临床药理24教学幻灯片
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➢ 为周期特异性药物，主要作用于S期，并延缓G2期向M 期转变。
2020/4/25
➢ 喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、 慢性粒细胞白血病等。
➢ 羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病等。 ➢ 不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿 ，
少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。
2020/4/25
2020/4/25
阿糖胞苷（cytarabine, AraC）
➢ 抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；或掺入DNA中，干扰 复制；还可掺入RNA中，干扰其功能
➢ 作用于S期，还可延缓G1期细胞进入S期。 ➢ 主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，
迅速由尿排出。 ➢ 治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。对实体瘤单独
➢ 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性 ，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损 害或心力衰竭。应将总量限制在550mg/m2以下。
➢抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而 抑制DNA的合成。 ➢它能选择性地作用于S期细胞。 ➢对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。 ➢对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。 ➢常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。 ➢不良反应主要为骨髓抑制。也可有胃肠道反应。可致畸胎 ，孕妇忌用。肾功能不良者慎用。
癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一 定疗效。
2020/4/25
顺铂（顺氯氨铂，cisplatin, DDP）
➢ 与DNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNA功能。 ➢ 为周期非特异性药物。 ➢ 对睾丸肿瘤与BLM及长春碱联合化疗，可以根治。 ➢ 对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。 ➢ 主要不良反应有肾毒性，恶心、呕吐的发生率较高。还
药作用：
➢ S期特异性抗嘧啶药。 ➢ 在细胞内转化为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 （5F-dUMP），
抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸 （dUMP）甲基化生成脱氧胸苷酸（dTMP ），从而影响 DNA合成，造成细胞死亡； ➢ 5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中， 干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。
➢ 剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限 度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。
2020/4/25
周期特异性药物（cell cycle specific drugs）
➢ 仅对增殖周期中的某些时相敏感、对G0期细胞 不敏感的药物。如作用于S期的抗代谢药物、 作用于M期细胞的长春碱类药物等。
➢ 此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一 定时间才能发挥其杀伤作用。
2020/4/25
环磷酰胺（cyclophosphamide, endoxan, cytoxan, CTX）
药理作用：
➢ 在体外无活性。 ➢ 在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰
胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效 的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard），才与DNA发生 烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。 ➢ 属于周期非特异性药物。 ➢ 还有免疫抑制作用。
应用疗效不满意。
➢ 不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应
2020/4/25
几种药物阻断DNA合成作用环节
MTX：甲氨蝶呤；6-MP：6-巯嘌呤；5-FU：5-氟尿嘧啶； HU：羟基脲；6-TG：6-硫鸟嘌呤；Ara-C：阿糖胞苷
2020/4/25
常用抗肿瘤药的作用与应用特点（II）
直接影响和破坏DNA结构和功能的药物 – 烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安 ； – 顺铂 – 抗生素类：丝裂霉素；博来霉素； – 喜树碱类：
2020/4/25
临床应用及不良反应：
➢ 对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较 好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有 效。
➢ 不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓 抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉 内膜炎。偶见肝、肾功能损害。
2020/4/25
羟基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea, HU）
2020/4/25
临床应用：
➢急性白血病：0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药 ➢绒癌、恶性葡萄胎： 10-30mg/日×5日，口服或肌注 ➢骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌： ➢头颈部肿瘤：大剂量（3-15g/m2）静注，q6h×3日，加
用醛氢叶酸（救援疗法） ➢其他：鞘内注射
2020/4/25
2020/4/25
The cell cycle
抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响 根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤 药物分为两大类： 周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs） 周期特异性药物（cell cycle specific drugs）
常用抗肿瘤药的作用与应用特点（III）
抑制蛋白质合成的药物 ➢ 干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶； ➢ 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱； ➢ 影响转录的药物：阿霉素等
2020/4/25
L-门冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP）
➢ L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合 成，需从细胞外摄取。
不良反应：
➢消化道症状 ➢骨髓抑制 ➢肝、肾功能损害 ➢生殖功能减退（少数） ➢色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见） ➢局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）
2020/4/25
6-巯嘌呤（6-mercaptopurine, 6-MP）
➢ 是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。 ➢ 在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸
，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻 碍DNA合成。 ➢ 对S期有效。 ➢ 对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。 ➢ 大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。 ➢ 不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄 疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。
