GMP审计指南(ICHQ7A)
新版GMP原料药Q7A
新版GMP原料药Q7A第一篇：新版GMP原料药Q7A原料药Q7A认证辅导按照ICH Q7A标准对出口原料药企业进行GMP认证辅导，使满足最新ICH全球Q7A标准要求，主要工作如下：1、企业诊断：按照ICH Q7A标准和客户要求开展预审并提出改善和辅导计划。
2、硬件设计和施工改造阶段咨询辅导：设计图纸审核、设备选型及施工安装和验收辅导。
3、软件辅导改善和完成工艺验证及培训：完成各项基础验证和工艺验证、完成软件体系完善与培训。
4、GMP认证阶段辅导：认证申请、迎审准备、参与现场审核和跟进整改、跟进证书到位或主管当局回复整改通过。
第二篇：原料药生产GMP流程GMP车间流程一．物料管理：包括原料，辅料和包装材料，中间产品，成品等；目标：（1）预防污染，混淆和差错；（2）确保储存条件，保证产品质量；（3）防止不合格物料投入使用或成品出厂；（4）控制物料的追溯性，数量，状态和效期；内容：（1）规范购入：药品生产所用物料应符合药品标准，包装材料标准或其他有关规定，不得对药品的质量产生不良影响；药品所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定验收入库；可通过以下措施来保障：供应商的选择和评估，定点采购，按批验收和取样检验；（2）合理储存：物料的储存需按其性质分类贮存，在规定条件下贮存，在规定期限内使用及贮存期的养护①分类原则：常温，阴凉，冷藏及低湿等分开；固体，液体原料分开储存；挥发性物料避免污染其他物料；特殊物料按相应规定储存和管理并立明显标志；②储存条件：温度：冷藏：2~10℃阴凉：20℃以下常温：0~30℃相对湿度：一般为45%~75%；特殊要求按规定储存；储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等；③使用期限：物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后复检；④仓储设施及养护：储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，用于存放物料，中间产品，待验品和成品，应能最大限度地减少差错和交叉污染；仓储区要保持清洁和干燥，照明通风及温湿度的控制应符合储存要求并定期监测；（3）控制放行与发放接收：①物料状态与控制：待验：黄色，处于搁置等待状态；合格：绿色，允许使用或被批准放行；不合格：红色，不能使用或不准放行；②发放和使用：质量管理部门依据物料的购进情况及检验结果确定物料是否被放行，依据生产，包装指令发放，发放领用应复核，及时登记卡，帐，便于追溯，物料的拆零环境应和生产环境相适应，防止污染，做到先进先出，近期先出；③中间产品的流转：为避免物料在传递的过程中出错，应按规程操作，及时正确标志、发放、接收、认真复核并做好记录；④成品放行：放行前质量管理部门应对有关记录进行审核，包括配料，称重过程的复核，各生产工序检查记录，仪器设备操作记录，清场记录，中间产品质量检验结果，成品质量检验结果等，符合要求并有审核人签字方可放行；未经审核批准的成品不得发放销售；⑤特殊物料的管理：成品标签应由专人保管，凭批包装指令发放，按实际需求量领用，标签要计数发放，领用人核对，签名，使用数，残损数及剩余数之和与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应有专人负责计数销毁，标签发放使用销毁应有记录；剧毒品及贵重物品应专人专柜，双人双锁保存；（4）有效追溯：物料，中间产品和成品均要建立系统唯一的编码，以区别于其他所有种类和批次：①物料的编码系统：物料代码：通过物料代码能有效识别物料的种类，具体名称，规格及其标准，根据物料代码领取物料，能有效防止混淆和差错；②物料及产品批号：通过物料批号使任一具体批次的物料的购进、验收、取样、检验、储存、发放、使用等信息通过批号联系起来，使物料便于识别，核对和追溯；③帐卡物相符：物料帐：同一物料相关信息的登记，包括来源去向及结存数量；货位卡：识别货跺的依据，记载该货位的来源及去向；物料签：用于识别单独一件物料或产品的依据和标示，帐卡物相应信息必须保持一致；各档案相关性和可追溯性：批档案包括物料的购进、验收、储存、发放及批物料检验等，产品档案包括批生产记录、批包装记录、批检验记录、批监控记录及批发货记录和批销售记录；所有相关信息应一致并可追溯；二：生产管理：包括生产过程控制和生产环境控制；生产管理是实现物料到成品的转变过程，物料的质量和生产过程的质量共同构成产品的质量；（1）生产工艺：应严格按注册批准工艺规程进行生产，并依据工艺规程制定批指令，操作规程和批生产记录，生产必须严格按照工艺和操作规程的方法，步骤进行，并对关键操作进行复核，（2）批生产记录：①根据工艺规程制定批生产记录母本，批记录的发放应可控，并可追溯；②记录的内容包括：产品名称，生产批号，生产日期，操作者，复核者签名，有关操作与设备，相关阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录等，批记录的填写应及时、完整、准确、整洁、清晰可辨，不得撕毁和任意涂改，更改时应在更改处签名，注明日期并使原始数据仍可辨认，必要应注明原因；③批生产记录应按批号归档，保存至产品有效期后一年，未规定有效期的，其批生产记录至少保存三年；（3）①生产过程控制：生产前应检查现场卫生及设备状态标示，确认操作间及设备，容器及计量器具清洁完好，无上次生产遗留物；各仪器和设备标示清楚，处于待运行和已清洁的状态；②生产操作人员应穿戴工作服，经过上岗培训，能够严格按规定事项、方法、步骤、顺序、时间等进行操作，并对生产过程控制点及项目按照规定的频次和标准进行取样检测控制和复核，③中间控制品或成品的取样点的环境应符合取样要求，必要时应有防止产生污染和交叉污染的措施；④配料称量前应核对物料的品名、规格、批号、效期和状态，计量器具经过校准和调零，且其精度应能满足所称重量的要求，并有其他人复核，称量的环境应与生产要求一致，有捕尘和防止交叉污染的设施；⑤生产过程中也应有防止物料及产品所产生的尘粒、气体、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施；⑥每一生产操作间或生产用设备容器应有所生产的产品或物料名称，批号，数量等状态标识；生产过程中使用的工艺用物料、水、气、废水等管道应有明显标示并注明流向；⑦每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录，内容包括：工序品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果，清场负责人及复查人签名，清场记录应归入批生产记录；⑧在每批的一个工序或生产阶段结束后，需要将物料的用量或产品产量的理论与实际之间比较，如果偏差超出正常情况，必须调查评价，排除质量问题后才能流入下一工序或出厂，即物料，中间产品，成品在使用前、转入下一工序时、出厂前都要经QA审查是否符合规定，并决定是否放行或流转；⑨对成品有影响的关键物料，当供应商发生改变时，生产前应做应用性试验；⑩使用后剩余的散装物料应及时密封，有使用人注明开启日期，剩余量，使用者和复核者签字后办理退库手续；（4）①生产环境的控制：为控制污染和交叉污染，应采取适当的技术手段或措施：设置必要的气闸和通风；②尽量降低因空气循环使用，或未充分处理的空气再次进入生产区所致污染的风险；③在易发生交叉污染的生产区，操作人员应穿戴防护服；有避免交叉污染的捕尘和防尘设施；④使用密闭的系统进行生产；⑤设备使用清洁状态标示；⑥有适于物料中间产品及成品和所用器具暂存的区域；⑦生产操作与设备应按工艺的流程顺序合理布局，使物料的生产按同一顺序方向流转，以减少交叉污染的可能性；（5）①返工或重新加工及混批的管理：不合格的中间产品和成品一般不得进行返工或重新加工，只有经质量部门对相关风险进行评估，其不影响最终成品的质量，符合质量标准，才允许返工或重新加工处理，②返工或重新加工应有专用记录；加工后的批号在原批号后加一代码以示区别；③混批的批号应在该流水批号后加一代码区别，并由车间登记所有混批的批次；（6）生产过程紧急情况处理：出现紧急情况时如停水、电或设备故障等，应立即停止操作，关闭设备和电源，做