EP USP CHP各纯化水检验项目及其指标对比

Comparison of specifications of purified water (EP, ChP&USP)
纯化水质量标准比较
(EP, ChP&USP)
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XXXXXXXXXXXXXXX有限公司
二O一六年十二月
纯化水质量标准比较(EP, ChP&USP)
1、概述
纯化水是我公司重要的制药用水，不同地区均有相应的药典要求，药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。

制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。

制药用水系统的目的之一为“维持制药用水水质在药典要求的可接受范围内”，本文将主要介绍《美国药典》、《欧洲药典》和《中国药典》对制药用水质量的要求。

2、标准比较（ChP2015，EP8，USP38，ICH）
3、检测方法及标准
标准规定检验项目ChP(2015)纯化水纯化水Purified water in bulk (散装，生产出来
就通过管道输送使用的）纯化水Purified water in containers 高纯水纯化水
纯化水(原料
药用于注射
液）
摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO3)]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。

potassium chloride R, 0.1mL of diphenylamine
solution R and, dropwise with shaking, 5mL of
nitrogen-free sulfuric acid R. Transfer the tube
to a water-bath at 50 °C. After 15 min, any blue
colour in the solution is not more intense than
that in a reference solution prepared at the same
time in the same manner using a mixture of
4.5mL of nitrate-free water R and 0.5mL of
nitrate standard solution(2 ppm NO3) R.
取5ml纯化水于放置在冰水上的试管中，加
入0.4ml的100g/L的氯化钾溶液R、0.1ml
的二苯胺溶液R，然后边摇边滴加5ml的无
氮的硫酸R。

然后将试管放于50°C的水浴上。

15分钟后，测试溶液的蓝色不得深于的标准
液的按同种方法试验的颜色。

标准液是用
4.5ml的无氮水R和0.5ml的标准硝酸盐溶液
R（2ppmNO3）。

of diphenylamine solution R and, dropwise with shaking,
5mL of nitrogen-free sulfuric acid R. Transfer the tube to a
water-bath at 50 °C. After 15 min, any blue colour in the
solution is not more intense than that in a reference solution
prepared at the same time in the same manner using a
mixture of 4.5mL of nitrate-free water R and 0.5mL of
nitrate standard solution(2 ppm NO3) R.
取5ml纯化水于放置在冰水上的试管中，加入0.4ml的
100g/L的氯化钾溶液R、0.1ml的二苯胺溶液R，然后
边摇边滴加5ml的无氮的硫酸R。

然后将试管放于50°C
的水浴上。

15分钟后，测试溶液的蓝色不得深于的标准
液的按同种方法试验的颜色。

标准液是用4.5ml的无氮
水R和0.5ml的标准硝酸盐溶液R（2ppmNO3）。

chloride R, 0.1mL of diphenylamine solution R
and, dropwise with shaking, 5mL of nitrogen-free
sulfuric acid R. Transfer the tube to a water-bath at
50 °C. After 15 min, any blue colour in the solution
is not more intense than that in a reference solution
prepared at the same time in the same manner using
a mixture of 4.5mL of nitrate-free water R and
0.5mL of nitrate standard solution(2 ppm NO3) R.
取5ml纯化水于放置在冰水上的试管中，加入
0.4ml的100g/L的氯化钾溶液R、0.1ml的二苯
胺溶液R，然后边摇边滴加5ml的无氮的硫酸R。

然后将试管放于50°C的水浴上。

15分钟后，测
试溶液的蓝色不得深于的标准液的按同种方法
试验的颜色。

标准液是用4.5ml的无氮水R和
0.5ml的标准硝酸盐溶液R（2ppmNO3）。

亚硝酸盐取纯化水10ml，置纳氏管中，加对氨基苯
磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml及盐酸
萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml，产生的粉红
色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠
0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至
100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成
100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释
成50ml，摇匀，即得(每1ml相当于
1μgNO2))0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，
用同一方法处理后的颜色比较，不得更深
（0.000 002%)。

/ / / /
氨取纯化水50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，
放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液(取
氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀
释成1000ml)1.5ml，加无氨水48ml与碱性
碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不
得更深(0.000 03%)。

