骨桥蛋白与肝炎的研究进展

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骨桥蛋白研究进展与肝脏疾病的关系

骨桥蛋白研究进展与肝脏疾病的关系
感 性 ;3 脂 联 素 与 受 体 结 合 , 活 p 8 P P AR () 激 3 MA K, P a通 路 ,
[ ] Ku oaN, ruh Y mac i e a . i u t no 9 bt Tea ci Y, a uh T,t 1 Ds pi f r o
a i on c i a e i u i r ssan e n n oitm a f r d p e tn c us s ns ln e it c a d e n i l o —
PA P R协 同刺 激 因 子 ( GC 1 的磷 酸 化 和 活 化 活性 , 而促 进 P 一) 从 脂 肪 酸 口 化 ,同 时促 进 葡 萄 糖 转 运 , 加 骨 骼 肌 对 葡 萄 糖 摄 氧 增
取 。脂 联 素 还 通 过 降低 肝 脏 糖 异 生 关 键 酶 P P K 和 G P的 EC 6
H e t l gy,20 pa o o 05,42: 6 . 41 ta1 ne e e— E] Ba an a , o d r T , hluc k, e .Ge xpr s 7 r or , 制 糖异 生和 肝 脏 葡 萄 糖 的 生 成 和输 出 , 高 胰 岛素 敏 抑 提
促 进 脂 肪 酸 的氧 化 。通 过 对脂 联 素及 其 信 号 转 导 通 路 的 研 究 。
可 以加 深 对 非酒 精 性 脂 肪 肝 病 发 病 机 制 的进 一 步 了解 , 临床 为 的防 治 提供 新 思 路 。
参考文献 :
m t n J. i hm,0 2 27 2 ) 2 8 3 ai []JBo C e 2 0 ,7 ( 9 :5 6 . o l [ O Hu J , d eA, arl G e a. eo disl e 1] i M Heg F re C,t 1 B yn ui r— l n n s tnei NAS T - ra i nei[ ] He a l— i ac n s H: NFuo dp et J . p t o o n o

骨桥蛋白研究现况及其在ITP发病机制中的研究展望

骨桥蛋白研究现况及其在ITP发病机制中的研究展望
9 6
中国 农 村 卫 生 2 0 1 6年 6月 第 1 2期总 第 9 o期 Ch i n a ' s r u r a l h e a l t h , J u n e 2 0 1 6 , No . 1 2 , To t a l No 9 0
骨 桥 蛋 白研 究 现 况 及 其 在 I TP发 病 机 制 中 的 研 究 展 望
张 华 陶 洁 ( 1 . 山 西 医科 大 学 0 3 0 0 0 0 2 . 山西 医科 大 学 第一 医院 血 液 科 0 3 0 0 0 1 )
【 摘要】 骨桥 蛋 白 ( o s t e o p o n t i n , O P N) 是一种分子量为 4 4 k D 的 分 泌 型 糖 基 化 磷 蛋 白, 他 的作用 广泛, 可 以 介 导 细胞 与 细 胞 , 细 胞 与基 质 间 的相 互作 用 , 参与骨质代谢 , 调 控 炎 症基 因表 达 , 影响细胞 迁移, 调 节 T、 B细胞 的分化和功 能, 被认 为是一 种新 的细胞信 号 分子 。原 发 免 疫性 血 小板 减 少症 ( p r i ma r y i mmu n e t h r o mb o c y t o p e n i a ,I TP ) 是 一 种 获 得 性 自身 免 疫 性 疾 病 , 患 者 出 现 自身免 疫 性 血 小板 减 少 、 伴 或 不 伴 皮 肤 黏 膜 出血 等 临床 表 现 , 严 重 者 可 出现 内脏 出血 。有 研 究 显 示 I T P是 一 种 T h 1占 主 导 的 疾 病 。OP N 在 自身 免 疫及 其 他 炎 症过 程 中 作 为 一种 潜在 的促 炎 症 细胞 因子起 作 用 , 且能促进 T h 1免 疫 反 应 而抑 制 T h 2免 疫 反 应 。 本 文 通 过 对 OP N的

骨桥蛋白的表达与肝癌的meta分析

骨桥蛋白的表达与肝癌的meta分析

2淮 阴卫 生高等 职业技 术 学校 临床检 验 与公 共卫 生教研 室 .
【 摘
要 】 的 : 来越 多的证据表 明 O N表达与原发性肝细胞癌存在关联 , 目 有越 P 但是 尚缺乏询证 医学的论证 , 因此 , O N的表达与肝 细胞之 间的关系。方法 : 索维普 中文科技期刊数据库 、 P 检 万方数据库和 中国知 网数 据库 . 用的关键词 包括 : 使 骨桥蛋 白、 肝癌、 细胞癌、 疫组 织化 学。 索时间为 2 0 肝 免 检 00至 2 1 年公开发表 的期刊论 文。以比数 01 比(R 及其 9 %"信 区间(I9 %) 0 ) 5 - ] - C= 5 N效应尺度 , R ve 在 ei wMa ae . n gr 0中进行 Me 5 t a分析。 结果 : 按照 纳入标准 , 共有 7篇文献最
骨桥 蛋 白(s a ot ,P 是 一种 有种 种 功 能 的分 泌 ot p ni O N) e n 型 钙结合磷 酸化 糖蛋 白 , 促进 细胞 的趋化 、 附 、 移 和 有 粘 迁 增殖等作用 , 在许多癌组织 中表达 。目前 , 国内的研 究表明 :
O N在 H C的发生发展 中起 重要作用 。 尚缺乏 询证 医学 P C 但
S in e& T c n l g s n ce c e h oo yVi o i
医疗 科技
科 技 视 界
21年 7 02 月第 1期 9
骨桥蛋 白的表达与肝癌的 mea t 分析
刘 超 ’ 陈汉 娟
(. 阴卫生 高等职 业技 术学 校 生物化 学教研 室 1淮
江苏
淮安 江苏
23 0 2 3 0; 淮安 2 30 ) 2 3 0
22 . Me t a分析

