几种抗肿瘤成分及其研究进展药物化学-精品文档
药物化学-抗肿瘤药
发生、浸袭、转移机制
细胞增殖动力学的研究
细胞周期中不同时期对药物敏感性不同， 为临床采用联合用药和设计合理的治疗方 案提供了依据。
一、细胞毒性抗肿瘤药
烷化剂 攻击肿瘤的所有细胞，不管它们是静止期或分裂 期。这类药物以各种方式缠绕肿瘤细胞DNA，以阻止其复 制。
• 致癌因素包括:
• 机械刺激 • 化学致癌物 • 放射线照射 • 病毒感染
• 家族遗传 • 激素刺激 • 饮食
Risk Factors of Cancer
Heredity（遗传） Age （年龄） Chemical Agents （化学品） Tobacco （香烟） Alcohol （酒精） Diet （食物） Environmental （环境）
恶性肿瘤
在我国死亡率第一位。 据卫生部统计，近几年中国每年新增肿
瘤病人200万人，死亡130多万人，目前 全国肿瘤患者总数约为450万人左右， 并有逐年增高趋势。
二十世纪三大死因
结核---40年代后迅速下降 心脑血管
心血管 脑血管
肿瘤
持续上升
肿瘤的治疗方法
放射治疗---杀死肿瘤细胞
周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨 喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇
三、常见癌症
肺癌：吸烟 胃癌：亚硝基盐 肝癌：B型肝炎病毒 食管癌： 大肠癌： 直肠癌 膀胱癌：芳香族化合物
进击与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的 酶类）中含有丰富电子的基团如（NH3，-SH，OH， -COOH，-PO3）进行亲电反应共价结合
几种抗肿瘤成分及其研究进展 药物化学ppt课件
石斛
石斛的主要活性成分为 多糖和生物碱，其他成分还 有菲类、联苄类等。现代药 理学研究表明，石斛具有抗 氧化、抗衰老、改善肝功能、 治疗白内障、增强人体免疫 力、降血糖、抗血栓、抗肿 瘤、抗菌和促消化等作用。
本品用于：肝肾两亏，阴虚火旺，内障目暗，视物昏花。 滋阴补肾，清肝明目。
石斛属是兰科最大的一个属，中国约有76种。现 代医药研究表明，铁皮石解具有抗肿瘤的作用。铁皮 石斛中含有毛兰素和鼓槌菲，这两个化合物对肝癌和 艾氏腹水癌细胞有抑制作用。其中毛兰素对小鼠肝癌 的抑制作用最强，抑瘤率可达到50.82%；鼓槌菲对艾 氏腹水癌的抑制作用最强，抑瘤率可达到62.25%。
中药多糖的纳米化改造技术
中药多糖的生物活性一直是近年研究的热点领域之一， 多糖化合物结构稳定，并有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、 降血糖等活性。由于这些独特的性质，中药多糖被越来越 多地应用到食品与药品中。然而多糖类产物作为一种高聚 化合物，黏性较大，在临床应用上存在一些弊端。将中药 多糖结合到纳米技术中是多糖运用的一种新趋势。
紫杉醇的临床应用
本品用于治疗卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌等
紫杉醇注射液的不良反应 安素泰
过敏反应 神经毒性 心血管毒性 胃肠道反应 肝脏毒性 脱发
蟾皮
蟾皮又称蛤蚆皮或癞蟆皮， 为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑 眶蟾蜍等的皮。其味辛，性凉， 有小毒。主要功能：清热解毒， 利水消因素作用 长时间积累 多步骤发展 多基因参与
肿瘤的治疗 手术治疗 药物治疗 放射治疗 生物学治疗
肿瘤化疗的历史
古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌 1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗
1942年Gilman和Philips用氮芥成功治疗淋巴肉瘤 ----开创了恶性肿瘤近代化疗的时代
执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物
执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物执业药师《药物化学》2017知识点：抗肿瘤药物简单说来有化疗药物、生物制剂。
化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物，下面是店铺分享的一些相关资料，供大家参考。
第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.乙撑亚胺类3.磺酸酯及多元醇类4.亚硝基脲类一、氮芥类β-氯乙胺化合物例：环磷酰胺烷基化部分：关键药效团载体部分：改善吸收分布等动力学性质(一)环磷酰胺化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物1.性质：①水溶解度不大②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用2.特点：①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低②体外无效，活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛(二)异环磷酰胺1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上2.