2020早期乳腺癌辅助治疗期间曲妥珠单抗相关心脏毒性(TIC)
乳腺癌化疗相关心脏毒性预防及管理的最佳证据总结
乳腺癌化疗相关心脏毒性预防及管理的最佳证据总结乳腺癌化疗相关心脏毒性预防及管理的最佳证据总结乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，化疗是乳腺癌治疗的主要手段之一。
然而，乳腺癌患者在接受化疗期间可能会出现心脏毒性的副作用，这对于患者的生存和生活质量都具有严重影响。
因此，预防和管理乳腺癌化疗相关心脏毒性成为了重要的课题。
本文将通过总结最新的临床研究成果，提供关于乳腺癌化疗相关心脏毒性预防和管理的最佳证据。
一、心脏毒性的定义和机制心脏毒性指的是由于使用化疗药物导致的心脏功能障碍。
乳腺癌化疗常用的药物包括铂类化合物、蒽环类化合物、环磷酰胺等，这些药物对心脏组织有直接或间接的损害作用。
心脏毒性的机制主要有三个方面：一是直接损害心肌细胞结构和功能，二是干扰心脏血管和血液供应，三是引发炎症反应和氧化应激。
二、心脏毒性的预防针对乳腺癌化疗中心脏毒性的预防，目前的研究主要聚焦于以下几个方面。
1. 药物选择：在化疗方案中选择对心脏毒性较低的药物是预防心脏毒性的重要策略。
例如，当前临床常用的化疗药物多柔比星相对于阿霉素在心脏毒性方面表现更优，可以考虑在合适的情况下选择多柔比星进行化疗。
2. 药物剂量控制和调整：控制药物的剂量是减轻心脏毒性的重要措施之一。
通过减少或调整化疗药物的剂量，可以降低对心脏组织的损害。
在化疗过程中，定期监测患者的心功能和心电图，并根据监测结果进行剂量的调整。
3. 辅助治疗：一些辅助治疗方法被证实对预防和减轻乳腺癌化疗相关心脏毒性具有一定的效果。
例如，联合应用心脏保护剂，如ACE抑制剂和β受体阻断剂，可以减轻心脏毒性的发生和程度。
三、心脏毒性的管理对于已经出现心脏毒性的乳腺癌患者，有效的管理措施可以减轻症状并提高生活质量。
1. 完善的心功能监测：定期进行心功能的监测非常重要。
通过心电图、心脏彩超和心肌酶谱的检测，可以及早发现心脏毒性的迹象，并及时采取相应的干预措施。
2. 心脏保护治疗：针对已经发生心脏毒性的患者，心脏保护治疗是重要的管理措施。
曲妥珠单抗在Her-2阳性乳腺癌治疗中的心脏毒性
曲妥珠单抗在Her-2阳性乳腺癌治疗中的心脏毒性徐虹 冀学宁【摘要】 曲妥珠单抗是一种重组DNA 人源化单克隆抗体, 作用靶点是人类表皮生长因子受体2 (Her-2)基因调控的细胞表面P185糖蛋白。
在曲妥珠单抗出现之前, Her-2阳性乳腺癌难以治疗且预后不良。
经过20年的临床应用, 发现曲妥珠单抗能显著提高Her-2阳性浸润性乳腺癌患者的无病生存率和总生存率。
与传统化疗药物相比, 曲妥珠单抗总体耐受性好, 但其引起的心脏毒性不容忽视。
本文描述了曲妥珠单抗的临床作用, 治疗相关心脏毒性的发生率、危险因素及曲妥珠单抗治疗过程中的监测方法及治疗。
【关键词】 曲妥珠单抗；人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌；心脏毒性DOI ：10.14163/ki.11-5547/r.2019.13.098Cardiotoxicity of trastuzumab in Her-2 positive breast cancer XU Hong, JI Xue-ning. Zunyi Medical University, Zunyi 563000, China【Abstract 】 Trastuzumab is a recombinant DNA humanized monoclonal antibody, and its target is the cell surface P185 glycoprotein regulated by the human epidermal growth factor receptor 2 (Her-2) gene. Before the advent of trastuzumab, Her-2-positive breast cancer was difficult to treat and had a poor prognosis. After 20 years of clinical application, it was found that trastuzumab can significantly improve the disease-free survival rate and overall survival rate of Her-2 positive invasive breast cancer patients. Compared with traditional chemotherapeutic drugs, trastuzumab is generally well tolerated, but its cardiotoxicity can not be ignored. This article describes the clinical effects of trastuzumab, the incidence of treatment-related cardiotoxicity, risk factors, monitoring methods and treatment during trastuzumab treatment.【Key words 】 Trastuzumab; Human epidermal growth factor receptor 2 positive breast cancer; Cardiotoxicity·综述·作者单位：563000 遵义医学院(徐虹 冀学宁)；116000 大连大学附属中山医院肿瘤一科(徐虹 冀学宁)通讯作者：冀学宁乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一, 其发病率逐年上升。
曲妥珠单抗心脏毒性管理
曲妥珠单抗心脏毒性管理
1．曲妥珠单抗联合化疗药物，尤其是蒽环类化疗药物会增加心肌损害，严重者会发生心力衰竭。
所以复发转移乳腺癌患者不推荐曲妥珠单抗联合蒽环类化疗，辅助治疗曲妥珠单抗要在蒽环类化疗后使用，新辅助治疗可以在严密观察下，曲妥珠单抗同步联合4周期内短程蒽环类化疗。
2．尽管临床研究观察心脏毒性事件发生率不高且多数可以恢复，但应该注意临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能的安全筛选。
