茶多酚抗肿瘤效应机制研究进展
茶多酚免疫调节及抗肿瘤的研究进展
・综述与讲座・茶多酚免疫调节及抗肿瘤的研究进展耿文学综述 董华进审校 作者单位:137400内蒙古乌兰浩特市科右前旗人民医院内科(耿文学);100850军事医学科学院毒物药物研究所(董华进) 关键词:茶多酚;免疫调节;抗肿瘤 中图分类号:R730.1 文献标识码:B 文章编号:100125930(2009)0320315203 茶多酚(Tea p l oyphenols,TP )是茶叶中含有的一类多羟基酚类化合物的总称,含量约占茶叶干物质总量的20%～30%。
TP 是一类以儿茶素类(Catechines )为主体的多酚类化合物,除儿茶素类外,还有黄烷醇类(Flavanols )、黄烷酮类(Flava 2nones )、酚酸类(Phenolic acids )和花色苷及其苷元(Glycosids and their aglycons of p lant p ig ments ),其中儿茶素类化合物为TP的主体成分,约占TP 总量的65%～80%。
儿茶素类化合物主要包括表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和没食子儿茶素没食子酸酯4种物质,具有保健功能的主要是儿茶素和黄酮类物质。
TP 具有增强机体抵抗力、抗氧化、抗辐射、抑菌、抗病毒、降血糖和血脂、预防心血管疾病、抗衰老、调节机体免疫、抗肿瘤等作用多种天然生物活性。
已有动物实验表明绿茶的主要有效成分TP 对动物的皮肤、肺、口腔、食道、胃、小肠、结肠、胰腺、乳腺等多个部位的肿瘤具有抑制作用[1]。
1 TP 的免疫调节作用 TP 的免疫调节作用主要通过以下几个途径来实现:抗脂质过氧化保护细胞膜功能提高免疫细胞活力;诱生多种细胞因子,促进干扰素、白细胞介素等的合成;激活巨噬细胞、NK 细胞和T 、B 淋巴细胞,提高机体免疫球蛋白的水平等。
1.1 保护免疫细胞膜的功能提高免疫细胞活力 免疫活性细胞对脂质过氧化非常敏感,MDA 含量与免疫功能呈负相关。
实验证明:TP 是1种天然高效的自由基清除剂,具有较强的抗氧化和清除自由基的功能,能抑制体内的脂质过氧化,维持免疫细胞膜的流动性和完整性,协助维持免疫功能所必需的膜受体,减少过氧化物对免疫功能的抑制[2]。
天然抗氧化剂在肿瘤方面的研究进展
天然抗氧化剂在肿瘤方面的研究进展摘要：天然抗氧化剂由于高效、低毒已成为抗氧化药物研究开发的热点，其具有很好的抗肿瘤作用，在肿瘤防治中显示了良好的应用前景。
本文就天然抗氧化物的抗肿瘤作用及其作用机制进行综述。
关键词：天然氧化剂；肿瘤；综述文献本课题受浙江省教育厅一般项目：“叶绿酸铜钠对大肠癌的化学预防作用的研究”（项目编号20060757）资助肿瘤是一类多基因参与的疾病，它发病率高、危害性大，严重影响着人们的身体健康。
随着分子流行病学的发展和进步，肿瘤的研究也得到了前所未有的发展，许多药物和试剂也被开发应用到肿瘤的预防和治疗作用中。
很多流行病学及体外研究证明，抗氧化剂可以诱导体内抗氧化酶的活性，抑制癌基因激活、减少癌基因复制等多种途径起到抗肿瘤作用。
本文主要讨论天然抗氧化剂对抗肿瘤的研究进展。
1 茶多酚茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化物，在实验室研究中已经提示有抗炎、抗癌变功能【1】。
茶多酚是一种稠环芳香烃，可分为黄烷醇类、羟基-[4]-黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等。
其中以儿茶素最为重要。
在实验研究中显示，茶多酚的主要组分EGCG可以在肿瘤的启动、促进和发展阶段抑制肿瘤的发生【2】。
在细胞培养中，EGCG可以减少细胞活力，促进多个肿瘤细胞凋亡，而对非肿瘤细胞没用影响【3】。
近几年研究发现，茶多酚主要通过以下几种机制发挥抗肿瘤作用【4】~【6】：（1）抑制蛋白激酶活性，从而抑制蛋白质磷酸化；（2）抑制核蛋白因子B易位，抑制激素受体的表达，从而选择性阻断肿瘤细胞信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖；（3）增加或减少蛋白质/mrna水平,影响癌基因的表达；(4) 阻滞细胞周期或激活细胞凋亡蛋白酶，改变Bcl-2家族成员的表达，诱导肿瘤细胞的凋亡；(5) 抑制u2一Ixl3细胞中的Ⅳ型胶原酶而抑制肿瘤细胞浸润,从而达到抗肿瘤转移作用；(6) 抑制肿瘤细胞端粒酶活性；(7)抑制肿瘤细胞端粒酶活性；(8)细胞毒作用.近两年,又有新的实验研究证明茶多酚在前列腺癌、卵巢癌、消化道癌症等癌症中有明显抗肿瘤效果。
茶多酚的药理学作用及其机制研究进展
Tobi S E等人发现 , TP单体 EGCG ( 10 mM )能降低紫外
收稿日期 : 2004209201 基金项目 :本课题为香港保健协会研究项目 (H. K200208) 作者简介 :武 煜 (1979～) ,女 ,江苏无锡人 ,硕士研究生 ,研究方向 :心血管药理学 ,电话 : 0512265190599。
722
2005年 6月 第 27卷பைடு நூலகம் 第 6期
中成药 Chinese Traditional Patent M edicine
June 2005 Vol. 27 No. 6
辐照 (500 kJ /m2 )后氧化应激引起的人角质细胞 ( HaCaT) DNA 单链断裂 ,减轻 DNA 受损 ,对氧化损伤起保护作用 ;并 能减少紫外线的诱变效应 ,降低诱导的次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸 核糖基转移酶 (HPRT)的诱变率 [7 ] 。 Katiyar S K等人又发现 正常的人上皮角质细胞 (NHEK)在紫外辐照后释放过氧化 物 ,并使有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)通路磷酸化 ,而 用 EGCG (20 mg/mL )预处理可抑制辐照后氧化应激引起的 磷酸化 [8 ] 。由此提示 , TP能有效缓解辐照对机体的损伤 ,且 这一作用与其抗氧化作用有关 ,且通过 MAPK通路的磷酸化 介导 。 2. 2 抗肿瘤作用
茶叶抗癌功效与机理
茶叶抗癌功效与机理江和源【摘要】茶叶是世界上最为流行的健康饮料之一,其提取物及功能成分被广泛应用于现代饮料、食品、药品、日化用品等.癌症是现代人群所面临的重要病症,通过生活方式调节或预防癌症的发生与发展,成为了众多研究学者和人们关注的重要途径.在动物实验模型中,茶叶及其功能成分能够较好地抑制许多器官部位的肿瘤的形成和发展.茶叶预防癌症的功能作用,与它所含的茶多酚类等物质密切相关,作用机理可能与强抗氧化活性,抑制关键酶的活性和信号传导途径,促进肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖、感染、血管生成及转移等有关.根据对国内外人群调查分析,许多结果表明饮茶与降低癌症风险有一定的相关性,也有部分调查结论并不明确.茶叶抗癌功效的良好体现,关键在于坚持科学饮茶、合理摄入茶叶中的健康功能成分.【期刊名称】《中国茶叶》【年(卷),期】2018(040)012【总页数】6页(P1-6)【关键词】茶叶;癌症;动物实验;人群调查;机制【作者】江和源【作者单位】中国农业科学院茶叶研究所,310008【正文语种】中文茶叶，由茶树鲜叶原料经过特殊加工工艺制作而成。
全球约有三分之二的人在消费饮用茶叶，茶叶已成为世界上消费量最大的健康饮料。
