浅谈支气管哮喘的发病机制(一)

浅谈支气管哮喘的发病体制( 一)
【论文重点词】哮喘 ; 发病体制 ; 多种细胞
【论文纲要】支气管哮喘 (bronchialasthma, 简称哮喘 ) 是由多种细胞特别是
肥大细胞、嗜酸性粒细胞和 T 淋巴细胞参加的慢性气道炎症 , 与多基因遗传有
关 , 同时受遗传要素和环境要素的两重影响。

长久以来的研究结果以为 , 它是气道
慢性炎症性疾病 , 但切实的病因及发病体制仍不清楚。

近来几年来跟着生物学、遗
传学、免疫学等方面研究的飞快发展 , 人们提出了很多新论点和观点 , 本文就哮喘
发病体制的研究进行了综述。

哮喘常有的症状和体征有 : 频频发生喘气、气急、胸闷或咳嗽 , 宽泛的呼气相
为主的哮鸣音 , 呼气延伸。

以下将从气道炎症学说、气道神经调理体制、遗传体
制、呼吸道病毒感染角度、神经信号转导体制随和道重构研究进展等方面对
哮喘的发病体制作一综述。

1气道炎症形成体制
1.1 肥大细胞 (MC):
MC被以为在哮喘发病中起着重点作用 , 但是近来证明 MC在接触变应原后的
迟发哮喘反响 (LAR)随和道高反响性 (AHR)的发生中作用甚微。

1.2 嗜酸性粒细胞 (EOS):
哮喘患者气道的 EOS浸润是其特点之一。

现已证明嗜酸粒细胞表面 ( 主假如低密度嗜酸粒细胞 ) 有大批的低亲协力 IgE 受体 (Fc εRЦ), 可经过 IgE 介导激活而开释气道上皮毒性物质、炎性介质、细胞因子和活性氧参加气道变应性炎症
的调理。

1.3T- 淋巴细胞
当前研究显示 ,T 细胞免疫耐受的丢掉以及 TH1/TH2失衡是哮喘发病的重点要素。

而黏膜发生的抗炎体制主要包含 1) 变应原激活引诱的 T 细胞耐受 , 这又波及产生 IL-10 的变应原特异性 CD4+调理 T 细胞的生成和抗原特异性 T 细胞的删
除 ;2)TH1/TH2 的均衡 :GATA-3 是一种选择性在 TH2表达的转录因子 , 与 IL-5 启
动子的转录激活区联合而引诱 IL-5 的转录激活。

而 Tbet 也是一种重要的转录因子 , 在控制 T 细胞介导的黏膜免疫炎症中起重点性作用 , 其缺点可致使 T 细胞依靠性的 , 伴有 IL-13 和 IL-4 开释增添的 AHR。

所以 ,GATA-3/Tbet 的均衡决定了 T 细胞在黏膜表面的命运 , 决定了 TH1/TH2均衡的稳固性。

2气道的神经一受体调理体制
2.1 肾上腺能胆碱能神经一受体失衡体制
β2 受体功能低下和迷走神经功能亢进或同时伴有α- 肾上腺素能神经的反响
性增添 , 可使支气管光滑肌缩短 , 腺体分泌增加 , 哮喘发生。

2.2 非肾上腺能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症
非肾上腺素能非胆碱能 (non-adrenergicnon-cholinergic,NANC) 神经系统可分为克制性 NANC神经系统 (i-NANC) 及喜悦性 NANC神经系统 (e-NANC)
2.2.1i-NANC 功能 i-NANC 可能是人类独一的舒张支气管的神经 , 其神经递质为 VIP 和 NO。

VIP 是对人类气道的一种强力废弛剂 , 这类肽如被炎症细胞开释的酶加快降解 , 可能减弱胆碱能神经的限制作用 , 从而致使支气管缩短效应加重。

NO是由内皮细胞开释的血管活性物质 , 可介导血管的舒张反响。

在哮喘发病体制中 ,NO拥有自相矛盾的两重作用 , 一方面可舒张肺血管和支气管光滑肌 , 使哮喘症状减少 , 另一面大批 NO合成使其毒性作用增强 , 因为作为神经递质的NO减少 ,
造成 i-NANC神经功能缺点使支气管扩充受抑 , 缩短作用增强 , 致使支气管痉挛。

2.2.2e-NANC 异样 e-NANC在解剖上相当于感觉神经 C纤维。

其神经递质为感觉神经肽 , 包含 SP、NKA、NKB、降钙素基因有关肽 (CGRP)。

它们可能是经过
局部轴索反射而开释的。

轴索反射可促进局部上皮损害的炎症扩散, 形成神经源性炎症而导致支气管高反响性。

气道上皮细胞含有中性肽链内切酶 ( 脑菲肽酶 ), 它可快速裂解 SP和 NKA,哮喘时上皮细胞零落将大大增强气道中感觉神经肽的
作用。

3哮喘的遗传学体制
近来研究表示 , 人类 Tim1 基因位于 5 号染色体 5q33.2, 被以为与哮喘发病有关的一些细胞因子基因即位于这一染色体地区 ,Tim1 基因产物表达在 T 细胞
上 , 经过影响 CD4+T细胞的分化来调理 T 细胞白细胞介素 4(IL-4) 的产生、 Th2
细胞的分化以及 AHR的发生发展。

4呼吸道病毒感染与支气管哮喘
呼吸道病毒感染惹起哮喘的体制有:(1) 呼吸道病毒感染对气道的直接损
伤 ;(2) 促进炎症细胞开释炎性介质 ;(3) 病毒作为一种变应原促进 IgE 的合成 ;(4) 呼吸道病毒感染对气道上皮的损坏 , 促进了气道变应性炎症的发生。

5神经信号转导体制
5.1MAPK(丝裂素活化蛋白激酶 ) 信号转导门路在哮喘机体内 , 经过这一门路引诱肥大细胞促进气道光滑肌增殖 , 促进胞浆蛋白如磷脂酶 A2 的磷酸化 , 促进转录因子和核蛋白如原癌基因 (c-Fos 、c-Myc、c-Jun) 和活化蛋白 -1(AP-1) 等磷酸化 , 从而促进细胞增殖和活化。

5.2JAK(Janus 激酶家族 )-STAT( 信号转导子和转录激活子 ) 信号转导门路很多细胞因子和趋化因子经过 JAK-STAT传导信号在哮喘慢性气道炎症中发挥作用。

6哮喘气道重构的研究进展
气道重构是惹起慢性哮喘患者气道不行逆或部分不行逆堵塞的病理基础 , 是引发气道高反响性和哮喘慢性化的主要原由。

研究显示 , 气道上皮细胞与免疫炎
症细胞之间的信息沟通可能在局部黏膜免疫系统调理中发挥重要作用 , 气道构造细胞的重塑 , 特别是上皮细胞在损害后修复过程中的重塑 , 有可能产生新的信号转导通路 , 障蔽了变应原引诱的机体正常的 T 细胞免疫耐受体制 , 从而促进了局部黏膜免疫炎症的发生发展。

7小结
综上所述 , 哮喘是一种气道慢性炎症性疾病已达共鸣 , 是由多种要素致使它
的发生、发展 , 进一步的认识这些体制 , 为我们此后治疗哮喘开拓了新的方向。

参照文件 :
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