/
NMT0.2ppm To 20 mL add 1 mL of alkaline potassium
tetraiodomercurate solution R. After 5 min, examine the
solution down the vertical axis of the tube. The solution is
not more intensely coloured than a standard prepared at the
same time by adding 1 mL of alkaline potassium
tetraiodomercurate solution R to a mixture of 4 mL of
ammonium standard solution (1 ppm NH4) R and
16 mL of ammonium-free water R. 取20ml纯化水，加
1ml碱性碘化汞钾溶液R，5min后，从上到下（垂直）
查看样品溶液颜色应不得比同时配制的标准氨溶液更
浓。

（标准氨溶液：4ml氨标准溶液（1ppmNH4）加16ml
无氨水混合，加1ml碱性碘化汞钾溶液R）
/ /
标准规定检验项目ChP(2015)纯化水纯化水Purified water in bulk (散装，生产出来
就通过管道输送使用的）纯化水Purified water in containers 高纯水纯化水
纯化水(原料
药用于注射
液）
氯化物/ —To 10 mL add 1 mL of dilute nitric acid R and 0.2 mL of
silver nitrate solution R2. The solution shows no change in
appearance for at least 15 min. 取10ml纯化水加1ml稀硝
酸R和0.2ml硝酸银溶液R2.溶液应该在至少15min没
有变化
/ /
硫酸盐/ —To 10mL add 0.1mL of dilute hydrochloric acid R and 0.1
mL of barium chloride solution R1. The solution shows no
change in appearance for at least 1 h. 取10ml纯化水加
0.11ml稀盐酸R和0.1ml硝氯化钡溶液R1.溶液应该在
至少1h没有变化
/ /
钙和镁/ —To100mL add 2mLof ammonium chloride buffer solution
pH 10.0 R, 50 mg of mordant black 11 triturate R and 0.5
mL of 0.01 M sodium edetate. A pure blue colour is
produced. 取100ml纯化水，加2ml氯化铵缓冲液
（pH10.0）R，50ml铬兰黑11（媒介黑11）滴定液R
和0.5ml0.01M依地酸钠，出现蓝紫色。

/ /
易氧化物取纯化水100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，
加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再
煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

To 100mL add 10mL of dilute sulfuric acid R
and 0.1 mL of 0.02 M potassium permanganate
and boil for 5 min. The solution remains faintly
pink.取10ml的稀硫酸R和0.02M的高锰酸
钾0.1ml至100ml的水中，煮沸5分钟，溶
液保持淡粉红色。

To 100mL add 10mL of dilute sulfuric acid R and 0.1 mL
of 0.02 M potassium permanganate and boil for 5 min. The
solution remains faintly pink.取10ml的稀硫酸R和0.02M
的高锰酸钾0.1ml至100ml的水中，煮沸5分钟，溶液
保持淡粉红色。

/ /
不挥发物/蒸发残渣取纯化水100ml，置105℃恒重的蒸发皿
中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒
重，遗留残渣不得过1mg。

—
Maximum 0.001 per cent.
Evaporate 100 mL to dryness on a water-bath and dry in an
oven at 100-105 °C. The residue weighs a maximum of 1
mg. 去纯化水100ml，置100-105℃恒重的蒸发皿中，在
水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过
1mg。

/ / /
重金属取纯化水100ml，加水19ml，蒸发至20ml，
放冷，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适
量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇
匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加
水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不
得更深(0.000 01%)。

