子宫腺肌病细胞凋亡与细胞增殖研究现状
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疾病 。子宫 腺 肌 病 （ｄ ｎ ｍ ｏ ｉ ａ ｅ ｏ ｙ ｓ ，Ａ ）是 一 种 妇 科 常 见 病 ， ｓ Ｍ
ｌ ｃ＿ ／ ａ ＿Ｂ ｌ ２ Ｂ ｘ与子 宫 腺 肌病 ：Ｂ ｌ ２与 Ｂ ｘ 是 ＆ｌ ２ ｃ＿ ａ都 ＿ 家 族 成 员 ，Ｂ 一２ （ ｄ Ｂ—ｃｌ Ｌ ｕ ｅ ａｔｍｐｏ ａ一２ 高 表 ｅ — ｅｋｍｉ ｕ ｈｍ ｌ ／ ） 达 能 阻 抑 多种 凋 亡诱 导 因素 所 引 发 的细 胞 凋 亡 ，被 称 为 “ 凋
其 弓起 的痛 经 、月经 过 多 、贫血及 导致 不 孕 等严 重影 响 患 者 的 ｌ
生 活质 量 。但其 确切 发病 机 理 尚无 定论 ，近年 来 国 内外 学 者从 细胞 凋亡 与增殖 角 度对 子 宫 腺 肌病 的 发病 机 理 作 了 一 些 研究 ， 本文对 其研 究 现状 作一 综述 。
、
细胞 凋亡 与 细胞 增 殖概 述
细胞 凋亡 是 机体 消除 多余 细胞 的过程 ，细胞增 殖 是机 体 细 胞再 生 的过程 ，二 者 是 两 个 不 同 的过 程 ，但 又有 一 定 的 关 连 ，
它们 都受 相关 基 因 的严 密 调 控 ， 当调 控 紊 乱 时则 可 引发 疾 病 。
殖 ，细胞增 殖过 度也 可造 成 细胞 堆积 。
２的 表 达呈 周 期性 变 化 ，增 生期 强 于 分 泌 期 ，分 泌 期 强 于 月
经 期 ；ｂｘ 整 个 月经 周 期 中 的 表 达 也 呈 周 期 性 变 化 ，分 泌 ａ在 期 表 达 强 于增 生 期 ，但 Ｂｌ ｃ一２和 Ｂｘ在 子宫 内膜 间 质 细 胞无 ａ
一
的 同 源 性 ， 与 Ｂｌ２ 合 形 成 异 源 二 聚 体 ， 而 对 抗 Ｂｌ２ 能 ｃ 结 一 从 ｃ一
抑 制细 胞 凋 亡 的 作用 ，二 者 的 比例 决 定 着 细 胞 对 某 一 凋 亡 刺
激 的敏 感 性 。Ｂ ｌ ２ 达水 平 较 高 时 ，形 成 Ｂ ｌ ｃ＿ 表 ｃ 一２同源 二 聚
体 。凋 亡 被 抑制 ；Ｂ ｘ表 达 水 平 较 高 时 ，形 成 Ｂ ｘ同 源 二 聚 ａ ａ 体 ，加 速 凋 亡 ；二 者 水 平 相 当时 ，则形 成 Ｂ ｌ ／ ａ 异 源二 ｃ 一２ Ｂ ｘ 聚 体 ，终 止 细 胞 凋亡 。有研 究 表 明正 常 子 宫 内 膜 中 Ｂｌ ］ ｃ＿
明显 表 达 ，提 示 Ｂ １ ／ ａ ｃ —２ Ｂ ｘ在 正 常 子宫 内 膜 的周 期 性 表 达
与 雌 、孕激 素受 体 表 达一 致 ，推 测 雌 、 孕激 素 可能 通 过 调节
Ｂ １ ２ Ｂ ｘ的表 达 ，而 影 响 子宫 内 膜 的 周 期 性 变 化 。Ｂ ｌ ｃ—／ａ ｃ ＿２
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主垦塑 壁堕盎盘查
生 ！ 箜 ７ 第６ 旦 卷 期 Ｃ ｉ Ｊ ｌ ｂｔｔ ｙｅｏ ｏｅ ｂｒ ０６Ｖ １７Ｎ ． ｈ Ｃｉ Ｏ ｓ ｎｃｌ ｖｔ ｅ ２０ ， ０ ， ０６ ｎ ｎ ｅＧ Ｎ ｕ ．
