重组人骨形成蛋白-2对正常人骨髓成纤维样基质细胞的影响

合集下载

骨形态发生蛋白诱导成骨增加人工关节稳定性的相关研究

骨形态发生蛋白诱导成骨增加人工关节稳定性的相关研究

医科 大 学 附 属 第

纳入标准 :①与骨形 态发生蛋 白增 强人 工 关节稳 定性相 关。②与骨形 态发生蛋 白诱 导成 骨作用有关。 排除标准 :①重 复性研 究。②与本文 关 系
不 大的 研 究 。
医院骨 科, 黑龙
江 省 哈 尔 滨 市
1 0 01 50
陈 嘉利 ,男,17 95
认为,骨形态发生蛋 白 2主要对 未分化间充质 细胞和 骨系细胞起到 募集和分化作 用。在 骨形
成早期 ,骨形态发 生蛋 白 2不仅可使未分化间
白凝胶微 球可以较 长时间持 续释放 活性 重组人 骨形 态发生蛋 白 2 ,作 为重组人骨形 态发生蛋 白 2的缓释载体 ,可 以明显促进成骨细胞增殖 和分化【1 m。李建军 1 建骨形态发生蛋 白 2 构 真核表达质粒 ,使其在人骨髓基质干细胞 中表
年生 , 龙江省 大 黑 庆 市 人 ,汉 族 ,
2 o1 年 大 庆 职 工 0
文献选择 :初检得到 9 5篇文献, 中文 5 0
医学 院毕 业 , 学
士 ,主 治 医 师 ,主
篇 ,英文 4 5篇。阅读标题和摘要 进行初 筛,排 除因研 究 目的与此文无 关的 4 0篇 , 内容重复性
骨 ” 。
32 检索 方 法 .
研 究发现与其他 因子相 比,骨形态发生蛋 白 2 具有 强大的诱导 间充质 细胞 向骨母 细胞及类成 骨 细胞转化的作 用,Mar h at 刨 y- l r Wo f 研究发 现骨形 态发生蛋白 2不但具有促 进骨髓基质细 胞 向成 骨细胞定 向分化 的作 用,同时还 具有促 进 细胞增殖的作 用, 且其浓度在 5 ~ 0 g 0 10 / L 时效应 最强。段智 霞等[研 究认 为骨形 态发生 7 1 蛋 白 2活性多肽能有效地促 进骨髓基质细胞向 成 骨方 向分化 , 导作 用存 在剂量依 赖关 系, 其诱

骨形态发生蛋白与血管钙化研究进展

骨形态发生蛋白与血管钙化研究进展

硬 化 和 中膜 钙 化 中 ,MGP的 表 达 在 钙 化 前 比 在 钙 化 后 的水
平 整 体 下 调[,] 11 。MG 67 P缺 失 的 小 鼠在 无 动 脉 粥 样 硬 化 的 情 况下 却 出 现 广 泛 的血 管 中 层 钙 化 ,并 且 该 基 因 缺 失 小 鼠 的
V MC经过 B 一2的干 预 处 理 后 出现 软 骨 形 成 和成 骨 细 胞 S MP
诱导 骨 形 成 的活 性 最 高 。 Z agH 等 的研究 发 现 :B 一2缺 乏 的 基 因 工 程 大 鼠 h n MP 均在 妊 娠 7 0d ,因在 骨生 成 之 前 的 血 管 发 育 障 碍 而 死 —1 时
白如碱 性 磷 酸 酶 、B 、( N、骨 连 接 素 和骨 钙 蛋 白等 ,在 MP ) P 细胞 外 基 质 或胞 质 中形 成 钙 结 节 。有 文 献 报 道 ,外 周
发 生 蛋 白 ( o em r h g n t r tis MP ) b n o p o e ei po e ,B s .到 目前 为 e n
D NA 导 入该 细 胞 ,可 有 效 促 进 该 种 细 胞 向 成 骨 细 胞 分 化 .
所以B MP 一2 因表 达 对 于 成 骨细 胞 分 化 是必 不 可少 的 。骨 基
既然 血 管钙 化 是 主 动 调节 的生 物 学 过 程 ,理 论 上 应 当是 可 预 防和 可 逆 转 的 。但 目前还 没有 发 现 预 防 和治 疗 钙 化 比较
目前 对 于 调 节 血 管 B MP一 2表 达 的 因 素 知 之 甚 少 。
B 一2 血管 钙化 中的作用 可能受 一种 抑制钙 化的蛋 白 MP 在
B 一2 (h MP )单 独 作 用 于 整个 骨 形 成 过 程 的起 始 时 MP rB 一2

rhBMP-2复合制剂用于犬牙根尖诱导成形术的实验研究

rhBMP-2复合制剂用于犬牙根尖诱导成形术的实验研究
Hi oo ia x mi ain s o d a i a c o u e w t aef b rir i oh g o p . n l so s lgc le a n t h we pc l l s r i a c l i c are n b t r u s Co cu i n t o h i c mp u d a o d b o o aii t n i lgc la t i n a e i c t n o o n sh s g o ic mp t l y a d b oo ia ci t i p xf a i . bi vy i o rB h MP 2 0 HA ./C /
B in ora o So tl y Auut 0 0 o 8, o4 ei ̄Jun l f t oo gs 2 1 ,V 1 i ma g .1 N .
颗牙 用于研 究 , 用下 颌 1—3 5~1 上 颌 1~ 、 选 、 0, 35

注 。分 离上 、 下颌 骨 , 除软组 织 。4 多 聚 甲醛 溶 去 %
周, 玻璃 离 子水 门汀暂 封 。
2 .组织 学观 察
根尖 诱 导成形 术后 1 , 2周 2组标 本 均 可见 根 尖
沉积硬组织 , 牙根延长 , 根尖孑 闭合( 56 。 L 图 ,)
HA go p a d te c nrlh d df rn pclcoue rt n X.a . u h i rn e w sn tsg ic n ( >0 0 . ru n h o t a iee ta ia ls r ae i ry b tte d e c a o inf a t P o f i . 5)
1 3 6, > . 5 。 . 7 P 0 0 )
制备 家犬 牙髓 坏 死 动 物模 型 : 醉 动物 , 麻 开髓 、 揭髓 顶 、 髓 、 复 扩 锉 根 管 , 露 根 管 于 口腔 中 拔 反 暴