与环磷酰胺相同是前药3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性(三)美法仑结构包括：氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用代谢生成替哌发挥作用，是前药对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选三、亚硝基脲类化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲1.作用特点：β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等2.化学性质：酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物(一)顺铂化学名：(Z)-二氨二氯铂(E)反式，无效化学性质：1.黄色粉末、室温稳定2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式3.加热170度转化反式，270度分解成铂用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药(二)卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低(三)奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节抗代谢药物机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的.基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类：尿嘧啶、胞嘧啶(一)尿嘧啶类抗代谢物1.氟尿嘧啶化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环实体癌首选2.氟铁龙(新)体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药3.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药(二)胞嘧啶类拮代谢物1.盐酸阿糖胞苷化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病2.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环3.吉西他滨糖2位双F，晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名：6-嘌呤巯醇一水合物性质：水溶性差，光照变色用途：急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)用途：急性白血病等中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)第三节天然产物分两类：抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素1.多肽类2.醌类抗生素(一)盐酸多柔比星结构特点：1.共轭蒽醌环，碱性下易分解2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大(二)米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成②心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类，考纲要求如下：1.喜树碱类(代表药喜树碱)2.鬼臼生物碱结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物作用机制：作用于拓扑异构酶II3.长春碱类4.紫杉烷类紫杉醇结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯机制：抗有丝分裂多西他赛结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好第四节其他抗肿瘤药物机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1.枸橼酸他莫昔芬结构：三苯乙烯类抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物2.来曲唑结构：三氮唑，二氰基苯抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者作用机理：酪氨酸激酶抑制剂3.甲磺酸伊马替尼不能手术的肠胃道肿瘤4.吉非替尼含三种类型的N原子晚期非小细胞肺癌最后一道防线。
药物化学 第七章 抗肿瘤药 第四节 抗肿瘤有效成分及衍生物
一、喜树碱类（camptothecins）
喜树碱
10-羟基喜树碱
喜树
一、喜树碱类
Oห้องสมุดไป่ตู้
N
HO
O
N
O OH
Camptothecin (羟基喜树碱）
喜树碱用途
对消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病 等恶性肿瘤有较好的疗效
对泌尿系统的毒性比较大，主要为尿频、 尿痛和尿血等
二、长春碱类
N OH
N H
O
O O
H2SO4 N
H
N
O
H O
O OH
O
Vinblastine Sulfate (硫酸长春碱）
长春碱类
为夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱， 与微管蛋白结合，阻止微管蛋白双聚体聚合成微管
长春花