好相关状态标示和记录，经质量部门评价后按规定处理；三：包装管理：①根据包装指令包装前应检查包装清场纪录，每一包装场所应标明包装中的产品名称和批号，②应核对所有发放的包装材料的数量和标签内容与生产指令是否相符，如实填写批包装记录，内容包括：待包装产品的名称，批号规格印有批号的标签及产品合格证，包装材料的发放数量、发放人、领用人及复核人的签名，已包装产品的数量及包装清场记录，③包装结束后应对已包装和贴签的产品进行检查，保证本批容器和包装的标签正确无误，包装记录应有复核人签名，生产负责人签名等；④已打印批号的剩余包材应全部销毁，并记录，未打印批号的包材应退库，并严格按相关规程执行；⑤核对包装后的清场记录；四：库存管理：①产品入库应登记产品名称，批号，入库时间，数量，规格等相关信息，②库存的环境应能满足产品的要求，③入库后做好货位状态卡标示；④产品的出库发货应根据发货指令做好登记记录，内容包括：产品名称，批号，发货数量，剩余数量，发货日期，去向及负责人等，应做到最早批准库存的产品先销售，⑤销售部门应建立每批产品的批销售记录，以保证产品能有效追溯，若有必要，便于撤回；第三篇：最新2010版GMP附录完整版原料药2010版GMP附录原料药第一章范围第一条本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。
ICH-Q7A
什么叫Q7a，它和我国GMP有何不同?为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度，不同国家对药品注册要求各不相同，这不利于国际技术和贸易交流，造成人类社会资源浪费，不利于人类医药事业的发展，因此，客观上有必要就药品注册问题进行国际性的共同协商，在主要问题上取得一致，由美国、日本和欧盟三方的政府药品管理部门和制药行业在1990年发起的ICH（人用药物注册技术要求国际协调会议,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）就是这样应运而生的。
ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书处组成。
秘书处设在日内瓦。
Q7A是ICH 制定的技术文件内容之一。
ICH文件分为质量(quality)、安全性(safety)、有效性(efficacy)和综合学科(multidisciplinary)4类。
其中，质量技术要求文件以Q开头，分别以1、2、3、4、5、6、7、8和9代表药品的1稳定性、2方法学、3杂质、4药典、5生物技术产品质量、6标准规格和7GMP、8制药研发、9质量风险管理，再以a,b,c,d 代表小项，Q7a（原料药的优良制造规范指南）就代表GMP方面唯一的一项----药物活性成分（通常指原料药）的GMP. Q7a是由ICH的EWG(专家工作组)于2000年9月份最终完成。
目前Q7a是欧美官方对原料药生产厂进行现场检查的依据。
ICH中以美国、日本和欧盟为首的17个国家的制药工业产值占了全世界的80%，研发费占了全世界的90%，并集中了国际上最先进的药品研发和审评技术和经验。
总的来说，Q7a和中国GMP 的精神、原则、主要内容和要求方面是一致的。
但有许多方面确实有其特点性的不同：一．Q7a把GMP 提高到了必须建立质量管理体系的高度，要求“每家制造商都应该建立、实施由管理人员和有关员工积极参加的、有效的质量管理体系，并形成文件。
Q7 活性药物成分(API)的GMP指南
Q7ICH三方协调指导原则2000年11月公开咨询以后的一致意见（ICH进程第四阶段）目录1 前言1.1 目的1.2 适用性1.3 范围2 质量管理2.1 总则2.2 质量部门的职责2.3 生产活动的职责2.4 内部审计（自检）2.5 产品质量回顾3 人员3.1 员工资格3.2 员工卫生3.3 顾问4 厂房和设施4.1 设计和建造4.2 公用设施4.3 水4.4 限制4.5 照明4.6 污物和废料4.7 卫生和维护5 工艺设备5.1 设计和建造5.2 设备维护和清洁5.3 校验5.4 计算机化系统6 文件和记录6.1 文件系统和质量标准6.2 设备的清洁和使用记录6.3 原料、中间体、API的标签材料和包装材料的记录6.4 主生产指令（主要生产和控制记录）6.5 批生产记录（批生产和控制记录）6.6 实验室控制记录6.7 批生产记录审核7 物料管理7.1 控制通则7.2 接收和待验7.3 进厂生产物料的取样和检测7.4 贮存7.5 再评价8 生产和过程控制8.1 生产操作8.2 时间限制8.3 生产过程中的取样和控制8.4 中间体或API的混批8.5 污染控制9 API和中间体的包装和贴签9.1 通则9.2 包装材料9.3 标签的发放和控制9.4 包装和贴签操作10 贮存和分发10.1 入库规程10.2 分发规程11 实验室控制11.1 控制通则11.2 中间体和API的检测11.3 分析方法的验证-参见1211.4 检验报告11.5 API的稳定性监测11.6 有效期和复检期11.7 留样12 验证12.1 验证策略12.2 验证文件12.3 确认12.4 工艺验证方法12.5 工艺验证程序12.6 对已验证的系统的定期审核12.7 清洁验证12.8 分析方法的验证13 变更控制14 物料的拒收和再使用14.1 拒收14.2 返工14.3 重新加工14.4 物料和溶剂的回收14.5 退货15 投诉和召回16 合同生产商（包括实验室）17 代理商、中间商、贷易商、分销商、再包装商和再贴签商17.1 适用性17.2 已分发的API和中间体的可追溯性17.3 质量管理17.4 中间体和APIs的再包装、再贴签和存放17.5 稳定性17.6 信息传递17.7 投诉和召回的处理17.8 退货处理18 对细胞培养/发酵生产的API的专用指南18.1 通则18.2 细胞库的维护和记录保存18.3 细胞培养和发酵18.4 收集、分离和纯化18.5 病毒去除/灭活步骤19 供临床试验用的API19.1 通则19.2 质量19.3 设备和设施19.4 原材料的控制19.5 生产19.6 验证19.7 变更19.8 实验室控制19.9 文件20 术语1 前言1.1 目的本指南旨为在适当的质量管理体系下为活性药物成分（APIs）的生产提供关于药品生产质量管理规范(GMP)方面的指导。
原料药ICH+Q7+GMP+指南
ICH（International Conference On Harmonisation Of Technical Requirements For Registration Of Pharmaceuticals For Human Use ）----人用药品注册技术要求国际协调 会议
M4-CTD（Common Technical Document）
官方网站
30.01.2021
医学ppt
5
工作程序
Step1：专家工作组技术讨论 Step2：讨论初稿，汇总意见 Step3：三方药管部门进行正式协商 Step4：建议三方药管部门采用 Step5：付诸实施，将颁布的技术文件按照本国
切削和初期提 取
进一步提取
物理处理和包 装
切削/粉碎
物理处理和包 装
工作细胞库的 维护
细胞培养和/ 或发酵
分离和纯化
细胞库的维护 细胞引入发酵 分离和纯化
物理处理和包 装
物理处理和包 装
30.01.2021
GMP 要求逐渐医增学加ppt
19
1.3 API 起始物料的定义
应用于生产API的物料，是组成API 的关键 结构片断
A：：听上去你把一个原料药带到你的厂里， 然后纯化它，问是不是使用Q7指南，对吗？ 答案是肯定的。因为基本上，你只是把不合要 求的原料药带来然后纯化。这样，粗品原料药 生产商很可能必须按照Q7A 的指导来生产
30.01.202解答（Q&A）
Q5：如果酸用来将游离碱变成药物是不是 这酸可以被认为是原料药起始物质？什么 是重要结构片断？
定的注册登记的工作 修改药典的要求 制剂中无药理活性的成分
GMP审计指引ICHQ7A
否
是
待实施
否
2.2
QU部门的责任
2.21
是否建立了QU审核、批准所有与质量文件的制度？
2.22
QU不可转让的责任，是否有书面文件规定了以下内 容：销售的成品与中间体的放行与拒绝 建立放行与拒绝物料，标签的制度 审核关键步骤批记录 是否有签发前批记录审核SOP?