所以，临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图左心射血分数(LVEF)基线评估后再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每3个月监测心功能。
若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高(如每6～8周1次)。
3．当出现LVEF较治疗前绝对数值下降≥16%，或LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降≥10%时，应暂停曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF，4～8周内LVEF回升至正常范围，或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15%，可恢复使用曲妥珠单抗。
4．但LVEF持续下降超过8周，或者3次以上因心脏问题而中断曲妥
珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。
心脏药物可能会减少服用赫赛汀带来心脏损害的风险
心脏药物可能会减少服用赫赛汀带来心脏损害的风险赫赛汀（化学名：曲妥珠单抗）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向疗法。
心脏问题，包括心肌损伤和心力衰竭，可能是赫赛汀的严重副作用。
一项小型研究表明，与赫赛汀一起服用的心脏药物，如β受体阻滞剂或ACE抑制剂，可以降低诊断为早期HER2阳性乳腺癌的女性患严重心脏病的风险。
HER2阳性乳腺癌使HER2蛋白过多。
HER2蛋白位于癌细胞表面，接收告诉癌症生长和扩散的信号。
每四个乳腺癌中约有一个是HER2阳性的。
与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具攻击性且更难治疗。
赫赛汀通过附着于HER2蛋白并阻止其接收生长信号起作用。
赫赛汀是静脉注射的，经美国食品药品管理局（FDA）批准：∙治疗晚期HER2阳性乳腺癌∙降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险（癌症复发），复发风险高。
赫赛汀Hylecta（化学名称：曲妥珠单抗和透明质酸酶-ysys）是赫赛汀的可注射形式赫赛汀通常在化疗后同时或之后给予。
在许多情况下，化疗方案可能包括蒽环霉素。
蒽环类化疗药物有：∙阿霉素（化学名：多柔比星）∙Ellence（化学名称：表柔比星）∙Doxil（化学名称：脂质体多柔比星）∙柔红霉素（商品名：Cerubidine，DaunoXome）∙米托蒽醌（商品名：Novantrone）蒽环类抗生素通过破坏癌细胞的基因并干扰其繁殖而起作用。
蒽环类抗生素也可引起心脏病。
在这项加拿大研究中，94名被诊断患有早期HER2阳性乳腺癌并接受赫赛汀治疗的女性被随机分配到赫赛汀的三种治疗中的一种：∙比索洛尔，一种β受体阻滞剂，用于治疗高血压和其他心脏病，它通过放松血管和减慢心率起作用（31名女性）∙培哚普利，一种ACE抑制剂，用于治疗高血压和其他心脏病，它的作用是阻止体内某些化学物质的产生，这些化学物质可以收紧血管，使血液流动更顺畅（33名女性）∙安慰剂，一种看起来像其他药物的假药（30名女性）在研究开始之前，这些女性的心脏功能相似。
曲妥珠单抗 (Herceptin)使用说明书
曲妥珠单抗 (Herceptin)使用说明书曲妥珠单抗 (Herceptin) 使用说明书I. 药品信息曲妥珠单抗，商品名称为Herceptin，是一种单克隆抗体药物，用于治疗HER2阳性乳腺癌和HER2阳性转移性胃癌。
II. 药物治疗适应症曲妥珠单抗适用于以下症状的患者：1. HER2阳性乳腺癌：用于早期HER2阳性乳腺癌术后辅助治疗，以及未接受曲妥珠单抗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗和二线治疗。
2. HER2阳性转移性胃癌：与化疗药物联合使用可以作为一线治疗。
III. 药物使用方法1. 注射剂制剂：曲妥珠单抗为无色或淡黄色透明溶液，适用于静脉注射。
按患者体重和疾病状态确定治疗剂量和疗程。
2. 首次治疗：推荐首次治疗方案为：初始剂量为8mg/kg，随后每周维持剂量为6mg/kg，连续治疗至少为18个疗程。
3. 维持治疗：治疗后期，维持剂量为6mg/kg，每三周一次，直至疾病进展或不可耐受。
4. 药物注射后，应监测患者的生命体征和药物不良反应。
IV. 注意事项和禁忌症1. 使用曲妥珠单抗前，应评估患者的心脏功能，并进行相关监测。
2. 孕妇和哺乳期妇女应避免使用曲妥珠单抗。
3. 对曲妥珠单抗或其他成分过敏的患者禁止使用。
4. 使用曲妥珠单抗可能引发心脏毒性反应，如心衰、心律不齐等，需密切监测患者的心脏功能。
V. 不良反应1. 常见不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、疼痛、乏力、头痛、发热等。
2. 严重不良反应：包括肺炎、肺水肿、心衰、过敏反应等。
VI. 药物相互作用1. 药物相互作用可能影响曲妥珠单抗的疗效或增加不良反应的风险。
2. 与其他心脏毒性药物联用应注意风险。
VII. 储存和处理1. 曲妥珠单抗冷藏储存，并在2-8摄氏度下保存。
2. 不要冻结曲妥珠单抗。
3. 未使用的药品应按照规定的处置方法处理。
VIII. 有效期限1. 未拆封的曲妥珠单抗有效期为36个月。
2. 拆封后，避免阳光直射和潮湿环境，根据说明使用。
曲妥珠单抗-心脏毒性
抗HER2靶向药物主要毒性
早期乳腺癌死亡原因
Hanrahan, et al. JCO 25: 4952-4960, 2007
早期乳腺癌辅助治疗期间 曲妥珠单抗相关心脏毒性（TIC）
王磊苹 2015-09-22
病例介绍
张女士，49岁，未停经 • 2011.03.10 行右乳癌改良根治术(pT2N1M0)
Slamon, et al. NEJM, 2011
TIC的高危因素
• 年龄 • 基线LVEF • 高血压治疗 • 肥胖 • 蒽环类药物
病例介绍
张女士，49岁，未停经 • 2011.03.10 行右乳癌改良根治术(pT2N1M0)
（3 cm，IDC，III级，ALN 3/12，ER -，PR -，neu 3+，Ki-67: 60%）
