非小细胞肺癌一线靶向治疗进展
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展贝伐珠单抗是一种针对肿瘤药物靶向治疗，也被称为PD-1抑制剂。
它通过抑制免疫抑制分子PD-1（程序死亡配体1）的结合，来激活T细胞，从而增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。
贝伐珠单抗已经被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中，并取得了显著的临床效果。
在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，贝伐珠单抗也展现出了巨大的潜力。
NSCLC是一种发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，对传统治疗方法的效果有限。
而贝伐珠单抗的出现，为这些患者带来了新的希望。
在过去的几年里，关于贝伐珠单抗应用于NSCLC的研究取得了令人瞩目的进展，不仅在临床治疗效果方面有了明显的突破，而且在治疗策略和机制方面也有了深入的认识。
本文将对贝伐珠单抗在NSCLC治疗中的研究进展进行综述。
一、临床疗效贝伐珠单抗在NSCLC的临床治疗中展现出了出色的疗效。
多项临床试验证实，贝伐珠单抗在一线治疗、二线治疗以及后线治疗中均表现出了显著的生存期延长和生活质量提高的效果。
KEYNOTE-024、KEYNOTE-042和KEYNOTE-189等临床试验证实了贝伐珠单抗在NSCLC一线治疗中的显著疗效，使其成为了一线治疗的标准选择之一。
在NSCLC的二线治疗中，CheckMate-017和CheckMate-057等临床试验也证实了贝伐珠单抗的显著疗效。
在患者中，贝伐珠单抗的应用可以有效延长患者的生存期，提高生活质量，并且副作用相对较小，受到了患者和医生的一致好评。
在晚期NSCLC的后线治疗中，贝伐珠单抗也成为了一种重要的治疗选择。
Keytruda和Opdivo等贝伐珠单抗药物在治疗难治性NSCLC患者的临床试验中表现出了良好的疗效，为这部分患者带来了新的治疗机会。
贝伐珠单抗在NSCLC的临床治疗中展现出了出色的疗效，为患者带来了新的治疗希望，也为临床治疗提供了新的选择。
二、治疗策略除了临床疗效显著外，贝伐珠单抗在NSCLC治疗中的治疗策略也在不断丰富和完善。
非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展_产翠翠
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Chin J Clin Pharmacol Ther 2016 Mar； 21（ 3）
NSCLC 患者的一线治疗。 目前的研究结果显示阿法替尼在体外或动物
模型中不仅对 EGFＲ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因突变阳性（ EGFＲ 受体 酪氨酸激酶区域 19 外显子氨基酸缺失和 21 外显 子 L858Ｒ 点突变） 患者有一定疗效，而且在逆转 耐药方面表现出一定的优势，尤其是 T790M 点突 变或 L858Ｒ 合并 T790M 突变的患者［26-27］。LUXLUNG 试验是对阿法替尼用于晚期 NSCLC 患者 而进行的一系列Ⅱ、Ⅲ期临床试验。阿法替尼克 服耐药的有效性在 LUX-LUNG1、4 试验中得到了 验证。
2015-10-21 收稿 2016-01-29 修回 产翠翠，女，硕士研究生，研究方向： 肺部肿瘤诊断与治疗研究。 Tel： 15212266390 E-mail： 1085114571@ qq． com 金艺凤，通信作者，女，硕 士 研 究 生 导 师，副 教 授，副 主 任 医 师，研 究方向： 肺部肿瘤诊断与治疗研究。 Tel： 0553-5739338 E-mail： jingyf0415@ yeah． net
中图分类号： Ｒ73 文献标志码： A 文 章 编 号： 1009-2501（ 2016） 03-0354-07
肺癌作为全球肿瘤相关死亡的首要原因，其 治疗受到 很 大 关 注。非 小 细 胞 肺 癌 （ non-smallcell lung caner，NSCLC） 占肺癌的绝大多数，且一 经发现往往都是晚期，失去了手术切除的机会，而 传统的化疗已进入平台期。随着分子技术的发 展，分子靶向治疗的出现，使非小细胞肺癌有望得 到个性化治疗。目前，分子靶向治疗药物包括： 表 皮生长因子受体（ EGFＲ） 抑制剂、间变淋巴瘤激
非小细胞肺癌的规范化治疗及进展详细讲解
非小细胞肺癌的规范化治疗及进展详细讲解非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）是指除小细胞肺癌以外的肺癌类型，占据肺癌的80%至85%。
随着医学技术和研究的进展，非小细胞肺癌的规范化治疗也在不断演进。
一、规范化治疗的概念规范化治疗指的是基于大量临床试验和实践经验，通过明确的治疗方案和指南，对患者进行规范的治疗。
目的是为了提高患者的生存率、减轻病痛、提高生活质量。
二、非小细胞肺癌的分期和治疗策略非小细胞肺癌的治疗策略主要分为手术治疗、放疗和化疗。
