第十届全国药物和化学异物代谢学术会议 暨第三届ISSX
中药毒理研究进展
中药毒理研究进展
袁满;高建平;汪选斌;徐宏喜
【期刊名称】《亚太传统医药》
【年(卷),期】2024(20)1
【摘要】中药毒理研究对于明确毒性作用、阐明减毒机制、确保临床安全用药非常重要。
随着现代技术的不断发展,新技术和新方法已广泛应用于中药毒理研究中,并在该领域飞速发展。
近十年来,中药毒理研究在中药的主要毒性作用、毒代动力学、减毒方法等方面取得重要进展,多组学、网络毒理学、体内外新模型等方法也在中药毒理研究中得到应用。
同时,关于新技术与新方法在中药毒理研究中的应用前景的展望,可以为相关领域的研究者提供有价值的参考。
【总页数】8页(P225-232)
【作者】袁满;高建平;汪选斌;徐宏喜
【作者单位】上海中医药大学中药学院;湖北医药学院附属人民医院武当特色中药研究湖北省重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.我国中药中重金属毒理学研究进展
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中山大学药学院
中山大学药学院学院有关药学科学研究的资源,以中山大学的综合力量为依托组建而成。
学院由中科院院士、著名手性药物合成专家陈新滋教授任院长,黄志纾教授任党总支书记,黄民教授任常务副院长,吴传赋教授、方绵老师任副院长。
药学院自成立以来,坚持以高标准、高起点要求自身。
著名中国科学院院士陈新滋教授担任药学院名誉院长,他对未来的定位提出了明确的目标:“用五到十年的时间,成为中国一流的药学院”。
为实现这一目标,学院一直致力于学科建设,积极引进各类教学和科研人才,加强各种硬件建设,不断完善各种规章制度,充分调动教职员工积极性,努力营造学院文化。
现已在师资队伍建设、人才培养、科研和新药研发等方面取得了显著成绩。
学院现有教职工85人,其中教师59名,实验技术人员17人,行政人员9人。
教师中教授21人,副教授21人,讲师15人,助教2人。
博士生导师20人,硕士生导师41人。
师资队伍中有4人入选教育部新世纪优秀人才支持计划,先后有13人被列为“广东省千百十工程”培养对象;黄志纾教授先后获“广东省南粤优秀教师”、第十届“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛“优秀指导教师”、第九届“挑战杯”广东大学生课外学术科技作品竞赛“优秀指导教师”光荣称号。
目前在读本科生487名,硕士研究生251名,博士研究生107名。
本科生招生规模为每年120人,研究生招生规模呈稳步增长态势。
2006年1月,经教育部批准,中山大学成为目前华南地区高校中唯一获得药学一级学科博士学位授予权的学科,博士点覆盖了药理学、药物化学、生药学、药物分析、药剂学、微生物与生化药学等6个二级学科;2007年9月,药学院获国家人事部批准设立药学(一级学科)博士后科研流动站。
学院于2008年7月启用位于大学城的建筑面积为2.3万平方米的药学大楼,目前实验室使用面积达到1.2万平方米以上。
学院非常重视实验室科研条件建设,现已购置了10万元以上用于药学科学研究的大型贵重仪器近70台,如核磁共振仪、质谱仪、X-单晶衍射仪、荧光光谱仪、凝胶成像仪、CO2超临界萃取仪、全自动生化仪、红外光谱仪、各种高效液相色谱仪、软胶囊机、流化床包衣机、挤出-滚圆造粒机等等。
鼠尾草酸对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的改善作用
鼠尾草酸对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的改善作用焦鑫鑫1,许敏2,吴华1,刘梓萱1,肖俊松2*(1.北京工商大学化学与材料工程学院,北京100048)(2.北京市食品添加剂工程技术研究中心(北京工商大学),北京100048)摘要:研究了鼠尾草酸(CA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的改善作用。
小鼠自由饮用含3% DSS的蒸馏水,连续7 d造模。
将60只小鼠随机分为5组:空白对照组(CK)、DSS模型组(DSS)、鼠尾草酸低剂量组(CAL)、鼠尾草酸高剂量组(CAH)、美沙拉嗪组(PC)。
通过小鼠体质量变化、疾病活动指数(DAI)评分、结肠组织病理学和肠道通透性变化评估CA对UC小鼠的干预作用。
通过测定结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性、超过氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达及肠道菌群组成的变化探讨可能的影响机制。
与DSS组相比,CA干预降低了UC小鼠的质量损失和DAI评分、改善了结肠组织病理损伤。
同时,CAL和CAH组结肠组织MPO活性显著降低、MDA含量分别降低了13.75%、70.00%(P<0.05),SOD活性分别升高了6.12倍、9.62倍(P<0.05),肠道通透性显著降低、ZO-1和Occludin蛋白的表达得到恢复。
50 mg/kg m b的CA灌胃提高了厚壁菌门和拟杆菌门的丰度比值,恢复了DSS诱导的UC小鼠中Akkermansia等有益菌属的丰度下降,降低了Alistipes等有害菌属的相对丰度。
CA对UC具有良好的改善作用,其机制可能与降低氧化应激水平、保护肠屏障和调控肠道微生物组成有关。
关键词:鼠尾草酸;溃疡性结肠炎;氧化应激;肠道通透性;肠道菌群文章编号:1673-9078(2024)03-18-27 DOI: 10.13982/j.mfst.1673-9078.2024.3.0353Ameliorative Effects of Carnosic Acid on Dextran SulfateSodium-induced Ulcerative Colitis in MiceJIAO Xinxin1, XU Min2, WU Hua1, LIU Zixuan1, XIAO Junsong2*(1.College of Chemistry and Materials Engineering, Beijing Technology and Business University, Beijing 100048, China) (2.Beijing Engineering and Technology Research Center of Food Additives (Beijing Technology and BusinessUniversity), Beijing 100048, China)Abstract: The ameliorative effects of carnosic acid (CA) on dextran sodium sulfate (DSS)-induced ulcerative colitis (UC) in mice were assessed. Ulcerative colitis was induced by the oral administration of 3% DSS via distilled drinking water引文格式:焦鑫鑫,许敏,吴华,等.鼠尾草酸对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的改善作用[J] .现代食品科技,2024, 40(3):18-27.JIAO Xinxin, XU Min, WU Hua, et al. Ameliorative effects of carnosic acid on dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis in mice [J] . Modern Food Science and Technology, 2024, 40(3): 18-27.收稿日期:2023-03-25基金项目:北京市自然科学基金资助项目(6212002);北京市教委一般项目(KM202010011010)作者简介:焦鑫鑫(1997-),女,研究生,研究方向:芳香植物的综合利用,E-mail:通讯作者:肖俊松(1980-),男,博士,副教授,研究方向:多酚及其代谢产物对代谢综合症的干预机制,E-mail:18for seven days. A total of 60 mice were randomly divided into five groups: blank control (CK), DSS model (DSS), low-dose carnosic acid (CAL), high-dose carnosic acid (CAH), and mesalazine (PC). The ameliorative effects of CA were evaluated based on body weight, disease activity index (DAI) score, colonic histopathology, and changes in intestinal permeability. To investigate the possible mechanism of CA, the activities of myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD), the level of malondialdehyde (MDA), the expression level of tight junction proteins, including ZO-1 and occludin, and the changes in intestinal flora in mice were examined. When the CA and DSS groups were compared, CA intervention was found to reduce weight loss and the DAI score and ameliorate the pathological damage in colonic tissues in UC mice. The MPO activity was also found to significantly decrease in the CA groups. The MDA content in the colon tissue was reduced by 13.75% and 70%, respectively (P<0.05), while the SOD activity increased by 6.12- and 9.62-fold, respectively (P<0.05), in the CAL and CAH groups. Notably, the intestinal permeability was significantly reduced, and the expression levels of ZO-1 and occludin were restored. Gavage of 50 mg/kg CA enhanced the abundance ratios of Firmicutes and Bacteroides and restored the decrease in the abundance of beneficial bacteria, such as Akkermansia,caused by DSS. The relative abundance of detrimental bacteria, such as Alistipes, was also reduced. Overall, CA may mitigate UC by lowering the levels of oxidative stress, protecting the intestinal barrier, and regulating the composition of the intestinal microbial community.Key words: carnosic acid; ulcerative colitis; oxidative stress; intestinal permeability; intestinal flora溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种以腹部疼痛、体重下降、出血性腹泻、粪便隐血为主要特征的慢性肠道炎症性疾病[1] 。