骨桥蛋白与肝脏发育_肝再生及肝脏疾病

骨桥蛋白与肝脏发育_肝再生及肝脏疾病

文章编号: 1000-1336(2010)03-0464-05骨桥蛋白与肝脏发育、肝再生及肝脏疾病王改平1,2 徐存拴1,21河南师范大学生命科学学院,新乡 453007;2河南省-科技部共建细胞分化调控重点实验室,新乡 453007摘要:骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是一种分泌型磷酸化糖蛋白,结构上与多种胞外基质蛋白相似,功能上具有细胞因子的特点,在多种生理、病理过程中发挥重要作用。

在肝中,它可能参与肝脏发育和肝再生,并与急性肝炎、脂肪性肝炎、肝纤维化及肝癌等疾病的发生、发展密切相关。

本文综述了OPN在肝脏发育、肝再生和肝脏疾病等中的作用研究进展,为开展OPN在促进肝再生及肝脏疾病诊断、治疗方面的应用提供重要理论基础。

关键词:骨桥蛋白;肝脏发育;肝再生;肝脏疾病中图分类号:Q71; Q291收稿日期:2010-03-16973计划前期研究专项(No. 2006CB708506)资助作者简介:王改平(1981-),女,博士生,E-mail:xiaowang0529@163.com;徐存拴(1958-),男,博士,教授,博士生导师,通讯作者,E-mail: xucs@x263.net;cellkeylab@126.com骨桥蛋白(osteopontin, OPN),又称分泌磷蛋白1(secreted phosphoprotein 1, SPP1),早期T细胞活化因子1 (early T-cell activation factor, Eta-1)等,是一种带负电荷的分泌型磷酸化糖蛋白,1979年Senger发现了该蛋白质,1983年Herring从骨基质中分离出该蛋白质。

OPN分布于骨、肾、肺、肝、脑、乳腺、胰腺和胃肠道等器官,也能为多种类型细胞,如骨细胞、成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞、神经细胞、上皮细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞、活化的T淋巴细胞、巨噬细胞和杀伤细胞及多种肿瘤细胞所表达,并可在多种体液,如血液、尿液、乳汁、精液及胆汁中检测出。

人乳活性成分—骨桥蛋白研究进展

人乳活性成分—骨桥蛋白研究进展

人乳活性成分—骨桥蛋白研究进展朱婧1综述汪之顼2陈同辛3审校1. 北京市科学技术研究院北京市营养源研究所(北京 100069);2. 南京医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系(江苏南京 211166);3. 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心免疫科(上海 200127)摘要: 骨桥蛋白(OPN)是近年来备受关注的一种高度磷酸化,具有O-糖基化修饰的酸性蛋白。

根据OPN在体内的分布,可分为分泌型OPN和细胞内OPN,可由体内多种组织细胞合成或分泌,广泛存在于骨、肾、脑、肌肉等多种组织和细胞中。

近年的研究发现,乳汁尤其是初乳中分泌型OPN含量高,且分泌型OPN在生命早期的肠道生长、免疫调节、神经系统发育中发挥着重要作用。

本文综述乳汁中OPN对生命早期生长发育和健康作用的研究进展。

关键词:骨桥蛋白;肠道发育;免疫;婴幼儿Research progress in human milk active ingredient-osteopontin Reviewer: ZHU Jing1, Reviser: WANG Zhixu2, CHEN Tongxin3 (1.Beijing Institute of Nutritional Sources, Beijing Academy of Science and Technology, Beijing 100069, China;2. Department of Child and Adolescent Hygiene and Maternal and Child Health, School of Public Health, Nanjing MedicalUniversity, Nanjing 211166, Jiangsu, China; 3. Department of Immunology, Shanghai Children's Medical Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200127, China)Abstract: Osteopontin (OPN) is a highly phosphorylated acidic protein with O-glycosylation modification and has attracted much attention in recent years. According to the distribution of OPN in the body, it can be divided into secreted OPN and intracellular OPN. It can be synthesized or secreted by a variety of tissues and cells in the body, and widely exists in bone, kidney, brain, muscle and other tissues and cells. Recent studies have found that secretory OPN is high in breast milk, especially in colostrum, and that secretory OPN plays an important role in intestinal growth, immune regulation and nervous system development in early life. This article reviews the research progress in the effects of OPN in milk on early life growth and health.Key words: osteopontin; intestinal development; immunity; infants and young childrendoi:10.3969/j.issn.1000-3606.2021.04.019母乳可提供婴儿生长发育所需的营养物质和活性成分,特别是一些与免疫保护密切相关的功能成分,包括蛋白质类,如乳铁蛋白(lactoferrin)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN);脂类,如1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯(1,3-dioleoyl-2-palmitoyl triglyceride,OPO)、乳源神经节苷脂(gangliosides milk origin,gsMO),以及母乳低聚糖(human milk oligosaccaride,HMO)等。

乙型肝炎肝硬化患者外周血骨桥蛋白与IL-18水平变化的临床意义

乙型肝炎肝硬化患者外周血骨桥蛋白与IL-18水平变化的临床意义
ai sB, 4 p t n Sw t e t i B r ltd cr oi , 5 HB c r e s a d 2 e l y p o l e c nr lgo p wee r s c v l ee t ti t 3 a e t h h p is —eae i h ss 9 V ar r n 0 h at p e a t o t r u r e p t ey d tce i i a t r i h e s h o e i d w t HS Re ut : h e eso N n L 1 n c rn c h p t sB a d h p t sB r ltd crh s r u sw r inf a t n ra e i E A. s l T elv l f OP a d I - 8 i h o e a t n e a t —eae i o i go p e e s i c l ic e d h s i i i i i r s g in y s
uL n Z O i — i Z O uH a TA Ye ,I ogF . eat etfDgsv dc e te e n .a , H UXa Q , H U Y — u , IN u一 L D n -u Dp rm n i te o r o e i Mein ,h c d i So
cm a dwt tao ha ot l r p P< .5 : P dI-8i e t s - l e ih s op e akd ge t n hs o o pr hh t f el cnr o ( 0 0 )O N a 1 hp i r a dc ro s ru r m rel h hr a oe f ei h t og u n L n a t B et r ig i w e y i t h

