2-(4’,4’-二膦酸基)丁酰氨基-3-(4’-N,N-二(β-氯乙基)氨基)苯基-丙酸的合成及初步的骨靶向
两用物项和技术进出口许可证管理目录
两用物项和技术进出口许可证管理目录说明：一、本目录分为《两用物项和技术进口许可证管理目录》与《两用物项和技术出口许可证管理目录》。
二、本目录所列物项和技术是指《中华人民共和国核出口管制条例》、《中华人民共和国核两用品及相关技术出口管制条例》、《中华人民共和国导弹及相关物项和技术出口管制条例》、《中华人民共和国生物两用品及相关设备和技术出口管制条例》、《中华人民共和国监控化学品管理条例》、《中华人民共和国易制毒化学品管理条例》、《中华人民共和国放射性同位素与射线装置安全和防护条例》和国务院批准的《有关化学品及相关设备和技术出口管制办法》等相关行政法规、规章所附清单和名录以及国家依据相关法律、行政法规和规章予以管制、临时管制或特别管制的物项和技术。
三、进出口本目录的物项和技术，不论该物项和技术是否在本目录中列明海关商品编号，均应依法办理两用物项和技术进出口许可证。
四、本目录所列物项和技术及其商品名称和描述与相关法律、行政法规和规章规定不一致时，以相关法律、行政法规和规章规定为准。
Ⅰ、两用物项和技术进口许可证管理目录一、监控化学品管理条例监控名录所列物项二、易制毒化学品三、放射性同位素注释：豁免的放射性同位素及其化合物除外Ⅱ、两用物项和技术出口许可证管理目录一、核出口管制清单所列物项和技术（一）核材料（二）核反应堆及为其专门设计的设备和部件（三）核反应堆用非核材料（四）辐照元件后处理厂以及为其专门设计或制造的设备（五）用于制造核反应堆燃料元件的工厂和为其专门设计或制造的设备（六）天然铀、贫化铀或特种可裂变材料同位素分离厂以及为其专门设计或制造的（除分析仪器外的）设备注释：离心机转动构件所用材料是:（a）极限抗拉强度为×109N/m2或更高的马氏体钢；（b）极限抗拉强度为×109N/m2或更高的铝合金；（c）适合于复合结构用的纤维材料，其比模量应为×106m或更高，比极限抗拉强度应为×104m或更高。
剧毒化学品目录
根据国家安全生产监督总局等十部门公告（2015年5号），原《危险化学品名录》（2002版）、《剧毒化学品名录》（2002版）废止，二合一归并到《危险化学品目录（2015版）》中，以下为从《危险化学品名录（2015版）》筛选出的剧毒化学品条目汇总，共计148 种。
说明：1、本目录摘自《危险化学品目录》2015版
2、剧毒化学品的定义：具有剧烈急性毒性危害的化学品，包括人工合成的化学
品及其混合物和天然毒素，还包括具有急性毒性易造成公共安全危害的化学品。
3、剧烈急性毒性判定界限：急性毒性类别1 ,即满足下列条件之一:大鼠实验，
经口LD50<5mg/kg，经皮LD50<50mg/kg , 吸入（4h ） LC50<100ml/m3 （气体）或0.5mg/L （蒸气）或0.05mg/L （尘、雾）。
经皮LD50的实验数据，也可使用兔实验数据。
完整版介电常数
些溶剂的介电常数介电常数(Dielectric constants)表1列出常见气体在20°C, 101 325 Pa条件下的介电常识（£ ）。
数据中的有效数字表示测试精度，其中Ar, H2, He , N 2, O2, CO2等被推荐为参比数据，其精度为百万分之一或更高。
1气体的介电常数(D feJectric constants ofgases )表1 气体的介电常数Tabb 1 D ielectrr constants ofgases化学式C hem ralfom ula 名称D enom nationEAr（不含碳物质）空气（干基，无C0 2）氮1.00053641.0005172BF3 三氟化硼 1.0011 HBr 澳化氢 1.00279 HC1 氯化氢 1.00390 HI 碘化氢 1.00214 H 2 氢 1.0002538 H2S 硫化氢 1.00344 He M 1.0000650 Kr 氮 1.00078 NFs 三氟化氮 1.0013 NH 3 氨 1.00622 NO 一氧化氮 1.00060 N 2 氮 1.0005480 N 2O 一氧化二氮 1.00104 Ne M 1.00013 O2 氧 1.0004947 Os 臭氧 1.0017 SFe 六氟化硫 1.00200 SO2 二氧化硫 1.00825 XE 1.00126CF4 （含碳物质）四氟甲烷 1.00121CO 一氧化碳 1.00262 CO2 二氧化碳 1.000922CH sBr 澳代甲烷 1.01028 CH sCl 氯代甲烷 1.01080CH F氟代甲烷 1.00973 3CHs I 碘代甲烷 1.00914CH4 甲烷 1.00081C2H 2 乙烘 1.00124C2H3CI 氯乙烯 1.0075C2H 4 乙烯 1.00134C2H5C1 氯乙烷 1.01325C2H 6 乙烷 1.00140C2H 60 甲醛 1.0062CsH 6 丙烯 1.00228CsH 6 环丙烷 1.00178CsH 6 丙烷 1.00200C 4 H 10 丁烷 1.00258C 4 H 10 异丁烷 1.00260 2饱和水蒸气的介电常数(D ielectric constants of saturated watervapor ) 表2给出不同温度下的液态水成平衡的水蒸气的介电常数。
化妆品安全技术规范
化妆品安全技术规范（报送稿）目录正文 (1)1 范围 (1)2术语和释义 (1)3 化妆品安全通用要求 (2)附录一、化妆品禁用组分 (4)表1 化妆品禁用组分(1)(2) (4)表2 化妆品禁用植（动）物组分(1)(2)(3) (92)附录二、化妆品限用组分 (98)表3 限用防腐剂(1) (98)表4 限用防晒剂(1) (105)表5 限用着色剂(1) (108)表6 限用染发剂(1)(3) (4) (129)表7 其他限用组分 (136)附录三、化妆品检测和评价方法 (148)一、理化检验方法 (148)（一）总则 (148)（二）禁用组分 (151)第1节4-氨基偶氮苯和联苯胺 (151)第2节4-氨基联苯及其盐 (155)第3节8-甲氧基补骨脂素等4种物质 (159)第4节α-氯甲苯 (163)第5节氨基己酸 (167)第6节斑蝥素 (170)第7节苯并[а]芘 (172)第8节丙烯酰胺 (175)第9节补骨脂素等4种物质 (179)第10节氮芥 (182)第11节二噁烷 (184)第12节镉 (187)第13节汞 (190)第14节环氧乙烷和甲基环氧乙烷 (195)第15节甲醇 (199)第16节马来酸二乙酯 (202)第17节米诺地尔 (206)第18节铅 (210)第19节氢醌、苯酚 (213)第20节砷 (219)第21节石棉 (225)第22节维甲酸和异维甲酸 (232)第23节维生素D2和维生素D3 (236)（三）限用组分 (239)第1节6-甲基香豆素 (239)第2节α-羟基酸 (246)第3节二硫化硒 (252)第4节过氧化氢 (255)第5节间苯二酚 (258)第6节可溶性锌盐 (260)第7节奎宁 (262)第8节硼酸和硼酸盐 (264)第9节羟基喹啉 (267)第10节巯基乙酸 (269)第11节水杨酸 (275)第12节酮麝香 (278)第13节游离氢氧化物 (280)第14节总硒 (282)（四）防腐剂 (285)第1节苯甲醇 (285)第2节苯甲酸及其钠盐 (292)第3节苯氧异丙醇 (299)第4节苯扎氯铵 (302)第5节苄索氯铵、劳拉氯铵和西他氯铵 (304)第6节甲醛 (306)第7节甲基氯异噻唑啉酮等12种物质 (312)第8节氯苯甘醚 (315)第9节三氯卡班 (317)第10节山梨酸和脱氢乙酸 (319)（五）防晒剂 (321)第1节苯基苯并咪唑磺酸等15种物质 (321)第2节二苯酮-2 (327)第3节二氧化钛 (330)第4节二乙氨羟苯甲酰基苯甲酸己酯 (332)第5节二乙基己基丁酰胺基三嗪酮 (334)第6节亚苄基樟脑磺酸 (336)第7节氧化锌 (339)（六）着色剂 (341)第1节酸性黄36等5种物质 (341)第2节酸性紫43等7种物质 (347)第3节着色剂CI 16185等10种物质 (350)（七）染发剂 (356)第1节对苯二胺等8种物质 (356)第2节对苯二胺等32种物质 (359)（八）去屑剂 (364)第1节水杨酸等5种物质 (364)（九）抗感染药物 (367)第1节氟康唑等9种物质 (367)第2节盐酸美满霉素等7种物质 (372)第3节依诺沙星等10种物质 (374)（十）激素 (378)第1节雌三醇等7种物质 (378)第2节氢化可的松等7种物质 (387)（十一）有机溶剂 (391)第1节二氯甲烷等15种物质 (391)（十二）其他 (396)第1节二甘醇 (396)第2节化妆品抗UV A能力仪器测定法 (400)第3节邻苯二甲酸二甲酯等10种物质 (402)第4节邻苯二甲酸二丁酯等8种物质 (407)第5节钕等15种元素 (412)第6节pH值 (415)第7节乙醇胺等5种物质 (417)二、微生物检验方法 (422)（一）总则 (422)（二）菌落总数 (424)（三）耐热大肠菌群 (427)（四）铜绿假单胞菌 (430)（五）金黄色葡萄球菌 (433)（六）霉菌和酵母菌 (436)三、毒理学试验方法 (438)（一）总则 (438)（二）急性经口毒性试验 (439)（三）急性经皮毒性试验 (441)（四）皮肤刺激性/腐蚀性试验 (443)（五）急性眼刺激性/腐蚀性试验 (446)（六）皮肤变态反应试验 (449)（七）皮肤光毒性试验 (453)（八）鼠伤寒沙门氏菌／回复突变试验 (456)（九）体外哺乳动物细胞染色体畸变试验 (463)（十）体外哺乳动物细胞基因突变试验 (466)（十一）哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 (469)（十二）体内哺乳动物细胞微核试验 (472)（十三）睾丸生殖细胞染色体畸变试验 (475)（十四）亚慢性经口毒性试验 (478)（十五）亚慢性经皮毒性试验 (481)（十六）致畸试验 (485)（十七）慢性毒性/致癌性结合试验 (488)四、人体安全性检验方法 (493)（一）总则 (493)（二）人体皮肤斑贴试验 (494)（三）人体试用试验安全性评价 (497)五、人体功效评价检验方法 (499)（一）总则 (499)（二）防晒化妆品防晒指数（SPF值）测定方法 (500)（三）防晒化妆品防水性能测试方法 (506)（四）防晒化妆品长波紫外线防护指数(PFA值)测定方法 (508)正文1 范围本规范规定了化妆品的安全技术要求，包括通用要求、禁限用组分要求以及检验评价方法等。
维格列汀
结语
结语
综上所述，维格列汀具有降低空腹及餐后血糖水平、餐后胰高血糖素分泌及提高B细胞功能的作用，为2型糖 尿病患者的治疗提供了新选择。该药与其他药物联合使用的安全性和有效性，禁忌证、不良反应等还有待于更多 的临床研究观察。
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药动学
药动学
健康人体的药动学研究表明，本品口服给药后迅速吸收，吸收率为85%，蛋白结合率为4%～17%，Tmax为1～ 2 h。当给药剂量在25～200mg时，血药浓度与给药剂量呈线性关系，t1/2为1．5～4．5 h。按25～200 mg单剂 量给药时，在30～60 min内，血浆中DPP-IV的抑制率能达到90%以上，但抑制的持续时间与剂量有关，当剂量为 50和100 mg时，DPP-IV的12 h抑制率分别为70%和90%，而100 mg组DPP-I V的24 h抑制率为40%。本品主要 (55%)通过水解氰基进行代谢，此外，22%的药物以原形药通过肾排泄，极少部分药物通过细胞色素P450酶代谢， 但本品既不是该酶的抑制剂，也不是诱导剂。多剂量给药时未出现药物蓄积现象，肝肾功能不全患者亦无需调整 剂量，且药动学结果也不受食性质
合成方法
基本性质
中文名称：维达列汀 中文别名：(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]硅烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈；维他列 汀；(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]癸烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈；维格列汀;维达利汀； 维达列汀VILDAGLIPTIN(研发中)；维他列汀S型； 英文名称：Vildagliptin 英文别名：Vildagliptin (NVP-LAF 237)；Galvus；Laf 237 ；Unii-I6B4B2U96p ；(-)-(2S)-1[[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1[3,7]]dec-1-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile； (-)(2S)-1-[[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1[3,7]]dec-1-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile；2Pyrrolidinecarbonitrile,1-(((3-hydroxytricyclo(3.3.1.13,7)dec-1-yl)amino)acetyl)-(2S)-；； CAS号：-16-5 分子式：C17H25N3O2 维格列汀结构式： 分子量：303.