饮茶已成为大多数人，包括中国、日本、印度、印尼、美国及欧洲等国家和地区人们的日常生活习惯。
由于茶叶的良好保健作用，其提取物及功能成分被深入研究开发，广泛应用于现代饮料、食品、药品、日化用品等。
近年来，癌症成为现代人群所面临的重要病症，患者人数逐渐上升，甚至成为了发达国家的首位、发展中国家的第二位死亡原因[1]。
通过生活方式调节或预防癌症的发生与发展，成为众多研究学者和人们关注的重要途径。
饮茶与癌症发生的相关性[2]，得到了中国、日本、美国、英国等许多国家科学家的重视。
20世纪80年代至今的30多年时间里，茶与癌症的相关研究趋向活跃，茶叶及其功能成分在许多动物模型实验中表现出了良好的抗癌功效，且证明了茶叶抗癌的双重功效，一方面可以杀死癌细胞或抑制其发展或繁衍，另一方面可以提高机体的免疫力和抗氧化活性等从而增强对癌症的抗性[3]。
茶多酚抗菌作用的研究
2019年第01期茶与健康重度茶依赖症患者、中度茶依赖症患者与轻度茶依赖症患者的病症以及个体的生活习惯制定出具体的饮食方案，以科学的方法调整茶在膳食结构中的比重。
其次，还可以发挥社区居委会的监督作用，建立茶依赖症患者的饮食监督体系，从日常中对患有茶依赖症的人的饮食生活进行监督，防止其因为不良生活习惯与不健康的饮茶方式而造成对身体与心理的再度伤害。
3.2建立科学稳定的心理健康治疗体系当今社会生活节奏越来越快，每个人都疲于应付生活，白天忙着厮，杀夜晚才能消化日间的消极情绪。
有些人能自我消化所有的不满与悲伤，而有些人则只能借助他物来逃避现实的痛苦，酒精依赖症、烟依赖症、毒品依赖症、网络依赖症、茶依赖症等各种精神类疾病均由此而生。
而健康教育在加强大众的心理健康教育时，不能直接将酒精依赖症、毒品依赖症的治疗方法用于茶依赖症患者的治疗之中，毕竟茶依赖症相较于其他类的精神疾病而言性质较轻。
所以，我国必须即刻建立面向茶依赖症患者的稳定的心理健康治疗体系。
一方面，我国可以结合茶依赖症患者的心理病因从认知、行为以及情感的角度拟定集心理咨询、心理辅导、心理训练与心理健康维护为一体的科学的茶依赖症患者心理治疗方案。
另一方面，也可以将茶文化思想与健康教育相融合建成茶文化心理健康教育机制，利用茶文化健康教育知识对茶依赖症患者进行精神疏导，使其能从茶道中明白饮茶的真正意义避免戒茶后再复饮。
4结语身处于现实社会中的每个人都面临着巨大的生活压力，众生皆苦，人人都在负重前行。
但是，压力大不是我们染上茶依赖症的借口，也不是我们逃避现实的理由。
郁郁寡欢时，我们应该以健康的方式排解自己的苦闷而不是依靠过度食用茶来麻醉自己，负面情绪缠身时我们还可以通过积极的体育运动来缓解郁闷，任何企图借助他物排解抑郁的方法都会产生心理依赖，进而导致一系列的身心功能障碍。
而一旦患上了茶依赖症则应当积极地接受健康治疗，不能讳疾忌医，也不轻视它的危害性，要在健康教育的科学引导下树立正确的饮茶观，改变不良的饮茶习惯与生活方式，逐步增强自我控制能力以挣脱对于茶的精神依赖，从而回归到正常的生活轨道。
茶多酚对肿瘤防治作用的研究进展
茶 叶 （ ｅ ，Ｃ ｍ ｌａ ｓ ｅ ｓ ） 由 山 茶 科 植 物 Ｔ ａ ａ ｅｌ ｉ ｎｉ 是 ｉ ｎ ｓ
的 芽 叶 加 工 制 成 ， 加 工 方 法 和成 分 的不 同 ， 分 为 按 可 绿 茶 、 茶 和 乌 龙 茶 三 大 类 。绿 茶 加 工 的 主 要 特 点 红 是用高温抑制 茶多酚氧化 酶 ， 留原有嫩茶 叶特性 ， 保 因 而 其 成 分 与 新 鲜 茶 叶 相似 ， 要 为 茶 多 酚 ， 占茶 主 约 叶干重 ３ ％ ； 茶在加工 过程 中儿 茶素 被氧 化聚合 ０ 红
物学特性 和药理效应 ， 动物 实 验 与 人 群 研 究 均 提 示 ：
和 酚 酸 ４类 物 质 ， 烷 醇 即 通 常 所 称 的儿 茶 素 ， 占 黄 约 茶 多 酚 的 ７ ％ ， 茶 儿 茶 素 主 要 包 括 表 没 食 子 儿 茶 ０ 绿 素 没 食 子 酸 酯 （ Ｇ Ｇ） 表 没 食 子 儿 茶 素 （ Ｇ 、 Ｅ Ｃ 、 Ｅ Ｃ） 表 儿 茶 素 没 食 子 酸 酯 （ Ｃ 、 儿 茶 素 （ Ｃ） 没 食 子 Ｅ Ｇ） 表 Ｅ 、 儿 茶 素 和 儿 茶 素 。 其 中 Ｅ Ｇ 含 量 最 高 ， 占儿 茶 ＧＣ 约
ｄｅ ｅ ｏ ｍ ｅ ｆａ ｖａ ｉ ｔ ｆｈｕ ａｎ ｃａ ｃｅ ｓ ｂ ｖ ｓ ｅ ｈ ｉｍ ｓ Ｆｕｒｈ ｒ ｒ ｓ ａ ｃ ａ ｒ ｉ ｔ ｏ ｅ ｉ ｆ ｒ ａ ｉ ｖ ｌ ｐ ｎｔ０ ｒｅｙ ｏ ｍ ｎ ｒ ｙ ｄｉｅｒｅ ｍ ｃ ａｎ ｓ ． ｔ ｅ ｅ ｅ ｒ ｈ ｍ ｙ ｐ ｏｖｄｅ ＵＳ ｗｉｈ ｍ ｒ ｎ ｏ ｍ ｔｏｎ ａ ｕｔｔ ｔｃ ｃｅ ｃ ｉ ｉｉ ｓ ｏ ｈ ｓ ｏ ｉｉ ｏ ｐｏ ｄｓ ａ ａ ｌｔ ｔ ｈｅ ｕｓ ｇｅ ｉ ａ ｅ ｅ ｅｎ ｉ ｎ ｒ ａ ｍ ｅ ｔ ｂｏ ｈｅ ａｎ ｉａｎ ｒａ ｔｖｔｅ ｆｔ ｅ ｅ ｐｒ ｍ ｓｎｇ ｃ ｍ ｕｎ ｎｄ ｆｃｉｉａ ｅ ｔ ａ ｎ ｃ ｎｃ ｒｐｒ ｖ ｔｏｎ ａ ｄ ｔｅ ｔ ｎ ．
茶多酚的药理作用研究进展
抑制 这 种增 加 ， （ 的作 用 强弱 程 度 依 次 为 Ｅ
ＥｃＧ＞ ＥＧｃＧ ＞ ＥＧＣ＞ ＥＣ
Ａｈ ｄ等 研 究 了 Ｇ ｓ对 某 些 皮 肤 ｍａ ＴＰ
促瘤 剂和 ＮＯ合 成 酶 关 系 的 影 响 。ＮＯ合 成 许多 病 理情 况 下发 生 ， 与炎 症 反 应 有关 。 在
增强 抗氧 化剂 （ 如谷胱 甘肽 过 氧 化 物酶 、 氧 过 化氢 酶 、 还原 酶等 ） Ⅱ相酶 （ｈｓ Ｉｅ 醌 和 ｐ ａｅＩ ｍ—
学诱 导 的脂质 过 氧 化 ； 抑 制射 线 和 １ ． ③ ２氧一 四葵 酰佛 波．３ 乙酸 （ Ａ） 导 的皮 肤鸟 氨 １一 ＴＰ 诱
维普资讯
ｃ ；。 Ｉ
广东药学 院学报 （ Ｃ Ｄ ＪＣ Ｐ １ ９ ．４ ４ ：０ －３０ Ａ Ａ Ｏ ） ９ ８ １ （ ）３ ５ １
茶 多酚 的药理 作用研 究进展
√
刘 学铭
丁 克祥 粱世 中
（ 南理 工大 学食 品与 生 物工程 学院 ， 华 广州 ５０ ４ １６ １ 海军抗 衰老 研究 中心 ， 州 ５ ０４ ） 广 １３ １
症。
食子儿 茶 素 没 食 子酸 酯 （ｐ ａ ｏａｅｈｎｇ ｌ ｅｉ ｌｃｔｃ ｉ ａ ｇｌ — ｌ ｅ Ｇ Ｇ） 它 们 经 氧 化 所 形 成 的 茶 色素 ａ ，Ｅ ｃ 及 ｔ 的药理 作用 研究成 果 作一 综述 。 １ 抗肿 瘤作 用 流行病 学 调 查 表 明 ， 叶有 抗 肿 瘤 作 茶 用 ， ＧＴ ｓ 起作 用 的 主要成 分 。Ｇ ｓ 而 Ｐ是 ＴＰ 在 体 外有 抗 诱 变 活 性 ， 抑 制 啮 齿类 动 物 中致 能 癌剂 诱导 的 皮肤 、 、 、 管 、 十 二 指 肠 肺 肝 食 胃、 和结肠 肿瘤 以及 白血病 等 。虽 然 Ｇ ｓ的多 ＴＰ 种 成分 都 有 抗 肿 瘤作 用 ， 研究 表明最 有 效 的
茶及其提取物对肺癌等恶性肿瘤的预防治疗作用研究
史都可增加 患肺癌 的风险 ， 常吃水果 、 锻炼和饮茶 有 助于 预 防肺 癌 ［ ２ １ 界 流行 病学 调 查 中发 现 ， 。世 绿
茶、 红茶 和轻 发酵 茶 都 可预 防肺 癌 的发 生 。临床 试 验 证 明绿 茶 对 吸 烟 引 起 的 机 体 损 伤 有 预 防保 健 作
在少数采用测量血液或尿液 中茶多酚及其代谢产 物 的含量 来 反 映茶 多 酚摄 人 量 的流 行 病 学研 究 中 ，