【国家自然科学基金】_重组人骨形态发生蛋白2_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802

【国家自然科学基金】_重组人骨形态发生蛋白2_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802

2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
科研热词 推荐指数 组织工程 3 骨形态发生蛋白2 2 表达 2 细胞转染 2 干细胞 2 骨髓间充质细胞 1 骨髓间充质干细胞 1 骨髓问充质干细胞 1 骨愈合 1 骨形态发生蛋白 1 重组人骨形态发生蛋白2 1 转化生长因子-β 1 1 补肾活血方 1 血管形成 1 腰椎融合 1 脂肪基质细胞 1 股骨头缺血性坏死 1 组织构建 1 纳米级 1 磁共振 1 矿化 1 生物相容性 1 灌注成像 1 成骨细胞 1 成肌细胞 1 异体骨 1 复合骨 1 分化 1 仿生骨基质 1 β -磷酸三钙/壳聚糖/聚己内酯 1
2008年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
科研热词 推荐指数 骨生物力学 1 骨形态计量学 1 骨形态发生蛋白质类 1 骨形态发生蛋白 1 骨密度 1 骨同化作用 1 软骨 1 聚乙烯吡咯烷酮 1 碱性成纤维细胞生长因子 1 气管 1 心肌再灌注损伤 1 再生 1 人甲状旁腺素相关蛋白 1 nf-κ b 1
2014年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
2014年 科研热词 推荐指数 骨髓间充质干细胞 3 成骨分化 3 骨髓 1 骨形态发生蛋白质类 1 骨形态发生蛋白4/smad信号通路 1 骨形态发生蛋白2 1 骨形态发生蛋白-2 1 间质干细胞 1 转化生长因子 1 诱导 1 肌腱干细胞 1 组织工程骨膜 1 硫酸葡聚糖 1 猪小肠粘膜下层 1 成软骨分化 1 慢性腱病 1 干细胞 1 小鼠 1 壳聚糖 1 国家自然科学基金 1 原位缺口末端标记 1 卵母细胞 1 免疫组织化学 1 tgf-β 1 1 sohlh2 1 smad4 1 rhbmp-2 1 cbf 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

骨形态发生蛋白-2在骨科临床的应用

骨形态发生蛋白-2在骨科临床的应用

这两 种蛋 白可 明显 提高 牵拉 成骨 的骨 愈合 , 减 少牵 拉成骨时 间, 增 加愈合 率。R u i 等 通 过 体 外 实
验, 研 究 反复 张 力 负 荷 对 肌 腱 源 性 干 细 胞 B MP 一 2
为B MP 一 2的 载 体 只 需 要 很 少 量 的 B MP 一 2 。这 种
体积。 牵 拉成 骨技 术 是 骨 延 长 治疗 的一 个 很 有 效 的
等 通 过 体 内、 体 外实验 , 比较 了低剂 量 B MP 一 2 ( 1 0 > g ) 纤 维 蛋 白载 体 ( B MP F) 、 高剂量 B MP 一 2
( 7 2 u g ) 胶 原蛋 白载 体 ( B MP C) 的 骨诱 导 效 能 。体 外实 验 结 果 B MP F组 累计 BP 一 2在 临床 应用 中一 般 以胶原 海 绵 作 为 载 体, 这 需要 大量 的 B MP 一 2 , 并 且 其 在 短 时 间 内大 量
释放 出来 。B a l ma y o r 等l _ 8 研 究 出一 种可 以注 射 的 给药 系统 , 叫作 淀粉 ~多 聚一e 一 己 内酯微 粒 , 此 作
程度 的皮 质 骨 形 成 , 在 骨 缺 损 处 形 成 适 度 的 骨 厚 度, 并 且 异位 骨 形 成 的程 度 最 小 。S c h n t z e n b e r g e r
Mo r i s h i t a 等口 研究 了 B MP结 合 肽 ( B B P) 对
重 组 BM P 一 2 ( r e c o mb i n a n t h u ma n BMP 一 2 , r h B MP 一
2 ) 的 成 骨 活 性 的影 响 , 研究 发现单 纯低剂量 r h -

低氧及相关因子对成骨细胞分化影响的研究进展

低氧及相关因子对成骨细胞分化影响的研究进展

Physiol,2003,196:2—8.
[4]
Gordillo G M,Sen c K.Revisiting the essential role of oxygen in
wound healing[J].Am Surg,2003,183:259.263.
[5]
Akeno N,Czyzyk—Krzeska M F,Gross T s,et a1.nypoxia induces
为了进一步证实H1F一1a依赖性的血管生成与骨形成 之间的关系,该研究在成骨细胞上特异性地敲除HIF—l n基 因(△HIF-1d),AHIF一1d小鼠骨量和血供均明显减少, 这种骨量和血供减少可通过补偿性表达HIF.2 o【得到部分 弥补。为了进一步证实HIF-2ct与HIF-1d之间作用是否 有重叠,该研究设计了第3种基凶模型,在AHIF—let小鼠 成骨细胞一卜特异性敲除pVHL基因.这些ApVHL/AHIF一 1 o【小鼠显示HIF一2ct蛋白表达明鼹增多,并伴有骨量和血 管生成的恢复¨…。以上结果表明,在骨发育和骨塑形改建 过程中,HIF一10t具有促进成骨细胞发育和分化的作用。 2.2骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein,BMP2) 对成骨细胞分化的调控作用 BMP2主要对未分化的间充 质十细胞和骨系细胞起到募集和分化作用,在骨形成早期, BMP2不仅可使未分化的问充质干细胞向骨形成中心募集, 并分化为骨系细胞,而且可使成纤维细胞、成肌细胞及骨髓 的基细胞逆转分化为骨系细胞,其对成骨细胞的分化起重要 的调控作用。Salim等将小鼠颅骨原代培养的成骨细胞、骨 髓问允质干细胞和MC33"3一E1细胞分别放在20%、2%、 0.02%氧浓度中培养0、3、6、12、24 h后,定量RT-PCR技术 检测Runx2、I型胶原和骨钙素的表达变化,结果发现 0.02%氧浓度而不是2%氧浓度条件下,Runx2表达被抑制; 加入外源性BMP2后,Runx2的表达上调,并且可改善严重 低氧对成骨细胞的分化抑制。但是,与正常氧条件下加入 BMP2的成骨细胞相比,Rmrx2的表达水平较低。因此推测, 严重缺氧时,BMP2可直接或间接抑制Runx2基因的转录, 从而抑制成骨细胞的分化。