√
左室舒张末内径（LVEDD）
反映心脏收缩功能
左室收缩末内径（LVESD）
反映心脏收缩功能
二尖瓣口早晚期血流速度比 反映心脏舒张功能，较收
（E/A）
缩功能更敏感
二尖瓣环左室侧壁处舒张早 反映心脏舒张功能，较收
晚期峰速比（E’/A’）
缩功能更敏感
√
Chinese Journal of Pathophysiology 2006; 22: 1983 - 1986
• 既往史：自诉有“室间隔缺损”，20多年前不明原因昏厥两次。否认 高血压、糖尿病等慢性内科疾病
• 辅助检查：血常规生化未见异常；心电图正常；心脏超声 LVEF： 61%
• 接受EC方案4周期后，心超显示LVEF：59%，随后进入 TH治疗阶段
辅助治疗期间LVEF变化
AC后 T后 H期间
乳腺癌治疗中的心脏毒性及评价
龙源期刊网
乳腺癌治疗中的心脏毒性及评价
作者：韩萍
来源：《医学美学美容·中旬刊》2012年第11期
【摘要】在乳腺癌治疗中，紫杉类药物、蒽环类药物和靶向治疗药物曲妥单抗均具有心脏毒性，第三代芳香化酶抑制剂会增加冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的风险，放疗也会引起心脏毒性。
尤其以蒽环类化疗药物及其联合化疗方案的心脏毒性最为突出。
因此，早期心脏毒性的检测对于预防和治疗心脏损害至关重要，心脏毒性的评价方法有多种，如心电图、心肌活检、超声心动图等，常规超声心动图是最常用的方法，超声心动图及其新技术的应用对心脏毒性的检测有重要价值。
【关键词】乳腺肿瘤；心脏毒性；蒽环类；曲妥单抗；超声心动图
【中图分类号】R737.9【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2012）11-0030-02。
曲妥珠单抗相关心脏毒性监测研究进展
７ ４
转化 医学 电子杂 志（ Ｅ — Ｊ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ Ｍ ｅ ｄ ） ２ ０ １ ７ ， ４ （ ４ ）
．
综述 ・
文章 编号 ： ２ ０ ９ ５ — ６ ８ ９ ４ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ４ — ７ ４ － ０ ４
曲妥 珠 单 抗相 关 心脏 毒 性 监测 研 究进 展
ａ ｂ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｃ ａ ｒ ｄｉ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ
ＨＵ Ａ ＮＧ ，Ｇ ＡＯ Ｌ ｉ ｕ ・ Ｃ ｕ ｎ ， Ｓ ＨＡ Ｏ Ｘｉ — ， ＷＡ ＮＧ Ｘｉ ａ ｏ — Ｊ ／ ａ
导的细胞毒作用和抗血管生成等 ． 曲妥珠单抗 已 被证实能改善 Ｈ Ｅ Ｒ ２ 过表达 （ 阳性 ） 早期及晚期乳腺 癌患者的生存 ｑ ］ ． 曲妥珠单抗相关心脏毒性 （ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｕ —
ｚ ｕ ｍ ａ ｂ ． ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ， Ｔ Ｒ Ｃ ） 是 曲妥珠 单 抗 临床
Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｚ ｈ ｅ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，
1例曲妥珠单抗导致的心脏毒性病例分析
害机制及不 同临床表现 ， 对患者的生存和预后有着明显影响Ｏ 心脏毒性可表现为心衰， 心肌缺血 ， 心律 失常和 高血压等 。 心脏毒性的危险因素包括年龄 、放疗 史、既往 心脏病 史以及 与其他心脏毒性 药物联用等。防治方法包括用药前评估 ， 优化 用药方式及定期检 测等。
【 关键词 】肿瘤 ； 抗肿瘤药物 ； 靶 向治疗 ； 心脏毒性 【 中图分类号 １ Ｒ ７ ７ ２ ． ２ １
Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｅ ｋ ｉ ｎ ｇＵ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｂ ｅ ｊ ｉ ｉ ｎ ｇ１ ０ ０ ０ ３ ４ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｊ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ａｎ ｔ ｉ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｐ ｌ ａ ｙ ａ ｎ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ， ｂ ｕ ｔ ａ ｌ ｓ ｏ ｈ ａ ｖ ｅ ｃ ｅ ｒ ｔ ａ ｉ ｎ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｓ ｉ ｄ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ． Ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｕ ｍｏ ｒ
（ １ ． 北京 大学第 一 医院药剂科 ，北 京 １ ０ ０ ０ ３ ４ ；２ ． 北京 大学 药学 院药事管 理与 临床药学 系 ，北京 １ ０ ０ １ ９ １ ；３ ． 北 京大学第 一
曲妥珠单抗对Her-2阳性乳腺癌患者心脏毒性分析
曲妥珠单抗对Her-2阳性乳腺癌患者心脏毒性分析目的:分析曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)阳性乳腺癌患者心脏安全性,单中心探讨曲妥珠单抗相关心脏毒性的发生率及心脏事件相关风险因素,以利于对Her-2阳性乳腺癌患者的全程全方位管理,降低危险因素,提高疗效,提高患者生活质量。
方法:筛选2012年10月至2017年9月期间,在大连大学附属中山医院使用曲妥珠单抗规范治疗超过半年的Her-2阳性乳腺癌患者252例。
收集患者的年龄、既往合并疾病史(高血压、糖尿病、心脏病)、吸烟史、放化疗情况、肿瘤分期等临床资料,同时收集曲妥珠单抗治疗期间及治疗后左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)及心电图。
