细胞因子的结构和生物学特征(7)

细胞因子的结构和生物学特征(7)
R、IL-3R和IL-5R的McAbs所抑制。

对骨髓中淋巴干细胞的分化可能
也有刺激作用。

纯化IL-7在10-13M即可刺激IXN/2b细胞增殖。

（2）胸腺细胞：促进胸腺中CD4-CD8-和CD4+CD8+细胞亚群的增殖。

（3）T细胞：促进混合淋巴细胞培养（MLC）或PMA刺激T细胞的增殖，协同ConA刺激T细胞产生IL-2以及IL-2R和ICAM-1的表达。

IL-7诱
导T细胞增殖可通过IL-2依赖和不依赖两种途径。

（4）诱导人PBMC产生LAK活性，加入IL-2抗血清对LAK活性无显著
变化，表明IL-7这种诱导LAK活性作用不依赖IL-2，IL-7诱导LAK的前
体细胞主要来血PBMC中的NK。

IL-4对这种诱导作用有抑制效应，抗IL-
4抗血清可使IL-7诱导LAK活性提高4～10倍。

（八）IL-8
见本节趋化因子。

（九）IL-9
1988年Uyttenhove等报道了一种来自小鼠T细胞的细胞因子，能支
持某些Th细胞克隆的生长，分子量在30～40kDa，又称T细胞生长因子-
Ⅲ（t cell gr owth factor Ⅲ,TCGF-Ⅲ)或P40。

人IL-9最初是从HTLV
-Ⅰ感染的T细胞系培养上清中发现的，能刺激人巨核细胞白血病细胞
株Mo7e的增殖。

1990年命名为IL-9。

1 .IL-9的产生IL-9由活化T细胞（主要是CD4+T细胞）产生，PH
A或抗CD3McAb、Ca2+载体可诱导T细胞分泌IL-9，PMA有协同作用。

PMA
和Ca2+载体刺激人PBMC可转录大量IL-9mRNA。

此外，HTLV-I转化的T细
胞株C5MJ2细胞、肥大细胞也可产生IL-9。

目前还没有检测到静止T细
胞或活化B细胞中有IL-9mRNA的表达。

2.IL-9的分子结构和基因人和小鼠IL-9基因结构相似，在DNA水
平上有67%同源性。

人IL-9基因由5个外显子和4个内含子组成，基因长
约4kb，与IL-3、IL-4、IL-5、M-CSF、GM-CSF、c-fms、PDGFR基因位
于第5号染色体中，在小鼠位于13号染色体。

IL-9基因5′非翻译区（U TR）含有TATA盒以及活化蛋白（activator protein,AP)1、2和3，NF-
κB,specificity protein-1（SP-1）位点和糖皮质激素反应元件（GR E）等识别位点。

小鼠IL-9分子的前体由144个氨基酸残基组成，含18
个氨基酸残基的信号肽。

人成熟IL-9由126个氨基酸残基组成，分子量
为14.2kDa。

人和小鼠IL-9在氨基酸水平的56%同源性。

均含有10个保
守的半胱氨酸，在生理情况下可能形成复杂的二硫键。

IL-9为碱性蛋白，有多个N糖基化点。

3.IL-9受体IL-9R结构上属于红细胞生成素受体超家族（ERS），与配体结合为高亲和力。

小鼠IL-9R含468个氨基酸，人IL-9R为553个
氨基酸，两者有53%同源性。

在小鼠已发现有缺乏空膜区和胞浆区的可
溶性IL-9受体（sIL-9R)。

4.IL-9的生物学功能与其他的细胞因子不同，小鼠IL-9可作用
于人的细胞，而人的IL-9却对小鼠细胞无刺激活性。

（1）维持T细胞生长，为一种自分泌生长因子，因此又称为T细胞
生长因子-Ⅲ（TCGF-Ⅲ）。

由于抗CD3McAb能诱导IL-9产生，故推测IL
-9对T细胞抗原刺激后启动的免疫应答有重要调节作用。

（2）IL-9对于IL-4诱导PBL中正常B细胞IgG、IgE和IgM的产生有
促进作用。

（3）小鼠IL-9协同IL-3或IL-4刺激骨髓来源肥大细胞的增殖，并
诱导其产生IL-6。

（4）刺激巨核母细胞白血病细胞的生长。

此外，人和鼠IL-9均可
与EPO协同，支持体外骨髓细胞红细胞系的爆发形成单位（erythroid burst forming units,BFU-E）的产生。

IL-9单独能支持BFU-E的短期
存活。

IL-9可能与Hodgkin氏病的发生有关。

原代或传代培养的Hodgkin
氏瘤和Reed-Sternberg细胞表达IL-9和IL-9R。

（十）IL-10
1989年美国DNAX研究所Fiorentino等发现小鼠Th2细胞株D10.G4.1
产生一种新的细胞因子，能抑制Th1细胞株细胞因子mRNA的转录，称为
细胞因子合成抑制因子（cytokine synthesis inhibitory factor,CS IF）,同年命名为白细胞介素10（interlenkin 10,IL-10）。