2020/4/25
5-氟尿嘧啶（5-FU）
➢ 剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类似 于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。
2020/4/25
常用抗肿瘤药的作用与应用特点（I）
干扰核酸代谢的药物：S期 – 抗叶酸类：甲氨喋呤； – 抗嘌呤类：6-MP； – 抗嘧啶类：5-FU； – 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲； – DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；
➢ 增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。 ➢ 生长比率growth fraction：GF，处于按指数进
行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比 率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早 期肿瘤F值大。 ➢ 大部分药物是作用抗增殖药物，也将影响快速 分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑 制生长，导致不育，脱发，或致畸。
2020/4/25
甲氨蝶呤（ methotrexate, MTX ）
药理作用：
➢ 又名氨甲蝶呤（amethopterin）, 化学结构与叶酸相似，抑 制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。
➢ 细胞周期主要作用于S期。 ➢ 亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S期，将细胞阻滞
于G1期，因而作用有自限性。 ➢ 不易通过血脑屏障。 ➢ 血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。
2020/4/25
阿霉素（多柔比星，doxorubicin, adriamycin, ADM）
➢ 能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合 成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。
➢ 临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗 ，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、 胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。
➢ L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺 乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰 胺，受影响较少。
➢ 主要用于急性淋巴细胞白血病。 ➢ 常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起
血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。
2020/4/25
三尖杉酯碱（harringtonine）
2020/4/25
药动学： ➢ 口服吸收良好，1h后血中药物达峰浓度，17%
～31%的药物以原形由粪排出。 ➢ 30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性
。 ➢ 静脉注射6～8mg/kg后，血浆t1/2约为6.5h。 ➢ 在肝及肝癌组织中分布较多。
2020/4/25
➢ 临床应用：
➢ 对恶性淋巴瘤疗效显著。 ➢ 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢
➢ 与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用 于淋巴瘤的联合治疗。
2020/4/25
喜树碱类
➢ 喜树碱（camptothecine）和羟喜树碱（hydroxy camptothecine）
➢ 是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药 能干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ)，破坏DNA 结构，并抑制DNA的合成。
➢ 从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。 ➢ 其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋
白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋 白体的结合并无阻抑作用。 ➢ 对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血 病也有效。只作缓慢静脉滴注用。 ➢ 不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快 、心肌缺血等。
能致听力减退及神经症状。
2020/4/25
丝裂霉素C（mitomycin C, MMC）
➢ 化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作 用。
➢ 能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复制，也能使 部分DNA断裂。
➢ 属周期非特异性药物。 ➢ 可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴
瘤等。 ➢ 不良反应：骨髓抑制、消化道反应。
2020/4/25
博来霉素（平阳霉素，bleomycin, BLM）
➢ 能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使 DNA单链断裂 ，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。
➢ 属周期非特异性药物，作用于G2及M期，并延缓S/G2边 界期及G2期时间。
➢ 主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外 阴、宫颈等）。
2020/4/25
概述
➢ 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多
发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因 ，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总 死亡人数的四分之一。 ➢ 恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的 问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之 一。
2020/4/25
➢ 恶性肿瘤发病机制涉及到多种因素多个步骤的 病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤的 恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶 变的结果。
2020/4/25
S
G1
Synthesis of components for DNA synthesis
Synthesis of components for G2 Mitosis
M
G0
Cells in this phase are not dividing but can reenter the cell cycle
➢ 与肿瘤发病相关的因素可分为内源性与外源性 两大类。
❖ 外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包 括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；
❖ 内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及 DNA损伤修复能力等。
➢ 目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍 为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结 合的综合治疗。
2020/4/25
周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs）
➢ 直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功 能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配 合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至 包括G0期细胞。
➢ 此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能 迅速杀死肿瘤细胞.