硫酸长春碱用途
本品为干扰蛋白质合成的抗癌药物 对淋巴瘤，绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有
3、生物电子等排体（Bioisosters）： 具有相似的物理及化学性质的基团或分 子会产生大致相似或相关的或相反的生 物活性。分子或基团的外电子层相似， 或电子密度有相似分布，而且分子的形 状或大小相似时，都可以认为是生物电 子等排体。
第四节 抗肿瘤植物药有效成 份及其衍生物
Anticancer Compounds From Plants And Their Derivatives
简介
从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究 的重要组成部分 –属于天然药物化学的内容
在天然药有效成分上进行结构修饰 –半合成一些衍生物
效
长春碱类特点
长春碱（VLB）：主要对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌 及睾丸肿瘤有效；
抗肿瘤药—抗肿瘤植物有效成分及其衍生物(药物化学课件)
分类：
抗肿瘤天然药物
长春碱类
喜树 碱类
紫杉醇 类
鬼臼毒 素类
喜树碱类药物：
R2 R3
O
R1
N
O
喜树碱
羟基喜树碱
提 取
喜树
难溶于水
临床应用：消化道 喜树碱 肿瘤，肝癌，膀胱
癌，白血病等
N
O
HO CH3
不溶于水
羟
临床应用：原发性
基
肝癌，胃癌，头颈
喜部腺源性上皮癌，树源自白血病，直肠癌，O O
S O OH
OH
临床应用：因替尼泊苷为中性
亲脂性药物，可透过血脑屏障， 是治疗脑瘤的首选药物
紫杉烷类药物
R2
O NH
R1 O
H3C O
O CH3CH3
CH3 CH3 H
紫杉醇： 提取：有紫衫烯环的二X类化合物
O OH
OH O O OO
O CH3
临床应用：晚期，转移期卵巢癌，乳 腺癌，肺癌
紫衫特尔： 有半合成得到 临床应用：肾癌，结肠癌，直肠癌
用于：肺癌，乳腺癌， 卵巢癌，食道癌
鬼臼毒素类药物： 提 取 喜马拉雅鬼臼
和美洲鬼臼
临床应用 毒性过大，不能 直接应用临床
R1
O O
O O
H3CO
OCH3 OCH3
鬼臼毒素类药物衍生：
依托泊苷：
O H3CO
O OH
OH
临床应用：急性单核细胞型，
急性粒细胞白血病，淋巴瘤， 睾丸癌，卵巢癌
替尼泊甘：
药效
药效原理：抑制胸腺嘧啶核进入 DNA，与DNA结合使之失败
醌类抗生素抗肿瘤代表药物：丝裂霉素C
药物化学第13章(抗肿瘤药物)
药物化学第13章（抗肿瘤药物）重、难点提示和辅导一． 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物烷化剂： 氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类 抗代谢药物： 嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物 抗肿瘤天然药物：抗肿瘤抗生素及抗肿瘤植物药有效成分金属配合物抗肿瘤药物二．抗肿瘤药物典型代表药的结构、化学名、性质及应用药品名结 构 化学名 性质及应用 环磷酰胺(癌得星)N ，N-双-（b-氯乙基）-N′-（3-羟丙基）磷酰二胺内酯一水合物白色结晶或结晶性粉末,可溶于水。
主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等， 塞替哌三（1-氮杂环丙基）硫代磷酰胺 白色结晶性粉末，易溶于水、乙醇等。
临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌 卡莫司汀（卡氮芥）1，3-双-（2-氯乙基）-1-亚硝基脲无色或微黄色结晶或结晶性粉末，溶于乙醇或甲醇，不溶于水。
主要用于脑瘤及中枢神经系统肿瘤，洛莫司汀（环己亚硝脲）N′-环己基-N-（b-氯乙基）-N-亚硝基脲淡黄色结晶性粉末，溶于乙醇，几乎不溶于水。
临床上主要用于何杰金氏病、肺癌及若干转移性肿瘤的治疗 氟尿嘧啶（5-氟尿嘧啶）5-氟-2，4（1H ，3H ）-嘧啶二酮白色或类白色结晶或结晶性粉末，略溶于水，微溶于乙醇。
用于治疗绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎，对结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、头颈部癌等有效。
盐酸阿糖胞苷1b-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H ）-嘧啶酮盐酸盐白色细小针状结晶，极易溶于水，略溶于乙醇，有旋光性。
临床主要用于治疗急性粒细胞白血病。
巯嘌呤6-巯基嘌呤一水合物黄色结晶性粉末，极微溶于水和乙醇，遇光易变色。
临床对绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎有显著疗效。
甲氨喋呤L-（+）-N-[对-[[（2，4-二氨基-6-喋啶基）甲基]甲胺基]苯甲酰基]谷氨酸橙黄色结晶性粉末。
几乎不溶于水，易溶于稀碱、稀盐酸。
临床主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。
抗肿瘤药物的分类及不良影响研究现状
引言据世界卫生组织统计，癌症是导致人类死亡、缩短预期寿命、威胁人类生命健康的主要原因[1]。
目前，世界恶性肿瘤的发病率和死亡率逐年上升，我国恶性肿瘤死亡率居世界首位[2]。
我国恶性肿瘤死亡的主要原因有：物理致癌因子，如X 射线、电离辐射；化学致癌因子，如亚硝酸盐、黄曲霉毒素；病毒致癌因子，如乙型肝炎病毒、疱疹病毒。