中华人民共和国精神药品品种目录
中华人民共和国精神药品品种目录(2007年版)第一类▪布苯丙胺▪卡西酮▪二乙基色胺▪二甲氧基安非他明▪羟基四氢甲基二苯吡喃▪二甲基色胺▪二甲氧基乙基安非他明▪乙环利定▪乙色胺▪麦角二乙胺▪二亚甲基双氧安非他明▪麦司卡林▪甲卡西酮▪甲米雷司▪甲羟芬胺▪乙芬胺▪羟芬胺▪六氢大麻酚▪副甲氧基安非他明▪赛洛新▪赛洛西宾▪咯环利定▪二甲氧基甲苯异丙胺▪替苯丙胺▪替诺环定▪四氢大麻酚▪三甲氧基安非他明▪4-甲基硫基安非他明▪苯丙胺▪安非拉酮▪安咪奈丁▪2,5-二甲氧基-4-溴苯乙胺▪丁丙诺啡▪右苯丙胺▪二甲基安非他明▪芬乙茶碱▪γ-羟基丁酸▪氯胺酮▪左苯丙胺▪左甲苯丙胺▪马吲哚▪甲氯喹酮▪去氧麻黄碱▪去氧麻黄碱外消旋体▪甲喹酮▪哌醋甲酯▪莫达非尼▪苯环利定▪芬美曲秦▪司可巴比妥▪δ-9-四氢大麻酚及其立体化学变体▪三唑仑▪齐培丙醇第二类▪异戊巴比妥▪布他比妥▪布托啡诺▪咖啡因▪安钠咖▪去甲伪麻黄碱▪环已巴比妥▪地佐辛▪右旋芬氟拉明▪芬氟拉明▪氟硝西泮▪格鲁米特▪呋芬雷司▪喷他佐辛▪戊巴比妥▪丙己君▪阿洛巴比妥▪阿普唑仑▪阿米雷司▪巴比妥▪苄非他明▪溴西泮▪溴替唑仑▪丁巴比妥▪卡马西泮▪氯氮卓▪氯巴占▪氯硝西泮▪氯拉卓酸▪氯噻西泮▪氯口恶唑仑▪地洛西泮▪地西泮▪艾司唑仑▪乙氯维诺▪炔已蚁胺▪氯氟卓乙酯▪乙非他明▪芬坎法明▪芬普雷司▪氟地西泮▪氟西泮▪哈拉西泮▪卤沙唑仑▪凯他唑仑▪利非他明▪氯普唑仑▪劳拉西泮▪氯甲西泮▪美达西泮▪美芬雷司▪甲丙氨酯▪美索卡▪甲苯巴比妥▪甲乙哌酮▪咪达唑仑▪纳布啡▪尼美西泮▪硝西泮▪去甲西泮▪奥沙西泮▪奥沙唑仑▪氨酚氢可酮片▪匹莫林▪苯甲曲秦▪苯巴比妥▪芬特明▪匹那西泮▪哌苯甲醇▪普拉西泮▪吡咯戊酮▪仲丁比妥▪替马西泮▪四氢西泮▪曲马多▪乙烯比妥▪唑吡坦▪扎来普隆▪麦角胺咖啡因片剧毒物品品名表A级无机剧毒物品▪氰化钠( A1001) ▪氰化钾( A1002) ▪氰化钙( A1003)▪氰化钡( A1004) ▪氰化钴( A1005) ▪氰化亚钴( A1006) ▪氰化钴钾( A1007) ▪氰化镍( A1008) ▪氰化镍钾( A1009) ▪氰化铜( A1010) ▪氰化银( A1011) ▪氰化银钾( A1012) ▪氰化锌( A1013) ▪氰化镉( A1014) ▪氰化汞( A1015)▪氰化汞钾( A1016) ▪氰化铅( A1017) ▪氰化铈( A1018)▪氰化亚铜( A1019) ▪氰化金钾( A1020) ▪氰化溴( A1021)▪氰化氢(A1022液化的) ▪氢氰酸( A1023) ▪三氧化二砷( A1024) ▪亚砷酸钠( A1025) ▪亚砷酸钾( A1026) ▪五氧化二砷( A1027) ▪三氯化砷( A1028) ▪亚硒酸钾( A1030) ▪硒酸钠( A1031)▪硒酸钾( A1032) ▪氧氯化硒( A1033) ▪氯化汞( A1034)▪氰氧化汞( A1035) ▪氧化镉( A1036) ▪羰基镍( A1037)▪五羰基铁( A1038) ▪叠氮化钠( A1039) ▪叠氮化钡( A1040) ▪叠氮酸( A1041) ▪氟化氢( A1042无水) ▪黄磷( A1043)▪磷化钠( A1044) ▪磷化钾( A1045) ▪磷化镁( A1046)▪磷化铝( A1047) ▪磷化铝农药( A1048) ▪氟( A1101压缩的) ▪氯( A1102液化的) ▪磷化氢( A1103) ▪砷化氢( A1104)▪硒化氢( A1105) ▪锑化氢( A1106) ▪一氧化氮( A1107) ▪四氧化二氮(A1108液化的) ▪二氧化硫(A1109液化的) ▪二氧化氯( A1110) ▪二氟化氧( A1111) ▪三氟化氯( A1112) ▪三氟化磷( A1113) ▪四氟化硫( A1114) ▪四氟化硅( A1115) ▪五氟化氯( A1116) ▪五氟化磷( A1117) ▪六氟化硒( A1118) ▪六氟化碲( A1119) ▪六氟化钨( A1120) ▪氯化溴( A1121) ▪氯化氰( A1122)▪溴化羰( A1123) ▪氰( A1124液化的)▪▪▪B1003) ▪亚砷酸锶( B1004) ▪亚砷酸钡( B100S) ▪亚砷酸铁( B1006) ▪亚砷酸铜( B1007) ▪亚砷酸银( B1008) ▪亚砷酸锌( B1009)▪亚砷酸铅( B1010) ▪亚砷酸锑( B1011) ▪乙酰亚砷酸铜( B1012)▪砷酸( B1013) ▪偏砷酸( B1014) ▪焦砷酸( B1005)▪砷酸铵( B1016) ▪砷酸钠( B1017) ▪偏砷酸钠( B1018) ▪砷酸氢二钠( B1019) ▪砷酸氢二钠( B1019) ▪砷酸二氢钠( B1020) ▪砷酸钾( B1021) ▪砷酸二氢钾( B1022) ▪砷酸镁( B1023)▪砷酸钙( B1024) ▪砷酸钡( B1025) ▪砷酸铁( B1026)▪砷酸亚铁( B1027) ▪砷酸铜( B1028) ▪砷酸银( B1029)▪砷酸锌( B1030) ▪砷酸汞( B1031) ▪砷酸铅( B1032)▪砷酸锑( B1033) ▪三氟化砷( B1034) ▪三溴化砷( B1035)▪三碘化砷( B1036) ▪二氧化硒( B1037) ▪亚硒酸( B1038)▪亚硒酸氢钠( B1039) ▪亚硒酸镁( B1040) ▪亚硒酸钙( B1041)▪亚硒酸钡( B1042) ▪亚硒酸铝( B1043) ▪亚硒酸铜( B1044)▪亚硒酸银( B1045) ▪亚硒酸铈( B1046) ▪硒酸钡( B1047)▪硒酸铜( B1048) ▪硒化铁( B1049) ▪硒化锌( B1050)▪硒化镉( B1051) ▪硒化铅( B1052) ▪氯化硒( B1053)▪四氯化硒( B1054) ▪溴化硒( B1055) ▪四溴化硒( B1056)▪氯化钡( B1057) ▪铊( B1058) ▪氧化亚铊( B1059)▪氧化铊( B1060) ▪氢氧化铊( B1061) ▪氯化亚铊( B1062)▪溴化亚铊( B1063) ▪碘化亚铊( B1064) ▪三碘化铊( B1065)▪硝酸铊( B1066) ▪硫酸亚铊( B1067) ▪碳酸（亚）铊( B1068) ▪磷酸亚铊( B1069) ▪铍( B1070粉末) ▪氧化铍( B1071)▪氢氧化铍( B1072) ▪氯化铍( B1073) ▪碳酸铍( B1074)▪硫酸铍( B1075) ▪硫酸铍钾( B1076) ▪铬酸铍( B1077)▪氟铍酸铵( B1078) ▪氟铍酸钠( B1079) ▪四氧化锇( B1080)▪氯锇酸铵( B1081) ▪五氧化二钒( B1082) ▪(三)氯化钒( B1083) ▪钒酸钾( B1084) ▪偏钒酸钾( B1085) ▪偏钒酸钠( B1086)▪偏钒酸铵( B1087) ▪聚钒酸铵( B1088) ▪钒酸铵钠( B1089)▪砷化汞( B1090) ▪硝酸汞( B1091) ▪氟化汞( B1092)▪碘化汞( B1093) ▪氧化汞( B1094) ▪亚碲酸钠( B1095)▪硝普钠( B1096) ▪磷化锌( B1097) ▪溴( B1098)▪溴化氢( B1099) ▪锗烷( B1100) ▪三氟化硼( B1101)▪三氯化硼( B1102液化的)▪氯( A2001) ▪乙撑亚胺( A2002) ▪)胺( A2003)▪甲基-双β-(氯乙基)胺盐酸盐( A2004) ▪乙基-双β（-氯乙基）胺( A2005) ▪三氯三乙胺(A2006禁用)▪1,2-二溴-3-丁酮( A2007) ▪氯苯乙酮( A2008禁用)▪二氯（二）甲醚( A2009)▪二氯二乙基硫醚( A2010禁用) ▪乙酸三乙基锡( A2011) ▪四乙基铅( A2012)▪乙基二氯胂( A2013) ▪二氯苯胂( A2014) ▪二苯（基）胺氯胂( A2015禁用)▪2-氯乙烯基二氯胂( A2016禁用) ▪二苯（基）胺氯胂( A2017禁用) ▪氟乙酸( A2018)▪氟乙酸钠( A2019) ▪氟乙酸钾( A2020) ▪氯甲酸氯甲酯( A2021)▪氯甲酸三氯甲酯( A2022禁用) ▪异氰酸甲酯( A2023) ▪氟代磺酸甲酯( A2024)▪氟代硫酸甲酯( A2025) ▪二硫代焦磷酸四乙酯( A2026)▪氟磷酸（二）异丙酯( A2027)▪硫酸（二）甲▪甲基氟磷酸异丙▪二甲胺氰磷酸乙酯 ( A2028 ) 酯 ( A2029 禁用) 酯 ( A2030 禁用) ▪ 甲基硫代膦酸乙酯 ( A2031 禁用)▪ 甲氟膦酸特已酯 ( A2032 禁用)▪ 四氯二苯二噁英 ( A2033 )▪ 乙氧啶 ( A2034 ) ▪ 戊硼烷 ( A2035 ) ▪ 士的宁 ( A2036 及其盐)▪ 乌头碱 ( A2037 )▪ 中乌头碱 ( A2038 )▪ 阿托品 ( A2039 及其盐)▪茛菪碱 ( A2040 及其盐)▪东茛菪碱 ( A2041 及其盐)▪ 吗啡 ( A2042 及其盐)▪ 海洛因 ( A2043 及其盐)▪ 钩吻生物碱( A2044 包括钩吻素甲、乙、丙、戊、子、丑、寅、卯、辰等)▪ 烟碱 ( A2045 )▪ 毒扁豆碱 ( A2046 及其盐) ▪ 毒草碱 ( A2047 )▪ 毛果云香碱 ( A2048 及其盐)▪ 藜芦碱 ( A2049 )▪ 原藜芦碱 ( A2050 含原藜碱A 、B) ▪ 麦角毒碱 ( A2051 及其盐)▪ 麦角胺 ( A2052 )▪ 麦角新碱 ( A2053 及其盐) ▪ 毒芹碱 ( A2054 及其盐) ▪ 秋水仙碱 ( A2055 ) ▪ 其它生物碱 ( A2056 符合A 级标准的)▪ 毒毛旋花甙C ( A2057 )▪ 毒毛旋花甙K ( A2058 ) ▪ 毒毛旋花甙H ( A2059 )▪ 毒毛旋花甙元 ( A2060 )▪ 毒毛旋花甙元K ( A2061 ) ▪ 洋地黄毒甙 ( A2062 )▪ 羟基洋地黄毒甙 ( A2063 ) ▪ 地高辛 ( A2064 ) ▪ 毛花甙c ( A2065 ) ▪ 海葱甙 ( A2066 )▪ 海葱糖甙 ( A2067 ) ▪ 花青甙 ( A2068 )▪ 其它强心甙( A2069 符合A 级标准的)▪ 黄曲毒素( A2070 含黄曲毒素B 、B1、B2、C 、C1、G2等) ▪ 河豚毒素 ( A2071 )▪ 脱氧河豚毒素 ( A2072 ) ▪ 甲氧基河豚毒素 ( A2073 ) ▪ 甲藻毒素 ( A2074 二盐酸盐) ▪ 蓖麻毒蛋白 ( A2075 )▪ 核杀菌素 ( A2076 ) ▪ 肠毒素 ( A2077 ) ▪ 响尾蛇毒素 ( A2078 ) ▪ 眼镜蛇毒素 ( A2079 ) ▪ 肉毒毒素 ( A2080 ) ▪ 蛤蟆毒素 ( A2081 ) ▪ 箭毒蛙毒素 ( A2082 ) ▪ 相思豆毒素 ( A2083 ) ▪ 斑蝥素 ( A2084 ) ▪ 木防己苦毒素 ( A2085 ) ▪ 镰刀毒素 ( A2086 ) ▪ 镰刀菌酮x ( A2087 )▪ 其它生物毒素 ( A2088 符合A 级标准的)▪ 甲烷磺酰氟 ( A2089 含量，5%) ▪ 吡唑磷 ( A2090 含量，5%)▪ 对氧磷 ( A2091 含量，3%) ▪ 速灭磷 ( A2092 含量>5%) ▪ 丙氟磷 ( A2093 含量>15%)▪ 特普 ( A2094 含量>0%)▪ 对硫磷 ( A2095 含量>4%) ▪ 治螟磷 ( A2096 含量>10%)▪ 丰索磷 ( A2097 含▪ 果虫磷 ( A2098 含▪ 治线磷 ( A2099 含量>4%) 量>10%) 量>5%)▪田乐磷( A2100含量>0%) ▪甲拌磷( A2101含量>2%)▪特丁磷( A2102含量>10%)▪地虫磷( A2103含量>6%) ▪砜拌磷( A2104含量>5%)▪甲氟磷( A2105含量>2%)▪八甲磷( A2106含量>18%) ▪甲基对氧磷( A2107含量>10%)▪胺吸磷( A2108含量>1%)▪碳氯灵( A2109含量>1%) ▪克百威( A2110含量>10%)▪涕灭威( A2111含量>1%)▪毒鼠磷( A2112含量>10%) ▪溴代毒鼠磷( A2113含量>10%)▪溴联苯杀鼠迷( A2114含量>0.5%)▪溴敌隆( A2115含量>5%) ▪扑灭鼠( A2116含量>0.5%)▪捕灭鼠( A2117含量>0.5%)▪没鼠命( A2118禁用) ▪鼠立死( A2119含量>2%)▪氟乙酰胺( A2120禁用)▪杀它仗( A2121含量>0.5%) ▪放线菌（素）酮( A2122含量>4%) ▪六氟丙酮( A2150)▪羰基硫( A2151) ▪羰基氟( A2152) ▪过氯酰氟( A2153) ▪三氟乙酰氯( A2154) ▪碳酰氯( A2155) ▪亚硝酰氯( A2156) ▪二氯硅烷( A2157) ▪乙烯酮( A2158) ▪重氮甲烷( A2159) ▪全氟异丁烯( A2160)▪烷( B2134) ▪烯( B2135)▪醇( B2136)▪5(氨基)甲基-3-异恶唑醇( B2137) ▪4,6-二硝基邻甲（苯）酚( B2138)▪4,6-二硝基邻甲酚钠( B2139)▪二硝基邻甲酚铵( B2140) ▪戊硝酚( B2141) ▪2,4-二硝基酚( B2142)▪N-乙烯基乙撑亚胺( B2143) ▪甲基苄基亚硝胺( B2144) ▪丙撑亚胺( B2145)▪乳酸苯汞三乙醇胺( B2146) ▪溴化双吡己胺( B2147) ▪一氯乙醛( B2148)▪丙烯醛( B2149) ▪二氯四氟丙酮( B2150) ▪丙酮氰醇( B2151)▪1-羟环丁-1-丁烯-3,4-二酮( B2152) ▪2-甲基-1-丁烯-3-酮( B2153) ▪苯（基）硫醇( B2154)▪2-巯基丙酸( B2155) ▪乙酸汞( B2156) ▪乙酸甲氧基乙基汞( B2157)▪氯化甲氧基乙基汞( B2158) ▪氢氧化苯汞( B2159) ▪氯化甲基汞( B2160) ▪苯乙酸汞( B2161) ▪甲基汞( B2163) ▪二甲基汞( B2163) ▪甲酸亚铊( B2164) ▪乙酸亚铊( B2165) ▪丙二酸铊( B2166)▪硫酸二乙基锡( B2167) ▪硫酸三乙基锡( B2168)▪酸式硫酸三乙基锡( B2169)▪二丁基氧化锡( B2170) ▪硫酸三甲基锡( B2171)▪乙酸三甲基锚( B2172)▪四乙基锡( B2173) ▪氯甲酸-2-乙基己酯( B2174)▪氯甲酸环丁酯( B2175)▪氯甲酸环己酯( B2176) ▪氯乙酸乙酯( B2177) ▪氯乙酸乙烯酯( B2178)▪氰甲基乙酸酯( B2179) ▪氰基甲酸甲酯( B2180) ▪氯甲酸甲酯( B2181)▪氯甲酸乙酯( B2182) ▪溴乙酸甲酯( B2183) ▪溴乙酸乙酯( B2184) ▪氯磺酸乙酯( B2185) ▪3-氯烯腈( B2186) ▪3-氯丙腈( B2187) ▪羟基乙腈( B2188) ▪甲基丙烯腈( B2189) ▪丙腈( B2190)▪溴苯乙腈( B2191一溴苯乙腈除外) ▪丙烯腈( B2192) ▪异氰酸-3-氯-4-甲苯酯( B2193)▪氟磷酸二乙酯( B2194) ▪氯代膦酸-L酯( B2195) ▪2-氯吡啶( B2196)▪N-正丁基咪唑( B2197) ▪三（1—吖丙啶基）氧化膦( B2198) ▪乙烯砜( B2199)▪N—二乙氨基乙基氯( B2200) ▪乙酰替硫脲( B2201) ▪癸硼烷( B2202)▪马钱子碱( B2203及其盐) ▪次乌头碱( B2204及其它乌头类生物碱及其盐)▪可待因( B2205及其盐)▪二氢可待因( B2206) ▪盐酸二氢羟可待因酮( B2207)▪乙基吗啡( B2208及其盐)▪(盐酸)阿朴吗啡( B2209) ▪二氢脱氧吗啡( B2210)▪罂粟碱( B2211及其它阿片类生物碱(及其盐))▪箭毒( B2212) ▪(氯化)筒箭毒碱( B2213)▪氯化琥珀酰胆碱( B2214)▪氢溴酸后马托晶( B2215) ▪盐酸吐根碱( B2216) ▪吐根酚碱(盐酸盐)( B2217)▪盐酸育亨宾碱( B2218) ▪氢溴酸加兰它敏( B2219)▪绿藜芦生物碱( B2220)▪氯化氨甲酰胆碱( B2221) ▪其它生物碱( B2222符合B级标准) ▪美登木素( B2301)▪溴化新斯的明( B2302) ▪甲基硫酸新斯的明( B2304) ▪扑疟喹啉( B2305)▪盐酸哌替啶( B2306) ▪去氧麻黄碱( B2307及其盐酸盐) ▪丝裂霉素C( B2308)▪金霉酸( B2309) ▪肾上腺素( B2310) ▪抗霉素A( B2311) ▪放线菌素( B2312) ▪放线菌素A( B2313) ▪放线菌素C( B2314) ▪放线菌素D( B2315) ▪放线菌素J( B2316) ▪山道年( B2317)▪巴豆油( B2318) ▪溴化吡斯的明( B2319)▪乙酰洋地黄毒甙( B2320)▪甲基狄戈辛( B2321) ▪乙酰地高辛( B2322) ▪吉他林( B2323)▪沙群海葵毒▪赫曲毒素( B2325) ▪赫曲毒素A( B2326)素( B2324)▪赫曲毒素A乙酯( B2327) ▪环氯素( B2328) ▪色素霉A3( B2329) ▪黄质霉素( B2330) ▪刺烟氟菌素( B2331) ▪盐酸库霉素( B2332)▪比赫罗霉素( B2333) ▪阿布拉霉素( B2334) ▪左旋溶肉瘤素( B2335)▪黄青霉素( B2336) ▪强心甙( B2337符合B级标准的)▪生物毒素( B2337符合B级标准的)▪抗菌素( B2337符合B级标准的) ▪卡巴醌( B2338) ▪丙亚胺( B2339)▪氨氯吡脒（硫酸）苯丙胺( B2340) ▪杜廷( B2341) ▪尿嘧啶芳芥( B2342)▪异丙基吗啉( B2343) ▪羟间唑啉( B2344盐酸盐) ▪杰莫灵( B2345)▪卡氮芥( B2346) ▪枸缘酸芬太尼( B2347)▪1-(2-氯乙基)-3-(β′-D-吡喃葡萄糖基亚硝基脲)( B2348)▪法尼林( B2349) ▪回苏灵( B2350) ▪阿密替林( B2351盐酸盐)▪酰胺福林一甲烷磺酰盐( B2352) ▪氯化二烯丙托锯弗林( B2353)▪麦角酰二乙酰胺( B2354)▪其它有机物( B2355符合B级标准的) ▪久效磷( B2400含量＞25％)▪甲基对硫磷( B2401含量＞15％)▪苯硫磷( B2402含量＞15％) ▪水胺硫磷( B2403含量＞50％)▪蝇毒磷( B2404含量＞30％)▪因毒磷( B2405含量＞45％) ▪对溴磷( B2406含量＞90％)▪保棉磷( B2407含量＞20％)▪杀扑磷( B2408含量＞40％) ▪氯亚磷( B2409含量＞10％)▪威菌磷( B2410含量＞20％)▪硫环磷( B2411含量＞15％) ▪甲胺磷( B2412含量＞15％) ▪益棉磷( B2413)▪扑打杀( B2414含量＞50％) ▪碘吸磷( B2415含量＞75％)▪磷胺( B2416含量＞30％)▪毒虫畏( B2417含量＞20％) ▪百治磷( B2418含量＞25％)▪保米磷( B2419含量＞55％)▪丙胺磷( B2420含量＞60％) ▪甲基异柳磷( B2421含量＞50％) ▪异丙胺磷( B2422)▪内吸磷( B2423禁用) ▪氧乐果( B2424含量＞90％)▪甲基氧化乐果( B2425含量＞25％)▪毒壤磷( B2427含量＞30％) ▪氯甲硫磷( B2428含量＞15％)▪甲硫磷( B2429含量＞10％)▪乙拌磷( B2430含量＞15％) ▪异丙磷( B2431含量＞60％)▪三硫磷( B2432含量＞20％)▪乙硫磷( B2433含量＞▪氯甲磷( B2434含量＞▪灭蚜磷( B2435含量＞25％) 