卵泡发育及其调节因素的研究进展_卢锦

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卵泡发育不同阶段激素间相互作用的研究进展

卵泡发育不同阶段激素间相互作用的研究进展作者：周丽霞温晓薇匡延平柴蔚然赵烨来源：《中国现代医生》2017年第03期[摘要] 卵泡的发育过程是一个异常复杂的现象。

在这个过程中，雄激素、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）和雌二醇（estradiol，E2）起着至关重要的作用。

然而，这四种激素间的相互作用到目前为止并没有完全理解。

深入理解它们之间的相互作用不仅能够补充我们现有的知识，同时也为其在辅助生殖领域中的应用提供理论依据。

本文根据这四种激素在卵泡发育过程中出现的先后顺序分别阐明了非促性腺激素（gonadotropin，Gn）依赖期雄激素-FSH-AMH之间的相互作用及Gn依赖期 FSH-AMH-E2之间的相互作用。

[关键词] 雄激素；促卵泡生成素；抗苗勒管激素；雌二醇；卵泡发育[中图分类号] R711.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）03-0157-04Research progress on the interaction of hormones in different stages of follicular developmentZHOU Lixia1，2 WEN Xiaowei2 KUANG Yanping2 CHAI Weiran2 ZHAO Ye11.Department of Obstetrics and Gynecology， the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001， China；2.Department of Assisted Reproduction，Shanghai Ninth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine， Shanghai 200011， China[Abstract] The development of follicles is an unusually complicated phenomenon. In this process， androgen， follicle stimulating hormone （FSH）， anti-Müllerian hormone （AMH）and estradiol （E2） play vital roles. However， the interactions between these four hormones have not been fully understood so far. In-depth understanding of the interactions between them not only can complement our existing knowledge， but also can provide a theoretical basis for their application in the field of assisted reproduction. Based on the order of occurrence of these four hormones in follicular development， the article explains the interactions between androgen-FSH-AMH in gonadotropin（Gn）-independent stage and the interactions between FSH-AMH-E2 in Gn-dependent stage.[Key words] Androgen； FSH； AMH； E2； Follicle development卵泡发育的整个过程中仍然有很多未知，尤其是在卵泡发育不同阶段激素之间的相互作用。

卵泡发育相关信号通路的研究进展

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黄体形成及退化与女性生殖健康密切相关,深入探
究卵泡发育相关信号通路对阐释卵泡发育异常相关
疾病的发病机制、治疗靶点具有重要意义. 本文将
发生及发育的机制综述如下.
１与卵母细胞减数分裂相关的信号通路
在女性性成熟之前,卵母细胞停滞于第一次减
摘要卵泡是产生成熟卵子、分泌女性激素的基本功能单位,其发生发育是一个连续的动态过程,涉及诸多信号通
路和激素调节作用.卵泡发育与女性生殖健康密切相关,然而,目前针对卵泡的研究仍局限于单靶点单通路,缺乏系
统的分子网络机制.大量研究提示,参与调控卵泡发育的信号通路所涉及的生物学过程主要包括卵母细胞减数分

调控原始卵泡生长发育机制的研究进展

调控原始卵泡生长发育机制的研究进展调控原始卵泡生长发育机制的研究进展佚名【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】Primordial follicles are of the most abundant stage in the ovary, which serve as a source of all developing follicles. The pool of primordial follicles is essential for female fertility. Most primordial follicles remain quiescent, while few of them are initiated to grow, mature, and ovulate at last. The activation of primordial follicles is defined as a transition from primordial to primary follicle, which is regulated by multiple factors. The mechanisms underlying this activation are not completely stated. Recent studies showed that the growth differentiation factor 9 (GDF-9) and other factors promoted the activation of primordial follicles, while many factors, such as PTEN, inhibited the growth of primordial follicles to maintain the size of the primordial follicle pool. The regulation disorders may cause reproductive endocrine diseases. It is helpful for us to understand the physiology and pathology of human ovary and to provide theory of the fertility preservation, to explore the mechanisms regulating the activation of primordial follicles.%女性卵巢中数目最多的卵泡是原始卵泡。