➢ 手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施， 目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。
➢ 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。
2020/4/25
肿瘤：三种细胞
➢ 分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） – 增殖细胞群 – 生长比率
➢ 处于G0期的细胞：复发根源 ➢ 无分裂增殖能力的细胞：无害
2020/4/25
2020/4/25
➢ 喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、 慢性粒细胞白血病等。
➢ 羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病等。 ➢ 不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿 ，
少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。
2020/4/25
2020/4/25
阿糖胞苷（cytarabine, AraC）
➢ 抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；或掺入DNA中，干扰 复制；还可掺入RNA中，干扰其功能
➢ 作用于S期，还可延缓G1期细胞进入S期。 ➢ 主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，
迅速由尿排出。 ➢ 治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。对实体瘤单独
➢ 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性 ，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损 害或心力衰竭。应将总量限制在550mg/m2以下。
➢抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而 抑制DNA的合成。 ➢它能选择性地作用于S期细胞。 ➢对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。 ➢对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。 ➢常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。 ➢不良反应主要为骨髓抑制。也可有胃肠道反应。可致畸胎 ，孕妇忌用。肾功能不良者慎用。
癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一 定疗效。
2020/4/25
顺铂（顺氯氨铂，cisplatin, DDP）
➢ 与DNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNA功能。 ➢ 为周期非特异性药物。 ➢ 对睾丸肿瘤与BLM及长春碱联合化疗，可以根治。 ➢ 对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。 ➢ 主要不良反应有肾毒性，恶心、呕吐的发生率较高。还
药作用：
➢ S期特异性抗嘧啶药。 ➢ 在细胞内转化为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 （5F-dUMP），
抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸 （dUMP）甲基化生成脱氧胸苷酸（dTMP ），从而影响 DNA合成，造成细胞死亡； ➢ 5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中， 干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。
➢ 剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限 度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。
2020/4/25
周期特异性药物（cell cycle specific drugs）
➢ 仅对增殖周期中的某些时相敏感、对G0期细胞 不敏感的药物。如作用于S期的抗代谢药物、 作用于M期细胞的长春碱类药物等。
➢ 此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一 定时间才能发挥其杀伤作用。
2020/4/25
环磷酰胺（cyclophosphamide, endoxan, cytoxan, CTX）
药理作用：
➢ 在体外无活性。 ➢ 在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰
胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效 的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard），才与DNA发生 烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。 ➢ 属于周期非特异性药物。 ➢ 还有免疫抑制作用。
应用疗效不满意。
➢ 不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应
2020/4/25
几种药物阻断DNA合成作用环节
MTX：甲氨蝶呤；6-MP：6-巯嘌呤；5-FU：5-氟尿嘧啶； HU：羟基脲；6-TG：6-硫鸟嘌呤；Ara-C：阿糖胞苷
2020/4/25
常用抗肿瘤药的作用与应用特点（II）
直接影响和破坏DNA结构和功能的药物 – 烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安 ； – 顺铂 – 抗生素类：丝裂霉素；博来霉素； – 喜树碱类：
2020/4/25
临床应用及不良反应：
➢ 对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较 好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有 效。
➢ 不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓 抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉 内膜炎。偶见肝、肾功能损害。
2020/4/25
羟基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea, HU）
2020/4/25
临床应用：
➢急性白血病：0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药 ➢绒癌、恶性葡萄胎： 10-30mg/日×5日，口服或肌注 ➢骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌： ➢头颈部肿瘤：大剂量（3-15g/m2）静注，q6h×3日，加
用醛氢叶酸（救援疗法） ➢其他：鞘内注射
2020/4/25
2020/4/25
The cell cycle
抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响 根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤 药物分为两大类： 周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs） 周期特异性药物（cell cycle specific drugs）
常用抗肿瘤药的作用与应用特点（III）
抑制蛋白质合成的药物 ➢ 干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶； ➢ 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱； ➢ 影响转录的药物：阿霉素等
2020/4/25
L-门冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP）
➢ L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合 成，需从细胞外摄取。
不良反应：
➢消化道症状 ➢骨髓抑制 ➢肝、肾功能损害 ➢生殖功能减退（少数） ➢色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见） ➢局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）
2020/4/25
6-巯嘌呤（6-mercaptopurine, 6-MP）
➢ 是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。 ➢ 在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸
，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻 碍DNA合成。 ➢ 对S期有效。 ➢ 对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。 ➢ 大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。 ➢ 不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄 疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。