15％) 30％)▪地安磷( B2436含量＞55%) ▪保棉丰( B2437) ▪发果( B2438含量＞15％)▪伐线丹( B2440) ▪甲基硫环磷( B2441含量＞90％)▪苯线磷( B2442含量＞4％)▪0，0-二乙基-S-(对硝基苯基)磷酸酯( B2443含量＞10％) ▪涕巴( B2444含量＞60％)▪硫涕巴( B2445含量＞65％)▪福太农( B2446含量＞15％) ▪硫吡唑磷( B2447含量＞20％)▪砜吸磷( B2448含量＞95％)▪氨磺磷( B2449含量＞80％) ▪灭克磷( B2450含量＞75％)▪敌敌磷( B2451含量＞15％)▪硫赶甲基内吸磷( B2452含量＞80％) ▪艾氏剂( B2453含量＞75％)▪异艾氏剂( B2454含量105％)▪狄氏剂( B2455含量＞75％) ▪异狄氏剂( B2456含量＞5％)▪五氯苯酚( B2457含量＞55％)▪五氯酚钠( B2458含量＞55％) ▪赛力散( B2459含量＞35％,禁用)▪西力生( B2460含量＞50％,禁用)▪氰胍甲汞( B2461含量＞55％) ▪己酮肟威( B2462含量＞15％)▪灭害威( B2463含量＞60％)▪灭多威( B2464含量＞30％) ▪自克威( B2465含量＞25％)▪伐虫脒( B2466含量＞40％)▪肟杀威( B2467含量＞30％) ▪抗虫威( B2468含量＞10％)▪沙线威( B2469含量＞10％)▪敌蝇威( B2470含量＞50％) ▪腈叉威( B2471含量＞15％)▪恶虫威( B2472含量＞65％)▪异索威( B2473含量＞20％) ▪除鼠磷206( B2474含量＞35％)▪克灭鼠( B2475含量＞20％)▪杀鼠灵( B2476含量＞2％) ▪灭鼠优( B2477含量＞30％)▪安妥( B2478含量＞40％)▪毒鼠硅( B2479含量＞20％) ▪氨基硫脲( B2480含量＞25％) ▪除鼠磷203( B2481)▪除鼠磷205( B2482) ▪鼠甘伏( B2483含量＞30％)▪灭蚜胺( B2484含量＞15％)▪地乐施( B2485含量＞80％) ▪特乐酚( B2486含量＞50％)▪地乐酚( B2487含量＞40％)▪溴胺杀( B2588含量＞65％) ▪四氟代朋( B2589) ▪硫酰氟( B2590) ▪氯甲烷( B2591) ▪溴甲烷( B2592)。
化妆品违禁物质
化妆品违禁物质首先，一个合格的厂子和合格的产品必须检测的微生物、砷、汞、铅、甲醇，是最大禁忌。
对原料的最大谨慎也是这几个。
化妆品中有毒物质限量常见污染物限量（mg/kg）备注汞 1 含有机汞防腐剂的眼部化妆品除外铅 40-------改为10砷 10-------改为4甲醇 2000 【《化妆品卫生规范》（2007年版）】化妆品中常见重金属（含有重金属不一定违禁）粉底、防晒剂———二氧化钛、氧化锌、铅、铬和钕等。
口红———色料中一般含有一定量的铅。
美白祛斑产品———宣称效果迅速有奇效的产品易含汞、铅等重金属。
其次，不能含有违禁西药。
类固醇、抗生素、氢醌、对苯二酚、丙烯酰胺等一些近几年被重视的，钕、铬、塑化剂、三氯氰胺、对羟苯甲酸甲酯、苏丹红、性激素、A酸等以下为化妆品中禁止添加的物质名单，虽然并非所有物质均有条件被检测到，但国家相关部门正更新增加更多违禁物质，并提高检测能力。
1. 斑蝥素（表3 化妆品组分中限用物质表所列仅用于头发用品的斑蝥酊中所含斑蝥素除外）2. 异狄氏剂3. 异艾氏剂4. （2-异丙基戊-4-烯酰基）脲5. （4-（4-羟基-3-碘苯氧基）-3,5-二碘苯基）乙酸及其盐类6. (乙二酰双亚氨乙烯)双[（邻-氯苯基）二乙基铵]盐，如：安贝氯铵7. 1,1,3,3,5-五甲基-4,6-二硝基茚满（伞花麝香）8. 苯甲酸[1,1-双(二甲氨基甲基)]丙基酯（戊胺卡因，阿立平）及其盐类9. 六氯代苯（1,2,3,4,5,6-六氯环已烷）（林丹）10. 1,2-环氧丁烷11. 1,3二甲戊胺及其盐类12. 1-萘胺和2-萘胺及它们的盐类13. 1-丁基-3-(N-巴豆酰对氨基苯磺酰)脲14. 1-二甲基氨基甲基-1-甲基丙基苯甲酸（阿米卡因）及其盐类15. 1-甲氧基-2,4-二氨基苯（2,4-二氨基茴香-CI76050）及其盐类16. 1-甲氧基-2,5-二氨基苯（2,5-二氨基茴香）及其盐类17. 氯鼠酮18. 2-(4-烯丙基-2-甲氧苯氧基)-N,N-二乙基乙酰胺及其盐类19. 2-(4-甲氧苄基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基二甲胺马来酸盐20. 2,2,2-三溴乙醇21. 2,2,2-三氯乙-1,1-二醇22. 2,2,6-三甲基-4-哌啶基苯甲酸(苯扎明)及其盐类23. 2,2'-二羟基-3,3'-5,5',6,6'-六氯代二苯基甲烷（六氯酚）24. 2,3,7,8-四氯二苯并-对-二口恶口英25. 2,3-二氯-2-甲基丁烷26. 2,4-二氨基苯乙醇及其盐类27. （2,6-二甲基-1,3-二恶烷-4-基）乙酸酯28. 乙酰胆碱及其盐类29. 2-α-环己烷基苯基（N,N,N',N’-四乙基）三亚甲基二胺30. 2-氨基-1,2-双（4-甲氧苯基）乙醇及其盐类31. 2-氨基-4-硝基苯酚32. 2-氨基-5-硝基苯酚33. 2-氯-6-甲基嘧啶-4-基二甲基胺（杀鼠嘧啶）34. 3-羟基-4-苯基苯甲酸-2-二乙氨乙基酯及其盐类35. 2-甲基庚胺及其盐类36. 2-甲基-间苯二胺37. 2-萘酚38. 2-苯基茚满-1,3-二酮（苯茚二酮）39. 3-(1-萘基)-4-羟基香豆素40. 3,3-二（4-羟基苯基）2-苯并[C]呋喃酮（酚酞）41. 3,4',5-三溴水杨酰苯胺（三溴沙仑）42. 3,4,5-三甲氧苯乙基胺及其盐类43. 3,4-二羟基-2-甲氧基-2-甲基-4-苯基-2H,5H吡咯(3,2-c)-(1)苯并吡喃-5-酮（环香豆素）44. 肉桂酸－3－二乙氨基丙酯45. 3’-乙基-5',6',7,8'-四氢-5',6',8',8'-四甲基-2'-乙酰萘(乙酰乙基四甲萘满,AETT)46. 3-咪唑-4-基丙烯酸（尿刊酸）及其乙酯47. 4,4'-二羟基-3,3'-(3-甲基硫代亚丙基) 双香豆素48. 4—氨基-2-硝基酚49. 4-氨基水杨酸及其盐类50. 4-苄氧基苯酚, 4-甲氧基苯酚和4-乙氧基苯酚51. 4-乙氧基-间-苯二胺及其盐类52. 4-甲基-间-苯二胺及其盐类53. 盐酸柠檬酸柯衣定盐54. 4-苯基丁-3-烯-2-酮55. 4-叔丁基-3-甲氧基-2,6-二硝基甲苯（葵子麝香）56. 4-叔丁基苯酚57. 4-叔丁基邻苯二酚58. 5-叔丁基-1,2,3-三甲基-4,6-二硝基苯（西藏麝香）59. 5-(α,β-二溴苯乙基)-5-甲基乙内酰脲60. 二次亚碘酸5,5'-二异丙基-2,2'-二甲基联苯-4,4'-二基酯61. 5,5-二苯基-4-咪唑酮62. 6-(哌嗪基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物（米诺地尔）及其盐和衍生物63. 7-[2-羟基-3-(2-羟乙基-N-甲氨基)丙基]茶碱64. 11,-α-羟基孕（甾）-4-烯-3,20-二酮及其酯类，羟基孕甾烯醇酮65. 醋硝香豆素66. 乙腈67. 乌头碱（欧乌头主要生物碱）及其盐类68. 欧乌头属（叶子、根和草药制剂）69. 侧金盏花及其制剂70. 五氰亚硝酰基高铁酸碱金属盐71. 炔醇类以及它们的酯类、醚类、盐类72. 阿洛拉胺及其盐类73. 烯丙基芥子油（异硫氰酸烯丙酯）74. α-哌嗪-2-基苄基乙酸酯左旋的苏型（左法哌酯）及其盐类75. α-山道年76. 氨基已酸及其盐类77. 阿米替林及其盐类78. 大阿米芹及其草药制剂79. 4-二甲氨基苯甲酸戊酯，混合的异构体（帕地马酯）80. 亚硝酸戊酯类81. 印防己（果实）82. 苯胺及其盐类以及卤化、磺化的衍生物类83. 蒽油84. 带有甾族化合物结构的抗雄激素物质（类固醇）85. 抗菌素类86. 锑及锑化合物87. 加拿大大麻（夹竹桃麻，大麻叶罗布麻）及其制剂88. 阿扑吗啡及其盐类89. 槟榔碱90. 马兜铃酸及其酯（盐）91. 砷及砷化合物92. 颠茄及其制剂93. 阿托品及其盐类和衍生物94. 阿扎环醇及其盐类95. 巴比妥酸盐类96. 钡盐类（除硫酸钡，表3 中的硫化钡及表6中着色剂的不溶性钡盐，色淀和颜料外）97. 贝美格及其盐类98. 贝那替秦99. 苄氟噻嗪及其衍生物100. 苯扎托品及其盐类101. 苯并吖庚因及苯并二吖庚因102. 苯103. 联苯胺（4,4'-二氨基联苯）104. 苯咯溴铵105. 苯并咪唑－2(3H)-酮106. 4-羟基-3-甲氧基肉桂醇的苯甲酸酯（天然精油中的规定含量除外）107. 过氧化苯甲酰108. 铍及铍化合物109. 贝托卡因及其盐类110. 比他维林111. 硫氯酚112. 托西溴苄铵113. 溴（元素状态）114. 溴米索伐115. 溴苯那敏及其盐类116. 番木鳖碱117. 布坦卡因及其盐类118. 布托哌啉及其盐类119. 镉和镉的化合物120. 斑蝥（表3 化妆品组分中限用物质表所列仅用于头发用品的斑蝥酊中所含斑蝥素除外）121. 卡普托胺122. 卡拉美芬及其盐类123. 二硫化碳124. 四氯化碳125. 卡溴脲126. 氨磺丁脲127. 卡立普多128. 过氧化氢酶129. 儿茶酚130. 人的细胞、组织或其产品131. 吐根酚碱及其盐132. 土荆芥（精油）133. 氯134. 氮芥及其盐类135. 氯美扎酮136. 氯乙烷137. 氯仿138. 氯苯沙明139. 氯磺丙脲140. 氯普噻吨及其盐类141. 氯噻酮142. 氯唑沙宗143. 胆碱盐类及它们的酯类，例如氯化胆碱144. 铬、铬酸及其盐类145. 辛可卡因及其盐类146. 辛可芬及其盐类，衍生物以及衍生物的盐类147. 麦角菌及其生物碱和草药制剂148. 氯非那胺149. 滴滴涕150. 苯磺酸钴151. 秋水仙碱及其盐类和衍生物152. 秋水仙糖苷及其衍生物153. 秋水仙及其草药制剂154. 着色剂 CI 42555着色剂 CI 42555-1着色剂 CI 42555-2155. 着色剂 CI 12075及其色淀、颜料及盐类156. 着色剂 CI 12140157. 着色剂 CI 13065158. 着色剂 CI 15585159. 着色剂 CI 26105160. 着色剂 CI 42535161. 着色剂 CI 42640162. 着色剂 CI 45170 和 CI 45170：1163. 着色剂 CI 61554164. 毒芹碱165. 毒参（果实、粉末和草药制剂）166. 铃兰毒甙167. 库美香豆素168. 巴豆（巴豆油）169. 粗制和精制煤焦油170. 箭毒和箭毒碱171. 环拉氨酯172. 赛克利嗪及其盐类173. 环美酚及其盐类174. 环磷酰胺及其盐类175. 曼陀罗及其草药制剂176. 醋谷地阿诺177. 癸亚甲基双（三甲铵）盐类。
一类二类三类剧毒化学品
马钱子碱
二甲氧基士的宁；白路新
61
番木鳖碱
二甲氧基马钱子碱；士的宁；士的年
62
原藜芦碱A
63
乌头碱
附子精
64
（盐酸）吐根碱
（盐酸）依米丁
65
藜芦碱
赛丸丁；绿藜芦生物碱
66
a－氯化筒箭毒碱
氯化南美防己碱；氢氧化吐巴寇拉令碱；氯化箭毒块茎碱；氯化管箭毒碱
67
3－（1－甲基－2－四氢吡咯基）吡啶
烟碱；尼古丁；1－甲基－2－（3－吡啶基）吡咯烷
68
4,9－环氧,3－（2－羟基－2－甲基丁酸酯）15－（S）2－甲基丁酸酯）；[3B（S）,4a,7a,15a（R）,16B]－瑟文－3,4,7,14,15,16,20－庚醇
计明胺；胚芽儿碱；计末林碱；杰莫灵
69
（2－氨基甲酰氧乙基）三甲基氯化铵
氯化氨甲酰胆碱；卡巴考
70
1,1－二甲基肼
二甲基肼[不对称]
甲基异柳磷；异柳磷1号
160
O,O-二乙基-O-[2-（乙硫基）乙基]硫代磷酸酯和O,O-二乙基-S-[2-（乙硫基）乙基]硫代磷酸酯混剂（含量>3%）
内吸磷；杀虱多；1059
161
O,O-二乙基-O-[(4-甲基亚磺酰)苯基]硫代磷酸酯（含量>4%）
丰索磷；丰索硫磷；线虫磷
162
O,O二甲基-S-[2（甲氨基）-2-氧代乙基]硫代磷酸酯（含量>40%）
重亚硒酸钠
29
亚硒酸镁
30
亚硒酸
31
硒酸钠
32
乙硼烷
二硼烷；硼乙烷
33
硼烷
十硼烷；十硼氢
34
戊硼烷
UHPLC－MS
ＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ法测定瑞戈非尼中两种痕量基因毒性杂质陈爽ꎬ刘柱ꎬ石云峰ꎬ朱价ꎬ罗英(浙江省食品药品检验研究院ꎬ浙江杭州３１００５８)摘要:目的㊀建立超高效液相色谱－串联质谱(ＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ)方法测定瑞戈非尼中两类基因毒性杂质[３－氟－４－氨基苯酚(ＳＭ２)㊁３－三氟甲基－４－氯异氰酸苯酯(ＳＭ３)]的含量ꎮ方法㊀采用色谱柱ＡｇｉｌｅｎｔＲＲＨＤＣ１８(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.８μｍ)ꎬ流动相为０.０５％甲酸水－甲醇ꎬ梯度洗脱ꎬ流速为０.３ｍＬ ｍｉｎ－１ꎬ柱温为３５ħꎻ采用Ａｇｉｌｅｎｔ１２９０－６４７０Ａ液质联用仪和电喷雾离子源(ＡＪＳＥＳＩ)源检测ꎬ正负离子模式采集数据ꎮ结果㊀本方法的专属性㊁线性与范围㊁定量限与检测限㊁准确度㊁精密度及稳定性均符合«中国药典»的验证指标ꎮ结论㊀本方法操作简便ꎬ结果可靠ꎬ用于两批瑞戈非尼中潜在毒性杂质(３－氟－４－氨基苯酚㊁３－三氟甲基－４－氯异氰酸苯酯)的测定ꎮ两批样品中均未检测到ＳＭ２ꎬ而基因毒性杂质ＳＭ３的含量分别为１３.６ˑ１０－６和４１.４ˑ１０－６ꎮ关键词:瑞戈非尼ꎻ基因毒性杂质ꎻ超高效液相色谱－串联质谱中图分类号:Ｒ９２７.１㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)０７－０４８５－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.０７.０１０ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｗｏｔｒａｃｅｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎＲｅｇｏｒａｆｅｎｉｂｂｙＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳＣＨＥＮＳｈｕａｎｇꎬＬＩＵＺｈｕꎬＳＨＩＹｕｎｆｅｎｇꎬＺＨＵＪｉａꎬＬＵＯＹｉｎｇ(ＺｈｅｊｉａｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌꎬＨａｎｇｚｈｏｕ３１００５８ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳａｎａｌｙｔｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎＲｅｇｏｒａｆｅｎｉｂ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｓａｃｈｉｅｖｅｄｏｎａＡｇｉｌｅｎｔＲＲＨＤＣ１８ｃｏｌｕｍｎ(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.８μｍ)ｕｔｉｌｉｚｉｎｇａｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｏｆ０.０５％Ｆｏｒｍｉｃａｃｉｄｗａｔｅｒ(Ａ)－Ｍｅｔｈａｎｏｌ(Ｂ)ｗｉｔｈｇｒａｄｉｅｎｔｅｌｕｔｉｏｎａｔｔｈｅｆｌｏｗｒａｔｅｏｆ０.３ｍＬ ｍｉｎ-１.Ｔｈｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｏｆｃｏｌｕｍｎｗａｓｓｅｔａｔ３５ħ.ＴｈｅＡｇｉｌｅｎｔ１２９０－６４７０ＡＬＣ－ＭＳｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔ(ＡＪＳＥＳＩｓｏｕｒｃｅꎬｉｎＭｕｌｔｉｐｌｅＲｅａｃｔｉｏｎＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇｍｏｄｅ).Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＴｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙꎬｌｉｎｅａｒｉｔｙａｎｄｒａｎｇｅꎬＬＯＱａｎｄＬＯＤꎬａｃｃｕｒａｃｙꎬｐｒｅｃｉｓｉｏｎａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅａｌｌｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｔｈｅｐｒｏｐｏｓｅｄｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｔｒａｃｅ－ｌｅｖｅｌＰＧＩｓｉｎｔｗｏｂａｔｃｈｅｓｏｆｒｅｇｏｒａｆｅｎｉｂ.ＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＳＭ２ｗｅｒｅｎｏｔｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｔｈｅｔｗｏｂａｔｃｈｅｓｏｆｓａｍｐｌｅｓꎬｗｈｅｒｅａｓｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＳＭ３ｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｔｏｂｅ１３.６ˑ１０－６ａｎｄ４１.４ˑ１０－６ꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＲｅｇｏｒａｆｅｎｉｂꎻＧｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｙꎻＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ㊀㊀基因毒性杂质(或遗传毒性杂质ꎬｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍ￣ｐｕｒｉｔｙꎬＧＴＩ)是少量即能引起细胞ＤＮＡ损伤ꎬ诱导基因突变ꎬ并具有致癌倾向的化合物[１]ꎮ欧洲药品管理局(ＥＭＥＡ)㊁美国食品药品管理局(ＦＤＡ)及人用药品注册技术要求国际协调会(ＩＣＨ)先后颁布了基因毒性杂质控制的指导文件[２－４]ꎬ推荐以毒理学关注阈值(ＴＴＣꎬ１.５μｇ ｄ－１)来控制用药风险ꎬ并发布基因毒性警示结构基团ꎮ瑞戈非尼(Ｒｅｇｏｒａｆｅｎｉｂ)是拜耳药业研发并于２０１７年３月在国内上市的一种新型口服多靶点的磷酸激酶抑制剂ꎬ本品以促进肿瘤血管生成和细胞增殖的多种蛋白激酶为靶标ꎬ达到治疗晚期及转移性结肠癌㊁进展期肝细胞癌㊁胃肠道恶性间质肿瘤㊁儿童神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤及一些转移性实体肿瘤的目的ꎮ瑞戈非尼的合成路线中起始物料ＳＭ２㊁ＳＭ３结构中均含有苯胺类基因毒性警示结构基团ꎬ具有潜在基因毒性ꎬ详见图１ꎮ瑞戈非尼已收载于«中国药典»和«欧洲药典»ꎬ已经报道了一种ＬＣ－ＭＳ/ＭＳ法定量同时测定肝细胞癌患者血浆中瑞戈非尼中及其两种活性代谢物的含量的方法[１７]ꎬ但目前也未见相关文献报道本品中两种苯胺类基因毒性杂质ＳＭ２㊁ＳＭ３的测定方法ꎮ㊀作者简介:陈爽ꎬ女ꎬ硕士ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:药物质量研究㊁标准提高研究ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｃｒｅｄｅａｒ＠１２６.ｃｏｍＡ.３－氟－４－氨基苯酚(ＳＭ２)ꎻＢ.３－三氟甲基－４－氯异氰酸苯酯(ＳＭ３)图１㊀瑞戈非尼中苯胺类基因毒性杂质结构因此建立超高效液相色谱－串联质谱(ＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ)方法对瑞戈非尼中少量的苯胺类基因毒性杂质的含量进行控制ꎮ本研究依照ＩＣＨ推荐的条件ꎬ建立了方法并从方法的专属性㊁溶液稳定性㊁线性与范围㊁定量限与检测限㊁准确度㊁精密度方面进行了方法学研究ꎬ本法灵敏㊁可靠㊁简便ꎬ为瑞戈非尼工艺过程控制和质量保障提供参考依据ꎮ１㊀仪器与试剂Ａｇｉｌｅｎｔ１２９０－６４７０ＡＬＣ－ＭＳ联用系统(美国安捷伦)ꎬ配备电喷雾离子源(ＡＪＳＥＳＩ)ꎬ质谱软件为ＡｇｉｌｅｎｔＭａｓｓＨｕｎｔｅｒ工作站ꎻＸＳ２０５ＤＵ百万分之一电子天平(瑞士梅特勒托利多公司)ꎮＡｇｉｌｅｎｔＲＲＨＤＣ１８(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.８μｍꎬ填料:十八烷基硅烷键合硅胶ꎻＡｇｉｌｅｎｔ公司)ꎮ３－氟－４－氨基苯酚对照品(批号:Ｐ１１５６８１１ꎬ纯度:９８％)ꎬ３－三氟甲基－４－氯异氰酸苯酯对照品(杭州华东医药集团新药研究院有限公司ꎬ批号:１９１２０１ꎬ纯度:９９.７６％)ꎻ瑞戈非尼(批号:ＲＧＦＮ－Ｂ－１９０９０１㊁Ｚ１９３－Ａ１９１１００１ꎬ由Ａ公司提供)ꎻ甲醇(默克试剂有限公司)㊁异丙醇㊁甲酸(阿拉丁有限公司)均为色谱级ꎮ２㊀方法与结果２.１㊀色谱条件㊀液相色谱柱:ＡｇｉｌｅｎｔＲＲＨＤＣ１８(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.８μｍ)ꎻ流速０.３ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ０.０５％甲酸水为流动相Ａꎬ甲醇为流动相Ｂꎬ梯度洗脱(０~１.２ｍｉｎꎬ１０％Ｂꎻ１.２~４.０ｍｉｎꎬ１０％Ｂң６０％Ｂꎻ４.０~８.０ｍｉｎꎬ６０％Ｂꎻ８.０~１３.０ｍｉｎꎬ９５％Ｂꎻ１３.０~１３.１０ｍｉｎꎬ９５％Ｂң１０％Ｂꎻ１３.１０~１５.０ｍｉｎꎬ１０％Ｂ)ꎻ柱温３５ħꎻ进样体积５μＬꎮ取０.６ｎｇ ｍＬ－１混标对照品溶液ꎬ在ＭＲＭ模式下进样分析ꎬ结果如图２所示ꎬ各杂质之间分离度良好ꎮ２.２㊀质谱条件㊀采用电喷雾离子源(ＡＪＳＥＳＩ)ꎬ正负离子检测模式ＭＲＭ采集(ＳＭ２正离子模式㊁ＳＭ３㊀ＳＭ２[３－氟－４－氨基苯酚(３－Ｆｌｕｏｒｏ－４－ａｍｉｎｏｐｈｅｎｏｌ)]ꎻＳＭ３[３－三氟甲基－４－氯异氰酸苯酯(３－ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌ￣ｃｈｌｏｒｏｉｓｏｃｙａｎａｔｅ)]图２㊀混合对照品溶液总离子流图负离子模式)ꎬ参数见表１ꎮ喷雾电压为３.５ｋＶꎬ鞘气为２５０ħꎬ鞘气流速为１１Ｌ ｍｉｎ－１ꎬ雾化气为４５ｐｓｉꎬ干燥气温度为３００ħꎬ干燥气流速为５Ｌ ｍｉｎ－１ꎮ母离子及子离子:取０.６μｇ ｍＬ－１混标对照品溶液ꎬ在Ｓｃａｎ模式下进样ꎬ进行ＭＳ分析ꎬ两种基因毒性杂质的质谱图如图４所示ꎬ其中３－氟－４－氨基苯酚的母离子为ｍ/ｚ１２８.０５ꎬ３－三氟甲基－４－氯异氰酸苯酯的母离子为ｍ/ｚ２８０.００ꎮ各基因毒性杂质的ＭＲＭ参数见表１ꎬ定量离子及定性离子的选择见表１ꎮ表１㊀ＭＲＭ采集参数设置化合物类型母离子(ｍ/ｚ)子离子(ｍ/ｚ)碰撞能量/ｅＶ碎裂电压/Ｖ扫描时间/ｍｓＳＭ２(ＥＳＩ＋)ＳＭ３(ＥＳＩ－)定量离子１２８.０５１０８１７定性离子１２８.０５８１.１２５定量离子２８０２１９.９１３定性离子２８０１９９.９２５８５１１２１００㊀ＳＭ２[３－氟－４－氨基苯酚(３－ｆｌｕｏｒｏ－４－ａｍｉｎｏｐｈｅｎｏｌ)]ꎻＳＭ３[３－三氟甲基－４－氯异氰酸苯酯(３－ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌ￣ｃｈｌｏｒｏｉｓｏｃｙａｎａｔｅ)]图３㊀两种基因毒性杂质的质谱图２.３㊀混标对照品溶液㊀精密称取３－氟－４－氨基苯酚对照品㊁３－三氟甲基－４－氯异氰酸苯酯对照品各约６ｍｇꎬ加稀释剂异丙醇溶解并稀释成６ｎｇ ｍＬ－１的混标对照品储备液ꎮ精密量取适量ꎬ稀释１０倍ꎬ作为０.６ｎｇ ｍＬ－１混标对照品溶液ꎮ２.４㊀供试品溶液㊀取本品约２０ｍｇꎬ精密称定ꎬ置２０ｍＬ容量瓶ꎬ用稀释剂溶解并稀释到刻度ꎬ摇匀ꎻ再精密量取０.１ｍＬꎬ置１０ｍＬ容量瓶ꎮ异丙醇稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ作为供试品溶液(１０μｇ ｍＬ－１)ꎮ２.５㊀１００％加标供试品溶液㊀取本品约２０ｍｇꎬ精密称定ꎬ置２０ｍＬ量瓶中ꎬ用异丙醇溶解稀释至刻度ꎬ摇匀ꎻ再精密量取０.１ｍＬꎬ置１０ｍＬ容量瓶ꎬ加入１ｍＬ对照品储备液后ꎬ再用异丙醇稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ作为１００％加标供试品溶液ꎮ２.６㊀方法学考察㊀２.６.１㊀专属性试验㊀取稀释剂照上述条件进行试验ꎬ记录色谱图ꎬ结果显示稀释剂不干扰测定ꎬ表明该方法专属性良好ꎮ２.６.２㊀线性关系㊁检测限和定量限㊀精密量取混标对照品储备液适量ꎬ加稀释剂稀释得到浓度分别为０.１５㊁０.３㊁０.４５㊁０.６㊁０.９㊁１.２ｎｇ ｍＬ－１的混标对照品溶液ꎬ进样分析ꎬ绘制标准曲线ꎬ得线性方程(见表２)ꎮ逐步稀释ꎬ考察定量限及检测限(见图４)ꎮ表２㊀瑞戈非尼中两种基因毒性杂质的线性范围㊁定量检测限及精密度参数ＳＭ２ＳＭ３线性方程Ｙ＝４７９９.５Ｘ＋２７.１Ｙ＝８９３.３Ｘ＋２７.１范围/ｎｇ ｍＬ－１０.１５~１.１７０.１５~１.１９ｒ０.９９９９０.９９９１检测限/ｎｇ ｍＬ－１０.０６０.０６定量限/ｎｇ ｍＬ－１０.１５０.１５精密度ＲＳＤ(％)１.３２１.９７中间精密度ＲＳＤ(％)２.５３２.２４图４㊀定量限和检测限ＭＲＭ质谱图２.６.３㊀稳定性试验㊀取 ２.３ 项下０.６ｎｇ ｍＬ－１的混标对照品溶液ꎬ ２.５ 项下１０μｇ ｍＬ－１的１００％加标供试品溶液ꎬ连续进样１６ｈ进行分析ꎬ各峰面积偏离度的绝对值在８ｈ内均小于１７.２２％ꎬ表明对照品溶液和１００％加标供试品溶液在８ｈ内稳定性良好ꎮ２.６.４㊀准确度和精密度试验㊀精密称取瑞戈非尼(批号:ＲＧＦＮ－Ｂ－１９０９０１㊁Ｚ１９３－Ａ１９１１００１)约２０ｍｇꎬ一式１２份ꎬ分别置２０ｍＬ量瓶中ꎬ用异丙醇溶解稀释至刻度ꎬ摇匀ꎻ再精密量取０.１ｍＬꎬ置１０ｍＬ容量瓶ꎬ精密加入 ２.３ 项下浓度为６ｎｇ ｍＬ－１的混标对照品储备液溶液０.２５㊁０.５㊁１.０㊁１.５ｍＬꎬ分别溶解并稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ即得低(０.１５ｎｇ ｍＬ－１ꎬ３份)㊁中(０.３０ｎｇ ｍＬ－１ꎬ３份)㊁高(０.６０ｎｇ ｍＬ－１ꎬ３份)㊁极高(０.９０ｎｇ ｍＬ－１ꎬ３份)４个浓度的供试品加标溶液ꎬ取混标对照品溶液和各加标供试品溶液分别进样分析ꎬ外标法计算回收率结果见表３ꎬ各基因毒性杂质回收率均在９０.６４％~１０５.４４％之间ꎬＲＳＤ均小于３.５０％ꎬ表明各基因毒性杂质回收率和精密度良好ꎮ２.７㊀样品测定㊀取瑞戈非尼供试品２批(批号:ＲＧＦＮ－Ｂ－１９０９０１㊁Ｚ１９３－Ａ１９１１００１)ꎬ每批精密称取２份约２０ｍｇꎬ置２０ｍＬ量瓶中ꎬ加稀释剂溶解并稀释至刻度ꎬ摇匀ꎻ再精密量取０.１ｍＬꎬ置１０ｍＬ容量瓶ꎬ异丙醇稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ作为供试品溶液(１０μｇ ｍＬ－１)ꎬ进样分析ꎬ结果２批次瑞戈非尼中ＳＭ２均未检出ꎬＳＭ３均有检出(见表４)ꎮ表３㊀瑞戈非尼中各基因毒性杂质的回收率化合物加入量测得量回收率平均回收ＲＳＤ(％)ＳＭ３１.５０２.９９５.９８８.９８２.７７１０１.３３２.７８１００.６７３.９７９０.６４４.１３９５.９９４.３２１０２.３４７.０５９６.８２７.２２９９.６７７.４２１０２.８４１０.２５１００.００１０.０９９８.３３１０.２３９９.８９９９.１５３.４１表４㊀瑞戈非尼中基因毒性杂质检测结果批号ＳＭ２含量(％)ＳＭ３含量(％)Ｚ１９３－Ａ１９１１００１０.０００００.００１３６ＲＧＦＮ－Ｂ－１９０９０１０.０００００.００４１４３㊀讨论３.１㊀瑞戈非尼的合成工艺㊀如图１所示ꎬ以３－氟－４－氨基苯酚和Ｎ－甲基－４－氯－２－吡啶甲酰胺为原料㊁氢氧化钠为碱ꎬＴＨＦ为溶剂ꎬ回流反应得到中间体４－(４－氨基－３－氟苯氧基)－Ｎ－甲基吡啶－２－甲酰胺ꎬ该中间体再与４－氯－３－三氟甲基苯胺以羰基连接得到瑞戈非尼无水物(４－[４－[[[４－氯－３－(三氟甲基)苯基]氨基甲酰]氨基]－３－氟苯氧基]－Ｎ－甲基吡啶－２－甲酰胺)ꎬ加水而成ꎮ合成路线中涉及多个起始物料及中间体带有基因警示结构ꎬ因此ꎬ必须对瑞戈非尼合成路线中引入的带有基因警示结构的潜在基因毒性杂质进行控制ꎮ３.２㊀控制限度㊀参照瑞戈非尼片药品使用说明书ꎬ建议每日最低剂量为８０ｍｇꎬ每日最高剂量为１６０ｍｇꎮ因为瑞戈非尼为抗肿瘤用药ꎬ可以不以ＩＣＨＭ７推荐的最严格的毒理学关注阈值(ＴＴＣꎬ１.５μｇ ｄ－１)为控制限制ꎮ本研究基于治疗期ꎬ以相对严格的１~１０年治疗期的ＴＴＣ(１０μｇ ｄ－１)为控制限制计算ꎬ瑞戈非尼中基因毒性杂质限度应为６２.５ˑ１０－６ꎬ本研究以６０ˑ１０－６作为瑞戈非尼中基因毒性杂质的控制限度ꎮ本次研究用样品中未检出ＳＭ２ꎬ检出的ＳＭ３分别为１３.６ˑ１０－６㊁４１.４ˑ１０－６ꎬ均符合限度要求ꎬ但ＳＭ３检出量已超３０％限度ꎬ值得关切ꎮ３.３㊀色谱条件的优化㊀色谱条件优化试验中ꎬ探索了甲醇㊁异丙醇和乙腈３种有机相(Ｂ相)ꎬ水相(Ａ相)中添加不同比率的酸(０.１％甲酸水ꎬ０.０５％甲酸水和０.１％乙酸水)对分离度和灵敏度的影响ꎮ结果显示ꎬ采用ＡｇｉｌｅｎｔＲＲＨＤＣ１８色谱柱ꎬ当流动相０.０５％甲酸水溶液－甲醇梯度洗脱时ꎬ３－氟－４－氨基苯酚(ＳＭ２)㊁３－三氟甲基－４－氯异氰酸苯酯(ＳＭ３)响应较好ꎬ且两个化合物分离度良好ꎬ故流动相中选择０.０５％甲酸水ꎮ本试验考察了流速０.２~０.４ｍＬ ｍｉｎ－１范围内对苯胺类物质响应和峰形的影响ꎬ发现流速０.３ｍＬ ｍｉｎ－１时ꎬＳＭ２ꎬＳＭ３离子化效率最高ꎬ出峰时间合适ꎬ且峰形较好ꎮ３.４㊀质谱解析㊀３－氟－４－氨基苯酚的质谱图中ｍ/ｚ１２８.０５为[Ｍ＋Ｈ]＋离子ꎬ主要的碎片离子有ｍ/ｚ１０８和ｍ/ｚ８１.１ꎬ其中ｍ/ｚ１０８为去氟基产物ꎬ反映了３－氟－４－氨基苯酚的结构特征ꎮ试验对３－氟－４－氨基苯酚２个离子对ｍ/ｚ１２８.０５ң１０８和ｍ/ｚ１２８.０５ң８１.１的ＭＲＭ参数见表１ꎬ其中ꎬ离子对ｍ/ｚ１２８.０５ң１０８的信噪比较离子对ｍ/ｚ１２８.０５ң８１.１更高ꎬ因此选择ｍ/ｚ１２８.０５ң１０８作为定量离子对ꎬｍ/ｚ１２８.０５ң８１.１作为定性离子对ꎮ本法中ＳＭ３检测采用异丙醇衍生化ꎬ分析对象为ＳＭ３与异丙醇衍生后的产物ꎮ衍生产物精确分子量为２８１.０４ꎬ其[Ｍ－Ｈ]－为２８０ꎬ反应过程见图５ꎮ图５㊀ＳＭ３衍生化反应(下转第５２５页)ｆａｔｔｙａｃｉｄｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ:ａｎｅｗｆａｍｉｌｙｏｆａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒａｇｅｎｔｓ?[Ｊ].ＣｕｒｒＰｈａｒｍＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌꎬ２００６ꎬ７(６):４８３－４９３.[８７]ＣＨＥＮＸꎬＨＵＡＮＧＫꎬＨＵＳꎬｅｔａｌ.