淋巴瘤讲课

Duhmke E. J精C选Op,p1t 9:2905-2914, 2001
16
照射剂量的随机研究
GHSG: HD4 结论
单纯放疗时，30 Gy可较好 地控制亚临床灶
Duhmke E. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 36:305-310, 1996
Duhmke E. JCO精,选19pp:t2905-2914, 2001
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33
预后不良早期HD照射野大小
GHSG HD8: 近期疗效
完全缓解率(CR) 病变进展 复发率 死亡率
EF(%) n=532
98.5 0.8 6.4 8.1
IF(%) N=532
97.2 1.9 7.7 6.4
P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
精选pEpnt gert A, et al. JCO, 21:3601-3608, 203403
CVPP +IF
预后不良组 DFS (84 months) OS
75% 84%
CVPP
34% 66%
P
0.001 <0.05
Pavlovsky S. J Natl Cancer Inst, 80:1466-1473, 1988
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27
预后不良早期HL综合治疗和单纯放疗 或单纯化疗随机对较研究
恶性淋巴瘤放疗
(Malignant Lymphoma)
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1
分主 区要
淋 巴 结
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2
霍奇金淋巴瘤
（霍奇金氏病）
(Hodgkin’s Lymphoma) (Hodgkin’s Disease)
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3
WHO分类
I. 经典型HL
A. 结节硬化型 B. 混合细胞型 C. 淋巴细胞衰减型 D. 富于淋巴细胞经典霍奇金淋巴瘤
3. BNLI
A. 4 VAPEC-B + IF 30-40 Gy B. Mantle 30-35 Gy
4. EORTC/
A. 3 MOPP/ABV+IF(36 Gy)
GELA H8F B. STNI
5. NCI of Canada A. 4-6 ABVD + STNI
ECOG 6 DFS 5-years OS 7-years DFS 7-years OS
30 Gy+ 10 Gy
81% 98% 83% 96%
40 Gy P
70% 93% 78% 91%
=0.026 =0.067 =0.093 =0.16
Duhmke E. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 36:305-310, 1996
纵隔大肿块，或肿块直径大于10cm
≥2个结外部位受累
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8
预后良好(Favorable)早期HL
不符合预后不良组条件的其它 临床I/II期HL
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9
早期HL的综合治疗
目标：降低毒副作用
理想的化疗方案 有效而最少的化疗疗程数 最少的照射剂量和最小的照射靶区
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10
预后好早期HL的治疗
B. 2 ABVD + STNI A. 8 周 Stanford 精V选+ppItF 30 Gy
FFS (3-y) 94% FFS 81%, p<0.001
正在进行
正在进行 正在进行 正在进行 正在进行
21
预后不良临床I/II期HL的 治疗
Evidence Based Medicine
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22
ABVD,, Stanford V或BEACOPP加强方案。
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6
早期(I-II期) HL 的治疗
预后分组
预后良好组 Favorable 预后不良组 Unfavorable
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7
预后不良 (Unfavorable) 早期HL
年龄≥50岁
≥4个淋巴结区域受侵 单独ESR≥50
B症状和ESR≥30
正在进行
9. GHSG HD14 预后不良CS I-II
A. 4 ABVD + IF (30 Gy)
正在进行
2003
B. 2 BEACOPP/2 ABVD+IF
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30
预后不良I-II期HL随机对照射研究
综合治疗时照射野大小（生存率比较p>0.05）
Trial
治疗方案
例数
结果
French Coopera- A. 3 MOPP+IF+3 MOPP
5. Le Maignan A. 3 ABVD + EF 1990-1996 B. 3 EBVM + EF
386 91.4(10-FFP)h 90.4i
80
90.3
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29
aP<0.0001; bP=0.52; cP=0.2; dP=0.009; eP<0.16; fP<0.0001; gP=0.18; hP=0.002
A. 4 ABVD + IF (30 Gy) B. 4 ABVD + IF (20 Gy) C. 4 BEACOPP + IF (30 Gy) D. 4 BEACOPP + IF (20 Gy)
正在进行
8. ECOG 1998
大纵膈 CS I-II
A. 6 ABVD + IF (36 Gy) B. 12 周 Stanford V +IF
预后不良早期HD照射野大小
GHSG HD8：入组条件
临床I-II期有预后不良因素
大纵隔 脾受侵或结外受侵 3个部位受侵 ESR50但无B症状或ESR30和有B症状
临床IIIA期无预后不良因素 年龄16-75岁，KPS>70
精选pEpnt gert A, et al. JCO, 21:3601-3608, 203203
II. 结节性淋巴细胞为主型HL
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4
HD临床特点
年龄双峰分布 连续性向临近淋巴结转移 极少原发于结外，无痛淋巴结肿大 80%-90%原发于膈上 纵隔受侵常见，50-60% B症状较少见
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5
HD的标准治疗方案
分组
分期
治疗建议
预后极好早期HD 预后好早期HD
结节性淋巴细胞为主型HD， 单纯放疗：累及野或局部扩大野
综合治疗能改善预后不良早期 HD的生存率 (Level I)
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28