根据肺癌的分期，选择合适的治疗方法。
1. 0期和I期：对于早期的非小细胞肺癌，主要采用手术切除的方式进行治疗。
手术切除的同时，可以考虑辅助化疗或放疗来进一步减少复发和转移的风险。
2. II期和III期：对于局部进展的非小细胞肺癌，一般采取手术切除联合放疗或放疗联合化疗的综合治疗策略。
手术可以通过切除肿瘤和淋巴结来清除肿瘤并降低复发率。
放疗和化疗可以通过杀灭残留肿瘤细胞和消除微转移来提高治疗效果。
3. IV期：对于晚期的非小细胞肺癌，手术治疗的效果非常有限。
主要采用放疗、化疗和靶向治疗的方式来控制肿瘤的生长和转移。
放疗可以缓解症状、减轻疼痛，化疗可以杀灭癌细胞，靶向治疗可以抑制肿瘤生长的关键分子。
三、药物治疗1. 化疗：化疗是非小细胞肺癌的标准治疗方法之一。
常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、依托泊苷等。
根据患者的临床情况和肿瘤的分子特征，选择合适的化疗方案。
2. 靶向治疗：靶向治疗是通过抑制肿瘤特定分子的作用来治疗肿瘤。
对于EGFR阳性的非小细胞肺癌患者，可选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）如吉非替尼、厄洛替尼进行治疗。
对于ALK融合基因阳性的患者，可选择ALK抑制剂如克里维尼、雷泞尼进行治疗。
四、放疗放疗是非小细胞肺癌治疗的重要手段之一。
放疗可以通过辐射杀灭癌细胞，减轻症状，控制肿瘤的生长和转移。
常用的放疗方式包括外界放疗、内照射和无创放疗等。
晚期NSCLC一线靶向治疗进展
晚期NSCLC一线靶向治疗进展[导读] 自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。
非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。
非小细胞肺癌中EGFR基因的突变率非常高，特别是亚裔患者EGFR突变率约50%，不吸烟者高达59.6%，吸烟者也有35.3%。
在我国，大约30%~40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突变。
自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。
非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。
目前已经拥有针对EGFR敏感突变的靶向药有5种。
第一代有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代阿法替尼、达克替尼;第三代奥希替尼。
推动肺癌治疗越来越精准的同时，更多的TKI也为临床提供了更多的选择。
而且一些临床研究也似乎为NSCLC一线治疗提供了新的可选择模式。
近10年来，肺癌EGFR一线靶向药物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。
当患者接受EGFRTKI治疗后，随着时间的延长，几乎都会出现获得性耐药，最终会出现疾病进展，目前考虑EGFR-TKI获得性耐药主要相关因素为T790M二次突变及c-MET基因扩增,二者所占比例分别为50%及20%左右。
研究显示，约3.6%未经治疗的非小细胞癌患者，肿瘤组织标本中T790M突变阳性,而吉非替尼和厄洛替尼耐药的非小细胞癌患者其阳性率表答为50%。
二代TKI与一代TKI相比，其疗效的提高主要是与其血药浓度高和覆盖多个EGFR家族成员有关，但目前其耐药机制尚不明确。
奥希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制剂，可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐药突变的药物，用于EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。
晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展
• 332 •国际呼吸杂志2021 年3 月第41 卷第 5 期Im J Respir,March 2021，Vol.41，No.5.专题笔谈.晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展张文静徐瑜白莉陆军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，重庆400017通信作者：白莉，Em ail:blpost@【摘要】越来越多的研究证实，非小细胞肺癌（NSCLC)中存在可导致肿瘤发生与发展的驱动基因突变，包括EG FR、A L K、R()S1、K R A S、c-M ET、H ER2、R E T、N T R K、PIK3A等，晚期N SC LC患者的治疗模式已经从基于组织病理分型的传统化疗、放疗，发展到基于分子病理分型、个体化的分子靶向治疗模式。
分子靶向治疗相较传统治疗方式显著延长患者生存时间，改善生存质量，目前已成为驱动基因阳性晚期N SC LC患者的标准一线治疗方案，改变了晚期N SC L C的治疗模式。