害健康 ， 每年 因吸烟导致肺癌等相关疾病的治疗费 用 与 烟草 税 收 相 当 。从 ２ ０ 到 ２ １ ０ ０年 ００年 ， 由于控 烟措 施 及 肺 癌 防治 知识 的普 及 ， 国居 民肺 癌 发病 我
与 吸 烟 略有 降 低 ， 吸烟 和 被动 吸 烟 仍是 肺 癌 发 病 但 的 主要诱 因 。吸 烟 、 被动 吸烟 、 环境 污染 、 癌 家 族 肺
ｔ ａｍｅ ｔ ｆ ｕ ｇ ｃ ｎ ｅ ｎ ｅａ ｅ ｕ ｒ ｎ ｕ ｅ ｙ ｓ ｋ ｎ ｎ ａ ｓ ｅ ｓ ｋ ｎ ． ｈ ｃ ａ ｉｍ ｆａ ｔ ａ ｃ ｒ ｒ ｔ ｎ ｎ ａ ｃ ｒａ ｄ ｒ ｌ ｔｄ ｔ ｍｏ ｓｉ ｄ ｃ ｄ ｂ ｍｏ ｉ ｇ ａ ｄ ｐ ｓ ｉ ｍｏ ｉ ｇ Ｔ ｅ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ｎ ｉ ｎ ｅ ｅ ｏｌ ｖ ｃ
多 酚 抗 癌 研 究 多 集 中在 绿 茶 茶 多 酚 提 取 物 （ 茶 儿
结果显示绿茶饮用量与降低肺癌患病风险相关 ， 每 天多饮用 ２ 杯绿茶可将肺癌患病风 险降低 １％， ８ 而 饮 用 红 茶 与 降低 肺 癌 风 险 并 未 显 示 出 明显 相 关 。
Ｇ ｎｓ 【对 ４ ８个肺 癌病 例 和 １８ 对 照人 群 ａｅｈ等 ０ ３３个 的吸 烟 、 茶 习 惯 、 饮 年龄 等 因素进 行 病例 对 照 研 究 ， 结 果 显示 吸普 通 烟 、 价 烟 和饮酒 与肺 癌 患 病 风 险 廉 呈 剂量 关 系 。 ｕｎ等 【总结 了饮 茶 与患癌 风 险 的流 Ｙａ １ ３ 】 行 病 学研 究 ，认 为 饮红 茶 不 能 降低 患 癌症 风 险 ， 大
茶多酚抗白血病作用分子机制研究进展
分别与不同浓度的 Ｅ Ｃ Ｇ Ｇ共培养 ７ ｈ ２ ，用锥虫蓝染 料排斥法及放射标记法确定细胞生长抑制 ，结果显
示 ：与对 照组相 比 ，５ 、１ ０ ５ ０ ０ 、２ ０、５ ０ｘ ｏ ・ ０ｔ ｌ Ｌ ｍ
的ＥＣ Ｇ Ｇ对 Ｋ一 ６ ５２细胞生长抑 制率分别为 １％、 ０ １ ％ 、５ ％ 和 ６ ％ ，同时 Ｋ ６ 胞 出现 凋 亡形 态 ８ ８ ５ ５ ２细
学 改 变 ，经 荧 光 标 记 肽 技 术 测 定 Ｅ Ｃ 处 理 后 ＧＧ Ｋ ６ 胞 内 ｃｓａｅ ，ｃｓａｅ一 ５２细 ａｐｓ 一３ ａｐｓ ８水 平 ，结果 显
制白血 病 细胞 生 长 的作 用。国 内任莉 莉 等 对
ＥＣ Ｇ Ｇ体外 诱导 人 急 性 早 幼 粒 白血 病 细 胞 株 Ｈ Ｌ一 ６ ０细胞 凋 亡 的影 响 及 其 诱 导 凋 亡 的 最佳 果发现 Ｈ ６ Ｌ一 ０细 胞经 Ｅ Ｃ Ｇ Ｇ作用后 Ｄ Ａ凝胶电泳出现 Ｄ Ａ梯形条 Ｎ Ｎ 带 ，透视 电镜 显示 Ｈ ６ Ｌ一 ０细胞胞 体 缩 小 ，表 面微
维普资讯
国 外 医 学 ・ 年 医学 分 册 老
２０ ０７年 ５月
第２ ８卷
第 ３期
一
１７ 一 ２
茶 多 酚抗 白血 病 作 用分 子 机 制 研 究进 展
浙江大学医学院附属第二医院血液科 （１０１ ３０３ ） 张 宣 东综述 赵 小英审校
摘
要
Ｃｏ 等 用 ｃ Ｎ ａ Ｄ Ａ芯 片 技术 检 测 经 Ｅ Ｃ Ｇ Ｇ处 理 后 的人 白血 病 细 胞 株 Ｈ ６ Ｌ一 ０细 胞 基 因表 达 的 变 化 ，处理前 后有 ９ ７个 基 因 （ ．５ ） 存 在 显著 的 １ １％
最新茶多酚抗肿瘤的机理整理
茶多酚抗肿瘤的机理：调节癌细胞增殖周期，诱导癌细胞凋亡1、抑制肿瘤细胞生长：茶多酚对癌细胞有较强的抑制作用，抑制率随着茶多酚浓度增加而增强。
科学实验发现茶多酚不影响人体正常细胞的生长，也不产生细胞毒作用，却能显著抑制癌细胞的生长，并诱导癌细胞死亡及产生细胞毒作用。
2、影响癌细胞的增殖周期和抑制DNA合成：茶多酚对细胞的分化阻断效应是发生在细胞增殖分化早期阶段，即DNA合成前期，使进入DNA合成期的细胞减少，对肿瘤早期防治具有重要意义；茶多酚对肿瘤细胞周期的抑制作用具有一定的量效和时效关系；肿瘤细胞的DNA复制活跃，它的相关酶的活性大大高于正常细胞，抑制了它的相关酶的活性，就是抑制了DNA合成，肿瘤细胞就不能繁殖，从而达到抗癌的作用，茶多酚对肿瘤细胞的DNA生物合成抑制也呈明显的量效关系。
3、诱导癌细胞凋亡：茶多酚具有抗肿瘤新生血管的功能，将癌细胞周围的血管阻断，使生长快速的癌细胞无法获得营养与氧气，致癌细胞“饿死”而达到抗癌的目的。
茶多酚防癌抗癌作用的机理，主要就是它的抗氧化，抗突变，调节免疫，抑制致癌物、促癌剂和癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡，抑制致癌基因表达，调控信号传导及影响机体酶活性等。
尽管国内外有许多报告支持茶多酚具有抗肿瘤的作用，但该方面的研究仍缺乏系统性，致使茶多酚目前还未能作为肿瘤的治疗用药。
但作为一种天然、低毒的植物提取物，茶多酚作为一种肿瘤预防剂，或与放化疗联合使用，其作用是明显的；作为一种肿瘤治疗增效剂，具有广阔的开发前景。
茶多酚调节免疫功能：免疫是生物体对“自身”与“非己”的识别，借以维持机体的稳定性。
正常情况下，免疫系统通过细胞或体液免疫旨在清除微生物和毒素或其他异物的危害，起到保护机体的作用。
免疫反应异常，无论是反应过强或过弱，均能损害组织而致病。
茶多酚对免疫功能的调节特点如下：1、茶多酚对免疫功能既有刺激促进作用又有部分抑制作用，而以促进作用为主。
这一特点反映了茶多酚对机体免疫反应的影响不同于其他抗氧化剂，尤其不同于其他酚性抗氧化剂对免疫“大多呈抑制效应”的作用效果。
茶多酚的提取方法及应用研究进展
01 引言
03 结论
Байду номын сангаас
目录
02 正文 04 参考内容
引言
茶多酚是茶叶中一类重要的化合物，具有丰富的生物活性，如抗氧化、抗炎、 抗肿瘤等。近年来，随着人们对茶多酚的度不断提高，其提取方法及应用研究也 得到了广泛。本次演示将介绍茶多酚的提取方法及在各领域的应用研究进展，以 期为相关领域的研究提供参考。
参考内容
引言
茶多酚是茶叶中最为重要的生物活性成分之一，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤 等多种生物活性。因此，茶多酚的提取方法对于其生物活性的研究和应用具有重 要意义。本次演示将围绕茶多酚提取方法的研究进展进行综述，旨在为相关研究 提供参考和借鉴。
关键词
茶多酚、提取方法、抗氧化、抗 炎、抗肿瘤
提取方法
感谢观看
3、茶多酚的应用领域及市场前 景
茶多酚具有广泛的应用领域，如食品、医药、保健品、化妆品等。在食品领 域，茶多酚可以作为食品添加剂，提高食品的抗氧化能力，延长食品的保质期。 在医药领域，茶多酚具有抗炎、抗肿瘤等作用，可以用于药物研发和治疗。在保 健品领域，茶多酚可以作为功能性成分，提高保健品的功效。在化妆品领域，茶 多酚具有抗氧化、抗炎等作用，可以用于化妆品的研发和生产。随着人们对健康 的重视程度不断提高，茶多酚的应用前景越来越广阔。
浸提法的研究进展主要是优化提取条件，如采用超声波辅助提取、微波辅助 提取等手段提高提取效率。另外，一些新的浸提溶剂，如乙醇、丙酮等也得到了 研究与应用。
氧化法的研究进展主要是寻找更为环保和高效的氧化剂，如过硫酸盐、过氧 化氢等，以提高茶多酚的提取率和纯度。
还原法的研究进展主要是寻找更为环保和高效的还原剂，如葡萄糖酸钙、抗 坏血酸等，以保持茶多酚的天然活性。另外，还原法还被应用于茶多酚的分离纯 化过程中。
茶多酚药理作用研究进展
茶多酚药理作用研究进展!
