过激活PI3K/AKT信号通路，促进神经元生长和突触可塑性，从而改善抑郁症状。
此外，逍遥散可能还具有调节神经递质释放、抗炎等作用，共同发挥抗抑郁效果。
五、结论本研究表明，逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠具有明显的抗抑郁作用，这种作用可能与激活PI3K/AKT信号通路有关。
CUMS方法复制抑郁症肝郁脾虚证动物模型的实验研究的开题报告
CUMS方法复制抑郁症肝郁脾虚证动物模型的实验
研究的开题报告
标题：CUMS方法复制抑郁症肝郁脾虚证动物模型的实验研究
背景：抑郁症是一种常见的精神障碍疾病，其病因尚不完全清楚。
传统中医认为，脾虚肝郁是导致抑郁症的主要原因之一。
因此，建立符
合中医理论的抑郁症肝郁脾虚证动物模型，探究其病理机制，对研究抑
郁症的发病机制和治疗具有重要意义。
目的：建立符合中医理论的抑郁症肝郁脾虚证动物模型，探究其病
理机制。
方法：选择健康的雄性SD大鼠40只，随机分为对照组和实验组，
每组20只。
对照组按正常情况喂养，实验组采用慢性不可预测性温和应激（CUMS）方法制作抑郁症肝郁脾虚证动物模型。
具体步骤如下：实验组小鼠放在里面有多种刺激物的笼子中，每天随机选择2-3种刺激物进行刺激，刺激时间为4小时，每隔2天更换笼子中的刺激物，持续4周；
对照组小鼠只接受标准的饲养和处理条件。
最后通过观察小鼠的行为表现、免疫组化和生化检测等方法，评估模型的建立情况和病理机制探究。
预期结果：预计通过CUMS方法制作出符合中医理论的抑郁症肝郁
脾虚证动物模型，观察到模型组小鼠的行为表现较对照组明显改变，并
通过免疫组化和生化检测等方法发现模型组小鼠出现肝郁脾虚证相关的
病理生理变化。
意义：建立符合中医理论的抑郁症肝郁脾虚证动物模型，可为抑郁
症的研究提供新的角度和思路，有助于深入探究抑郁症的病理机制和治
疗策略。
慢性应激大鼠抑郁症模型的建立
慢性应激大鼠抑郁症模型的建立庞从妃;朱碧仪;蓝雪丹;阳秀英;黎昀;王映;黄丽娟【摘要】Objective To establish the rat model of depression by chronic unpredictable mild stress (CUMS). Methods Male specific pathogen free rats were exposed to an unpredictable sequence of mild stres-sors.The changes of rats'body weight and food intake were observed,and the forced-swimming and fluid consumption experiment results were recorded. Results Comparing to rats in the control group,rats exposed to CUMS showed decreased body weight and food intake (P <0.05);a significant reduction of sucrose solu-tions consumption and sucrose solutions preference index in fluid consumption experiment (P <0.01);the motionless time was prolonged during forced-swimming for 5 minutes (P<0.001). Conclusion Rat model of depression can be established successfully by CUMS.%目的：采用慢性不可预见性轻度应激建立大鼠抑郁症模型。
抑郁症大鼠海马区树突形态变化研究【论文】
抑郁症大鼠海马区树突形态变化研究摘要：目的：抑郁症大鼠海马 3 Ammon 角区（cornu ammonis 3 CA3）神经元树突分支、长度及树突棘密度动态变化观察。
方法：利用敞箱实验(open- field test)作行为学评分，评分相近大鼠随机分为正常对照组（C 组）和抑郁组（D 组），每组60 只。
对照组正常饲养，抑郁组采用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)法给予处理，分别在 7d、 14d、 21d、 28d 随机挑选 10只用敞箱实验做行为学评分并于当日处死做高尔基染色分析树突分支、长度及树突棘密度变化。
结果：正常对照组大鼠各时间点敞箱实验评分无明显差别(P<0.05)，树突分支、长度及树突棘密度无明显变化(P<0.05)；从 14d 开始，与对照组相比抑郁组大鼠敞箱实验评分减小(P<0.05)，树突分支、长度及树突棘密度明显减少(P<0.05)。
结论：随着抑郁程度的加重，大鼠海马 CA3 区神经元树突分支、长度及树突棘密度逐渐减少。