本文针对N SC LC驱动基因及最新研发的靶向药物阐述N SC L C分子靶向治疗现状与研究进展。
【关键词】癌，非小细胞肺；分子靶向治疗；表皮生长因子受体基因；间变性淋巴瘤激酶基因D()I：10.3760/l31368-20200514-00397Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer:state of the art and further directionsZhang Wenjin^, Xu Yu,Bai LiDepartment o f Respiratory and Critical Care Medicine, the Second Affiliated Hospital o f ArmyMedical University, Chongqing 40001 7, ChinaCorresponding author: Bai L i, E m ail:**************【Abstract】More and more non'small cell lung cancer (NSCLC) have been confirmed to havedriver gene mutations which lead to tumor development and progression, including epithelial growthfactor receptor (E G FR, ALK, ROS1, KRAS, c-MET, HER2, RET, NTRK, PIK3A, etc). Thetreatment mode of advanced NSCLC patients has evolved from traditional chemotherapy andradiotherapy based on histopathological classification to personalized targeted therapy based onmolecular genetic diagnosis, which significantly improved the outcome of disease and the quality oflife. Targeted therapy is becoming the standard first-line therapeutic scheme for the treatment ofNSCLC harboring driver genes. This article reviews the driver genes found in NSCLC and thedevelopment of novel compounds targeting these driver genes.【Key words】Carcinoma, non'small-cell lung; Molecular targeted therapy; Epithelial growthfactor receptor gene; Anaplastic lymphoma kinase geneD()I：10.3760/l31368-20200514-00397肺癌是我国及全球范围内发病率、病死率前三位的恶性肿瘤，其中80%〜85%的患者为N SC LC，大部分患者就诊时已为晚期，失去手术机会[1]。
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。
近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。
在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。
广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。
2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。
文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。
EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。
而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
非小细胞肺癌化疗及分子靶向治疗药物研究进展论文
非小细胞肺癌化疗及分子靶向治疗药物的研究进展【摘要】目的研究非小细胞肺癌化疗以及分子靶向治疗药物的进展情况。
方法选取我院2012年1月到2012年12月接收的癌症患者100例作为研究的对象，将全部患者分为术前化疗组与单纯的手术组，每组50例，并对化疗组实行非小细胞化疗，并给予分子靶向治疗药物，并对其治疗情况进行研究分析。
结果手术前化疗组中有31例患者得以痊愈，生存率是62%，手术组患者中有22例得以痊愈，生存率是44%，术前化疗组的治疗效果明显优于单纯手术组，两组存在明显的差异（p<005），具有统计学意义。
结论对肺癌患者实行非小细胞肺癌化疗，并对其使用分子靶向治疗药物，取得不错的疗效，值得在临床上大力推广。