王聪慧， 张星星， 孙莉颖， 田新雁， 李菊华， 李
（云南省大理学院药学院， 云南 大理
玲， 蓝
!#$%%%）
海， 杨晓莉
摘要： 目的 对茶多酚 & ’( ) 的药理作用进行综述， 为进一步开发和利用 ’( 提供依据。 方法 查阅近 $% 年国内外的相关文献并进行综述。 抑菌、 抗衰老、 抗肿瘤等药理作用。 结论 ’( 具有广泛的药理作用及生物活性。 结果 ’( 具有预防心脑血管疾病及抗氧化、 关键词： 茶多酚； 抗氧化； 抗肿瘤 中图分类号： !"#$ 文献标识码： % 文章编号： &’’( ) *+,& - "’&’ . ’* ) ’’(" ) ’" 肠道的免疫功能 . - / 。 主要是 ’( 可使龋齿发病率下降 A%+ , -$+ ， 抑制变异链球菌的生长， 使细菌的黏附力下降， 菌斑形成量减少， 菌斑中胞外葡聚糖及细菌总蛋白含量降低。 ’( 也能抑制某些皮肤 从而保 细菌而可用于治疗皮肤病。 ’( 可与病毒核酸代谢的酶结合， 护正常细胞。 目前有报道指出， 食盐能增强 ’( 的抑菌活性， ’( 在 .A / 酸性和中性环境中的抑菌活性较碱性环境稳定 。 在 ’( 抗流感病 毒 2* 型的试验研究中发现， ’( 在与流感病毒 2* 混合培养条件 下， 具有显著降低病毒活性、 抑制病毒增殖的作用， 其作用随药物 浓度的增加而相应增强 . ! / 。 !" % 抗衰老 茶叶自古以来被誉为养生、 延寿的保健饮料。 自由基学说认 为， 人衰老时体内清除自由基的防御机制下降， 导致体内自由基调 控失衡； 自由基过量引起不饱和脂肪酸的过氧化， 造成磷脂膜破 坏， 使细胞衰老至瓦解， 直到组织坏死， 从而出现各种病症。 人衰老 时谷胱甘肽过氧化物酶 & DE= G (H ) 和 EF1 活性下降 ? 脂质过氧化 （412） 物增多并分解成丙二醛 ， 后者与蛋白质交联形成的脂褐质 （03） 降低 含量也增加， 从而导致衰老 . # / 。 ’( 能增加 EF1 的活性， 并优于已知的抗衰老药绞股蓝苷。 饮茶可增高骨密度， 不 03 含量， 仅对髋骨骨折有保护作用， 还可降低关节炎的发病率、 严重程度以 及老年性白内障的发生率， 这与茶含植物激素和氟化物有关 . @ / 。 !" & 抗肿瘤 许多化学致癌剂和紫外线辐照都能诱发和促进肿瘤生成， 而 ’( 及其单体对肿瘤形成的各个阶段都有预防和控制作用。 ’( 可以 通过抑制癌基因表达、 抑制端粒酶活性、 诱导细胞凋亡、 阻断有丝 分裂的信号转导及调控线粒体通透改变孔道的开放等机制抑制肿 瘤细胞的细胞周期进程， 从而抑制肿瘤的生长， 诱导多种途径防治 癌症的发生发展。 人体试验结果表明 . " / ， 每日摄取 $!% IJ 的 ’( 可 明显抑制人体的亚硝化影响， 以 A@% IJ 时效应最高。 临床研究结 果显示， 对化疗患者的细胞总数有明显的 ’( 作为一种化疗辅助药， 保护作用。 " #" ! 其他作用 美白 皮肤颜色最主要是由黑色素的含量决定， 黑色素的生成机理 一般认为是黑色素细胞内黑素体中酪氨酸经过酪氨酸酶催化合 成。 目前通常使用的维生素 B、 维生素 C、 曲酸和植物提取物， EF1、 与其抗氧化 & 消 均具有美白效果。 ’( 的美白作用是一种综合效应， 除自由基 ) 、 吸收紫外光、 酶抑制能力有关。 吸收紫外线是 ’( 的美 白途径之一， 通过复配可有效地吸收整个区域内的紫外光， 减少黑 色素的生成。 皮肤黑化、 雀斑、 褐斑和老年斑都与体内酪氨酸酶和 过氧化物酶的活性增高密切相关； 酪氨酸酶在皮肤组织的黑色素 细胞代谢中起催化作用， 可引起黑色素分泌增加； 过氧化物酶催化
中药在诱导肿瘤细胞凋亡方面的机制研究进展
中药在诱导肿瘤细胞凋亡方面的机制研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目前研究表明，肿瘤的发生不仅与细胞增殖速度有关，也与过剩的细胞不能清除到体外直接有关。
因此应用药物促使肿瘤启动细胞凋亡程序，就成为抗肿瘤治疗的一个有意义与希望的研究领域。
目前中医药抗肿瘤机制的研究热点之一就是中药诱导细胞凋亡。
初步了解其相关机制，能为进一步研究打下基础。
【关键词】凋亡；中药；肿瘤Abstract：The current study shows that the incidence of cancer not only dues to the speed of cell proliferation, but also is related to the speed of removing excess cells in tissues. Therefore a meaningful and hopeful field of anti-tumor treatment study is applying medicine to start the tumor cell apoptosis process. At present,one hot point about anti-tumor mechanism of TCM is to induce tumor cell apoptosis. A preliminary understanding of the relevant mechanisms can provide fundamentation for further study.Key words：Apoptosis; Traditional Chinese medicine; Tumor细胞凋亡(apoptosis)又称细胞程序性死亡，是一个多因素参与的生理过程，涉及到免疫应答、基因调控、信号传导等多种过程。
茶多酚诱导肿瘤细胞凋亡机理研究综述
鲁东大学学报(自然科学版) Ludong University Journal(Na tural Science Edition)2007,23(2):153—157 收稿日期6228;修回日期22 基金项目鲁东大学基金(335) 作者简介肖波(—),男,讲师,在读博士研究生,主要研究方向为电镜技术及医药保健,()x y @综述茶多酚诱导肿瘤细胞凋亡机理研究综述肖 波1,张金华2,屈慧鸽1,王艳华1(11鲁东大学生命科学学院,山东烟台264025;21烟台市第一中学,山东烟台264000)摘要:对目前国内外有关茶多酚诱导肿瘤细胞凋亡的主要机理———影响细胞周期依赖性激酶活性和细胞间通讯、抑制癌基因/诱导抑癌基因的表达、线粒体靶向性及分泌ca s pase 3等进行了综合评述,可为进一步探讨茶多酚诱导肿瘤细胞凋亡的机制及研发抗肿瘤药物提供理论依据.关键词:茶多酚;肿瘤;细胞凋亡;机理中图分类号:R73011 文献标识码:A 文章编号:167328020(2007)022******* 大量的研究证明,茶叶药效的主要成分茶多酚(tea polypenols,TP )具有增强机体抵抗力、抗氧化、防癌、抗肿瘤、抗辐射、抑菌、抗病毒、降血糖和血脂、预防心血管疾病、抗衰老等多种作用[1—3].大多数学者认为其抗氧化、清除自由基、诱导解毒酶的产生、调节机体免疫等作用是发挥抗肿瘤作用的主要机制[4].研究发现,TP 抗肿瘤的方式有选择性地阻断信号传导通路、抑制肿瘤细胞尿激酶活性与新生血管形成、抗氧化、抑制癌前体的代谢活化、抑制亚硝化、抑制细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡等,TP 诱导细胞凋亡是近年来的研究发现[4,5].由于肿瘤细胞凋亡是病变发生逆转的一个比较重要的指标,本文就TP 诱导肿瘤细胞凋亡的机理研究作一综述,以期为进一步研究应用TP 治疗肿瘤提供参考.1 茶多酚与肿瘤细胞凋亡1.1 TP 诱导肿瘤细胞凋亡的实验例证 细胞凋亡是细胞在一定生理和病理条件下,由基因调控的主动有序的自我消亡过程.肿瘤细胞减弱或失去了凋亡的能力,因此利用外界因素诱导肿瘤细胞恢复凋亡,对治疗肿瘤等疾病具有重要的意义.文[6]检测到绿茶TP 及其主要成分ep icatechin 232galla te (ECG )对人和鼠的肿瘤细胞周期具有调节和诱导凋亡的作用,绿茶可以通过引起细胞周期阻滞和诱导细胞凋亡而起到抗癌作用.文[7]采用体外培养肿瘤细胞观察到TP 对人胃腺癌细胞(MG C )凋亡的影响,结果表明,当在培养细胞中加入终浓度为125mg /L 的TP,24h 后,MG C 细胞DNA 的凝胶电泳呈现出典型的梯状DNA 条带,并在透射电镜下看到MG C 细胞凋亡小体,这说明TP 导致MG C 的死亡主要是通过诱导其凋亡来实现的.文[8]用TP 处理膀胱癌EJ 细胞株,其琼脂糖凝胶电泳呈典型的梯状带.TP 在250—500m g/L 内,随着TP 作用时间的推移和浓度的提高,在光学显微镜下可见EJ 细胞出现凋亡的形态学变化:细胞从贴壁生长,逐渐形成梭形的细胞质和均质的核,到细胞质逐渐收缩变圆、核质收缩变成新月形.其诱导EJ 细胞凋亡的最佳剂量和时间为500m g/L,24h.可见,TP 对EJ 细胞有明显的诱导凋亡作用,进而可起到抑制或杀灭癌细胞的作用.为进一步证明在TP 诱导肿瘤细胞凋亡中存在相应的活性分子,采用TP 中含量最大的单体分子———ep iga llocatechin 232galla te (EG CG )进行体外培养细胞的诱导凋亡实验,发现在很多细胞系中,EG CG 的半抑制浓度(I C50)在22—130μmol/L.已证实TP 或其单体可以抑制人的肺癌细胞[5,9]、前列腺癌细胞[6,10]、大肠癌细胞[11]、表皮状癌A431细胞[12]、胃癌K AT O Ⅲ细胞[13]、结肠癌细胞[14]及裸鼠体内肠癌PC 29细胞[15]和TRA MP 鼠体内前列腺癌CaP 细胞等肿瘤细胞的凋亡.:200102:20070420:041:1972E -ma il bo an t a i s .154 鲁东大学学报(自然科学版)第23卷 1.2 TP诱导肿瘤细胞凋亡存在的差异性 研究发现,TP诱导肿瘤细胞凋亡存在着差异性.文[16]研究证明,EC G可诱导亚G1(sub2G1)期白血病细胞凋亡,却不能诱导低S,高G1和G2M期白血病细胞凋亡.TP可诱导成熟T细胞白血病外周血T细胞(AT LPBL s)和感染HT LV2I 的T细胞(K ODV)DNA断裂,诱导末端DNA转移酶介导的dUTP缺口末端标记(T UN E L)阳性细胞产生,在正常的外周血T细胞中却很难看到凋亡的DNA碎片和TU NEL阳性细胞[17].文[5]也检测了TP对4种人癌细胞株的生长抑制作用,发现EG CG和EG C对肺癌细胞株H661和H1299表现出强烈的抑制作用,但对肺癌细胞株H441和克隆癌细胞株HT229的作用较弱.此外,TP对肿瘤细胞和正常细胞凋亡的影响也存在着差异.红茶多酚可使F344小鼠体内AO M诱导的肠肿瘤的凋亡指数增大,但并不影响正常黏膜的凋亡指数[18].文[19]研究发现,25—400m g/L的TP对人肝癌细胞株(B el27402)、鼻咽癌细胞(CNE1)、口腔癌细胞(K B)、结肠癌细胞(HT229)均有不同程度的生长抑制作用,且有浓度依赖性,而对人的肝细胞等3种正常细胞的生长抑制作用很弱.不同的细胞株对TP有着不同的敏感性,这可能与不同的肿瘤细胞发生凋亡的机理不同有关.2 TP诱导肿瘤细胞凋亡的机理探讨2.1 对DNA拓扑异构酶的抑制作用 文[20]报道,绿茶提取物对D NA拓扑异构酶Ⅱ有显著的抑制作用,文[21]用拓扑异构酶抑制剂ca mp t othe m(CA M)和teniposide(TN)处理H L260细胞,文[22]用拓扑异构酶抑制剂doxoru2 bic in和anna m yc m处理鼠白血病P388细胞,这些实验均出现了DNA的降解及癌细胞凋亡的典型特征,由此可推断TP在体外诱导肿瘤细胞凋亡可能是通过抑制其拓扑异构酶来实现的.2.2 对细胞周期依赖性激酶(C D K)的抑制作用 文[13]证实,EG CG诱导大肠癌LoVo细胞的凋亡反应能被蛋白激酶激活剂M抑制,且G G可引起多种蛋白激酶同工酶水平下调,这一结果提示G G可能通过蛋白激酶家族对肿瘤细胞的凋亡起调控作用.文[23]的研究结果表明,EGCG能诱导G1期细胞周期激酶抑制剂释放,从而抑制细胞周期依赖性激酶复合物在细胞周期的G0/G1期活化,使细胞周期停滞,这可能是导致细胞死亡的步骤.系统研究表明,CDK2 C D K抑制体系中的各种成分都参与EG C G作用于人前列腺癌细胞株而引起的细胞周期的阻滞和细胞凋亡的过程.文[24]证实,EG CG可使口腔肿瘤细胞株OSC2中细胞周期依赖性激酶抑制剂p21WAF1的表达升高,而p21WAF1参与EGCG 诱导的OSC2细胞的生长抑制.