ＦＡＳＮ－ＭｅｄｉａｔｅｄＬｉｐｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＲｅｇｕｌａｔｅｓＧｏｏｓｅＧｒａｎｕｌｏｓａＣｅｌｌｓＡｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄＳｔｅｒｏｉｄｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｎＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０２０(１１):６００.[８８]ＣＨＯＹＫꎬＳＯＮＹꎬＫＩＭＳＮꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ－１０ａ－５ｐｒｅｇｕｌａｔｅｓｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１９(２９):８６－９８.[８９]ＸＵＥＭꎬＹＡＮＧＭｘｉｎｇꎬＺＨＡＮＧＷꎬｅｔａｌ.Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎꎬｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓꎬａｎｄｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｌｏａｄｅｄｓｏｌｉｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＮａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１３(８):４６７７－４６８７.[９０]ＸＵＥＭꎬＺＨＡＮＧＬꎬＹＡＮＧＭＸꎬｅｔａｌ.Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ－ｌｏａｄｅｄｓｏｌｉｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｒｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｈｅｐａｔｏｓｔｅａｔｏｓｉｓｉｎｄｂ/ｄｂｍｉｃｅ[Ｊ].ＩｎｔＪＮａｎｏ￣ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１５(１０):５０４９－５０５７.[９１]ＺＨＡＯＪꎬＺＨＡＯＱꎬＬＵＪＺꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌＮａｎｏ－ＤｒｕｇＤｅ￣ｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｉｎＣｏｐｔｉｄｉｓＲｈｉｚｏｍａＥｘｔｒａｃｔｗｉｔｈＭｏｄｉｆｉｅｄＢｅｒｂｅｒｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＮａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０２１(１６):６２９７－６３１１.[９２]ＤＵＯＮＧＴＴꎬＩＳＯＭÄＫＩＡꎬＰＡＡＶＥＲＵꎬｅｔａｌ.Ｎａｎｏｆｏｒｍｕ￣ｌａｔｉｏｎａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＯｒａｌＢｅｒｂｅｒｉｎｅ－ＬｏａｄｅｄＬｉｐｏｓｏｍｅｓ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０２１ꎬ２６(９):２５９１.[９３]ＳＡＨＩＢＺＡＤＡＭＵＫꎬＺＡＨＯＯＲＭꎬＳＡＤＩＱＡꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏ￣ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙａｎｄｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｎｄｉｔｓｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｌｉｑｕｉｄａｎｔｉｓｏｌ￣ｖｅｎｔｍｅｔｈｏｄ[Ｊ].ＳａｕｄｉＪＢｉｏｌＳｃｉꎬ２０２１ꎬ２８(１):３２７－３３２.[９４]ＣＨＯＷＹＬꎬＳＯＧＡＭＥＭꎬＳＡＴＯＦ.１３－Ｍｅｔｈｙｌｂｅｒｂｅｒｉｎｅꎬａｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｎａｌｏｇｕｅｗｉｔｈｓｔｒｏｎｇｅｒａｎｔｉ－ａｄｉｐｏｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎｍｏｕｓｅ３Ｔ３－Ｌ１ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０１６ꎬ６(１):３８１２９.[９５]ＲＥＢＥＬＬＯＣＪꎬＧＲＥＥＮＷＡＹＦＬ.Ｏｂｅｓｉｔｙｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＩｎｖｅｓｔｉｇＤｒｕｇｓꎬ２０２０ꎬ２９(１):６３－７１.(收稿日期:２０２２－１２－３１)(上接第４８８页)㊀㊀ＳＭ３衍生产物ꎬ在质谱离子源中ꎬ子离子为酯键断裂后重排的ｍ/ｚꎬ碎裂途径见图６ꎮ图６㊀ＳＭ３子离子裂解途径本研究建立了超高效液相色谱－串联质谱法测定瑞戈非尼中的２种基因毒性杂质(３－氟－４－氨基苯酚(ＳＭ２)㊁３－三氟甲基－４－氯异氰酸苯酯(ＳＭ３)ꎬ并进行了方法学验证ꎬ可以有效控制瑞戈非尼的潜在基因毒性杂质ꎮ该方法专属性强ꎬ灵敏度高ꎬ满足基因毒性杂质测定要求ꎬ可以作为瑞戈非尼原料药中基因毒性杂质的质控方法ꎮ参考文献:[１]㊀ＥｕｒｏｐｅａｎＭｅｄｉｃｉｎｅｓＡｇｅｎｃｙ(ＥＭＡ).ＧｕｉｄｅｌｉｎｅｏｎｔｈｅＬｉｍｉｔｓｏｆＧｅｎｏｔｏｘｉｃＩｍｐｕｒｉｔｉｅｓ(欧洲药品管理局关于基因毒性杂质限度指导原则)[ＥＢ/ＯＬ].[２０１５－０３－０２].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.Ｅｍａ.Ｅｕｒｏｐａ.ｅｕ/ｄｏｃｓ/ｅｎ＿ＧＢ/ｄｏｃｕｍｅｎｔ＿ｌｉ￣ｂｒａｒｙ/Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＿ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ/２００９/０９/ＷＣ５００００２９０３.ｐｄｆ.[２]ＥｕｒｏｐｅａｎＭｅｄｉｃｉｎｅｓＡｇｅｎｃｙ(ＥＭＡ).ＱｕｅｓｔｉｏｎｓａｎｄＡｎｓｗｅｒｓｏｎｔｈｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｏｎｔｈｅＬｉｍｉｔｓｏｆＧｅｎｏｔｏｘｉｃＩｍ￣ｐｕｒｉｔｉｅｓ[ＥＢ/ＯＬ].(２０１０－０９－２３)[２０１５－０３－０２].ｈｔｔｐ//ｗｗｗ.ｅｍａ.ｅｕｒｏｐａ.ｅｕ/ｄｏｃｓ/ｅｎ＿ＧＢ/ｄｏｃｕｍｅｎｔ＿ｌｉｂｒａｒｙ/Ｓｃｉ￣ｅｎｔｉｆｉｃ＿ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ/２００９/０９/ＷＣ５００００２９０７.ｐｄｆ.[３]ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ(ＦＤＡ).ＧｅｎｏｔｏｘｉｃａｎｄＣａｒ￣ｃｉｎｏｇｅｎｉｃＩｍｐｕｒｉｔｉｅｓＩｎＤｒｕｇＳｕｂｓｔａｎｃｅｓａｎｄＰｒｏｄｕｃｔｓ:ＲｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄＡｐｐｒｏａｃｈｅｓ.[２０１５－０８－２６].[４]ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅｏｎＨａｒｍｏｎｉｚａｔｉｏｎｏｆＴｅｃｈｎｉｃａｌＲｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｆｏｒＲｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓｆｏｒＨｕ￣ｍａｎＵｓｅ(ＩＣＨ).ＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔａｎｄＣｏｎｔｒｏｌｏｆＤＮＡＲｅａｃｔｉｖｅ(Ｍｕｔａｇｅｎｉｃ)ＩｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓｔｏＬｉｍｉｔＰｏ￣ｔｅｎｔｉａｌＣａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃＲｉｓｋＭ７(Ｒ１).[２０１５－０８－２６].[５]ＲＡＭＡＮＮＶＶＳＳꎬＰＲＡＳＡＤＡＶＳＳꎬＲＥＤＤＹＫＲ.Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎꎬｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎｄｒｕｇｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ:ａｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｉｎｄｕｓｔｒｙｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍＢｉｏｍｅｄＡｎａｌꎬ２０１１ꎬ５５(４):６６２－６６７.[６]ＳＺＥＫＥＬＹＧꎬＡＭＯＲＥＳＤＥＳＯＵＳＡＭＣꎬＧＩＬＭꎬｅｔａｌ.ＧｅｎｏｔｏｘｉｃＩｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＭａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ:ＳｏｕｒｃｅｓꎬＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｓꎬａｎｄＭｉｔｉｇａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓꎬ２０１５ꎬ１１５(１６):８１８２－８２２９.[７]甘勇军ꎬ王以武ꎬ张量ꎬ等.瑞戈非尼的合成工艺优化[Ｊ].中国医药工业杂志ꎬ２０２０ꎬ５１(２):１９６－１９９.[８]曹琳ꎬ罗淑青ꎬ章燕ꎬ等.ＬＣ－ＱＱＱ－ＭＳ/ＭＳ分析苯磺酸氨氯地平中痕量苯磺酸酯类基因毒性杂质[Ｊ].中国现代应用药学ꎬ２０２０ꎬ３７(１１):１２９６－１３００.[９]芦飞ꎬ邢珊珊ꎬ王咏.ＬＣ－ＭＳ测定醋酸甲羟孕酮中对甲苯磺酸甲酯及对甲苯磺酸乙酯的含量[Ｊ].中国现代应用药学ꎬ２０１８ꎬ３５(５):６５７－６５９.(收稿日期:２０２３－０２－２４)。
剧毒化学品目录版
1008
4-己烯-1-炔-3-醇
10138-60-0
剧毒
59
1041
3-(1-甲基-2-四氢吡咯基)吡啶硫酸盐
硫酸化烟碱
65-30-5
剧毒
60
1071
2-甲基-4,6-二硝基酚
4,6-二硝基邻甲苯酚；二硝酚
534-52-1
剧毒
61
1079
O-甲基-S-甲基-硫代磷酰胺
甲胺磷
10265-92-6
剧毒
剧毒
51
692
二乙基汞
二乙汞
627-44-1
剧毒
52
732
氟
7782-41-4
剧毒
53
780
氟乙酸
氟醋酸
144-49-0
剧毒
54
783
氟乙酸甲酯
453-18-9
剧毒
55
784
氟乙酸钠
氟醋酸钠
62-74-8
剧毒
56
788
氟乙酰胺
640-19-7
剧毒
57
849
癸硼烷
十硼烷；十硼氢
17702-41-9
剧毒
75-86-5
剧毒
12
141
2-丙烯-1-醇
烯丙醇；蒜醇；乙烯甲醇
107-18-6
剧毒
13
155
丙烯亚胺
2-甲基氮丙啶；2-甲基乙撑亚胺；丙撑亚胺
75-55-8
剧毒
14
217
叠氮化钠
三氮化钠
26628-22-8
剧毒
15
241
3-丁烯-2-酮
甲基乙烯基酮；丁烯酮
78-94-4
聚氨酯弹性体用各类助剂简介
助剂是橡胶工业的重要原料，用量虽小，作用却甚大，聚氨酯弹性体从合成到加工应用都离不开助剂，按所起作用的不同，可分合成体系、改性及操作体系、硫化体系及防护体系四类助剂。
1 合成助剂1.1 催化剂及阻聚剂在聚氨酯弹性体的合成中，为了加快主反应的速度，往往需要加入催化剂，常用的催化剂有叔胺和有机锡两类，叔胺类有三乙烯二胺、三乙胺、三甲基苄胺、二甲基乙醇胺、吗啡啉等，其中以三乙烯二胺最重要；有机锡类有辛酸亚锡、二月桂酸二丁基锡等。
此外，还有有机汞、铜、铅和铁类，以有机铅、汞最为重要，如辛酸铅和乙酸苯汞等。
有机二元酸，如己二酸、壬二酸可作为聚醚型聚氨酯浇注橡胶的催化剂。
胺类催化剂多用于泡沫配方中的成泡反应，在聚醚体系中，胺和锡类催化剂并用可获得最佳的泡孔结构。
有机锡类催化剂通常催化HO和NCO反应过程，可避免OH的副反应，该类催化剂除提高总的反应速率外，还能使高分子质量多元醇与低分子质量多元醇的反应活性趋于一致，从而使制得的预聚物具有较窄的分子质量分布和较低的粘度。
使用催化剂对弹性体最终制品的性能是有不良影响的，主要影响高温性能和耐水解性。
阻聚剂以酸类、酰氯类使用较多，酸类使用最多的氯化氢气体，酰氯类有苯甲酰氯、己二酰氯等。
1.2 扩链剂和扩链交联剂在聚氨酯弹性体的合成中，扩链剂是指链增长反应必不可少的二元醇类和二元胺类化合物；而扩链交联剂指的是既参与链增长反应，又能在链节间形成交联点的化合物，如三元醇和四元醇类、烯丙基醚二醇等。
浇注型聚氨酯弹性体除烯丙基醚二醇不适用外，其他扩链或扩链交联剂都可以使用，热塑性聚氨酯弹性体仅使用二醇类；混炼型聚氨酯弹性体既可使用二醇也可用烯丙基醚二醇类。
一般低分子质量的脂肪族二元醇和芳香族二元醇都可以作为扩链剂，脂肪族二元醇有乙二醇、丁二醇和己二醇等，其中最重要的是1，4-丁二醇（BDO），在制备热塑性聚氨酯时用得最多，它不仅起扩链作用，还可调整制品硬度。
在芳香族二元醇中，较重要的是对苯二酚二羟乙基醚（HQEE），其结构式是：它能提高聚氨酯弹性体的刚性和热稳定性；另一种芳族二醇是间苯二酚二羟乙基醚（HER），它能最大限度地维持弹性体的持久性、弹性和可塑性，而同时又可将收缩率限制到最小。
剧毒易制毒化学品
53 砷酸
58 氧氯化磷
剧毒易制毒化学品目录
红矾钠 四羰基镍；四碳镍 羰基铁 金属铊 一氧化（二）铊 三氧化（二）铊 碳酸铊 硫酸铊 乙酸铊；醋酸铊 丙二酸亚铊
氧化二丁基锡 三乙基乙酸锡 四乙锡 醋酸三甲基锡 二磷化三锌 钒（酸）酐 过氯化锑；氯化锑 锇酸酐 砷化三氢；胂 白砒；砒霜；亚砷（酸）酐 砷（酸）酐 氯化亚砷 偏压砷酸钠 偏亚砷酸钾 祖母绿；翡翠绿；巴黎绿；帝绿；苔绿；维也纳 绿；草地绿；翠绿 原砷酸 氯化磷酰；磷酰氯；三氯氧化磷；三氯化磷酰； 三氯氧磷；磷酰三氯
13 异氰酸苯酯
苯基异氰酸酯
14 甲苯－2，4－二异氰酸酯 2，4－二异酸甲苯酯
15 异硫氰酸烯丙酯
人造芥子油；烯丙基异硫氰酸酯；烯丙基芥子油
16 四乙基铅
发动机燃料抗爆混合物
17 硝酸汞
硝酸高汞
119 碘化汞
碘化高汞；二碘化汞
20 溴化汞
溴化高汞；二溴化汞
21 氧化汞
一氧化汞；黄降汞；红降汞；三仙丹
22 硫氰酸汞
硫氰化汞；硫氰酸高汞
23 乙酸汞
醋酸汞
24 乙酸甲氧基乙基汞
醋酸甲氧基乙基汞
25 氯化甲氧基乙基汞
26 二乙基汞
-1-
27 重铬酸钠 28 羰基镍 29 五羰基铁 30 铊 31 氧化亚铊 32 氧化铊 33 碳酸亚铊 34 硫酸亚铊 35 乙酸亚铊 36 丙二酸铊 37 硫酸三乙基锡 38 二丁基氧化锡 39 乙酸三乙基锡 40 四乙基锡 41 乙酸三甲基锡 42 磷化锌 43 五氧化二钒 44 五氯化锑 45 四氧化锇 46 砷化氢 47 三氧化（二）砷 48 五氧化（二）砷 49 三氯化砷 50 亚砷酸钠 51 亚砷酸钾
危险化学品目录中标注为剧毒的化学品
78-53-5
剧毒
34
649
N-二乙氨基乙基氯
2-氯乙基二乙胺
100-35-6
剧毒
35
654
O,O-二乙基-N-(1,3-二硫戊环-2-亚基)磷酰胺[含量＞15%]
2-(二乙氧基磷酰亚氨基)-1,3-二硫戊环；硫环磷
947-02-4
剧毒
36
655
O,O-二乙基-N-(4-甲基-1,3-二硫戊环-2-亚基)磷酰胺[含量＞5%]
62
1081
O-甲基氨基甲酰基-2-甲基-2-(甲硫基)丙醛肟
涕灭威
116-06-3
剧毒
63
1082
O-甲基氨基甲酰基-3,3-二甲基-1-(甲硫基)丁醛肟
O-甲基氨基甲酰基-3,3-二甲基-1-(甲硫基)丁醛肟；久效威
39196-18-4
剧毒
64
1097
(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶
烟碱；尼古丁；1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷
甲基对氧磷
950-35-6
剧毒
26
461
1,1-二甲基肼
二甲基肼[不对称]；N,N-二甲基肼
57-14-7
剧毒
27
462
1,2-二甲基肼
二甲基肼[对称]
540-73-8
剧毒
28
463