【关键词】非小细胞肺癌；化疗；分子靶向治疗药物doi：103969/jissn1004-7484（s）201306740 文章编号：1004-7484（2013）-06-3421-02近年来，在全球范围内的非小细胞肺癌发病率不断上升，每年的新增病例达到了120万，对人们的身体健康造成极大的伤害[1]。
非小细胞肺癌治疗后的效果较差，进行治疗的患者，其生存期只有4-5月，而一年的生存率只有10%[2]。
现今，临床上治疗非小细胞肺癌的方法主要是使用放化疗和分子靶向治疗。
本文将对我院2012年1月到2012年12月接受的100例肺癌患者实行化疗以及分子靶向治疗，并对其进展进行分析，现具体报告如下：1 资料与方法11 临床资料选取我院2012年1月到2012年12月接收的癌症患者100例其中男77例，女21例，年龄在39-77岁之间，平均年龄605岁。
将全部患者随机平均分为两组，分别是手术前的化疗组、单纯的手术组全部患者都有明确的细胞学以及病理学依据，患者在年龄、性格以及其他疾病方面没有任何差异，具有可比性。
12 方法对手术前的化疗组患者实行实行非小细胞化疗，并给予分子靶向治疗药物，之后再对患者进行手术治疗；对手术组的患者实行单纯的手术治疗，并对两组患者的治疗进展进行观察与研究。
非小细胞肺癌的靶向生长因子及其治疗进展
作者简介 ： 张
钰（ ９ ５ ） 女 ， １７ 一 ， 江苏省无锡市人 ， 主治医师 ， 学士。
［ ５ １］
Ｋａ ｌｓ ｎ Ｒ． Ｐ ｆ ｒｔ ｏｅ ｕ ａ－ ｎ ｅ ａ ｔ ｎ ａ ａｙ ｉ ：ａ ｒ ｖ ｅ ｏ — ｒｓ ｏ Ｓ Ｒ ｏ ｌ ｅ ｌ ｌｉ ｔ ｒ ｃｉ ｎ ｌ ｓｓ ｅ ｉｗ ｆｅ ｏ ｏ
ｍｅ ｉｇａｐｉ ｔ ｎａｅ５ Ｊ ．ｏ ｍａ ｏ ｌ ｕａ ｅｏｎｔｎ ｒ ｎ ｐｌ ａ ｏ ｌａ ［ ］ Ｊｕ ｌ ｆＭｏｅ ｌｒＲ ｃｇｉｏ ， ｇ ｃｉ ｍ ｃ ｉ
２０ １ （ ） １ １ ６ ． ０ ４，７ ３ ：５ —１ １
ｎｄ ｅ ｓ ｓｓｉ ａｏ ｈｒｎｅ ａ ｉｏ ［ ］ ｌ ｘ ｅ ｏｅｍ ｔ ｔ ｉ ｎｎ ｐａｙ ｇａ ｃｒ ｎｍａ Ｊ ．Ｃｉ Ｅ ｐ Ｍ ・ ａａ ｓ ｌ ｃ ｎ
《 海南 医学） ０ ０年第 ２ 卷第 ６期 ２１ １
ｔ Ｉ Ａ Ｄ Ｃ Ｌ ｊ Ｎ＾ ｔ Ｎ Ｎ ＭＥ Ｉ Ａ ０ Ｒ Ｌ Ａ
综
述
非 小 细胞 肺 癌 的靶 向生长 因子及 其治 疗进 展
张 钰
（ 无锡 市滨湖 医 院呼 吸 内科 ， 江苏
无锡
２４ ６ ） １０２
【 摘要 】 随着对非 小细胞肺癌分子发病机制和生物 学行为 的深入 研究 ， 分子靶 向治疗 ， 针对参 与肿瘤
ｔ ｔ ｉ，０ ８ ２ （ ） ４ ５— ７ ． ａ ａ ｓ２ ０ ，５ ４ ：６ ４ ６ ｓｓ
［ ６ １］ ［ ７ １］
Ｂｌ ｅ ｇ ｌ Ｍ ， ｈ ｍｒ ｄ Ｄ， ｙ ｒＨＥ． Ｂ ｏ ｎ ｏ ｍａ ｉ ｓｉ ｒ ｔｏ ｃ ｕ ｇ Ｃ ａ ａ Ｍｅ ｅ ｎ ｉ ｉ ｆｒ ｔ ｎ ｐ ｏｅ ｍｉｓ ｃ
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展贝伐珠单抗是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，近年来关于其在肺癌治疗中的研究进展引起了人们的广泛关注。
本文将对贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中的研究进展进行详细介绍，以期为临床实践提供一定的参考价值。
一、贝伐珠单抗的药理作用与临床应用贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，它可以靶向表皮生长因子受体（EGFR）的外胞质结构域，抑制EGFR的自身磷酸化，阻断了该受体的信号转导通路，抑制了肿瘤细胞的增殖和转移。
目前，贝伐珠单抗已经在非小细胞肺癌的治疗中得到了广泛的应用。
二、贝伐珠单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究现状1.适应症扩大最初，贝伐珠单抗主要适用于EGFR敏感突变的NSCLC患者，但是随着临床研究的不断深入，人们发现贝伐珠单抗还可以适用于EGFR阳性、ALK阴性的NSCLC患者。
一系列的临床试验表明，在这个群体中，贝伐珠单抗与化疗或其他靶向药物的联合治疗效果显著，有效提高了治疗的有效率和生存期。
2.治疗方案优化在贝伐珠单抗的临床应用中，研究者们还不断尝试优化治疗方案，使其更具个性化和精准化。
一些研究表明，贝伐珠单抗与其他靶向药物或化疗药物的联合应用可以取得更好的治疗效果，减缓肿瘤的进展，延长患者的生存期。
3.治疗效果预测由于贝伐珠单抗不同患者的治疗效果存在差异，因此研究者们试图寻找有效的生物标志物来预测患者对贝伐珠单抗的治疗反应。
一些研究表明，EGFR突变、p-Akt、PTEN等因子的表达状态可能与患者对贝伐珠单抗的治疗反应相关。
4.治疗耐药机制研究尽管贝伐珠单抗在治疗非小细胞肺癌中取得了显著的疗效，但是随着治疗时间的延长，一部分患者会出现药物耐药的现象。
研究者们也着力探讨贝伐珠单抗耐药机制，以期找到更有效的治疗策略。