可见,CDK在TP 诱导的细胞凋亡调控中起着关键的作用,可能是一个关键的靶点.2.3 对活性氧的激活作用 文[5]发现,EG CG的剂量与诱导肺癌H661细胞凋亡呈正相关.EG CG诱导H661细胞凋亡的过程与H2O2诱导该细胞凋亡的过程相似,可被过氧化氢酶阻断,这提示EG CG诱导H661细胞凋亡是通过产生H2O2实现的.文[25]用EG CG诱导HS2sultan和RP M I8226以及新鲜骨髓瘤细胞凋亡时发现,细胞内活性氧(ROS)升高,抗氧化剂、过氧化氢酶、Mn2+、超氧化物歧化酶均可明显降低ROS的产生量,并减弱EG CG诱导的凋亡,这表明ROS在EG CG诱导B细胞凋亡的过程中起着关键性的作用.2.4 对p53基因表达的影响 文[26]采用致癌苯并芘(B P)处理人乳腺癌癌前病变上皮1842B5细胞,可抑制该细胞的凋亡及降低p53蛋白的表达,但在B P处理的同时辅以EG CG处理,可逆转B P的作用,增加1842B5细胞和p53蛋白的表达,这表明EG CG可通过影响p53的表达而调控细胞凋亡.文[27]检测了EG CG在人肝癌细胞株Hep G2中对细胞周期进程和增殖的影响,结果表明,EG CG通过诱导细胞凋亡和在G1期阻止细胞周期而抑制H e p G2的增殖;EL I S A法测定表明,EG CG明显增加了p53和p21/WAF1蛋白的表达,从而导致细胞周期的停止;Fa s/AP O21及其两种配体(膜结合Fas配体(m Fas L)和可溶性Fa s配体(sFas L))表达增强,这种配体以及B x蛋白在G G诱导的细胞凋亡中起作用上述研究表明,53的诱导和FF L凋亡系统的活跃在由G G抗增殖作用的C P AE C CE C C2a E C.p as/ as E C 第2期肖 波,等:茶多酚诱导肿瘤细胞凋亡机理研究综述155 Hep G2细胞中起着重要的作用.文[28]用80m g/L EG CG处理血管平滑肌细胞可诱导p53的产生,EG C G也能诱导nuclear factor2kappaβ(NF2kβ)复合体的产生,若抑制这种活性会降低细胞死亡的程度.因此,EGCG具有抑制S MC s生长并诱导其凋亡的作用,而且此种作用依赖于p53和NF2kβ.文[29]采用遗传学方法制备了稳定表达野生型p53的前列腺癌细胞PC32p53,用EG C G处理这种细胞,能增加细胞中p53的表达,在G1期受阻和细胞凋亡时此现象更加明显,而用EG CG处理缺少p53的细胞后,该细胞继续进入细胞周期且不发生凋亡,这说明EGCG的作用在某种程度上依赖于p53.用小干扰RNA(siRNA)灭活p53,则由EG CG介导的细胞凋亡在前列腺癌细胞LNCaP中被阻止.采用等位基因细胞株和RNA干扰技术,清楚地证明了EG CG的作用对p53的依赖性.2.5 对核转录因子激活物(NF2kβ)的抑制作用 文[30]采用EG CG处理人的正常上皮角质细胞NHEK和肿瘤细胞A431发现,前者被阻滞在G0—G1期,EGCG还可抑制T NF2α和LPS介导NF2kβ的激活,EG CG处理过的细胞NF2kβ的抑制蛋白IkBα能发生磷酸化降解,因此,EG CG导致NF2kβ的改变可能是通过调控I k Bα实现的.文[31]研究表明,45μmol/L的EG CG就可完全阻止H2O2诱导的I2kβ激酶(I KK)的磷酸化,随着活性氧的增加,I K K的磷酸化以及由核转录因子激活物(NF2kβ)所驱动的转录活性明显增强,而这些现象完全可被EG CG阻止.当重复给以紫外线(5J/m2)照射或H2O2(715mmol/L)处理后,中国仓鼠肺纤维细胞V79的凋亡被阻止;作用期间同时给以EG CG,会使这种耐受能力迅速下降80%以上.这表明,重复低剂量给以紫外线或H2O2活化了Akt和NF2kβ的促存活作用,使急性损伤后正常凋亡被强烈抑制.TP中的EGCG能阻止通过重复给药而引起的Akt和NF2kβ的活化,并可维持随后的正常凋亡过程的进行.2.6 对pR b总量及去磷酸化pR b的影响 文[32]用TP A或复合儿茶素处理BALB/ 3T3小鼠成纤维细胞,结果表明,复合儿茶素不能抑制T激活的2f和2y癌基因的表达,而对抑癌基因R则有正调控作用文[33]研究认为,EG CG抗肿瘤细胞增殖作用机制是通过pR b2 E2F/DP途径进行的,采用免疫印记分析表明, EG CG对A431细胞株的作用依赖于pRb总量的减少和去磷酸化的pR b的增加,并呈时间2剂量依赖性.EG CG也能使这些细胞中pRb的第780位丝氨酸去磷酸化.进一步研究发现,EGCG也能影响pR b家族中其他成员(如p130,p107)的表达,并呈时间2剂量依赖性,这一反应伴随着转录因子E2F家族及其异二聚体因子DP1和DP2蛋白表达的下调.上述一系列作用使细胞停止在G1→S期,引起G0/G1阻滞和随后的细胞凋亡.研究表明,EG CG抑制增殖、促进凋亡的作用有pR b2 E2F/DP途径的参与.2.7 对线粒体的靶向性和促进caspase23分泌的作用 文[34]报道,TP诱导凋亡与胞质中Apaf21的累积和caspase23的活化有关.形态学分析和caspase23活性测定研究发现,除非缺失caspase23基因,通过增大TP的浓度可使肿瘤细胞表达野生型caspase23.应用MTT结合B rdU协同分析,对不分泌caspase23母细胞株和特征性caspase23野生型口腔癌细胞株进行比较证明,当线粒体的功能降低到不明显的水平时,不分泌cas pa se23的细胞也不凋亡,这表明TP诱导凋亡具有线粒体靶向性和分泌ca s pase23的机制.文[35]研究发现,EG CG强烈抑制人软骨瘤细胞HT B294的增殖并诱导凋亡.他们认为其诱导凋亡的机制是EG CG导致的DNA片段化诱导了caspa se23/ CPP32的活化,并使死亡底物———多聚腺苷二磷酸核糖酶(P AR P)裂解.用合成的cas pa se抑制剂(Z2VAD2F MK)和caspase23特异性抑制剂(D EV D2CHO)处理细胞能够阻止EG CG诱导的P AR P裂解,可见,EG CG诱导人软骨瘤细胞HT B2 94发生凋亡是通过活化cas pase23/CPP32样蛋白酶进行的.文[36]研究了乌龙TP———茶华报春花苷A诱导人类胃组织淋巴瘤U937细胞凋亡的分子机理,发现TP可迅速诱导cas pase23活化,刺激P AR P裂解,使线粒体细胞色素C释放到胞液中并诱导caspase29活化,使cas pase活化的DNA酶(CAD)进入核内并降解DNA,诱导D NA裂解因子DFF25降解文[3]发现,G G诱导各种B 细胞系凋亡呈时间2剂量依赖性,且诱导过程与线粒体转膜电位相关细胞色素,S D I BLOP A c os c m cb.4.7E C.C m ac/A156 鲁东大学学报(自然科学版)第23卷 和A I F从线粒体进入细胞质中,引起caspa se23和caspase29活化.文[38]研究认为,EG CG抑制卵巢癌细胞生长和诱导凋亡与降低B cl2X(L)的表达与活化caspase23相关.通过检测内皮素A受体(ET(A)R)/内皮素21(ET21)发现,EG CG影响多种ET(A)R2依赖性途径,可以通过该途径达到预防和治疗卵巢癌的目的.3 结语 TP的抗氧化等生理活性早已被确认,而其在抗肿瘤机理方面的研究,虽多有报道,但还没有形成完整的机理模式.目前有的实验推测,TP进入机体后,可能抑制蛋白激酶C等C DK的活性和细胞间通讯;通过产生H2O2,进而增强对转录因子激活物(NF2kβ)的抑制蛋白Ik Bα的解离,激活NF2kβ与DNA结合活性,进一步激活与NF2kβ相关的、包括拓扑异构酶等在内的转录因子,启动“死亡基因”的表达,从而诱导肿瘤细胞凋亡.也有些实验表明,TP诱导肿瘤细胞凋亡具有线粒体靶向性和对分泌caspase3的依赖性,而这正是细胞凋亡的典型途径.可见,TP可能通过调节多种细胞信号传导途径来诱导肿瘤细胞凋亡.若能通过研究,找出各种信号分子之间的表达关系,形成完整的调控网络,将会对治疗肿瘤产生重大意义.因此,关于TP诱导肿瘤细胞凋亡的机理研究应注重于细胞因子等分子调控网络的研究.通过对调控网络中各种调控因子表达情况的监测,加深对TP诱导肿瘤细胞发生凋亡机理的理解,为研制新型的抗癌药物提供理论依据.参考文献:[1] Kati ya r S K,El me ts C A.Green tea poly phenolic an2ti oxidants and skin phot op r otecti on[J].Int Oncol,2001,18(6):1307—1313.[2] 潘志铭,吴金民,郑树.茶多酚对二甲苯诱发小鼠大肠肿瘤的抑制作用[J].中华预防医学杂志,1995,29(6):356—358.[3] L I N J K,L I ANG Y C,Lin2Shiau S Y.Cancer che2mop reventi on by t ea poly phen ols thr ough m it o tic sig2na l transduc ti on bl ockade[J].B i ochem Pha r m acol.1999,58(6):911—5.[] L I NG Y,N Y,L I N YL,S2f x f yy,f23,3′2[]Ca rcinog enne sis,1999,20(4):733—736[5] Y ANG G Y,L I A O J,Ki m K,et al.I nhibition ofgro wth and inducti on of apo p t osis in hu m an cance rcell fines by tea po l yphenois[J].Carcinogenesis,1998,19(4):611—616.[6] Ah mad N,Feyes D K,Niem inen A L,et a l.Greentea constituent ep igallocatechin232gall a te(ECG)andinduction of apoptosis and cell cycle a rrest in hu m ancarcino m a ce lls[J].J Natl Cance r Inst,1997,89(24):1881—1886.[7] 赵燕,曹进,祝和成.茶多酚诱导人胃癌细胞凋亡[J].湖北医科大学学报,1997,22(5):384—386. [8] 郭峰,张军,石红军,等.茶多酚诱导体外培养膀胱癌EJ细胞的凋亡[J].同济大学学报(医学版),2001,22(6):9—11.[9] Okahe S,Suganu m a M,HayashiM,et a l.M echa2nis m s of gro wth inhibiti on of hu m an bing cance r ce llfine PO29by tea poly phenois[J].Jpn J Cancer R as,1997,88:639—643.[10] Gupta,Ahamadn,Niem i nen A,e t a l.Gro w inhibi2ti on cell cycle dysreg uia ti on and i nduction of apopt o2sis by green tea constituent(2)2ep ig uffoca techin232yaut e in and gen sensitive and rogen2insensitive hu2man p rostate ca reino m a ce ll[J].Toxial ogy and Ap2p lied Phar m Acol ogy,2000,164:82—90.[11] T AN X H,Z HANG YL,Jiaang De,et a l.St udy oninfluence of ce ll cycle and apop t osis of a col on carci2no ma ce ll,l ovo,by(2)ep igal2l oca ti on[J].ChinesePha r macoiogi ca l Bull e tin,1999,15(1):56—59. [12] Ahmad N,Cheng P,M ukhtar H.Cell cyc l e dysreg2ulati on by green tea polyphenol epigall oca techin232gall a te[J].B iochem B i ophys R es Co mm un,2000,275(2):328—334.