术前单次介入性动脉化疗IB IIB期宫颈癌的临床效果

术前单次介入性动脉化疗IB IIB期宫颈癌的临床效果目的探讨IB～IIB期宫颈癌术前单次介入性动脉化疗的疗效。

方法方便
选择2006年1月—2016年12月玉林市红十字会医院收治行根治性手术IB～IIB 期宫颈癌患者69例，按照术前是否行单次介入性动脉化疗（IANAC），分为IANAC组12例（研究组）和单纯手术（PS）组57例（对照组）。

比较两组患者手术并发症、预后和分析影响肿瘤复发的因素。

结果两组患者手术并发症，差异无统计学意义。

术后随访期间（中位随访时间为41个月），IANAC组有5个（41.6%）病例复发，PS组有22例（38.5%）病例（中位随访时间为54个月）复发。

IANAC组和PS组无病生存（DFS）或3年生存率（分别为91.6%和71.9%）差异无统计学意义。

多因素分析表明，等待时间（≥45 d和0.05）。

IANAC组和PS组的3年存活率不同（分别为91.6%和71.9%），差异无统计学意义（P=0.139 9）。

2.2 两者患者肿瘤复发比较
如表3所示，在IANAC组中观察到1例病例（8.3%）发生局部复发，PS 组有7例病例（12.2%）发生局部复發，两组患者局部复发差异无统计学意义。

在这些局部复发病例中，只有1例IANAC和2例PS患者通过手术或放疗得到了挽救，目前还没观察到肿瘤再次复发。

盆腔淋巴结转移只在PS组中观察到（3例，5.2%）。

但是，观察到IANAC组的盆腔外复发比PS组高，在差异有统计学意义（P=0.040 5；图2）。

有2例IANAC病例（16.6%）出现腹主动脉旁淋巴结（PAN）转移，与PS组（1.7%）相比明显更高；（P=0.021）。

通过放疗，2例复发的IANAC病例病情都得到控制。

2例IANAC（16.6%）和11例PS（19.3%）病例观察到远处转移（除腹主动脉旁淋巴结外）。

2.3 影响预后的多因素分析
对患者年龄、术前等待时间、肿瘤大小、是否行IANAC治疗、肿瘤组织学类型、淋巴结是否转移采用Cox比例风险回归模型进行分析，结果显示在表4中。

年龄（≥50岁或<50岁），等待手术时间（≥45 d或<45 d），初始肿瘤大小（≥5 cm或<5 cm），淋巴结是否转移（阳性和阴性）对DFS无影响。

只有肿瘤组织学类型（鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌）被确定为DFS的独立预后因子（HR=0.35，95%可信区间：0.141 5～0.896 7，P=0.029 2）。

3 討论
有文献认为，宫颈癌术前新辅助化疗不能改变患者的预后，当然也有研究持相反意见。

有研究表明，应用3个周期的NAC（顺铂+紫杉醇方案）治疗有利于减小肿瘤体积。

IANAC在减少肿瘤体积方面很有效，降低化疗副反应（相对于静脉注射治疗），提高患者预后方面有益[3-15]。

但该研究结果显示IANAC组和PS组无病生存（DFS）或3年生存率（分别为91.6%和71.9%），差异无统计学意义（P=0.259 3），这结果表明在宫颈癌根治术前行单次IANAC对IB～IIB宫颈癌患者的生存无影响。