O,O'-二甲基硫代磷酰氯
二甲基硫代磷酰氯
2524-03-0
剧毒
29
481
二甲双胍
双甲胍；马钱子碱
57-24-9
剧毒
30
54-11-5
剧毒
65
1126
甲基磺酰氯
氯化硫酰甲烷；甲烷磺酰氯
有机化合物和聚合物的中文名称及英文缩写代号
有机化合物和聚合物的中文名称及英文缩写代号A –––笨胺AA –––乙醛氨–––丙烯酰胺AAB –––对氨基偶氮苯–––乙醛醇--萘胺–––蓖麻酸烷基芳基酯–––磺酸烷基芳基酯AAS –––丙烯腈-丙烯酸丁酯-苯乙烯共聚物ab –––偶氮苯AB –––苯甲酸胺ABR –––丁腈橡胶（BD/AN）ABS –––丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物（树脂）(ABS合金)ABS –––烷基苯磺酸盐ACET –––乙炔碳黑ACM –––丙烯酸乙酯和2-氯乙基-乙烯醚共聚物ACN –––丙烯腈ACS –––丙烯腈-氯化乙烯-苯乙烯共聚物AD/L –––丙酮二苯胺缩合物ADP –––腺苷二磷酸–––邻苯二甲酸戊基葵酯AET ––– S-2–氨乙基异硫脲二氢溴酸盐AHIB –––-羟基异丁酸胺AIBN –––偶氮双异丁胫AI-Ti –––三异丁基钛四氯化铝AM-101 ––– 2、2‘-硫代双（4-叔辛基酚氧基）镍AMHP –––乙酰汞羟基丙烷AMP –––腺苷一磷酸；腺苷酸ANM –––乙基或丁基丙烯酸和丙烯腈共聚物ANTU –––-萘硫脲（安妥）AOS –––-烯烃磺酸盐6-APA ––– 6-氨基青霉烷酸APB –––丙烯-丁烯APBE –––丙烯-丁烯-乙烯三聚体APE –––丙烯-乙烯APH –––丙烯-已烯APO –––无定形聚烯烃APP –––无规聚丙烯AR –––丙烯酸酯橡胶AS –––丙烯腈-苯乙烯共聚物（树脂）ASP –––混合苯酚的烷基磺化物ATMP –––次氨基三（亚甲基瞵酸）ATP –––腺苷三磷酸AU –––聚酯型聚氨酯胶AUT –––三碳酸铀酰铵BA –––苯甲酰丙酮BA ––丙烯酸丁酯BAL –––二？基丙醇BAMBP–– 4-仲丁基-2-（-甲苄基）酚BaP –––苯并[a]芘BBO ––– 2、5-二联苯基恶唑BBOT –––二、5-双叔丁基苯并恶唑基噻吩BC –––苯乙腈；碳酸丁脂（一、2-碳酸丁烯脂）BCEE –––二（2-氯乙基）醚BCEF ––– N、N-双（2-腈乙基）甲酰胺BDA ––– 1、4-丁二醇已二酸酯BDAPO–––苄基二戊基氧膦BDBP –––二丁基次瞵酸丁酯BDDA ––– N-苄基二已基胺BDHA –––二已基次瞵酸丁酯BDMDC–––二甲基硫代氨基甲酸铋BDNA –––苄基二壬基胺BDO ––– 1、4–丁二醇（BOO？）BDOA –––苄基二辛基胺BDOPO–––苄基二辛基氧瞵BDS ––– 1、4–丁二醇丁二酸酯BDSA ––– N、O-双（二甲基硅烷基）乙酰胺BEHA ––– N-苄基-2-乙基已基胺Bep –––苯并[e]芘BES –––硬脂酸丁氧乙酯BHC –––六氯化苯（六六六）BHET –––对苯二甲酸乙二醇酯BHT –––丁基化羟基甲苯BIDP –––邻苯二甲酸丁基异癸基酯bipy –––二、2‘-联吡啶bis-MSB––对双（邻甲基苯乙烯基）苯BL –––γ-丁内酯BLP –––邻苯二甲酸丁基月桂基酯BMA –––聚甲基丙烯酸丁酯BMHP –––溴汞羟基丙烷BMTFA–––双甲基三氯乙酰胺B-N –––β-萘酚BNS –––磺化丁基萘BNS-cl––– 1-二正丁基氨基萘-5-磺酰氯BO –––油酸丁酯BOP –––邻苯二甲酸丁基辛酯BOPA –––双向拉伸尼龙？（PA–尼龙）BOPP –––双向拉伸聚丙烯BP –––过氧化苯甲酰（BPO）Bp –––联苯BPBG –––丁醇酸丁基邻苯二酰丁酯BPD –––对苯二胺混合物BPHA –––苯甲酰苯基羟胺BPIC –––叔丁基过氧异丙基碳酸酯BQN –––对（苯）醌二亏BR –––顺式-一、4-聚丁二烯橡胶BRA –––蓖麻酸丁酯（BR）Br-PADAP–– 2-（5-溴-2-吡啶偶氮）5-二乙氨基苯酚B/S –––丁苯橡胶BS –––丁二烯砜–––硬脂酸丁酯BSA –––双（三甲基硅烷基）乙酰胺BSH ––苯磺酰肼BSP –––磺溴酞（钠）BSTFA–––双（三甲基硅烷基）三氟乙酰胺BTA –––苯甲酰三氟丙酮BTDS –––二硫化苯基噻唑BTX –––苯、甲苯、二甲苯（总称）Bu –––丁二烯BuLi –––正丁基锂（催化剂）–––丁吡橡胶BXD –––二硫化乙基磺原酸酯BXDC –––丁氧基乙基二乙二醇氨基甲酸酯Bz –––苯甲酰（苯、苄基）BZD –––联苯胺；4、4‘二氨基联（二）苯C –––胞（嘧啶核）苷CA –––乙基纤维素；氯苯胺CAA –––乙酸铜铵法[合成胶]CAC-Na ––羧甲基纤维素钠cAMP –––环腺苷酸CCC –––氯化-2-氯乙基三甲基胺CB –––氯溴甲烷；顺式聚丁二烯CBS ––– N-环已基-2-苯并噻唑亚磺腺胺（CBTS）Cbz –––苄氧羟基CCA –––已酸纤维泡沫塑料CD ––– 2-氯丁二烯CDA ––– N-环已基十二烷基胺CDMDC––二甲基二硫代氨基甲酸镉CDP –––胞苷二磷酸CDTA –––环已烷二胺四乙酸CEHA ––– N-环已基-2-乙基已基胺CETTA––– N-（β-羧乙基）二亚乙基三胺四乙酸CF –––亚叶酸；N5-甲酰四氢叶酸CFM –––聚氯三氟乙烯CHA –––葵基氧亏酸；葵基异羟亏酸；乙酸环已胺CHBS ––– N-环已基-2-苯并噻唑亚磺酰胺；（增进剂CZ）CIPC –––氯苯胺灵cis-BR–––顺式聚丁二烯橡胶（cis-PB；cis-PBR）cis-DDP––顺式二氨二氯合伯Cl2BP –––过氧化二氯苯CLT ––– 2-氨基-4-甲基-5-氯苯磺酸CLR –––氯化橡胶CM –––羧甲基纤维素（CMC）CMC-Na––羧甲基钎维素钠CMDMCS––氯甲基二甲基氯硅烷CMDMS–––氯甲基二甲基硅烷CMP –––胞苷一磷酸；胞苷酸CMTMDS––1、3-双（氯甲基）-一、一、3、3-四甲基二硅氨烷CN –––硝基纤维素COA ––– N-环已基辛基胺COD –––环辛二烯COT –––环辛四烯CP –––环戊二烯基/碳酸丙烯脂/导电聚合物CPBR –––顺式聚丁二烯橡胶CPBS ––– N-环五亚甲基-2-苯并噻唑亚磺酰胺CPDTA–––一、2-环亚戊基二次氮基四乙酸-CPE –––氯化聚乙烯（可做复合型聚合物电解质膜）CPI –––顺（式）聚异戊二烯橡胶CPPD ––– N-环已基-N‘-苯基对苯二胺CPP –––氯化聚丙烯CPVC –––氯化聚氯乙烯CR –––氯丁橡胶；低温丁苯橡胶CRE –––松香皂法低温丁苯胶CRF –––代槽黑用炉黑；代槽炉黑–––酪素；再生胶和胶乳黏合剂CRMB –––环化橡胶母炼胶CSM –––氯磺化聚乙烯橡胶（CSP）CSPE –––氯磺化聚乙烯密封膏；复合固体聚合物电解质CTAB –––溴化十六烷基三甲基胺CTAC –––氯化十六烷基三甲基胺CTBN –––端羧基丁睛橡胶（液）CTC –––四氯化碳（）CVD –––化学蒸汽淀积；化学汽相淀积Cys –––半胱氨酸Cyt –––胞嘧啶24D ––– 2、4-二氯苯氧基乙酸；二、4-滴dA –––脱氧腺苷（dAdo）DA –––洗涤剂用烷基化物DAA –––二烷基已二酸酯DAAP –––戊基膦酸二戊酯DAB –––重氮氨基苯DABP –––丁基膦酸二戊酯DADI –––二甲氧基联苯二异氰酸酯DAH ––– 2、5-二叔戊基氢醌DA Latex––脱氨胶乳DAM –––二氨基二苯甲烷（DADPM）DAMD –––二甲基二硫代氨基甲酸二甲胺甲酯dAMP –––脱氧腺苷酸DAMP –––甲基膦酸二异戊酯（DiAMP）DANS ––– 1-二甲基氨基萘-5-磺酰（基）DANS-cl––丹酰氯；1-二甲基氨基萘-5-磺酰氯DAP –––邻苯二甲酸二烷基酯；二戊基磷酸；磷酸二戊酯DAPS –––二烷基酚硫化物DAPT –––丙二胺四乙酸DAS –––葵二酸二烷基酯DASO –––二戊基亚砜DATD ––– N、N‘-二烯丙基酒石酸二酰胺DB –––十二烷基溴DBA –––二苄基胺；二丁胺DBAE –––二丁基氨基乙醇DBAO –––油酸二丁基铵DBBP –––丁基瞵酸二丁酯DBC –––二丁基卡必醇；丁二酸二丁酯；双丁酰环腺苷酸；二丁基溶纤剂DBDA –––二苄基十二烷基胺DBDECP––二乙氨基甲酰瞵酸二丁酯DBDP –––磷酸二丁基单葵基酯DBE –––二丁醚；二苄醚DBES –––葵二酸二丁氧乙酯DBF –––富马酸二丁酯DBH ––– 2、5-二叔丁基氢醌（DBHQ）DBHA –––二苄基已基胺DBM –––二苯甲酰甲烷；马来酸二丁酯DBM P –––甲基膦酸二丁酯；二、6-二叔丁基-4-甲基苯酚DBOA –––二苄基辛胺DBP –––邻苯二甲酸二丁酯；磷酸二丁酯DBPC ––– 2、6-二叔丁基对甲酚DBPD ––– N、N‘-二仲丁基对苯二胺DBPMH–– 2、5-双（叔丁基过氧化）-二、5-二甲基已烷DBPP –––苯基膦酸二丁酯；二丁基焦磷酸对、对‘-二苄基醌二圬DBR –––二苯甲酰间苯二酚DBS –––葵二酸二丁酯；十二烷基苯磺酸盐dC –––脱氧胞苷（dCyd）DCB ––– 3、3‘-二氯联苯胺DCBP –––磷酸双甲苯基一丁基酯DCC –––二环已基碳二亚胺DCHP –––邻苯二甲酸二环已酯dCMP –––脱氧胞苷酸DCMU –––二氯苯（基）二甲脲DCO –––脱水蓖麻油DCP ––– 1、2 –二氯丙烷；邻苯二甲酸二辛酯；过氧化二异丙苯DCPA ––– N-丙酰-3、4-二氯苯胺DCPD –––二环已基苯基对苯二胺；二聚环戊二烯DCPTTS––四硫化二环五亚甲基秋兰姆DCT –––氢氯噻嗪（双氢氯噻嗪、双氢克脲噻）DCTA –––环已二胺四乙酸DCU –––二环已脲DDA –––已二酸二葵酯；二苯胺衍生物DDB –––十二烷基苯DDBS –––十二烷基苯磺酸盐DDC –––二乙基二硫代氨基甲酸二乙铵（DDCN；DDDC）DDD –––双对氯苯基二氯乙烷；二甲基二硫代氨基甲酸二甲铵DDM –––二氨基二苯甲烷；双氯酚；十二碳硫醇DDP –––邻苯二甲酸二葵酯DDPA –––十二烷基磷酸；磷酸单十二烷基酯DDS –––二氨基二苯基砜；干酒槽DDSA –––十二烷基顺丁烯二酸酐DDSO –––二葵亚砜DDT –––双对氯苯基三氯乙烷；滴滴涕DDTC –––二乙基二硫基氨基甲酸盐DDVP –––敌敌畏DEA-cllulose––二乙氨基纤维素（DEAE-cellulose）DEA –––二乙醇胺DEAD –––二硫代氨基甲酸二乙铵DEAE –––二乙氨基乙醇；二乙氨乙基DEAPA–––二乙基氨基丙胺DEB –––二乙苯DEC –––碳酸二乙脂–––对称二苯基亚乙基二胺DEDTC–––二乙基二硫代氨基甲酸盐DEE –––（二）乙醚；一、2-二乙氧基乙烷DEEP ––– 2-乙基已基膦酸二（2-乙基已基）酯DEETA–––二乙醚二胺四乙酸DEG –––二甘醇DEGA –––已二酸二甘醇酯DEGS –––二乙二醇丁二酸酯DEGSB –––二乙二醇葵二酸酯D2EHA–––二-2-乙基已基胺DEHP –––二（-2-乙基已基）磷酸（D2EHPA；HDEHP）DEP –––邻苯二甲酸二乙酯DEPPA–––α-二乙基次膦酰丙酸DEPP –––二乙基焦磷酸；焦磷酸二乙酯DET –––酒石酸二乙酯DETA –––二亚乙基三胺DETU –––二乙基硫脲DFDT –––氟滴滴涕DFP –––二已丙基氟磷酸酯dG –––脱氧鸟苷（dGuo）DG –––二甘油dGMP –––脱氧鸟苷酸DGP –––二亚乙基乙二醇二壬酸酯DHA –––脱氢乙酸；已二酸二已酯DHB ––– 1、4-二氢化苯DHDBCMP–二丁基氨基甲酰亚甲基膦酸二已酯DHHP –––庚基膦酸二庚酯；已基膦酸二已酯DHN ––– 1、4-二氢化萘DHP –––二已基磷酸；磷酸二已酯；邻苯二甲酸二庚酯；邻苯二甲酸二已酯；DHZ –––壬二酸二-2-乙基丁酯DIAMP–––甲基膦酸二异戊酯（DAMP）DiAP –––磷酸二异戊酯DIBA –––已二酸二异丁酯（DiAP）DIBC –––二异丁基甲醇DIBHP–––二异丙苯过氧化氢DIBP –––邻苯二甲酸二异丁酯DIBQ –––二叔丁醌DIBS ––– N、N‘–二异丙基苯并噻唑-2-亚磺酰胺DIBZ –––壬二酸二异丁酯DIC –––二异丙基二硫代氨基甲酸二异丙胺DIDA –––已二酸二异葵酯DIDP –––邻苯二甲酸二异葵酯dIMP –––脱氧次磺苷酸；脱氧肌苷酸DIMP –––甲基膦酸二异丙酯DINA –––二硝基乙氧二硝基胺；二异壬葵DIOA –––已二酸二异辛酯（Di-OA）DIODP–––邻苯二甲酸二异辛基葵酯DIOF –––富马酸二异辛酯DIOP –––邻苯二甲酸二异辛酯（Di-OP）DIOS –––葵二酸二异辛酯DIOZ –––壬二酸二异辛酯DIPA –––偶氮二甲酸二异丙酯DIPAE–––二异丙基氨基乙醇DIPB –––二异丙苯DIPC –––二异丙基甲醇DIPE –––二异丙醚––3、5-二异丙基苯甲醛DIPPP –––二异丙基焦磷酸DIPTU–––二异丙基硫脲dITP –––脱氧次磺苷三磷酸DIXDS ––二硫化二异丙基磺原酸酯DLA –––二月桂胺DLF –––二月桂基甲酰胺DLP –––邻苯二甲酸二月桂酯DLTP –––硫代二丙酸二月桂酸酯DMA –––二甲基乙酰胺；二甲胺DMAC ––– N、N-二甲基乙酰胺DMAE –––二甲基氨基乙醇DMBT –––二硫化二苯并噻唑DMC –––碳酸二甲脂DMCS –––二甲基二氯硅烷DMDCA–––二甲基二硫代氨基甲酸盐DMD(MP)PD––– N、N‘-二甲基-N、N‘-二（1-甲基丙基）对苯二胺DMDPA––– 4、4‘-二甲氧基二苯胺DMDPTD––二硫化二甲基二苯基秋兰姆DME –––二甲氧基乙烷；乙二醇二甲醚DMF ––– N、N –二甲基甲酰胺（PVC溶剂）DMG –––丁二酮亏；二甲基乙二亏DMHPD–– N、N‘-二-3-（5-甲基庚基）对苯二胺DMI –––间苯二酸二甲酯DMIZ ––– 1、2-二甲基咪唑DMM –––马来酸二甲酯DMOD –––二甲基辛二烯DMMP –––甲基膦酸二甲酯DMP –––邻苯二甲酸二甲酯DMP-30 –– 2、4、6 –三（N、N –二甲氨基甲基）苯酚––（也简称：DMP）DMP-30––– 3-（2-乙基已酸）盐DMPM ––– 3-二甲氨基丙腈DM-POPOP––二甲基对亚苯基双-5-苯基恶唑DMPPC–––二甲基苯基对甲酚D(MP)PD–––二（1-甲基丙基）对苯二胺DMPS –––二甲基聚硅氧烷DMS –––二甲硫；二甲醚；二、4-二甲基噻吩烷；二硫化吗啡啉；二吗啉基二硫化物DMSO –––二甲基亚砜DMSO2–––二甲基砜DMT –––对苯二甲酸二甲酯DMU –––二羟甲基脲DNA –––脱氧核糖核酸（双螺旋机构模型）；已二酸二壬酯DNase –––脱氧核糖核酸酶DNBC ––– 3、5-二硝基苯甲酰氯DNBS –––二亚硝基苯基苯并噻唑硫化物DNC –––邻苯二甲酸二壬酯（DNP）DNFB ––– 2、4-二硝基氟代苯DNODA–––已二酸正辛基正葵酯DNP –––2、4-二硝基苯基；邻苯二甲酸二壬酯；对称二-β-萘基对苯二胺DNPD –––对称二-β-萘基对苯二胺DNPDMDTC –– 2、4-二硝基苯基二甲基二硫代氨基甲酸酯DNPH ––– 2、4-二硝基苯肼试剂；二硝基苯肼DNPT –––二亚硝基五亚甲基四胺DNNS –––二壬葵萘磺酸（DNS）DNOP –––邻苯二甲酸二辛酯（DOP）DNSA –––二硝基水扬酸DNT –––二硝基甲苯3,5-DNTB––二硝基硫代苯甲酸DNTCA––四氯代邻苯二甲酸二壬酯DOA –––已二酸二辛酯DOAA –––二仲辛基乙酰胺DOAEDOPO––二辛基胺亚乙基二辛基氧膦DOAEDPPO––二辛基胺亚乙基二苯基氧膦DOAMDOPD––二辛基胺亚甲基二苯基氧膦DOAN ––– N-二辛基苯胺DOASCN––硫氰酸二辛胺DOCP –––邻苯二甲酸异辛基辛酸酯DOD –––二氧联苯DOM –––马来酸二辛酯DOP –––邻苯二甲酸二辛酯DOP –––二辛基磷酸；磷酸二辛酯（HDOP）DOPA ––– L-3、4-二羟苯丙氨酸；多巴DOPD ––– N、N‘-二辛基对苯基二胺（DOPPD）DOPP –––二（2-乙基已基）焦磷酸；焦磷酸二（2-乙基已基）酯DOS –––葵二酸二辛酯DOSO –––二辛基亚砜DOTG –––二邻甲苯基胍（）DOTT –––二邻甲苯基硫脲（DOTTU）DOZ –––壬二酸二辛酯DPA –––双酚酸；二苦胺；六硝基二苯胺DPBS –––二（N、N‘-二异丙基）苯亚磺酰胺DPC –––二甲苯乙基甲醇;二苯基卡巴腙;二正丙氨二硫代氨基甲酸二正丙胺DPG –––二苯胍DPM –––二苯甲烷；2.2.6.6-四甲基庚二酮DPMTTS––四硫化二五亚甲基秋兰姆DPN –––二磷酸吡啶核苷酸；辅姆DPP –––邻苯二甲酸二丙酯DPPD –––二苯基一、3-丙二酮DPR –––解聚橡胶DPS ––– 4，4‘-二苯芪DPSO –––二苯亚砜DPTA ––– 2-羟基丙二胺四乙酸DPTT –––四硫化二（五亚甲基）秋兰姆（DPTTS）DsBPP–––苯基膦酸二仲丁酯DSD-酸–– 