靶向骨桥蛋白基因的RNA干扰对裸鼠肝癌影响的实验研究

靶向骨桥蛋白基因的RNA干扰对裸鼠肝癌影响的实验研究

g u ee2 5±5mm , 2 2 m ad9 r pw r 3 o 22± 4m ; n 8±2 ep ci l 4mm rset e v y(P <0 0 ) P LS fu o hmoeae n r dR A it fr .5 .O NE IA o tm r o gnts o fme N e e— c i nr
治疗 中的有效性和相 关机 制。方法
细胞 H p 2裸 鼠皮下移植 瘤 , eG 尾静脉 注射 O N sR A表达载体 , P N h 观察其对肝癌 生长 的影 响作 用 ; 酶联 免疫吸附( LS E IA)
方法检测 O N在 肿 瘤组 织 中的蛋 白浓度 。结果 P
sR A转 染组肿 瘤体积 分别为 2 5±5m 2 2± 4 m hN 3 m 、2 2 m (P = . )9 2 m ( < .5 ; 组织 中 O N浓度在 空 0 2 、8± 4 m P 0 0 ) 瘤 P
Colg Gu n z o a g o g 5 01 0,C ia、 l e, a g h u Gu n d n e 1 8 hn
【 bt c】 0 j te T v ta e fcvns adi ity ehn moR Aiee neeho g f ea cll negn A s at r bei oi ei t t etee h ir m cai N t r c t nl yo hpt eu r acr ee cv n sg eh e i s n n bo s f n r e c o r f o la c
【 关键 词】 骨桥蛋 白( P ) 肝癌 ON
核糖核 酸
If e c fR tree c reigOP i etet n f e ao eua a cri u e c. E n— e Z u n nl neo NA i efrnet gt N t rame t p tcH rcn e n d e W NMi f , HU G a g—h i, u n a n nh oh l n mi i u C 1W n— og , l 11 eat n ee l ugr,G a gh uFr Mu ip epe Ho i l2Istto P tooy G a ghuMei l A e sn e a. p r tfGnr re D me o aS y u nzo it n i Pol ̄ s t ; ntue s ca pa i f ah l , un zo g dc a

骨桥蛋白在肝脏疾病中的作用机制和意义 刘启琳

骨桥蛋白在肝脏疾病中的作用机制和意义 刘启琳
3 , 5 - 6 ] C D 4 4 v 3结合 [ 。另有研究还发现基质金属蛋白酶 3与 7
的肝脂肪病变, 同时能减少肝脏甘油三酯合成, 提高肝脏糖异
1 6 ] 1 7 ] 。另外, B a s s y o u n i 等[ 报道了 C H C患者血清 O P N 生能力 [
水平的升高与 H C V相关性的肝外表现密切相关, 尤其是冷球 蛋白血症和结节性脉管炎。此外, O P N基因表达还影响 C H C
A b s t r a c t : T h e r e h a s b e e nr a p i dr e s e a r c hp r o g r e s s i nt h e b i o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s a n df u n c t i o no f o s t e o p o n t i n( O P N )o v e r t h e l a s t 2 0y e a r s .
K e yw o r d s : o s t e o p o n t i n ;h e p a t i t i s ;l i v e r c i r r h o s i s ;l i v e r n e o p l a s m s ;r e v i e w
㊀㊀骨桥蛋白( o s t e o p o n t i n , O P N ) 是一种具有多种生物活性的 e n g e r 等 分泌型钙结合磷酸化糖蛋白。S
1 8 ] 患者抗病毒治疗效果, S h a k e r 等[ 研究发现 O P N基因多态性
( M M P- 3 / 7 ) 也能对 O P N基因进行切割, 但它与凝血酶切割
7 ] 位点不同, M M P切割位点位于 S V V Y G L R序列中 [ 。

骨桥蛋白在肝癌细胞耐受失巢凋亡中的作用

骨桥蛋白在肝癌细胞耐受失巢凋亡中的作用
M eh d : h g t sa i p t n ilHCC c l l ec l r u t r d i u p n i n c n i o n t e P l — e o t d d d e t o s A i h me a t ss o e t a e l i e l we ec lu e n s s e so o d t n i h o y H ma e a e ih s n s i
66 8
C i s J un l f l i l d ie 2 1 . o 1 , o 5 hn e o r a o C i c i n , 0 0 V 1 7 N . e n a Me c .
中 国l 医 学 临床
21 0 0年 1 第 1 0月 7卷
第 5 期

论著 ・
a he s nstviy t n ki a bs r e fe h e p cfc nd t e ii t o a oi s w s o e v d a t r t r e s e ii RN Ai ( NA i RNA i R N Ai o s R 1, 2, 3) f OPN r r ns e t d v a we e ta fc e i
骨 桥 蛋 白在 肝 癌 细 胞 耐 受 失 巢 凋 亡 中 的 作 用
张岚 陈漪 李海 玉 谢 晓 莺 沈 月芳 任 正 刚 ( 复旦 大学附属 中山医院 肝 癌研 究所 , 上海 2 0 3 ) 0 0 2
摘 要 目的 : 讨 骨桥 蛋 白 ( se p n i , P 在 肝 癌 高转 移 细 胞 系 MHC 7 耐 受 失 巢 凋亡 中的 作 用 , 探 o to o t O N) n C9 H 以进 一 步 明确 OP N
Yt LIHa y Xl a yi g SHENG e a g REN h n a g Li e a c rI siu e . o gs iu E Xi o n Yu f n Z e gg n v rC n e n tt t Zh n —

