新型抗凝药Dabigatran或将成为华法林替代品用于治疗静脉血栓栓塞

新型抗凝药Dabigatran或将成为华法林替代品用于治疗静
脉血栓栓塞
佚名
【摘要】@@ 在过去的60年里,维生素K拮抗剂华法林一直作为抗凝剂用于多种适应证,包括静脉血栓栓塞(VTE).但有专家称,华法林可能是市场上最具危险性的药物之一.该药不仅疗效具有很大的个体差异,且可与其他许多药物和食物产生不良的相互作用,用药者需每2～3周作1次血液检查,以确保用药安全.
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2010(034)004
【总页数】2页(P189-190)
【关键词】dabigatran;华法林;直接凝血酶抑制剂;静脉血栓栓塞
【正文语种】中文
【中图分类】R973.2
在过去的 60年里,维生素 K拮抗剂华法林一直作为抗凝剂用于多种适应证,包括静脉血栓栓塞(VTE)。

但有专家称,华法林可能是市场上最具危险性的药物之一。

该药不仅疗效具有很大的个体差异,且可与其他许多药物和食物产生不良的相互作用,用药者需每 2～3周作 1次血液检查,以确保用药安全。

虽经数十年的研究,目前尚无合适的华法林替代品上市,在欧盟获准上市用于 VTE的口服直接凝血酶抑制剂 xim elagatran(Exanta)却因发现可致肝损伤而备受冷落。

然而,一项名为 RE-COVER 的临床试验表明,Boehringer Ingelheim(B I)公司开发的新型抗凝药 dabigatran
在治疗急性 VTE方面并不逊色于华法林。

Dabigatran为一种合成的新型直接凝血酶抑制剂,具有与 ximelagatran相同的作用机制,几乎无肝脏毒性,已在欧盟获准用于矫形外科手术患者预防 VTE。

B I公司声称,将致力于使dabigatran获准用于预防中风以及治疗心房纤颤和急性 VTE。

为扩大 dabigatran的适应证,B I公司已制定了一揽子名为 RE-VOLUTION的临床试验计划,将涉及 38 000名各类患者,考察其不同适应证。

RECOVER临床试验便是其中一项试验,1 274名患者在最初经一种抗凝剂注射治疗后,随机接受一个固定剂量 dabigatran(150m g,bid)或华法林治疗,持续6个月,结果,dabigatran组和华法林组的主要考察指标——VTE复发致死率分别为 2.4%(30例)和2.1%(27例),表明与华法林相比,dabigatran虽显示了非劣效性,但并不更优秀。

该项试验的首席研究员、加拿大麦克马斯特大学的 Sam Schulm an博士称,值得注意的是,两药治疗组虽然重大出血事件的发生率相似,但 dabigatran组的总出血发生率相对更低,其风险比 (hazard ratio)为 0.71(95%可信区间为 0.59～0.85,P>0.001),且因用药时不必定期接受血液检查和忌口慎食,使用更方便,故患者和医生们可能更乐于使用dabigatran,这也是 dabigatran的最大优势所在;不过,在该项试验中,dabigatran 组的消化不良发生率要高于华法林组 (3.1% vs 0.7%,P<0.001),这一不良反应可能是导致dabigatran组受试者退出试验的比例高于华法林组的原因之一;此外,虽然dabigatran组的胃肠道出血发生率较华法林组更高,便无统计学显著差异,而在此前的一项名为 RE-LY的临床试验中,也发现dabigatran可致胃肠道出血率增加,然而这两项临床试验均表明 dabigatran可减少颅内出血,“若可减少颅内出血,医生们会情愿冒胃肠道出血率增加之风险开处方”。

而且,2009年初公布的 RE-LY试验结果显示,dabigatran用于心房纤颤患者时,其降低中风和系统性栓塞风险的疗效要好于华法林。

除了疗效和安全性外,导致医生们可能更青睐 dabigatran而舍弃华法林的其他因素还包括,dabigatran用于任何患者只需一个固定剂量,而华法林的个体
差异极大,给药剂量的大小变化可达 40倍之多。

除了上述两项试验外,RE-VOLUTION试验计划中还包括正在进行的针对各种适应证如 VTE的一级和二级预防的数项临床试验。

专家们声称,若这些后续试验进一步证实 dabigatran的疗效和安全性,那么该药会很快取代华法林而用于 VTE患者。

Schu lm an博士特别提到,希望能看到 dabigatran被试验用于具人工心脏瓣膜的患者,因为这类患者需终生服用抗凝剂,而目前他们均使用华法林,但他们可能因用药方便而更愿意接受 dabigatran。

今后的研究将要探讨在使用 dabigatran之前,是否还需要
进行注射抗凝治疗,因为该药可在数小时内起效,而华法林起效时间需数天。