是否有签发前批记录审核详细清单？审核关键步骤批记录 保证进行关键偏差调查 批准质量标准及生产工艺规程 批准所有质量相关的文件 保证进行内部审计 批准合合生产商 批准有质量影响的变更 批准验证文件 保证解决了投诉 保证执行了校验 保证稳定性数据产生进行产品质量回顾
如何保证人员不与中间体、成品直接接触？
3.23
如何保证人员不在生产区吸烟、吃喝、咀嚼、或贮存 食物？
GMP
参考
EGPIIPart
3.24
主题/问题
如何检查患传染病的人员？
是否有制度规定以上人员不得接触产品？
适用性
适应性
文件的类型
注释
存在的问题
是
否
是
待实施
否
4
厂房与设施
4.1
设计与建设
4.10
是否易于进行清洁和维护？
4.21
是否有合适的通风、空气过滤、排风系统？
4.22
再循环空气管理是否能够避免污染？
4.23
固定管道是否有正确标识？
4.24
下水道是否有防倒流设计？
GMP
参考
EGPIIPart
4.3
主题/问题
水
适用性
适应性
文件的类型
注释
存在的问题
是
否
是
待实施
ICHQ7A原料药GMP指南PPT课件
ichq7a原料药gmp的重要性
确保原料药的安全性和有效性
01
GMP要求在生产过程中采取一系列措施，确保原料药的安全性
和有效性，从而保障患者的用药安全。
提高制药企业的竞争力
02
实施GMP可以提升制药企业的生产水平和质量管理水平，从而
文件更新与修订
定期对文件进行审查和修订，确保文件的时效性和准确性。
记录的保存与检索
记录形式与内容
明确记录的形式和内容，确保记录的完整性和准 确性。
记录保存方式
选择合适的记录保存方式，如纸质或电子形式， 确保记录的安全性和可追溯性。
记录检索与调用
建立记录的检索和调用流程，便于对记录的快速 查询和使用。
企业应对新员工进行岗前培训，包括GMP知识、安全 生产知识、技能操作等方面的培训，确保员工具备必
要的技能和知识。
企业应对在岗员工进行定期培训和考核，提高员工的 技能水平和安全意识，确保员工能够按照GMP要求进
行操作。
ห้องสมุดไป่ตู้
设施和设备的维护
设施和设备的维护是实现ICH Q7A原料药GMP的重要环节，企业应建立 完善的设施和设备维护管理制度。
企业应对生产设施和设备进行定期检查、维修和保养，确保其正常运行和 使用效果。
企业应建立设备维修档案，对设备维修情况进行记录和管理，以便及时发 现和解决设备故障问题。
生产过程的控制
生产过程的控制是实现ICH Q7A原料 药GMP的关键环节，企业应建立完善 的过程控制管理制度。
企业应建立生产过程监控体系，对生 产过程中的关键控制点进行实时监测 和记录，确保生产过程符合GMP要求。
ICHQ中英文对照
ICHQ中英文对照Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南Table of Contents 目录1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的1.2 Regulatory Applicability 1.2法规的适用性1.3 Scope 1.3范围2. QUALITY MANAGEMENT 2.质量管理2.1 Principles 2.1总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.2质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 2.3生产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.4内部审计（自检）2.5 Product Quality Review 2.5产品质量审核3. PERSONNEL 3. 人员3.1 Personnel Qualifications 3.人员的资质3.2 Personnel Hygiene 3.2 人员卫生3.3 Consultants 3.3 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 4. 建筑和设施4.1 Design and Construction 4.1 设计和结构4.2 Utilities 4.2 公用设施4.3 Water 4.3 水4.4 Containment 4.4 限制4.5 Lighting 4.5 照明4.6 Sewage and Refuse 4.6 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 4.7 卫生和保养5. PROCESS EQUIPMENT 5. 工艺设备5.1 Design and Construction 5.1 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.2 设备保养和清洁5.3 Calibration 5.3 校验5.4 Computerized Systems 5.4 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6. 文件和记录6.1 文件系统和质量标准6.1 Documentation System andSpecifications6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.2 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials, 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材Intermediates, API Labeling and Packaging料的记录Materials6.4 生产工艺规程（主生产和控制记录）6.4 Master Production Instructions (MasterProduction and Control Records)6.5 Batch Production Records (Batch6.5 批生产记录（批生产和控制记录）Production and Control Records)6.6 Laboratory Control Records 6.6 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 6.7批生产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 7. 物料管理7.1 General Controls 7.1 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 7.2接收和待验7.3 进厂物料的取样与测试7.3 Sampling and T esting of IncomingProduction Materials7.4 Storage 7.4储存7.5 Re-evaluation 7.5复验8. PRODUCTION AND IN-PROCESS8. 生产和过程控制CONTROLS8.1 Production Operations 8.1 生产操作8.2 Time Limits 8.2 时限8.3 In-process Sampling and Controls 8.3 工序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates or8.4 中间体或原料药的混批APIs8.5 Contamination Control 8.5 污染控制9. 原料药和中间体的包装和贴签9. PACKAGING AND IDENTIFICATIONLABELING OF APIs ANDINTERMEDIATES9.1 General 9.1 总则9.2 Packaging Materials 9.2 包装材料9.3 Label Issuance and Control 9.3 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 9.4 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 10.1 入库程序10.2 Distribution Procedures 10.2 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 11.实验室控制11.1 General Controls 11.1 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 11.2 中间体和原料药的测试11.3 Validation of Analytical Procedures 11.3 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis 11.4 分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 11.5 原料药的稳定性监测11.6 Expiry and Retest Dating 11.6 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 11.7 留样12. V ALIDATION 12.验证12.1 Validation Policy 12.1 验证方针12.2 Validation Documentation 12.2 验证文件12.3 Qualification 12.3 确认12.4 Approaches to Process Validation 12.4 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 12.5 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.6验证系统的定期审核12.7 Cleaning Validation 12.7 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 12.8 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 13.变更的控制14. REJECTION AND RE-USE OFMATERIALS14.拒收和物料的再利用14.1 Rejection 14.1 拒收14.2 Reprocessing 14.2 返工14.3 Reworking 14.3 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.4 物料与溶剂的回收14.5 Returns 14.5 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 15.投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS(INCLUDING LABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 17.1适用性17.2 Traceability of Distributed APIs andIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 QualityManagement 17.3质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 17.5稳定性17.6 Transfer of Information 17.6 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.7 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 17.8 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell Culture/Fermentation 18. 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1 General 18.1 总则18.2 Cell Bank Maintenance and Record 18.2细胞库的维护和记录的保存Keeping18.3 Cell Culture/Fermentation 18.3细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 18.4收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 18.5 病毒的去除/灭活步骤19.APIs for Use in Clinical Trials 19.用于临床研究的原料药19.1 General 19.1 总则19.2 Quality 19.2 质量19.3 Equipment and Facilities 19.3 设备和设施19.4 Control of Raw Materials 19.4 原料的控制19.5 Production 19.5 生产19.6 Validation 19.6 验证19.7 Changes 19.7 变更19.8 Laboratory Controls 19.8 实验室控制19.9 Documentation 19.9 文件20. Glossary 20. 术语Q7a GMP Guidance for APIsQ7a原料药的GMP指南1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess. 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
ICH-Q7(中英文对照)
Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南Table of Contents 目录1. introduction 1. 简介1.1 Objective 1.1目的1.2 Regulatory Applicability 1.2法规的适用性1.3 Scope 1.3范围2. quality management 2.质量管理2.1 Principles 2.1总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.2质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 2.3生产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.4内部审计（自检）2.5 Product Quality Review 2.5产品质量审核3. personnel 3. 人员3.1 Personnel Qualifications 3.人员的资质3.2 Personnel Hygiene 3.2 人员卫生3.3 Consultants 3.3 顾问4. building and facilities 4. 建筑和设施4.1 Design and Construction 4.1 设计和结构4.2 Utilities 4.2 公用设施4.3 Water 4.3 水4.4 Containment 4.4 限制4.5 Lighting 4.5 照明4.6 Sewage and Refuse 4.6 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 4.7 卫生和保养5. process equipment 5. 工艺设备5.1 Design and Construction 5.1 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.2 设备保养和清洁5.3 Calibration 5.3 校验5.4 Computerized Systems 5.4 计算机控制系统6. documentation and records 6. 文件和记录6.1 Documentation System andSpecifications6.1 文件系统和质量标准6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.2 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 Master Production Instructions (MasterProduction and Control Records)6.4 生产工艺规程（主生产和控制记录）6.5 Batch Production Records (BatchProduction and Control Records)6.5 批生产记录（批生产和控制记录）6.6 Laboratory Control Records 6.6 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 6.7批生产记录审核7. materials management 7. 物料管理7.1 General Controls 7.1 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 7.2接收和待验7.3 Sampling and Testing of IncomingProduction Materials7.3 进厂物料的取样与测试7.4 Storage 7.4储存7.5 Re-evaluation 7.5复验8. production and in-process controls 8. 生产和过程控制8.1 Production Operations 8.1 生产操作8.2 Time Limits 8.2 时限8.3 In-process Sampling and Controls 8.3 工序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates orAPIs8.4 中间体或原料药的混批8.5 Contamination Control 8.5 污染控制9. packaging and identification labellng ofAPIs and intermediates9. 