骨桥蛋白与肝脏疾病

骨桥蛋白与肝脏疾病

骨桥蛋白与肝脏疾病
郭春霞;贺永文
【期刊名称】《国际流行病学传染病学杂志》
【年(卷),期】2005(032)004
【摘要】骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌性磷酸化糖蛋白,以多种亚型存在于细胞内外.结构上它与多种基质蛋白相似,功能上它具有细胞因子的特点,参与了机体多种病理过程.近年的研究证实OPN在多种肝脏疾病中大量表达,与非酒精性脂肪肝、各种肝炎、肝纤维化及肝癌的发生发展及预后密切相关.本文将OPN与肝脏疾病的关系进行综述.
【总页数】3页(P252-254)
【作者】郭春霞;贺永文
【作者单位】430022,武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院传染科;430022,武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院传染科
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.骨桥蛋白在肝脏疾病中的作用机制和意义 [J], 刘启琳;王中峰;许芳;沙秀娟;高普均
2.糖皮质激素对哮喘气道重塑大鼠骨桥蛋白水平及骨桥蛋白 mRNA 表达的影响[J], 雷琳;陈培芬;李国保;傅向东;刘智;张香梅
3.骨桥蛋白研究进展与肝脏疾病的关系 [J], 刘萍;陈东风
4.骨桥蛋白shRNA表达载体下调骨桥蛋白表达对卵巢癌细胞侵袭性的影响 [J], 徐伟;张岚;施薇
5.骨桥蛋白:肝脏疾病中的一个重要分子 [J], 袁运生;谢旻旗;钱正昊;张夕原;严德珺;俞雁
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骨桥蛋白特异性多肽对肝细胞癌生长和肺转移的影响及其潜在临床意义的开题报告

骨桥蛋白特异性多肽对肝细胞癌生长和肺转移的影响及其潜在临床意义的开题报告

骨桥蛋白特异性多肽对肝细胞癌生长和肺转移的影响及其潜在临床意义的开题报告一、研究背景和意义肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是一种严重的肝脏恶性肿瘤,是全球肝癌死亡的主要原因之一。

近年来,HCC的发病率呈逐年上升的趋势,且转移率极高。

肺转移是HCC患者最常见的转移方式之一,而目前对HCC肺转移的治疗方法还十分有限。

骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是一种多功能糖蛋白,与细胞增殖、分化、迁移、转化和转移等多种生物学过程密切相关。

OPN已经被证实在多种恶性肿瘤的生长和转移中发挥重要作用,包括肝细胞癌。

OPN的特异性多肽也已被发现能够靶向肝细胞癌,并且具有良好的药物传递性,因此有望成为HCC的新型治疗靶点。

二、研究目的和内容本研究的目的是探究骨桥蛋白特异性多肽对HCC生长和肺转移的影响,以及其潜在的临床意义。

具体内容包括:1. 骨桥蛋白特异性多肽的合成和纯化,并对其结构和纯度进行分析。

2. 构建HCC肺转移的模型,分别给予骨桥蛋白特异性多肽和常规化疗药物治疗,观察其对肿瘤生长和转移的影响。

3. 研究骨桥蛋白特异性多肽对HCC细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,探究其作用机制。

4. 分析HCC患者血清中骨桥蛋白浓度的变化,探究其与临床病情的关联。

三、研究方法和步骤1. 合成和纯化骨桥蛋白特异性多肽:利用化学合成方法合成骨桥蛋白特异性多肽并进行纯化和结构表征。

2. 构建HCC肺转移模型:将HCC细胞移植到小鼠肝脏中,建立HCC肝转移模型。

通过复制这种模型,将HCC细胞移植到小鼠肺部,建立HCC肺转移模型。

3. 观察肿瘤生长和转移:分别给予骨桥蛋白特异性多肽和常规化疗药物治疗,通过肿瘤大小、病理学检查等手段观察其对肿瘤生长和转移的影响。

4. 研究肿瘤细胞的活性:利用CCK-8法和Transwell实验等方法研究骨桥蛋白特异性多肽对HCC细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,并探究其作用机制。

拉米夫定对肝癌合并慢性乙型肝炎患者血清OPN水平及肝功能的影响

拉米夫定对肝癌合并慢性乙型肝炎患者血清OPN水平及肝功能的影响

拉米夫定对肝癌合并慢性乙型肝炎患者血清OPN水平及肝功能的影响张雅雅(解放军第174医院肿瘤科,福建厦门361003)摘要:目的探讨肝癌合并乙型肝炎患者经拉米夫定抗病毒治疗后对外周血骨桥蛋白(OPN)水平与肝功能的影响及其临床意义。

方法将42例肝癌晚期合并慢性乙肝患者分为两组:对照组16例,采用保肝、退黄、降酶、增强免疫力等支持治疗。

实验组26例,在对照组治疗基础上加用拉米夫定口服100mg,1次/d,观察治疗前及服药2、4周后患者血清OPN水平及肝功能变化情况。

结果实验组血清OPN水平有所下降,但仍处于较高水平,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。

ALT复常率、HBV-DNA转阴率疗效明显优于对照组,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。