抗肿瘤治疗方法主要有手术、化疗、放疗、免疫治疗、中药治疗等，而化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段。
化疗药物的主要类型包括细胞凋亡诱导剂、肿瘤细胞毒剂、细胞衰老诱导剂、干扰肿瘤抵抗力的药物、细胞分化诱导剂、肿瘤化学预防剂和肿瘤转移抑制剂。
抗肿瘤治疗之所以困难，是因为化疗的治疗效果不明确，不良反应明显，因此寻找新的治疗靶点、抗癌活性药物和研究方法显得尤为重要。
抗癌新药筛选的主要来源是天然产物的活性成分、新化学物质的合成、生物治疗药物以及老药的新用途。
然而，使用化学品时临床上可发生多种不良反应，这主要与药物的选择和使用不当有关。
因此，合理使用抗癌药物，不仅可以提高临床疗效，还可以减少临床不良反应的发生。
1抗肿瘤药物的分类1.1烷化剂类药物烷化剂类抗肿瘤药主要包括环磷酰胺、长春新碱、芳香烃受体（ARs ）抑制剂、铂类药、氮芥和卡莫司丁等，通过阻断DNA 双链的旋转进而抑制癌细胞生长[3]。
抗代谢药物主要包括磺胺类药物[4]、抗甲状腺类药物5]和糖皮质激素[6]等。
抗肿瘤抗生素是由细菌或真菌产生的用于杀灭细菌和真菌的抗生素，常用药物有青霉素、头孢菌素、头孢菌素等；抗肿瘤激素类药物主要包括泼尼松等激素及各种疫苗如百克必妥[7]。
金属铂类药物是铂类化合物常用化疗药之一，多为铂原子半径较小且与DNA 螺旋酶活性部位结合能力强而高效阻断DNA 双链双螺旋的形成。
通过干扰DNA 或RNA 双链断裂、复制和转录来抑制肿瘤细胞增殖和分化，并引起细胞周期停滞在G2/M 期。
还有从中药中提取某些具有抗癌作用或毒副作用较小的活性成分制成的制剂，其中包括三七总皂苷、黄精等；生物活性肽类也是目前临床常用抗肿瘤药之一[8]。
药物化学课件第七章抗肿瘤药PPT课件
常见的免疫治疗药物包括免疫 检查点抑制剂、细胞因子、免 疫细胞治疗等。
免疫治疗药物的优点是疗效持 久、副作用较小，但价格较高， 且部分患者可能对免疫治疗不 敏感。
03
抗肿瘤药的未来发展方向
个体化治疗
总结词
个体化治疗是一种根据患者的基因、分子特征和疾病状态，为其量身定制的治疗方案。
详细描述
随着基因组学和分子生物学的发展，越来越多的肿瘤相关基因和分子标记物被发现，这 为个体化治疗提供了基础。通过检测患者的基因和分子特征，可以预测他们对不同药物 的反应，从而选择最有效的药物进行治疗。个体化治疗有助于提高治疗效果，减少副作
骨髓抑制副作用
白细胞减少
抗肿瘤药物可能引起白细 胞减少，这可能导致感染 的风险增加。
血小板减少
一些抗肿瘤药物可能导致 血小板减少，这可能导致 出血的风险增加。
贫血
一些抗肿瘤药物可能导致 贫血，这可能导致疲劳和 呼吸困难等症状。
心脏毒性副作用
心律失常
一些抗肿瘤药物可能导致心律失 常，这可能引起心悸、气短等症
状。
心力衰竭
一些抗肿瘤药物可能引起心力衰竭， 这可能导致疲劳、呼吸急促和水肿 等症状。
心肌病
一些抗肿瘤药物可能引起心肌病， 这可能导致心脏扩大和心力衰竭等 症状。
其他常见副作用
过敏反应
一些抗肿瘤药物可能导致过敏反应，这可能引起皮疹、呼吸困难等症状。
神经系统副作用
一些抗肿瘤药物可能引起神经系统副作用，这可能引起头痛、失眠、嗜睡等症 状。
05
抗肿瘤药的合理使用与注 意事项
适应症与禁忌症
适应症
抗肿瘤药主要用于治疗各种癌症，如 肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
禁忌症
药物化学-7抗肿瘤药
Cl
O CH3 KF
O
AcNH2
O
F
O O
CH3
HCOOC2H5 CH3ONa
H FO
O
CH3
CH3ONa
F
NaO
O CH3
O
NH H3CO NH2
CH3OH
OH NF H3CO N
HCl H2O
O HN F
ON H
36
结构改造
v 5-FU毒副作用大，结构改造主要N1位， v 替加氟 v 双呋氟尿嘧啶 5-FU的前药，毒性降低 v 卡莫夫 v 去氧氟尿苷(氟铁龙) 选择性较高
是治疗膀胱癌的首选药，直接注入膀胱效果佳。
S
O
P N
N N
P N
N N
19
三、亚硝基脲类
结构特征： 具有β-氯乙基亚硝基脲的结构单元 β-氯乙基的较强亲脂性，使之易通过血脑屏障进入脑
脊液，适于脑瘤，中枢神经系统肿瘤等 具有最广谱的抗肿瘤作用 N-亚硝基的存在，使得N与相邻C=O之间的键不稳定，
生理条件下就分解成亲核试剂，与DNA的组分发 生烷基化 作用机制：亲核试剂与DNA形成链间交联产物〔发生 在一条DNA链的鸟嘌呤和另一条链的胞嘧啶之间〕
作用机制：体内经酶促转变为有活性的6-硫代 次黄嘌呤核苷酸〔即硫代肌苷酸〕，抑制腺 酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸〔肌 苷酸〕转变为腺苷酸〔AMP〕；还可抑制肌 苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷 酸，从而抑制DNA和RNA的合成。
41
S SO3Na
〔1〕磺巯嘌呤钠(溶癌呤)*
N N
N 2 H 2O
利用前体药物起到靶向作用。 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度，从
抗肿瘤药物的研究进展及发展方向-PowerPoint演
抗肿瘤药物的研究进展及发展方向
肿瘤组织十分复杂，包含有各群、各期和各型的肿瘤细胞 。
从发展趋势看，今后治疗癌症将以基因治疗和免疫治疗 为主。
离WHO “六年后攻克癌症”的预言还有4年时间，我们期待 着这一天。
让生命之树常绿
11
• 参考书：
•
《药物化学进展》、
•
《药物化学回顾与发展》
彭司勋（院士） 主编
•
•
《药物化学总论》