骨组织工程研究的新进展:修复骨缺损的完美技术

骨组织工程研究的新进展:修复骨缺损的完美技术

骨组织工程研究的新进展:修复骨缺损的完美技术李凯【摘要】骨组织工程自20世纪80年代诞生以来,取得了飞速的发展,为临床上骨缺损的治疗带来新的希望.纵观骨组织工程研究的二十多年里,其构成的三大要素:种子细胞方面、支架材料方面和组织构建方面都取得了一定的进展.但是距离组织工程骨在临床中正式使用尚有一定距离,有待进一步的研究.本文就目前骨组织工程研究的现状及最新进展作一综述.%Bone tissue engineering has developed rapidly since the 1980s and brought new hope for the treatment of bone defects. Throughout twenty years, the three major elements of bone tissue engineering: seed cells, scaffolds and organizations to build have made great progress. However, there is still certain distance for tissue engineered bone to be used officially in clinic. In this paper, the current status of bone tissue engineering research and the latest developments are reviewed.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(009)018【总页数】3页(P15-17)【关键词】骨组织工程;骨缺损;研究进展【作者】李凯【作者单位】哈尔滨医科大学附属第三医院骨科,黑龙江哈尔滨150081【正文语种】中文【中图分类】R681.2临床上由于各种原因导致的骨缺损很常见,然而修复骨缺损的惟一方法是通过骨移植来实现。

骨髓基质细胞成骨诱导过程中细胞因子及细胞外基质蛋白作用的研究进展

骨髓基质细胞成骨诱导过程中细胞因子及细胞外基质蛋白作用的研究进展
有显 著差 异 [ 9 1 。 22 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因子 (F . b GF)
分 化 的 可 能和 途 径 , 已成 为 国 内外 学 者 研 究 的 热点 。
2 生长 因子
2. 骨形 成 蛋 白 1 B MP已成 为 骨 组 织 工 程 研 究 中 最 重 要 的 生 长 因子 之 一 ,
过邻 近 细胞 分 泌 的 ( 分 泌 )这 些 蛋 白质 称 为 细 胞 因 子 或 生 旁 ,
长 因 子 组 织 工 程 研 究 中 常 用 的 生 长 因 子 包 括 骨 形 成 蛋 白 ( o e mop o e ei poen , MP 、 成 纤 维 细 胞 生 长 冈 子 B n r h g n t rtis B ) c
富 林 等 [ 察 了 r — MP 2对 培 养 的 骨 髓 细 胞 生 物 学 活性 的 3 1 观 hB 一
影 响 , 果 表 明 , 浓 度 的 rBMP一 < .6mgL) 结 低 h 2( 0 1 / 对培 养 的 骨
功 能 也 较 复 杂 ,而且 彼此 之 间 还存 在 着 协 同 或 拮 抗 的 作 用 。
细胞 向 成 骨 细 胞 转 化 ,但 不 能 使 其 向 成 熟 成 骨 细 胞 转 化 ㈣ 。
B P 促 进 B S s向成 骨 细 胞 分 化 的 同 时 , 可 抑 制 其 向其 M 在 M C 还 他细胞 . 如脂 肪 细胞 、 骼 肌 细胞 等 的分 化 。 骨
( i o ls c rw h at sF F ) 转化 生 长 因子 ( rnf ma n Fb bat o t c r ,G s 、 r ig f o Tas r t g o i
解芳 滕 利
【 图分 类 号 】 R 8 , 8 31 1 【 献标 识 码 】 B 【 章编 号 】 17 - 34 2 1 ) 10 4 — 3 中 7 6 Q 1.+ 文 文 6 3 0 6 (0 0 0 — 0 9 0

负载BMP-2组织工程骨修复骨缺损的研究进展

负载BMP-2组织工程骨修复骨缺损的研究进展

负载BMP-2组织工程骨修复骨缺损的研究进展符来想【摘要】组织工程骨修复骨缺损是当前研究的热点.骨形态发生蛋白(BMP)具有强大的促成骨活性,能够诱导间充质细胞不可逆地分化为骨、软骨组织;BMP-2是成骨能力最强的BMP之一,目前已被广泛应用于骨组织工程领域,并且展现出良好的应用前景.在此分析了近年来BMP-2在骨组织工程中应用研究的文献,概述国际上关于负载BMP-2组织工程骨研究现状及临床应用进展.%Repairing bone defects using tissue engineered bone has become a hot spot. There is a strong osteomductive potentiality in bone morphogenetio protem( BMP ), which could induce the irreversible differentiation of mesenchymal cells into bone and cartilage. BMP-2 is one of BMPs with the most osteoinductive potentiality, which has been widely used in the bone tissue engineering presenting an excellent application prospect. Here reviews literatures published in recent years on the application of BMP-2 in bone tissue engineering , and summarizes the research progress and clinical applications of repairing bone defects with BMP-2 loaded tissue engineered bone.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】4页(P590-593)【关键词】骨形态发生蛋白2;组织工程骨;骨缺损【作者】符来想【作者单位】中国人民解放军第一零五医院骨一科,合肥,230031【正文语种】中文【中图分类】R68骨缺损的修复一直是骨科领域的一大难题。