结论拉米夫定对降低肝癌合并慢性乙肝患者血清OPN水平无意义,但可显著降低ALT、HBV-DNA水平。

关键词:拉米夫定;肝癌;慢性乙型肝炎;骨桥蛋白;肝功能中图分类号:R735.7文献标志码:A doi:10.3969/j.issn.1671-3826.2012.04.013文章编号:1671-3826(2012)04-0793-03Effect of Lamivudine on OPN level and liver function of patients with liver cancer accompanied with chronic hepatitis BZhang Ya-ya(Department of Oncology,PLA NO.174Hospital,Xiamen Fujian361003,China)Abstract:Objective To study the influence and clinical significance of Lamivudine on serum osteopontin(OPN)level and liver function of patients with liver cancer accompanied with chronic hepatitis B.Methods Forty two HCC patients with coexisting with active hepatitis B were randomly divided into two groups:control group(n=16)received supportive care,including protect the liver,removing jaundice,reducing enzyme and strengthening the immune system and treatment group received Lamivudine100mg/d on the basis of treatment group.The OPN levels and liver function changes after2and4weeks treatment in the two groups were ob-served.Results In treatment group,the OPN level decreased slightly,but remained at a high level,the difference showed no sta-tistical significance between the two groups(P>0.05).ALT normalization and HBV-DNA negative conversion rate at4weeks were significantly higher than those in the control group,the difference had statistical significance(P<0.05).Conclusion Anti-viral therapy using lamivudine may suppress the HBV reaction and improve ALT,but doesn’t affect OPN.Key words:Lamivudine;liver carcinoma;chronic hepatitis B;osteopontin;liver function骨桥蛋白(osteopontin,OPN)最初是1979年由Senger 发现的、与恶性转化有关的分泌性磷酸化糖蛋白,后来研究发现它参与了炎症、组织修复和重建、肿瘤转移等许多病理过程[1]。

乙肝病毒X蛋白上调骨桥蛋白表达增强肝癌细胞干性的研究

乙肝病毒X蛋白上调骨桥蛋白表达增强肝癌细胞干性的研究

·论著·[文章编号]1000-8861(2017)07-0553-06;[DOI ]10.13431/ki.immunol.j.20170098乙肝病毒X 蛋白上调骨桥蛋白表达增强肝癌细胞干性的研究李政言,祥蔚,王晓东,刘梦楠,冯涛,甘立霞*,谢斌*[摘要]目的在乙型肝炎病毒(HBV )相关性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma ,HCC )中探讨乙肝病毒x 蛋白(HBx )对骨桥蛋白(osteopontin ,OPN )表达及肝癌细胞干性的影响。

方法采用免疫印迹(Western blot ,WB )及免疫组化等方法在肝癌组织标本上检测OPN 表达水平与患者性别、年龄、AFP 、HBV 病毒复制量、肿瘤大小、TNM 分期等临床病理因素的关系;在稳定整合HBV 基因组的HepG2.2.15细胞系及慢病毒介导的HBx 转染HepG2细胞中,进一步验证HBV 及HBx 过表达对OPN 及干性相关转录因子Nanog 、Oct4,干性细胞表面标记分子CD44、CD90、EpCAM 表达水平的影响。

结果免疫组化及WB 检测结果均表明OPN 在HBV 阳性的HCC 肝癌组织中的表达水平显著高于HBV 阴性的肝癌组织(P <0.05)。

HepG2.2.15细胞中OPN 的mRNA 及蛋白质含量较HepG2细胞显著增加(P <0.05);在HepG2细胞中,过表达HBx 显著上调OPN mRNA 及蛋白质水平(P <0.05),流式细胞术定量分析显示过表达HBx 的HepG2细胞中EpCAM 、CD90阳性的干性细胞数量明显升高(P <0.05),实时定量PCR 显示干性相关转录因子Nanog 、Oct4及其表面标志分子CD44、CD90、EpCAM 水平显著升高。

结论HBx 能够显著上调OPN 的表达,并增强肝癌细胞的干性,提示HBx/OPN/肝癌细胞干性增强通路可能在HBV 相关HCC 患者预后不良中具有重要作用。

骨桥蛋白基因高表达的重组腺病毒对肝癌细胞恶性生物学行为的影响重点

骨桥蛋白基因高表达的重组腺病毒对肝癌细胞恶性生物学行为的影响重点
450008郑州大学附属河南省肿瘤医院肝胆外科(周进学)
通信作者:宋展,Email:g_cliu@126.tom
DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2016.10.012
【摘要】
目的观察骨桥蛋白(OPN)基因高表达的重组腺病毒对肝癌细胞恶性生物学行为的
影响。方法培养原发性肝癌HepG2细胞株并分为OPN基因高表达的重组腺病毒(rAd.OPN组) 和rAd—NC组转染包含无效片段的重组腺病毒(rAd—NC组),测定细胞中OPN的表达量以及肝癌细 胞迁移、侵袭,选取并测定3个肿瘤转移相关基因[基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、尿激酶型纤 溶酶原激活物(uPA)]表达。结果 腺病毒转染后12、24、36、48 h时rAd—OPN组细胞中OPN的
24,36。and 48 h after adenovirus transfection.mRNA expression of 0PN in rAd—OPN group was 1.93± O.25,2.58±0.30,3.61±0.57 and 3.88±0.63,cell migration rate was(18.20±2.76)%.(43.76±
・2291・
高度表达可促进肝癌细胞的转移和浸润,导致癌症根
及荧光定量PCR:收集rAd—OPN组和rAd-NC组的细
治及化疗后复发,明显影响肿瘤患者的预后及生存率。
骨桥蛋白(OPN)是一类多功能的糖基化、磷酸化蛋 白,具有促进细胞迁移、侵袭过程,研究提示OPN基因
胞,提取总RNA后进行反转录得到eDNA,取eDNA进
的mRNA含量。
3.统计学方法:计量资料以均数±标准差(元±s)
表示,应用SPSS 21.0统计软件分析。比较采用独立