关键词：抑郁症；海马；树突形态中图分类号： R561 文献标识码： A 文章编号：1671-5837(2018)05-0217-03Dendritic morphology of neurons in hippocampal of depression ratsSUN Yan,LI Huan-li,et al.(The stroke cener of ZhouKou centrehospital,ZhouKou City,Henan Province,China )Abstract: Objective To discuss the dendritic morphology changes of pyramidal neurons in hippocampal cornu ammonis 3（CA3） ofdepressed rats. Methods Rats were randomly divided into normal control group and depression group according to open-field test and60 rats in each group.Depression group was dealt with chronic unpredictable mild stress (CUMS) while control group breedingnormally. 10 rats were selected randomly from each group after 7d, 14d and 21d and 28d for open-field test and Golgi staining.ResultsCompared with control group,open-field test scores of depression group was significantly reduced((P <0.05))and dendritic branching,length and dendritic spine density was significantly decreased (P <0.05) at each observation point after 14d.Conclusion As thedevelopment of depression,dendritic branches,length and density of dendritic spines gradually reduced in hippocampal CA3 of rats.Keywords: Depression hippocampus dendritic morphology抑郁症是以行为出现异常表现，心境低落为主要症状的一种心身疾病。
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简单 易操作 的大 鼠ＣＵＭＳ抑郁模 型 的构建方法
洪灯 ’ 齐亚 灵 ’ 张彦 慧’ 钟 南 田’ 郑 小桃 ’ 周 雯 ’ 董 战玲 （１．海 南 医学院组 织 学与 胚胎 学 教研 室 ；２．海 南 医学 院生 理学 教研 室 海 口 ５７１１０１）
【摘 要】目的 本文探 讨了简单 易操作 的大鼠慢性温和 应激（ＣＵＭＳ）抑郁模 型的构建方法。方法 将３０￣Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机地 分为２
现 为精 神 与运 动 的 迟 滞症 状 。抑 郁 症模 型 的 构 建 及 其 构 建过 程遇 到 问题 的 解 决 方 （２４ｈ）、禁 水 （２４ｈ）各 种 刺激 随机 给 与 ，同种
有 习得 性 无 助抑 郁 模 型 、行 为绝 望 抑郁 模 法 。
刺激不连续 出现 ，使大鼠不能预料刺激的
组，即实验 组和对照组。对实验 组大鼠实施 潮湿笼子 ，鼠笼倾斜 明暗颠倒，夹尾 ，禁食 ，禁水 等６种应激 因子，历时５０ｄ后，用强迫
游泳 法来检 测模 型的构建成功与否。结果 强迫游泳 法中测得 的不动时间于实验 组与对照组的大鼠有显著性差异，表ｓ）￣ＣＵＭＳ抑
郁大鼠模型构建成功。结论 应用简单易静】作的应激因子也可以构建出ＣｌＪＭｓ抑郁大鼠模型。
【关键词 ｌ大鼠 应激 抑郁 ＣＵＭＳ￣郁模型
【中图分类号 ｌ Ｒ９６５
【文献 标识 码ｌ Ａ
【文章编 号】１６７２－５６５４（２０１１）０８（ｃ）－０００３－０２
Ｔｈｅ Ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ Ｅａｓｙ ｔｏ Ａｐｐｒｏａｃｈ’Ｓ Ｍ ｅｔｈｏｄ ｔｏ Ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｔｈｅ Ｃ ＵＭ Ｓ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ
ＩＫｅｙ Ｗ ｏｒｄｓｌ Ｒ ａ ｔ；Ｓｔｒｅｓｓ ｆａｃｔｏｒ；Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；ＣＵＭＳ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｍｏ ｄｅｌ
由于 现 代 生 活 、工作 、学 习的 节 奏 加 型其 理 论 依据…与人类 抑郁 理 论依 据 很接 １．２ 实验 方法
快 ，竞 争 激 烈 ，压 力沉 重 ，导 致患 抑 郁症 人 近 ，即 抑郁 症 是 由 中慢性 、低水 平 的应 激
型 、孤 养 模 型 或 分 养 模 型 ，改 变基 因形 成
发 生 ，切 除双 侧 嗅结 节 和慢 性 １ 对象 与方 法
１．２．２ 强迫 性游 泳 实验 取 一 内
不 可 预 知 应 激 （ＣＵＭＳ）抑 郁 模 型 等 等 。 １．１ 实 验动 物 及分 组