回顾性分析这部分患者曲妥珠单抗相关心脏毒性(Trastuzumab-related cardiotoxicity,TIC)的发生率,单变量和多变量logistic回归法分析确定不同临床病理特征与TIC发生的相关性。
结果:入组患者中位年龄为52.0岁(范围22-88岁)、测量左心室射血分数的中位随访时间为33.1个月(范围7-81个月)。
252例患者中在曲妥珠单抗治疗期间及结束后出现心脏毒性48例(19%),表现为无症状LVEF下降30例,下降幅度均<20%,LVEF下降均发生在使用曲妥珠单抗期间,平均发生时间5.1月,平均持续时间3.8月后自行恢复。
出现新发的心律失常14例,出现活动后心悸、胸闷的症状3例,新诊断为冠心病1例患者。
无患者出现猝死、心肌梗死等心脏性死亡事件,无患者出现严重充血性心力衰竭(Congestive heart failure,CHF)(美国纽约心脏病学会分级Ⅲ或IV级)。
经过单因素回归分析分别显示左胸壁放疗(OR=0.320;95%CI:0.163-0.628;P=0.001)、高血压(OR=0.411;95%CI:0.193-0.873;P=0.021)与TIC相关;多因素回归分析显示左胸壁放疗(OR=3.103;95%CI:1.257-7.659;P=0.014)、高血压(OR=3.103;95%CI:1.257-7.659;P=0.014)是与心脏事件相关的风险因素。
曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者心脏毒性的Meta分析
曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者心脏毒性的Meta分析李信娟;黄浪;周建国;申莎莎;马虎【期刊名称】《临床与病理杂志》【年(卷),期】2017(037)008【摘要】目的：探讨HER2阳性乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗治疗后心脏毒性的发生情况。
方法：搜索Pu b Med,E M B A SE,Web of Sc ience和Cochrane图书馆查找相关文献,检索日期从建库至2 0 1 6年1 2月,根据纳入及排除标准收集I I I期RCT,按Co c h ra n e Han d b o o k 5.1.0系统评价方法,由2名评价者独立评价纳入研究质量,并提取数据及交叉核对。
结果采用R软件进行Meta分析,比较曲妥珠单抗与传统治疗导致乳腺癌患者心脏毒性的发生情况及分级。
结果以相对危险度（risk ratio,R R）、95%CI表示。
结果：纳入6篇文章,共18 622例患者,其中使用曲妥珠单抗者11 766例,对照组6 856例。
Meta分析结果显示：实验组相较于对照组,II级以上心脏毒性事件的发生明显增加（RR=3.56,95%CI1.52~8.33,P〈0.001）,III,IV级心脏毒性的发生率更高（RR=2.89,95%CI1.77~4.71,P〈0.001）,对于心源性死亡的发生,差异无统计学意义（RR=0.50,95%CI 0.12~2.05,P=0.3 3 4）。
亚组分析结果显示：欧洲I I级以上心脏毒性发生率显著高于美国。
而在含与不含紫杉醇、蒽环类的亚组分析中,前者并未增加患者II,III级以上心脏毒性发生率。
结论：在HER2阳性乳腺癌患者中,使用曲妥珠单抗治疗可增加II,III级以上心脏毒性的发生率,但并不会增加心源性死亡的发生。
【总页数】8页(P1678-1685)【作者】李信娟;黄浪;周建国;申莎莎;马虎【作者单位】[1]遵义医学院附属肿瘤医院胸部肿瘤科,贵州遵义563099;[2]贵州省生物治疗人才基地及遵义医学院转化医学研究中心,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R195.1【相关文献】1.曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者心脏毒性的Meta分析 [J], 李信娟;黄浪;周建国;申莎莎;马虎2.联合使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在乳腺癌患者中心脏毒性的Meta分析 [J], 颜丽萍;朱佳;李德全;杨华伟;牟伟纲;邹虹3.超声心动图对乳腺癌患者曲妥珠单抗靶向药物治疗后早期心脏毒性的监测 [J], 黄美英;茹佩儒;岑红艺4.不同剂量的曲妥珠单抗对老年HER2阳性型乳腺癌患者新辅助治疗中心脏毒性的影响 [J], 张炜5.曲妥珠单抗致女性乳腺癌患者心脏毒性风险Meta分析 [J], 魏华;张永俊;郑咏池;藕顺龙;颜晓燕;蒋倩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲妥珠单抗相关心脏毒性1例并文献复习
曲妥珠单抗相关心脏毒性1例并文献复习陈阳燕;樊再雯【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2013(000)006【摘要】1例45岁女性患者因确诊“左乳腺恶性肿瘤”，FISH检测HER-2阳性，在吡柔比星化疗6次后行紫杉醇+曲妥珠单抗化疗，曲妥珠单抗起始周期为7d（4mg·kg-1），化疗2次后周期改为21d（6mg·kg-1），6个月后改为曲妥珠单抗单药21d方案化疗，18个月后患者出现胸闷、憋气症状，活动后明显，伴有双下肢水肿，心脏超声提示LVEF值33%。
考虑该患者出现心功能不全与曲妥珠单抗的心脏毒性很可能相关。
停用曲妥珠单抗化疗，予以去乙酰毛花甙强心、托拉塞米利尿、左卡尼汀营养心肌等治疗10d，患者症状完全消失，LVEF值恢复至45%，4个月后复查LVEF值恢复至51%。