多因素分析表明，等待时间（≥45 d和<45 d）和是否行单次IANAC不影响DFS。

只有肿瘤组织学（鳞状细胞癌与非鳞状细胞癌）是
DFS的独立预后因子（HR=0.35，P=0.029 2）。

但是发现，IANAC组更容易出现远处转移，而不是PS对照组，差异有统计学意义（P=0.0405 ）。

这表明，IANAC 可能促进肿瘤细胞远处扩散，而不是消除微小病灶。

卵巢癌的治疗需要至少3个周期的NAC来有效地控制肿瘤和减少远处转移。

早期的卵巢癌患者，6个周期的新辅助疗（卡铂+紫杉醇）比3个周期显著降低手术患者肿瘤的复发率[16]。

这一结果表明，要想杀灭癌细胞，需要反复多次的化疗。

因此，如果术前一定要做IANAC，那么如果进行多周期IANAC，显然比单次更可取。

多次IANAC可能在控制肿瘤远处微转移，会比单次次的效果更好。

但是由于技术上的困难，手术需要大量技术熟练的妇科肿瘤专家和先进的医疗设备，因此，目前术前进行多周期IANAC治疗很难实现。

对患者来说，要想避免更长的手术前等待时间，同步放化疗（CCRT）可能是最合理的选择。

有证据表明，宫颈癌行CCRT跟手术有同等的疗效；因此，为了尽早开始治疗，一些患者接受CCRT，而不是做手术。

然而，由于辐射的长期副作用，一些患者更愿意接受手术而不是CCRT。

在这种情况下，进行多周期IANAC，然后再行宫颈癌根治术，可能是一个可行的选择。

但是由于该次研究IANAC病例较少，可能会引起偏差的回顾性设计，以及相对较短的随访期，因此，该研究是有局限性的。

综上所述，尽管单次IANAC可能有助于减少患者的焦虑和争取更早的手术（与IANAC的多个周期相比），但它对改善患者生存是无益的，还有可能促进肿瘤细胞远处扩散。

因此，不建议IB IIB期宫颈癌患者术前进行单次IANAC。

[参考文献]
[1] 谢幸，苟文丽，林仲秋，等. 妇产科学（第8版）[M].北京：人民卫生出版社，2014：304-309.
[2] Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，et al.New response evaluation criteria in solid tumours：revised RECIST guideline （version 1.1）[J]. Eur J Cancer.2009，45（2）：228-247.
[3] 吴水平，吴光耀.介入治疗局部晚期宫颈癌患者的临床效果观察[J].实用癌症杂志，2015，30（4）：503-505.
[4] 范振华，刘福全，岳振东，等.介入治疗中晚期宫颈癌38 例近期临床疗效分析[J].中国临床医生杂志，2016，44（6）：74-76.
[5] 彭玲，廖丽川.介入化疗加栓塞术与新辅助化疗全身静脉化疗在宫颈癌根治性手术患者中的应用效果比较[J].癌症进展，2017，15（7）：784-786.
[6] 崔建蓉，崔莹.介入治疗局部晚期宫颈癌患者的临床应用效果观察[J].海南医学院学报，2016，22（4）：367-369.
[7] 邱育红，田刘曼，马选鹏，等.子宫动脉介入化疗栓塞术治疗宫颈癌42例[J].陕西医学杂志，2015，44（6）：671-672.
[8] 刘翠，罗常华，蒋绍莉，等.新辅助化疗两种方式治疗局部晚期宫颈癌疗效及安全性比较[J].实用临床医药杂志，2014，18（5）：67-69.
[9] 刘翠，阳志军，罗常华，等.局部晚期宫颈癌介入性动脉化疗的临床效果[J].广西医学，2014，36（8）：1043-1045.
[10] 刘国平，刘家涛，张为忠，等.术前子宫动脉化疗栓塞对IB2-ⅡA2期宫颈癌的意义[J].齐鲁医学杂志，2015，30（6）：647-648.
[11] 卜祥静，周艳，杨尧华，等.73 例宫颈癌介入治疗的疗效观察[J].宁夏医科大学学报，2014，36（5）：570-572.
[12] 刘卓环，黄江远，周成宇，等.静脉化疗和介入性动脉化疗结合手术治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效对比[J].临床医学工程，2015，22（6）：753-754.
[13] 韦露薇.术前介入化疗在宫颈癌Ⅱ期新辅助化疗中的应用[J].实用临床医学，2014，15（9）：57-59.
[14] 杨卉.术前子宫动脉介入化疗栓塞术对宫颈癌患者肿瘤切除率及生存质量的影响[J].河北医药，2017，39（27）：3530-3533.
[15] 王家莉，沈华，范炜.巨块型宫颈癌术前静脉化疗和动脉介入栓塞化疗的效果比较[J].浙江医学，2016，38（3）：209-211.
[16] Bell J，Brady MF，Young RC，et al.Gynecologic Oncology Group：Randomized phase III trial of three versus six cycles of adjuvant carboplatin and paclitaxel in early stage epithelial ovarian carcinoma：A Gynecologic Oncology Group study et al[J].Gynecol Oncol，2006，102（3）：432-439.。