原料药和中间体的包装和贴签9.1 General 9.1 总则9.2 Packaging Materials 9.2 包装材料9.3 Label Issuance and Control 9.3 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 9.4 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 10.1 入库程序10.2 Distribution Procedures 10.2 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 11.实验室控制11.1 General Controls 11.1 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 11.2 中间体和原料药的测试11.3 Validation of Analytical Procedures 11.3 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis 11.4 分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 11.5 原料药的稳定性监测11.6 Expiry and Retest Dating 11.6 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 11.7 留样12. V ALIDATION 12.验证12.1 Validation Policy 12.1 验证方针12.2 Validation Documentation 12.2 验证文件12.3 Qualification 12.3 确认12.4 Approaches to Process Validation 12.4 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 12.5 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.6验证系统的定期审核12.7 Cleaning Validation 12.7 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 12.8 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 13.变更的控制14. REJECTION AND RE-USE OFMATERIALS14.拒收和物料的再利用14.1 Rejection 14.1 拒收14.2 Reprocessing 14.2 返工14.3 Reworking 14.3 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.4 物料与溶剂的回收14.5 Returns 14.5 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 15.投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS(INCLUDING LABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 17.1适用性17.2 Traceability of Distributed APIs andIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 Quality Management 17.3质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 17.5稳定性17.6 Transfer of Information 17.6 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.7 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 17.8 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell Culture/Fermentation 18. 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1 General 18.1 总则18.2 Cell Bank Maintenance and RecordKeeping18.2细胞库的维护和记录的保存18.3 Cell Culture/Fermentation 18.3细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 18.4收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 18.5 病毒的去除/灭活步骤19.APIs for Use in Clinical Trials 19.用于临床研究的原料药19.1 General 19.1 总则19.2 Quality 19.2 质量19.3 Equipment and Facilities 19.3 设备和设施19.4 Control of Raw Materials 19.4 原料的控制19.5 Production 19.5 生产19.6 Validation 19.6 验证19.7 Changes 19.7 变更19.8 Laboratory Controls 19.8 实验室控制19.9 Documentation 19.9 文件20. Glossary 20. 术语Q7a GMP Guidance for APIs Q7a原料药的GMP指南1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess. 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
ICH-GMP指南(Q7a-原料药部分)
Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南Table of Contents 目录1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的1.2 Regulatory Applicability 1.2法规的适用性1.3 Scope 1.3范围2. QUALITY MANAGEMENT 2.质量管理2.1 Principles 2.1总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.2质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 2.3生产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.4内部审计（自检）2.5 Product Quality Review 2.5产品质量审核3. PERSONNEL 3. 人员3.1 Personnel Qualifications 3.人员的资质3.2 Personnel Hygiene 3.2 人员卫生3.3 Consultants 3.3 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 4. 建筑和设施4.1 Design and Construction 4.1 设计和结构4.2 Utilities 4.2 公用设施4.3 Water 4.3 水4.4 Containment 4.4 限制4.5 Lighting 4.5 照明4.6 Sewage and Refuse 4.6 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 4.7 卫生和保养5. PROCESS EQUIPMENT 5. 工艺设备5.1 Design and Construction 5.1 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.2 设备保养和清洁5.3 Calibration 5.3 校验5.4 Computerized Systems 5.4 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6. 文件和记录6.1 Documentation System andSpecifications6.1 文件系统和质量标准6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.2 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 Master Production Instructions (MasterProduction and Control Records)6.4 生产工艺规程（主生产和控制记录）6.5 Batch Production Records (BatchProduction and Control Records)6.5 批生产记录（批生产和控制记录）6.6 Laboratory Control Records 6.6 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 6.7批生产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 7. 物料管理7.1 General Controls 7.1 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 7.2接收和待验7.3 Sampling and Testing of IncomingProduction Materials7.3 进厂物料的取样与测试7.4 Storage 7.4储存7.5 Re-evaluation 7.5复验8. PRODUCTION AND IN-PROCESSCONTROLS8. 生产和过程控制8.1 Production Operations 8.1 生产操作8.2 Time Limits 8.2 时限8.3 In-process Sampling and Controls 8.3 工序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates orAPIs8.4 中间体或原料药的混批8.5 Contamination Control 8.5 污染控制9. PACKAGING AND IDENTIFICATIONLABELING OF APIs ANDINTERMEDIATES9. 原料药和中间体的包装和贴签9.1 General 9.1 总则9.2 Packaging Materials 9.2 包装材料9.3 Label Issuance and Control 9.3 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 9.4 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 10.1 入库程序10.2 Distribution Procedures 10.2 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 11.实验室控制11.1 General Controls 11.1 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 11.2 中间体和原料药的测试11.3 Validation of Analytical Procedures 11.3 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis 11.4 分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 11.5 原料药的稳定性监测11.6 Expiry and Retest Dating 11.6 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 11.7 留样12. V ALIDATION 12.验证12.1 Validation Policy 12.1 验证方针12.2 Validation Documentation 12.2 验证文件12.3 Qualification 12.3 确认12.4 Approaches to Process Validation 12.4 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 12.5 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.6验证系统的定期审核12.7 Cleaning Validation 12.7 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 12.8 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 13.变更的控制14. REJECTION AND RE-USE OFMATERIALS14.拒收和物料的再利用14.1 Rejection 14.1 拒收14.2 Reprocessing 14.2 返工14.3 Reworking 14.3 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.4 物料与溶剂的回收14.5 Returns 14.5 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 15.投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS(INCLUDING LABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 17.1适用性17.2 Traceability of Distributed APIs andIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 Quality Management 17.3质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 17.5稳定性17.6 Transfer of Information 17.6 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.7 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 17.8 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell Culture/Fermentation 18. 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1 General 18.1 总则18.2 Cell Bank Maintenance and RecordKeeping18.2细胞库的维护和记录的保存18.3 Cell Culture/Fermentation 18.3细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 18.4收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 18.5 病毒的去除/灭活步骤19.APIs for Use in Clinical Trials 19.用于临床研究的原料药19.1 General 19.1 总则19.2 Quality 19.2 质量19.3 Equipment and Facilities 19.3 设备和设施19.4 Control of Raw Materials 19.4 原料的控制19.5 Production 19.5 生产19.6 Validation 19.6 验证19.7 Changes 19.7 变更19.8 Laboratory Controls 19.8 实验室控制19.9 Documentation 19.9 文件20. Glossary 20. 术语Q7a GMP Guidance for APIs Q7a原料药的GMP指南1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess. 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
ICH-Q7活性药物成分(API)的GMP指南
4.计算机系统
• ICH对计算机系统专门进行了规定，包括计算机化系统验证、数据安全、电子记 录等内容。 • 中国GMP没有类似的要求。
• 防止未经授权进入和更改数据库；防止数据丢失（如关 机或未保存引起的丢失）。对任何数据更改、前一次的操 作、更改人和时间都应当有记录。 • 计算机的操作和维护应当有书面的操作规程。 • 当手工输入重要数据时，须有一个附加的检查以确保输 入的正确性。
6.批生产记录审核
ICH规定：在一批放行或分发之前，应有质量部门人员对其关 键步骤的批生产记录和实验室控制记录进行审核和批准。 非关键步骤的生产和实验室控制记录可随后由有资质的生产 人员或其它部门的人员进行审核。
• 在某个批次放行之前，所有偏差、调查和不合格报告都应 该 作为批记录的一部分进行审核。质量部门可以授权生产部 门 放行中间体，但不包括运往企业控制范围之外的。
— 物料的检测或检查结果及结论；
3.标签材料和包装材料的记录
—物料使用的跟踪记录 ； — API的标签和包装是否符合有关质量要求的检验和审核记录； — 对原料、中间体或API标签、包装材料拒绝的最终决定。 • 已批准的标签样张应当保留，以用于与已发放的标签进行比对。
4.批生产记录
• ICH对批生产记录中每完成一步主要的事项、操作记录有详细的规定
1.接收和待验
• 如果大批量的送货是装在非专用的大箱内，应当确保没有交叉污染。这种保证 方法可以是以下的一种和多种：
— 清洁证明 — 痕量杂质的检测 — 供应商的审计
六、文件和记录
1 文件系
统 和质量 标准
2 设备清
洁 和使用记录
3
标签材料和
包装材料记录
4 批生产
记录
ICH Q7a原料药的GMP指南(中英对照).
