有机合成项目总结汇总

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Final Report of AA6287

工作目标：1.1

。AA6287项目按以下合成路线完成12g，通过NMR鉴定，要求纯度98%具体实验报告参考JKSZ-193项目负责人：顾扬实验人：杨承

参考文献1.2

Synthesis;4;0;2000;507;509

合成路线1.3

OH OH OOSO HO S)PO(OCH23OOOHO CHCO32OPO

OPOOPO O S OO628703628700628702628701O SS O

CHCO32CHCO32628704628705

实验与讨论1.3

1.4Step 1

OH OOOOOO OOP OOPOPO O OO628700628702628701工艺：

磁力搅拌装置，2L四口反应瓶，开启搅拌，依次加入18g（0.6mol，2eq）多聚甲醛，4.5g（0.054mol，0.18eq）哌啶，300ml甲醇，回流1h（内温45℃），滴加55.8g（0.3mol，1eq）628700与300ml甲醇的混合溶液，3h 滴完，回流2h左右，GC监控（原料628700峰消失，生成628701与628702两个峰）。

后处理：

反应液冷却，用旋转蒸发仪，50℃水浴旋去反应液中的甲醇，残渣为

棕色粘稠液体。直接往后反应。

甲醛和甲醇混合液回流，冷凝水需要用冰水。备注：

原料GC谱图:

）628702峰是t=2.29min，628701峰是t=2.22min（:谱图GC反应液．

Step 2

OOOOO OPOOOP OO628702628701

工艺：

磁力搅拌装置，2L四口反应瓶，安装分水器，开启搅拌，加入600ml甲苯溶解的上一步得到的棕色粘稠液体，0.9g（催化量）的一水合对甲基苯磺酸，内温110℃回流5h左右，由分水器共分出300ml的甲苯和水，GC 监控（628701峰消失，只剩628702一个峰）。不处理，直接往后。）628702峰是t=2.248min（:谱图GC反应液．

Step 3

OHSO HO S)PO(OCH S23OHO CHCO32OOP

SCOCH O32628703628702628704

工艺：

继续上一步的反应，反应液冷却至50℃左右时，加入24g（0.158mol，0.526eq）2,5-二羟基-1,4-二噻烷，54ml（0.75mol，2.5eq）三乙胺，60℃加热1h，70℃加热1h，80℃加热2h，内温90℃加热回流1.5h，反应液颜色变深棕色。GC监控（628702峰消失）。

后处理：

反应液冷却至室温，静置，上层无色，下层深棕色，下层有黑色固体颗粒沉淀，过滤，滤液用2mol/L（3x300ml）盐酸洗涤，洗涤液用二氯甲

烷（2x150ml）萃取，二氯甲烷相合并到有机相中。

备注：若按文献加热温度（50℃），最后得到的将是黄色粘稠液体，而不是黑色固体，冷藏过夜粘稠液体中会析出极少量产品。．

628702峰消失）（只有甲苯峰，反应液GC谱图:

Step 4

O SS O COCH32COCH32628704628705

工艺：

强力搅拌装置，2L四口反应瓶，加入上一步所得的有机相，开启搅拌，冰盐浴控制内温度10℃以下，30min滴加276.6g（0.4mol，15eq）过硫酸氢钾复合盐和1200ml水的溶液，继续搅拌1h，TLC监控反应。

后处理：

反应液过滤，滤液静置分层，甲苯层分出，水层用二氯甲烷（2x150ml）萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干，得到黑色固体及少量油状液体的混合物，用20ml乙醇洗去油状液体，过滤，滤饼加入70ml乙醇，5g 活性炭，回流10min脱色，热过滤，得到深色透明液体，静置过夜，析出棕色针状晶体，过滤，母液，剩余的加热溶解，静置又析出棕色针状晶体，过滤，两次所得晶体合2/3旋去

并，用40ml乙醇重结晶，得到浅灰色针状晶体，过滤，母液旋去2/3，剩余的加热溶解，静置又析出浅灰色针状晶体，两次合并共得15.4g浅灰色针状晶体。

结论：

产物：15.4g浅灰色针状晶体

产率：26.85 ％

纯度：99.35％

熔点：62-64℃

注意：

活性炭只能脱掉部分黑色物质，但还需重结晶至少两次，不然晶体颜色较深。

反应液TLC板层：

1. 628704原料加水，EA萃取点板

2. 混合点

3. 反应液EA萃取点板

Mobile phase: PE:EA=1:1（碘缸显628705色）123

产品TLC板层：

628705 棕色针晶体1.

混合点2.

3. 628705浅灰色针状晶体（碘缸显PE:EA=1:1 Mobile phase: 色）213

产品液相谱图:

甲醇/水=6/4

NMR：

1.5 结论以及生产期安排：

结论：

项目启动时间：2009-2-14，项目结束时间：2009-3-10。

生产安排：以制备产品AA6287 15g 为例，需要工作日4天。

放大5倍需要原料放大5倍，时间延长1天

放大10倍需要原料放大10倍，时间延长1天。

物料消耗：

6287生产15g产品消耗原料与辅料：