Maximum 0.1 ppm.
(If purified water in bulk complies with the
requirement for conductivity prescribed for
Water for injections (0169) in bulk , it is not
necessary to carry out the test for heavy metals
prescribed below)
To 200mL add 0.15mL of 0.1 M nitric acid and
heat in a glass evaporating dish on a water-bath
until the volume is reduced to 20mL. 12mL of
the concentrated solution complies with test A.
Prepare the reference solution using 10mL of
lead standard solution (1 ppm Pb) R and adding
Maximum 0.1 ppm.
(If purified water in bulk complies with the
requirement for conductivity prescribed for Water for
injections (0169) in bulk , it is not necessary to carry out
the test for heavy metals prescribed below)
To 200mL add 0.15mL of 0.1 M nitric acid and heat in a
glass evaporating dish on a water-bath until the volume is
reduced to 20mL. 12mL of the concentrated solution
complies with test A.
Prepare the reference solution using 10mL of lead standard
solution (1 ppm Pb) R and adding 0.075mL of 0.1 M nitric
acid. Prepare the blank solution adding 0.075mL of 0.1 M
/ / /
标准规定检验项目ChP(2015)纯化水纯化水Purified water in bulk (散装，生产出来
就通过管道输送使用的）纯化水Purified water in containers 高纯水纯化水
纯化水(原料
药用于注射
液）
0.075mL of 0.1 M nitric acid. Prepare the blank solution adding 0.075mL of 0.1 M nitric acid. （如果散装纯化水的电导率符合注射用水（0169）的要求，则不需要检测重金属）
取本品200ml，加0.15ml0.1M的硝酸，放在玻璃蒸发皿上，置于水浴中加热蒸发至20ml。

12ml浓缩液用于测试。

10ml铅标准液中加0.075ml0.1M的硝酸混合得对照液，
0.075ml0.1M的硝酸作为空白液。

nitric acid.
（如果散装纯化水的电导率符合注射用水（0169）的要求，则不需要检测重金属）
取本品200ml，加0.15ml0.1M的硝酸，放在玻璃蒸发皿上，置于水浴中加热蒸发至20ml。

12ml浓缩液用于测试。

10ml铅标准液中加0.075ml0.1M的硝酸混合得对照液，0.075ml0.1M的硝酸作为空白液。

铝/ Maximum 10 ppb(if intended for use in the
manufacture of dialysis solutions)
Prescribed solution. To 400 mL of the water to
be examined add 10 mL of acetate buffer
solution pH 6.0 R and 100 mL of distilled water
R. Reference solution. Mix 2 mL of aluminium
standard solution (2 ppm Al) R, 10 mL of
acetate buffer solution pH 6.0 R and 98 mL of
distilled water R. Blank solution. Mix 10 mL of
acetate buffer solution pH 6.0 R and 100 mL of
distilled water R.
不得大于10ppb（如果用于生产透析液）
测试液: 取400ml待测水，加10mlpH6.0的
醋酸盐缓冲液和100ml蒸馏水。

对照液：2ml铝标准液（2ppm Al），10mlpH6.0
醋酸盐缓冲液和98ml蒸馏水混合。

空白溶液：10mlpH6.0醋酸盐缓冲液和100ml
蒸馏水混合
Maximum 10 ppb(if intended for use in the manufacture of
dialysis solutions)
Prescribed solution. To 400 mL of the water to be
examined add 10 mL of acetate buffer solution pH 6.0 R
and 100 mL of distilled water R. Reference solution. Mix 2
mL of aluminium standard solution (2 ppm Al) R, 10 mL
of acetate buffer solution pH 6.0 R and 98 mL of distilled
water R. Blank solution. Mix 10 mL of acetate buffer
solution pH 6.0 R and 100 mL of distilled water R.
不得大于10ppb（如果用于生产透析液）
测试液: 取400ml待测水，加10mlpH6.0的醋酸盐缓冲
液和100ml蒸馏水。

对照液：2ml铝标准液（2ppm Al），10mlpH6.0醋酸盐
缓冲液和98ml蒸馏水混合。

空白溶液：10mlpH6.0醋酸盐缓冲液和100ml蒸馏水混
合
Maximum 10 ppb(if intended for use in the
manufacture of dialysis solutions)
Prescribed solution. To 400 mL of the water to be
examined add 10 mL of acetate buffer solution pH
6.0 R and 100 mL of distilled water R. Reference
solution. Mix 2 mL of aluminium standard solution
(2 ppm Al) R, 10 mL of acetate buffer solution pH
6.0 R and 98 mL of distilled water R. Blank
solution. Mix 10 mL of acetate buffer solution pH
6.0 R and 100 mL of distilled water R.
不得大于10ppb（如果用于生产透析液）
测试液: 取400ml待测水，加10mlpH6.0的醋酸
盐缓冲液和100ml蒸馏水。