[13] H i basam i H,J I N Z X,Ha sega wa M,et a l.Ool ongtea2poly phenols extract induces apop t osis in hu m anst o m ach cancer cells[J].Anticancer Re s,2000,20(6B):4403—4406.[14] Isemura M,Saeki K,Ki m ura T,et al.Tea cate2chi n s and re2l a ted poly phenols as anti2cance r agents[J].B i ofact ors,2000,13(1—4):81—85[15] Fujiki H,Suganu ma M,Okabe S,e t al.Cance r p re2venti on wit h green tea and monit oring by a new bi o2ma rke r,hn RNP B1[J].M utat Re s,2001(4802481):299—304.[16] S m ith D M,Dou Q P.Green tea pol yphenol ep igal2DN q y[]I M M, ,(6)65—654A C CHE C et al.u ppres si on o e tracellar signa ls and cell proli erati on b theblank tea pol henol tea l avin di ga llate J locatechin inhibits A rep lica ti on and conse uentl induce s leukem ia ce ll apop t osis J.nt J ol ed 20017:42. 第2期肖 波,等:茶多酚诱导肿瘤细胞凋亡机理研究综述157[17] L I H C,Yashiki S,S onoda J,e t a l.Green tea poly2phenols i nduce apoptosis in vitro inperipheral bl oodT l y mphocyte s of adult T2ce ll leukem iapa tients[J].Jpn J Cance r Re s,2000,91(1):34—40.[18] Cade rni G,DeF ilippo C,Luceri C,et a l.Effec ts ofblack t ea,green tea and wine extracts on i nte sti nalcarcinogene sis induced by azoxy me thane i n F344ra ts[J].Carcinogene sis,2000,21(11):1965—1969.[19] 谢冰芬,冯公侃,朱孝峰,等.茶多酚对人癌细胞和人体细胞增殖及凋亡的实验研究[J].中草药,2003,34(6):540—543.[20] 谢冰芬,刘宗潮,王理开,等.华野茶和龙井茶提取物的抗癌作用以及DNA拓扑异构酶的抑制作用[J].癌症,1992,6:424—428.[21] Be rtrand R,S o l a ry E,Jenkins J,e t a l.Apop t osis andits modula ti on in hu m an pro m yel ocyti c HL260cellstrea t ed wit h DNA t opois o m erase I and II i nhibit ors[J].Ex p Cell Re s,1993,207(2):388—397. [22] L I N G Y H,P ri ebe W,Pe rez2Sol e r R.Apop t osis i n2duced by ant hracy c line antibi otic s in P388pa rentand m ultidrug2re sistant ce lls[J].Cancer Re s,1993,53(8):1845—1852.[23] Gupta S,Hussain T,Mukhtar H.Molecula r pa t hwayfor(2)2epiga ll ocatechi n232ga llate2induced ce ll cyclearrest and apoptosis of hu m an p r o state ca rc in omacells[J].A rch B i oche m B i ophys,2003,410(1):177—185.[24] H s u S,Farrey K,W ataha J,et a l.Role of p21WAF1i n green tea polyphenol2induced gro wth a rrest andapo p t osis of oral carcino m a cells[J].Anticance rR es,2005,25(1A):63—67.[25] Nakazato T,Ito K,Ikeda Y,e t al.Green tea co m2ponent,ca techin,induce s apop t osis of hu m an ma lig2nant B cells via p roducti on of reacti ve oxygen spec ies[J].Clin Cance r R es,2005,11(16):6040—6049.[26] Katda re M,O sb ome M P,Ta l angN T.Inhibiti on ofabe rrant p r olife rati on and i nduction of apoptosis inp reneaplastic hu m an mamma ry ep itheli a l cells byna tural phyt ochenc i a ls[J].Oncot R ep,1998,5(2):311.[27]K uo P L,Lin C C.Green Tea Constituent(2)2E p i2gall oca techin232gallate i nhi bits hep G2cell p r olife ra2ti on and induce s apop t osis thr ough p532dependentand fa s2m edi a ted pa th ways[J].J B i o m ed Sc i,2003,10(2):219—227.[8] f S,S G G y23f f2erati ng vascular s moot h musc l e ce lls via activati on ofp53[J].FASE B J,2003,17(6):702—704. [29] Hastak K,Agar walM K,Mukhtar H,et al.Ablati onof e ithe r p21or Bax p revents p532dependent apopt o2sis induced by green tea poly phenol ep i ga ll ocatechin232ga llate[J].FASE B J,2005,19(7):789—791. [30] Ahmad N,Gupta S,M ukhtar H.Green tea po l yphe2nol epiga ll ocatechin232g a lla te di ffe rentia lly modulatesnuclear fac t or kappaB in cancer cells v e rsus nor m alcells[J].A rch B i ochem B i ophys,2000,376(2):338—346.[31] Sen P,Chakraborty P K,Raha S.Tea poly phenolep ig a llocatechin32g a llate i m pedes the anti2apop t oticeffec ts of l o w2grade repetitive stre ss through inhibi2ti on of Akt and NFkappaβsurvival pathways[J].FE B S Lett,2006,580(1):278—284.[32]张春燕,赵清正,王萍,等.促癌剂对基因表达的影响[J].中国医学科学院学报,1995,17(1):11. [33] Ahmad N,Adham i V M,Gu p ta S,e t a l.Role of theretin oblasto ma(pRb)2E2F/DP pa t h way i n cance rchemopreventive effects of green tea polyphenol ep i2gall oca t echin232gallate[J].Arch B i ochem B i ophys,2002,398(1):125—131.[34] Hsu S,Le wis J,Singh B,et al.Green tea po l yphe2nol targets the m it ochondria in tu mor cells i nduc ingcas p ase32dependent apoptosis[J].Anticance r Re s,2003,23(2B):1533—1539.[35] Islam S,Isl am N,Ke r mode T,e t al.I nv olvement ofcas p ase23in ep igallocatechin232gall a te2mediated ap2op t osis of human chondrosarco ma ce lls[J].B i ochemB i ophys R es Co mm un,2000,270(3):793—797.[36] P AN M H,L I A NG Y C,L in2Shiau S Y,e t a l.In2ducti on of apopt o sis by the ool ong tea pol yphenol th2easi nensin A through cyt ochr ome C re lea se and ac ti2vati on of cas pa s e29and cas pa s e23in human U937cells[J].J A gric Food Chem,2000,48(12):6337—6346.[37] N akaza t o T,It o K,I keda Y,e t al.Green tea co mpo2nent,ca t echin,induce s apopt o sis of hu man ma lig2nant B cells via producti on of reacti ve oxygen species[J].Clin Cance r R es,2005,11(16):6040—6049.[38] Spine lla F,Rosano L,D i Ca stro V,et a l.Green teapoly phenol ep igallocatechin232gall a te inhi bits the en2dot helin axis and do wnstrea m signa ling path ways inovarian ca rcino m a[J].Mol Cancer The r,2006,5(6)83—(下转第63页)2Ho mann C onenshe i n E.reen t ea pol phenol ep ig a llocatechin galla te induce s apop t osis o proli:141492. 1 第2期李文香,等:绿芦笋三阶段减压贮藏工艺及其模糊数学评判163dant me t abolis m[J].J Exp Bot,2001,52,351—360.[10] 李里特,丹阳,王颉.高压静电场和亚精胺处理对冬枣颜色变化的影响[J].园艺学报,2003,30(2):201—203.[11] 青义学.模糊数学入门[M].北京:知识出版社,1987.[12] 杨章华.模糊数学在出口食品质量评比中的应用[J].