1.IL-10的产生抗原或丝裂原刺激小鼠Th2细胞株D10.G4.1以及C DC25、CDC35、D9、MB2-1等细胞可分泌IL-10。

在小鼠，活化胸腺细胞、巨噬细胞、角朊细胞、Ly1+（CD5+）和正常B细胞也可产生IL-10；在
人类，某些CD4+T细胞克隆、来自AIDS病人B细胞系、EBV感染的淋巴母
细胞、Burkitt氏淋巴瘤、活化单核细胞、外周血T细胞（包括CD8+细胞，CD4+CD45RA+naive T细胞、CD4+CD45RO+记忆T细胞）均可产生IL-10。

2.IL-10的分子结构和基因小鼠和人IL-10基因都定位于第1号染
色体，其基因组包括5个外显子和4个内含子，并可能有NF-κB和AP-1
的结合位置。

人和小鼠IL-10在DNA和氨基酸水平上分别有81%和73%的
同源性。

DNA序列分析表明，IL-10与EB病毒基因组中开放读框区I（BC
RF-I）有70%左右的同源性。

有人把BCRF-I的基因产物称为病毒IL-10（vIL-10），提示EBV可能摄取了哺乳动物IL-10的基因，以求自身的生存。

如EBV感染过程中通过产生vIL-10抑制宿主细胞IFN-γ产生，保持EBV在宿主细胞内生存和繁殖。

Moore等已克隆成功IL-10cDNA，并在COS7细胞中得到表达。

人和小鼠IL-10均含178个氨基酸残基，内有18氨基酸信号肽系列，裸肽分子量18.7kDa,PI8.1。

成熟IL-10分子为160氨基酸残基，小鼠和人IL-10分子中分别含5个和4个半胱氨酸残基，由于不同糖基化可使分子量有所差别，在35～40kDa之间，酸性条件下不稳定，在溶液中呈非共价连接的同源双体。

人IL-10可作用于小鼠源性细胞，而小鼠IL-10对人的细胞则无作用。

3.IL-10的生物学功能
(1)抑制小鼠Th1细胞的增殖以及IL-2、IL-3、IFN-γ、TNF以及GM -CSF等细胞因子合成。

其作用机理可能是IL-10作用于APC细胞，降低其MHCⅡ类抗原的表达，或诱导APC细胞产生另一种细胞因子，改变细胞内信号的传递途径，从而选择性抑制某些细胞因子mRNA转录。

IL-10可抑制人TH0、TH-1、TH-2样T细胞克隆的增殖。

（2）促进肥大细胞和胸腺细胞增殖，IL-10也是淋巴结、脾脏细胞生长的复合因子（cofac-tor)。

（3）协同IL-2诱导ConA活化脾细胞中CTL前体细胞（CTLp)分化为成熟的CTL。

（4）提高B细胞的存活率，促进B细胞的增殖、MHCⅡ类抗原表达以及Ig的分泌，并与Th2所产生的IL-4、IL-5有协同作用。

（5）抑制NK细胞因子的产生。

IL-10的拮抗剂可能具有抗EB病毒的作用；而IL-10通过促进单核
细胞表达IL-1ra而可能成为抗炎症的治疗手段，动物实验表明，IL-10
可有效地避免LPS诱导小鼠休克而造成的死亡。

(十一）IL-11
IL-11最初由Paul等在灵长类动物骨髓基质细胞株Pu-34培养上清
发现的。

这种生长因子可刺激IL-6依赖的小鼠浆细胞瘤细胞系T1165.8 5.2.1的生长，即使在有中和活性抗IL-6McAb的存在，仍有这种刺激作用，以后证实这种因子与脂肪形成抑制因子（adipogenesis inhibito
ry factor,AGIF)是同一物质。

1990年命名为白细胞介素11（interleu kin 11,IL-11)。

1.IL-11的产生主要由间充质来源的粘附细胞（mesenchymal-de rived adherent cell)产生，如骨髓基质细胞、基质成纤维细胞、人
胚肺成纤维细胞和滋养层细胞。

IL-1刺激Pu-34细胞后IL-11明显升高。

2.IL-11的分子结构和基因杨育中等首先发现并克隆人IL-11基因，至今小鼠IL-11基因尚未克隆成功。

人IL-11基因定位于19号染色体，含有5个外显子和4个内含子。

在5′UTR含有与RNA多聚酶Ⅱ结合的TATA盒；3′UTR含有多个ATTTA重复序列，可能与降低mRNA的稳定性有关；此外，还有一些序列可能与干扰素诱导元件（或因子）（interfe ron-inducible elements或interferon-inducible factors)如SP-1（specificity protein 1 或promotor-specific factor)和AP-1（ac tivator protein 1)相结合。

成熟的人IL-11分子含178个氨基酸残基，分子量23kDa，不含半胱氨酸残基，亦无潜在的糖基化位点。

3.IL-11受体迄今为至特异性结合IL-11的人IL-11受体α链尚未
基因克隆成功。

PU34细胞每个细胞有138个IL-11结合位点，亲和力Kd
为1.2×10-10M。

目前已经证实，gp130是IL-11受体的信号转导亚单位，
gp130是IL-11R以及IL-6R、LIFR、OSMR、CNTFR所共有的。

IL-11可诱导靶细胞的酷。