刺参酸性粘多糖与可的松联用方案对小鼠肿瘤的抑制作用_胡人杰
422#基础研究#刺参酸性粘多糖与可的松联用方案对小鼠肿瘤的抑制作用胡人杰于苏萍姜卉王士贤作者单位:天津市医药科学研究所(天津#300070)第一作者:男,1955年1月出生,助理研究员摘要目的:观察刺参酸性粘多糖(SJAMP)与可的松联合应用对小鼠实体瘤的抑制作用。
方法:根据它们的药理特性132,我们设计了两药联合应用的方案;即,SJAMP ip 40mg/kg 。
隔日一次,在肿瘤接种后第1~7天给药;可的松sc 15m g /k g 每日一次,在肿瘤接种后第5~11天给药。
结果:显示SJAMP 不仅可以恢复可的松所致的免疫抑制,而且对小鼠实体瘤MA737,HEPA22,L795,S180,U14,Lewis 肺癌及胃纤维肉瘤有较好的抑制作用,抑瘤率为27%~82%。
两药合用对胃纤维肉瘤、MA737、HEPA22和U14四种肿瘤显示出相加作用(q =1.01~1.15),对S180、L795及Lewis 肺癌三种肿瘤显示出协同作用(q>1.15)。
结论:初步认为SJ AMP 与可的松联合应用是治疗实体瘤的合理方案。
关键词刺参酸性粘多糖可的松给药方案小鼠肿瘤中图号R979.1R730.53剌参酸性粘多糖(SJAMP,Stichopus japonicus acidmuco p ol y saccharide)是由海洋生物剌参体壁提取的一种动物酸性粘多糖112。
我们以前的工作指出SJAMP 与可的松联合应用对动物实体瘤(S180)有较强的抑制作用122,其作用机理之一是它们对肿瘤血管的生成有抑制作用132。
SJAMP 与可的松对机体的免疫机能的作用是完全相反的。
可的松是一种免疫抑制剂,而SJAMP 则是一种较强的免疫增强剂142。
根据这种情况我们考虑如果将这两种药物联合应用的方案进行科学的设计,如剂量、给药时间等进行调整,就可以达到降低副作用和提高疗效的目的。
1材料与方法1.1材料1.1.1动物:昆明种小白鼠、TA Ò小鼠、C 57小鼠、T739小鼠分别购自中国医学科学院实验动物部、天津医科大学及本所动物室。
基于生物信息学的氧化苦参碱重定位及作用机制研究——以多发性硬化症为例
网络出版时间:2023-10-3017:49:20 网络出版地址:https://link.cnki.net/urlid/34.1086.R.20231027.1534.052基于生物信息学的氧化苦参碱重定位及作用机制研究———以多发性硬化症为例孔德鑫1,张明亮2,陈毓龙1,李伟霞1,2,王晓艳1,2,吴娅丽2,杨柳青2,张 辉2,陈小菲2,李寒冰1,吴宿慧1,唐进法1,2(河南中医药大学1.药学院、2.第一附属医院/河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心/河南省中药临床药学中医药重点实验室,河南郑州 450000)收稿日期:2023-05-08,修回日期:2023-09-04基金项目:国家自然科学基金青年基金(No82004021);河南省中医管理局基地专项课题(No2019ZY2144);河南省科技攻关课题(No202102310185);河南省中医药拔尖人才培养项目(豫中医科教〔2018〕35号)作者简介:孔德鑫(1996-),男,硕士生,研究方向:中药药理学和神经退行性疾病,E mail:kdxjhappy@163.com;唐进法(1974-),男,教授,主任药师,研究方向:中药质量评价和临床合理用药,通信作者,E mail:a0519@163.com;张明亮(1989-),男,博士,研究方向:中药药理学和神经退行性疾病,通信作者,E mail:mlzhangedu@126.comdoi:10.12360/CPB202208025文献标志码:A文章编号:1001-1978(2023)11-2162-09中国图书分类号:R 332;R284 1;R394 2;R744 51摘要:目的 为探索氧化苦参碱(oxymatrine,OMAT)新的潜在应用价值,采用生物信息学技术对OMAT的药理作用重定位,通过动物实验验证并探索潜在作用机制。
方法 基于GEO数据库,筛选OMAT调控的差异表达基因(differentiallyexpressedgenes,DEGs),并导入CMap与Coexpedia数据库对OMAT药理作用及适应症重定位,选取代表性适应症对应靶点基因与DEGs取交集,构建靶点基因的蛋白互作网络,进行GO与KEGG功能富集分析,最后通过动物实验进行验证。
汉麻果胶皂苷类成分分离及其抗真菌活性研究
汉麻果胶皂苷类成分分离及其抗真菌活性研究袁野;蔡光明【摘要】目的获得汉麻果胶皂苷类成分的主要部位,进行抗真菌试验,测定其最小抑菌浓度值(MIC).方法利用D101大孔树脂进行梯度洗脱,通过试管定性试验以及薄层色谱(TLC)法确定富集皂苷类成分洗脱部位,并采用微量液基稀释法研究其对4种常见致病真菌红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌和白色念珠菌的生物活性.结果 80%浓度的洗脱物对红色毛癣菌、须毛癣菌、犬小孢子菌均具有抑制作用,其MIC值分别为16,8,2μg/mL.结论汉麻果胶皂苷类成分具有显著的抗真菌作用.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2014(023)002【总页数】3页(P28-30)【关键词】汉麻果胶;皂苷;抗真菌【作者】袁野;蔡光明【作者单位】四川文理学院,四川达州 635000;中国人民解放军第302医院·全军中药研究所,北京 100039【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R284.1;R282.71汉麻 Cannabis sativa L Hemp是一年生大麻科植物,又名大麻、寒麻、线麻、火麻、魁麻等,是我国原产作物之一,主要分为纤维用汉麻、药用汉麻和籽用汉麻3种[1]。
汉麻全身是宝,其韧皮用于纺织;杆芯用于研磨生产木粉、制造活性炭和造纸;麻叶、麻花、麻根提取的药物,有止血、散瘀、解毒、安胎等功效;麻籽可提取出相当于深海鱼油含量的不饱和脂肪酸;油渣可制取生物柴油[2-3]。
汉麻织物有一定的抑制细菌生长作用,通过对汉麻纤维天然抗菌特性的测试分析,发现汉麻纤维对造成人体脚气病和股癣的须癣毛癣菌、红色毛癣菌、犬小孢子菌3种真菌具有显著的抑制效果[4-5]。
在汉麻加工过程中,麻农在汉麻浸泡脱胶处理的水溶液中操作时发现,原患有的脚气病不治而愈,且疗效极佳。
本课题前期通过系统预试验法确定了汉麻果胶中含有生物碱、黄酮、皂苷、多糖、甾体、萜类、鞣质或酚类、蒽醌类和挥发油等成分[6],并测定总皂苷的平均含量约为0.36%[7]。
天冬酰胺合成酶通过促进β-catenin核转位驱动胆管癌转移
天冬酰胺合成酶通过促进β-catenin 核转位驱动胆管癌转移*褚珍珍1,2, 周栩萱1,2, 刘力豪1, 张鲍欢3△, 姚楠1,2△(1暨南大学基础医学院病理生理学系,广东 广州 510632;2国家中医药管理局病理生理科研实验室,广东 广州510632;3暨南大学基础医学院形态学实验教学中心,广东 广州 510632)[摘要] 目的:检测天冬酰胺合成酶(ASNS )在胆管癌(CCA )中的表达情况,探讨ASNS 在CCA 转移中的作用及其机制。
方法:通过公共数据库分析各肿瘤组织中ASNS 的mRNA 表达;收集CCA 患者病理组织(n =27),构建硫代乙酰胺诱导的大鼠自发CCA 模型和左中位胆管结扎联合二乙基亚硝胺诱导的小鼠自发CCA 模型,通过免疫组化、Western blot 和免疫荧光法检测ASNS 蛋白表达。
采用CCK8、划痕和Transwell 实验检测ASNS 对人CCA 细胞HuCCT1和HCCC -9810增殖、迁移和侵袭的影响。
构建ASNS 稳定敲减的CCA 细胞株HuCCT1shNC 、HuCCT1shASNS 、HCCC -9810shNC 和HCCC -9810shASNS ,通过肝原位种植和尾静脉注射研究ASNS 对CCA 细胞肝内生长和肺转移的影响。
利用公共数据库富集与ASNS 相关的信号通路,并用免疫荧光和Western blot 验证相关分子机制。
结果:无论在人或动物CCA 组织中,ASNS 表达水平均高于癌旁组织(P <0.01)。
ASNS 以酶活性非依赖性方式促进CCA 细胞HuCCT1和HCCC -9810的增殖、迁移与侵袭。
生物信息学分析显示,β-catenin 在ASNS 高表达的CCA 组织中富集,ASNS 通过促进β-catenin 核转位,启动CCA 细胞上皮-间充质转化(EMT )。
β-catenin 抑制剂XAV -939可显著抑制CCA 细胞的侵袭与迁移。
豆腐果苷在大鼠体内代谢的初步研究
基于药效学实验 的基础 , 我们对 豆腐果 苷进行 了动物体 内的 药动学研究 , 发现如下问题 : 1 物料不 平衡 : () 豆腐果 苷原药 在大 鼠尿 、 和胆汁 中 2 粪 4h的总排泄 量约 为给药 量的 5 , %
J u nw i X E a— n WA G G a g i, I Y a — e ’, I H ia g , A t N un - j
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14 ・ 4
中国药理 学通报
C i s P am cl i l uli 2 1 a ; ( ) 14~ hn e h r ao gc l t 0 1Jn2 1 :4 5 e o a B en 7
豆腐 果 苷在 大 鼠体 内代谢 的初 步研 究
贾元威 , 谢海棠 王广基 孙建国 , , , 王 玮 许美娟 黄 , , 青 童九翠。 ,
司提供 ( 纯度大于 9 . % , 号 :4 8 1 ; 99 批 0 00 ) 乙腈 ( 色谱纯 , 美
国 Fse 公 司 ) 正 丁醇 , i r h ; 氯化 铵 ( 析 纯 , 京化 学 试 剂 分 南 厂) 。动物 实 验 用 药 的 配 置 : 腐 果 苷 原 药 ( 度 大 于 豆 纯 9 . %) 由昆明贝克诺顿有 限公司提 供 , 0 9 的生理盐 99 , 用 .%
豆腐果苷发挥效应作 用 的物 质基础很 可能是 经过 多途径 变
化生成 的新化学物 质 , 或者是原药和活性代谢物协 同产 生作
rtyo h r aoi ts n rgMe blm,hn hr a ao P am ck i dD u t o s C i P am — r f e n ca a i a cui l n e i , aj g 10 9,hn ) eta U i rt N nn 2 0 0 C ia c v sy i
第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届ISSX/CSSX联合学术会议通知(第一轮)
1.临床药 代 动力学 研 究 的若 干 问题 0
三、征文要求
1 .凡未 公 开发 表 并 与上 述 议 题 相 关 的研 究 内 容 研 究 论 文 、 专 题 报 告 、综 述及 评 述 等 均 可 投稿 。
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中国药理通讯 2 1 年第二 十九卷第二期 02
2 .格式 要求 :请严 格按 照 《 国药 科 大 学学 报 》杂 志 的投稿 要 求 ,中文摘 要 包括 目的 、方 中 法 、结 果 和结论 。字 数不 超过 5 0字 ;英 文摘 要包 括相 应 内容 。研 究论 文全 文不超 过 5 0 。 0 0 0字 3 。拟参 加青 年优 秀论 文评选 者 除 了提 供 论 文摘 要 外 ,请 提供 详 细 的全 文 ,并 注 明参 加 青年
4 .收稿截 止时 间为 2 1 0 2年 7月 3 1日。请将 WOR (0 3版 )格 式 的投稿 ,以电子 邮件 的 D 20
附件形 式 发送 到 :d k p 2 1 @g i cm。 mp c u 0 2 mal o .
