拉莫三嗪个体化治疗妊娠期癫痫的必要性及思考
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拉莫三嗪(Lamotrigine, LTG)是目前育龄期及围 生期女性单药治疗使用最多的抗癫痫药物之一[6]。
妊娠期特殊的生理变化，导致LT G血药浓度很难预 测，且个体差异很大。在妊娠期应该如何调整剂
量，来兼顾患者癫痫控制程度和胎儿的安全性临
床上需要亟待解决的问题。本文拟对LT G治疗妊娠
基金项目：2014年首都卫生发展科研专项项目，“北京基层 医疗机构中成药利用评价及用药合理性监测研 究” ，编号：首发2014-3-2043
LT G容易受其他药物及激素水平干扰[10]，与多 种药物存在相互作用[7]。如苯妥英钠、苯巴比妥、 卡马西平、利福平和舍曲林等酶诱导剂会加速LT G
作者简介：霍记平，药师，主要从事药代动力学及医院药学 工作。E-mail：gaoshan-523@
通讯作者：余克富，药师，主要从事医院药学工作。 E-mail：kefu006@
收稿日期：2018-12-17 接受日期:2019-1-18
期癫痫的个体化用药和安全性研究进行阐述，以期 为逐步实现LT G治疗妊娠期癫痫的个体化用药提供 参考价值。
The Necessity and Thinking of Individual Treatment with Lamotrigine for Epilepsy During
Pregnancy
HUO Ji-ping1, ZHAO Zhi-gang, HAN Rong, YU Ke-fu* Department of Pharmacy, Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100050, China [Abstract] Lamotrigine is one of the first drugs for the treatment of epilepsy during pregnancy, but its pharmacokinetics during pregnancy varies greatly. The influencing factors and the exact mechanism are not fully understood. It may cause harm to the fetus due to excessive dosage, or poor control of epilepsy due to insufficient dosage, so individualized treatment of lamotrigine during pregnancy is particularly important. The factors influencing the changes of lamotrigine concentration during pregnancy and postpartum, and the effect of lamotrigine on the safety of the fetus will be discussed in the article, so as to describe the changes of lamotrigine during pregnancy, and propose that the population model study is expected to provide solutions for individualized treatment of lamotrigine in the treatment of pregnancy epilepsy. [Key words] Lamotrigine; Pregnancy; Epilepsy; Individual Treatment
癫痫是育龄期女性常见的神经系统疾病， 我国女性的发病率约为3.45%[1]，妊娠合 并癫痫的患病率为0.3%~0.8%[2]。癫痫患者妊娠期 间的病死率为普通人群的10倍[3]，并发症较普通人 群明显增加，癫痫孕妇的后代畸形率是一般妇女的 2～3倍[4]，癫痫对孕妇和胎儿均有严重影响[2]。癫 痫本身以及抗癫痫药物的使用都会对胎儿的生长发 育产生一定影响[5]。
1 LTG在妊娠期和产后的药代动力学研究 1.1 LTG的作用机制及药代动力学特征 LTG是一种 苯三嗪类广谱抗癫痫药物，通过阻断电压依赖性钠离 子通道，稳定神经细胞膜，抑制兴奋性神经递质谷氨 酸、天冬氨酸等的释放，发挥抗癫痫作用[5,7]。
LT G口服给药后吸收迅速[7]，生物利用度为 98%，蛋白结合率为50%～60%，血药浓度在3h内 达高峰，主要在肝脏通过尿苷二磷酸葡醛酸转移酶 (UDP-glucuronosyltransferase，UGT)作用[8]，90%由 U G T1A4催化与葡糖醛酸发生结合反应[9]，代谢为 无药理活性的代谢产物，70%为LT G-N2-葡萄糖醛 酸(Lamotrigine-2-N-glucuronide，2-N-GLUC)，主要 通过肾脏排泄[6]，t1/2为15～35h。
New Horizons 新视野
拉莫三嗪个体化治疗妊娠期癫痫的必要性及思考
霍记平1，赵志刚，韩容，余克富* 首都医科大学附属北京天坛医院药学部，北京 100050 [摘要] 拉莫三嗪是治疗妊娠期癫痫的首选药物之一，但其在妊娠期的药代动力学个体差异很大，影响因素及确切机制尚不完全清楚，可能 因用量过大对胎儿造成危害或用量不足造成癫痫控制不佳，因此，妊娠期实现拉莫三嗪的个体化治疗尤为重要。本文将分别阐述拉莫三嗪 在妊娠期和产后浓度变化的影响因素以及拉莫三嗪对胎儿的安全性影响，了解拉莫三嗪在妊娠期癫痫患者中的变化特点，并提出群体模型 研究，有望为拉莫三嗪妊娠期癫痫的个体化治疗提供解决方案。 [关键词] 拉莫三嗪；妊娠；癫痫；个体化治疗 [中图分类号] R984 [文献标识码] A [文章编号] 1672-2809(2019)04-0003-04
