甾体雌激素

天然雌激素的转化
Estradiol > Estrone > Estriol – 活性比 1：0.3：0.1 – 在酶的作用下三者互相可转化
OH 雌二醇脱氢酶 O
HO Estradiol 16α-羟化酶 OH OH 雌二醇脱氢酶
HO Estrone 16α-羟化酶 O OH
HO Estriol
HO
HO
OH
结构特点
0.855nm H O H H H O H H
• A环为芳香环结构，因而甾体C-10上无甲基取 代，C-3的酚羟基具有弱酸性，与C-17的β羟基 保持同平面及0.855nm的距离。 • Estradiol成酯或成醚后活性减弱，在体内经代 谢重新成为羟基后再起作用。
生物合成
• estradiol的生物合成是由睾酮(testosterone)经 芳构化酶(aromatase)(一种细胞色素P450的复合 酶)将A环芳构化而成。
18
19 18
19 18 20 21
雌甾烷
雄甾烷
孕甾烷
二、甾体雌激素 （Steroidal estrogen）
• 最早被发现的甾体激素 • 天然雌激素 1 10 – 雌二醇（Estradiol） 3 – 雌酮（Estrone） 5 HO 6 – 雌三醇（Estriol） 雌甾-1，3，5（10）三烯-3-醇 • A环芳香类甾体化合物
NaSO3O 马烯雌酮硫酸单钠盐 OH
NaSO3O 马萘雌酮硫酸单钠盐 OH
NaSO3O 17α-雌二醇硫酸单钠盐
NaSO3O 马萘雌酚硫酸单钠盐
构效关系
1、 雌激素的结构专属性不高，不少没有完整甾体的化合物以及一些植物 成分也有雌激素活性。但要具备能与雌激素受体结合的立体结构要求： 分子的两个能与受体形成氢键的基团（如酮、酚、醇羟基），其间相 距1.45nm、0.855nm，分子宽度为0.388nm，X-光结晶学证明了这个 距离。（360页：顺式己烯雌酚仅0.72 约为14.5/2） 甾体雌激素基本结构是：雌甾核（C10无角甲基）、 A环为苯环、 C3、 C17含氧功能基（其与雌激素有很强的亲和力）。 17-羟基β-构型（比α-构型）的活性高。 17α位引入乙炔基或甲基，增效且可口服。 （仲羟变叔羟， 代谢受阻）。 酯类、醚类有延效作用。 （口服可储存在脂肪中、并缓慢释放出活性物）
基本结构：环戊烷多氢菲
孕甾烷
甾体激素 （Steroid Hormones ）
甾体激素，包括肾上腺皮质激素和性激素，它是 一类维持生命、保持正常生活、促进性器官发育、 维持生育的重要生物活性物质。它们通过血液传 递，以很小的剂量在靶细胞上与受体结合而起作 用，具有极高的专属性。当体内甾体激素水平下 降或缺乏时，机体就会产生严重的症候群，丧失 生殖力，甚至危及生命。
1、酯H 9
O O
HO
苯甲酸雌二醇
戊酸雌二醇
2、炔化和醚化（可以口服）
OH
炔雌醇
HO
OH
炔雌醚
O
OH OH
尼尔雌醇
O
结构改造目的：寻找口服、长效、副作用少的雌激素。发现具有其它作用的新药。
3.结合雌激素
• 它是一种口服雌激素药物。
O O O
NaSO3O 雌酮硫酸单钠盐
Estradiol进入靶细胞与受体结合的模式 图
雌激素 （雌二醇）
E 细胞膜
4s-ER
4s-ER E
5s-ER E 特异蛋白合成
5s-ER E
m-RNA
雌激素效应
DNA
细胞核
雌激素的结构改造
雌二醇的活性已相当高，因而在化学机构修饰时研究的问题 已不是药效，而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一的药物。
理化性质
• 吸湿性 • 溶解性
–不溶水，可溶于碱性水溶液 –在乙醇、氯仿及二氧六环中溶解，在植物 油中亦可部分溶解
• 生物活性极强，治疗剂量极小 (10-8~10-10mol/L显生理作用)。 • 不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。 • 作用时间短（ 17β -OH氧化代谢） 。 • 商品Estradiol做成霜剂或透皮贴 剂通过皮肤吸收，也可通过制成 栓剂用于阴道经粘膜吸收。
2、
3、
4、
谢谢
生理作用
雌激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾 体激素，能促进雌性动物第二性征的发育 和性器官的成熟，还与孕激素一起完成性 周期、妊娠、哺乳等。 临床上用于治疗女性性功能疾病、更 年期综合症、骨质疏松症,作为口服避孕 药及对预防放射线、脂质的代谢都有十分 重要的作用。
OH HO
雌性激素
雄性激素
孕激素
• 雌二醇，化学名为 雄甾-1,3,5（10）三烯-3,17β-二醇。
郑淼锋 084177146
生物工程
content
一. 甾体激素 二. 甾体雌激素 三. 雌二醇
一、甾体激素 （Steroid Hormones ）
20 18 12 19 1 2 10 9 11 13 17 21
18
R
16 15
雌甾烷
18 19
C
14 8 7 6
D
A
3 4 5
B
雄甾烷
18 19 20 21