%One case of 45-year-old female patient diagnosed as left breast cancer with positive FISH detection ofHER-2 underwent chemotherapy with paclitaxel and trastuzumab after 6 times of chemotherapy with pirarubicin. The initial therapy period of trastuzumab was 7 days (4 mg·kg-1) and changed to 21 days (6 mg·kg-1) after 2 chemotherapies. Six months later, the chemotherapy was changedto trastuzumab with the cycle for 21 days. Eighteen months later, the patient developed chest tightness and breathlessness with lower extremity edema, which was obvious after activities. Cardiac ultrasound showed the LVEF value was 33%. Cardiac dysfunction induced by trastuzumab was considered and the chemotherapy of trastuzumab was stopped.Deacetylase lanatoside, torasemide diuretic and levocarnitine were given for improving heart function, diuresis and nutrition myocardium for 10 days. Then the symptom disappeared, LVEF value recovered to 45%. After 4 months, LVEF value recovered to 51%.【总页数】3页(P359-360,361)【作者】陈阳燕;樊再雯【作者单位】湖南中医药大学第二附属医院呼吸内科，湖南长沙 410005;空军总医院呼吸内科，北京 100142【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.曲妥珠单抗相关心脏毒性监测研究进展 [J], 黄平;高柳村;邵喜英;王晓稼2.心率减速力在曲妥珠单抗治疗乳腺癌相关心脏毒性的预测价值 [J], 俸艳英;阳志军3.心脏磁共振成像对曲妥珠单抗化疗所致心脏毒性的评估 [J], 梁波;代西艳;陈佩仪;王新民4.心脏磁共振成像对曲妥珠单抗化疗所致心脏毒性的评估 [J], 梁波;代西艳;陈佩仪;王新民5.氟尿嘧啶引起的心脏毒性9例报道附文献复习 [J], 廖峰;王琳;秦叔逵;李小卫;杨宁蓉;姚琳;张瑜;寻琛;晏芾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲妥珠单抗对乳腺癌患者早期心脏电重构的影响
曲妥珠单抗对乳腺癌患者早期心脏电重构的影响刘雨亭;刘敏敏;厉芝;邱小兰;韩学东;任毅;于昆【期刊名称】《中国现代医药杂志》【年(卷),期】2022(24)3【摘要】目的研究人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗靶向辅助治疗中早期心脏电损害的临床预测指标。
方法对我院2017年5月~2020年9月连续170例接受曲妥珠单抗药物治疗的乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。
通过评估药物使用前后心电图参数变化预测早期心脏电损害,包括SV1、RV5、P波电轴、R波电轴、PR间期、QT间期、QTc间期、QRS间期、T 波峰末间期(Tp-Te)、Tp-Te/QTc。
通过心脏彩超各项参数评估心脏结构功能变化。
结果所有患者治疗前后血压、心脏彩超、心电图临床判定均正常。
治疗前后血压、血清钾水平、血清钙水平、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短分数(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左房内径(LAD)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPWT)、右室内径(RVD)、右房内径(RAD)、SV1、RV5/SV1、T波电轴、P波电轴均无显著性差异(P>0.05);与治疗前相比,治疗后RV5振幅减低、R波电轴偏移、PR间期延长、QT间期缩短、QRS间期延长、V2导联T波峰末间期(Tp-Te)延长、V2Tp-Te/QTc比值增大,差异有统计学意义(P<0.05),但校正的QTc间期在治疗前后无显著性差异(P>0.05)。
结论在接受曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者中,密切监测Tp-Te间期、Tp-Te/QTc比值、PR间期、QRS间期、R波振幅变化可预测早期心脏电损害。
【总页数】5页(P24-28)【作者】刘雨亭;刘敏敏;厉芝;邱小兰;韩学东;任毅;于昆【作者单位】南京医科大学附属淮安第一医院甲乳外科;南京医科大学附属淮安第一医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.超声心动图评价乳腺癌患者曲妥珠单抗靶向药物治疗后早期心脏毒性的价值2.曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌的应用效果及其对患者心脏影响分析3.超声心动图对乳腺癌患者曲妥珠单抗靶向药物治疗后早期心脏毒性的监测4.不同剂量的曲妥珠单抗对老年HER2阳性型乳腺癌患者新辅助治疗中心脏毒性的影响5.曲妥珠单抗联合化疗序贯放疗对乳腺癌改良根治术患者的临床疗效及早期心脏毒性事件的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲妥珠单抗联合化疗致心脏毒性的影响因素分析
曲妥珠单抗联合化疗致心脏毒性的影响因素分析朱小丽;吕琛;杜雪亭;焦甲勋;高玲娜;孙霞;马红芳【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2022(33)8【摘要】目的分析曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素。
方法选取在我院2017年4月-2021年1月接受吡柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇+曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者200例,根据有无发生心脏毒性分为发生心脏毒性组和未发生心脏毒性组。
