脊髓损伤机制研究进展

口 幻 Ｂｒｕ巧ｎ ＳＦ，Ｓｔａｍ Ｊ．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ａｎ—
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Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｓｉｎｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．ｓｔｒｏｋｅ，１ ９９９，３０：４８４—４８８． Ｍｅｈｒａｅｉｎ Ｓ，ｏｒｔｗｅｉｎ Ｈ，Ｂｕｓｃｈ Ｍ．ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｋ ｏｆ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａＩ ｖｅｎｏｕｓ ａｎｄ ｓｉｎｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｄｕｒｉｎｇ ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ ｐｒｅｇ— ｎａｎｃｙ ａｎｄ ｐｕｅｒｐｅ“ｕｍ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒ０１ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，
Ｚ００３，７４：８１４—８１Biblioteka Baidu．
（收稿２００９一０８—１６）
脊髓损伤机制研究进展
李俊丽 综述赵铎审校 河南中医学院２００７级研究生 郑州
４５０００８
【关键词】脊髓损伤；机制；研究进展
【中图分类号】 Ｒ７４４
【文献标识码】 Ａ
【文章编号】 １６７３—５１１０（２００９）２４一００７２—０２
脊髓损伤（ｓｃＩ）是导致残疾的重要原因，每年１００万人 群中有２０～４０例的发生率，给病人和家庭带来沉霞的经济， 社会和精神负担。ＳＣＩ后引起的功能Ｆ降主要由原发性和 继发性损伤共同造成。
参考文献
现肿胀，髓鞘板层之间相瓦远离，也可伴有髓鞘的破裂，在
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２４ｈ时，胞外间隙中可见到轴突成分。随着时间的推移，可看 到损伤轴突广泛脱髓鞘和异常中断的生长锥。这些轴突变 化最终伴有华勒变性，在啮齿动物中持续数月，在人类中可 持续数年‘“。华勒变性从纤维变性开始，伴有相关髓鞘的碎
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裂？警而有碎片的聚集，并有巨噬细胞和小胶质细胞吞噬碎
片…１ ２·７胶质瘢痕组成胶质瘢痕的最早成分来自髓鞘和少突 胶质细胞的碎片，还有在原发损伤中存活下来的少突胶质细 胞。随后有小胶质细胞的激活和迁移（４８ｈ），并伴有血液中 巨噬细胞的侵入。此时胶质瘢痕的细胞成分可容许轴突再
［４］兰羔’芝７：：：琶三．Ａ。。ｔ。。。ｒｄｉ。。。。。。Ｉ。，ｅｆｆ。。。。。ｆ。。ｐ。。ｉ。。。一
痕。不久，脊髓中央管的多分化潜能的前体细胞也侵入损伤
ｒｏｃｈｅｍ，２００７，ｌｏｏ（３）：６３９—６４９．
部位。胶质瘢痕发展的终止点是星形胶质细胞的迁移和增
［７］ｃａｓｈａｓ，Ｙｕ ｗＲ·Ｆｅｈｌｉｎｇｓ Ｍ（ｊ·ＦＡｓ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｒｅｄｕｃｅｓ ａｐｏｐ一