骨桥蛋白与肝癌的研究综述

骨桥蛋白与肝癌的研究综述

发是肝癌治疗 的中心工作 。已发现许多分 子在肝癌转移 复发 中发挥 作
3ON P 与肝 癌
用,其中p6 1异常【 5 突变 E F _ E F IA 1 等与肝 z 3 】 、p G R4 】 G C M一【 ’V
癌 转移复 发正相关 ,但是其敏感性和特 异性 不尽如人意 。
[] 吴 阶平, 法祖. 5 裘 黄家驷 外科学【 .版 . : M] 北京 人民卫生 出版社 , 9 6 1 9 9
[] 邹声 泉. 科学 争论 与前 沿【 .版. : 民卫 生 出版社, 0 , 6 外 M】 2 北京 人 2 5 0
骨桥蛋 白与肝癌 的研究综述
万 幼峰 ( 综述 )
中国医药指 南 2 1 年 1 第8卷 第 3 期 00 2月 5
G i f h a dc e D c m e 2 1, o. N . ud o C i Mei n , ee b r 0 0 V 1 , o 5 e n i 8 3
大 学 出版社 ,0 2 20 .
文 献综述 I 5 3
近年来 ,许多研究表明,骨桥 蛋白 ( s oo t ,O N)是一种 与 O  ̄ pni P n
C poa op l 等 发现O N 人类 的许多肿 瘤 中高 表达 ,包 括肝癌 、 P在 乳 腺癌 、肺癌 、胃癌 、食管癌 、神 经胶质瘤 、前 列腺癌 、结直肠癌 、
卵巢 癌 、头颈部鳞癌 等 。随后 许多基础与临床研 究证 明 ,O N与许多 P 肿瘤 的发生 、进展 、转移 、复 发密 切相关 。近几年 ,O N P 与肝癌 的发 生 、发展 以及转移复 发的关系是 国内外的研究热点 。在原发性肝癌细 胞 中大量 合成并分泌O N,血清 中O N P P 也显 著升高 ,它通过R D G 序列

骨桥蛋白在慢性肝病发病机制中的作用

骨桥蛋白在慢性肝病发病机制中的作用

ChineseHepatology,Jun.2021,Vol.26,No.6骨桥蛋白在慢性肝病发病机制中的作用杨依娜 朱娅梅 马世武 作者单位:650223 云南昆明 中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院感染科通信作者:马世武,Email:mashiwu@hotmail.com 骨桥蛋白(OPN)于1986年首次报道,是小整合素结合配体N端连接糖蛋白家族的成员,其单词前缀osteo 表示骨骼,后缀 pontin表示桥接,提示OPN在细胞外基质(ECM)中发挥连接蛋白的作用[1]。

近年来的很多研究借助OPN基因敲除小鼠(Opn / 小鼠)和肝细胞过表达OPN的转基因小鼠(OpnHEPTg)等模型解释OPN在慢性肝病中的作用[2]。

一、OPN的表达与功能OPN由分泌磷蛋白1(SPP1)基因编码,与小鼠Spp1基因的同源性约为84%,其生理作用与OPN糖基化高度保守的受体结合域、翻译后修饰(PTM)、裂解、聚合和形成五种亚型(OPN a、 b、 c、 4和 5)等相关[2]。

全长SPP1mRNA翻译产生分泌型OPN(s OPN),非AUG密码子下游基因翻译产生细胞内型OPN(i OPN)。

生理状态下,SPP1在人和小鼠的胎盘、肾脏、脑和肝脏中大量表达;在正常肝脏组织中,胆管细胞中SPP1表达较高,其次为巨噬细胞(MFs)、肝细胞、窦状内皮细胞、肝星状细胞(HSCs)、T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)。

OPN表达的调节具有组织特异性,不同细胞类型可有不同的调节机制。

OPN受体有整合素和CD44家族,OPN以旁分泌或自分泌方式激活CD44和整合素,诱导PI3K/Akt和有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号;OPN表达还与β catenin、NF κB、MMP2等信号通路相关。

OPN具有多种生物学功能,在生物矿化 骨重塑 细胞介导的免疫应答和伤口愈合等方面中发挥重要作用。

人乳中含OPN约138mg/L,可促进免疫力和器官发育,而富含牛乳OPN的婴儿配方食品的免疫调节作用不弱于母乳。

骨桥蛋白在肝细胞癌诊治中的作用

骨桥蛋白在肝细胞癌诊治中的作用

, )家族 是 binding ligand N - linked glycoprotein SIBLING
OPN
分相似的结构,例如整合素结合三肽Arg - Gly - Asp (RGD)以 及若干翻译后磷酸化和N - 糖基化位点[5]。SIBLING 的骨唾 液酸蛋白、OPN 和牙本质基质蛋白1 分别与基质金属蛋白酶 ( )、 MMP 2 MMP3 和MMP9 的前体金属蛋白酶相互作用,可以 参与调节肿瘤早期行为[6]。OPN 在HCC 发生和转移中发挥 了特殊作用,是近年来的研究热点。 1. 2 OPN 的分子结构和组织分布 OPN 是一种分泌型酸性 细胞外糖磷蛋白,其分子结构需要广泛翻译后修饰,包括糖基
: ( ) Abstract Osteopontin OPN is a widely distributed secretory protein and is involved in integrin - mediated cell signal transduction. It also
, , ( ) plays an important role in the development progression and metastasis of hepatocellular carcinoma HCC . OPN plays a pivotal role in bi , , omineralization and innate immunity participates in tumor growth and angiogenesis by interacting with integrin and induces the recurrence
挥重要作用。 OPN 在生物矿化和固有免疫中发挥重要作用,通过与整合素相互作用参与肿瘤生长和血管生成,通过多重信号转导诱导

乙型肝炎病毒相关性慢性肝病患者外周血骨桥蛋白水平及临床意义的开题报告

乙型肝炎病毒相关性慢性肝病患者外周血骨桥蛋白水平及临床意义的开题报告

乙型肝炎病毒相关性慢性肝病患者外周血骨桥蛋白
水平及临床意义的开题报告
一、研究背景
乙型肝炎病毒(HBV)相关性慢性肝病是世界范围内一种常见的严重疾病,而骨桥蛋白则是一种重要的血管生成调节蛋白,其在多种疾病的发生和发展过程中都具有一定的作用。