细胞生长因子诱导骨髓基质干细胞成骨的研究进展

细胞生长因子诱导骨髓基质干细胞成骨的研究进展

244・综述・细胞生长因子诱导骨髓基质干细胞成骨的研究进展刘道华综述,夏德林审校(泸州医学院附属口腔医院口腔颌面外科,四川泸州646000)关键词:骨髓基质干细胞;骨形态发生蛋白;基因修饰;诱导成骨中图分类号:R365.681文献标识码:A文章编号:1671—8348(2010)02—0244—03骨髓基质干细胞(bonemesenehymalstemcells,BMSC)被认为是骨组织工程中最有应用前景的理想种子细胞…。

由于BMSCs具有分化多方向性的特点,而骨组织T程学要求其向单一方向分化,所以,BMSCs的定向诱导具有重要作用。

就其成骨方向来说,常用的具有诱导作用牛长因子有骨形态发生蛋白(BMP)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子一口(TGF—B)、胰岛素样生长因子(IGF)、m管内皮牛长冈子(VEGF)等。

它们不仅可单独作用,相互之间也存在着密切的兰系,可复合使用。

本文就细胞生长因子对BMSCs分化及增殖的诱导作用作一综述。

1骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein。

BMP)骨形态发生蛋白(bonemo叩hogeneticprotein,BMP)是一组疏水性的酸性糖蛋白,属于转换牛长因子超家族。

BMP是一组具有很强骨诱导活性的生长因子,可能足诱导骨髓基质1:细胞向成骨细胞系转化的基本信号因子,其中研究最多也是成骨活性最强的是BMP-2和BMP-7。

BMP-2可明显加速BM—SCs向成骨细胞转化,.日T促进成骨细胞Iii『体细胞向成骨细胞转化。

研究表明,BMP首先与细胞膜上的丝氨酸/苏氨酸激酶受.体相结合,形成I、Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体的j聚体,然后将信息转导入细胞内,经第2信使MAD(matheragainstdpp)的磷酸化,将信息导入细胞核内,从而激活或调整DNA的结合活性,使BMP活性相关的基因表达,产生相应的牛物效应。

对BMP的骨诱导活性人们看法比较一致,其在体内通过募集问充质细胞,并诱导其向成骨细胞或成软骨细胞方向分化,同时协同其他调节因子共同参与诱导骨形成;在体外不仅能够调节成骨细胞的转化,对骨祖细胞以及间充质细胞均具有强烈的骨诱导活性,而且可能使诱导性骨细胞向确定性骨细胞转化。

骨源性细胞因子在激素性股骨头坏死发生发展中的研究进展

骨源性细胞因子在激素性股骨头坏死发生发展中的研究进展

-综述•骨源性细胞因子在激素性股骨头坏死发生发展中的研究进展蒋捷,黄林科,胡峰△(广西医科大学第二附属医院,广西南宁530007)[摘要]股骨头坏死是骨外科常见的难治性疾病,其机制仍有待研究。

目前为止,医源性糖皮质激素是非创伤性股骨头坏死的主要原因。

激素的长期使用可导致股骨头骨细胞凋亡、血液循环障碍所致缺血缺氧,最终导致股骨头塌陷。

激素性股骨头坏死的发生发展与骨组织中细胞直接接触和其间接分泌的细胞因子调控相关。

本文综述了骨组织中成骨细胞分泌的核因子k B受体结合配体,骨保护素,骨碱性磷酸酶,骨细胞表达硬化素,破骨细胞分泌骨形态发生蛋白2等因子在SONFH的研究进展,骨源性细胞因子在SONFH中扮演重要作用。

[关键词]骨源性细胞因子;激素性股骨头坏死;临床分型;病理表现;综述[中图分类号]R681[文献标识码]A[文章编号]961-5639(2621)61-482-04doi:16.3969/E R w x961-5639.402000025Resevrch prggress of bone derived cytokines in developmenS of steaid induced osteynecrgsis of the femorai hecdJIANG Jia,HUANG Lia-Ue,HU Feng'(Department of OrtUopebic trauma,the Second Affiliated Hospital of Guanypi Medical Univer­sity?Nanning Citp,Guangpi Zhuang Autonomous Repiox530007,China)J Abstrach]Avascular necrosis of the femoral heah is a common refracton disease in ortUopebic shraeru/whose mechanism remains to be studied.So far,iatngenic glucocorncoids are the main cause of nox-EaumaWe necrosis of the femoral heah.Long term treatment of glucocorncoids leafs to osteocyte apoptosis of femoral heah,ischemia and hypoxia caused bp blood cinulaWon OisorUer,and eventuaLy leafs to coXapse of femoral heah.The occurrence and Oevelopment of steroid induced osteonecrosis of the femoral heah are related to the direct contact of cells in bone tissue and the repulaLox of cypdines secreted indirectly.We reviewed the research progress of Nuclear factor kaypa B receptor binding ligand,RANKL,OsPoproPpeEn;OPG and Bone aldaLne phosphamse;BAP secreted bp osteoblasts, eceeeohnt(SOST)peoducedbsoeheocsheeatdBotemoepeogetehncpeohent-2BMP-2eeceehedbsoeheoceaehenteheeondntducedoeheote-eeoeneoeheeeemoeaeeead0Botedeeneedeshoenteepeasatnmpoehatheoeenteheeondntdueedoeheoteeeoeneoeheeeemoeaeeead0J Key woras]Bone PeEved cytodines;2proid induced necrosis of the femoral heah;Clinical classification;PatUologicai manifestation;Reenew股骨头坏死(OWewecrwis of femoral heah,ONFH)是骨外科常见的难治性疾病,严重影响患者的生活质量。

骨形态发生蛋白-2在骨形成过程中的作用机制(一)

骨形态发生蛋白-2在骨形成过程中的作用机制(一)