2020/4/25
5-氟尿嘧啶（5-FU）
➢ 剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类似 于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。
2020/4/25
常用抗肿瘤药的作用与应用特点（I）
干扰核酸代谢的药物：S期 – 抗叶酸类：甲氨喋呤； – 抗嘌呤类：6-MP； – 抗嘧啶类：5-FU； – 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲； – DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；
➢ 增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。 ➢ 生长比率growth fraction：GF，处于按指数进
行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比 率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早 期肿瘤F值大。 ➢ 大部分药物是作用抗增殖药物，也将影响快速 分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑 制生长，导致不育，脱发，或致畸。
2020/4/25
甲氨蝶呤（ methotrexate, MTX ）
药理作用：
➢ 又名氨甲蝶呤（amethopterin）, 化学结构与叶酸相似，抑 制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。
➢ 细胞周期主要作用于S期。 ➢ 亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S期，将细胞阻滞
于G1期，因而作用有自限性。 ➢ 不易通过血脑屏障。 ➢ 血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。
2020/4/25
阿霉素（多柔比星，doxorubicin, adriamycin, ADM）
➢ 能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合 成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。
➢ 临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗 ，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、 胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。
➢ L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺 乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰 胺，受影响较少。
➢ 主要用于急性淋巴细胞白血病。 ➢ 常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起
血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。
2020/4/25
三尖杉酯碱（harringtonine）
2020/4/25
药动学： ➢ 口服吸收良好，1h后血中药物达峰浓度，17%
～31%的药物以原形由粪排出。 ➢ 30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性
。 ➢ 静脉注射6～8mg/kg后，血浆t1/2约为6.5h。 ➢ 在肝及肝癌组织中分布较多。
2020/4/25
➢ 临床应用：
➢ 对恶性淋巴瘤疗效显著。 ➢ 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢
➢ 与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用 于淋巴瘤的联合治疗。
2020/4/25
喜树碱类
➢ 喜树碱（camptothecine）和羟喜树碱（hydroxy camptothecine）
➢ 是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药 能干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ)，破坏DNA 结构，并抑制DNA的合成。
➢ 从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。 ➢ 其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋
白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋 白体的结合并无阻抑作用。 ➢ 对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血 病也有效。只作缓慢静脉滴注用。 ➢ 不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快 、心肌缺血等。
能致听力减退及神经症状。
2020/4/25
丝裂霉素C（mitomycin C, MMC）
➢ 化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作 用。
➢ 能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复制，也能使 部分DNA断裂。
➢ 属周期非特异性药物。 ➢ 可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴
瘤等。 ➢ 不良反应：骨髓抑制、消化道反应。
2020/4/25
博来霉素（平阳霉素，bleomycin, BLM）
➢ 能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使 DNA单链断裂 ，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。
➢ 属周期非特异性药物，作用于G2及M期，并延缓S/G2边 界期及G2期时间。
➢ 主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外 阴、宫颈等）。
2020/4/25
概述
➢ 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多
发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因 ，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总 死亡人数的四分之一。 ➢ 恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的 问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之 一。
2020/4/25
➢ 恶性肿瘤发病机制涉及到多种因素多个步骤的 病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤的 恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶 变的结果。
2020/4/25
S
G1
Synthesis of components for DNA synthesis
Synthesis of components for G2 Mitosis
M
G0
Cells in this phase are not dividing but can reenter the cell cycle
➢ 与肿瘤发病相关的因素可分为内源性与外源性 两大类。
❖ 外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包 括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；
❖ 内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及 DNA损伤修复能力等。
➢ 目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍 为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结 合的综合治疗。
2020/4/25
周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs）
➢ 直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功 能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配 合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至 包括G0期细胞。
➢ 此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能 迅速杀死肿瘤细胞.
➢ 手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施， 目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。
➢ 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。
2020/4/25
肿瘤：三种细胞
➢ 分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） – 增殖细胞群 – 生长比率
➢ 处于G0期的细胞：复发根源 ➢ 无分裂增殖能力的细胞：无害
2020/4/25