原始卵泡激活与卵泡发育相关机制的研究进展

review of animal and human data[J].Environ Health，2017，16（1）：37.[34]Ma M，Chen XY，Li B，et al.Melatonin protects premature ovarianinsufficiency induced by tripterygium glycosides:role of SIRT1[J].Am J Transl Res，2017，9（4）：1580-1602.[35]Gupta RK，Miller KP，Babus JK，et al.Methoxychlor inhibitsgrowth and induces atresia of antral follicles through an oxidative stress pathway[J].Toxicol Sci，2006，93（2）：382-389.[36]Banu SK，Stanley JA，Sivakumar KK，et al.Resveratrol protects theovary against chromium-toxicity by enhancing endogenous antioxidant enzymes and inhibiting metabolic clearance of estradiol [J].Toxicol Appl Pharmacol，2016，303：65-78.[37]裴丽君，郑晓瑛.环境内分泌干扰素对人类健康和生殖发育的影响[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2011，30（3）：164-168.（收稿日期：2020-01-13）[本文编辑杨晓园]毛菁沁，冒韵东△【摘要】雌性哺乳动物出生之前原始卵泡已经形成，出生后卵泡池中储备不再增加。

随着原始卵泡激活，原本处于休眠状态的卵泡渐次进入生长阶段，逐步由初级卵泡、次级卵泡发育成窦卵泡。

动物原始卵泡生长调节因子的研究进展

为初级卵母细胞，增殖过程随即终止而整个生命期的雌性配子数量即被锁定。从目前掌握的人胎儿卵
巢早期卵泡生长的数据来看，出生时人类只有不到
１％的卵泡可进一步发育到初级阶段。始卵泡的形原成是由局部产生的旁分泌和自分泌生长因子协调控制的。ｉ．（ａｔｅｅｍｉｅ）唯一表达在Ｆｇａｆｃｏｉｔｒｌ是ｒｎｈｇｎａ生殖细胞，调节透明带基因的转录因子，代表卵可
源的转录因子是否与卵母细胞的生存有关。
神经内分泌因子可能也与原始卵泡形成时体细胞和生殖细胞间的信号传导有关，在人和大鼠卵巢中，始卵泡形成期神经肽一达的构型改变及卵原４表母细胞内存在其高亲和力的同源受体Ｔｋ２ｒＢ［。羊新］形成原始卵泡的颗粒细胞同卵巢基质细胞一样，免
技术的发展有着重要意义。简要综述与哺乳动物原始卵泡的形成、活及向初级卵泡的转变过程有关的Ｆｇａ神经激ｉ、 —
内分泌因子、酪氨酸蛋白激酶受体（．ｉ的配体（Ｌ、ｃｋｔ）Ｋ）碱性成纤维细胞生长因子（ＦＦ、ｂＧ）白血病抑制因子（Ｉ）转ＬＦ、
母细胞的生长数量，卵泡发生早期的关键转录因是
基金项目：国家自然科学基多资助项目（编号：０７７９３３０４）浙江省科技厅资助项目 — ２０ —４０４修回日期：０７０ — ５２０ —６２

家禽卵泡发育相关生长因子的研究进展

TGF- α 都能通过选择性的阻断卵巢颗粒细胞中 FSH 受体和 P450scc mRNA 的表达来抑制卵泡的募集。 [11] 总之，目前有关 EGF 家族成员对家禽卵泡发育的研究主要集中于 EGF 和 TGF- α 对家禽卵泡颗粒细胞和膜层细胞的调控机制方面，而对不同等级卵泡 EGF 发育性表达的相关研究将对揭示家禽卵泡发育过程的分子调控机制具有重要意义。
2010 年第 46 卷第 23 期
Re vie w P a pe rs · 综述
家禽卵泡发育相关生长因子的研究进展
康波，姜冬梅，王继文（四川农业大学动物科技学院，四川雅安 625014）
摘要：胰岛素样生长因子（IGF）家族、表皮生长因子（EGF）家族和转化生长因子 - β（TGF- β）超家族成员的功
1 胰岛素样生长因子家族
家禽卵泡膜层细胞和颗粒细胞中均存在 IGF 家族成员，包括 IGF 家族相关的受体和结合蛋白等。
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 菌自身增殖，占据绝对优势，抑制了有害菌的繁殖，减 3.5 发酵床养猪模式适合于适度规模化养猪场，但
2 表皮生长因子家族
家禽卵巢中涉及卵泡生长发育和分化相关的 EGF 家族成员主要包括 EGF、TGF- α 和肝素结合生长因子（HB- EGF），这些生长因子对家禽卵巢颗粒细胞和膜层细胞具有促有丝分裂和调节类固醇生成的功能 [9]。 TGF- α 可调节类固醇激素的生成，同时还能通过调节磷脂酶 A2 和环氧合酶 II 的合成参与调节鸡卵巢颗粒细胞前列腺素的合成过程，TGF- α 能促进这些酶的 mRNA 编码相应的蛋白质，进而增加颗粒细胞中前列腺素的分泌[10]。另外，TGF- α 还是鸡颗粒细胞的存活因子，具有抑制细胞凋亡的作用。Johnson 等[6] 报道，TGF- α 不仅能诱导 Akt 的磷酸化反应，而且还能激活有丝分裂原蛋白（mitogen- activated protein， MAP）激酶信号途径，促进排卵前卵泡颗粒细胞的存活。家禽白卵泡被选择进入等级卵泡过程中需要 FSH 受体、P450scc 和类固醇生成急性调节蛋白（STAR）的共同参与来完成卵泡募集过程，而 EGF 和