四、会议初步安排
拟定 于 9月 2 1日在南 京报 到 ;9月 2 —2 2 4日为 会议 及 交 流 、考 察 时 间 。会 务 费 10 2 0元人
民币 / ( 人 研究 生凭 学生 证减半 ) 。
会议 具体 地点 以及 学术报 告要 求等 有关事 宜详 见第 二轮 通知 。
五、报名及 回执联系
欲参 加本 届学 术 会议 者 ,请 于 2 1 0 2年 7月 3 1日前 以邮 寄 回执 、传 真 Emal — i等任 一种 方 式 与会 务组 联系 ,以便 及 时联 系会 务通知 、安 排食 宿 以及 参 观考察 等事 宜 。 邮 寄 :刘 李 ,谢 林 ,江苏 省 南 京 市 童 家 巷 2 4号 ,中 国药 科 大 学 药 物 代 谢 动力 学 重 点 实 验
蓝靛果果渣花色苷胶束的制备及其稳定性研究
蓝靛果果渣花色苷胶束的制备及其稳定性研究李山;张彦龙;曾伟民;刘洋;赵丹丹;贾向前【期刊名称】《食品工业科技》【年(卷),期】2024(45)2【摘要】为增强花色苷的稳定性,拓宽其在食品保健以及医药领域的应用,以羧甲基壳聚糖(CMCS)、L-组氨酸(L-His)和硬脂酸(SA)为载体材料,蓝靛果果渣花色苷为芯材,采用响应面法优化酸响应性蓝靛果果渣花色苷胶束的制备工艺,通过在光照、温度、pH等不同条件下蓝靛果果渣花色苷的稳定性以及其对肝癌细胞杀伤性进行评价。
结果表明:经响应面优化的最佳制备工艺为水浴时间10 min,超声时间15 min,超声温度60℃,包封率为85.3%±0.31%。
储存稳定性分析表明在各种温度、pH、光照、氧化剂、还原剂的条件下,载花色苷胶束中花色苷的保存率分别是花色苷的1.33、1.26、1.16、1.11、2.41倍;在体外肝癌细胞杀伤实验中,在24 h后,载花色苷胶束对肝癌细胞抑制率是花色苷的1.34倍。
本研究合成了一种新型的两亲性羧甲基壳聚糖衍生物,可以显著提高花色苷稳定性,适宜作为花色苷以及其他食品活性成分的潜在纳米胶束载体。
【总页数】9页(P21-29)【作者】李山;张彦龙;曾伟民;刘洋;赵丹丹;贾向前【作者单位】黑龙江大学生命科学学院;黑龙江勃利经济开发区管理委员会博士后科研工作站【正文语种】中文【中图分类】TS255.3【相关文献】1.蓝莓酒渣、果、酒中花色苷成分鉴定及酒渣与果中花色苷抗氧化活性比较2.不同提取方法对蓝靛果果渣花色苷提取效率的影响3.超声-微波辅助提取蓝靛果果渣花色苷工艺优化4.高速逆流色谱分离蓝靛果花色苷及其对α-葡萄糖苷酶抑制活性研究5.三种形态蓝靛果花色苷的提取工艺及其抗氧化活性研究因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
HPLC 法同时测定异烟肼片中异烟肼及杂质异烟酸的含量
China Pharmacy 2010V ol.21No.1中国药房2010年第21卷第1期异烟肼(4-吡啶甲酰肼)对结核菌有抑制和杀灭作用,是目前临床治疗结核病的一线治疗药物,异烟肼原料及其制剂在历版《中国药典》中均有收载,其含量测定采用溴酸钾滴定法[1],但该法的测定结果易受反应温度、时间及酸度等条件影响[2]。
现有报道采用高效液相色谱(HPLC )法测定多种制剂[3~5]以及体液[6]中异烟肼的含量,操作简便,快速准确,结果重现性好。
而笔者在使用该法测定异烟肼含量时发现,异烟肼色谱峰前总有一杂质峰无法与之完全分离,但通过在流动相中加入表面活性剂多库酯钠,最终使异烟肼峰与杂质峰得到良好的分离,并鉴定该杂质为异烟酸。
笔者将在本文中介绍此方法,并认为此方法操作简便、快速、准确,可用于该制剂的含量测定。
1仪器与试药LC -2010A HPLC 仪,包括LCsolution 工作站、自动进样器、紫外检测器等(日本岛津公司);AL 204电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司);DHG -9245A 型电热恒温鼓风干燥箱(中国上海一恒科技有限公司)。
异烟肼对照品(中国药品生物制品检定所,批号:100578-200401,纯度:99.68%);异烟酸对照品(批号:080424,纯度:99.4%)、异烟肼片(批号:071205、080412、080309,规格:每片0.1g )均由山西太原药业有限责任公司提供;甲醇为色谱纯,多库酯钠为分析纯,水为重蒸馏水。
2方法与结果2.1色谱条件色谱柱:SHIM -PACK VP -ODS C 18(150mm×4.6mm ,5μm );流动相:甲醇-水(含0.2%多库酯钠,40∶60);流速:0.8mL ·min -1;检测波长:261nm ;进样量:5μL 。
精密称取异烟酸对照品和异烟肼对照品各约20mg ,置于100mL 容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀成混合对照品溶液,再取“2.2”项下3种溶液,取上述4种溶液注入HPLC 仪,色谱详见图1。
氯沙坦钾原料药降解途径与降解杂质分析
㊀基金项目:国家 重大新药创制 科技重大专项资助项目(No.2017zx09101001/03/04)作者简介:潘静ꎬ女ꎬ硕士ꎬ主管药师ꎬ研究方向:药品审评相关工作ꎬE-mail:panjing@gbacdei.org.cn通信作者:王冰ꎬ男ꎬ博士ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:药物质量标准ꎬTel:0755-26031805ꎬE-mail:wangbingszyj@163.comꎻ黄晓龙ꎬ男ꎬ硕士ꎬ主任药师ꎬ研究方向:药品审评相关工作ꎬTel:0755-33249888ꎬE-mail:huangxl@nmpa.gov.cn氯沙坦钾原料药降解途径与降解杂质分析潘静1ꎬ夏佳璇2ꎬ3ꎬ金一宝2ꎬ汤佳1ꎬ王冰2ꎬ黄晓龙1(1.国家药品监督管理局药品审评检查大湾区分中心ꎬ广东深圳518017ꎻ2.深圳市药品检验研究院ꎬ国家药品监督管理局仿制药评价生物等效性研究重点实验室ꎬ深圳市药品质量标准研究重点实验室ꎬ广东深圳518057ꎻ3.中山大学药学院<深圳>ꎬ广东深圳518107)摘要:目的㊀通过强制降解试验探讨氯沙坦钾原料药的降解杂质和降解途径ꎮ方法㊀建立氯沙坦钾及其有关物质的高效液相(HPLC)分析方法ꎬ采用WatersXBridgeBEHC18(4.6mmˑ250mmꎬ5μm)色谱柱ꎬ流动相为0.05%磷酸水溶液-乙腈ꎬ梯度洗脱ꎬ流速为1.0mL min-1ꎬ柱温设置为30ħꎬ检测波长210nmꎬ对氯沙坦钾降解溶液中主峰含量进行测定ꎬ探讨氯沙坦钾原料药在氧化㊁酸㊁碱㊁高温㊁光照条件下的降解率ꎮ结果㊀在本实验设计的67种降解条件中ꎬ氯沙坦钾原料药对氧化(加热和室温)㊁高温高湿㊁酸环境敏感ꎬ同时在溶液状态下对高温和光照条件敏感ꎮ并确定氯沙坦钾强制降解后的4个降解杂质的分子结构及其质谱裂解反应机理ꎮ结论㊀本试验以强制降解中所涉及的多种环境模拟对氯沙坦钾降解过程的研究ꎬ有助于探索药品贮藏及药品制剂生产中的杂质变化ꎮ关键词:氯沙坦钾ꎻ氧化破坏ꎻ酸破坏ꎻ碱破坏ꎻ高温破坏ꎻ光照破坏ꎻ降解杂质中图分类号:R927.1㊀文献标志码:A㊀文章编号:2095-5375(2024)02-0128-007doi:10.13506/j.cnki.jpr.2024.02.005AnalysisofdegradationpathwaysandimpuritiesoflosartanpotassiumPANJing1ꎬXIAJiaxuan2ꎬ3ꎬJINYibao2ꎬTANGJia1ꎬWANGBing2ꎬHUANGXiaolong1(1.GreaterBayAreaCenterforDrugEvaluationandInspectionofNationalMedicalProductsAdministrationꎬShenzhen518017ꎬChinaꎻ2.NMPAKeyLaboratoryforBioequivalenceResearchofGenericDrugEvaluationꎬShenzhenKeyLaboratoryofDrugQualityStandardResearchꎬShenzhenInstituteforDrugControlꎬShenzhen518057ꎬChinaꎻ3.SchoolofPharmaceuticalSciences<Shenzhen>ꎬSunYat-senUniversityꎬShenzhen518107ꎬChina)Abstract:Objective㊀Toexplorethedegradationpathwayoflosartanpotassiumactivepharmaceuticalingredient(API)throughforceddegradationtest.Methods㊀Ahighperformanceliquidchromatographic(HPLC)methodwasdevel ̄opedforthedeterminationoflosartanpotassiumanditsrelatedsubstancesonaWatersXBridgeBEHC18(4.6mmˑ250mmꎬ5μm)columnwithamobilephaseof0.05%aqueousphosphoricacidsolution-acetonitrileꎬgradientelutionꎬflowrateof1.0mL min-1ꎬcolumntemperaturesetat30ħꎬdetectionwavelength210nm.Thecontentofthemainpeakinthedegra ̄dationsolutionoflosartanpotassiumwasdeterminedtoexplorethedegradationrateoflosartanpotassiumAPIundertheconditionsofoxidationꎬacidhydrolysisꎬalkalinehydrolysisꎬthermalandphotolysis.Results㊀Amongthe67degradationcon ̄ditionsdesignedforthisexperimentꎬlosartanpotassiumAPIwassensitivetooxidation(heatingandroomtemperature)ꎬhightemperatureaccompaniedwithhighhumidityꎬacidicconditionenvironmentꎬwhileinsolutionstateitwassensitivetohightemperatureandlightconditions.Themolecularstructuresoffourdegradationimpuritiesoflosartanpotassiumweredeter ̄minedꎬandtheirmassspectrumcleavagereactionmechanismswereclarified.Conclusion㊀Thisexperimentwasconductedtosimulatethedegradationprocessoflosartanpotassiumwithavarietyofenvironmentsinvolvedinforceddegradation.Thestudyhelpstoexplorethechangesinimpuritiesindrugstorageanddrugformulationproductionforqualitycontroloflosar ̄tanpotassiumAPIanditsformulations.Keywords:LosartanpotassiumꎻOxidativedestroyingꎻAciddestroyingꎻAlkalidestroyingꎻHightemperaturedestroyingꎻLightdestroyingꎻDegradationimpurities㊀㊀氯沙坦钾(losartanpotassium)作为首个临床非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂ꎬ属于沙坦类药物ꎬ具有安全性高的特点ꎬ可同其他抗高血压药物一起使用ꎬ本品耐受性良好ꎬ不良反应轻微且短暂[1]ꎬ临床上被广泛应用ꎮ2021年统计数据显示中国地区含氯沙坦钾活性成分药物制剂的销售额已达6.2195亿元[2]ꎮ原料药作为药品的主要活性成分ꎬ药物的有效性和安全性与原料药密切相关ꎬ药物因原料药生产㊁制剂过程中原料药与辅料发生化学反应及储存不当等因素均可能产生杂质从而降低药品活性ꎬ影响药物稳定性ꎻ甚至因各种原因产生的基因毒性杂质ꎬ会对人体健康产生严重的副作用和不良反应ꎮ如缬沙坦类产品中发现的N-二甲基亚硝胺及其他亚硝胺类基因毒性杂质[3-4]ꎬ其来源于活性药物成分合成中产生ꎬ但也有研究表明沙坦类药物杂质来源于生产㊁贮存和运输等外部因素[5-6]ꎮ有研究将氯沙坦钾置于紫外㊁氧化及光照下对降解样本分析ꎬ发现样本具有慢性或急性毒性[7]ꎮ强制降解试验即在较短时间内采用剧烈条件使药物产生一定水平的降解[8]ꎬ从而快速获取降解途径和降解产物ꎬ为药物安全性研究提供支持ꎬ以及对有关物质分析方法的开发ꎬ药物处方㊁包装材料选择和储存条件提供支持[9]ꎮ本文依据人用药品技术要求国际协调理事会(ICH)指导原则等[10-12]开展氯沙坦钾原料药在氧化㊁强酸㊁强碱㊁高温㊁光照条件下的强制降解试验ꎬ开发基于高效液相色谱仪的分析方法ꎬ为氯沙坦钾原料药的降解途径和有关物质的研究奠定基础ꎬ为原料药的储存㊁制剂工艺㊁药品生产㊁运输和贮存条件提供参考ꎮ1㊀仪器与试药1.1㊀仪器㊀LC-20A高效液相色谱仪(日本岛津公司)ꎻX500RUHPLC-QTOF液质连用仪(美国Sciex公司)ꎻXS105DU天平(瑞士MettlerToledo公司)ꎻBT25S天平(德国Sartorius公司)ꎻHS3120超声仪(天津恒奥科技发展有限公司)ꎻSW23水浴锅(德国Julabo公司)ꎻKBF240恒温恒湿箱(德国Binder公司)ꎻUN110恒温干燥箱(德国Memmert公司)ꎮ1.2㊀试剂试药㊀氯沙坦钾原料药(浙江华海药业股份有限公司ꎬ批号:C5663-22-011)ꎻ氯沙坦钾对照品(中国食品药品检定研究院ꎬ批号:100597-201703)ꎻ«欧洲药典»氯沙坦杂质L(批号:LSTJ-12052019)㊁«欧洲药典»氯沙坦杂质M(批号:LSTJ-05262020)㊁氯沙坦杂质1(N-[[2ᶄ-(2H-tetrazol-5-yl)[1ꎬ1ᶄ-biphenyl]-4-yl]methyl]pentanamideꎬ批号:LSTJ-05182020)均购于深圳市宏盛生物技术有限公司ꎮ乙腈(北京百灵威科技有限公司ꎬ色谱级)ꎻ氢氧化钠(上海阿拉丁生化科技股份有限公司ꎬ分析纯)ꎻ磷酸㊁盐酸和30%过氧化氢(广东广试试剂科技有限公司ꎬ分析纯)ꎻ超纯水由Millipore超纯水仪自制ꎮ2㊀方法与结果2.1㊀液相色谱条件㊀WatersXBridgeBEHC18(4.6mmˑ250mmꎬ5μm)色谱柱ꎬ柱温30ħꎬ流动相A为0.05%磷酸水溶液ꎬ流动相B为乙腈ꎬ流速1.0mL min-1ꎬ按照表1程序梯度洗脱ꎬ进样量10μLꎬ检测波长210nmꎮ表1㊀液相梯度洗脱程序时间/min流动相A(%)流动相B(%)0.077234.077234.172287.072288.0683213.0653518.0653520.0633730.0584235.0455540.0109045.0109045.1772350.077232.2㊀液质检测条件㊀WatersACQUITYUPLCBEHC18(2.1mmˑ100mmꎬ1.7μm)色谱柱ꎬ柱温35ħꎬ流动相A为5mol L-1乙酸铵(pH=4)ꎬ流动相B为乙腈ꎬ流速0.5mL min-1ꎬ按照表2程序梯度洗脱ꎮ质谱信号采集时间0~20minꎬ电喷雾离子源ꎬ正离子模式ꎬ信息依赖采集(IDA)扫描模式ꎮ离子喷雾电压5500Vꎬ离子源温度500ħꎬ去簇电压(DP)80Vꎬ雾化气和辅助气均为55psi氮气ꎬ35psi氮气作气帘气ꎮ扫描范围m/z50~1000Daꎬ碰撞能(CE)10VꎮMS/MS扫描范围m/z50~1000Daꎬ碰撞能(CE)30Vꎮ表2㊀液质联用梯度洗脱程序时间/min流动相A(%)流动相B(%)0.075252.075252.570304.570306.065358.065358.5604010.0604014.0208016.0208016.1752520.075252.3㊀溶液的制备㊀稀释剂:乙腈-水(2ʒ8)ꎮ供试品溶液:精密称取氯沙坦钾原料药12.5mgꎬ置于25mL容量瓶ꎬ加稀释剂溶解并稀释制得0.5mg mL-1溶液ꎬ过滤ꎬ取续滤液作为供试品溶液ꎮ对照品溶液:临用前将氯沙坦钾对照品于烘箱105ħ烘干2hꎬ精密称取5mg氯沙坦钾对照品ꎬ加稀释剂于2.5mL容量瓶定容ꎬ作为对照品储备液ꎻ用稀释剂按比例稀释使用ꎮ2.4㊀强制降解试验2.4.1㊀氧化破坏㊀室温环境下ꎬ精密称取氯沙坦钾原料药10mgꎬ置于玻璃具塞试管中ꎬ分别加入500μL不同浓度的过氧化氢溶液(0㊁0.1%㊁3.0%㊁10%㊁30%)ꎬ于室温下放置24㊁48㊁72㊁168h后ꎬ加稀释剂定容至20mLꎬ摇匀后过滤(0.22μm尼龙滤膜)ꎬ取续滤液检测ꎮ精密称取氯沙坦钾原料药10mgꎬ分别加入500μL不同浓度H2O2溶液(0㊁0.1%㊁1.0%㊁3.0%㊁10%㊁20%㊁30%)ꎬ置于60ħ水浴[13]中反应1㊁3hꎬ冷却后加稀释剂同法操作检测ꎮ2.4.2㊀酸破坏㊀精密称取氯沙坦钾原料药10mgꎬ置于玻璃具塞试管中ꎬ加入500μL不同浓度盐酸溶液(0㊁1㊁2mol L-1)ꎬ分别于60ħ反应3㊁6h及室温反应8hꎮ分别加500μL对应浓度的氢氧化钠溶液中和ꎬ加稀释剂同法操作检测ꎮ2.4.3㊀碱破坏㊀精密称取氯沙坦钾原料药10mgꎬ置于玻璃具塞试管中ꎬ分别加入500μL不同浓度氢氧化钠溶液(0㊁2㊁4mol