收集患者的临床资料及超声心动图检查结果,分析患者发生心脏毒性的影响因素。
结果 200例乳腺癌患者中,发生心脏毒性的有43例,发生率为21.5%。
其中,吡柔比星+环磷酰胺治疗期间出现心脏毒性的患者占5.5%(11/200),序贯紫杉醇+曲妥珠单抗治疗期间出现心脏毒性的患者占20.5%(41/200),后者显著高于前者(P<0.01)。
同时,序贯紫杉醇+曲妥珠单抗治疗期间患者左室射血分数降低幅度显著高于吡柔比星+环磷酰胺治疗期间[14%(12%,17%)vs. 7%(3%,10%),P<0.001]。
与未发生心脏毒性的患者相比,发生心脏毒性患者中有高脂血症史的占比显著升高(P<0.01),而使用右雷佐生的占比显著降低(P<0.01)。
二分类Logistic回归分析结果显示,患者高脂血症史[OR=3.672,95%CI(1.499,8.992),P=0.004]、右雷佐生使用情况[OR=0.154,95%CI(0.072,0.330),P<0.001]与心脏毒性的发生相关。
结论高脂血症史是HER2阳性乳腺癌患者接受吡柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇+曲妥珠单抗致心脏毒性的独立危险因素,而使用右雷佐生则是保护因素。
【总页数】4页(P992-995)【作者】朱小丽;吕琛;杜雪亭;焦甲勋;高玲娜;孙霞;马红芳【作者单位】衡水市人民医院药学部;衡水市人民医院肿瘤内科;衡水市人民医院骨肿瘤科;衡水市人民医院超声科【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R730.5【相关文献】1.超敏肌钙蛋白Ⅰ和N末端B型钠尿肽原对曲妥珠单抗致心脏毒性的预测价值2.曲妥珠单抗致女性乳腺癌患者心脏毒性风险Meta分析3.曲妥珠单抗联合化疗序贯放疗对乳腺癌改良根治术患者的临床疗效及早期心脏毒性事件的影响4.蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗导致乳腺癌患者心脏毒性的相关危险因素研究5.沙库巴曲缬沙坦、螺内酯预防曲妥珠单抗联合化疗所致心脏毒性的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素分析
曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素分析陈永刚;赵恒毅;孙雯霏【期刊名称】《中医临床研究》【年(卷),期】2024(16)6【摘要】目的:探讨曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素。
方法:选取2020年12月-2022年12月徐州市中心医院诊治的152例HER-2阳性乳腺癌患者为研究对象。
所有患者均采用曲妥珠单抗联合化疗(AC→PH)方案治疗,治疗期间每3个月使用超声监测心功能,统计心脏毒性发生情况。
收集患者的临床资料,包括年龄、体质量指数、肿瘤分期、合并症(高血压病、糖尿病、高脂血症)、雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)/孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)的表达情况、吸烟史、饮酒史、同期行放疗及右丙亚胺使用情况,采用单因素分析、多因素Logistic回归分析患者发生心脏毒性的危险因素。
结果:152例患者中心脏毒性发生率为26.31%,发生心脏毒性的患者常见的心电图改变有:T波改变、窦性心率过缓/过速、ST段异常等。
单因素分析显示,年龄≥60岁、合并高血压病、合并高脂血症、同期行放疗、联合使用右丙亚胺是发生心脏毒性的影响因素(P <0.05)。
多因素Logistic回归分析显示,年龄[95%置信区间(CI):2.429~5.135]、合并高血压病(95%CI:1.625~3.962)、合并高脂血症(95%CI:2.054~5.362)、同期行放疗(95%CI:1.759~4.637)是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性的危险因素(P<0.05),而联合使用右丙亚胺(95%CI:3.772~6.015)可显著减少心脏毒性的发生(P <0.05)。
结论:年龄≥60岁、合并高血压病/高脂血症、同期行放疗是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性发生的危险因素,使用右丙亚胺是HER-2阳性乳腺癌患者发生心脏毒性的保护因素;化疗期间应将年龄≥60岁、合并高血压病和高脂血症、同期行放疗的患者列为心脏毒性的重点防治人群,联合应用右丙亚胺有助于减少心脏毒性发生。
曲妥珠单抗辅助治疗26例HER2阳性乳腺癌患者长期心脏毒性观察
曲妥珠单抗辅助治疗26例HER2阳性乳腺癌患者长期心脏毒性观察付强;夏曙;黎春蕾;于世英【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2012(29)23【摘要】10.3969/j.issn.1000-8179.2012.23.021% 目的：研究HER2阳性乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗的心脏远期毒性反应.方法：收集31例可手术且HER2阳性表达乳腺癌患者,HER2阳性表达定义为免疫组织化学方法(3+)或荧光原位杂交方法确认HER2基因扩增,其中26例接受每3周1次的曲妥珠单抗治疗,首次以负荷剂量8 mg/kg给药,后每3周6 mg/kg维持治疗；采用心脏二维超声定期监测左心射血分数(LVEF),评估心脏毒性反应.结果：曲妥珠单抗首次用药后随访期79~104个月,中位随访90个月,26例患者接受曲妥珠单抗治疗6个月和12个月为2例,1年治疗为14例,2年为10例.2例出现症状性左心射血分数下降,降幅超过10%,且1例伴有高血压患者出现心衰症状,经对症处理1年后LVEF值仍为41%.辅助化疗使用过蒽环类对比未使用过蒽环类药物LVEF均值治疗前为(64.38±5.25)%,使用1年后为(61.58±4.97)%,使用5年后为(60.04±5.73)%(P>0.05).结论：曲妥珠单抗总体安全性良好,心脏毒性虽为可逆性,但对具有高血压及心脏疾患的老年乳腺癌患者,仍须注意评估与监测.