Q7a (中英文对照 FDA 原料药 GMP 指南Table of Contents 目录1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的1.2 Regulatory Applicability 1.2法规的适用性1.3 Scope 1.3范围2. QUALITY MANAGEMENT 2. 质量管理2.1 Principles 2.1总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s 2.2质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 2.3生产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection 2.4内部审计(自检2.5 Product Quality Review 2.5产品质量审核3. PERSONNEL 3. 人员3.1 Personnel Qualifications 3. 人员的资质3.2 Personnel Hygiene 3.2 人员卫生3.3 Consultants 3.3 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 4. 建筑和设施4.1 Design and Construction 4.1 设计和结构4.2 Utilities 4.2 公用设施4.3 Water 4.3 水4.4 Containment 4.4 限制4.5 Lighting 4.5 照明4.6 Sewage and Refuse 4.6 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 4.7 卫生和保养5. PROCESS EQUIPMENT 5. 工艺设备5.1 Design and Construction 5.1 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.2 设备保养和清洁5.3 Calibration 5.3 校验5.4 Computerized Systems 5.4 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6. 文件和记录6.1 Documentation System and Specifications 6.1 文件系统和质量标准6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.2 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 Master Production Instructions (MasterProduction and Control Records6.4 生产工艺规程(主生产和控制记录6.5 Batch Production Records (Batch Productionand Control Records6.5 批生产记录(批生产和控制记录6.6 Laboratory Control Records 6.6 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 6.7批生产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 7. 物料管理7.1 General Controls 7.1 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 7.2接收和待验7.3 Sampling and Testing of Incoming ProductionMaterials7.3 进厂物料的取样与测试 7.4 Storage 7.4储存7.5 Re-evaluation 7.5复验8. PRODUCTION AND IN-PROCESSCONTROLS8. 生产和过程控制8.1 Production Operations 8.1 生产操作8.2 Time Limits 8.2 时限8.3 In-process Sampling and Controls 8.3 工序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates or APIs 8.4 中间体或原料药的混批8.5 Contamination Control 8.5 污染控制9. PACKAGING AND IDENTIFICATIONLABELING OF APIs AND INTERMEDIATES9. 原料药和中间体的包装和贴签9.1 General 9.1 总则9.2 Packaging Materials 9.2 包装材料9.3 Label Issuance and Control 9.3 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 9.4 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10. 储存和分发10.1 Warehousing Procedures 10.1 入库程序10.2 Distribution Procedures 10.2 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 11. 实验室控制11.1 General Controls 11.1 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 11.2 中间体和原料药的测试 11.3 Validation of Analytical Procedures 11.3 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis 11.4 分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 11.5 原料药的稳定性监测 11.6 Expiry and Retest Dating 11.6 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 11.7 留样12. VALIDATION 12. 验证12.1 Validation Policy 12.1 验证方针12.2 Validation Documentation 12.2 验证文件12.3 Qualification 12.3 确认12.4 Approaches to Process Validation 12.4 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 12.5 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.6验证系统的定期审核12.7 Cleaning Validation 12.7 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 12.8 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 13. 变更的控制214. REJECTION AND RE-USE OF MATERIALS 14. 拒收和物料的再利用 14.1 Rejection 14.1 拒收14.2 Reprocessing 14.2 返工14.3 Reworking 14.3 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.4 物料与溶剂的回收 14.5 Returns 14.5 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 15. 投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS(INCLUDING LABORATORIES16. 协议生产商(包括实验室17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17. 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 17.1适用性17.2 Traceability of Distributed APIs andIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性 17.3 Quality Management 17.3质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 17.5稳定性17.6 Transfer of Information 17.6 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.7 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 17.8 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured byCell Culture/Fermentation18. 用细胞繁殖 /发酵生产的原料药的特殊指南18.1 General 18.1 总则18.2 Cell Bank Maintenance and Record Keeping 18.2细胞库的维护和记录的保存18.3 Cell Culture/Fermentation 18.3细胞繁殖 /发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 18.4收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 18.5 病毒的去除 /灭活步骤19. APIs for Use in Clinical Trials 19. 用于临床研究的原料药19.1 General 19.1 总则19.2 Quality 19.2 质量19.3 Equipment and Facilities 19.3 设备和设施19.4 Control of Raw Materials 19.4 原料的控制19.5 Production 19.5 生产19.6 Validation 19.6 验证19.7 Changes 19.7 变更19.8 Laboratory Controls 19.8 实验室控制19.9 Documentation 19.9 文件20. Glossary 20. 术语3Q7a GMP Guidance for APIs Q7a 原料药的 GMP 指南1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess. 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分 (以下称原料药提供有关优良药品生产管理规范(GMP 提供指南。
ICHQ7A 原料药的GMP指南
ICHQ7A/GMP for APIs,
43
6. 文件和记录－BPR1
• 产品放行之前的检查
– 版本是否正确 – 是否真实准确反映了主生产指令
• 唯一的批号 • 日期 • 签名
ICHQ7A/GMP for APIs,
44
6. 文件和记录－BPR2
• BPR的内容（1）
– 日期、时间 – 主要设备的标识 – 物料标识
– 理化指标 – 微生物限量 – 内毒素 – 水处理工艺验证 – 监测 – 警戒限、行动限
ICHQ7A/GMP for APIs,
21
水－ 2
• 非肠胃道（非无菌）用原料药工艺用水
– 后工序工艺用水
• 细菌总数 • 大肠杆菌 • 内毒素
ICHQ7A/GMP for APIs,
22
4. 厂房与设施－其他
ICHQ7A/GMP for APIs,
33
6. 文件和记录－文件系统和标准4
• 保存期限
– 有效期后1年； – 再检验日期：销售后3年
• 即时填写记录
– 字迹不易于抹去 – 注明记录填写人
• 记录更改
– 加注日期 – 签名
ICHQ7A/GMP for APIs,
34
6. 文件和记录－文件系统和标准5
ICHQ7A/GMP for APIs,
26
5. 生产设备－维护和清洗3
• 清洗过程应防止污染 • 连续生产设备清洗：定期进行（？） • 非专用设备
– 转产的清洗
• 定义与认证
– 清洗规程 – 清洁剂选择 – 残留物限量标准
• 标识
– 设备内物质 – 清洁状态
ICHQ7A/GMP for APIs,