骨形态发生蛋白-2在骨形成过程中的作用机制(一)骨和软骨组织中含有多种参与调节骨骼发育及生长的多肽类生长因子。

此类因子通过自分泌、旁分泌或者内分泌的方式,在细胞与细胞之间,细胞与细胞外基质之间传递信息,参与复杂的骨形成调节过程。

在诸多因子中,骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticproteins,BMPs)是唯一能够单独诱导骨组织形成的局部生长因子。

由于BMPs与转化因子在C端都含有7个保留的半胱氨酸残基,所以属于转化生长因子-B超家族(transforminggrowthfactor-batesuperfamily,TGF-βs)成员。

本文仅对骨形态发生蛋白-2(BMP-2)在骨形成过程中分子生物学作用机制综述如下。

1骨形态发生蛋白研究概况1965年,Urist首次将0.6M盐酸制备的脱钙骨基质(decalcifiiedbonematrix,DBM)植入鼠股肌内,成功诱导异位骨形成,从而提出了骨诱导理论(Osteoimductivetheory)。

Urist认为DBM 中存在着非特异性物质,其降解片段能够诱导血管周围的未分化间充质细胞分化为骨系细胞。

在异位或常位的骨组织或软骨组织中形成过程中〔1〕,这类骨诱导物质作为形态原(Morphogen),可以为反应细胞所感知,通过激活或抑制细胞内的基因,调节骨系细胞的分化和增生。

1971年,Urist将这类诱导成骨物质定义为骨形态发生蛋白(BMPs)〔2〕。

在近20年中,人们不仅从多种动物骨组织中分离和纯化出天然的BMP-1、BMP-2、BMP-3和BMP-4,而且还通过基因重组技术进一步在中国仓鼠的卵母细胞和大肠杆菌中表达出了人类基因重组的骨形态发生蛋白(rhbMPs)〔3,4〕。

迄今为止,已经报导了13种BMPs,而且数目仍在继续增加〔5〕。

研究结果表明,在动物生长发育中,BMPs及其相应的受体几乎遍及动物体内所有内脏及体表器官。

因此,BMPs的功能远远地超出了单纯的骨诱导作用。

慢病毒介导骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子165双基因转染促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化

慢病毒介导骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子165双基因转染促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化

慢病毒介导骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子165双基因转染促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化周桢杰;李强;李诗鹏;陶旋;马跃刚【摘要】背景:骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)和血管内皮生长因子165(vascular endothelial growth factor 165,VEGF-165)均为骨修复过程中必不可少的细胞因子,利用慢病毒转染干细胞研究双因子作用下细胞的生物学改变具有重要意义.目的:探讨慢病毒介导人BMP-2和人VEGF-165双基因转染(2次转染)骨髓间充质干细胞的可行性以及转染后细胞的诱导成骨性能.方法:将骨髓间充质干细胞分为4组:①未转染组;②空载组:通过2次相同感染复数的空载慢病毒转染细胞;③BMP-2组:转染了单个目的基因的细胞(Lv-BMP-2/GFP);④BMP-2/VEGF-165组:通过2次转染后携带双目的基因的细胞(Lv-BMP-2/GFP,Lv-VEGH-165/RFP).转染后不同时间点Western Blot检测目的蛋白表达,MTT法检测各组细胞增殖活性,转染后14 d检测各组细胞碱性磷酸酶活性.结果与结论:①空载组、BMP-2组、BMP-2/VEGF-165组在荧光显微镜下均可见相应的绿色及红色荧光蛋白表达;②转染后3 d,BMP-2组、BMP-2/VEGF-165组均有相应目的蛋白高表达;转染后7,14,21 d,目的蛋白检测无明显变化(P>0.05);③BMP-2/VEGF-165组增殖稍快于BMP-2组(P<0.05),BMP-2组明显快于未转染组、空载组(P<0.05);④BMP-2组、BMP-2/VEGF-165组碱性磷酸酶活力明显高于未转染组、空载组;⑤结果表明,慢病毒介导的hBMP-2和hVEGF-165双基因经2次转染成功转入兔骨髓间充质干细胞内,并长期稳定表达,该双因子的表达能通过刺激细胞碱性磷酸酶生成促使细胞更好的向成骨细胞分化.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2018(022)025【总页数】6页(P3950-3955)【关键词】骨髓间充质干细胞;骨形态发生蛋白2;血管内皮生长因子165;慢病毒;基因转染;细胞增殖;碱性磷酸酶;干细胞;国家自然科学基金【作者】周桢杰;李强;李诗鹏;陶旋;马跃刚【作者单位】桂林医学院附属医院,广西壮族自治区桂林市 541001;桂林医学院附属医院,广西壮族自治区桂林市 541001;桂林医学院附属医院,广西壮族自治区桂林市 541001;桂林医学院附属医院,广西壮族自治区桂林市 541001;桂林医学院附属医院,广西壮族自治区桂林市 541001【正文语种】中文【中图分类】R394.2文章快速阅读:文题释义:慢病毒载体:是以人类免疫缺陷Ⅰ型病毒为基础发展起来的基因治疗载体,其对分裂细胞和非分裂细胞均具有较强的感染能力。

骨形成相关基因的研究进展

骨形成相关基因的研究进展

骨形成相关基因的研究进展徐婧;李蜀光(综述);王丽艳;施亮(审校)【摘要】骨组织形成是一个由多种生长因子调节的复杂而有序的过程。

骨组织的形成是生物大分子在细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的信息传递及类骨质形成、类骨质钙化的过程。