食品工业科技,1992,(5):3—9.[13] 袁志发,等.模糊数学在农林上的应用[M].天津:天津出版社,1990.[14] 朱剑英.智能系统非经典数学方法[M].武汉:华中科技大学出版社,2001.[15] 王琦.实用模糊数学[M].北京:科学技术文献出版社,1992.Fuzzy M a them a c i ca l E v a lua t i o n on Thr ee2sta ge Hypoba r i c Stor ageTechnology of Gr een A spara gusL I W en2xiang1a,S UN Bao2shan1b,WANG Jin2feng1a,ZHANG M in2(1a.Schoo l of F ood,1b.College of Sci ence,Qingdao Agricu ltural Un i versity,Q ingdao266109,C hina;2.The Key Laborat o ry of Food Sci ence and Safet y,M inistry of Educati on,Southern Yangtze Un i versity,Wuxi214036,China)Abstrac t:The three2stage hypobaric stor age technology of green aspa r agus is pr oposed to solve the contradic2 ti on bet ween vacuum pressure and we ight l oss rate during the hypoba ric storage.The ef fect of keeping green a s paragus fresh is co mp rehensive ly evaluated in the vie w of fuzzym athe m atics theory.The results sho w tha t the effect of“lo w2m iddle2high”three2stage hypoba ric st orage technol ogy in different st orage ti m e adop ted different pressure,na m ely10—20kPa in the initial3days,20—30kPa in the following7days and35—50kPa till the end of experi m ent is obviously be tter than the nor m al hypoba ric storage when st orage tempe r a tur e and relative hu m idity are respectively contr olled at2—4℃and85%—95%.Key wor ds:green asparagus;three2stage hypoba ric st orage;Fuzzy m athe m ac ica l evaluation(责任编辑 司丽琴)(上接第157页)Ab stra ct I D:167328020(2007)02201532EARev i ew of Tea2P olyphen ols on I n duc ti on of Apoptosis i n Tum or C ells X I A O Bo1,Z HANG Jin2hua2,QU Hui2ge1,WA NG Yan2hua1(1.School of L ife Sciences,L udong Universit y,Yan t ai264025,C hina;2.No.1M iddle Schoo l of Yantai,Yantai264000,China)Abstrac t:Tea2polyphenols,which is the ma in phar m acodyna m ic ingredient,c ould induce tumor cells apop t o2 sis.The possible mechanis m includes the affecti on of activating cyclin2dependent kinase and comm unicati on of cells,inhibition of the exp r e ssion of oncogenes or induction of the supp r ession of oncogene,m it ochondria2tar ge2 ting,secreti on of ca s pase23,and s o on.The mechanis m s of tea2polyphenols inducing the apopt osis of tumor cells,which can pr ovide inf or ma ti on f or investigating how to inhibit the tumor using by Tea2polyphenols.K y2y;;(责任编辑 司丽琴) e wor ds:tea pol phenols tumor a pop t osis。
EGCG抗炎及抗肿瘤活性的相关性
科技信息ＥＧＣＧ（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ－３－ｇａｌｌａｔｅ），全称没食子儿茶素没食子酸酯，属生物黄酮的茶多酚类，主要存在于茶属植物中，其中以绿茶中含量最高。
国内外众多研究者对绿茶中的提取物进行了大量的研究，发现茶多酚类具有广泛的抗炎及抗肿瘤活性。
１．炎症与肿瘤的发生、发展当机体受到损伤或者病原体入侵时，免疫系统激活并招募大量炎症细胞浸润，分泌趋化因子、细胞因子、血管活性胺、类花生酸等炎症介质引发炎症应答反应。
中性粒细胞及其他炎症细胞分泌活性氧化物及ＮＯ用于对抗感染，同时也造成了对自身ＤＮＡ的损伤，进而引发细胞启动修复途径。
如果病原体或损伤持续存在，炎症反应就不会停止，而是发展成为以单核细胞浸润为主的慢性炎症，导致细胞ＤＮＡ发生反复的损伤和自发的修复过程。
当持续性ＤＮＡ损伤超过了细胞本身的修复能力时，ｐ３５等抑癌基因突变失活和ＲＡＳ、ＭＹＣ等原癌基因活化的可能性大大增加，进而增加癌症发生的几率。
２００５年美国国立癌症研究所会议也强调了活性氧分子对细胞造成的损伤在一定程度上诱导了肿瘤的形成。
在炎症应答反应的过程中，机体除了清除病原微生物外还通过细胞增殖和生血管作用促进损伤部位的组织修复、重建［１］。
炎症介质在感染或损伤部位会形成局部炎症环境，而慢性炎症会导致组织缺氧和酸中毒、间质高压形成，大量生长因子和蛋白水解酶产生及免疫炎性反应，进一步构成诱导肿瘤的增殖、侵袭、迁移、黏附及新生血管形成的外部因素。
例如，肿瘤微环境中的炎性细胞因子：ＩＬ－６能够促进肿瘤细胞增殖；ＴＮＦ－α通过激活其受体通路，诱导ＢＣＬ－ＸＬ、ｃＩＡＰ１、ｃＩＡＰ２等抗凋亡因子产生，使肿瘤细胞抵抗凋亡；ＶＥＧＦ通过生血管作用，诱导肿瘤生长部位产生新生血管；组织胺作为一种血管通透性物质，有利于血液中的血浆蛋白及白细胞渗出血管进入肿瘤组织。
因此，癌症被认为是控制失调的组织修复及重建过程。
炎症环境还能激活核转录因子ＮＦ－κB、信号转导及转录活化因子（ＳＴＡＴ）、缺氧诱导因子１α（ＨＩＦ１α）等转录因子，来调控多种功能因子产生存活信号、抗凋亡信号及诱导新生血管形成。
茶多酚的抗肿瘤实验报告
摘要茶多酚是茶叶中的主要活性成分之一，具有抗氧化、抗菌、抗癌等多种生物活性。
本研究旨在探讨茶多酚对肿瘤细胞生长的影响，并通过实验验证其抗肿瘤作用。
通过体外细胞实验和体内动物实验，证实了茶多酚对肿瘤细胞具有抑制作用，为茶多酚在肿瘤治疗中的应用提供了实验依据。
关键词：茶多酚；抗肿瘤；肿瘤细胞；体外细胞实验；体内动物实验一、引言肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病机制复杂，治疗方法有限。
近年来，茶多酚作为一种具有多种生物活性的天然化合物，引起了广泛关注。
研究表明，茶多酚具有抗氧化、抗菌、抗癌等多种生物学效应。
本实验旨在探讨茶多酚对肿瘤细胞生长的影响，并通过实验验证其抗肿瘤作用。
二、实验材料与方法1. 体外细胞实验（1）细胞培养：采用人肺癌细胞株A549和正常肺上皮细胞株A549作为实验对象，在含有10%胎牛血清的DMEM培养基中培养。
（2）药物处理：将A549细胞分为对照组和茶多酚处理组，茶多酚处理组加入不同浓度的茶多酚溶液，对照组加入等体积的DMEM培养基。
（3）细胞生长抑制实验：采用CCK-8法检测茶多酚对A549细胞的生长抑制作用。
2. 体内动物实验（1）动物模型：采用荷瘤裸鼠作为实验动物，荷瘤裸鼠由昆明小鼠繁殖场提供。
（2）药物处理：将荷瘤裸鼠随机分为对照组和茶多酚处理组，茶多酚处理组给予一定剂量的茶多酚溶液，对照组给予等体积的生理盐水。
（3）肿瘤体积和体重变化观察：每周测量肿瘤体积和体重，记录肿瘤生长情况。
三、实验结果1. 体外细胞实验（1）茶多酚对A549细胞的生长抑制作用：随着茶多酚浓度的增加，A549细胞的生长抑制率逐渐升高，呈剂量依赖性。
（2）茶多酚对正常肺上皮细胞的影响：茶多酚对正常肺上皮细胞无明显的生长抑制作用。
2. 体内动物实验（1）茶多酚对荷瘤裸鼠肿瘤体积的影响：茶多酚处理组荷瘤裸鼠的肿瘤体积明显小于对照组，且肿瘤生长速度较慢。
（2）茶多酚对荷瘤裸鼠体重的影响：茶多酚处理组荷瘤裸鼠的体重与对照组无显著差异。
茶多酚对肿瘤免疫逃逸的抑制机制研究进展
茶多酚对肿瘤免疫逃逸的抑制机制研究进展孔德栋;赵悦伶;王岳飞;徐平【摘要】茶多酚是茶叶中主要的活性物质.研究表明,茶多酚可以通过对细胞周期、基因表达、信号转导、转录因子等的调控来抑制肿瘤细胞的生长和诱导其凋亡,从而发挥抗肿瘤作用.然而,茶多酚的结构特点使得其在生物体内的利用度较低,造成茶多酚直接作用于肿瘤细胞的抗肿瘤机制很难在生物体内实现,以至于茶多酚抗肿瘤机制至今尚未明确.肿瘤免疫学认为,肿瘤免疫逃逸在肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用,而以髓系抑制性细胞为代表的负向调节抗肿瘤免疫应答的免疫抑制性细胞则是肿瘤免疫逃逸的重要原因.研究发现,茶多酚可以通过抑制肿瘤微环境中的免疫抑制细胞来阻滞肿瘤免疫逃逸,这为茶多酚抗肿瘤机制研究提供了新的思路.本文从茶多酚抗肿瘤研究现状、肿瘤免疫逃逸机制、茶多酚对免疫逃逸作用及其在肿瘤免疫治疗中的应用等方面,对近年来的相关研究进行了总结和综述,以期为茶多酚抗肿瘤机制研究提供参考.【期刊名称】《浙江大学学报（农业与生命科学版）》【年(卷),期】2018(044)005【总页数】10页(P539-548)【关键词】茶多酚;免疫逃逸;髓系抑制性细胞;抗肿瘤【作者】孔德栋;赵悦伶;王岳飞;徐平【作者单位】浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州 310058;浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州 310058;浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州310058;浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州 310058【正文语种】中文【中图分类】R93;R967据调查，2015年全球共发生恶性肿瘤1 750万例，其中死亡870万例，2005—2015年，全球恶性肿瘤发病率提高了33%，恶性肿瘤已成为人类第二大死亡原因[1]。
茶多酚是茶叶中最主要的活性成分。
自1987年富田勋在体外实验中发现茶多酚对人体癌细胞具有抑制作用以来，对茶多酚抗肿瘤研究已经持续了30多年。
体外实验和动物模型研究都表明茶多酚对肿瘤具有广谱的防治作用。
茶多酚的抗肿瘤研究概况简介
茶多酚的抗肿瘤研究概况简介
姚林;王广增
【期刊名称】《卫生毒理学杂志》
【年(卷),期】1994(008)004
【摘要】茶多酚的抗肿瘤研究概况简介姚林，王广增，赵伯阳绿茶多酚（ＧＴＰ）是茶叶的主要成分，约占茶干重的２５％，具有根强的抗氧化性和显著的清除自由基能力。
茶多酚的抗肿瘤研究，主要有以下几方面：一、绿茶中抗氧化成份的研究其有效成份是茶多酚混合物，按其化学结构可分...