L-1)ꎬ分别于60ħ反应3㊁6h及室温反应8hꎮ分别加500μL对应浓度盐酸溶液中和ꎬ加稀释剂同法操作检测ꎮ2.4.4㊀高温破坏㊀固体状态下ꎬ取氯沙坦钾原料药平铺于玻璃培养皿中(厚度<1mm)ꎬ置烘箱105ħ加热6㊁12㊁24h后ꎬ充分混匀后精密称取10mgꎬ加稀释剂同法操作检测ꎮ湿度考察ꎬ取氯沙坦钾原料药10mgꎬ置恒温恒湿箱中(55ħꎬRH92.5%)ꎬ放置24㊁72㊁120hꎬ加稀释剂同法操作检测ꎮ另取氯沙坦钾原料药10mgꎬ置恒温恒湿箱中(92.5ħꎬRH25%)ꎬ放置0.25㊁1㊁2h后ꎬ加稀释剂同法操作检测ꎮ溶液状态下ꎬ称取氯沙坦钾原料药10mg于10mL离心管中ꎬ加稀释剂1.0mLꎬ水浴90ħ加热破坏3㊁12㊁24hꎬ加稀释剂同法操作检测ꎮ2.4.5㊀光照破坏㊀取氯沙坦钾原料药平铺于玻璃培养皿中(厚度<1mm)ꎬ置恒温恒湿箱(25ħꎬRH25%)ꎬ(4500ʃ500)Lx白光ꎬ照射1㊁10㊁30dꎬ混匀精密称取10mgꎬ加稀释剂同法操作检测ꎮ另称取氯沙坦钾原料药10mg于离心管中ꎬ加稀释剂1.0mLꎬ在(4500ʃ500)Lx照射1㊁7㊁20dꎬ加稀释剂同法操作检测ꎮ2.5㊀降解试验结果2.5.1㊀氧化破坏㊀氯沙坦钾原料药在氧化(室温和加热)环境下均会发生不同程度的降解ꎬ1%H2O2(加热)环境中已出现降解产物ꎬ但其峰面积小于0.1%ꎬ在高于3%H2O2氧化破坏下ꎬ室温和加热环境均会发生降解ꎮ室温环境ꎬ氯沙坦钾的降解率和降解产物个数随H2O2浓度增加而增加ꎻ同浓度条件下ꎬ降解率和产物数随放置时间增加而增加ꎮ当氧化破坏伴随着高温环境(60ħ)ꎬ短时间内降解率可超过10%ꎬ伴随H2O2浓度的增加及时间的延长ꎬ最高降解率可达53.05%ꎬ产生29个降解产物ꎮ2.5.2㊀酸破坏㊀氯沙坦钾在酸室温条件下ꎬ最高降解率为4.84%ꎮ在酸伴随加热环境下ꎬ降解率在16.49%~37.97%ꎬ说明氯沙坦钾在酸降解中受温度影响大ꎬ温度越高其降解越明显ꎮ氯沙坦钾在2mol L-1盐酸中降解率低于1mol L-1盐酸ꎬ推测可能因氯沙坦钾在酸性环境中溶解度下降[13]所致ꎮ同浓度酸条件下加热时长对氯沙坦钾的降解影响不大ꎬ但降解产物稍有差异ꎬ相对保留时间(RRT)2.20和2.29这两个降解产物相对含量随降解条件(酸浓度和时长)增强而增加ꎮ2.5.3㊀碱破坏㊀氯沙坦钾在碱室温环境微弱降解ꎬRRT0.136处的降解产物的相对含量随着碱浓度的增加而降低ꎬ推测因氯沙坦钾在碱环境中溶解度差异所致ꎮ另2mol L-1氢氧化钠比4mol L-1氢氧化钠新产生了RRT为2.20和2.29两个降解产物ꎬ与酸破坏中显著增加的降解产物一致ꎬ但在碱破坏中仅占0.2%左右ꎬ远低于酸环境ꎮ同浓度碱环境下加热时长对降解率影响不大ꎮ初步判定氯沙坦钾对碱性环境相对稳定ꎮ2.5.4㊀高温破坏㊀«中国药典»2020年版(二部)和相关文献[11ꎬ15]表明ꎬ氯沙坦钾原料药易吸潮ꎬ颗粒烘干后应立即压片ꎬ故分别考察氯沙坦钾在固体和液体状态下的高温破坏ꎮ氯沙坦钾原料药在固体高温干燥(烘箱105ħ)环境12h和高温低湿(92.5ħꎬRH25%)环境2h内稳定性良好ꎮ但在固体高温高湿环境(55ħꎬRH92.5%)3d降解率可超30%ꎬ第5天降解率达43.97%ꎬ但基于HPLC的紫外检测ꎬ只有4个降解产物(相对含量最高的仅为0.39%)ꎬ推测其降解产物不具有紫外吸收ꎮ氯沙坦钾在溶液状态于高温水浴90ħ环境24h后降解率为7.36%ꎬRRT2.20和RRT2.29这2个降解产物含量均随时间的延长而增加ꎮ2.5.5㊀光照破坏㊀考察氯沙坦钾在固体和溶液状态下对白光[25ħꎬRH25%ꎬ(4500ʃ500)Lx]的敏感性ꎬ氯沙坦钾原料药在固体状态下10d降解率可超10%ꎬ光照30d降解产物数有4个ꎬ其中RRT2.38降解产物含量随时间的延长而增加ꎮ氯沙坦钾溶液状态对光照敏感ꎬ仅1d降解率达5.54%ꎬ20d降解率达47.26%ꎬ产生8个降解产物ꎮ其中RRT1.46在固体和溶液状态下含量均会随时间的延长而增加ꎮ2.6㊀氯沙坦钾降解途径㊀以氯沙坦钾降解率和峰面积大于主峰0.1%的降解产物个数进行比较ꎬ将67种降解条件下的降解率和降解产物个数作气泡图(见图1)ꎮ对氯沙坦钾原料药在氧化㊁酸㊁碱㊁高温和光照条件下的降解率进行总结ꎮ氯沙坦钾在氧化(室温和加热)环境中均呈现极大的降解率ꎬH2O2浓度㊁氧化环境温度以及氧化时长均有影响ꎮ在酸破坏环境中降解率受温度影响大ꎬ酸加热环境的降解率远高于其在室温环境的降解率ꎮ虽然碱环境相对稳定ꎬ但其降解同样受温度影响ꎬ碱加热环境中降解率有所增加ꎮ高温高湿环境下降解率也远高于高温干燥环境ꎮ一旦配制成为溶液状态ꎬ光照条件下降解率急剧上升ꎮ2.7㊀氯沙坦钾降解产物分析㊀氯沙坦钾原料药在多种强制破坏条件下均产生了22种降解产物(峰面积>0.1%氯沙坦钾峰面积ꎬ见图2)ꎬ结合液质联用对氯沙坦钾的母核结构和碎片分子量以及降解杂质的二级断裂碎片的测定结果ꎬ推测了降解产物中的19种化合物的分子量和分子式ꎬ确定了峰1㊁8㊁19和20这4个降解杂质的分子结构ꎮ在氧化破坏中ꎬ峰1峰面积为主峰(氯沙坦钾)图1㊀氯沙坦钾原料药在67种降解条件下的降解率和降解产物气泡图图2㊀氯沙坦钾各降解条件下的降解产物色谱图峰面积的3倍左右(见表1)ꎬ如图3所示ꎬ在正离子模式下ꎬ峰1的一级质谱(MS1)提示503.2424㊁252.1251㊁235.0975㊁207.0913ꎬ503.2424可能为其准分子离子ꎬ对m/z503.2424㊁252.1251㊁235.0975㊁207.0913分别进行二级碎片采集ꎬ发现m/z252.1251的碎片中ꎬ含有m/z235.0975㊁207.0913ꎬ结合m/z503.2424可能为[2M+H]+ꎬ判定[M+H]+准分子离子峰为m/z252.1251ꎬ二级质谱(MS2)提示[M+H]+脱去-NH3后ꎬ形成m/z235.0980的[M+H-NH3]+ꎬ随后四氮唑环断裂离去N2ꎬ与苯成环结合成苯并吡唑形成m/z207.0920ꎬ吡唑环进一步断裂形成m/z180.0795碎片离子ꎮ峰8同样作为氧化降解产物ꎬ如图4所示ꎬ在正离子模式下ꎬ其MS1显示[M+H]+准分子离子峰m/z336.1809ꎬMS2含有235.0961㊁207.0893ꎬ提示其母核与峰1均含有四氮唑联苯结构ꎬ且根据氯原子的质谱规律ꎬ峰1和峰8中均不含Cl原子ꎮ氯沙坦钾结构包括咪唑环㊁联苯以及四氮唑3部分ꎬ结合降解产物的碎片离子ꎬ认为在氧化条件下O=O最先进攻氯沙坦钾的咪唑环ꎬCl原子离去同时保留联苯和四氮唑部分ꎬ初步推断咪唑环在氧的进攻下断裂ꎬ发生1ꎬ4-环加成ꎬ离去-N=C-Cl形成化合物峰8分子式C19H21N5O(分子量335.17)ꎻ峰1是峰8离去烷基支链后进一步的氧化降解产物ꎬ分子式C14H13N5(分子量251.12)ꎮ文献[16]表明ꎬ氯沙坦钾的咪唑环易发生单线态氧的光敏化反应ꎬ在氯沙坦钾的氧化混悬液中也发现了这两个成分ꎮ将其与对照品比对后证实峰1为(2ᶄ-(1H-tetrazol-5-yl)-[1ꎬ1ᶄ-bi ̄phenyl]-4-yl)methanamineꎬ峰8为N-[[2ᶄ-(2H-tetrazol-5-yl)[1ꎬ1ᶄ-biphenyl]-4-yl]methyl]pen ̄tanamideꎬ是缬沙坦去缬氨酸杂质ꎮ图3㊀RRT0.140降解杂质质谱裂解图4㊀RRT0.87降解杂质质谱裂解㊀㊀峰19和20这两个降解产物在酸中的显著增加(峰面积占比达到了9.84%)ꎬ在正离子模式下ꎬ峰19和峰20的MS1分别为827.3193和827.3215ꎬMS2有809.3054㊁405.1551㊁377.1505和207.0905且丰度高ꎬ氯沙坦钾在酸性环境下其咪唑环会发生断裂[17]ꎬ结合离子碎片初步判断两者为同分异构体ꎬ[M+H]+准分子离子峰为m/z827.32ꎮ通过对照品比对保留时间和二级碎片确认为«欧洲药典»(EP)收载的杂质L和杂质M(见图5~6)ꎮ图5㊀RRT2.21降解杂质质谱裂解图6㊀RRT2.29降解杂质质谱裂解3㊀讨论3.1㊀降解条件的选择㊀基于ICH指导原则[10ꎬ18]设计了本实验的降解条件ꎬ如30%过氧化氢在超过60ħ[12ꎬ19]的条件下分解速度会显著增加故选择了60ħ作为氧化加热降解条件ꎬ联合氧化室温条件以考察缓慢氧化对降解的影响ꎮ文献[14]表明氯沙坦钾在酸性环境中会发生降解ꎬ故设置了高于常规考察的盐酸浓度2mol L-1和1mol L-1ꎻ未见有文献报道其在碱环境中的稳定性ꎬ故设置了高浓度的氢氧化钠4mol L-1和2mol