对照液：2ml铝标准液（2ppm Al），10mlpH6.0
醋酸盐缓冲液和98ml蒸馏水混合。

空白溶液：10mlpH6.0醋酸盐缓冲液和100ml蒸
馏水混合
/ /
总有机碳不得过0.50mg/L（通则0682）。

Carry out the test for total organic carbon
(2.2.44) with a limit of 0.5 mg/L按2.2.44节检
测有机碳，其限度为0.5mg/L
Carry out the test for total organic carbon (2.2.44) with a
limit of 0.5 mg/L按2.2.44节检测有机碳，其限度为
0.5mg/L
Carry out the test for total organic carbon (2.2.44)
with a limit of 0.5 mg/L按2.2.44节检测有机碳，
其限度为0.5mg/L
NMT0.5mg/l, <643>
电导率（应符合通则0681），见下表1测定的温
度所对应的电导率值即为限度值；如未在
表中列出，采用线性内插法计算得到限度
值，所测定的电导率值应不大于限度值。

See the following table 1.2
Want the method please see the attachments
See the following table 1.2
Want the method please see the attachments
/
See the following table 1.3
Want the method please see the
attachments
微生物取纯化水不少于1ml，经薄膜过滤法处理，
采用R2A琼脂培养基，30-35℃培养不少
于5天，依法检查（通则1105），1ml供
试品中需氧菌总数不得过100cfu。

微生物数可接受的水平为100CFU/ml；通过
膜孔径不大于0.45um的薄膜过滤，用R2A
琼脂培养基在30-35℃培养不少于5天的方法
测得
微生物数可接受的水平为100CFU/ml，使用大豆酪蛋白
消化琼脂培养基
/ /
NMT100CFU/
ml
内毒素/ less than 0.25 IU/mL, if intended for use in the
manufacture of dialysis solutions without a
/ / / 0.25EU/ml
Table 1.1
4、微生物限度检测方法比较（EP&USP ） 4.1 ChP2015纯化水微生物限度
R2A 琼脂培养基处方及制备 酵母浸出粉o. 5g 蛋白胨0. 5g
酪蛋白水解物0.5g 葡萄糖0. 5g 可溶性淀粉0. 5g 磷酸氢二钾0_3g 无水硫酸镁0. 024g 丙酮酸钠0.3g 琼脂15g
纯化水1000ml
除葡萄糖、琼脂外，取上述成分,混合,微温溶解，调节pH 值使加热后在25℃的pH 值为7.2±0.2，加人琼脂，加热溶化后，再加人葡萄糖，摇匀，分装，灭菌。

R2A 琼脂培养基适用性检查试验照非无菌产品微生物限度检査:微生物计数法（通则1105)中“计数培养基适用性检查” 的胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检査方法进行，试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。

应符合规定。

内插法的计算公式为：
k=[ ]*(k1-k0)+k0
式中，k ＝测定温度下的电导率限度值
k 1＝表中高于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值 k 0＝表中低于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值 T ＝测定温度
T 1＝表中高于测定温度的最接近温度 T 0＝表中低于测定温度的最接近温度
本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。

4.2 EP8纯化水微生物限度
在纯化水的制备和随后的贮存中应采用适当的方法来控制和指导微生物数。

应设置适当的警线来检测有害趋势。

在正常情况下，微生物数可接受的水平为100CFU/ml ，它是通过膜孔径不大于0.45um 的薄膜过滤，用R2A 琼脂培养基在30-35℃培养不少于5天的方法测得的。

选择适当的样品体积来测得所希望的结果。

R2A 琼脂培养基
酵母浸出胨 0.5g 朊间质蛋白胨 0.5g 酪蛋白水解物 0.5g 葡萄糖 0.5g 淀粉 0.5g 磷酸氢二钾 0.3g 无水硫酸镁 0.024g 丙酮酸钠 0.3g
T-T
0 T 1-T 0
琼脂15.0g
纯化水至1000ml
调节pH至灭菌后为7.2±0.2。