ICHQ7A
人用药物注册技术要求国际协调会议 ( I C H )ICH 三方协调指南原料药的优良制造规范（GMP）指南Q7a目录1.简介 (1)1.1 目的 (1)1.2 法规的适用性 (1)1.3 范围 (1)2．质量管理 (2)2.1总则 (2)2.2质量部门的责任 (3)2.3生产作业的职责 (3)2.4内部审计（自检） (3)2.5产品质量审核 (4)3. 人员 (4)3.1 员工的资质 (4)3.2 员工的卫生 (4)3.3 顾问 (4)4. 厂房和设施 (4)4.1 设计和建造 (4)4.2 公用设施 (5)4.3 水 (5)4.4 限制 (5)4.5 照明 (6)4.6 排污和垃圾 (6)4.7 卫生和保养 (6)5. 工艺设备 (6)5.1 设计和结构 (6)5.2 设备保养和清洁 (6)5.3 校验 (7)5.4 计算机控制系统 (7)6. 文件和记录 (7)6.1 文件系统和质量标准 (7)6.2 设备的清洁和使用记录 (8)6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 (8)6.4 主要生产工艺规程（主要生产和控制记录） (8)6.5 批生产记录（批生产和控制记录） (9)6.6 实验室控制记录 (9)6.7 批生产记录审核 (10)7.1 控制通则 (10)7.2接收和待验 (10)7.3 进厂物料的取样与测试 (10)7.4储存 (11)7.5重新评估 (11)8. 生产和过程控制 (11)8.1 生产操作 (11)8.2 时限 (11)8.3 工序取样和控制 (12)8.4 中间体或原料药的混批 (12)8.5 污染控制 (12)9. 原料药和中间体的包装和贴签 (13)9.1 总则 (13)9.2 包装材料 (13)9.3 标签发放与控制 (13)9.4 包装和贴签操作 (13)10.储存和分发 (14)10.1 入库程序 (14)10.2 分发程序 (14)11.实验室控制 (14)11.1 控制通则 (14)11.2 中间体和原料药的测试 (15)11.3 分析方法的验证 (15)11.4 分析报告单 (15)11.5 原料药的稳定性监测 (15)11.6 有效期和复检期 (16)11.7 留样 (16)12.验证 (16)12.1 验证方针 (16)12.2 验证文件 (16)12.3 确认 (16)12.4 工艺验证的方法 (17)12.5 工艺验证的程序 (17)12.6验证系统的定期审核 (17)12.7 清洗验证 (18)12.8 分析方法的验证 (18)13.变更的控制 (18)14.物料的拒收和再利用 (19)14.1 拒收 (19)14.2 返工 (19)14.3 重新加工 (19)14.4 物料与溶剂的回收 (19)14.5 退货 (19)16.合同制造商（包括实验室） (20)17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者 (20)17.1适用性 (20)17.2已分发原料药和中间体的可追溯性 (20)17.3质量管理 (21)17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和贮存 (21)17.5稳定性 (21)17.6 信息的传递 (21)17.7 投诉和召回的处理 (21)17.8 退货的处理 (21)18. 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南 (22)18.1 总则 (22)18.2细胞库的维护和记录的保存 (22)18.3细胞繁殖/发酵 (23)18.4收集、分离和精制 (23)18.5 病毒的去除/灭活步骤 (23)19. 用于临床试验的原料药 (23)19.1 总则 (23)19.2 质量 (24)19.3 设备和设施 (24)19.4 原料的控制 (24)19.5 生产 (24)19.6 验证 (24)19.7 变更 (24)19.8 实验室控制 (24)19.9 文件 (25)20. 术语 (25)原料药的优良制造规范（GMP）指南1.简介1.1 目的本指南的宗旨是：为在合适的质量管理体系下生产“活性药物成分”（以下称原料药），提供有关药品生产管理规范（GMP）的指导。
原料药ICHQ7GMP指南02
2020/10/14
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问题和解答（Q&A）
Q：在不能委派的活动中，是否不能有外部 质量检验的实验室？
A: 检验没有在不能委派的活动列表中。2.2 （1）中说明API的放行和拒绝质量部门不 能委派，因此不论谁执行检验，都由本公 司的质量部门审核结果并作出放行结论
2020/10/1417ຫໍສະໝຸດ 问题和解答（Q&A）
2020/10/14
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2.5 产品质量回顾
(年度质量回顾)
稳定性监测结果 所有与质量有关的退货，投诉和召回
整改措施恰当程度
应当对质量回顾的结果进行评估，并确定 有无必要进行整改或重新验证
2020/10/14
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问题和解答（Q&A）
Q:质量部门由一个人组成是否可以？ A: 2.1有表述，质量部门可以由分开的QA和
根据书面程序，编写、审核、批准和下发 中间体或原料药的生产指令 。
根据已批准的生产指令，生产原料药和中 间体 。
审核所有的生产批记录，并确保生产记录 完整并已经签字。
确保所有生产偏差被报告并进行评估，并 保证调查关键性偏差，做好调查结果记录。
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2.3 生产部门的职责
确保生产设施的清洁和必要时的消毒。 确保进行必要的校验，并保留校验记录。
2020/10/14
3
2.1 原则
放行
应指定授权发放中间体和原料药的人员 任何物料在质量部门没有检查合格前不得放行
或使用 质量部门批准后API才能放行给第三方 原料药或中间体在检验合格之前如果有足够的
控制在公司内部可以被运送
2020/10/14
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2.1 原则
偏差
ICHQ7，认知，解读与实践：0
ICHQ7，认知，解读与实践：0ICH Q7是关于原料药的GMP指南，当前版本是2000年11月发布的，名称为ICH Q7A，下面我们简称为Q7。
在欧盟GMP中，原本将原料药的GMP放在Part IV的附录18中，后来，把它拿出来，作为单独的Part II，引用ICH Q7作为原料药的GMP法规指南（相应的，第4部分的附录18，就变成了空的）。
在中国GMP中，附录2是原料药的GMP。
它基本上是以ICH Q7为基础，可以说是一个“适合中国国情的、缩减版的Q7”。
学习实践Q7有啥用其实，这两天，我一直在想一个问题：——当前，在中国，只有药品生产质量符合性检查，没有GMP认证，企业还会像以前那么重视GMP吗？前天，跟一位在药品监管部门的朋友闲聊，她说：现在的药品监管体系在变弱，我们上班也是很无趣，安排的工作以杂事为主。
GMP一直是药品生产行业的必须必要条件，现在这样的监管状况，会对药品生产企业带来什么样的影响？我们无权去评判。
但是，从另一个角度想，GMP，良好制造实践，它的目的，本身也并不是建立和维护一个能够应对检查的管理体系，每隔一定的周期，取得一纸证书。
而是真正通过这良好制造实践，提高药品的质量保证水平，保证产品的质量、安全、有效呀。
那么，以前周期性的GMP认证，是强制企业定期对自己在一段时间内的GMP管理进行回顾、然后提升改善（哪怕是装样子）。
现在，取消GMP认证，是不是希望企业能够回归GMP的本真，不是为了应付检查和取得证书，而是真正地将一个良好实践管理体系不断地改善，来保证药品质量安全有效呢？不管监管体系的本意如何，至少，让我们回归初心吧。
ICH Q7，目前是全球公认的对原料药GMP的指引。
对于原料药企业来说，学习实践Q7，不仅仅是生产实践的基本要求。
而且，如果以前更多的是为了应付检查，如果GMP的条款只是在初步的认知后就放在一边，现在，通过更深入地学习思考实践，对现有的管理体系进行改善，可以提升管理水平和产品质量保证水平。
ICH Q7A(GMP中英文)原料药的优良制造规范指南
ICH Q7A(GMP中英文)原料药的优良制造规范指南原料药的优良制造规范（GMP）指南ICH三方协调指南ICH指导委员会2000年11月10日的会议按ICH规程第4步建议ICH的三个药政部门采用本指南目录1 引言INTRODUCTION 61.1 目的Objective 61.2 法规的适用性 Regulatory Applicability 71.3 范围 Range 72 质量管理 QUALITY MANAGEMENT 82.1 原则 Principles 82.2 质量部门的职责 Responsibilities of the Quality Unit(s) 92.3 生产作业的职责 Responsibility for Production Activities 122.4 内部审计（自检） Internal Audits (Self Inspection) 132.5 产品质量审核 Product Quality Review 133 人员 PERSONNEL 133.1 员工的资质 Personnel qualifications 143.2 员工的卫生 Personnel Hygiene 143.3 顾问 Consultants 154 建筑和设施 BUILDINGS AND FACILITIES 154.1 设计和结构 Design and Construction 154.2 公用设施 Utilities 164.3 水 Water 174.4 限制 Containment 174.5 照明 Lighting 184.6 排污和垃圾 Sewage and Refuse 184.7 清洁和保养 Sanitation and Maintenance 185 工艺设备 PROCESS EQUIPMENT 195.1 设计和结构 Design and Construction 195.2 设备保养和清洁 Equipment Maintenance and Cleaning 205.3 校验 Calibration 215.4 计算机控制系统 Computerized Systems 216 文件和记录 DOCUMENTATION AND RECORDS 226.1 文件系统和规格 Documentation System and Specifications 226.2 设备的清洁和使用记录Equipment Cleaning and Use Record 246.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 Records of Materials , Intermediates, API Labeling and Packaging Materials 246.4 生产工艺规程Master Production Instructions 256.5 批生产记录Batch Production Records 256.6 实验室控制记录 Laboratory Control Records 276.7 批生产记录审核 Batch Production Record Review 287 物料管理 MA TERIALS MANAGEMENT 287.1 控制通则General Controls 287.2 接收和待验 Receipt and Quarantine 297.3 进厂物料的取样和测试 Sampling and Testing of Incoming Production Materials 307.4 储存 Storage 317.5 重新评估 Re-evaluation 318 生产和中间控制 PRODUCTION AND IN-PROCESS CONTROLS 318.1 生产操作 Production Operations 318.2 时间限制 Time Limits 328.3 工序间的取样和控制 In-process Sampling and Controls 338.4 中间体或原料药的混合 Blending Batches of Intermediates or APIs 348.5 污染的控制 Contamination Control 359 原料药和中间体的包装和贴签 PACKAGING AND IDENTIFICATION LABELING OF APIs AND INTERMEDIATES 35 9.1 