目前，有关贝伐珠单抗耐药机制的研究主要涵盖了EGFR突变、MET扩增、KRAS突变、HER2突变等因素。
三、展望贝伐珠单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展为肺癌患者带来了许多新的治疗选择，并且为治疗方案的优化和个性化提供了更多的可能。
靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的应用进展
上究 ． 临 床 研
ｏ ａ ｇｅ ｅ ｆＴ ｒ ｔ ｄ Ｔｈｅ ａ ｒ ｐｙ ｈｅ Ｔｒ ａ ｍ ｅ ｆＮｏ Ｉ ｉ ｔ ｅ ｔ ｎｔｏ ｎ ｎ－ ｅｌＬｕ ｇ ｎｃ ｒ ｌ ｎ Ｃａ ｅ
靶 向治疗在非小细胞肺癌治疗 中的应用 进 展
天 津港 １ 医 院 盏 京 艳 ： ７
【 ｙ ｒ １ Ｌ ｎ ｅｐａｍ ； ａ ｅ ｄ ｈｒｐ ； ｒｇｅｓ Ｋｅ ｗｏ ｄ ｕ ｇ ｏ ｌ ｓＴ ｒ ｔ ｅ ｙ Ｐｏ ｒｓ ｎ ｓ ｇ ｅｔ ａ
月 是前世最要癌死之， Ⅱ ＋癌 目 全 界 主 的 症 因 一 巾
肺 癌 中 ８ ％． ５ ０ ８ ％￣ ｔ 、 胞 肺 癌 （ 。 — Ｈ 细 ｎ ｎ
皮 生 长 因子 受体 、突 变 的基 因 、肿瘤 的功 能 蛋 白及 实 ，特 别 是 对 于 发 生Ｅ Ｒ突变 的肿 瘤 患 者 疗 效 更 ＧＦ 其 受 体 和相 应 的配 体 、 信号 传 导 通路 中 的特 定 酶 位 佳 。在 Ｅ Ｆ 突变 的患者 中 ，一 线Ｅ Ｆ —ＫＩ ＧＲ Ｇ ＲＴ ｓ 治疗 的 。但 点 、以 及 与癌 细 胞 增 殖 、分 裂 、侵 袭和 转 移 相 关 的 疗 效 和 无病 进 展 生存 时 间 显著 优 于单 纯 化 疗 ］ 基因口 】 年 来 ，分子 靶 向药物 治疗 肺癌 的研 究和 临 无突变 者 则相 反。 。近 床应 用方面 已取 得 了明显 的进展 ，现 总结 如下 。 吉 非替 尼为 首个 口服Ｅ Ｆ 酪氨酸 激酶 抑制 剂 ， Ｇ Ｒ 于 ２ ０ 年 ５ 被 美 国Ｆ ０３ 月 ＡＤ批 准 药 用于 治 疗 常 规 化 疗失 败 的晚 期非 小 细胞 肺癌 。Ｂｉ ｂ ｕ ｒ ａ ｍ等分 析２ ０ ｎ １０
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。
表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。
本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。
通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。
二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。
在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。
近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。
NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。
EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。
EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。
目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。
这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。
然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。
如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。
这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。
突变非小细胞肺癌一线治疗新进展
替尼 组 （ 进 展／ 死 亡ＨＲ：２ ． ８ ５ ；９ ５ ％ＣＩ ：２ ． ０ ５ — ３ ． ９ ８ ；
１ ． １第一代Ｅ ＧＦ Ｒ — Ｔ ＫＩ Ｅ ＧＦ Ｒ是 近 年 发现 的 治疗ＮＳ ＣＬ Ｃ的一 个 理 想靶 点 ，多项大 型 临床研 究『 与标准 化疗（ Ｉ ＮＴ Ｅ Ｒ Ｅ Ｓ Ｔ 研 究）
表 皮生 长 因子受 体 （ Ｅ ＧＦ Ｒ）激 活 突变 的检 测与
Ｆ ｕ ｋ ｕ ｏ ｋ ａ 等 对 一 项 随机 开 放 性 Ｉ Ｉ Ｉ 期临床试验 中 ４ ３ ７ 例 晚 期ＮＳ ＣＬ Ｃ患 者 的Ｅ ＧＦ Ｒ突 变 情 况 进 行 了分 析 。结 果 发 现 ，尽 管 所 有 病 例 均 显 示 出Ｅ ＧＦ Ｒ突 变 的临 床 病理 学 特 性 ，但 检 测 到 存在 种 突变 的仅 有