L-1ꎮ高温降解试验根据应用ꎬ分别考察了其在固体状态下高温低湿㊁高温高湿㊁高温干燥以及溶液状态下高温水浴4种条件ꎮ3.2㊀氯沙坦钾降解途径㊀基于氧化㊁酸㊁碱㊁高温以及光照强制降解实验结果ꎬ氯沙坦钾对氧化㊁酸㊁高温和光照环境敏感ꎮ在氧化环境中降解率最高(77.94%)ꎬ后依次是光照(47.26%)㊁高温(43.97%)和酸破坏(37.97%)ꎮ氧化环境中产生的降解产物最多为57个ꎬ其次是酸降解有23个ꎮ结合氯沙坦钾和降解杂质的碎片离子ꎬ初步得出以下的裂解规律ꎬ具有氯沙坦钾母核结构的杂质会产生m/z405㊁377㊁235㊁207㊁190碎片离子峰ꎻ咪唑环片断和联苯片断与四氮唑环片断容易断裂ꎬ产生碎片离子ꎬMS有207和235时提示含联苯并四氮唑结构ꎻ咪唑环和四氮唑连接的基团容易断裂ꎬ可据此推断咪唑环和四氮唑上的取代基团ꎮ基于此裂解规律ꎬ我们对降解产物中的22种成分进行了结构解析ꎬ确定了峰1㊁8㊁19和204个化合物的结构ꎬ总结了峰1和峰8这两个氧化降解杂质的裂解规律ꎮ氯沙坦钾结构中咪唑环上的Cl原子易受到氧化离子的攻击ꎬ咪唑环断裂的同时ꎬN原子帮助结构的重排ꎬ而产生氧化降解产物ꎮ此外ꎬ咪唑环对热和光照环境不稳定ꎬ氯沙坦钾的咪唑环上连接的Cl原子和-CH2OH可能是氯沙坦钾在溶液中对光和高热不稳定的原因之一ꎮ四氮唑是羧基的生物电子等排体ꎬ与羧基具有十分相似的理化性质ꎬ具有较强的酸性ꎬ但与联苯结构可形成较稳定的复合物ꎬ推测可能是其对碱相对稳定的原因ꎮ表3㊀氯沙坦钾降解产物及降解途径序号相对保留时间m/z推测产物氧化名称推测分子式推测分子量加热室温酸碱高温溶液固体ꎬ高湿光照降解途径10.140252.1251杂质1C14H13N5251.12++++++++++----+氧化破坏80.87336.1841缬沙坦杂质C19H21N5O335.17-+-----氧化破坏192.21827.3193EP杂质LC44H44Cl2N12O827.81--++-+--酸㊁高温破坏202.29827.3215EP杂质MC44H44Cl2N12O827.81--++-+--酸㊁高温破坏㊀注:降解产物峰面积大于主峰面积的0.3%为 + ꎬ大于1%为 ++ ꎬ大于10%为 +++ ꎬ大于15%为 ++++ ꎬ大于50%为 +++++ ꎮ㊀㊀氯沙坦钾的降解途径主要为氧化破坏㊁酸破坏和溶液高温破坏ꎬ同时因其易吸潮的特性ꎬ固体状态下高温伴随高湿环境㊁溶液状态下白光(25ħꎬRH25%)照射也存在显著降解ꎮ因此ꎬ在氯沙坦钾原料药产品包装储存及药物制剂处方设定时应避免接触氧化剂及酸ꎬ其常规制剂工艺也宜采用粉末直压㊁干法制粒等ꎬ同时需控制环境温㊁湿度及避免强光ꎮ通过对氯沙坦钾降解途径的研究ꎬ有助于探索药品贮藏及药品制剂生产中的杂质变化ꎬ用于氯沙坦钾原料药及其制剂的质量控制ꎮ4㊀结论本试验建立了一种在各种降解条件下能有效分离氯沙坦钾和其降解杂质的HPLC分析方法ꎬ经方法学验证此分析方法稳定可靠ꎮ考察了氧化㊁酸㊁碱㊁高温㊁光照5大类强制降解条件对氯沙坦钾原料药的影响ꎬ共设计67种降解条件ꎬ明确了氯沙坦钾的降解途径主要为氧化破坏㊁酸破坏和固体高温高湿破坏ꎬ溶液高温以及溶液白光破坏ꎮ本研究可为氯沙坦钾原料药的质量控制尤其是有关物质的研究提供参考ꎬ也可为氯沙坦钾原料药的贮藏及制剂工艺研究提供参考依据ꎮ参考文献:[1]㊀李魁.国产氯沙坦钾片在老年健康人体内的药动学和生物等效性研究[J].罕少疾病杂志ꎬ2022ꎬ29(12):103-104.[2]药渡网.检索2021年度含氯沙坦钾活性成分的药物制剂销量[EB/OL].(2022-01-01)[2023-08-01].https://data.pharmacodia.com/islcsale/#/main/islcsale/varieties?name=%E6%B0%AF%E6%B2%99%E5%9D%A6%E9%92%BE&type=2.[3]邹韵ꎬ孙丽鹏ꎬ李晓东ꎬ等.高效液相色谱串联质谱法测定氯沙坦钾中的遗传毒性杂质N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸[J].中国药学杂志ꎬ2020ꎬ55(3):228-232. [4]WICHITNITHADWꎬSUDTANONOꎬSRISUNAKPꎬetal.DevelopmentofaSensitiveHeadspaceGasChromatography-MassSpectrometryMethodfortheSim ̄ultaneousDeterminationofNitrosaminesinLosartanActivePharmaceuticalIngredients[J].ACSOmegaꎬ2021ꎬ6(16):11048-11058.[5]蔡鹏俊ꎬ李悦.几种沙坦类药物的杂质谱研究现状[J].药物分析杂志ꎬ2016ꎬ36(3):377-405.[6]李树英ꎬ倪志伟ꎬ张庆ꎬ等.基于合成路线分析的盐酸阿托莫西汀有关物质研究进展[J].药学研究ꎬ2022ꎬ41(6):400-405.[7]马骏威ꎬ刘涓ꎬ刘永辉ꎬ等.强制降解试验在药物研发中的应用[J].中国现代应用药学ꎬ2020ꎬ37(14):1778-1782.[8]国家食品药品监督管理总局.关于发布普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则和化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则的通告(2015年第3号).化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则[EB/OL].(2015-02-05)[2023-08-01].https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20150205120001100.html. [9]PATELMNꎬKOTHARICS.ReviewonImplementationofMultivariateApproachforForcedDegradationStudyandImpurityProfilingwithRegulatoryConsiderations[J].Chromaꎬ2018ꎬ81(1):105-125.[10]ICHQ1A.Stabilitytestingofnewdrugsubstancesandproducts(R2)[EB/OL].(2003-02-06)[2023-08-01].https://database.ich.org/sites/default/files/Q1A%28R2%29%20Guideline.pdf.[11]国家药典委员会.中华人民共和国药典2020年版(二部)[S].北京:中国医药科技出版社ꎬ2020:1638-1639. [12]HERTZOGDLꎬJENNIFERFMꎬXUEGFꎬetal.Devel ̄opmentandValidationofaStability-IndicatingHPLCMethodfortheSimultaneousDeterminationofLosartanPotassiumꎬHydrochlorothiazideꎬandTheirDegradationProducts[J].JPharmBiomedAnalꎬ2002ꎬ30(3):747-760.[13]梅雪娇ꎬ闫翔宇ꎬ严相平.盐酸氨溴索注射液降解杂质结构与降解途径分析[J].药学与临床研究ꎬ2022ꎬ30(4):305-308.[14]FOLEYLꎬTONEYJꎬBARLOWJWꎬetal.InvestigationofthePhysicalꎬChemicalandMicrobiologicalStabilityofLosartanPotassium5mg/mLExtemporaneousOralLiquidSuspension[J].Moleculesꎬ2021ꎬ26(2):301.[15]李茂春.单因素与正交实验结合优化氯沙坦钾片处方[J].医药导报ꎬ2013ꎬ32(2):230-232.[16]SEBURGRAꎬBALLARDJMꎬHWANGTLꎬetal.Photo ̄sensitizeddegradationoflosartanpotassiuminanextem ̄poraneoussuspensionformulation[J].JPharmBiomedA ̄nalꎬ2006ꎬ42(4):411-422.[17]SHELARKꎬRAOJRꎬDHALEC.StabilityindicatingHPTLCmethoddevelopmentandvalidationforsimultaneousestimationofAmlodipinebesylateandLosartanpotassiumandcharacterisationofaciddegradantproductofLosartan[J].IntJPharmSciResꎬ2019ꎬ10(5):2456-2464.[18]ICHQ1B.Stabilitytesting:photostabilitytestingofnewdrugsubstancesandproducts[EB/OL].(1996-11-06)[2023-08-01].https://database.ich.org/sites/default/files/Q1B%20Guideline.pdf.