总则 General 359.2 包装材料 Packaging Materials 369.3 标签的发放和控制 Labeling Issuance and Control 369.4 包装和贴签操作 Packaging and Labeling Operations 3710 储存和分发 STORAGE AND DISTRIBUTION 3810.1 入库程序 Warehousing Procedures 3810.2 分发程序 Distribution Procedures 3811 实验室控制 LABORA TORY CONTROLS 3811.1 控制通则 General Controls 3911.2 中间体和原料药的测试 Testing of Intermediates and APIs 4011.3 分析程序的验证－参见12章 Validation of Analytical Procedures - See Section 12. (11.3) 4111.4 分析报告单 Certificates of Analysis 4111.5 原料药的稳定性监测 Stability Monitorint of APIs 4211.6 有效期和复验日期 Expiry and Retest Dating 4311.7 留样 Reserve/Retention Samples 4312 验证 V ALIDATION 4412.1 验证方针 Validation Policy 4412.2 验证文件 Validation Documentation 4412.3 确认 Qualification 4512.4 工艺验证的方法 Approaches to Process Validation 4512.5 工艺验证的程序 Process Validation Program 4712.7 清洗验证Cleaning V alidation 4712.8 分析方法的验证 Validation of Analytical Methods 4913 变更的控制 CHANGE CONTROL 5014 物料的拒收和再用 REJECTION AND RE-USE OF MATERIALS 5114.1 拒收 Rejection 5114.2 返工 Reprocessing 5114.3 重新加工 Reworking 5214.4 物料和溶剂的回收 Recovery of Materials and Solvents 5214.5 退货 Returns 5315 投诉和召回 COMPLAINTS AND RECALLS 5316 协议制造商(包括实验室) CONTRACT MANUFACTURES (INCLUDING LABORATORIES) 5417 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者55AGENTS,BROKERS, TRADERS,DISTRIBUTORS,REPACKERS ,AND RELABELLERS 55 17.1 适用性 Applicability 5517.2 已分发原料药的可追溯性 Traceability of Distributed APIs and Intermediates 5517.3 质量管理 Quality Management 5517.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检 Repackaging,Relabeling,and Holding of APIs and Intermediates. 5617.5 稳定性 Stability 5617.6 信息的传达 Transfer of Information 5617.7 投诉和召回的处理 Handing of Complaints and Recalls 5717.8 退货的处理 Handing of Returns 5718 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南57SPECIFIC GUIDANCE FOR APIs MANUFACTURED BY CELL CULTURE/FERMENTATIO N 5718.1 总则 General 5718.2 细胞库的维护和记录的保存Cell Bank Maintenance and Record Keeping 6018.3 细胞繁殖/发酵 Cell Culture/Fermentation 6018.4 收取、分离和精制 Harvesting, Isolation and Purifation 6118.5 病毒的去除/灭活步骤 Viral Removal/Inactivation Steps 6219 用于临床研究的原料药 (APIS FOR USE IN CLINICAL TRIALS) 6219.1 总则 General 6219.2 质量 quality 6319.3 设备和设施 Equipment and Facilities 6319.4 原料的控制 Control of Raw Materials 6419.5 生产 Production 6419.6 验证Validation 6419.7 变更 Changes 6519.8 实验室控制 Laboratory Controls 6519.9 文件Doc。
原料药 GMP 指南(Q7A)
原料药GMP 指南(Q7A)2001年8 月美国卫生及公众服务部食品及药物管理局药物研究及评估中心（CDER）生物制品研究及评估中心（CBER）人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）1 引言 (5)1.1 目的 (5)1.2 适用对象 (5)1.3 范围 (5)2 质量管理 (8)2.1 原则 (8)2.2 质量部门的职责 (8)2.3 生产部门的职责 (9)2.4 自检 (10)2.5 产品质量的回顾性审核 (10)3 人员 (10)3.1 人员的资质 (10)3.2 人工的卫生 (11)3.3 咨询人员 (11)4 厂房和设施 (11)4.1 设计与结构 (11)4.2 公用设施 (12)4.3 水 (13)4.4 特殊要求 (13)4.5 照明 (13)4.6 排污和垃圾 (14)4.7 清洁和保养 (14)5 工艺设备 (14)5.1 设计和建造 (14)5.2 设备保养和清洁 (15)5.3 校准 (15)5.4 计算机控制系统 (16)6 文件和记录 (16)6.1 文件系统和质量标准 (16)6.2 设备的清洁和使用记录 (17)6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 (18)6.4 生产工艺规程（基准生产和控制记录） (18)6.5 批生产记录（批生产及控制记录） (19)6.6 实验室控制记录 (20)6.7 批生产记录的审核 (20)7 物料管理 (21)7.1 管理通则 (21)7.2 接收和待验 (21)7.3 进厂物料的取样和检验 (22)7.4 储存 (22)7.5 重新评估 (23)8 生产和中间控制 (23)8.1 生产操作 (23)8.2 时限控制 (24)8.4 中间体或原料药的混合 (24)8.5 污染的控制 (25)9 原料药和中间体的包装和贴签 (26)9.1 总则 (26)9.2 包装材料 (26)9.3 标签的发放和控制 (26)9.4 包装和贴签操作 (27)10 贮存和分发 (27)10.1 贮存程序 (27)10.2 分发程序 (28)11 实验室控制 (28)11.1 控制通则 (28)11.2 中间体和原料药的测试 (29)11.3 分析方法的验证—参见12章 (30)11.4 化验证书 (30)11.5 原料药的稳定性监测 (30)11.6 有效期和复验日期 (31)11.7 留样 (31)12 验证 (31)12.1 验证方针 (31)12.2 验证文件 (32)12.3 确认 (32)12.4 工艺验证的方法 (33)12.5 工艺验证计划 (33)12.6 已验证系统的定期审核 (34)12.7 清洁验证 (34)12.8 分析方法的验证 (35)13 变更的管理 (35)14 物料的拒收和再用 (36)14.1 拒收 (36)14.2 返工 (36)14.3 重新加工 (37)14.4 物料和溶剂的回收 (37)14.5 退货 (37)15 投诉和撤回 (38)16 委托生产厂（包括实验室） (38)17 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装和重新贴签者 (39)17.1 适用范围 (39)17.2 经销原料药和中间体的可追溯性 (39)17.3 质量管理 (40)17.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和贮藏 (40)17.5 稳定性 (40)17.6 信息的转递 (40)17.8 退货的处理 (41)18 用细胞繁殖发酵生产的原料药的特殊指南 (41)18.1 总则 (41)18.2 细胞库的维护和记录的保存 (42)18.3 细胞繁殖/发酵 (43)18.4 收取、分离和精制 (43)18.5 病毒的去除/灭活步骤 (44)19 用于临床研究的原料药 (44)19.1 总则 (44)19.2 质量 (45)19.3 设备和设施 (45)19.4 原料的控制 (45)19.5 生产 (45)19.6 验证 (46)19.7 变更 (46)19.8 实验室控制 (46)19.9 文件 (46)20 术语表 (47)1 引言1.1 目的本文件旨在向读者提供具有适当质量保证系统的活性药用成分（以下简称原料药）GMP 指南，以保证原料药达到预期的,应当具有的质量特性与纯度要求。
新版GMP原料药Q7A
原料药Q7A认证辅导
按照ICH Q7A标准对出口原料药企业进行GMP认证辅导，使满足最新ICH全球Q7A标准要求，主要工作如下：
1、企业诊断：
按照ICH Q7A标准和客户要求开展预审并提出改善和辅导计划。
2、硬件设计和施工改造阶段咨询辅导：设计图纸审核、设备选型及施工安装和验收辅导。
3、软件辅导改善和完成工艺验证及培训：完成各项基础验证和工艺验证、完成软件体系完善与培训。
4、GMP认证阶段辅导：认证申请、迎审准备、参与现场审核和跟进整改、跟进证书到位或主管当局回复整改通过。
原料药ICH Q7 GMP 指南 -05.
贴标识性标签
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清洁验证
取样应采用擦拭法、冲洗法或其它方法， 以检测可溶性残留物和不溶性残留物。 取样方法应保证在取样数量上足够用以检 测清洁以后残留在设备表面的残留物水平 当与产品接触的表面，由于设备设计和/或 工艺的限制很难触及时 ，擦拭取样的方法 可能不适用
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2019/3/19
2019/3/19
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设备校验
应当调查关键仪器偏差，以确定这些偏 差是否可能已经影响了自从前一次校验 合格以来使用该设备生产的中间体或原 料药的质量。
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计算机化系统
GMP相关计算机化系统应进行验证 验证的深度和广度取决于计算机化系统应 用的差异性、复杂性和关键性 应进行适当的安装确认和运行确认，以证 实计算机硬件和软件确实适合于执行其指 定任务
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6
设备维保/清洁
书面的设备清洗规程 应包括
责任制 清洗周期，包括，必要时有消毒周期
详细完整的设备清洗方法和材料包括清洁剂 的稀释方法 必要时应包括设备部件的拆卸和重新组装的 说明，以保证设备的清洗效果
2019/3/19
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设备维保/清洁
清除或删除以前批的标识
的工艺
以及担心受到微生物或内毒素污染的其它工
艺 （例如：用于生产无菌制剂的非无菌原 料药）
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清洁验证
验证后的清洗规程应当定期监测，以保证 这些清洁规程在日常生产中是有效的 设备的清洁程度可以进行监测 :
通过实验分析Analytical testing 目测，可行的地方
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主要设备和固定管道是否有标识?