郭宗儒 编著
•
•
•
12
案例学习
• 李某,女，45岁，最近被确诊为乳腺癌。
13
脱氧核苷酸，与胸腺嘧啶合成酶结合， 再与辅酶5，10-次甲基四氢叶酸作用，
14
15
案例学习
• 李某,女，45岁，最近被确诊为乳腺癌。经 活
• 组织检查，X线检查时可见肿块是恶性的，并 已转移
• 至周围的淋巴结。医生建议先进行原发肿块的 切除
• 及淋巴结的清扫，然后在进行系统地化疗。医
生如何
癌症 是由人体中的有害基因造成的，
•
是由人体细胞基因的病变或缺陷引起的。
（有害基因产生异常细胞，又不幸的被复制成两个、多个,
不受控制的自我复制，并使其避免了通常情况下基因对 一个
新组织生长的调控，从而形成了不断生长的肿瘤组织。）
2002年10月7日诺贝尔生理、医学奖授予的发现项目是： “细胞程序性死亡”是由基因控制的。对这些基因的研究有助 于发现治疗癌症等疾病的新方法。
抗肿瘤药物的研究进展
抗肿瘤药物的研究进展随着现代医学技术的不断发展，抗肿瘤药物的研究也得到了前所未有的关注。
抗肿瘤药物在防治各类恶性肿瘤方面具有重要作用，被广泛应用于临床治疗。
本文将从抗肿瘤药物的分类、作用机制以及研究进展三个方面进行探讨。
一、抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物根据其化学性质及作用方式，可分为细胞周期特异性药物和非细胞周期特异性药物两大类。
1. 细胞周期特异性药物：主要作用于分裂期的肿瘤细胞，如DNA 合成抑制剂（如苯丝氨酸、氟脲嘧啶）、微管抑制剂（如紫杉醇）以及DNA链断裂引发药物（如环磷酰胺）等。
2. 非细胞周期特异性药物：对细胞周期无特异性，能够抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，如顺铂、长春碱等。
二、抗肿瘤药物作用机制抗肿瘤药物作用于肿瘤细胞，最终导致其死亡。
肿瘤细胞死亡的方式主要有凋亡、坏死、自噬等。
而药物对肿瘤细胞死亡的作用作用主要包括以下几个方面：1. 诱导肿瘤细胞凋亡：抗肿瘤药物能够直接或间接影响凋亡信号通路，使癌细胞失去活力并进入凋亡的过程。
2. 干扰细胞周期：抗肿瘤药物可干扰细胞周期，使癌细胞停留在不利于增殖的周期中，使其无法复制和分裂。
3. 抑制血管生成：肿瘤细胞对于血管生成具有依赖性，在抗肿瘤药物作用下，可抑制肿瘤内部的血管生成，导致肿瘤细胞缺乏氧气和营养，最终致死。
4. 干扰DNA合成：抗肿瘤药物可使癌细胞DNA合成受到干扰，从而使癌细胞不能够进行正常的DNA合成与修复，最终导致其死亡。
三、抗肿瘤药物的研究进展1. 化学合成药物研究方向：目前药物化学家主要从两个方面着手，一方面致力于合成更为有效的抗肿瘤药物，另一方面则是合成更为安全的抗肿瘤药物。
2. 抗肿瘤药物靶向治疗方向：在精准医学背景下，靶向治疗成为了其中一种治疗方向。
例如：癌细胞表面及细胞内分子标志物及信号通路等，这使得靶向化疗成为可以被更好的接受的治疗方向。
靶向药物在治疗肿瘤方面更容易提供更为有效的治疗方式，改善患者的生存质量，缓解他们病痛。
药物化学十三抗肿瘤药
亚硝基脲类
亚硝基脲类具有β-氯乙基亚硝基脲结构， 具有广谱的抗肿瘤活性。
典型药物
卡莫司汀 Carmustine
O H ClH2CH2C N C N CH2CH2Cl
NO
化学名：1，3-双（α -氯乙基）-1-亚硝基脲。 又名卡氮芥，简称BCNU。
性 状：本品为无色结晶性粉末，不溶于水，其注射 液为聚乙二醇的灭菌液。
溶肉瘤素
甲酰溶肉瘤素
ClH2CH2C N
ClH2CH2C
CH2 CH COOH NH2
ClH2CH2C N
ClH2CH2C
CH2 CH COOH NHCHO
溶肉瘤素（美法伦）与甲酰溶肉瘤素结构的区别是: 甲酰溶肉瘤素是美法伦结构中苯丙氨酸的氨基甲酰化的衍
生物。溶肉瘤素有α-氨基酸的结构，可直接与茚三酮盐酸液 共热可呈紫红色。而甲酰溶肉瘤素需在碱性液中水解产生α氨基酸的结构后，再与茚三酮盐酸液共热可呈紫红色。
第一节
烷化剂
烷化剂
烷化剂也称生物烷化剂
这类药物具有高度的化学反应活性，可以在体内形成 亲电性活性基团，能以共价键与核酸（DNA、RNA） 和某些酶分子的含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、 羟基等）相结合，使细胞的结构和功能发生变异，并 抑制细胞分裂，从而使细胞受到毒害而死亡。
由于这类药物不仅抑制肿瘤细胞，对增生较快的正常 细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞和生殖细胞等，也有抑 制和毒害作用，故称为细胞毒类药物。
白消安
结构特点：白消安是双功能烷化剂。结构中的甲磺酸酯基 是较好的离去基团，生成的正碳离子可与DNA中 鸟嘌呤结合产生分子内交联，毒害肿瘤细胞。
稳定性：本品加氢氧化钠溶液加热，可发生水解反应，水 解产物为丁二醇，再脱水生成四氢呋喃。
抗肿瘤中药化学成分研究
抗肿瘤中药化学成分研究第一章：前言肿瘤是影响人类健康的最大威胁之一，预计每年将有数百万人因肿瘤而死亡。
传统的肿瘤治疗方法如化疗、放疗、手术等存在各种副作用和抗药性，因此人们开始寻求更加安全和有效的治疗方式。
中草药作为一种传统的医学资源，具有广泛的用途和良好的安全性，在抗肿瘤治疗方面具有潜在的优势。
本文将重点介绍抗肿瘤中药的化学成分研究。
第二章：抗肿瘤中药的常见化学成分中药作为抗肿瘤的一种良好选择，其化学成分在体内发挥着抗肿瘤的作用。
以下是一些常见的中药化学成分：1. 多糖类多种草药中都含有多糖类物质，如灵芝、党参、茯苓、黄芪等，它们都具有抗癌作用。
多糖类物质对免疫系统的调节作用是其抗癌机制的关键之一。