・４ ｌ ７ －
・
综述 ・
亡 抑 制基 因” ａ ；Ｂ ｘ能促 进 由线 粒 体 通 路 引起 的细 胞 凋 亡 ，被
称为 “ 凋亡 促 进 基 因 ” ｃ ＿ 。Ｂ ｌ ２抗 凋 亡 的 主 要 机 制 是 ：① 直 接 的抗 氧化 ；② 抑 制线 粒 体 释 放促 凋 亡 的 蛋 白质 ，如 ：细 胞 色 素 Ｃ，凋 亡 诱 导 因 子 （ Ｆ ；③ 抑 制 促 凋 亡 性 调 节 蛋 白 ＡＩ） Ｂｘ ａ ａ 、Ｂ ｋ的 细胞 毒 作 用 ；④ 抑 制 凋 亡 蛋 白 酶 （ａｐｓｓ 的 ｃｓａｅ） 激 活 ；⑤ 维持 细 胞 钙稳 定 。Ｂ ｘ 白与 Ｂ ｌ ２蛋 白具 有 ２ ａ蛋 ｃ＿ １
细胞 凋亡 的 调控基 因 根据 功能 的不 同可 以 分 为 ３类 ：抑制 凋 亡 基 因 ， Ｂ 卜 ２ ｌＰ等 ； 进 凋 亡 基 因 ， Ｆｓ Ｂｘ、 Ｎ — 如 ｃ 、Ａ 促 如 ａ、 ａ Ｔ Ｆ ａ 等 ；双 向调 控凋 亡基 因 ，如 Ｃ ｍ ｃ ｃ＿ — ｙ 、Ｂ ｌ ｘ等 。细胞 凋亡 减弱 可 造成 细胞 堆积 。细 胞增 殖 异常 实际 上是 细胞 增 殖基 因的调 控 异 常 ， 殖 细胞 核抗 原 （Ｃ Ａ）表 达 过 度 可促 进 细 胞过 度 增 增 ＰＮ
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基 因在 子 宫 腺 肌病 在 位 内 膜 中表 达 呈周 期 性 变 化 ，但 在 腺 肌
病 病灶 中持 续 表 达而 无 周 期 性 变 化 ，Ｂ ｌ ｃ 一２的表 达 ：正 常 子
二 、 细胞 凋 亡及 细 胞增 殖 与 正常 子宫 内 膜 １７ ９６年 Ｈ ｐ ｏｄ ｏ ｗ ｏ￣ 首先 报道 了在 人 的 子宫 内膜 中 发 现 细 胞凋 亡小 体 ，近年 来 子宫 内膜 细胞 凋亡成 为 妇科 领 域 的一 个 研 究热 点 。Ａ ｇ 等口研 究 发现 凋 亡 细 胞 出现 率 随 着 增 生 、分 泌 、 ｕｉ 月经 期逐 渐增 多 ，提示 正 常子 宫 内膜 的 凋 亡 与 月经 周 期 一 致 ，
子 宫腺 肌病 细胞 凋 亡 与细 胞 增 殖研 究 现状
黄 晓 晖 康 佳 丽 王 小 霞
细胞 凋亡 （ｐｐｏｉ，Ａ Ｏ）是指 体 内外 因 素触 发 细胞 内 ａｏｔｓ ｓ Ｐ 预存 的 死 亡 程 序 而 导 致 的 细 胞 死 亡 ，又 称 程 序 性 细 胞 死 亡 （ｒｇａ ｍ ｄｃｌｄａｈ Ｃ ） ｐｏｒｍ ｅ ｅ ｅｔ，Ｐ Ｄ ，它可 以确 保 机体 正 常 发 育 、生 ｌ 长 ，维持 内环 境稳 定 ，清 除 受 病 毒感 染 的 细胞 而 起 防 御 作 用 。 细胞 增殖 （ｅ ｒｌｅ ｔ ｎ ｃｌｐｏｆｒ ｉ ）是 指 细 胞 分 裂 和 再 生 的 过 程 ，使 ｌ ｉ ａｏ 遗传 信息 传 给子代 ，保 持物 种 的延 续性 和数 量 增 多 。若 细胞 凋 亡 及增 殖发 生异 常 ，就会 出 现细胞 生理 状态 的改 变而 引 起各 种