预后不良I-II期HD随机对照研究
理想的化疗方案
Trial
治疗方案
例数
结果
1. EORTC H6U A. 3 MOPP+Mantle+3 MOPP 165 1982-1988 B. 3 ABVD+Mantle+3 ABVD 151
B. 4 MOPP/ABV + IF
正在进行
C. 4 MOPP/ABV + STNI
Santoro A, et al. Eur J Cancer, 33:S262, 1997
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31
Duhmke E. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 45:215-216, 1999
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14
早期HL照射剂量随机研究
GHSG （德国HL研究组）: HD4
随
EF 40 Gy
机
分
EF 30 Gy
组
+ IF 10 Gy
Duhmke E. IJROBP, 36:305-310, 1996
Duhm精k选epEpt. JCO, 19:2905-2914, 2001
15
照射剂量随机研究
A. 3 CVPP+IF+3 CVPP B. 3 AOPE+IF+3 AOPE
92
EFS 85%d, OS(5-y) 95%e
84
EFS 66%d, OS(5-y) 87%e
4. EORTC H7U A. 6 EBVP + IF(36 Gy) 1988-1992 B. 6 MOPP/ABV +IF
160 EFS 68%f, OS(5-y) 82%g 156 EFS 90%f, OS(5-y) 89%g
预后不良I-II期HD随机对照研究
理想的化疗方案和周期——Ongoing
Trial
入组条件
治疗方案
结果
6. EORTC H9U 预后不良CS I-II 1988-1992
A. 6 ABVD + IF(36 Gy) B. 4 ABVD +IF C. 4 BEACOPP + IF
正在进行
7. GHSG HD11 预后不良CS IA-IIA 1998-2003
17
预后好早期HL综合治疗的 证据
化疗合并较低剂量受累野照射能 取得和单纯扩大野放疗同样的疗效。
综合治疗未能提高总生存率, 但改善 了无病生存率10-15%。
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18
预后好早期HD的综合治疗
毒副作用低
减少化疗周期 缩小放疗靶区和减少照射剂量
生存率高
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19
预后好早期HL的综合治疗
减少毒副作用
GHSG HD8 1993-1998
A. 4 COPP/ABVD+EF B. 4 COPP/ABVD+IF
482 FFTF 94%, OS(26 mon) 97% 483 FFTF 92%, OS(26 mon) 97%
EORTC H8U A. 6 MOPP/ABV + IF
995
1993-1998
IA-IIＡ期
临床I-IIＡ期，无预后不良因 2-4周期化疗a + 受累野照射(20-36 Gy)
预后不良早期HD 晚期HD
临床I-II期， 有预后不良因素 临床III-IV期
4-6周期化疗b + 受累野照射(20-40 Gy)
6-8周期化疗c + 放疗(20-36 Gy)
大肿块或残存肿瘤时做放疗
ABVD是临床各期HD的标准化疗方案，不同治疗分组的化疗方案可选择如下：
预后不良早期HD照射野大小
GHSG HD8: 随机分组
随
4 COPP/ABVD + EF
机
EF 30 Gy + IF 10 Gy (大肿块)
分
4 COPP/ABVD + IF
组
IF 30 Gy + IF 10 Gy (大肿块)
Engert A, et al. JCO, 21:3601-3608, 2003
降低化疗周期 降低放疗靶区和照射剂量
保持高的生存率
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20
预后好早期HD综合治疗
—最佳化疗周期数
Trial
治疗方案
例数
结果
1. SWOG/
A. 3 ADM+VCR + STNI
166
CALGB
B. STNI 30-40 Gy
163
2. GHSG HD10
A. 2 ABVD+IF20 Gy B. 2 ABVD+IF30 Gy C. 4 ABVD+IF20 Gy D. 4 ABVD+IF30 Gy
FFTF 68%a, OS(10-y) 87%b FFTF 90%a, OS(10-y) 87%b
2. Milan
A. 3 MOPP+IF+ 3 MOPP
33
FFP (5-y) 66%c
1974-1982 B. 3 ABVD+ IF+ 3 ABVD
36
FFP (5-y) 72%c
3. GATLA 1986-1992
Evidence Based Medicine
单纯放疗和综合治疗比较
单纯化疗和综合治疗比较
单纯放疗和单纯化疗比较
单纯放疗射野大小和照射剂量
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11
单纯放疗和综合治疗结果
综合治疗(化疗加累及野照射)改善10年 DFS 10%-15% 综合治疗未改善总生存率
放疗后复发比化疗后复发更易被
化疗挽救
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12
单纯化疗和综合治疗比较
单纯化疗组复发率明显高于综合治 疗组
一些研究提示两者的总生存率无显著
差异
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13
单纯放疗和单纯化疗比较
单纯放疗疗效明显优于单纯化疗
放疗后失败容易被化疗挽救治疗
单纯化疗10年生存率仅为56%？
ABVD是标准治疗方案而非MOPP
Biti G, et al. JCO, 10:378-382, 1992
82 DFS (6-y) 87%, OS 92%
tive, 1976-1981 B. 3 MOPP+EF+3 MOPP
91
DFS (6-y) 93%, OS 91%
Milan 1990-1997
A. 4 ABVD+STNI B. 4 ABVD+IF
65
FFS (5-y) 97%
68
FFS (5-y) 94%
随
机
MOPP+STNI
分
组
TNI alone
精选ppt
25
早期HL单纯放疗和综合治疗比较
EORTC-H5U
TNI MOPP+STNI P
治疗失败率(15年) 35% 总生存率(15年) 69%
16% 69%
<0.001 >0.05
精选ppt
26
预后不良早期HL单纯化疗和综合治疗随机对照
Argentina:结果
预后不良早期HD照射野大小
GHSG HD8: 结果
EF(%) IF(%) N=532 N=532 P
5年无进展生存率(FFTF) 85.8 84.2 >0.05
预后不良临床I/II期
综合治疗和单化或单放比较 综合治疗时最佳化疗方案和周期
综合治疗时射野大小: EF vs IF
精选ppt
23
早期HL综合治疗和单纯放疗比较
EORTC-H5U: 入组条件
预后不良I-II HL
预后因素好但剖腹探查阳性
精选ppt
24
早期HL综合治疗和单纯放疗比较
EORTC-H5U