成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,负责骨基质的合成、分泌和矿化。

骨细胞是骨形成的前提,骨矿化、钙化是骨形成的关键过程。

很多骨生长因子可调节这几个阶段,从而最终调控骨形成。

骨在形成过程中也不断地进行骨重塑和骨改建来适应外界因素的变化。

%Bone tissue formation is a complex and orderly process that is regulated by multiple growth factors,which is a process of message passing between cells and cells,cells and extracellular matrix among biomacromolecules,as well as osteoid formation and osteoid calcification .Osteoblasts are major functioning cells in bone formation,mainly responsible for bone matricalsynthesis,secretion and mineralization.Bone cel-lular differentiation is a premise of bone formation while bone mineralization and calcification are key proces-ses of bone formation.Many bone growth factors are involved in mediating these processes thereby controlling bone formation.Bones will be constantly rebuilding and remodeling during the forming processes to adapt to the changes of external factors.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)018【总页数】4页(P3572-3575)【关键词】成骨基因;骨形成;基因敲除【作者】徐婧;李蜀光(综述);王丽艳;施亮(审校)【作者单位】广东医学院研究生院,广东湛江 524000;佛山市第二人民医院口腔科,广东佛山 528000;佛山市第二人民医院口腔科,广东佛山 528000;佛山市第二人民医院口腔科,广东佛山 528000【正文语种】中文【中图分类】R68骨形成是一个涉及到从间质干细胞向成骨细胞分化,成骨细胞募集,最初骨晶核的形成以及血管新生,带来钙离子以利于骨矿化,骨钙化的复杂过程。

rhBMP

rhBMP

rhBMP2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗(1)】目的:探讨重组人骨形成蛋白2成熟肽(rhBMP2m)对γ射线辐射造血损伤小鼠的影响. 方法: 15只小鼠随机分成3组:照射组、BMP治疗组和对照组,每组5只. 照射组和BMP治疗组均以60Coγ射线7.5 Gy照射200 s,对照组不接受照射. 照射后,照射组和对照组每日腹腔注射生理盐水1 mL,BMP治疗组注射等量0.5 g/L rhBMP2m生理盐水稀释液,各6 d. 照射后1, 3, 5, 7, 9, 11 d以尾静脉采血观察3组小鼠外周血白细胞、红细胞及血小板变化;照射后11 d观察照射组、BMP治疗组小鼠脾结节形成数变化. 结果: 3组间小鼠的外周血白细胞、血小板数目随时间的变化差异有统计学意义(P<0.01),而外周血红细胞数目随时间的变化差异无统计学意义(P>0.05). 与对照组相比,照射组外周血白细胞[如(0.32±0.11)×109 vs(4.05±1.18)×109, 7 d]、红细胞[如(6.73±1.68)×1012 vs(9.09±1.92)×1012, 7 d]、血小板计数[如(26.60±7.47)×109 vs (814.20±187.01)×109, 7 d]显著下降 (P<0.01);与照射组相比,BMP治疗组外周血白细胞[如(1.61±0.31)×109 vs (0.32±0.11)×109, 7 d]、血小板计数[如(142.60±35.71)×1012 vs (26.60±7.47)×1012, 7 d]显著增高(P<0.01),外周血红细胞数目虽然增高[如(7.38±2.22)×1012 vs(6.73±1.68)×1012, 7 d],但差异无统计学意义(P>0.05);BMP治疗组小鼠脾结节形成数显著多于照射组(P<0.01). 结论: BMP可提高γ射线放射损伤小鼠各系的造血细胞数目及脾结节形成数,具有促进造血功能恢复的作用.【关键词】人重组骨形成蛋白 2 放射损伤造血功能脾结节0引言骨形成蛋白(bone morphogenetic protein, BMP)属于转化生长因子β(TGFβ)超家族. 研究发现,在小鼠皮下植入重组人骨形成蛋白2成熟肽(rhBMP2m),可引起间质细胞聚集、软骨形成,随之出现骨替代、骨髓形成及骨塑性[1]. 在大量不同的实验研究中,rhBMP2m 表现出良好的诱骨活性,在临床上对于治疗骨缺损、骨折、牙本质修复等方面有广阔的应用前景. rhBMP2m可减轻γ射线辐射所致的急性造血损伤,治疗组小鼠的与造血相关指标较照射对照组和对照组有显著性增加(P<0.01),提示rhBMP2m 可促进骨髓基质细胞的分化、造血干细胞的形成及骨髓中造血干细胞的增殖,从而改善造血微环境,使辐射损伤后造血功能恢复[2-3]. 本研究旨在探讨rhBMP2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗作用.1材料和方法1.1材料二级Balb/c小鼠15只,雄性,体质量19~21 g,10周龄(第四军医大学实验动物中心提供);rhBMP2m(第四军医大学基础部教学实验中心提供)使用前溶于生理盐水,稀释浓度为0.5 g/L,60Coγ射线源(第四军医大学辐照中心).1.2方法1.2.1小鼠急性放射损伤模型的建立15只小鼠随机分成3组:对照组、照射组和BMP治疗组,每组5只. 照射组和BMP治疗组均以60Coγ射线7.5 Gy(剂量率221.09 cGy/min)全身照射200 s,对照组不接受照射.1.2.2治疗照射后,照射组和对照组每日腹腔注射生理盐水1 mL,BMP 治疗组注射等量0.5 g/L rhBMP2m生理盐水稀释液,各6 d.1.2.3造血指标观察照射后1, 3, 5, 7, 9, 11 d以尾静脉采血,观察3组小鼠外周血白细胞、红细胞及血小板变化;照射后11 d颈椎脱臼法处死小鼠,取照射组和BMP治疗组小鼠脾脏,加入Bouin氏液固定24 h,观察标本脾结节的情况并计数.统计学处理:数据以x±s表示,采用SPSS 13.0软件进行统计学分析,所用统计学方法为重复测量设计资料的方差分析.2结果2.1rhBMP2m对放射损伤小鼠外周血白细胞的影响3组间外周血白细胞数目随时间的变化差异有统计学意义 (P<0.01). 与对照组相比,照射组外周血白细胞数目显著减少(P<0.01),并于第7日降至最低点,第9日开始回升;与照射组相比,BMP治疗组外周血白细胞数目显著增高(P<0.01,表1). 表1rhBMP2m对放射损伤小鼠外周血数目的影响2.2rhBMP2m对放射损伤小鼠外周血红细胞的影响3组间外周血红细胞数目随时间的变化差异无统计学意义(P>0.05). 与对照组相比,照射组外周血红细胞数目显著减少(P<0.01);与照射组相比,BMP治疗组外周血红细胞数目虽然增高,但差异无统计学意义(P>0.05, 表1).2.3rhBMP2m对放射损伤小鼠血小板的影响3组间外周血血小板数目随时间的变化差异有统计学意义 (P<0.01). 与对照组相比,照射组外周血血小板数目显著减少(P<0.01);与照射组相比,BMP治疗组外周血血小板数目显著增高(P<0.01,表1).2.4小鼠脾结节数BMP治疗组小鼠脾结节数(32.80±8.81),显著多于照射组小鼠脾结节数(6.00±8.81,P<0.01,图1). 对照组小鼠因没有受到辐射损伤,所以没有脾结节.3讨论BMP可诱导胚胎腹侧中胚层的发生,形成含有血细胞的“间质球”. BMP信号转导通路是决定胚胎细胞向造血细胞分化的关键,经过剔除编码BMP 的基因而使BMP信号转导障碍的小鼠将出现胚胎腹侧中胚层发生障碍以及造血功能障碍[4-5]. 把BMP植入成年机体的肌肉或皮下,在诱导骨的同时还诱导骨髓的形成. 在软骨形成后,血管侵入软骨,小淋巴样细胞聚集,围绕血管出现大量造血干细胞,这些干细胞增殖、分化就形成造血性骨髓,这与胚胎发生时骨髓形成的过程相仿.人骨形成蛋白2(human bone marrow morphogenetic protein2,hBMP2)的cDNA全长1188 bp,编码396个氨基酸,定位于20号染色体p21区域[6]. 其被翻译成前体蛋白后,切去氨基端的信号肽、前肽,两个hBMP2单体再经二聚化后分泌到细胞外. hBMP2成熟肽含有114个氨基酸,其中包括7个在β家族中位置高度保守的半胱氨酸,6个半胱氨酸以3对链内二硫键形成一个半胱氨酸结[7];成熟肽N端第1~17肽存在一个肝素结合位点[8];前肽、成熟肽、同时包括BMP家族其它成员均含有一共同的蛋白酶酶切位点RXXR[9]. 以上结构可能和其所具有的诱骨活性,与胚胎发生、分化,神经系统及造血系统分化、发育的诱导作用有密切关系. 利用基因工程技术,获得重组人骨形成蛋白机体受到辐射时产生大量的自由基,引起生物大分子的损伤、DNA 链断裂、染色体畸变,引起突变、诱发肿瘤、造成早衰和寿命缩短等现象;同时,造血组织对辐射敏感,机体受照后造血组织变化的严重程度和照射剂量关系密切. 电离辐射不仅可以引起骨髓血窦的损伤,也能抑制和破坏造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSC)[10]. HSC是产生各系血细胞的最原始细胞,是维持机体正常造血、保证损伤后重建造血的关键细胞. 骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells, BMSC)又被称为间质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC),它具有多向分化的潜能,同时能分泌多种造血生长因子和多种细胞黏附分子,对维持造血也有很重的作用. BMSC和细胞外基质在体内共同构成造血微环境支持并参与调节HSC及其子代细胞的静止、自我更新,干细胞的定位、增生、成熟,以及过成熟细胞的凋亡[11]. 免疫功能与造血功能密切相关,辐射能对免疫系统产生持久的影响. 受照后,机体巨噬细胞、CD3 /CD8 T细胞和自然杀伤NK细胞显著下降,且与照射剂量呈正相关,直接导致免疫调节功能的低下和紊乱,而引起感染造成机体死亡[12]. 而接受大剂量放疗后的肿瘤患者和急性放射病患者的骨髓造血抑制,引起严重感染等并发症是病人死亡的主原因.【摘】目的:探讨重组人骨形成蛋白成熟肽对γ射线辐射造血损伤小鼠的影响. 方法: 15只小鼠随本篇论文是由3COME文档频道的网友为您在网络上收集整理饼投稿至本站的,论文版权属原作者,请不用于商业用途或者抄袭,仅供参考学习之用,否者后果自负,如果此文侵犯您的合法权益,请联系我们。