【总页数】4页(P1952-1955)【作者】付强;夏曙;黎春蕾;于世英【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心武汉市430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心武汉市430030;超声影像科;华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心武汉市430030【正文语种】中文【相关文献】1.曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的临床观察 [J], 徐金明;黎可;陈轩;童富云;饶伟;徐美玲2.曲妥珠单抗对30例Her2阳性中国乳腺癌患者术后辅助治疗安全性的初步观察[J], 周宁宁;滕小玉;刘冬耕;许然;管忠震3.GDF-15在预测和监控表柔比星/环磷酰胺-多西他赛-曲妥珠单抗辅助治疗HER-2阳性乳腺癌患者产生心脏毒性中的作用 [J], 胡琳;沈佳4.不同剂量的曲妥珠单抗对老年HER2阳性型乳腺癌患者新辅助治疗中心脏毒性的影响 [J], 张炜5.曲妥珠单抗治疗185例HER2阳性乳腺癌患者的心脏安全性评价 [J], 孟文静;张继博;李淑芬;佟仲生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲妥珠单抗辅助治疗HER-2阳性早期乳腺癌的心脏安全性研究
曲妥珠单抗辅助治疗HER-2阳性早期乳腺癌的心脏安全性研究钱章君【摘要】目的:评估HER-2阳性早期乳腺癌患者以曲妥珠单抗行靶向治疗的心脏安全性.方法:回顾性分析2013年12月-2015年12月笔者所在医院乳腺癌早期患者44例,其中常规组22例,接受单纯化疗方案,治疗组22例接受化疗+曲妥珠单抗方案,对两组患者用药后心脏安全性相关指标进行比较.结果:常规组22例发生心脏不良事件1例(4.55%),治疗组22例中有2例(9.09%),差异无统计学意义(P>0.05).此外,用药后不同时间段,患者左室射血分数均有一定程度降低,但是各时间段的测定结果比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:对于HER-2阳性早期乳腺癌患者,辅助化疗的同时加用曲妥珠单抗方案,不会有不可逆性的心脏不良事件发生,安全性高,但用药中仍需对患者心脏功能动态监测,以进一步提升曲妥珠单抗用药安全性.【期刊名称】《中外医学研究》【年(卷),期】2017(015)010【总页数】3页(P37-39)【关键词】乳腺癌;曲妥珠单抗;紫杉醇;表柔比星;环磷酰胺【作者】钱章君【作者单位】宜兴市人民医院江苏宜兴 214200【正文语种】中文HER-2 阳性早期乳腺癌化疗的同时加用曲妥珠单抗治疗有助于提升生存率，降低疾病复发率，但是该药物对于机体心脏组织的安全性而言，却存在争议[1]。
本研究旨在观察评估HER-2阳性早期乳腺癌患者常规辅助化疗加用曲妥珠单抗靶向治疗的心脏安全性，为其临床应用提供参考。
1.1 一般资料本文统计了 2013 年 12 月 -2015 年 12 月笔者所在医院 HER-2 阳性乳腺癌早期患者 44 例。
其中常规组 22 例，年龄 36～70 岁，平均(57.6±6.51)岁；疾病分期：Ⅰ期 12 例，Ⅱ 期10 例，接受单纯化疗方案。
治疗组22 例，年龄分布35～69 岁，平均(56.1±6.27)岁；疾病分期：Ⅰ期13 例，Ⅱ期 9 例，接受化疗+曲妥珠单抗方案，两组患者基本临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表 1。
蒽环类药物和曲妥珠单抗对HER-2阳性乳腺癌患者的心脏毒性研究
蒽环类药物和曲妥珠单抗对HER-2阳性乳腺癌患者的心脏毒性研究目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其治疗主要依赖于手术、化疗和分子靶向治疗。
其中有20%~30%的乳腺癌患者伴有人表皮生长因子-2(HER-2)过度表达。
随着乳腺癌患者生存期和治疗期的延长,抗肿瘤药物的心脏毒性日益受到关注。
本研究旨在对蒽环类药物化疗、曲妥珠单抗治疗和蒽环类药物序贯曲妥珠单抗三种治疗方案下患者的心脏毒性发生情况进行对比,研究抗肿瘤药物的心脏毒性大小和发生时间,为乳腺癌抗肿瘤治疗时的心脏安全问题积累临床经验。
方法:收集2010年3月-2018年9月期间在吉林大学中日联谊医院进行乳腺癌术后化疗的HER-2阳性乳腺癌女性患者435例。
回顾性分析患者的年龄、身高、体重、BMI、Hb、是否患有高血压、是否有心血管病家族史、是否患有糖尿病、是否有基础冠心病、是否有高脂血症、肿瘤位置、肿瘤分期、ER是否阳性、PR 是否阳性。
收集患者在抗肿瘤药物治疗前和治疗开始后的每一次超声心动图检查,记录患者左心室射血分数(LVEF)。
根据2002年美国心脏评估委员会(CREC)对抗肿瘤药物的心脏毒性标准界定患者是否发生心脏毒性。
研究三组间心脏毒性的差异和发生的时间特点。
结果:1.在基线临床资料方面,通过方差分析和卡方检验可以得出:蒽环类药物组、曲妥珠单抗组和蒽环类序贯曲妥珠单抗组在患者的年龄、身高、体重、BMI、Hb、高血压病史、心血管病家族史、糖尿病病史、基础冠心病病史、高脂血症病史、肿瘤位置、肿瘤分期、ER、PR等指标上不存在统计学差异。
2.在心脏毒性发生率上,通过卡方检验得出蒽环类药物组发生率最高(25.4%),大于曲妥珠单抗组(14.3%)和蒽环类序贯曲妥珠单抗组(17.5%),差异具有统计学意义(P=0.039)。
说明在三种治疗方案下蒽环类药物化疗最容易发生心脏毒性。
通过三组间心脏毒性发生率两两比较,采用卡方检验可以得出蒽环类药物组心脏毒性发生率高于曲妥珠单抗组,且差异具有统计学意义(P=0.025)。
曲妥珠单抗相关心脏毒性监测研究进展
曲妥珠单抗相关心脏毒性监测研究进展
黄平;高柳村;邵喜英;王晓稼
【期刊名称】《转化医学电子杂志》
【年(卷),期】2017(004)004
【摘要】曲妥珠单抗是靶向人类表皮生长因子受体2(HER2,又称ErbB2)的人源化单克隆抗体.心脏毒性是曲妥珠单抗治疗过程中最主要的毒副作用,因此,对于其相关机制的探索研究及从临床研究中探索监测手段能更好地指导曲妥珠单抗的安全用药.本研究主要就曲妥珠单抗心脏毒性的机制,曲妥珠单抗相关心脏毒性的诊断、监测及预测手段的研究进展,生物标志物及基因多态性对于曲妥珠单抗相关心脏毒性的监测意义做了系统的综述.