和最 佳 支 持 疗法 （ Ｂ Ｒ． ２ １ 研 究 ）对 照 １ 结果 已证 明了 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 抑 制剂 二 、三线 治疗 晚期ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ的临床 疗效 ， 其 中对 腺癌 、从未 吸 烟者 、女性 以及 东亚 区ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 的 治疗 效 果 更 好 。进 一 步研 究发 现 ，这些 患 者 携 带
轻度 吸烟 者 ）的 临床 疗 效 。结果 表 明， 与对 照 组相
比，吉 非替尼 组 患者 的无进展 生存 期 （ Ｐ Ｆ Ｓ ）显著 延 长 ， 其风 险 率 （ ＨＲ）为 ０ ． ７ ４（ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ，０ ． ６ ５ ． ０ ． ８ ５ ；
非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗进展
１个报告 的结果 显示 ， 易瑞 究最 多的是 胞内小分子抑制物 ，酪 氨酸 失败病例 的 ３ ５ 疾病控制率 ＞６ ％ ， ０ 激酶抑 制剂 Ｔ Ｉ 这 类药 物 的代表 ， Ｋ是 这 沙 的有效率 ＞２ ％ ，
类 药 物 主 要 通 过 抑 制 表 皮 生 长 因子 受体 进 展 时 间 ＞３个 月 ， 中位 生 存 ＞６个 月 ；
到 其抑 制 肿瘤 及血 管 的 生 长 ， 使 肿 瘤 凋 小样本 ｌ 并 ｌ 期试验 有效率 为 １ ％ ， 在美 个 月 ； ２ 而 而亚 洲一线治疗 的有效率在 ２ ％ ５ 亡 增 加 的 目的 ， 其 副作 用 小 。 按 其 作 用 国 进 行 的 包 括 了 ２ ９例 晚 期 Ｎ ＣＬ 二 故 ２ Ｓ Ｃ
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的
北 京 医 院肿 瘤 Байду номын сангаас科 程 刚 囊
（ ｅｌ ｃ ｃｅ ｒ ｇ ｌ ｏ ｓ Ｃ ｌ ｙｌ ｅ ｕ ｔ ｒ， ａ ｄ ａ ｅｙａ ｅｉｈｂ ｏ ） ｅ ｃ ｔ ｌ ｉｉ ｒ 。 ｓ ｎ ｔ Ｈ ｓｏ ｅ ｉ ｎ ｔ
生存 优 势 。 至 此 ～ 般 认 为 Ｔ Ｉ 疗 － ／ Ｋ治 ＝ Ｊ ｌ 、 ｌ ｚ
其特点而 言是选 择性 的作 用于 肿瘤细 胞 达 到 了 ２ ．％ 。 而 两 个 试 验 中 的 欧 美 人 进 行 了一 线 的研 究 ，在 欧 美一 线 治 疗 有 ７５
的一些与其发生发展有关的特殊结构 ， 达 种的有效率均近似 １ ％。同样特罗凯的 效 率 多在 ４ 一 ８ ， 中 位 生 存 在 ６ １ Ｏ ％ １％ —４
合 治 疗 具 有 一 定 的 研 究． 目前 是 ＣＳ ＣＯ， Ｓ Ｏ 会 员， 中央保健委 员 ＡＣ 会 特 聘 会 诊 专 家 ， 杜 克 大 学
非小细胞肺癌治疗现状及进展
非小细胞肺癌治疗现状及进展摘要：在我国恶性肿瘤发病率中肺癌处于第一位，其中以非小细胞肺癌为主要类型，约占80%以上，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。
关键字：非小细胞肺癌；治疗进展随着我国经济的快速发展，导致环境污染加重，在我国肺癌的发病率正快速增长, 肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡率的首位。
其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要类型，占80%以上,NSCLC起病隐匿，就医时多数已经处于中晚期，5年生存率低，其中高龄患者占多数，约50%肺癌患者年龄>65 岁[1]。
随着诊疗技术的不断发展，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。
1.外科手术治疗目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法，目前外科手术主要有以下几种方式：肺段切除术或楔形切除术、肺叶切除手术、袖式肺叶切除术、全肺切除术、扩大切除术、微创手术治疗。
随着术前诊断技术的不断提高，特别是纵膈镜、PET-CT等应用于临床，对于非小细胞肺癌能够进行准确的分期，为临床治疗提供有效的治疗指导。
目前对于非小细胞肺癌除Ⅲb、Ⅳ期外，应以外科手术治疗为主，只要患者身体素质良好，基本手术原则均应为解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术，也可在微创技术下行解剖性肺叶切除+淋巴结清扫术，Ⅲa期如肿瘤过大或侵犯周围重要器官可在行新辅助化疗后，根据化疗后复查结果考虑是否行肺癌根治术，Ⅳ期、Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者均应以化疗及放疗为主[2]。
2.常规化疗非小细胞肺癌起病隐匿，发现时患者多数已处于晚期，很多病人因此错过手术最佳时期，化疗成为晚期肺癌重要治疗方式，其次ⅢA-ⅢB非小细胞肺癌，常因肿瘤体积或位置原因侵犯或包绕邻近组织或器官，导致常规手术很难将其彻底切除，使用化疗可降低TNM分期，提高手术疗效。