因此,研究HBV相关性慢性肝病患者外周血骨桥蛋白水平的变化及临床意义,对于揭示HBV相关性慢性肝病的病理生理机制,并为临床治疗提供新的思路和方法具有重要的意义。

二、研究目的
本研究旨在探讨HBV相关性慢性肝病患者外周血骨桥蛋白水平的变化情况及其临床意义,为HBV相关性慢性肝病的早期诊断和治疗提供一定的基础依据。

三、研究内容
1. 收集资料
选择符合研究要求的HBV相关性慢性肝病患者作为研究对象,建立患者基础资料和临床资料的数据库。

2. 测定外周血骨桥蛋白水平
采集研究对象外周血,利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定骨桥蛋白水平。

3. 统计分析
采用统计学方法对研究结果进行分析,揭示HBV相关性慢性肝病患者外周血骨桥蛋白水平变化趋势及其与临床特征之间的关系。

四、研究意义
本研究在深入探讨HBV相关性慢性肝病病理生理机制的同时,也为临床提供了一种简便、易操作的诊断和治疗方法。

因此,研究具有一定的理论和实践意义,同时还对于预防和控制HBV相关性慢性肝病的发生和发展具有积极的作用。

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HD
等¨u对1069名乙肝患者骨桥蛋白五种基因型与患者病程的
T…C
关系进行前瞻性研究,发现最普遍的以单元型SPPI—ht2[T—

A]为支架的基因型在乙肝病毒携带者比自愈患者
表达要高,而且以后肝癌发生年龄早。该研究提示骨桥蛋白基 因多态性与乙肝病毒的清除有关,但具体的trLN仍需进一步的 研究。 2.5骨桥蛋白调节巨噬细胞的活化迁移导致肝损伤骨桥蛋 白最早在活化的T细胞被称为早期T淋巴细胞活化蛋白一l (ETA一1),提纯的该蛋白与巨噬细胞结合表现出饱和现象,皮 下注射该蛋白的老鼠出现富含巨噬细胞的炎症浸润。另一实 验中,用化学趋化肽亮氨酰苯丙氨酸注射予小鼠同样可产生富 含巨噬细胞的炎症反应,灌注骨桥蛋白的中和抗体,则该巨噬
a/.Ostecpontin regulates development
natural killer T
cells[J].Prec Natl
Acad 5ci
4.1局限虽然骨桥蛋白致肝炎的发病机制已有一些研究, 但仍然不清楚的地方需要进一步的研究。第一,虽然知道骨桥 蛋白通过受体结合调节肝炎症细胞如中性粒细胞、巨噬细胞、 淋巴细胞迁移和浸润,但并不清楚骨桥蛋白是直接调节整合素 一受体信号系统作用于炎症,还是间接的通过巨噬细胞功能变 化如巨噬细胞源细胞因子起作用。第二,骨桥蛋白诱导肝炎的 分子机制是什么也不清楚。第三,骨桥蛋白细胞外调节炎症发 生的功能已有较多的研究,但细胞内的功能还未行透彻研究。 第四,骨桥蛋白经过多个不同的修饰(凝血酶、金属蛋白酶、磷 酸化、聚合作用)后有不同的形式,现在仍缺乏可靠的始终如一 的检测各种形式的骨桥蛋白的抗体。 4.2发展前景骨桥蛋白与肝炎的关系已有部分研究,待两 者的关系完全清楚的得到阐明,有望通过干预骨桥蛋白从而达
tienta
T。el
a/.Serum
oateopontin
levels
in
pa-
with
acute
liver
dysfunction[J 3."'Seam
J Gastroenter01.2006
Jan。41(1):102—10. [6]Koh HS,Matsui A,Mimura S,el a1.Increased
A,et
a1.Genetic be

polymorphims
in
3临床价值
骨桥蛋白在肝炎活动时升高,有加重肝炎病理损害的作 用,是否能通过调节骨桥蛋白的水平来减轻肝炎病理损害,从 而治疗肝炎,其研究主要有以下几个方面。 3.1骨桥蛋白特异性小干扰性RNA(siRNA)的潜在治疗价值 骨桥蛋白siRNA是体外化学合成骨桥蛋白序列特异性双链 RNA,能有效使内源性和外源性骨桥蛋白基因沉默,从而使骨 桥蛋白表达下降。Saito Y等¨副对Con—A导致暴发性肝炎的 小鼠模型研究发现,骨桥蛋白siRNA注射后肝中骨桥蛋白水平 明显下降,反映肝组织损害的血清ALT水平明显下降,肝组织 病理几乎正常,从而表明肝组织损害明显改善。 3.2多配体蛋白聚糖一4的应用有望抵御骨桥蛋白介导的急 性肝损伤¨刨 骨桥蛋白通过凝血酶切割活化,结合整合素受
cell