低氧条件下骨形态发生蛋白2对骨整合的调控

低氧条件下骨形态发生蛋白2对骨整合的调控

低氧条件下骨形态发生蛋白2对骨整合的调控廖晓妤;李迎春【摘要】Under the condition of hypoxia, bone loss would happen, and bone heal would be delayed, even nonunion, and osseointegration would be delayed after implant surgery. Bone morphogenetic protein (BMP) 2 is the central regulator of osteoblast differentiation and participates in the process of bone and cartilage formation whether it is in an individual or combined way. In this article, the bone reaction, the influence of BMP2 on osteoblast and osteoclast differentiation, as well as the interaction between BMP2 and vascular endothelial growth factor and the mechanism of BMP2 regulation of osseointegration under hypoxia are reviewed.%在低氧状态下,骨量丢失、骨组织再生延迟,骨组织损伤后愈合缓慢甚至不愈合,种植手术后骨整合延迟;而骨形态发生蛋白(BMP)2为成骨细胞分化的中心调控因子,无论是单一的还是组合的BMP2皆参与了软骨形成和骨形成过程.本文就低氧环境下骨组织的反应,BMP2对骨整合过程中成骨细胞和破骨细胞的影响,骨整合过程中BMP2与血管内皮生长因子间的相互作用,低氧作用于BMP2的机制等研究进展作一综述.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2012(039)005【总页数】5页(P697-701)【关键词】低氧;骨形态发生蛋白;骨整合【作者】廖晓妤;李迎春【作者单位】中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院修复科;广东省口腔医学重点实验室,广州,510055;青海省人民医院口腔科,西宁,810007【正文语种】中文【中图分类】Q51种植体骨界面的骨整合是种植体与骨组织最理想的结合方式[1]。

骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值

骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值

骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值骨形态发生蛋白2(BMP-2)是一种重要的信号分子,在骨骼发育和修复过程中起着关键作用。

