肾上腺素受体激动药

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重点、难点

重点：肾上腺素、去甲肾上腺素和异 丙肾上腺素的作用、应用和不良反应。 难点：儿茶酚胺类药物的构效关系。
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一、构效关系

肾上腺素受体激动药的基本化学结构为

-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯 环、碳链、氨基。
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1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺 素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、 甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。
思考题

比较肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙 肾上腺素的作用、应用和不良反应。
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[体内过程]
1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。


2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT
所灭活，作用时间短。

3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作 用。
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[药理作用]
作用机制：激动1、1及DA受体

1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩， 血压升高，其作用比NA弱，也不引起局 部组织缺血坏死。
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[药理作用]
作用机制：激动1受体和1、 2受体，


对受体激动作用强度相等。
1.心脏

激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩 力加强，传导加快，心率加快，心输出 量增加。剂量大或静脉注射过快时，可 出现心律失常，甚至心室颤动。
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[临床应用]
1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。


因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始
滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足 血容量。 2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。

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受体受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)
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[临床应用] 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起 的心力衰竭。 2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。 [不良反应] 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良 反应。 剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌 氧耗
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药用为人工合成品
[体内过程] 口服吸收无效


1.气雾剂吸入给药，吸收较快。
2.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 3.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢， 作用时间较长。
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[药理作用] 激动受体，对1、2受体无选择性， 强度相等；对受体无作用。 1.心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。

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二、分


类
受体激动药
肾上腺素受体激动药
，受体激动药
受体激动药

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受体激动药
去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) [体内过程]



本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不
宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 采用静脉滴注给药。
为人工合成品 作用：直接作用于1受体、促进NA释放。 特点：升压作用持久，为NA的代用品，用于各种休克 的早期。 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。



对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。
5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应
也逐渐减弱。
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4.支气管
激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张， 并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩， 通透性降低，消除粘膜水肿。 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解； 降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释 放。
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水肿，过敏介质释放，呼吸困难。



[不良反应] 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失 常，心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及 甲亢患者。

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麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱， 现已人工合成。 作用机制：
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[临床应用] 1.心脏聚停 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 2.过敏性休克：AD首选
过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 3.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作
4.与局麻药配伍：减少局麻药吸收，延长局麻 作用时间。

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、受体受体激动药

肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品
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[体内过程]
AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠 粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸 收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次， 皮下注射极量1mg/次。 心内注射： 0.25~0.5mg/次，用生理盐水 稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.5~1mg/次
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教材和参考书

教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。 参考书： 1．《The basic and clinical pharmacology》，9th edition，edited by Katzung，2001。 2．《The pharmacological basis of therapeutics》， 10th edition， edited by Goodman &Gilman，2001。 3．《Pharmacology》，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。 4．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫 生出版社。 03.03.2019 41
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[临床应用]
1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发 作明显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%



溶液滴鼻。
3.防治低血压状态

4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 粘膜症状。
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多巴胺(dopamine,DA)
DA为NA的前体物，药用为人工合成品。



1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。
2.间接作用：促进神经末梢释放NA。
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作用特点(与Ad比较）：
1.化学性质稳定，口服有效。

2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌 的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显， 表现为精神兴奋，不安和失眠。 4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭 有关。
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[临床应用] 1.休克 2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的 体位性低血压。 3.上消化道出血 [不良反应] 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭

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间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine)
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去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine)
作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭 活，与NA比较，升血压作用弱而持久， 可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。
肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。
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[临床应用]
1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。
2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神 经反射性心率减慢。 3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。 兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿 托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。
2.血管
激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾 血管收缩。 激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。

激动2受体
冠状血管扩张 腺苷作用
血压升高，提高灌注压
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3.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为 骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管 收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因 为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。
章肾上腺素受体激动药 (adrenoceptoragonists)

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又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimeticdrugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimeticamines)

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目的与要求

1．掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异 丙肾上腺素的药理作用、应用和不良反 应。 2．熟悉多巴胺和麻黄碱的作用特点。 3．了解儿茶酚胺的概念，多巴酚丁胺 的作用特点。
2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量 增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不 引起心率失常。
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3.激动DA受体
(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA

激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细 胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过 增加，尿量增加，肾功能改善。 (2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。



4.感染性休克，应补足血容易。
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[不良反应]
1.心悸、头晕。
2.心律失常，严重时心动过速，甚至心 室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。

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多巴酚丁胺(dobutamine) 药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。


选择性激动1受体，加强心收缩力和增加心 输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无 作用。 与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著， 不增加心肌氧耗和心动过速。 ISO不能用于心力衰竭
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[药理作用] 对受体具有强大的激动作用 1.血管:血管收缩, 强度顺序是：
冠状血管舒张，
血流量增加


皮肤、粘膜血管
脑、肝、肠系膜血管
肾脏血管
骨骼肌血管
2.心脏:1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传
导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 3.血压:小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管 收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。


2.血管：激动骨骼肌血管2受体，血管扩张； 冠状血管扩张，血流量增加。

3.血压：兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管， 舒张压下降，总体反应为血压下降。 4.支气管：激动支气管平滑肌2受体，支气管 舒张；抑制过敏介质释放。
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[临床应用] 1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急 性发作，舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞,治疗、 房室传导阻 滞 ，舌下或静脉滴注给药。 3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。