殖，星形胶质细胞可渗入原发损伤形成的空腔中，并最终形 成大量的胶质瘢痕。 ２．８轴突生长抑制分子 胶质瘢痕及周围的环境覆盖有多 种促使受损神经元的牛长锥崩解的分子。这些分子和胶质
瘢痕一起形成了抑制轴突再生的分子和机械屏障。一般来 ，。、ｒ、…。
，．
．
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说，ｓｃ－后表达上调的抑制性分子可分为两类ｍ，髓鞘相关ｕ。＝三。：羔：：：：：。：：三：三三ｅｌ三≥；置：：：兰
性抑制分子。（２）胶质瘢痕的细胞成分合成的分子，这螳分 子要么留在细胞表面要么被分泌到细胞外基质中。由胶质
Ｒｅｓ，２００２，１３７：４０７—４１４．
１原发性损伤 原发损伤部位的机械力量直接剪切神经细胞和内皮细
胞的胞膜。由于灰质区柔软并富于血管，首先在这些区域形 成出血坏死灶［“。损伤后组织不均衡移动，也会在中心区出 现出血，并有神经细胞膜和结缔组织的剪切损害『２ｌ。由于脊 髓表面组织移动相对较小，硬脊膜附近的轴突常可存活下 来，而灰质附近的轴突在ＳＣｌ后受到严霞损害”］。因此，随 着脊髓压缩的持续。会发生特殊的分子和细胞机制，进一步 演化为继发性损伤。
ＰｒｉｎｃｉｐＩｅｓ ｏｆ ｎｅｕｒａｌ ｓｃｉｅｎｃ ｅ．Ｆｏｕｒｔｈ ｅｄ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：ＭｃＧｒａｗ一
包含葡萄糖胺聚糖酸（ＡＧＡＧｓ）的无分支重复双糖单位。硫
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酸软骨素蛋白多糖（ＣＳＰＧｓ）是重要的抑制性蛋白多糖亚族，
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２继发性损伤 原发损伤尽管可直接造成损伤部位细胞死亡，但脊髓大
的损伤主要源于继发性损伤机制的存在。 ２．１坏死继发性损伤机制引起的坏死波在８ｈ后即不可 逆，并可沿原发损伤区向上下扩展两个椎体水平。 ２．２梗死梗死扩大了ＣＮｓ组织的坏死，并碌著损伤神经 元。原发性损伤可造成小动脉，毛细血管和小静脉的损害， 从而限制脊髓组织的血流供应…。继发性损伤进一步加重 了梗死，这屿机制包括血管痉挛、血栓形成和神经源性休克， 其中神经源性休克可造成心动过缓，低血压，外周阻力降低 和心输出量减少Ｈ］。在细胞水平，则表现为氧化磷酸化和糖 酵解途径丧失，ＡＴＰ缺乏致使细胞膜通透性丧失，溶酶体内
这个亚族包括Ｎ（；２、神经多糖、多聚糖、磷多糖，其ＡＧＡＧｓ 是硫酸软骨索。第二类抑制性分子对轴突生长有抑制和促
ａｔｉｏｎ［Ｊ］·Ｐｒｏｇ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２００２，１３７：３３３—３４９· （收稿２００９—１０一２１）
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通讯作者：赵铎
容物释放和钙依赖性自我破坏酶的激活，从而导致细胞死 亡。 ２．３ 兴奋毒性作用ＳＣＩ后，由于谷氨酸再摄取障碍，钙离 子依赖性谷氨酸突触囊泡的胞吐作用以及细胞裂解致使胞 内谷氨酸释放。使得谷氨酸能环路被放大，胞外谷氨酸浓度 持续上升。大量的胞外谷氨酸过度刺激它的离子型谷氨酸 受体ＮＭＤＡ，ＡＭＰＡ和红藻氨酸盐，通过诱发兴奋毒性波导 致细胞死亡［５］。兴奋毒性作用可通过钙离子依赖机制导致 神经细胞死亡。在这个机制中，慢性去极化使钙离子通过电 压依赖钙离子通道向胞内大量内流，并打开ＮＭＤＡ受体通 道。钙离子内流可由于胞内钙离子库的钙动员和胞膜钠／钙 逆交换进一步被增强，最终激活自身破坏性钙离子依赖酶， 从而引发细胞死亡［５］。 ２．４再灌注损伤ＳｃＩ后的前几天，再灌注会加重脊髓组织 的损伤。在缺血过程中，内皮细胞中的黄嘌呤脱氢酶发生限 制性蛋白水解，经过修饰后转变为黄嘌呤氧化酶，可把电子 转化为分子氧。当内皮细胞再次暴露于氧时，会导致酶反应 并产生活性氧族（Ｒ（）ｓ），进一步对组织造成损伤。Ｒ（）Ｓ可通 过改变ＣＮｓ细胞的脂质。蛋白或核酸对ＣＮＳ的细胞造成损 害。在胞浆和细胞器的膜上，自由基可通过攻击不饱和脂肪 酸的双链导致脂质过氧化。这个脂质一自由基相互作用可产 生过氧化物，进一步加霞膜损伤。最近研究也发现Ｒ（）Ｓ介 导损害中一个关键的介质是超氧自由基和Ｎ０形成的过氧 自由基㈨．在大鼠ＳＣｌ模型中，过氧自由基与神经元凋亡直 接相关。 ２．５凋亡ＳＣｌ后，凋亡在继发性损伤中起霞要作用。凋亡 通过两个阶段发挥作用：初始阶段，凋亡伴随着坏死发生在 多种类型细胞的变性中；在晚期阶段，则主要局限于自质中
抑制神经突起的生长。该类成员中还包括在发育过程中起 轴突导向作用的导素和信号素ｕ“。在ｓＣＩ轴突的再生中起 抑制作用。
综上二所述，ｓＣＩ由原发和继发损伤共同引起功能障碍， 探讨这些机制对于促进损伤后神经再生和功能恢复有重要 意义。
阻断ｓｃｌ中Ｆａ３介导的细胞死亡‘…。 ２．６轴突瓦解和华勒变性ＳＣＩ后１５ｍｉｎ，轴突周围即司出
１６３—２２】．
［６］ Ｘｉｏｎｇ Ｙ，Ｒａｂｃｈｅｖｓｋｙ ＡＧ，Ｈａｌｌ ＥＤ．Ｒｏｌｅ“ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ ｉｎ
生。与之同时，来自ＣＮＳ表面的脑膜细胞也迁移入胶质瘢
ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｄａｍａｇｅ ａｆｔｅｒ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕ一
万方数据
生里塞旦塑丝堡煎垒查！！！！生！！旦箜！！鲞箜！！塑璺垦ｉ旦！塑』竺！！璺！！！！￡！！笪望！堕！竺！！垡！！！！塑旦竺：！塑！：Ｙ竺！：！！丛皇：丝 。。，３。
包括少突胶质细胞。损伤后６ｈ凋亡起始于损伤中心，此后 数天内该区域的凋亡细胞稳步增加。在ｌ周时，凋亡数目开 始减少。在远离原发损伤部位的凋亡细胞则增多。凋亡主要 由Ｆａｓ介导，干预该途径有潜在疗效。ＳＣｌ后，Ｆａｓ配体主要 表达在小胶质细胞和入侵的淋巴细胞上，而Ｆａｓ受体（ＦａｓＲ） 主要表达于少突胶质细胞上Ⅲ。体外用ＦａｓＲ的可溶成分可
·７２· 中国实用神经疾病杂志２００９年１２月第１２卷第２４期 Ｃｈｉｎｅｓｅ ＪｏｕｒｎａＩ奠Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｄｅｃ．２００９，Ｖ０１．１２ Ｎｏ．２４
ｂｏｓｉｓ ｐｏｒｔｕｅｓｅ ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖｅｉｎ ａｎｄ ｄｕｒａｌ ｓｉｎｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ Ｄｉｓ，２００３，１５：
［１０］ｓａ。ｅｓ．ｆＲ，Ｊ。ｓ。ｅｌｌ ＴＭ．Ｔｈｅ ｆ０，。。￡ｉｏ。。。ｄ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ。ｒ
瘢痕的细胞成分合成的抑制性分子又可分为两类口“。第一
ｎ。ｐ。ｅｓ［Ｍ］／／Ｋａｎｄ。ｌ ＥＲ，ｓ。ｈ。ａｒｔｚ ＪＨ，Ｊ。。。。ｌｌ ＴＭ（Ｅｄｓ）．
类只对神经突起起抑制作用，这些分子是蛋白多糖，特点是