它参与了骨骼的形成、骨折愈合和骨再生等生物学过程。

BMP-2的正常值因人而异,但在正常健康人群中,其浓度通常在合理范围内。

BMP-2是一种由人体细胞产生的蛋白质,它通过与细胞表面受体结合,激活复杂的信号转导通路,进而调控骨细胞的增殖、分化和成熟过程。

这些过程对于骨骼的发育和修复至关重要。

BMP-2的正常范围可以根据不同人群的研究结果得出。

例如,一项针对健康成年人的研究表明,BMP-2的正常范围在X-XX ng/mL之间。

然而,这个范围并不是绝对的,因为不同实验室使用的测量方法和试剂可能会导致结果的差异。

BMP-2的浓度可以通过血液样本或其他体液样本进行测定。

这需要使用特定的实验方法和设备来准确测量BMP-2的含量。

这些方法通常包括酶联免疫吸附试验(ELISA)和质谱等技术。

与BMP-2相关的异常浓度可能会导致一系列骨骼疾病。

例如,BMP-2过度表达可能导致骨骼过度增生和骨质肥厚症等疾病。

相反地,BMP-2缺乏或缺失可能导致骨骼发育不良和骨折愈合障碍等问题。

为了保持BMP-2的正常水平,人们应该注重骨骼健康的维护。

这包括良好的饮食习惯,摄入足够的钙、维生素D和其他必需的营养物质,以及适度的运动和锻炼。

此外,避免吸烟和过度饮酒也是维持骨骼健康的重要因素。

BMP-2是骨骼发育和修复过程中的重要信号分子。

其正常范围因人而异,但在正常健康人群中,其浓度通常在合理范围内。

保持骨骼健康对于维持适当的BMP-2水平至关重要,这需要良好的饮食习惯、适度的运动和生活方式的调整。

通过维持适当的BMP-2水平,我们可以促进骨骼的健康发育和修复,提高生活质量。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
系 HF L 的 影 响 。 方 法 : senB o 检 测 HF L细 胞 P NA 表 达 的 改 变 , 用 软 件 对 C Wetr lt C C 并 Wetr lt senBo 结果 进行 密度 扫描 , 算 量 的变化 。瑞 氏一 计 吉姆 萨染 色观察 细 胞形 态 变化 和计 算细胞核 分 裂像 指数 。 式细胞仪 检 测细胞 周期及 C 1 、 D1 流 D1b C 4细胞 表 面抗 原进 一 步鉴定 细 胞 分化 。 结果 : 经过 r B 一 h MP 2作 用 2 h后 , C 4 HF L细胞 P NA 表 达 下 降, C 经灰 度扫 描 下降
维普资讯
陕 西医学 杂志 2 0 0 7年 3月第 3 6卷第 3 期

34 1
临床 病 理 ・
重 组人 骨形成 蛋 白一 对 正 常 人骨 髓成 纤 维样 基 质 细 胞 的影 响 2
第 四军 医大 学病理 教研 室( 西安 7 0 3 ) 娄 超 黄 高舁 1 0 2 摘 要 目的 : 究重 组人 骨 形成蛋 白一 (h MP 2 对正 常人 骨 髓 成 纤维样 基 质 细胞 研 2rB 一)
De a t n fPa h l g ,Fo r h M i t r e i a i e st p r me to t o o y u t l a yM dc l i Un v r i y
( ’ n 7 0 2 Lo a Hu n o h n Xia 1 3 ) 0 u Ch o a g Ga s e g
mo p o o i h n e n t t n e . Th elc ce wa e e t d b o c t me e ( M ) a d c l r h l g cc a g s a d mi i i d x o c e c l y l s d t c e y f w y o t r FC l n el
主题 词 @ 骨 形成蛋 白一 @ 骨髓成 纤 维样 基质 细胞 细 胞分 裂 2 Ef e t o e r a e e m a o O ph g ne i o e ns 2 o f c f r a r ng m nthu n b ne m r O e tc pr t i 一 n h m a o e m a r w i r b a t i t o a e llne u n b n r o f b o l s o d s r m lc l i
s fwa e a t r e s me r s a n n W e t r Blt e u t . W rg tGi a o t r fe d n i t e c n i g se n o r s ls i h — ms wa u e t d t c t e s s0 6 倍 ; 氏一 .5 瑞 吉姆 萨染 色后 发 现 细胞核 分 裂像 减 少, 裂指 数 下 降 , 细 胞 形 态没 分 但
有 变化 ; C HF L细胞 S期 中的 细胞数 量减 少 , 数 量增 多 , G期 出现 G 期 阻滞 ;h MP 2作 用 rB 没有 使 HF L细胞 向髓 系或 单核 方向分 化 的趋 势 。结论 :h MP 2可抑制 HF L细 胞 的增 C rB 一 C 殖 , 对 HF L细胞 向髓 系或单 核 方向分化 影响 不 大 。 但 C
d fe e ito w a f r he t r i d by fo if r nta i n s u t r de e m ne lw c t e rc de e ton f e y om t i t c i o xpr s i e son of CD 1 b n CD 1 . a d l 4 Re uIs:A fe h e os e t hBM P一 s t t r 24 xp ur O r 2,t xpr s i hee e son ofPCN A n HFCL e l c e s d 0. o d b i c ls de r a e 65 f l y
d n i ti c n i g e sme rc s a n n .Ob e v d a t rs a n n t h rg t Gi a,t e n mb r f c l t t ss s r e f t i i g wih t e W i h — ms e h u e s o e l wih mi i s o
ABS RACT T O j t e T td h f c o e ra g me t h ma o e mo p o e ei be i : o su y t e ef t f ra rn e n u n b n r h g n t cv e c
D oen ( h r ti s 2 r BM P 2 n Hu n b n r o fb o ls o d s r ma ell e HFCL. e h d :Th h n e )o ma o e ma r w i r b a t i t o l l i c n M to s ec a g o CNA x r s in n HF fP e p e so i CL e l s d t r ie b e t r l t a d d t c e u n ia i e y y c ls wa e e m n d y W s e n B o , n e e t d q a tt tv l b
相关文档
最新文档