mediator of
NK’r
function
in T
cell—mediated
hver
diseases[J].Immunity.2004
Oct,21(4):539—550. [10]Diao H,1wabuchi K,Li
and function of
invariant L.et
研究的局限和发展前景
骨桥蛋白与肝炎的关系
骨桥蛋白与肝炎的关系的研究主要来自中毒性肝炎、丙型
肝炎、自身免役性肝炎、酒精性肝炎,乙型肝炎的研究较少。骨 桥蛋白在肝炎发病过程中的作用,大部分研究提示是促进肝炎 的发生和加重。早期就是在四氯化碳引起的急性肝炎模型中 发现骨桥蛋白表达增高。Apte等…研究发现酒精性肝炎的小 鼠血浆及肝组织骨桥蛋白水平增高。Sahai A等口。对非酒精性 脂肪性肝炎小鼠模型(通过喂养缺乏甲硫氨酸和胆碱的饮食) 的骨桥蛋白测定,发现该小鼠骨桥蛋白蛋白水平和mRNA水平 均增高。Mochidapl等对176例慢性丙型肝炎患者的临床研究 发现:骨桥蛋白增强子序列一433位基因多态性与患者血清中 ALl’水平有关,可能是反映慢性丙型肝炎炎症活动的一个有用 指标。Matsui A【41对暴发型肝炎患者的骨桥蛋白水平明显高于 急、慢性肝炎及健康人,II期肝性脑病及病程10天内出现典型 肝坏死者,骨桥蛋白水平升高更明显。Arai M等”1对暴发性肝 衰竭和自限性肝炎患者血浆骨桥蛋白水平测定,发现前者明显 高予后者。这些均提示在炎症性肝病中骨桥蛋白表达增高,且 与炎症的严重程度有关。 但也有相反的结果,Koh HS№1等在对血清淀粉样P组分 控制表达骨桥蛋白的转基因小鼠研究发现,这些小鼠在12周 时单核细胞浸润,随着年龄增长更广泛,这些浸润是原发的细 胞毒细胞,表达CD8和HLA—DR为特征。四氯化碳处理该小 鼠,坏死程度和细胞浸润均较野生鼠小,因此推测过度表达骨 桥蛋白可能是一保护角色。

达骨桥蛋白的转基因小鼠的研究中,给予Con—A处理转基因 小鼠和野生小鼠,转基因小鼠骨桥蛋白的增高幅度较野生鼠明 显升高,得出结论为骨桥蛋白启动Thl反应,Thl/Ttr2平衡紊 乱,Thl占优势。从而导致大片肝坏死。骨桥蛋白如何启动Thl 反应在之前的研究已经有报道,骨桥蛋白通过氨基端与整合素 受体结合使IL—12升高,通过磷酸化与CD44结合使IL—lO 下降,从而启动Thl反应¨’。 2.2骨桥蛋白促进NKT细胞活化,活化的NKT细胞触发中性 粒细胞聚集一1用Con—A处理野生小鼠和骨桥蛋白缺乏小 鼠,骨桥蛋白表达缺乏的小鼠的肝损害明显低于野生小鼠,血 浆转氨酶水平和高生存率可反映该区别。具体机制是Con—A 注射于小鼠后,肝内固有的NKT细胞分泌骨桥蛋白.骨桥蛋白 促进NKT细胞活化和触发中性粒细胞浸润与活化,致肝炎加

重。更为详细的过程是,NKT细胞表达0【9和甜抗原与凝血
酶剪切的骨桥蛋白结合后,进一步激活NKT细胞,NKT细胞产 生巨噬细胞炎症蛋白一2(MIP一2,一种中性粒细胞趋化因 子),从而使中性粒细胞聚集于肝脏致肝损害。但具体MIP一2 致中性粒细胞聚集的过程仍不清楚。 2.3骨桥蛋白调节iNKT细胞的功能¨刚 该研究对骨桥蛋白
A,et
[4]Matsui A,Mcohida S,Ohno
tients
a1.Plasma esteopontin levels
in
pa-
with fulminant
hepatitis[J].Hepatol Res.2004 Aug。29(4):
202—206.
[5]Arai M,Yokosuka O.Kanda
骨桥蛋白致肝炎的发病机制
细胞介导的免疫损伤是炎症性肝病的主要机制。微生物
进入血循环后大部被巨噬细胞清除,少部分激活巨噬细胞产生 炎症反应致炎症细胞如中性粒细胞、单核细胞、T细胞、B细胞、 NK细胞浸润到肝,最终致肝损害。骨桥蛋白通过细胞免疫介 导肝炎的机制主要有以下几个方面。
2.1
Tht和Th2免疫平衡失调Mimura S等¨o对唯一过度表
in the liver
of transgenie mice expressing cytopmtective in
function
08tcopontin
hepatocyte,;
[J].Hepatol Res.2005 May,32(1):46—51.
Mimura S,Mochida
cation S,lnao
M'et a1.Massive liver necrosis
after prove- in
os.
of imbalante between Thl and Th2
immune reactions
teopontin transgenic
mice[J].J
Gastroenter01.2004
Sep.39(9):867
[7]
promoter region of osteopontin gene may
marker reflecting hepati—
tis
activity in
chronic hepatitis C
patients[J].Bioehem Biophys Res
Commun.2004
Jard3,313(4):1079—85.

hepatic
Ap—
steatohepatitis[J].Toxicol
Pharmaed.2005
Aug
22,207(1):25—38.
H,el
[2]Sahai A。Malladi P,Melin—Aldana
tin expression in

a1.Upregulation
of
of osteolmJ-
作者单位:524023广东湛江,广东医学院附属医院呼吸内科(王文平、郑伟强)
万方数据
・88・
细胞浸润减少60%.另外内源性骨桥蛋白还与巨噬细胞的分 化有关。¨“RAW264.7巨噬细胞应用骨桥蛋白siRNA使骨桥 蛋白表达减少,则该巨噬细胞的迁移功能受损和凋亡率增加, 同时细胞的显型发生变化,外源性的骨桥蛋白不能逆转该改 变,表明内源性骨桥蛋白的减少影响了巨噬细胞的分化成熟。 2.6骨桥蛋白与中性粒细胞 Aptei4’等研究发现酒精性肝
体发挥促炎作用。骨桥蛋白分子内有两种肝素结合区域,能结 合肝素和肝素样葡糖氨基聚糖类如多配体蛋白聚糖一4。多配 体蛋白聚糖一4与骨桥蛋白的结合区域同骨桥蛋白的凝血酶 的切割位点重叠。多配体蛋白聚糖一4与骨桥蛋白结合后屏 蔽了该切割点,使骨桥蛋白不能活化,不能发挥作用,从而改善 肝损伤。
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