然后在121℃下高压灭菌15min。

R2A琼脂培养基的促生长
——测试菌的制备：用标准的稳定的测试菌的悬浮液或按表0008-1所示制备。

运用批种子培养保持技术（批种子系统）来达到用于接种的微生物从原始种子开始不超过5代的培养。

按表0008-1所示独立培养每种细菌。

用pH7.0的氯化钠蛋白胨缓冲液或pH7.2磷酸缓冲液制备菌悬液。

应在2小时内或2-8℃贮存下24小时内使用菌悬液。

同样方法制备、稀释枯草芽孢杆菌营养细胞的新鲜孢子悬液，取适当体积的稳定的孢子悬液用于测试接种。

稳定的孢子悬液可在2-8℃条件下验证时间内贮存。

——促生长：测试每一批准备好的培养基，脱水制备或者由描述的成分制备每一批培养基。

取表0008-1中的微生物少量（不大于100CFU）独立的接种在R2A琼脂培养基中。

按表中的条件培养。

获得的生长结果不得超过由标准接种而来的计算值的两倍范围。

对新制备的接种物，微生物的生长状况应与以前测试过的、经批准的培养基的微生物作比较。

表0008-1——R2A琼脂培养基的促生长
5、电导率相关要求（EP）
电导率：按以下条件在线或离线检测电导率：
设备
电导池：用合适的材料如不锈钢做电极。

电极常数：供应商一般会提供电极常数，但应用小于1500 µS·cm−1的标准电导率溶液定期的进行校验或与已确认的电极常数的电极作比较。

如果电极常数的校验值在验证值的2%的范围内则校验合格，否则应重新校验。

电导仪：准确度为0.1 µS·cm−1或更好。

系统校验（电导池和电导仪）：
用一个或多个标准电导液。

准确性：测定值的3%再加上0.1µS·cm−1。

电导仪的校验：断开电导池，然后用已验证过的不确定度不大于校验值0.1%的精密电阻器或等效的设备校验所需的每个测量值范围。

如果在线电导池不能拆卸，则系统校验应用已校验的有电导池的电导测量仪在水流中关闭电导池进行校验。

温度检测：偏差为± 2 °C。

操作
当没有温度补偿时测量电导应同时记录温度。

而温度补偿测量法应进行验证后再使用。

当用记录温度的方法测量水的电导时，其值不超过下表（0008.-2.）时则符合要求。

表0008.-2.. –温度及电导要求
对于表0008.-2..中未列出的温度，用在表中相连低点和相连高点之间插入温度来计算电导率限值。

更多内容详见药典具体要求。

6、结论
通过对各国药典纯化水标准的比较，使纯化水要求更加明确，我公司既有出口欧美产品，又有内销国内产品，通过比较可以确定我公司纯化水质量标准符合EP8，USP38及ChP2015要求.
附件1：不同类型水的定义
超纯水：既将水中的导电介质几乎完全去除，又将水中不离解的胶体物质、气体及有机物均去除至很低程度的水，电阻率大于18MΩ.cm或接近18.25MΩ.c m极限值（25℃）。

高纯水：水的纯度比超纯水低一点，基本跟超纯水是一个概念。

也有个别厂家把国标二级水叫高纯水。

去离子水：指除去了呈离子形式杂质后的纯水。

去除水中的阴离子和阳离子后水中仍然存在可溶性的有机物。

纯净水：原水经过反渗透和杀菌装置等成套水处理设施后除去了原水中绝大多数无机盐离子、微生物和有机物杂质，可以直接生饮的纯水。

UP水：超纯水UltraPure的简称。

国产超纯水机市场占有率第一品牌优普®的超纯水机上面常能看到UP图形标识。

RO水：指使用反渗透工艺从反渗透膜出来的水，亦即市售纯净水，反渗透膜脱盐率在98%以上。

纯水：通过反渗透、蒸馏、离子交换等方法制备的去离子水，纯水TDS＜5ppm。

蒸馏水：通过蒸馏方式制备的纯水。

三蒸水：通过三次蒸馏制备的纯水。

多蒸水：通过三次以上蒸馏制备的纯水。

一级水：国标GB6682-2008规定25℃时电导率小于等于0.1μS/cm的水，实验室一级水对应电阻率大于10MΩ.cm
二级水：国标GB6682-2008规定25℃时电导率小于等于1.0μS/cm的水，实验室二级水对应电阻率大于1MΩ.cm
三级水：国标GB6682-2008规定25℃时电导率小于等于5.0μS/cm的水，实验室三级水对应电阻率大于0.2MΩ.cm
纯化水：医药行业用纯水，要求电导率小于2.0μS/cm，对应的电阻率大于0.5MΩ.cm
注射用水：指去除热源后可用于注射用的纯水。