妊娠期特殊的生理变化，导致LT G血药浓度很难预 测，且个体差异很大。在妊娠期应该如何调整剂
量，来兼顾患者癫痫控制程度和胎儿的安全性临
床上需要亟待解决的问题。本文拟对LT G治疗妊娠
基金项目：2014年首都卫生发展科研专项项目，“北京基层 医疗机构中成药利用评价及用药合理性监测研 究” ，编号：首发2014-3-2043
LT G容易受其他药物及激素水平干扰[10]，与多 种药物存在相互作用[7]。如苯妥英钠、苯巴比妥、 卡马西平、利福平和舍曲林等酶诱导剂会加速LT G
作者简介：霍记平，药师，主要从事药代动力学及医院药学 工作。E-mail：gaoshan-523@
通讯作者：余克富，药师，主要从事医院药学工作。 E-mail：kefu006@
收稿日期：2018-12-17 接受日期:2019-1-18
期癫痫的个体化用药和安全性研究进行阐述，以期 为逐步实现LT G治疗妊娠期癫痫的个体化用药提供 参考价值。
The Necessity and Thinking of Individual Treatment with Lamotrigine for Epilepsy During
Pregnancy
HUO Ji-ping1, ZHAO Zhi-gang, HAN Rong, YU Ke-fu* Department of Pharmacy, Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100050, China [Abstract] Lamotrigine is one of the first drugs for the treatment of epilepsy during pregnancy, but its pharmacokinetics during pregnancy varies greatly. The influencing factors and the exact mechanism are not fully understood. It may cause harm to the fetus due to excessive dosage, or poor control of epilepsy due to insufficient dosage, so individualized treatment of lamotrigine during pregnancy is particularly important. The factors influencing the changes of lamotrigine concentration during pregnancy and postpartum, and the effect of lamotrigine on the safety of the fetus will be discussed in the article, so as to describe the changes of lamotrigine during pregnancy, and propose that the population model study is expected to provide solutions for individualized treatment of lamotrigine in the treatment of pregnancy epilepsy. [Key words] Lamotrigine; Pregnancy; Epilepsy; Individual Treatment
癫痫是育龄期女性常见的神经系统疾病， 我国女性的发病率约为3.45%[1]，妊娠合 并癫痫的患病率为0.3%~0.8%[2]。癫痫患者妊娠期 间的病死率为普通人群的10倍[3]，并发症较普通人 群明显增加，癫痫孕妇的后代畸形率是一般妇女的 2～3倍[4]，癫痫对孕妇和胎儿均有严重影响[2]。癫 痫本身以及抗癫痫药物的使用都会对胎儿的生长发 育产生一定影响[5]。
1 LTG在妊娠期和产后的药代动力学研究 1.1 LTG的作用机制及药代动力学特征 LTG是一种 苯三嗪类广谱抗癫痫药物，通过阻断电压依赖性钠离 子通道，稳定神经细胞膜，抑制兴奋性神经递质谷氨 酸、天冬氨酸等的释放，发挥抗癫痫作用[5,7]。
LT G口服给药后吸收迅速[7]，生物利用度为 98%，蛋白结合率为50%～60%，血药浓度在3h内 达高峰，主要在肝脏通过尿苷二磷酸葡醛酸转移酶 (UDP-glucuronosyltransferase，UGT)作用[8]，90%由 U G T1A4催化与葡糖醛酸发生结合反应[9]，代谢为 无药理活性的代谢产物，70%为LT G-N2-葡萄糖醛 酸(Lamotrigine-2-N-glucuronide，2-N-GLUC)，主要 通过肾脏排泄[6]，t1/2为15～35h。
New Horizons 新视野
拉莫三嗪个体化治疗妊娠期癫痫的必要性及思考
霍记平1，赵志刚，韩容，余克富* 首都医科大学附属北京天坛医院药学部，北京 100050 [摘要] 拉莫三嗪是治疗妊娠期癫痫的首选药物之一，但其在妊娠期的药代动力学个体差异很大，影响因素及确切机制尚不完全清楚，可能 因用量过大对胎儿造成危害或用量不足造成癫痫控制不佳，因此，妊娠期实现拉莫三嗪的个体化治疗尤为重要。本文将分别阐述拉莫三嗪 在妊娠期和产后浓度变化的影响因素以及拉莫三嗪对胎儿的安全性影响，了解拉莫三嗪在妊娠期癫痫患者中的变化特点，并提出群体模型 研究，有望为拉莫三嗪妊娠期癫痫的个体化治疗提供解决方案。 [关键词] 拉莫三嗪；妊娠；癫痫；个体化治疗 [中图分类号] R984 [文献标识码] A [文章编号] 1672-2809(2019)04-0003-04