[19]MILETIEVRꎬSIMEONOVIꎬSTEFANOVAVꎬetal.Ther ̄modynamicanalysisofthehydrogenperoxidedecompositionparameters[J].JThermAnalCalorimꎬ2013ꎬ113(2):985-989.(收稿日期:2023-08-01)(上接第110页)[18]林满遍ꎬ陈亮ꎬ吴水生.钩吻总碱对人结肠癌细胞增殖㊁凋亡的影响及其机制[J].中国实验方剂学杂志ꎬ2018ꎬ24(4):149-153.[19]黄兰青ꎬ王坤ꎬ佘尚扬ꎬ等.钩吻对环磷酰胺化疗小鼠的造血保护作用[J].右江民族医学院学报ꎬ1994ꎬ16(4):5.[20]王坤ꎬ肖健ꎬ黄燕ꎬ等.钩吻对小鼠造血功能的影响[J].广西中医药ꎬ2000ꎬ23(6):53.[21]YANGMHꎬHAIJꎬLEESGꎬetal.BrassininInducesApoptosisꎬAutophagyꎬandParaptosisviaMAPKSignalingPathwayActivationinChronicMyelogenousLeukemiaCells[J].Biology(Basel)ꎬ2023ꎬ12(2):307.[22]TSUJIMOTOY.RoleofBcl-2familyproteinsinapoptosis:apoptosomesormitochondria[J].GenesCellsꎬ1998ꎬ3(11):697-707.[23]PEPPERCꎬHOYTꎬBENTLEYDP.Bcl-2/Baxratiosinchroniclymphocyticleukaemiaandtheircorrelationwithinvitroapoptosisandclinicalresistance[J].BrJCancerꎬ1997ꎬ76(7):935-938.(收稿日期:2023-09-17)。
26723383_ICP-MS_法研究含朱砂中成药中的汞元素在人工胃液中的溶出特性
rmin -1 ꎬ提升时间:30 sꎬ采样前蠕动泵平衡速度 6
rmin -1 ꎬ平衡时间:70 sꎮ
2.2 内标溶液的制备 精密吸取混合内标溶液 2.0
mLꎬ 以 2% 硝 酸 溶 液 ( V / V ) 稀 释 成 浓 度 为 2. 0
良反应或中毒事件时有发生
[2-8]
ꎮ 由于硫化汞难以
溶解ꎬ在人体内也不能被吸收ꎬ朱砂的毒性主要来源
于其中含有的游离汞及可溶性汞
[9]
ꎬ因此不但要考
虑中成药中汞总含量高低ꎬ更要研究其口服后在胃
肠液中的溶出特性ꎮ
儿童各系统、器官功能尚未发育完善ꎬ更易受到
损伤ꎮ 就 儿 童 而 言ꎬ 影 响 较 大 的 是 神 经 系 统 发
μgL -1 的混合溶液 10 mLꎬ摇匀ꎬ即得ꎮ
2.3 人工胃液的制备 取稀盐酸 16.4 mLꎬ加水约
800 mLꎬ加胃蛋白酶 10 gꎬ加水稀释成 1 000 mLꎬ摇
匀ꎬ即得ꎮ
2.4 汞标准品系列溶液的制备 精密量取 Hg 单元
素标准溶液 1.0 mLꎬ用 2% 硝酸溶液( V / V) 稀释至
配备 Babington 雾 化 器ꎬ 镍 采 样 锥 和 截 取 锥ꎬ 美 国
Agilent 公司) ꎻMARS X - press 密闭微波快速消解系
统( 美 国 CEM 公 司 ) ꎻ 超 纯 水 处 理 系 统 ( 法 国
Millipore 公 司) ꎻ 梅 特 勒 XP 205 电 子 天 平 ( 瑞 士
医学研究院ꎬ北京市药物临床风险与个体化应用评价重点实验室<北京医院>ꎬ北京 100730)
肠道及其微生物对药物及化学异物代谢的研究现状
肠道及其微生物对药物及化学异物代谢的研究现状
王殿英;何绍雄
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】1992(019)004
【摘要】本文讨论了肠道及其微生物对药物和化学异物代谢几个主要方面的研究现状,包括肠道药酶及其诱导特点,肠道首过效应的重要性及其影响因素和对前体药物设计的意义,肠道药酶的多态性以及肠道微生物代谢的特点、意义及其在肠肝循环中的地位等。
【总页数】4页(P213-216)
【作者】王殿英;何绍雄
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R915
【相关文献】
1.肠道微生物代谢与药物治疗相关性研究进展 [J], 李康;聂玉强
2.第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届ISSX/CSSX联合学术会议通知(第一轮) [J],
3.第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届ISSX/CSSX联合学术会议第二轮通知 [J],
4.肠道微生物及其代谢产物与心力衰竭相关性研究现状 [J], 崔文静;常静;詹妮;那
琳;于庭;薛歆
5.赛默飞世尔科技鼎立支持第九届全国药物和化学异物代谢学术会议 [J],
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基于D-SERS法表征两性霉素B对白色念珠菌抑制作用的研究
基于D-SERS法表征两性霉素B对白色念珠菌抑制作用的研究范加腾;陆峰;许激扬【摘要】目的建立动态表面增强拉曼光谱法(D-SERS)快速表征两性霉素B(AMB)对白色念珠菌的抑制作用.方法采用D-SERS法,选用敏感的白色念珠菌分别与不同浓度的AMB相互作用,在不同的作用时间下,通过考察拉曼位移在656 cm-1和729 cm-1处的峰强比和药物浓度之间的关系,分析AMB对白色念珠菌拉曼光谱的影响.结果在一定药物浓度和作用时间下,峰强比与AMB浓度呈负相关,可用于描述AMB对白色念珠菌的抑制作用,且药物浓度低于其最小抑菌浓度.结论该方法简便、快捷,实现了AMB对白色念珠菌的快速表征,同时为表征更多药物-病原体相互作用提供了更简单、快速的检测方法.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2019(037)002【总页数】7页(P156-161,169)【关键词】白色念珠菌;两性霉素B;动态表面增强拉曼光谱法【作者】范加腾;陆峰;许激扬【作者单位】中国药科大学生命科学与技术学院,江苏南京,210000;中国药科大学生命科学与技术学院,江苏南京,210000;中国药科大学生命科学与技术学院,江苏南京,210000【正文语种】中文【中图分类】R917近20年来,全球真菌感染率急速上升,尤其是深部真菌感染的死亡率高达40%[1-2],其中,念珠菌是最主要的条件性致病真菌之一。
目前,能够治疗真菌感染的药物主要有:唑类抗真菌药物,此类药物为抑菌剂,仅能抑制白色念珠菌的生长,而不能起到杀菌效果[3-5]。
烯丙胺类抗真菌药物,主要治疗浅部真菌感染。
棘白菌素类药物对白色念珠菌具有杀灭作用[6]。
而多烯类抗真菌药物,以其杀菌效果强、治疗范围广、耐药菌较少为广大医务人员所青睐,本研究以多烯类抗真菌药物两性霉素B作为研究对象[7],来表征该药物对白色念珠菌的抑制作用。
传统的用于表征药物与菌株相互作用的方法非常费时,需要培养菌株以检测菌株生长或生长行为[8-9]。
中药口服液中可见异物检测系统研究
中药口服液中可见异物检测系统研究
钟芳松;陶少华
【期刊名称】《计算机测量与控制》
【年(卷),期】2016(24)10
【摘要】针对目前生产线上中药口服液中可见异物检测系统存在的速度慢、精度低等问题,设计了一种可同时检测多个药瓶的基于机器视觉的异物快速检测系统;介绍了成像系统和机械系统;提出了一种基于边缘轮廓的图像配准算法,有效地消除了药瓶晃动的影响;提出了一种逐点阈值分割图像的二值化方法,能得到质量较好的二值化图像;实验结果表明,该系统能快速、有效地检测出可见异物,能较好地满足在线检测需求.
【总页数】4页(P18-20,23)
【作者】钟芳松;陶少华
【作者单位】中南大学物理与电子学院,长沙410083;中南大学物理与电子学院,长沙410083
【正文语种】中文
【中图分类】TN911.73;TP391
【相关文献】
1.基于脉冲激振的灌装液体固体异物检测系统研究 [J], 石祥;耿春明
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4.基于ID-ELM算法的医药大输液可见异物检测系统研究 [J], 张辉;师统;王耀南
5.基于机器视觉的烟包传送带异物检测系统研究 [J], 甘子卿;梁敬婕;王宇;曾佳;马悦;韩爽;朱皓晨
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中药中农药残留量研究进展
中药中农药残留量研究进展
蒋晔;刘红菊;郝晓花
【期刊名称】《药学实践杂志》
【年(卷),期】2004(22)2
【摘要】综述了近年来有关中药中残留农药的提取、净化及其定量分析方法的研究进展,并讨论了几种新的提取、净化及定量分析技术在中药农药残留分析中的应用前景.
