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高血压分子遗传学研究现状

宋卫华，惠汝太

关键词高血压；基因

高血压的家族聚集性间接证明了遗传因素在高血压发病机制中的作用，由家系研究从而引发了高血压遗传学的研究。而遗传高血压动物模型的成功更进一步支持遗传在高血压发生发展中的关键作用。依据目前国内外研究资料，公认高血压是环境因素和遗传因素共同作用的复杂疾病，遗传因素对高血压的影响占20% 55%［1］。

1单基因高血压

单基因遗传性高血压是由某个基因突变造成的，符合孟德尔遗传定律，又称孟德尔型高血压。目前明确为单基因高血压的至少有6种：糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症（GRA）、Liddle氏综合征、类盐皮质激素增多征（AME）、盐皮质激素受体活性突变（MR mu-tations）、Gordon’s综合征（也称为假性低醛固酮血症Ⅱ型）、高血压伴短指畸形（也称Bilginturan综合征）。单基因高血压较为少见，通过基因突变筛查可做出准确的基因诊断，指导治疗。但是对单基因高血压致病基因的研究，拓新了对原发性高血压发病机理和防治的认识，使高血压发病机制的研究深入到肾脏离子通道基因水平，同时也为依据基因变异不同（基因诊断）个体化抗高血压治疗提供了良好的范例。

2原发性高血压易感基因

原发性高血压是复杂的多基因疾病。基因研究已经表明不同人群间有多个共同的高血压相关基因定位区域，即人类血压相关的数量性状遗传位点（BP-QTLs）。目前正在对定位于这些区域的基因功能以及影响血压变异的功能变异位点进行研究。近年发展的全基因组扫描技术使人们认识到，多个高血压致病基因可能位于传统血压调节通路内外。个体间血压差异约30%是遗传变异造成的，而70%由环境因素及环境与基因的相互作用造成的。目前关于原发高血压相关的易感基因的研究现状：1号染色体位于1p36.1的ECE1基因以及1q42-q43的AGT基因是人类血压调节的候选基因［2］。2号染色体2p25-p24是原发高血压的易感位点［3］。3号染色体位于3q21-q25的AGTR1A基因以及3p14.1-q12.3是与原发高血压相关。4号染色体位于4p16.3的ADD1基因与盐敏感性原发性高血压相关。7号染色体位于7q22.1的CYP3A5基因与盐敏感性原发性高血压相关；位于7q36的NOS3基因与妊娠高血压相关。11号染色体研究提示位于11q的数量性状遗传位点与血压的调节相关［4］。12号染色体位于12p13的GNB3基因是原发性高血压的易感基因［5］。17号染色体位于17cen-q11的NOS2A基因是原发性高血压的易感基因［6］。18号染色体位于18q21的MEX3C基因原发性高血压的易感基因［7］。20号染色体位于20q13的PTGIS基因是人类血压调节的候选基因［8］。

3继发性高血压的遗传因素

遗传因素在继发高血压的发病机制中同样起着关键作用。比如：原发性色素性结节状肾上腺皮质病（PPNAD），常染色体显性多囊肾病（ADPKD）和嗜铬细胞瘤。这些都是少见病，嗜铬细胞瘤只占新发高血压的0.1%。但在难治性高血压和反复看病的高血压人群中，这些疾病的患病率较高。假性嗜铬细胞瘤一种新的继发性高血压，特征是发作性和不稳定性血压升高。

目前已能成功对单基因高血压和继发性高血压进行基因检测，清楚的表明基因研究的进展已有助于高血压的临床诊断和治疗。另外，家系筛选和基因筛查正逐渐成为新的临床手段。继发性高血压的遗传研究进展令人鼓舞，有希望将分子生物学和标准临床诊断整合在一起。

4参考文献

［1］Jeanemaitre X，Gimenez-Roqueplo A，Disse-Nicodeme S，et al．Em-ery and rimoin’s principles and practice of medical genetics e-dition

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［3］Angius A，Petretto E，Maestrale GB，et al．A new essential hyper-tension susceptibility locus on chromosome2p24-p25，detected by

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［4］Rutherford S，Cai G，Lopez-Alvarenga JC，et al．A chromosome11q quantitative-trait locus influences change of blood-pressure measure-

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［5］Siffert W，Rosskopf D，Siffert G，et al．Association of a human G-protein beta-3subunit variant with hypertension．Nat Genet，1998，18：45-48．

［6］Rutherford S，Johnson MP，Curtain RP，et al．Chromosome17and the inducible nitric oxide synthase gene in human essential hyperten-

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［7］Guzman B，Cormand B，Ribases M，et al．Implication of chromosome 18in hypertension by sibling pair and association analyses：putative in-

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Biochem Biophys Res Commun，2002，297：1135-1139．

（收稿日期：2012-02-07）

（编辑：常文静）

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中国循环杂志2012年4月第27卷第2期（总第174期）Chinese Circulation Journal，April，2012，Vol.27No.2（Serial No.174）

作者单位：100037北京市，中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院高血压诊治中心作者简介：宋卫华副主任医师博士研究方向为高血压临床与基础研究Email：songweihua926@ 通讯作者：惠汝太hurutai@

中图分类号：R54文献标识码：C文章编号：1000-3614（2012）02-0155-01doi：10.3969/j.issn.1000-3614.2012.02.023