径 ２Ｏｃｍ ，高 ４０ｃｍ的 玻 璃 圆缸 ，装 水 高 至
ＣＵＭＳ模 型模 拟 了 人 类 抑郁 的核 心 症 状
由 长 沙 东 创 实 验 动 物 科 技 服 务 ２４ｃｍ ，水 温 ２８～２９℃ ，将 大 鼠 放 入 缸 中 ，
即快 感缺 乏 ，同时 模拟 了其 他重 性 抑郁 障 部 提 供 的 ｗ ｉｓｔａｒ雄 性 大 鼠 ３０只 ，体 重 每 只 大 鼠预 游 １５ｍｉｎ，随后 取 出擦 干 放入
Ｍ ｏｄｅｌ ｏｆ Ｒａｔｓ
ＨＯＮＧ Ｄｅｎｇ’ ＱＩ Ｙａｌｉｎｇ’ＺＨＡＮＧ Ｙａｎｈｕｉ’ ＺＨＯＮＧ Ｎａｎｔｉａｎ’ ＺＨＥＮＧ Ｘｉａｏｔａｏ’ ＺＨＯＵ Ｗ ｅｎｌ ＤＯＮＧ Ｚｈａｎｌｉｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍ ｅｎｔ ｏｆ Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｍ ｂｒｙｏｌｏｇｙ，Ｈａｉｎａｎ Ｍ ｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌａｇｅ，Ｈａｉｋｏｕ ５７１ １ ０１。Ｃｈｉｎａ
１．２．１ ｃＵＭｓ模型 构 建 对抑 郁模
群 的骤 升 。抑郁 症 是 一组 以 显著 而 持久 的 源促 进 疾 病 发生 ，持 续应 激 则导 致 疾病 加 型 组随 机 实施 刺 激 ，共有 ６种 ：潮 湿 笼 子 、
心境 低 落 为 主要 特 征 的综 合 征 ，临 床上 表 速发 展 。本文 将 探ｉ￣ｆＣＵＭＳ抑郁 大 鼠模 型 鼠 笼 倾 斜 、明 暗颠 倒 、夹 尾 （１ｍｉｎ）、禁 食
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｅｘｐｌｏｒｅｓ ｔｈｅ ｓｉｒｅ【ｐｉｅ ａｎｄ ｅａｓｙ ｔｏ ａｐｐｒｏａｃｈ’Ｓ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｔｈｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ ｍｉｌｄ ｓｔｒｅｓｓ（ＣＵＭＳ） ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３０ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ａｌ
ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒａｎｄｏｍｌｙ ｉｍ ｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｐ ｅ ｒｉｍ ｅｎｔａｌ ｒａｔｓ ｂｙ ｓｉｘ ｓｔｒｅｓｓ ｆａｃｔｏｒｓ， ｗ ｈｉｃｈ ａｒｅ ｍｏｉｓｔ ｃａｇｅ，ｄｅｃｌｉｎｉｎｇ ｃａｇｅ， ｌｉｇｈｔ ａｎｄ ｓｈａｄｅ ｒｅｖｅｒｓｅｄ，ｃｌａｍｐｉｎｇ ｔａｉｌ，ｆａｓｔｉｎｇ ａｎｄ ｗａｔｅｒ ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ．Ａｆｔｅｒ ５０ ｄａｙｓ，ｕｓｉｎｇ ｔｈ ｅ ｆｏｒｃｅｄ ｓｗｉｍｍｉｎｇ ｅｘｐｅ ｒｉｍｅｎｔ ｔｏ ｔｅｓｔ ｗｈｅｔｈｅｒ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｂｕｉｌｄｉｎｇ ＳＵＣＣＥＳＳ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｌｌｅ ｆｏｒｃｅｄ ｓｗｉｍｍｉｎｇ ｅｘｐｅ ｒｉｍｅｎｔ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙ ｔｉｍｅ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ａｌ ｇ ｒ ｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｒａｔｓ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａ ｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ， ｗｈｉ ｃｈ ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｔｈａｔ ｔｈｅ ＣＵＭＳ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｓ ｍｏ ｄ ｅｌ ｗｅｒｅ ｂｕｉｌｔ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕ１．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｓｔｒｅｓｓ ｆａｃｔａｒ ｗｈｉｃｈ ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ ｅａｓｙ ｔｏ ｍａｄｅ ｃａｎ ａｌｓｏ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｂｕｉＩｄ ｔｈｅ ＣＵＭＳ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔ ｍｏ ｄ ｅ１．