ｌ ｃ＿ ／ ａ ＿Ｂ ｌ ２ Ｂ ｘ与子 宫 腺 肌病 ：Ｂ ｌ ２与 Ｂ ｘ 是 ＆ｌ ２ ｃ＿ ａ都 ＿ 家 族 成 员 ，Ｂ 一２ （ ｄ Ｂ—ｃｌ Ｌ ｕ ｅ ａｔｍｐｏ ａ一２ 高 表 ｅ — ｅｋｍｉ ｕ ｈｍ ｌ ／ ） 达 能 阻 抑 多种 凋 亡诱 导 因素 所 引 发 的细 胞 凋 亡 ，被 称 为 “ 凋
其 弓起 的痛 经 、月经 过 多 、贫血及 导致 不 孕 等严 重影 响 患 者 的 ｌ
生 活质 量 。但其 确切 发病 机 理 尚无 定论 ，近年 来 国 内外 学 者从 细胞 凋亡 与增殖 角 度对 子 宫 腺 肌病 的 发病 机 理 作 了 一 些 研究 ， 本文对 其研 究 现状 作一 综述 。
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细胞 凋亡 与 细胞 增 殖概 述
细胞 凋亡 是 机体 消除 多余 细胞 的过程 ，细胞增 殖 是机 体 细 胞再 生 的过程 ，二 者 是 两 个 不 同 的过 程 ，但 又有 一 定 的 关 连 ，
它们 都受 相关 基 因 的严 密 调 控 ， 当调 控 紊 乱 时则 可 引发 疾 病 。
殖 ，细胞增 殖过 度也 可造 成 细胞 堆积 。
２的 表 达呈 周 期性 变 化 ，增 生期 强 于 分 泌 期 ，分 泌 期 强 于 月
经 期 ；ｂｘ 整 个 月经 周 期 中 的 表 达 也 呈 周 期 性 变 化 ，分 泌 ａ在 期 表 达 强 于增 生 期 ，但 Ｂｌ ｃ一２和 Ｂｘ在 子宫 内膜 间 质 细 胞无 ａ
一
的 同 源 性 ， 与 Ｂｌ２ 合 形 成 异 源 二 聚 体 ， 而 对 抗 Ｂｌ２ 能 ｃ 结 一 从 ｃ一
抑 制细 胞 凋 亡 的 作用 ，二 者 的 比例 决 定 着 细 胞 对 某 一 凋 亡 刺
激 的敏 感 性 。Ｂ ｌ ２ 达水 平 较 高 时 ，形 成 Ｂ ｌ ｃ＿ 表 ｃ 一２同源 二 聚
体 。凋 亡 被 抑制 ；Ｂ ｘ表 达 水 平 较 高 时 ，形 成 Ｂ ｘ同 源 二 聚 ａ ａ 体 ，加 速 凋 亡 ；二 者 水 平 相 当时 ，则形 成 Ｂ ｌ ／ ａ 异 源二 ｃ 一２ Ｂ ｘ 聚 体 ，终 止 细 胞 凋亡 。有研 究 表 明正 常 子 宫 内 膜 中 Ｂｌ ］ ｃ＿
明显 表 达 ，提 示 Ｂ １ ／ ａ ｃ —２ Ｂ ｘ在 正 常 子宫 内 膜 的周 期 性 表 达
与 雌 、孕激 素受 体 表 达一 致 ，推 测 雌 、 孕激 素 可能 通 过 调节
Ｂ １ ２ Ｂ ｘ的表 达 ，而 影 响 子宫 内 膜 的 周 期 性 变 化 。Ｂ ｌ ｃ—／ａ ｃ ＿２
维普资讯 http://www.cqvip.com
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生 ！ 箜 ７ 第６ 旦 卷 期 Ｃ ｉ Ｊ ｌ ｂｔｔ ｙｅｏ ｏｅ ｂｒ ０６Ｖ １７Ｎ ． ｈ Ｃｉ Ｏ ｓ ｎｃｌ ｖｔ ｅ ２０ ， ０ ， ０６ ｎ ｎ ｅＧ Ｎ ｕ ．