5.14
润滑剂是否按触中间体和成品?若是,是否使用了食品级?
·是否有经认可的可能接触产品的食品级润滑剂清单?
·是否有接收和认可有此要求的润滑剂的书面程序?
·维修时是否使用此润滑剂并记录其目录编号?
5.15
设备开口时是否有警示措施?
报警程序
是否有当关键系统发生警报时应做如何反应的SOP?
是否建立了书面的设备清洗规程?
5.23
连续生产或专用生产是否建立了合适的清洗间隔(频率)?
5.24
生产不同产品时,设备是否进行清洗?
5.25
是否建立了残留量认可标准?
5.26
是否对设备内容物和清洁状态进行了标识?
5.3
校验
GMP审计指南
参考
EGP Ⅱ Part
主题/问题
适用性
适应性
文件的类型
注释
存在的问题
·上次更换日期?
·预计下次更换的日期?
·所有压力表是否有有效的校准标志?
·检查压力差读数:
是否位于相关SOP标明的限度内?
检查在过去6个月的过滤器核对记录:
·有多少次结果位于限度之外?
·是否有采取纠正措施(更换过滤器)的文件记录?
·是否遇到过重复出现结果位于限度之外的情况?是否调查原因?
·过滤器超出限度是时间?
2.2
QU部门的责任
2.21
是否建立了QU审核、批准所有与质量文件的制度?
2.22
QU不可转让的责任，是否有书面文件规定了以下内容：销售的成品与中间体的放行与拒绝
建立放行与拒绝物料，标签的制度
审核关键步骤批记录
是否有签发前批记录审核SOP？
是否有签发前批记录审核详细清单？
审核关键步骤批记录
存在的问题
是
否
是
待实施
否
2.50
审核内容至少应包括:
关键中间体和成品检验结果
所有不合格批号
所有关键偏差
变更以及对质量的影响
稳定性实验
退货、投诉
整改行动是否合适
2.51
整改及再验证必要性的评价
3
人员
3.1
人员资质
3.10
人员数量是否合适？
各级人员是否有足够的资质？
3.11
是否有书面的形式规定了所有从事API生产人员的责任？
是否有书面的偏差调查处理程序?
偏关处理平均需要多少天?
2.17
如何保证物料在QU部门评估完成这前,不得放行或使用?
若没有QU部门保证:是否建立了合适的制度?
GMP审计指南
参考
EGP Ⅱ Part
主题/问题
适用性
适应性
文件的类型
注释
存在的问题
是
否
是
待实施
否
2.18
严重GMP缺陷或产品缺陷如何通知管理层?
6.12
是否有文件保存的规程？
是否规定了保存时间？
6.13
规定了失效期的API：效期后至少1年？
规定了再检验日期的API：销售后至少3年？
6.14
文件中修改处是否有日期和签名？
修改后原文件是否仍可辨认？
6.15
文件是否能够立等可取（复印件或电子文件均可）？
6.17
是否建立了所有物料、中间体和成品的质量标准？
是否建立了预防性维修规程?
·是否执行了该规程?
·是否有经认可的年度预防维修保养
·是否所有生产设备都有预防维修保养的书面程序?
· 是否有按相关SOP对每台设备进行维修保养的记录?
故障维修记录
·是否有每台生产设备的故障维修记录?
·是否建立了分析故障,以便修订预防维修保养计划,预防故障再次发生的程序?
5.21
·是否按SOP执行?
·检查最近的测试记录:
·是否有结果超出限度而采取纠正措施的书面证据?
·测试结果超出范围是否通知QA部门?
·报告是否经QA部门认可?
系统验证
是否有包括HVAC系统的IQ/OQ报告?包括:
·中央空气处理单元
·各生产区域
·报告包括最新的竣工图吗?
·报告包括下列确认吗?
·过滤器完整性
·气流流型
空气流速测试记录
是否有空气流速测定SOP?
是否按SOP执行?
检查最近的测试记录:
是否有结果超出限度而采取纠正措施的书面证据?
测试结果超出限度是否通知QA部门?
报告是否经QA部门认可?
GMP审计指南
参考
EGP Ⅱ Part
主题/问题
适用性
适应性
文件的类型
注释
存在的问题
是
否
是
待实施
否
换气次数测试记录
·是否有换气次数测定SOP?
放行/拒绝之前的待检
合格物料的处理
4.15
是否有人员洗手、卫生间？
4.16
化验室是否与生产区分开？
4.2
公用系统
4.20
所有公用系统是否都经过确认？
4.21
是否有合适的通风、空气过滤、排风系统？
4.22
再循环空气管理是否能够避免污染？
4.23
固定管道是否有正确标识？
4.24
下水道是否有防倒流设计？
GMP审计指南
5.35
是否对校验失效的仪器进行调查, 以确定是否对中间体/成品的放行有影响?
GMP审计指南
参考
EGP Ⅱ Part
主题/问题
适用性
适应性
文件的类型
注释
存在的问题
是
否
是
待实施
否
5.4
计算机化系统
5.40
GMP相关的计算机系统是否经过验证?
5.41
是否有硬件、软件的IQ/OQ?
5.42
安装时若没有进行验证，是否有系统的追溯性验证？
文件的类型
注释
存在的问题
是
否
是
待实施
否
系统监控
监控过滤器两侧压差的压力表读数是否采用相同的测量单位?
相关SOP要求的压差限度是否与压力表的单位一致?
是否有对系统中所有过滤器有压差进行核对以确保在认可的限度之内的SOP?
核对频率?
过滤器的更换是根据压差还是使用时间?
检查整个系统:
·所有过滤器是否有标签标示
4.71
是否建立了设施、设备的书面清洁制度？
4.72
是否有害虫控制制度？
GMP审计指南
参考
EGP Ⅱ Part
主题/问题
适用性
适应性
文件的类型
注释
存在的问题
是
否
是
待实施
否
5
生产设备
5.1
设计与建设
5.10
设备是否安装合适,便于清洗和维护?
5.11
设备表面是否不影响产品质量?
5.12
是否只在确认的操作范围内使用设备?
是
否
是
待实施
否
5.30
关键中间体,成品质量相关的仪器是否进行了校验?
如何定义关键性?
是否建立了书面规程?
是否按计划执行?
校准计划中是否有经过认可的仪器清单?
是否有经过认可的年度校准时间表?
在现场是否有追溯以确保计划中所有仪器都按时进行了校准?
在现场是否有通知有关的QA和生产人员仪器未按时间表进行校准的书面程序?
保证进行关键偏差调查
批准质量标准及生产工艺规程
批准所有质量相关的文件
保证进行内部审计
批准合合生产商
批准有质量影响的变更
批准验证文件
保证解决了投诉
保证执行了校验
保证稳定性数据产生
进行产品质量回顾
GMP审计指南
参考
EGP Ⅱ Part
主题/问题
适用性
适应性
文件的类型
注释
存在的问题
是
否
是
待实施
否
2.3
生产部门的责任
5.48
若系统出现崩溃,如何保护数据?
是否有备份系统?
HAVC系统
系统图纸
是否有最新的HVAC系统图纸?
中央空气处理单元
各生产部门
图纸是否经QA认可?
图纸是否标明各区域的压差?
图纸是否标明各区域的气流流型?
SOP中是否对温度和相对湿度有规定?
GMP审计指南
参考
EGP Ⅱ Part
主题/问题
适用性
适应性
GMP审计指南
EGP
公司名称:
审计人:
审计地点:
审计日期:
GMP审计指南
参考
EGP Ⅱ Part
主题/问题
适用性
适应性
文件的类型
注释
存在的问题
是
否
是
待实施
否
1
概况
1.3
范围
公司是否已经规定了API生产的起点?
起始点的规定是否有依据或理由?
该决定是否已与有关管理当局进行过讨论?
是否定义了关键步骤?
2
质量管理
参考
EGP Ⅱ Part
主题/问题
适用性
适应性
文件的类型
注释
存在的问题
是
否
是
待实施
否
4.3
水
4.30
水是否符合预期用途？
4.31
工艺用水是否符合饮用水质量标准？
若否，必须有数据证明低水质符合用途要求
4.32
是否需要建立更严格标准以保证质量？
质量标准是什么
4.33
水（高纯水）处理验证
4.34