EGFR-TKI 分子靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展
世界最新医学信息文摘 2019 年第 19 卷第 06 期
91
·综述·
EGFR-TKI 分子靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展
王莹，朱玉龙 *
（新疆医科大学第四临床医学院，新疆 乌鲁木齐）
摘要：肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率及死亡率，其占据恶性肿瘤首位。目前肺癌的治疗方案主要以手术，放疗，化疗为主，
作者简介 ：王莹（1992-），女，硕士研究生，研究方向 ：呼吸系统疾病。
通讯作者 * ：朱玉龙，男，副教授，主任医师，硕士研究生导一步的维持治疗提供更好的方法，研究者通过 Meta 分 析 发 现 ，化 疗 药 物 培 美 曲 塞 维 持 治 疗 组 可 提 高 患 者 疾 病 控 制 率，且研究结果提示培美曲塞对延缓疾病的无进展生存期（PFS） 以及总生存期（OS）都有极大改善 [7]；由此可见，临床治疗晚期 NSCLC 总以化疗为主，而辅以其他治疗，从而综合提高患者疾 病 治 疗 效 果；NSCLC 对 于 放 疗 属 于 中 度 敏 感 的 恶 性肿 瘤 之 一， 它的治疗选择人群较为广泛，且并发症相对较少，被广大医者采 用，放疗包括三维适形放射治疗、束流调强放射治疗和立体定向 放射治疗三种 [8]，其不仅提高了肿瘤的控制率，延长了患者的生 存 期 ，也 改 善 患 者 的 生 活 质 量 ；放 化 疗 联 合 治 疗 ，在 众 多 研 究 中 均得到一定程度的认同，不论是在延缓患者的无疾病生存期上， 更 体 现 在 总 生 存 期 上 ，但 临 床 工 作 中 也 发 现 放 疗 在 带 来 收 益 的 同时，也困扰着不少患者，放疗后患者会出现恶心、呕吐，食欲不 振，疲 乏，影 响 血 象，更 有 引 起 放 射 性 肺 炎 等 的 不 良 反 应，而 临 床使用化疗时，也可出现恶心呕吐等不适，并可出现消化功能障 碍 ，骨 髓 抑 制 ，免 疫 功 能 低 下 等 不 适 ，在 临 床 中 寻 求 其 他 的 治 疗 方法，以增强治疗肺癌效果，同时减轻放化疗带来的不良反应。
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OS
1-year
(months)
(%)
PCb
8.6
38
VC
8.1
36
Kelly, et al. J Clin Oncol 2001;19:3210–3218
以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台
Overall Survival %
Schiller et al. NEJM 2002 Overall Survival
n=338 n=338
Lynch T, et al. J Thorac Oncol 2007;2(Suppl. 4):S340–S341. Updated information presented at WCLC 2007
Taxanes/carboplatin + Erbitux一线治疗NSCLC Lynch et al.
与单纯化疗相比，联合应用Erbitux： • RR提高7%（增加25%） • OS延长1个月
Cis/Vino (n=43)
28 4.6 7.3 26
Rosell R, et al. Ann Oncol 2008;19:362–369
Cis/vinorelbine + Erbitux一线治疗NSCLC Rosell et al. (LUCAS): Overall Survival (OS)
Overall survival (%)
100
OS
90
80
70
1年OS率
60
18% 对比 28%
50
40
30
20
10
0
0 2 4 6 8 10 12
Months
20
9.3 12.0 CT + Erbitux
加用Erbitux后：OS延长2.7个月
Butts C, et al. J Clin Oncol 2007;25:5777–5785
7.4
31
0,5
PCb
8.1
34
0,4
0,3
0,2
0,1
0
0
5
10
15
20
25
30
Months
Schiller et al., N Engl J Med 2002; 346: 92–98
以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台
Scagliotti et al. JCO 2002 Overall Survival
Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2002;20:4285–4291
NSCLC的治疗策略
IIIB–IV期
一线治疗
PS 0–1 / PS 2
老年
二线治疗
三线治疗
可手术的I–III期 不能手术的I–III期
术后辅助化疗
续贯或同步放化疗
数前诱导治疗 （新辅助治疗）
不可切除NSCLC的ASCO临床实践指南 （PS 0–1）
Taxanes/carboplatin + Erbitux一线治疗NSCLC Lynch et al.