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综述 ・
亡 抑 制基 因” ａ ；Ｂ ｘ能促 进 由线 粒 体 通 路 引起 的细 胞 凋 亡 ，被
称为 “ 凋亡 促 进 基 因 ” ｃ ＿ 。Ｂ ｌ ２抗 凋 亡 的 主 要 机 制 是 ：① 直 接 的抗 氧化 ；② 抑 制线 粒 体 释 放促 凋 亡 的 蛋 白质 ，如 ：细 胞 色 素 Ｃ，凋 亡 诱 导 因 子 （ Ｆ ；③ 抑 制 促 凋 亡 性 调 节 蛋 白 ＡＩ） Ｂｘ ａ ａ 、Ｂ ｋ的 细胞 毒 作 用 ；④ 抑 制 凋 亡 蛋 白 酶 （ａｐｓｓ 的 ｃｓａｅ） 激 活 ；⑤ 维持 细 胞 钙稳 定 。Ｂ ｘ 白与 Ｂ ｌ ２蛋 白具 有 ２ ａ蛋 ｃ＿ １
细胞 凋亡 的 调控基 因 根据 功能 的不 同可 以 分 为 ３类 ：抑制 凋 亡 基 因 ， Ｂ 卜 ２ ｌＰ等 ； 进 凋 亡 基 因 ， Ｆｓ Ｂｘ、 Ｎ — 如 ｃ 、Ａ 促 如 ａ、 ａ Ｔ Ｆ ａ 等 ；双 向调 控凋 亡基 因 ，如 Ｃ ｍ ｃ ｃ＿ — ｙ 、Ｂ ｌ ｘ等 。细胞 凋亡 减弱 可 造成 细胞 堆积 。细 胞增 殖 异常 实际 上是 细胞 增 殖基 因的调 控 异 常 ， 殖 细胞 核抗 原 （Ｃ Ａ）表 达 过 度 可促 进 细 胞过 度 增 增 ＰＮ
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基 因在 子 宫 腺 肌病 在 位 内 膜 中表 达 呈周 期 性 变 化 ，但 在 腺 肌
病 病灶 中持 续 表 达而 无 周 期 性 变 化 ，Ｂ ｌ ｃ 一２的表 达 ：正 常 子
二 、 细胞 凋 亡及 细 胞增 殖 与 正常 子宫 内 膜 １７ ９６年 Ｈ ｐ ｏｄ ｏ ｗ ｏ￣ 首先 报道 了在 人 的 子宫 内膜 中 发 现 细 胞凋 亡小 体 ，近年 来 子宫 内膜 细胞 凋亡成 为 妇科 领 域 的一 个 研 究热 点 。Ａ ｇ 等口研 究 发现 凋 亡 细 胞 出现 率 随 着 增 生 、分 泌 、 ｕｉ 月经 期逐 渐增 多 ，提示 正 常子 宫 内膜 的 凋 亡 与 月经 周 期 一 致 ，
子 宫腺 肌病 细胞 凋 亡 与细 胞 增 殖研 究 现状
黄 晓 晖 康 佳 丽 王 小 霞
细胞 凋亡 （ｐｐｏｉ，Ａ Ｏ）是指 体 内外 因 素触 发 细胞 内 ａｏｔｓ ｓ Ｐ 预存 的 死 亡 程 序 而 导 致 的 细 胞 死 亡 ，又 称 程 序 性 细 胞 死 亡 （ｒｇａ ｍ ｄｃｌｄａｈ Ｃ ） ｐｏｒｍ ｅ ｅ ｅｔ，Ｐ Ｄ ，它可 以确 保 机体 正 常 发 育 、生 ｌ 长 ，维持 内环 境稳 定 ，清 除 受 病 毒感 染 的 细胞 而 起 防 御 作 用 。 细胞 增殖 （ｅ ｒｌｅ ｔ ｎ ｃｌｐｏｆｒ ｉ ）是 指 细 胞 分 裂 和 再 生 的 过 程 ，使 ｌ ｉ ａｏ 遗传 信息 传 给子代 ，保 持物 种 的延 续性 和数 量 增 多 。若 细胞 凋 亡 及增 殖发 生异 常 ，就会 出 现细胞 生理 状态 的改 变而 引 起各 种