2. 生物碱类生物碱类是中草药中最具代表性的抗癌活性成分，如半夏、青蒿、紫金锭等，它们的抗肿瘤机制可能与其对细胞增殖的抑制有关。
3. 三萜类三萜类物质是一类很具有生物活性的物质，如乌头、川乌、刺五加等都是常见的抗肿瘤中药，它们的抗癌机制主要是通过抑制肿瘤细胞的生长和转移。
4. 黄酮类黄酮类物质是中药中含量最丰富的活性成分之一，如黄芪、枸杞、菊花、莲花等都是常用的抗肿瘤中药，它们的抗癌机制主要是通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
第三章：主要抗肿瘤中药的化学成分研究中草药中抗肿瘤活性最强的主要成分之一是紫杉醇。
它是一种半合成的天然化合物，从云南的毛杉木皮中提取得到，后续经过分离纯化，最终得到纯度达到99%。
研究表明，紫杉醇可通过干扰微管的动力学，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，从而起到抗肿瘤的作用。
另一种抗肿瘤药物是曲咪氏体，它是由印度步行虫子实体中提取得到。
在体内，曲咪氏体可作为DNA碱基的替代物，从而阻断DNA的合成和修复。
针对曲咪氏体在人类体内的不稳定性和毒性问题，目前已经进行了多种衍生物的合成和药效评价。
中药提取物是现代抗肿瘤药物的优秀来源，如槐角和常山提取物是一种具有广泛临床应用前景的抗肿瘤药物。
研究表明，它们的主要活性成分是三萜类化合物，但这些化合物存在着生物利用度低等问题。
抗肿瘤药物的药物化学研究进展
抗肿瘤药物的药物化学研究进展肿瘤（tumor）是一种异常增殖并形成肿块的异常细胞群，有悖于正常细胞的调控机制。
抗肿瘤药物的药物化学研究旨在寻找并设计能够干扰肿瘤细胞生长和扩散的化学物质，以期达到治疗肿瘤的目的。
本文将从不同的角度综述抗肿瘤药物的药物化学研究进展。
一、抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物根据其作用机制和化学结构可以被分为多个类别，包括化学降解剂、激素类药物、免疫调节剂、靶向治疗药物等。
其中，化学降解剂主要通过损害肿瘤细胞DNA的完整性来抑制其分裂和生长；激素类药物通过调节激素水平来控制肿瘤生长；免疫调节剂通过增强机体免疫功能来抑制肿瘤发展；而靶向治疗药物则是根据肿瘤细胞的特异性靶点进行设计和研发。
二、抗肿瘤药物的药物化学研究点1. 药物分子的设计与合成药物分子的设计与合成是抗肿瘤药物化学研究的核心内容之一。
研究人员通过分析肿瘤细胞的特征和生长机制，设计具有抑制肿瘤细胞增殖的药物分子结构。
随后，他们利用有机合成化学的方法合成并优化这些分子结构，以提高药物的抗肿瘤活性和选择性。
2. 药物分子的药代动力学和药效学研究药代动力学和药效学是评价抗肿瘤药物性能的重要指标。
药代动力学研究旨在了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以确定药物的给药途径和剂量。
药效学研究关注药物在体内靶向肿瘤细胞的效果，在药物疗效和毒副作用之间找到平衡点。
3. 药物的药物相互作用研究药物之间的相互作用可能会影响它们的药代动力学和药效学，从而影响抗肿瘤药物的疗效。
因此，药物化学研究还包括研究药物之间的相互作用，以便更好地理解和优化药物组合方案，提高治疗效果。
4. 药物的靶向作用研究靶向治疗在抗肿瘤药物研究领域受到广泛关注。
通过寻找肿瘤细胞中特异性的靶点，并设计相应的抗肿瘤药物，可以提高治疗效果并减少毒副作用。
药物化学研究在此方向上的工作包括发现和优化靶向药物的结构，并探索其与靶点的相互作用机制。
三、抗肿瘤药物的研究进展随着药物化学研究的不断深入，许多新的抗肿瘤药物被开发出来并进入临床试验阶段。
药物化学中的抗肿瘤免疫药物研究
药物化学中的抗肿瘤免疫药物研究近年来，抗肿瘤免疫药物在药物化学领域中的研究受到了广泛的关注。
随着对肿瘤免疫机制的深入了解，人们正不断探索和开发新的药物来增强机体的抗肿瘤免疫力。
本文将重点介绍目前在药物化学中研究的抗肿瘤免疫药物及其相关的合成方法。
一、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类能够抑制肿瘤细胞对机体免疫攻击的药物。
最常见的免疫检查点抑制剂包括PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂。
PD-1抑制剂通过抑制与PD-1受体相互作用的配体，从而抑制肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用。
CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4受体与配体的结合，激活机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
在药物化学中，研究者们通过改变抗肿瘤免疫药物的骨架结构和功能基团，来优化其免疫活性和药代动力学特性。
例如，通过引入含有氮、氧等原子的环状结构，可以增强抗肿瘤活性，并提高药物的溶解度和生物可利用度。
二、细胞免疫治疗细胞免疫治疗是利用活体免疫细胞来攻击肿瘤细胞的一种新型治疗方法。
目前，主要的细胞免疫治疗方法包括T细胞免疫疗法和CAR-T细胞疗法。
T细胞免疫疗法是通过提取患者自身的T细胞，经过体外扩增和活化后再注射回患者体内，以增强机体对肿瘤的攻击能力。
而CAR-T细胞疗法则是在提取T细胞后，利用基因工程技术将其改造成携带特异性受体的CAR-T细胞，以增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
在药物化学中，研究者们通过合成特定结构的配体来激活和增强CAR-T细胞的活性。