附件2
药典对制药用水质量的要求
药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。

制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。

制药用水系统的目的之一为“维持制药用水水质在药典要求的可接受范围内”，本文将主要介绍《美国药典》、《欧洲药典》和《中国药典》对制药用水质量的要求。

美国药典
美国药典（UnitedStates Pharmacopoeia，USP）是指导生产美国国内消费药品的生产指南。

最新版的美国药典为2014年12月出版、2015年5月1日生效的第38版《美国药典》（USP38）。

美国药典说明了很多关于制药用水的质量、纯度、包装和贴签的详细标准，其中包括原料水（纯化水、血液透析用水、注射用水）和产品水（抑菌注射用水、灭菌吸入用水、灭菌注射用水、灭菌冲洗用水和灭菌纯化水）两大类，图1为美国药典对制药用水的使用原则。

图1 USP制药用水的使用原则
1996年11月15日，《美国药典》正式采用电导率仪测试方法，取代了原有的微量离子浓度分析法。

表1为《美国药典》关于制药用水检测的发展变化。

表1 USP制药用水检测的变化
欧洲药典
欧洲药典（European Pharmacopoeia，EP）为欧洲药品质量检测的唯一指导文献，所有药品和药用底物的生产厂家在欧洲范围内推销和使用的过程中必须遵循欧洲药典的质量标准。

欧洲药典由欧洲药品质量管理局负责出版和发行，欧洲药典委员会在1964年成立，并于1977年出版了第一版欧洲药典。

2013年6月，第八版《欧洲药典》出版（EP8.0），EP8.0为最新版欧洲药典，于2014年1月生效。

欧州药典收录的制药用水有纯化水、高纯水、注射用水和灭菌注射用水。

其中，欧洲药典收录的纯化水分为原料纯化水（Purifiedwater in bulk）和产品纯化水（Purified water in containers）两种。

《欧洲药典》收录的制药用水有纯化水、高纯水、注射用水，同时欧盟药典还收录了灭菌注射用水。

其中，《欧洲药典》收录的纯化水分为原料纯化水（Purifiedwater in bulk）和产品纯化水（Purified water in containers）两种。

高纯水为《欧洲药典》认可的原料类型，于2002年1月1日收录在《欧洲药典》第四版中。

当系统中无需采用注射用水进行配制，但对水中微生物指标有严格控制时，可使用高纯水。

高纯水的使用范围包含滴眼剂溶液、耳鼻药品溶液、皮肤用药品、喷雾剂、无菌产品容器的初次淋洗、注射用非无菌原料药等。

长期以来，注射用水的生产一直被局限于蒸馏法。

2016年3月15-16日，在法国斯特拉斯堡举行的第一百五十四次会议期间，欧洲药典委员会采用了对于注射用水的专项的一个修订（0169），该修订允许采用相当于蒸馏的纯化工艺，如反渗透法、再加上适当的技术等生产注射用水。

修订版专项还指出，采用非蒸馏技术生产注射用水要求在实施前通知该制造商的监管部门。

该专项的修订是与利益相关者进行广泛协商的结果，它是基于欧洲药品质量管理局在2010年3月进行的对使用非蒸馏技术生产注射用水数据收集的调研结果以及在2011年3月组织的一个针对“注射用水-膜系统的潜在生产用途”的欧洲药品质量管理局专家组的调研结果。

允许采用蒸馏或采用经证明与蒸馏法相
当或高于蒸馏的纯化工艺、以及分别在蒸馏或反渗透后进行超滤生产注射用水的技术变革，拉近了欧洲药典与美国药典、日本药典之间的距离。