【总页数】5页(P68-72)
【作者】蒋晔;刘红菊;郝晓花
【作者单位】河北医科大学药学院,河北,石家庄,050017;河北医科大学药学院,河北,石家庄,050017;河北医科大学药学院,河北,石家庄,050017
【正文语种】中文
【中图分类】R917
【相关文献】
1.中药材农药残留量检测方法的研究进展 [J], 齐寅
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3.中药材农药残留量检测方法的研究进展 [J], 齐寅
4.GC-ECD法测定中药配方颗粒中20种有机氯农药残留量 [J], 白桂昌; 吕轶峰; 罗轶; 何颂华
5.GC-MS/MS分析中药六方藤和山苦荬中46种禁限用农药残留量 [J], 唐明华;蒋永宁;徐梦;卢桂健;梁爽
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丹贝异黄酮提取物的毒理学实验研究
丹贝异黄酮提取物的毒理学实验研究
蒋兆坤
【期刊名称】《东南大学学报(医学版)》
【年(卷),期】1999(000)004
【摘要】目的;对丹贝异黄酮提取物进行毒理学安全性评价。
方法:通过急性毒性试验以及致突变试验对丹贝异黄酮提取物进行毒理学评价。
结果:(1)急性毒性试验显示丹贝异黄酮提取物的LD50大于每公斤体重21.5g;(2)Ames试验,骨髓微核试验,精子畸形试验均为阴性结果。
结论:(1)丹贝异黄酮提取物LD50大于每公斤体重21.5g,说明该样品无毒,但不能作为判定其安全性的唯一依据,仅供进一步毒理试验参考;(20丹
【总页数】1页(P219)
【作者】蒋兆坤
【作者单位】南京铁道医学院公共卫生学院;南京铁道医学院公共卫生学院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.丹贝生产及丹贝异黄酮 [J], 孙兴民;江汉湖
2.丹贝异黄酮生物活性增强的机理研究 [J], 徐德平;江汉湖
3.丹贝异黄酮提取物食用安全性及抑制肿瘤作用的研究 [J], 高霞;江汉湖;翟成凯;孙桂菊;陆琮明;张晓强;蒋兆坤;吴良清
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桂菊;蒋兆坤;江汉湖;陆琮明;张小强
5.丹贝异黄酮提取物食用安全性研究 [J], 江汉湖;高霞
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住房预定
玄武饭店标准间(630 元)□
凤凰台饭店标准间 1(420 元)□
古南都明基标准间 (279 元)□
汉庭快捷酒店标准间 (180 元)□
速 8 快捷酒店标准间 (180 元)□
是否单住 □
备注(与
合住)
标准间 2(380 元)□
附件II:
第十届全国药物与化学异物代谢学术会议 暨第三届ISSX/CSSX联合学术会议日程
墙报展示处进行讲解,并回答评奖委员会专家和其他参观人员的提问。 上述奖项将在会议闭幕式期间举行颁奖仪式。
七、会议注册费 1. 会议注册费(含资料费) 正式代表每人1200元,学生每人600元(凭学生证)。因本次会议规模较大,
参会人数较多,会务组对提前注册参会并缴费的参会代表安排住宿。现场注册参 会代表住宿自理,敬请谅解。
(2012年9月21日-9月24日/南京)
2012年9月21日(星期五)
时间
内容
8:00—22:00
全天报到
17:00—18:00
ISSX与CSSX会谈
20:30—21:30 中国药理学会药代专业委员会委员工作会议
主持人 刘晓东教授 刘昌孝院士 刘昌孝院士
2012年9月22日(星期六) 时间
内容
开幕式
武湖公园)站下车(14站),步行约5分钟至中国药科大学。乘坐出租车, 车费约20元。 四、会议日程安排 2012.9.21 全天报到。晚上召开专业委员会委员会议。委员须在当天17时前 抵达。 2012.9.22 上午:大会开幕式,大会报告。中午:会议赞助单位组织的专题 研讨会。下午:大会报告。 2012.9.23 上午:大会报告。中午:会议赞助单位组织的专题研讨会。下午: 专题报告/青年学术论坛(3-4个专场)。 2012.9.24 上午:大会报告、优秀青年论坛/墙报颁奖、企业贡献颁奖、闭幕 式。中午:午餐会议/企业论坛。下午:参观中国药科大学药物代谢动力学重点 实验室/workshop/自由活动/离会。 五、参会论文摘要和青年优秀论文投稿 凡未公开发表并与本次会议议题相关的研究论文、专题报告、综述及评述等 均可投稿。请按照《中国药科大学学报》杂志的投稿要求,中文摘要包括目的、 方法、结果和结论,字数不超过500字;英文摘要包括相应内容。参会论文摘要 投稿截止日期:2012年8月31日,请将WORD格式(2003版)的投稿以电子邮件 的附件形式发送到:dmpkcpu2012@。 参加青年优秀论文评选者除了提供论文摘要外,请提供论文全文(不超过 5000字),并请在论文右上角注明参加青年优秀论文评选。论文的研究工作须在 国内独立完成或在导师指导下完成。参评者(第一作者)应是1977年1月1日以后 出生(以身份证为准)。经专家初审后入选者参加青年优秀论文评奖,入选通知 将在初审后另发。 六、大会奖项 1. 青年优秀论文奖:会议将在“青年学术论坛”专题中进行“青年优秀论文” 评选活动。经专家初审后入选的青年优秀论文者参加“青年学术论坛”并作相应 报告,由评审组评选出一、二、三等奖,并颁发证书和奖金。 2. 优秀墙报报奖:参会人员(1977年1月1日以后出生,以身份证为准)可 参加墙报交流。墙报规格为1.5m长×0.9m宽。会议期间将设立评奖委员会,从参 加交流的墙报中评选获奖墙报。请参会代表认真准备墙报,并在墙报交流时间到
Prof. Geoff Tucker, University of Sheffield, UK
Dr. Bill Smith, Pfizer, USA
12:00—14:00
午餐,专题研讨会/企业论坛/参观药物代谢动力学重点实验室
14:00—18:00
大会报告
药物转运体对药物体内变化过程影响的最 新认识及相关领域研究热点 Transporters and their roles in drug disposition: Current development
Prof. Yuichi Sugiyama, Tokyo University, Japan
药物相互作用与药物安全性评价 Drug-drug interaction and Safety Evaluation
Dr. Lei K. Zhang, CEDR/FDA,USA
14:00—18:00
休息
谷胱甘肽相关酶在药物代谢和解毒中的作
附件 I:
第十届全国药物和化学异物代谢学术会议参会代表回执(复印有效)
姓名
性别
出生年月
通讯 地址Βιβλιοθήκη 邮政编码单位 名称
职称
职务
电 话:
手 机:
电子信箱:
是否提交会议论文:
是□
否□
是否交流(分会报告): 是 □
否□
是否参加青年优秀论文评选:是 □
否□
是否参加墙报评选:
是□
否□
提交会议论文提目:
提交青年优秀论文题目:
司端运教授 022-84845261,ddysi@ 秘书处:刘晓东教授、司端运教授、谢林教授、刘李博士等
二、会议内容 1. 我国创新药物药代动力学研究现状以及国际衔接问题:政策与法规 2. 新技术在药物代谢动力学中应用 3. 药物代谢酶与转运体在药物代谢动力学中作用和地位 4. 药物代谢快速筛选与产物鉴定相关问题 5. 中药复杂组分代谢动力学研究与存在问题 6. 生物技术药物药代动力学研究 7. 药物致毒机制及其毒代动力学研究相关技术问题 8. 系统组学在药物代谢动力学研究中的应用 9. 药物相互作用的药物代谢动力学研究中若干问题 10. 临床药物代谢动力学研究的若干问题
三、会议时间和地点 时间:2012年9月21日-24日。地点:南京中国药科大学(南京市鼓楼区童家
巷24号)。 会议不安排接站,请代表自行前往。抵达方式: 南京禄口机场:乘坐机场大巴,在中华门地铁站或者南京火车站下车。 中华门地铁站换乘地铁一号线至玄武门地铁站(共6站),地铁1号出口 出站步行5分钟至中国药科大学;南京火车站换乘地铁一号线至玄武门地 铁站(共2站),地铁1号出口出站步行5分钟至中国药科大学。 火车南京站:南京站换乘地铁一号线至玄武门地铁站(共2站),地铁1号 出口出站步行5分钟至中国药科大学。乘坐出租车,车费约11元。 火车南京南站:南京南站换乘地铁一号线至玄武门地铁站(共11站),地 铁1号出口出站步行5分钟至中国药科大学。乘坐出租车,车费约43元。 长途汽车客运站(中央门站):公交中央门南站乘坐公交1、8、15、22、 25、28、30、33、35、38、56路至公交总公司(玄武湖公园)站下车(3 站),步行约5分钟至中国药科大学。乘坐出租车,车费约11元。 长途汽车客运站(南京南站):南京南站换乘地铁一号线至玄武门地铁 站(共11站),地铁1号出口出站步行5分钟至中国药科大学。乘坐出租 车,车费约40元。 长途汽车客运站(东站):公交长途东站乘坐公交28路至公交总公司(玄
中国人和高加索人在药物代谢中的差异
Differences in the genetic and physiological determinants of drug disposition between Chinese and Caucasian groups PBPK模型在药物创新中的应用:企业观点 An industrial perspective on contemporary applications of PBPK models in drug discovery and development
第十届全国药物和化学异物代谢学术会议 暨第三届ISSX/CSSX联合学术会议通知(第二轮)
专家、同行 由中国药理学会药物代谢专业委员会(CSSX)主办,中国药科大学承办, 国际药物及化学异物代谢学会(ISSX)、天然药物活性组分与药效国家重点实 验室等协办的“第十届全国药物与化学异物代谢学术会议暨第三届ISSX/CSSX联 合学术会议”将于2012年9月21日-24日在江苏省南京市举行。会议将采取大会报 告、分组专题报告和墙报三种方式,并开展青年学术优秀论文和优秀墙报评选活 动。欢迎全国从事药物和化学异物代谢的科技工作者、海外学者和学生积极投稿, 踊跃参加本次盛会。 一、会议组织机构 1.组织委员会 主 席:刘昌孝院士 副主席:胡卓汉教授 委 员:王广基教授、钟大放教授、刘克辛教授、张振清教授、刘晓东教授、
创新药物药代动力学审评中新技术法规解 读
8:30—12:00
几种小分子抗肿瘤新药的代谢研究
休息
基于药物转运体的创新药物研究思路与策 略
基于UGT药物相互作用及其调节机理
疾病状态血脑屏障上P-GP功能与表达
报告人
王广基教授 中国药科大学
王海学教授 国家药品审评中心
钟大放教授 中科院上海药物所
伊秀林教授 天津药物研究院
曾苏教授 浙江大学药学院
报告人
1. CSSX主任委员/大会主席刘昌孝院士致开幕词(5分钟)
9:00—9:30
2. ISSX主席Bill Smith博士致词(5分钟) 3. 有关领导致词(5分钟)
4. 承办单位负责人王广基教授致欢迎词(5分钟)
9:30—10:00
全体参会人员照相 大会报告
遗传药理学与个体化给药
周宏灏院士
10:00—12:00
用机制—最近研究进展
Current research on the role of the glutathione-linked enzymes in the metabolism and detoxification of therapeutic drugs
Prof. Phil Board, Australian National University, Australia
与药物代谢及毒性相关的代谢组学研究 Metabolomics for the study of xenobiotic metabolism and toxicity.