例如，引入含有阳离子脂肪链结构的配体可以增强CAR-T细胞与肿瘤细胞的结合力，从而提高治疗效果。
三、疫苗治疗疫苗治疗作为一种预防性疾病的方法，近年来也被广泛应用于抗肿瘤免疫治疗领域。
疫苗治疗可以通过激活机体免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，具有较好的疗效和安全性。
在药物化学中，研究者们主要通过改变疫苗的配方和剂量来优化疫苗的免疫活性。
另外，引入新型的佐剂和递送系统，可以提高疫苗的免疫效果和稳定性。
药物化学抗肿瘤药讲课文档
环磷酰胺
注射液
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(二)乙撑亚胺类--塞替派
•直接含有活性的乙撑亚胺基团的化合物 •在氮原子上用吸电子基团取代，以达到降低其毒 性的作用
塞替派含有体积较大的硫代磷酰基，其脂溶性大，对酸不稳定， 不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静脉注射给药。
进入体内后在肝中被肝P450酶系代谢生成替派（P＝O）而发
心理因素：抑郁、暴躁、情绪失控 等心理因素也是导致癌症的重要因 素之一。
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恶性肿瘤(癌）
严重威胁人类健康的常见病和多发病
死亡率第二位 –仅次于心脑血管疾病
当前治疗手段
• 手术治疗 • 放射线治疗 • 化疗（化学药物治疗）
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抗肿瘤药的应用
始自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤 现在化学治疗已经有很大进展 应用趋势：
单一治疗→综合治疗
单一药物→联合用药
保守治疗→根治治疗
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抗肿瘤药分类——根据作用靶点
•生物烷化剂 •抗代谢药物 •抗肿瘤抗生素
•抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 •肿瘤治疗的新靶点及其药物
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第一节 生物烷化剂 Bioalkylating Agents
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替加氟
双呋氟尿嘧啶
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Fluorouracil的前药
卡莫氟，抗瘤谱广，治疗指数高， 用于胃癌、结肠癌、直肠癌及乳腺 癌的治疗，特别是结肠癌和直肠癌 的疗效较高。
去氧氟尿苷，氟铁龙，经嘧啶核 苷磷酸化酶作用，对肿瘤有选择 性，主要用于胃癌、结肠直肠癌、 乳腺癌的治疗。
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生物烷化剂的定义
几种抗肿瘤成分及其研究进展药物化学课件
耐药性问题及其解决方案
耐药性：肿瘤细胞对药物产生 耐药性，导致治疗效果下降
研究进展：新型紫 杉醇类似物、纳米 紫杉醇等研究进展
喜树碱
发现：1966年 首次从喜树中
分离出来
结构：属于喜 树碱类化合物
作用机制：抑 制DNA拓扑异
构酶I，导致 DNA损伤和细
胞凋亡
研究进展：在 多种肿瘤细胞 中显示出抗肿 瘤活性，如乳 腺癌、结肠癌
等
鬼臼毒素
发现：1962年，从鬼臼属植物中分离得到 结构：具有复杂的环状结构，包括多个环状结构 作用机制：抑制微管蛋白聚合，导致细胞分裂受阻 研究进展：在多种肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性，但尚未进入临床应用阶段
药物作用机制研究进展
靶向治疗：针对特定基因或蛋白进行治疗，提高疗效，降低副作用 免疫治疗：通过激活或增强免疫系统来对抗肿瘤，如PD-1/PD-L1抑制剂 细胞治疗：通过改造或增强免疫细胞来对抗肿瘤，如CAR-T细胞疗法 联合治疗：多种药物或治疗方法联合使用，提高疗效，降低耐药性
临床试验研究进展
临床试验阶段：I期、II期、III期、IV期 临床试验设计：随机、双盲、安慰剂对照等 临床试验结果：有效性、安全性、耐受性等 临床试验挑战：招募患者、数据收集、伦理问题等
THANKS
汇报人：
原因：基因突变、药物代谢异 常、细胞信号通路改变等
解决方案：开发新型抗肿瘤药 物、联合用药、个性化治疗等
研究进展：新型抗肿瘤药物的 研发、联合用药的临床试验、 个性化治疗的研究等
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李萍
概述 抗肿瘤药物的分类 三种抗肿瘤成分及对应的药物 开发中的抗肿瘤药or\ Neoplasm)？ 机体在各种致瘤因素的作用下，局部
组织的细胞在基因水平上失去对其生长的 控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而 形成的新生物。
肿瘤的病因 多因素作用 长时间积累 多步骤发展 多基因参与
肿瘤的治疗 手术治疗 药物治疗 放射治疗 生物学治疗
肿瘤化疗的历史
古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌 1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗
1942年Gilman和Philips用氮芥成功治疗淋巴肉瘤 ----开创了恶性肿瘤近代化疗的时代
将多糖结合在纳米颗粒上可以大大增强免疫调节的特性。据 报道平菇多糖具有免疫刺激作用和抗肿瘤活性，Devi 等将平菇多 糖与四氧化三铁磁性纳米颗粒共轭结合，新型的多糖纳米颗粒复 合体表现出更强的免疫刺激性作用，经一系列试验后得出平菇多 糖与纳米颗粒共轭结合后可以刺激机体的免疫系统并表现一定的 抗肿瘤活性。所以在治疗荷瘤小鼠的效果上，多糖与四氧化三铁 纳米颗粒共轭的复合体治疗的小鼠存活时间比单纯多糖组更长， 由此可见：多糖与纳米颗粒结合后作为一种免疫调节剂也能表现 出更强的抗肿瘤的活性。
三种抗肿瘤成分及对应的药物
曼地亚红豆杉
红豆杉又名赤柏松、紫杉， 为裸子植物亚门，松杉纲，紫 杉目，红豆杉科。曼地亚红豆 杉是天然红豆杉的一个杂交品 种，父本是欧洲红豆杉，母本 是东北红豆杉。曼地亚红豆杉 已成为美国FAD批准作为提取 紫杉醇的首选红豆杉品种之一。
紫杉醇
紫杉醇属于三环二萜 类化合物，首次从红豆杉 植物中分离得到，作为阿 霉素和顺铂之后又一热点 抗癌新药。
华蟾素
华蟾素是通过提取干蟾 皮中的脂溶性成分精制而成， 该口服液所含的蟾蜍甙元及 华蟾蜍精具有超乎寻常的抗 癌作用，华蟾素口服液对肝 癌，胃癌，肺癌，肠癌，食 道癌，胰腺癌及急性白血病 均有非常好的疗效。
华蟾素的临床应用
该口服液具有超乎 寻常的抗癌作用，该成 分的抗癌活性比目前临 床使用的紫杉醇，阿霉 素和喜树碱抗癌药强十 倍，甚至百倍。
紫杉醇抗癌机理
微管存在于真核细胞中，由两条类似多肽构成的微管蛋白二聚 体组成，它涉及到有丝分裂时染色体的运动、激素的分泌、细胞形 态的调整、颗粒转运、细胞的能动性和受体在细胞膜上的固定等方 面。微管和微管蛋白二聚体二者之间存在一种动态平衡，但是紫杉 醇具有打破这种动态平衡的作用，妨碍细胞纺锤体和纺锤丝的形成， 那么细胞就不能进行正常的增殖分裂，而癌细胞就会停止有丝分裂， 直至癌细胞死亡来达到抗癌目的。
4,4'-二羟基-3,5-二甲氧基联苄 4,4'-二羟基-3,3',5-三甲氧基联苄 这两种化合物对人胃癌细胞株和巢癌细胞株有出一定的抑制效果。
金叉石斛菲醌，是从 铁皮石斛中分离得到的重 要的抗肿瘤物质。该化合 物的抗肿瘤活性已得到广 泛的研究和认可，有望成 为新的抗肿瘤药物。
中药多糖的纳米化改造技术
中药多糖的生物活性一直是近年研究的热点领域之一， 多糖化合物结构稳定，并有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、 降血糖等活性。由于这些独特的性质，中药多糖被越来越 多地应用到食品与药品中。然而多糖类产物作为一种高聚 化合物，黏性较大，在临床应用上存在一些弊端。将中药 多糖结合到纳米技术中是多糖运用的一种新趋势。
抗肿瘤药物的分类
根据化学结构和来源
烷化剂：氮芥类、亚硝脲类等 抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 抗生素：丝裂霉素、博来霉素等 植物药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等 激素：肾上腺皮质激素、雌激素等 杂类：铂类配合物和酶等
根据作用机制
干扰核酸生物合成：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等 破坏DNA结构和功能：烷化剂、丝裂霉素、顺铂等 嵌入DNA干扰转录RNA：放线菌素D和柔红霉素 干扰蛋白质合成：长春碱类、三尖杉酯碱等 影响激素平衡：肾上腺皮质激素及雄激素等
开发中的抗肿瘤药物
三叶青
三叶青：中文学名为三叶崖 爬藤，为葡萄科崖爬藤属多年生 蔓生藤本植物，又名蛇附子、石 抱子、石猴子、石老鼠、金线吊 葫芦，药名为三叶青，主要产于 浙江、江西、福建等地。
三叶青有效成分生物碱、黄酮类物质、甾类化合物、还 原糖、氨基酸等。其中黄酮类物质还作用于拓扑异构酶，抑 制肿瘤生长、扩散，同时还具有调节免疫的功效。在浙江中 医界用于抗肿瘤至少有15年以上，民间使用更为久远。“中 药三叶青抗肿瘤作用机制的实验研究”证明：三叶青乙酸乙 酯提取物对肿瘤细胞增殖周期产生阻滞，对白血病细胞株和 肝细胞株具有“促凋亡作用”，即缩短了这两种癌细胞的生 命周期。今年1月18日，浙江省中医药管理局成立专家组对 “中药三叶青抗肿瘤作用机制的实验研究”进行鉴定。专家 组成员认为，这项研究为三叶青用于肿瘤治疗奠定了理论基 础，已达到国际先进水平。
石斛
石斛的主要活性成分为 多糖和生物碱，其他成分还 有菲类、联苄类等。现代药 理学研究表明，石斛具有抗 氧化、抗衰老、改善肝功能、 治疗白内障、增强人体免疫 力、降血糖、抗血栓、抗肿 瘤、抗菌和促消化等作用。
本品用于：肝肾两亏，阴虚火旺，内障目暗，视物昏花。 滋阴补肾，清肝明目。
石斛属是兰科最大的一个属，中国约有76种。现 代医药研究表明，铁皮石解具有抗肿瘤的作用。铁皮 石斛中含有毛兰素和鼓槌菲，这两个化合物对肝癌和 艾氏腹水癌细胞有抑制作用。其中毛兰素对小鼠肝癌 的抑制作用最强，抑瘤率可达到50.82%；鼓槌菲对艾 氏腹水癌的抑制作用最强，抑瘤率可达到62.25%。
紫杉醇的临床应用
本品用于治疗卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌等
紫杉醇注射液的不良反应 安素泰
过敏反应 神经毒性 心血管毒性 胃肠道反应 肝脏毒性 脱发
蟾皮
蟾皮又称蛤蚆皮或癞蟆皮， 为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑 眶蟾蜍等的皮。其味辛，性凉， 有小毒。主要功能：清热解毒， 利水消胀，适用于痈疽疮毒、 疳积腹胀、瘰疬肿瘤等。