【总页数】1页(P276)
【作者】姚林;王广增
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R965
【相关文献】
1.茶多酚、茶色素的抗肿瘤机制研究进展 [J], 奚秀艳;蔡美琴
2.茶多酚抗肿瘤效应机制研究进展 [J], 徐力;李冬云;张燕明;陈信义
3.茶多酚免疫调节及抗肿瘤的研究进展 [J], 耿文学;董华进
4.吲哚美辛联合茶多酚对荷Lewis肺癌小鼠抗肿瘤作用的初步研究 [J], 张利娟;龚泉;李雪芹;周春艳;赵学强;王存德
5.茶多酚没食子儿茶素没食子酸酯抗肿瘤机制研究进展 [J], 崔云甫;石林;秦虹;刘
适
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
性和药理效应 , 如抗突变 、抗肿瘤 、抗炎 、抗病毒 及清除自由基和抗氧化等作用[2～5] 。其中 , 茶叶与
琼脂糖凝胶电泳呈典型的 DNA 梯形图像 。末端脱 氧核苷酸转移标记法进一步证实 , 茶多酚可诱导
茶多酚 防 癌 症 与 抗 癌 作 用 直 接 来 源 于 茶 叶 具 有 化 综 痰 、解毒等主治功能 。依据中医理论 , 其主治功能
茶多酚中大部分为黄烷醇 , 通常称之为儿茶素 , 主 结果显示 , 茶多酚浓度 250μgΠml 即可诱导 Hep G -
要的 4 种 儿 茶 素 是 表 没 食 子 儿 茶 素 没 食 子 酸 酯 Ⅱ细胞凋亡 , 并与浓度呈正相关 ; 当茶多酚浓度 >
( EGCG) 、表没食子儿茶素 ( EGC) 、表儿茶素没食 2000μgΠml 时 , 抑制率增加幅度明显减慢 。透射电
●
摘要 茶叶具有清头目 , 除烦渴 , 化痰 , 消食 , 利尿 , 解毒功能 , 可治疗头痛 、目昏 、多睡
综
善寐 、心烦口渴 、食积痰滞 、疟 、痢等病证 。茶叶的主要活性成分为茶多酚 。现代研究表明 , 茶
பைடு நூலகம்
多酚除有抗衰老 、预防心脑血管疾病外 , 还具有细胞毒作用 、诱导肿瘤细胞凋亡与分化 、抗畸
多酚作用 24h 后 , MGC 细胞进行凝胶电泳实验呈现
1 细胞毒作用
典型的 DNA 条带 ; 透射电镜也看到凋亡小体[9] 。
谢冰芬等采用 MTT 法进行了茶多酚体外细胞毒 作用和体内抑瘤作用研究 (国家 “九五”科技攻关 项目) 。结果显示 , 90 % 纯度的茶多酚对体外培养 的人鼻咽癌细胞 ( CNE2) 、人肺腺癌细胞 (A549 ) 、 人肺腺癌细胞 ( GLC - 82) 及乳腺癌细胞 (MCF 7) 的半数 抑 制 浓 度 ( IC50) 依 次 为 102172μgΠml 、 35176μgΠml 、70100μgΠml 、63110μgΠml 。动 物 实 验 表 明 , 以茶多酚 1125mgΠkg、510 mgΠkg、20 mgΠkg 剂量 灌胃给药 , 10 天后其对移植性小鼠肿瘤 L2 的抑瘤 率依次为 31106 %～31199 %、42105 %～49175 %和 45112 %～46179 %。与对照组比较 , 具有统计学意 义 ( P < 0105) 。每日灌胃给予 1125 mgΠkg、510 mgΠ kg 和 20 mgΠkg 剂量的茶多酚溶液 , 连续 18 天 , 其 对裸 鼠 移 植 性 人 肺 癌 的 抑 瘤 率 依 次 为 29177 %、 37141 %、48134 % , 后二者与对照组比较 , 具有统 计学意义 ( P < 0105) [6] 。黎丹戎等对茶多酚抑制肝 癌细胞生长进行了相关研究 (国家自然科学基金资 助项目) 。结果表明 , 在 25μgΠml 、50μgΠml 、100μgΠ ml 、200μgΠml 、250μgΠml 和 500μgΠml 浓度下 , 茶多 酚对 BEL - 7402 细胞的生长抑制率与药物浓度呈正 相关 , IC50 为 150μgΠml[7] 。
5 抗肿瘤转移
Sazuka 等研究表明 , 茶多酚中 EGCG 具有抑制 肿瘤细胞浸润作用 , 在高转移性 Lewis 鼠肺癌 LL2 - Lu3 细胞浸润模型研究中发现 , EGCG 具有抑制 LL2 - Lu3 细 胞 浸 润 作 用 。用 明 胶 酶 谱 技 术 显 示 LL2 - Lu3细胞能分泌基质金属蛋白酶 , 与肿瘤细胞
子酸酯 ( ECG) 、表儿茶素 ( EC) 。以表没食子儿茶 镜下观察到核染色质浓集呈块状 , 并可见凋亡小
素没 食 子 酸 酯 ( EGCG) 含 量 最 高 , 占 儿 茶 素 的 体 ; 在荧光显微镜下可见部分细胞核或细胞质内出
50 % 左右 。现代研究表明 , 茶多酚具有许多生物活 现致密浓染黄绿色块状或颗粒状荧光等凋亡细胞 。
7 影响癌基因表达
癌基因表达是细胞对外界信号反应的较早行动 之一 , 可以使细胞更适应外界环境变化 。张海涛等 观察了茶多酚对 H2O2 诱导 HL - 60 细胞癌基因表达 的影响 , 同时观察了细胞 DNA 片段的变化 。结果 显示 , H2O2 阻断 DNA 的能力与其作用浓度及时间 有关 , H2O2 可使细胞 c - fos 、c - jun 、c - myc 、Bcl - 2 、p53 表达发生变化 , 高浓度茶多酚可以增加 H2O2 的效应[13] 。胡贵舟等观察了在小鼠皮肤上涂 抹茶多酚中的主要物质表没食子儿茶素没食子酸酯 ( EGCG) 对促癌物 ( TPA) 诱导小鼠皮肤组织某些 癌症发生有重要关系的基因 (c - myc 、ODC、蛋白 激酶 C 即 PKC 基因) 表达水平的影响 。结果表明 , 阳性小鼠皮肤涂 10 nmol TPA 4 小时后 , 上皮组织中 ODC 基因表达水平比阴性组高出 415 倍 , 而 EGCG 对其有明显的抑制作用 , 1μmol 和 5μmol EGCG剂量 组抑制率分别为 16 %和 56 % , 有一定剂量反应关 系 。c - myc 与 PKC 基因表达水平在阳性组也有明 显的升高 , 分别为 510 和 119 倍 。应用 EGCG 同样 具有抑制作用 , 1μmol 和 5μmol EGCG剂量组抑制率 分别为 24 %和 21 %[14] 。HU 等观察了茶多酚对小鼠 肺组织 c - myc 、c - raf 、c - hras 癌基因表达水平的 影响 , 给小鼠腹腔注射 113 mgΠkg 的 NNK [ 4 - 甲基 亚硝胺 - 1 - (3 - 吡啶) - 1 - 丁酮 ] , 并给予 2 % 茶水 , 4 周和 8 周后 , 小鼠肺组织 c - myc 、c - raf 、 c - hras 癌基因表达水平明显比 NNK 单独处理要低 ,
4 抗突变
Yukiaki 用中国仓鼠 V79 细胞研究表明 , 茶多酚 中的儿茶素化合物 ECG、EGCG 对 4 - 硝基喹啉 - 1 - 氧化物 (4NQO) 诱致的突变具有抗突变效果 , 并且用 FADU 方法分析发现 , 儿茶素能增强 4NQO 诱导的 DNA 损伤的修复过程 , 表明儿茶素化合物 的抗突变作用是在细胞内发挥效果[10] 。
2 诱导癌细胞凋亡
吴勤等采用 MTT、形态学 、琼脂糖凝胶电泳和
3 促进癌细胞分化
黎丹戎等进行了茶多酚对肝癌细胞 BEL - 7402 诱导分化试验 。肝癌细胞 BEL - 7402 能在软琼脂上 形成集落 , 集落形成数为 60 个 , 该细胞经茶多酚 用药 4 小时后 , 接种于软琼脂 , 只有 2 个集落形 成 , 反映了茶多酚有促进 BEL - 7402 细胞向正常细 胞逆转的作用[7] 。
Key words tea tea polyphenols anti - tumor Oncol Prog , 2006 , 4 (1)
茶叶为山茶科植物茶的芽叶 , 性味苦甘 、凉 。 《千金·食治》云 : “味苦咸寒 , 冷 , 无毒”, 《唐本 草》谓 : “味甘苦 , 微寒 , 无毒”。入心 、肺 、胃
Xu Li1 Li Dongyun2 Zhang Yanming2 Chen Xinyi2 #
1 Nanjing University of TCM , Nanjing 210029 ; 2 Beijing University of TCM , Beijing 100700
Abstract Tea has the functions of refreshing the mind , alleviating thirst , resolving phlegm , promoting digestion , inducing diuresis , and removing toxin. It can be used to treat headache , dizziness , somnolence , vexation with thirst , retention of food and phlegm , malaria , dysentery , etc. It has been proved that the main constituent of tea , tea polyphenols , has cytotoxic effect and can induce the apoptosis and differentiation of tu2 mor cells , prevent deformity and metastasis of tumor , in addition to its effect in preventing aging and cardio2 vascular diseases. Therefore , the authors believe that tea polyphenols has great potential in its application in the prevention and treatment of tumor and further research is indicated.
Hep G- Ⅱ细胞凋亡 , 提示茶多酚可诱导体外培养的 肝癌细胞株 Hep G - Ⅱ细胞发生凋亡 , 具有抗肝癌
符合恶性肿瘤痰浊阻滞 、毒邪亢盛的发病机制及化 述 痰散结 、清热解毒治则 。据此 , 本文仅就其抗肿瘤
效应机制予以概述 。
效应[8] 。赵燕等采用 MTT 还原法 、DNA 凝胶电泳 以及透射电镜技术 , 观察了茶多酚对人胃癌细胞 MGC - 803 凋亡的影响 。结果表明 , 被 125μgΠml 茶
6 类生物反应调节剂
有研究证明 , 茶多酚能够促进人体外周血液中 单核细胞转化 , 刺激巨噬细胞激活因子 , 使巨噬细 胞活性增加 。同时 , 能够引起白介素 Ⅰ分泌增强 , 从而达到增强机体免疫功能的效果 ; 淋巴细胞转 化 、巨噬细胞活性 、T 细胞 E 花环的形成以及抗原 反应等体外实验还证实 , 茶多酚可作为一种免疫刺 激性药物 , 调整机体免疫功能 , 对晚期肿瘤以及恢 复免疫重建方面具有重要作用[12] 。