【总页数】4页(P74-77)
【作者】黄平;高柳村;邵喜英;王晓稼
【作者单位】浙江省肿瘤医院肿瘤内科,浙江杭州310022;中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;浙江省肿瘤医院肿瘤内科,浙江杭州310022;浙江省肿瘤医院肿瘤内科,浙江杭州310022
【正文语种】中文
【中图分类】R730.43;R737.9
【相关文献】
1.曲妥珠单抗相关心脏毒性1例并文献复习 [J], 陈阳燕;樊再雯
2.超声心动图监测乳腺癌患者曲妥珠单抗靶向治疗后心脏毒性的临床价值 [J], 茹
佩儒;黄美英;陆珊珊
3.曲妥珠单抗相关不良反应的监测及防治研究进展 [J], 毕亮亮;韩若凌;焦子义
4.心率减速力在曲妥珠单抗治疗乳腺癌相关心脏毒性的预测价值 [J], 俸艳英;阳志军
5.超声心动图对乳腺癌患者曲妥珠单抗靶向药物治疗后早期心脏毒性的监测 [J], 黄美英;茹佩儒;岑红艺
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CD的发生率
试验组（%）
B31
34（95%CI：31-38）
HERA
7.03（1y）
BCIRG006 18.6（ACTH）
N9831
7.8-10.4（B/C）
对照组（%） 17（95%CI：15-20）
2.05 9.4 4.0
问题4：怎么发现TIC？
心脏毒性的检测手段
监测方法
优点
缺点
超声心动图
Slamon, et al. NEJM, 2011
TIC的高危因素
• 年龄 • 基线LVEF • 高血压治疗 • 肥胖 • 蒽环类药物
病例介绍
张女士，49岁，未停经 • 2011.03.10 行右乳癌改良根治术(pT2N1M0)
（3 cm，IDC，III级，ALN 3/12，ER -，PR -，neu 3+，Ki-67: 60%）
（3 cm，IDC，III级，ALN 3/12，ER -，PR -，neu 3+，Ki-67: 60%）
• 既往史：自诉有“室间隔缺损”，20多年前不明原因昏厥两次。 否认高血压、糖尿病等慢性内科疾病
• 辅助检查：血常规生化未见异常；心电图正常；心脏超声未见 心脏结构异常，LVEF：61%
• 拟行EC-TH方案治疗
提供心脏毒性的组织学 需专家操作并解释结果，只能
证据
检测小样本的心肌组织
基本不用
Annals of Oncology 2009; 20: 816–827
ECHO vs MUGA vs MRI
二维超声 vs MRI
三维超声 vs MRI
MUGA vs MRI
超声心动图
指标
特点
是否推荐
左室射血分数（LVEF）
问题2：什么人容易发生TIC？
B31研究-2年
Chiu, et al. JCO, 2005
B31研究-7年
Ramond, et al. JCO, 2012
N9831研究
Perez, et al. JCO, 2008
HERA研究
Suter, et al. JCO, 2007
BCIRG006研究
早期乳腺癌辅助治疗期间 曲妥珠单抗相关心脏毒性（TIC）
全球最畅销抗肿瘤药物排行榜
抗HER2靶向药物主要毒性
早期乳腺癌死亡原因
Hanrahan, et al. JCO 25: 4952-4960, 2007
病例介绍
张女士，49岁，未停经 • 2011.03.10 行右乳癌改良根治术(pT2N1M0)
显示心脏形态和功能； 安全无辐射；价格便宜
不准确；检查者之间差异大； FS和LVEF受前后负荷影响
临床应 是否 用情况 推荐
常用 √
放射性核素
心室显像术 （MUGA）
准确；可评估局部室壁 有辐射性；价格不菲；低空间
的运动和舒张功能
分辨率；不能显示瓣膜功能
常用
√
MRI
准确
非常规应用
不常用
心内膜心肌 活检
显著LVEF下降的定义
• B31：
LVEF<55%且较基线下降> 10%；LVEF<LLN且较基线下降>5%
• HERA：
LVEF<50%且较基线下降> 10%
• BCIRG006：
LVEF较基线下降> 10%
• N9831：
LVEF<LLN（较基线下降> 10%）；LVEF较基线下降> 15%；
CHF NYHA class 3-4 (%) 0 13(0.8) 9(1.3) 35(3.9) 2(0.3) 18(2.8) 19(3.3) 4(0.38) 20(1.87) 4(0.38)
Cardiac death
1 0 1 0 1 1 0 0 0 0
Breast Cancer Res. 2012 Jun 19;14(3):209.
• 既往史：自诉有“室间隔缺损”，20多年前不明原因昏厥两次。否认高 血压、糖尿病等慢性内科疾病
• 辅助检查：血常规生化未见异常；心电图正常；心脏超声 LVEF：61% • 接受EC方案4周期后，心超显示LVEF：59%，随后进入TH治疗阶段
• TH治疗一周期后，自觉轻度胸闷气急，未达NYHA 分级 III-IV级，心超显示LVEF：45%
• 既往史：自诉有“室间隔缺损”，20多年前不明原因昏厥两次。否认 高血压、糖尿病等慢性内科疾病
• 辅助检查：血常规生化未见异常；心电图正常；心脏超声 LVEF： 61%
• 接受EC方案4周期后，心超显示LVEF：59%，随后进入 TH治疗阶段
辅助治疗期间LVEF变化
AC后 T后 H期间
HERA研究
BCIRG006研究 Azambuja, et al. JCO, 2014
问题3：TIC发生率？
CE的发生率
HERA B-31 N9831
BCIRG006
obs 1-year H AC P AC PH AC P AC P H AC PH AC D AC DH DCb+H
Women at risk (n) 1698 1703 872 932 767 718 875 1050 1068 1056
其他检测手段
TnI（心肌肌钙蛋白 I） • 阳性预测值：65% • 阴性预测值：100%
Cardinale, et al. JCO, 2010
病例介绍
张女士，49岁，未停经 • 2011.03.10 行右乳癌改良根治术(pT2N1M0)
（3 cm，IDC，III级，ALN 3/12，ER -，PR -，neu 3+，Ki-67: 60%）
问题1：什么是TIC？
曲妥珠单抗辅助治疗的关键研究
曲妥珠单抗辅助治疗的心脏毒性
Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr18;4:CD006243.
曲妥珠单抗相关心脏毒性
• 心脏相关死亡（Cardiac Death） • 心脏相关事件（ Cardiac Event ）：有症状（NYHA III-IV级） • 充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure） • 心脏功能不全（Cardiac Dysfunction）：显著LVEF下降
反映心脏收缩功能
√
缩短轴分数（FS）
反映心脏收缩功能
√
左室舒张末内径（LVEDD）
反映心脏收缩功能
左室收缩末内径（LVESD）
反映心脏收缩功能
二尖瓣口早晚期血流速度比 反映心脏舒张功能，较收
（E/A）
缩功能更敏感
二尖瓣环左室侧壁处舒张早 反映心脏舒张功能，较收
晚期峰速比（E’/A’）
缩功能更敏感
√
Chinese Journal of Pathophysiology 2006; 22: 1983 - 1986