任何用于生产注射用水的非蒸馏技术应该在质量上等同于通过蒸馏法生产注射用水，此处质量上的等同不仅仅是指符合同一个质量标准，而是要考虑到该生产方法的稳定性。

为此，正在修订中的欧盟GMP指南附录1“无菌药品生产”将涵盖关于注射用水生产方法的新指南。

为了保证当修订后的注射用水专项在生效时有必要的指南可用，欧洲药品管理局的GMP/GMDP检查员工作组的Q&A 文件也即将完成。

修订版的注射用水专项（0169）将于欧洲药典的补充内容9.1中出版，并在2017年4月生效。

中国药典
中国药典（Chinese Pharmacopoeia，CP）的最新版本为2015年12月1日正式实施的2015版《中国药典》。

2015年版《中国药典》由四部组成，一部为中药，二部为化学药品，三部为生物制品，四部为通则和辅料标准。

其中四部是2015版《中国药典》最显著的特征，是在2010 版《中国药典》基础上，对原一部、二部、三部的附录进行了整合优化，并与辅料标准组成。

中国药典中所收载的制药用水包括纯化水、注射用水及灭菌注射用水，与2010版《中国药典》相比，2015版《中国药典》取消了纯化水、注射用水及灭菌注射用水［性状］中关于“无味”的要求。

同时，在参考《欧洲药典》与《美国药典》关于制药用水［微生物限度］检查方法的基础上，2015版《中国药典》对纯化水与注射用水的［微生物限度］检查项中所用的培养基和方法上也进行了较大的修订，其修订的原因主要是因为营养琼脂等培养基可能只检出了水样细菌总数中很少的一部分，其他未检出的细菌要么生长相对缓慢、要么根本就不能在检测环境中生长，因此，其他未检出的细菌在设定时间内不能形成可见菌落。

由于R2A琼脂培养基能促进受损细菌的恢复性再生长，其在20℃下培养7天所得的最高菌落数总是高于营养琼脂和m-SPC，另外，R2A琼脂培养基均匀涂布计数结果更高，细菌在R2A琼脂培养基上的生长速度相对较慢，形成的菌落相对较小，由于48h 内准确计数较为困难，因此，采用R2A琼脂培养基进行培养时，需要延长培养时间至不少于5天。

制药用水水质的关键指标
电导率值限度
电导率是表征物体导电能力的物理量，其单位是S/cm（Siemens）或μS/cm。

纯水中的水分子也会发生某种程度的电离而产生氢离子与氢氧根离子，所以纯水的导电能力尽管很弱，但也具有可测定的电导率。

水的电导率与水的纯度密切相关，水的纯度越高，电导率越小，反之亦然。

当空气中的二氧化碳等气体溶于水并与水相互作用后，便可形成相应的离子，从而使水的电导率增高。

当然，水中含有其他杂质离子时，也会使电导率增高。

另外，水的电导率还与水温有关（图2）。

图2 温度与电导率限度图
中国药典和欧洲药典纯化水均采用“一步法”进行电导率值的判定。

然而，美国药典纯化水和注射用水、欧盟药典注射用水和中国药典注射用水采用“三步法”进行电导率值的判定，可使用在线或离线电导率仪完成。

第一步：在图2－2温度与电导率限度表中，找到不大于测定温度的最接近温度值，表中对应的电导率值即为限度值。

如测定的电导率值不大于表中对应的限度值，则判为符合规定；如测定的电导率值大于表中对应的限度值，则继续进行下一步测定。

第二步：取足够量的水样（不少于100ml）至适当容器中，搅拌，调节温度至25℃，剧烈搅拌，每隔5分钟测定电导率，当电导率值的变化小于0.1μS/cm时，记录电导率值。

如测定的电导率不大于2.1μS/cm，则判为符合规定；如测定的电导率大于2.1μS/cm，继续进行下一步测定。

第三步：应在上一步测定后5 分钟内进行，调节温度至25℃，在同一水样中加入饱和氯化钾溶液（每100ml 水样中加入0.3ml），测定pH 值，精确至0.1pH单位，在表2 pH与电导率限度表中找到对应的电导率限度，并与第二步中测得的电导率值比较。

如第二步中测得的电导率值不大于该限度值，则判为符合规定；如第二步中测得的电导率值超出该限度值或pH 值不在5.0～7.0范围内，则判为不符合规定。