4、4‘-二氨基二苯乙烯二磺酸DSE –––蔗糖二酯DSS ––– 4，4‘-二甲基-4-硅杂戊磺酸钠DTA –––二亚乙基三胺DTBP –––二叔丁基过氧化物DTBQ –––二叔丁醌DTC –––二硫代氨基甲基酸盐DTDM ––– 4，4‘-二硫代二吗啉DTEQ ––– 1，2-二氢-2，2，4-三甲基-6-乙氧基喹啉DTPA –––二亚乙基三胺五乙酸DTPD –––二甲苯基对苯二胺DTPP –––二亚乙基三胺五亚甲基瞵酸DTT –––二硫苏糖醇DVB –––二乙烯苯DVF –––聚乙烯醇缩甲醛EA –––聚丙烯酸乙酯–––乙酸乙酯EAA –––乙烯和丙烯酸共聚物（树脂）（聚乙烯和无规聚丙烯共聚物、乙烯丙烯酸甲酯共聚物）EACA –––氨基已酸EAE –––乙氨基乙醇E-BR –––乳液聚丁二烯橡胶EC –––碳酸乙烯脂ECH ——3-氯-1，2-环氧丙烷ECTECLA––表氯醇三乙消魂胺纤维素EDA –––乙二胺（也简称：HAD）EDA-C ––乙二胺碳酸酯EDB ––– 1、2 –二溴乙烷EDCN –––双乙二胺二硫代氨基甲酸镍EDDA –––乙二胺-N，N‘-二乙酸EDDDPA––乙二胺二乙酸二甲基次瞵酸EDDIP–––乙二胺二异丙基瞵酸EDDP ––– O-乙基-S，S-二苯基二硫代磷酸酯（农药）；克温散EDIA –––乙二醇丙烯酸酯EDIP –––乙二胺双异丙基膦酸EDMA –––亚乙基二甲基丙烯酸酯EDNA –––亚乙基二硝胺EDPD ––– 1，1‘基-亚乙基-2，2‘-联吡啶二溴盐；敌草快（农药）EDT –––酒石酸二乙胺；乙二胺酒石酸盐EDTA –––乙二胺四乙酸–– 6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉EDTP –––乙二胺四丙酸EDTPA–––乙二胺四甲基次膦酸EEA –––乙烯和丙烯酸乙脂共聚物（树脂）EFA –––乙基氯-甲醛氨缩合物EG –––乙二醇EGA –––已二酸乙二醇酯；聚已二酸乙二醇酯EGDS –––二硬脂酸乙二醇酯EGG –––戊二酸乙二醇酯EGMa –––马来酸乙二醇酯EGP –––乙二醇邻苯二甲酸酯EGS –––丁二酸乙二醇酯EGTA –––乙二醇二（β-氨基乙醚）四乙酸；乙二醇双乙胺醚-N，N‘-四乙酸2EH ––– 2-乙基已醇EHA –––聚丙烯酸已基已酯EHDP ––– 1-羟基亚乙基二膦酸EHΦPA ––苯基膦酸-2-乙基已基酯（2EHΦPA）EMA –––乙烯和丙烯酸甲脂共聚物（树脂）；聚甲基丙烯酸乙酯EMC –––乙基甲基碳酸酯EO –––环氧乙烷EOA –––环氧乙烷加成物EOt –––聚硫橡胶BEPC –––乙基苯氨基甲酸酯EPDM –––三元乙丙橡胶；乙烯丙烯二烯单体EPDR –––三聚乙丙橡胶EPE –––发泡聚乙烯EPM –––乙丙共聚物；乙烯-丙烯单体；氟橡胶EPOXY–––环氧树脂EPP –––发泡聚丙烯EPR –––二元乙丙橡胶EPS –––可发性聚苯乙烯EPSAN-树脂––丙烯腈、苯乙烯在乙烯-丙烯-二烯烃共聚橡胶上接枝共聚而成的热塑性树脂EPT –––三元乙丙橡胶EO ——环氧乙烷ET –––聚硫橡胶AETA –––乙醇甲苯共沸混合物ETDQ –––乙氧基三甲基二氢喹啉ETEL –––二乙基二硫代氨基甲酸碲ETFE –––乙烯–四氟乙烯共聚物ETHF –––乙基四氢呋喃EU –––聚醚型聚氨酯橡胶EVA –––乙烯和乙酸乙烯共聚物（树脂）EXN –––乙基磺原酸镍FA –––脂肪酸；乙醇甲苯共沸混合液FAD –––黄素腺嘌呤二核苷酸FEP –––氟化乙丙烯（共聚物；橡胶）；氟化乙烯高聚物；全氟共聚物––是聚四氟乙烯和三氟丙烯的共聚物；FEP-氟塑料46––四氟乙烯与六氟乙烯的共聚物；FFA –––游离脂肪酸（）FMN –––黄素单核苷酸FOD –––七氟二甲基辛二酮FPM –––六氟丙烯亚乙烯基氟共聚物Freon-133 –– 1、一、2 –三氟–一、二、2 –三氯乙烷Freon-BF ––– 1、2 –二氟–一、一、二、2 –四氯乙烷FRP –––玻璃纤维增强塑料（GFRP）FS –––氨基磺酸亚铁FT4–––游离甲状腺素FTA –––呋喃甲酰三氟丙酮（HFTA）5-FU ––– 5-氟脲嘧啶FVS ––– LS-硅氟橡胶Fyrol-6–– 0、0‘-二乙基-N、N-双（2-羟基乙基）氨甲基膦酸脂G –––鸟（嘌呤核）苷GA –––丙烯酸脂胶粘剂FGA –––第一代丙烯酸脂胶粘剂SGA –––第二代丙烯酸脂胶粘剂FGA –––第三代丙烯酸脂胶粘剂GABA –––Υ-氨基丁酸GDMA –––乙二醇二琉基乙酸脂GDP –––鸟苷二磷酸GEDTA–––乙二醇乙醚二胺四乙酸GFRP –––玻璃纤维增强塑料（GRP）GL –––甘油；重体碳酸钙GIn –––谷氨酰胺（Q）Glu –––谷氨酸（Gly；G）GMP –––鸟苷一磷酸；鸟苷酸GO –––乙二醛GOT –––谷（氨酸）草（酰乙酸）转氨酶GPC –––玻璃-聚合物复合材料G6PD –––葡萄糖-6-磷酸脱氢酶GPE –––含大量增塑剂的凝胶状聚合物电解质；凝胶聚合物电解质（膜）GPF –––通用炉黑GPR –––通用橡胶GPT –––谷（氨酸）丙（酮酸）转氨酶GR-A –––丁腈橡胶GR-I –––丁基橡胶GR-M –––氯丁橡胶GR-P –––聚硫橡胶GR-S –––丁苯橡胶GR-S-AC––明矾凝固丁苯橡胶GS –––乙二醇丁二酸酯GSH –––还原型谷胱甘肽GSSG –––氧化型谷胱甘肽GSR –––合成橡胶（美）GTP –––鸟苷三磷酸Gua –––鸟嘌呤GW-540––三（一、二、二、六、6-五甲基哌啶基）亚磷酸酯HAB –––对羟基偶氮苯高氨胶乳HAN –––硝酸羟胺HAO –––高芳族油（）HAS –––硫酸羟胺HBPT –––六丁基磷酸三酰胺HCECH–– 1，2，3，4，5，6-六（2-氰乙氧基）已烷HCP –––六氯丙烯HDA –––十七烷胺HDHP –––二庚基次膦酸庚酯HDI ––– 1、6-已二异氰酸酯HDPA –––十七烷基磷酸HDPE –––高密度聚乙烯HDPS ––– 8-羟基喹啉二硫代磷酸酯络合物（HDDS？）HDTCS––十六烷基三氯硅烷HEDTA––羟乙基乙二胺三乙酸（HEEDTA）HEHΦP––苯基膦酸单-2-乙基已基酯（2EHΦPA）HET –––六氯内次甲基四氢邻苯二甲酸酐––（也简称：CA）HETP –––四磷酸六乙酯HEXA –––六亚甲基四胺HFA –––六氟代丙酮水合物；六氟丙酮；六氟乙酰丙酮HFBA –––七氟丁酸酐HFP –––六氟丙烯HHPA –––六氢化邻苯二甲酸酐HIBA –––α-羟基异丁酸（α-HIB；HIB）HMD –––六亚甲基二胺（HMDA）HMDA–––亚已基二胺HMDA-C––六亚甲基甲氨酸二胺HMDS –––六甲基二硅胺烷HMDI –––二环已基甲烷二异氰酸酯HMDTA–––已二胺四乙酸HMDU –––六亚甲基二甲基脲HMF ––– 5-羟甲基-2-糠醛HMG-CoA ––β-羟-β-甲基戊二酸单酰辅酶AHMM –––六羟甲基三氰胺HMPA –––六甲基磷酸三酰胺（也简称：HMTA）HMTA –––六亚甲基四胺HMWPE ––高分子量聚乙烯HN –––高腈（含量）橡胶；硝酸肼HNP –––粉状高腈橡胶HNR –––氢化天然橡胶HON –––羟基氧基原？氨酸HOTBTPO ––六辛基三-1，4-亚丁基四氧膦HPDTA –– 2-羟基-1，3-丙二胺四乙酸HPMC –––羧丙基甲基钎维素HPT –––氢化丙烯四聚物；六甲基磷酸三胺–––氢醌HQEE –––氢醌–二（β–羟乙基）醚HS –––高笨乙烯HS/B –––高笨乙烯丁笨胶乳H-SN –––聚异戊二烯橡胶5-HT ––– 5-羟色胺HTAB –––十六烷基三甲基溴化铵HTDI –––甲基环已基二异氰酸酯HTP –––热聚丁笨胶；高温聚合物；热聚橡胶；Hy –––次黄嘌呤；6-羟基嘌呤I –––次黄苷；肌苷（Ino）6I –––间笨二甲酰已二胺IAA –––吲哚-3-乙酸IDA –––亚氨肌二乙酸IDP –––肌苷二磷酸IIR –––丁肌橡胶IK-树脂––苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物Ile –––异亮氨酸（I）IM –––聚异丁烯IMP –––肌苷一磷酸；次黄苷酸；肌苷酸IPAE –––异丙基氨基乙醇IPC –––苯胺灵IPDI –––异佛尔酮二异氰酸酯(脂肪族二异氰酸酯，–– H12MDI)学名：3-异氰酸酯基亚甲基-3.5.5-三甲基环已烷基二异氰酸酯IPN ––– PEO或PEG与环氧树脂互穿聚合物网络IPOTMS ––异丙氧基三甲基硅烷IPP –––二异丙基生氧二硫代氨基甲酸盐IPS –––抗冲聚苯乙烯IPT –––β-异丙基环庚三烯酮IPXN –––异丙基黄原酸镍IR –––异戊二烯橡胶ITP –––次黄苷三磷酸K-酸––– 1-氨基-8-萘基-4、6-双磺酸KBX –––丁基黄原酸钾KFA –––脂肪酸钾皂KH-550 ––-氨丙基三乙氧基硅烷KH-560 ––环氧丙氧基丙基三甲氧基硅烷南大-42 ––苯胺甲基三乙氧基硅烷L-酸––– 1-萘酚-5-磺酸–––月桂基胺月桂基乙酸胺LAB –––直链烷基笨LABS –––直链烷基笨磺酸；直链烷基笨磺酸盐（LAS）LB –––灯（烟炭）黑LCP –––长链聚合物LDH –––乳酸脱氢酶LDI –––已酸甲酯–二、6 –二异氰酸酯LDMDC––二甲基二硫代氨基甲酸铅LDPE –––低密度聚乙烯Leu –––亮氨酸；白氨酸LHR –––低滞后橡胶LLDPE–––线性低密度聚乙烯LMP –––低分子聚合物；低熔点LP-1–––聚硫橡胶LPE –––线形聚乙烯LSD –––麦角酰二乙胺LT –––白三烯LTV –––硅橡胶（低温固化）MA –––顺丁烯二酸酐；马来酐（MaA；MAA）MA –––甲基丙烯酸；聚丙烯酸甲酯；乙酸甲脂MAB –––对甲氧基偶氮笨MAK ––– 2-庚酮；甲基清蛋白硅藻土MAP –––磷酸单戊酯MB –––丁酸甲脂MBA –––一丁胺MBI –––硫醇基笨并咪唑MBIN –––硫醇基笨并咪唑镍MBIZ –––硫醇基笨并咪唑锌盐MBMC –––一叔丁基间甲酚MBP –––磷酸一丁酯MBS –––甲基丙烯酸甲酯、丁二烯和苯乙烯三种单体经共聚制得的热塑性树脂MBT –––硫醇基笨并噻唑MC ––– 1.1.1 –三氯乙烷；甲基钎维素；M cellulose––甲基纤维素MCH –––甲基环已酮MCPA ––– 2-甲基-4-氯苯氧基乙酸（MCP）MDA –––‘––二苯胺甲烷（二苯基甲烷二胺）MDBPP –– 1-甲基-3，5-二丁基-4-丙基吡唑MDI –––二苯一甲烷‘-二异氰酸酯（二苯亚甲基-二异氰酸酯）MDPP –––磷酸一甲基二笨基酯MEA –––单乙醇胺；β-琉基乙胺；半胱胺MEDTA –– 2-甲基乙二胺四乙酸MEEP –––聚{二[(甲氧乙氧)乙氧]}磷腈MEHP –––单（2-乙基已基）磷酸；磷酸单（2-乙基已基）酯（M2EHPA；H2MEHP）MEIDA ––琉乙基亚氨二乙酸MEK –––甲乙酮（丁酮）（MEKP）MEP –––磷酸甲基-1，2-亚乙基酯；甲乙吡啶4MeDOL –– 4-甲基二氧戊环Met –––甲硫氨酸；蛋氨酸（M）2MeTHF –– 2-甲基四氢呋喃MF –––三聚氰（酰）胺-甲醛树脂MH –––马来酰肼（顺丁烯二酸酰肼）MHK –––甲基已基酮MHP –––汞羟基丙烷MIBC –––甲基异丁基甲醇MIBK –––甲基异丁基（甲）酮（MIK）MIBK ––– 4-甲基-2-戊酮（甲基异丁基[甲]酮）MIDA –––甲基亚氨基二乙酸MIT –––一碘络（？）氨酸MLN –––中低腈（含量）丁橡胶MM –––（聚）甲基丙烯酸甲酯（MMA）MMB –––甲基丙烯酸甲酯丁二烯MMVS –––甲氧基甲基硫化乙烯聚合物MN –––中腈（含量）丁腈胶MNDDA ––甲基二（正）癸胺MOAA ––– -N-仲辛基乙酰基MOCA –––‘–二氯–‘–二氨基–二甲基甲烷；亚甲基双邻氯笨胺MOCABP ––α-（2-羟基笨氨基）苄基膦酸单辛酯；α-笨氨基苄基膦酸单辛酯MOMA –––亚甲基双（2-甲氧基笨胺）MOS-试剂––一类生产金属氧化物半导体电路专用的化学品，是一种高纯试剂。
UPLC-MS
分析检测UPLC-MS/MS法测定食品接触用竹制品中12种抑菌剂钟永生，王 凤，程丽美，朱 钦*（江西省检验检测认证总院工业产品检验检测院，江西南昌 330029）摘 要：建立了超高效液相色谱-串联质谱法同时测定食品接触用竹制品中12种抑菌剂含量的分析方法。
竹制品样品经乙腈超声提取后，萃取液经NH2固相萃取柱净化和水浴旋转蒸发浓缩，采用Acquity UPLC HSS T3色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm）进行分离，以流动相A 0.05%甲酸+5 mmol·L-1甲酸铵水溶液-B 0.05%甲酸+5 mmol·L-1甲酸铵甲醇溶液进行梯度洗脱，色谱柱温度为40 ℃，流速为0.35 mL·min-1，电喷雾离子源（ESI）正/负离子扫描，多反应监测模式对12种抑菌剂进行定量检测。
结果表明，待测组分在对应的标准曲线浓度范围内线性关系良好，R2≥0.995 6；方法检出限在0.25～1.63 μg·L-1，定量限在0.77～4.95 μg·L-1；回收率在85.4%～110.4%，相对标准偏差在2.6%～8.7%。
该方法样品前处理简单、重现性好、灵敏度高、准确度高，适用于食品接触用竹制品中12种抑菌剂的同时测定。
关键词：超高效液相色谱-串联质谱；抑菌剂；竹制品Determination of 12 Antibacterial Agents in Bamboo Products in Food Contact by UPLC-MS/MSZHONG Yongsheng, WANG Feng, CHENG Limei, ZHU Qin*(Jiangxi General Institute Testing and Certification Industry Product Testing Institute, Nanchang 330029, China) Abstract: To establish a fast method for simultaneous determination of 12 antibacterial agents in bamboo products used in food contact by ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry. The bamboo products samples were extracted by acetonitrile solution, purified by NH2 solid phase extraction column and concentrated by water bath rotary evaporation, the antibacterial agents in the samples were separated by Acquity UPLC HSS T3 column(2.1 mm×100 mm, 1.8 μm) at 40 ℃ with gradient elution using water (containing 0.05% formic acid and 5 mmol·L-1 ammonium formate) -methanol (containing 0.05% formic acid and 5 mmol·L-1 ammonium formate) as mobile phase at a flow rate of 0.35 mL·min-1. After LC separation, MS/MS was adopted for multiple reaction monitoring in the positive/negative ESI mode. The results showed that the tested components had a good linear relationship within the corresponding standard curve concentration range, with R2≥0.995 6; the detection limit of the method is between 0.25 μg·L-1 and 1.63 μg·L-1, with a quantification limit of 0.77～4.95 μg·L-1; the recovery rate ranges from 85.4% to 110.4%, with a relative standard deviation of 2.6% to 8.7%. This method has the advantages of simple sample pretreatment, good reproducibility, high sensitivity and high accuracy, and can be applied to the simultaneous determination of 12 antibacterial agents in bamboo products used in food contact.Keywords: ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry; antibacterial agents; bamboo products食品接触用竹制品是人们日常生活中必不可少的餐饮工具，常见的有器具类（一次性竹筷子、竹碗、基金项目：江西省市场监督管理局科技项目（GSJK202103）。