Phase III
NSCLC Stage IIIB/IV
ERBITUX
+ Paclitaxel
OR
Docetaxel + carboplatin every 3 weeks
initial dose 400 mg/m2 then 250 mg/m2 weekly
OS
1-year
(months) (%)
PCb
9.9
43
GC
9.8
37
VC
9.5
37
Overall Survival %
Months
Scagliotti et al., JCO 2002; Vol 20, No 21: 4285-4291
以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台
OS: Cis/Pem vs. Cis/Gem (Phase III)
Rosell et al. (LUCAS)
Butts et al.
• 以铂类为基础的双药联合化疗 • 也可以选择不含铂类的双药方案 • 化疗不宜超过6个周期
Pfister, et al. J Clin Oncol 2004;22:330–353
以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台
Kelly et al. J Clin Oncol 2001 Overall Survival (OS)
提高疗效 • 大多数NSCLC患者为疾病晚期，预后不良 • 需要探索新的治疗方式以进一步改善预后
Pfister DG, et al. J Clin Oncol 2004;22:330–353; Dimitroulis J, et al. Oncol Rep 2005;13:923–930; Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–98; Kelly K, et al. J Clin Oncol 2001;19:3210–3218;
5.1 mo
10
Response rate (%)
5
0
加用Erbitux后： RR提高10%（增加56%） PFS增加1个月
Butts C, et al. J Clin Oncol 2007;25:5777–5785
Gemcitabine/platinum + Erbitux一线治疗NSCLC Butts et al.：疗效
+ ERBITUX 400 mg/m2 week 1, and 250 mg/m2 weekly
N=66
Gem 1250 mg/m2 d1, 8, Cis 75 mg/m2 d1 q3w or Gem 1000 mg/m2, Carbo AUC 5
主要观察终点：RR
Butts C, et al. J Clin Oncol 2007;25:5777–5785
非小细胞肺癌一线靶向治疗进展
Nico van Zandwijk University of Sydney
Australia
Zhengzhou 26-7-2008
非小细胞肺癌（NSCLC）的影响
欧洲肺癌的发病率和死亡率： 292 000新发病例 253 300死亡
全球肺癌的发病率和死亡率： 150万新发病例 118万死亡
225 mg/m2
75 mg/m2 AUC 6
Paclitaxel
OR
Docetaxel + carboplatin every 3 weeks
225 mg/m2
75 mg/m2 AUC 6
• 主要观察终点：PFS
在设盲情况下由独立放射学评价委员会（IRRC）确定
• 次要观察终点：RR, OS, 生活质量（QoL）和安全性
Cis/vinorelbine + Erbitux一线治疗NSCLC
Rosell et al. (LUCAS)
RR, % PFS, months Median survival, months 1 year-survival rate, %
Cis/Vino + Erbitux (n=43) 35 5.0 8.3 33
100
Cis/Vino + ERBITUX
90
Cis/Vino
Cis/Vino + Cis/Vino
ERBITUX (n=43) (n=43)
80
Median OS,
70
months
8.3
7.3
60
[95% CI]
[6.1–9.9]
[5.6– 9.5]
Overall survival (%)
Байду номын сангаас50
40
Chemotherapy
ERBITUX (400 mg/m2 initial dose then 250 mg/m2 weekly)
+ cisplatin (80 mg/m2 day 1) + vinorelbine (25 mg/m2 days
1 and 8) every 21 days
Cisplatin/vinorelbine
Gemcitabine/platinum + Erbitux一线治疗NSCLC Butts et al.
Phase II
N=65 R
Gem 1250 mg/m2 d1, 8, Cisplatin 75 mg/m2 d1, q3w or Gem 1000 mg/m2, Carboplatin AUC 5
贝伐单抗治疗NSCLC（非鳞癌）的概况
方案
Sandler et al.
Carbo/Pac Carbo/Pac + Bev
Manegold et al. Cis/Gem
(AVAiL)
Cis/Gem + Bev 7.5 mg
Cis/Gem + Bev 15 mg
RR (%) 15 35 20 34 30
30
20
10
Patients at risk
0
0
3
6
9
12
15
18
21
24
Survival time
ERBITUX + cisplatin/vinorelbine 43
40
29
19
14
12
8
7
3
Cisplatin/vinorelbine only
43
36
25
17
11
8
3
0
0
Rosell R, et al. Ann Oncol 2008;19:362–369