亚磷酸盐类药物
双膦酸盐作用强度比较
双膦酸盐临床应用
•转移性骨瘤- 标准治疗，可起到与放疗与吗啡类似的止痛效果
•绝经期骨质疏松- 较非用药组骨质疏松、骨折发生率下降47%，可起
到类似或强于雌激素的骨质疏松抑制作用
•Paget病-标准治疗-治疗组较非用药组血清碱性磷酸酶降低73%，可
使负骨平衡转为正骨平衡
阿仑膦酸钠
• 类别：第二代二磷酸盐类药物 • 化学成分：阿伦膦酸钠 • 剂型：片剂 • 适应症：绝经后妇女骨质疏松 • 不良反应：腹痛、腹泻、恶心、便秘、消化不良、偶有食
道溃疡、血钙降低、短暂白细胞升高、尿红细胞、白细胞 升高 • 注意事项：早餐前至少30分钟服用，与橘汁、咖啡同服会 影响药品吸收，服药30分钟内不宜服用高钙饮料，服药后 不得卧床、胃肠道功能紊乱，溃疡者慎用。
关节肌痛，低磷血症，无症状低钙血症，消化道反应，偶 有皮疹，瘙痒。 • 注意事项：严重肾功能不全患者慎用，心衰患者注意勿补 液过量。
结束
骨细胞生理学
•骨组织的构成
钙、磷矿物盐
亚磷酸盐类药物结构
• 人工合成的焦磷酸盐类似物
O- R′O-
增强与钙离子的亲和力
抵抗体内水解酶，减少生物降解
O P CO P O
O- R″O-
增强抗骨吸收的能力
焦磷酸分子结构
亚磷酸盐药理机制
破骨细胞
• 抑制破骨细胞骨吸收能力 • 促进破骨细胞凋亡
伊班膦酸钠
• 类别：第三代二磷酸盐类药物 • 化学成分：伊班膦酸 • 剂型：针剂 • 适应症：肿瘤引起的病理性高钙血症 • 不良反应：最常见的为发热，数天内消失，血磷下降，消
化道反应。 • 注意事项：严重肾功能不全，肝脏疾病（肝功能不全）慎
两用物项许可证
附件1:两用物项和技术进出口许可证管理目录说明：一、本目录分为《两用物项和技术进口许可证管理目录》与《两用物项和技术出口许可证管理目录》 二、本目录所列商品名称及描述均出自《中华人民共和国核出口管制条例》、《中华人民共和国核两用品及相关技术出口管制条例》、《中华人民共和国导弹及相关物项和技术出口管制条例》、《中华人民共和国生物两用品及相关设备和技术出口管制条例》、《中华人民共和国监控化学品管理条例》、《中华人民共和国易制毒化学品管理条例》和国务院批准的《有关化学品及相关设备和技术出口管制办法》等相关行政法规所附清单和名录以及国家依据相关法律、行政法规予以临时管制或特别管制的物项和技术。
三、如本目录所列物项和技术的商品名称及描述与相关法律规定不一致时，以相关法律规定为准。
Ⅰ、两用物项和技术进口许可证管理目录Ⅱ、两用物项和技术出口许可证管理目录一、核出口管制清单所列物项和技术离心机转动构件所用材料是:（a） 极限抗拉强度为2.05×109 N/m2 (300000psi)或更高的马氏体钢;（b） 极限抗拉强度为0.46×109 N/m2 (67000psi)或更高的铝合金;（c） 适合于复合结构用的纤维材料, 其比模量应为12.3×106 m或更高, 比极限抗拉强度应为0.3×106 m或更高(“比模量”是用N/m2表示的杨氏模量除以用N/m3表示的比重; “比极限抗拉强度”是用N/m2表示的极限抗拉强度除以用N/m3表示的比重)。
1、以上所列物项不是直接接触UF 6 流程气体就是直接控制离心机和直接控制这种气体从离心机到离心机以耐UF 6腐蚀的材料包括不锈钢、铝、铝合金、镍或含镍60%(或以上)的合金。
1、以上所列物项不是直接接触UF6 流程气体就是直接控制离心机和直接控制这种气体从离心机到离心机以及从级联到级联的通路。
耐UF6腐蚀的材料包括不锈钢、铝、铝合金、镍或含镍60%(或以上)的合金。
执业药师西药药剂学备考资料
氨苯砜化学名: 4,4'-磺酰基双苯胺丙硫氧嘧啶化学名: 6-丙基-2-硫代-2,3-二氢-4(1H)嘧啶酮青霉素钠化学名: (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐氨苄西林化学名: (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-((R)-2-氨基-2- 苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐阿莫西林化学名: (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物头孢羟氨苄化学名: (6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物头孢克洛化学名: (6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物头孢哌酮钠化学名: (6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐头孢噻肟钠化学名: (6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-氨基-4-噻唑基-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐头孢噻吩钠化学名: (6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐头孢曲松钠化学名: [6R[6α,7β(Z )]]-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基](甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物舒巴坦钠化学名: (2S,5R)-3,3-二甲基-7氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠-4，4二氧化物诺氟沙星化学名: 1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸环丙沙星化学名: 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸化学名: 1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸倍半水合物盐酸芦氟沙星化学名: 9-氟-10-(N-4-甲基哌嗪基)-7-氧-2,3-二氢-7H–吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噻嗪-6-羧酸盐酸盐磺胺甲噁唑化学名: 3-对氨基苯磺酰胺基-5-甲基恶唑甲氧苄啶化学名: 5[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺硝酸咪康唑化学名: (2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐酮康唑化学名: 1-乙酰基-4[4-[2-(2,4-二氯苯基)-2(1H-咪唑-1-甲基)-1,3二氧戊环-4-甲氧基]苯基]-哌嗪化学名: α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇克霉唑化学名: 1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑:伊曲康唑化学名: 顺-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑基-1-甲基)-1,3-二氧环戊基-4-]-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]-苯基]-2,4-二氢-2-(-1-甲基丙基)-3H-1氟胞嘧啶化学名: 5-氟-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮阿昔洛韦化学名: 9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤利巴韦林化学名: 1-β-D-呋喃核糖基-1H1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺化学名: D-苏式-(-)-N-[α- (羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺盐酸克林霉素化学名: 6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐盐酸小檗碱化学名: 5,6-二氢-9,10-二甲氧苯基[g]-1,3-苯并间二氧杂环戊烯[5,6-α]喹嗪氯化二水合物甲硝唑化学名: 2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇呋喃妥因化学名: 1-[[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]氨基]-2,4-咪唑烷二酮化学名: 2-甲基-1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-5-硝基-1H-咪唑阿苯达唑化学名: [5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯吡喹酮化学名: 2-环己基甲酰基-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2，1-α]异喹啉-4-酮枸橼酸乙胺嗪化学名: 4-甲基-N,N-二乙基-1-哌嗪甲酰胺枸橼酸二氢盐二盐酸奎宁化学名: 6'–甲氧基–(8α,9R)–辛可宁–9–醇的二盐酸盐磷酸伯氨喹化学名: N4-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1-戊二胺二磷酸盐化学名: 6-乙基-5-(4-氯苯基)-2,4-嘧啶二胺蒿甲醚化学名: (3R,5αS,6R,8αS,9R,10S,12R,12αR)-十氢-10-甲氧基-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二塞平环磷酰胺化学名: P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物-水合物塞替派化学名: 1,1',1"-硫次膦基三氮丙啶卡莫司汀化学名: 1,3-双(α-氯乙基)-1-亚硝基脲白消安化学名: 1,4-丁二醇二甲磺酸酯化学名: (Z)-二氨二氯铂卡铂化学名:顺式-1,1-环丁烷二羧酸二氨铂奥沙利铂化学名: (1R-反式)-(1,-2环己二胺-N,N')[草酸(2-)-O,O']合铂氟尿嘧啶化学名: 5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮盐酸阿糖胞苷化学名: 1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐卡莫氟化学名: 1-己胺基甲酰-5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮巯嘌呤化学名: 6-嘌呤硫醇-水合物。
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２ 实验 方 法
２ １（ 的合 成 按文 ［ ］ ．． ２） ２ 合成 （ ， ２） 得无色透 明液体 ， 收率 ：０ １ 文 ［ ］ ７ ． ％（ ２
５ ％） １ ．
２ １２ 亚乙烯基偕二膦酸四 乙酯（ 的合成 按文［ １ ．． ３） ３ 经两步反应合成（ ）得无 色油状物 ， ３， 总收率 ９ ％ ０ （ ３７ ％） Ｈ ＭＲ ２０ ｚ 文［］９ ． Ｎ ０ ＭＨ 僦 ｌ ６９ （ ｄ，Ｈ， ３ ： ．８ ｄ ２ ａ ＝Ｃ Ｊ ＝３ ． ，２ ７ ５ ，．７ ．９ ， ，１ ４ １Ｊ ＝３ ． ）４ １ ～４ ０ （
Ａｄ ．ｆ ． Ｒｏ ｔ ｆｓｎ ｈ ｓ ｆＡ ｄ ｉ ｇ ｕｅｏ ｙ ｔ ｅｉ ｏ ｓ
收稿 日期 ：０ ５０ ．３ ２０ ．９ １ 基金项 目： 国家 自然科学基金资助 项 Ｉ ３ ９ ０ ６ ．００ ２ ６ ｇ（ ９７ ８ ９３ ２ ０ ８ ） 作者简介 ： 陈沛（ ９ ９ ， ， １７ 一）男 四川大学华西药学 院 ２ ０ ０ ３级硕士研 究生
Ｖｏ ． ３ １４ Ｎｏ ３ ．
文章 编号 ： ０ ９ ．７６ ２ ０ ）３０ ０ ．４ ４０６ ５ （０ ６ ０ ．７ ６０
２（ ’４ 一 一４ ， ’ 二膦 酸基 ） 丁酰 氨基一一４ 一 Ｎ 二 （一 ３（ ’ Ｎ， 一 Ｉ氯 ３ 乙基 ） 氨基 ） 苯基 一 丙酸 的合成 及初 步 的骨靶 向性研究
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附图
化合物 Ａ的合成路 线
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２０ ０ ６年 ６月 第４ ３卷 第 ３期
四川大学学报（ 自然科学版） Ｊｕ ａ ｏ ｉ ｕｎＵｎｖｒｉ Ｎａｕａ Ｓｉ ｃ ｄｔ ｎ ｏｒ ｌ ｆ ｃ ａ ｉ ｓｙ（ ｔｒｌ ｃ ｎｅＥ ｉｏ ） ｎ Ｓｈ ｅ ｔ ｅ ｉ
Ｊ ｎ ２ ０ ｕ ． ０６
陈 沛 张 涛 范 琴 曾建成２吴 勇 ， ， ， ， ，
（． １ 四川大学华西药 学院药物化学研究室 ， 成都 ６ ０ ４ ； ． １０ １２ Ｉ ＮＮ大学 华西 医院 ， 成都 ６ ０ ４ ） １０ １
器寤 ＋Ｃ 一Ｈ ３ ， Ｌ ｎ １ ‘ ． Ｊ ＿ — ． 一 Ｅ Ｈ 一 Ｇ ０ ｅ ＾
苯丙氨酸氮芥（ ｌ ａ ｎ 在治疗多发性骨髓瘤中有 比较积极 的疗效 ， Ｍｅ ｈ ｌ ） ｐ ａ 但该药无组织和器官选 择性 ， 使 得药物在靶组织 中的浓度不高 ． 针对这种骨肿瘤治疗 中普遍存在的， 由于骨组织硬度 大 ， 渗透性差所导致 的治疗药物难以有效转运到作用部位的情况 ， 目前还无有效 的解决方法及相关报道 ． ， ｐ ｐ ： 姆 Ｅ Ｅ ２ 这里 我们设想将苯 丙氨酸氮芥与含羧基功能基的偕二膦酸化合物通过肽键偶联起来 ， 利用 偕二膦酸类 化合物 已知…的良好 趋骨性将此偶联物携带至骨组织中 ， 释放原药 ， 发挥其靶向杀灭肿瘤细胞 的作用 ． 由此 ， 我们设计了并合成 了偶联物 ２（ ’４ 一 一 ，’ ４ 二膦酸基） 丁酰氨基．． ’ Ｎ － （． ３（ Ｎ， １ ４ ￣ ３ 氯乙基 ） 氨基 ） 苯基． 丙酸 Ａ 其结构与合成路线 ，
７７ ０
偶联物Ａ 的合成是 以亚磷酸二乙酯 （ ） １ 为原料 ， 在乙醇钠存在下与二氯 甲烷取代得到亚 甲基偕二膦 酸四乙酯（ ［＿ ２） ２） ， 与多聚甲醛在 甲醇中加成 ， ２（ 随后在 甲苯 回流得到亚 乙烯基偕二膦 酸四乙酯 （ ［ ３） 引， （） ３ 与丙二酸二乙酯发生麦克尔加成 ， 得到 中间体 （ ，４） ４） （ 经水解 ， 加热脱羧得 到 ４ ４双（ ，一 二乙氧膦 酰
基） ． 丁酸（ ．６） ６）（ 与苯丙氨酸氮芥偶合 ， 随后用溴代三甲基硅烷选择性脱去磷 酸酯 的烷基得到 目标偶联
物Ａ ．
１ 仪器 与试剂
柱色谱用硅胶为青岛海洋化工厂产品；Ｒ Ｎ Ｏ ２０型超声仪为美国产品； Ｂ Ａ ＳＮ ０ 熔点用 ｂ 型管测定 ， 温度
计未经校正 ； Ｎ ＭＲ用 Ｂ ｕｅ ＣＥ ０ 型核磁共振仪测定（ Ｄ ｌ ｄＤ Ｏ为溶剂 ， ＭＳ为内标 ）质 Ｈ ｒｋｒ －２ ０ Ａ Ｃ Ｃ 或 － ＭＳ ３ Ｔ ； 谱用 ＦＮ Ｇ Ｎ Ｌ Ｄ Ｃ Ｉ ＮＩ Ａ （ Ｅ Ａ型仪器测定 ； 称量用 Ｓａ ｏ ｏｓ ｔ ｔ ｉ 十万分之一电子天平 （ 国）离 心用 Ｌ ４ ｒｒｕ 德 ； ０— ２ 型离心机（ 北京医用离心机厂）紫外测定用 Ｕ －２ １ ； Ｖ ２ ０ 紫外分光光度计 （ 日本岛津） 羟基磷灰石来 自于 中 ． 国科学院上海生物化学研究所． 所用试剂和溶剂均为分析纯 ， 液体经重蒸 ， 用前干燥 ．
＊通讯联 系人 ．Ｔ ｌ ２ ．５ ０ ６ ６ Ｆ ｘ０ ８８ ５ ３ ６ ｅ： ８８５ ３ ６ ； ａ ２ ．５ ０ ６ ６ ０
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第３ 期
陈沛等 ：． ’４ 一 ２（ ，’ ４ 二膦酸基） 丁酰氨基 ， ＇ Ｎ． ｆ 乙基 ） ３（ － ４ Ｎ， 二（－ ｝ 氯 氨基） ……
如附 图所示 ．
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