哺乳动物原始卵泡形成调节机制的研究进展

ｂｒｅａｋｄｏｗｎ，ｏｏｃｙｔｅｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｐｒｉｍｏｒｄｉａｌｆｏｌｌｉｃｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｓｇｒａｄｕａｌｌｙｇｏｔｔｏｋｎｏｗｂｙｐｅｏｐｌｅ，ｔｈｉｓａｒｔｉ —
的发生机制。
关键词：原始卵泡；卵母细胞；颗粒细胞；调控
中图分类号：Ｑ９５３＋．３文献标识码：ＡＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ＩＳＳＮ．１６７４ —１４８Ｘ２０１３．０２．００４
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｐｏｏｌｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｄｕｒｉｎｇｅｍｂｒｙｏｎｉｃｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｆｅｍａｌｅｍａｍｍａｌｓ，ｐｒｉｍｏｒｄｉａｌｇｅｒｍｃｅｌｌｓ
（ＰＧＣｓ）ｍｉｇｒａｔｅｄｔｏｔｈｅｇｏｎａｄｓａｎｄｂｅｃｏｍｅｏｏｇｏｎｉａ，ｗｈｉｃｈｆｏｒｍｇｅｒｍｃｅｌｌｃｙｓｔｂｅｃａｕｓｅｏｆｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｍｉ —

维系卵泡生长和功能的影响因素

ＫｅｒｓＦｌｃｅｄｖｌｐｎ；Ｈｏｍｏｅｙｗｏｄ：ｏｌｌｅｅｏｍｅｔｉｒｎ；Ｇｒｗｔａｔｒｏｈｆｃｏ；Ｖｉｍｉｔｎ；Ａｎｃｄａｍｉｏａｉｓ
维普资讯
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３２・８
医学综述２００８年，ｏ．４Ｎ．ｄｃｃｐｔａ，ｅＯ８Ｖ１１，ｏ３ａＲｕｔ
维系卵泡生长和功能的影响因素
李娜（，综述）朱艳（审校）
有部分卵泡增大。这可能是原始卵泡
上还没有ＦＨ和生长因子受体出现，Ｓ
ａｌｏａｉｓａｄｓｎｉｔａｔｇｍｏｅａｔｎｉｎａｏｔｉｆｃｎｆｌｃｅｇｏｔｎｖｒｎｔｎ．ｎｉｃｄｎ０ｏｓａｔｃｉｒｔｔｂｕｔｅｅｔｏｏｉｌｒｗｈａｄｏａｉｆｃｉｎｒｎｅｏｓｓｅｕｏ
关键词：卵泡生长；素；激生长因子；生素；基酸维氨
ＩｌｅｄｎａｔｒＭ＿ｎａｉｇＧｒｗｈａｄｎｌｃｏｆｏｌｕａＬＮＺＵＹｈ．ＤｐｒｅｔｆｌｕｎｇＦｃｏｓ矗ｔｉｎｆｉｎｏｔｎＩｄｎｏＦｌｃｌｒＩａ，Ｈａ（ｅａｔｎＩｉｍｏＯｓｔｃｎｙａｃｌｙＦｒｚｂｔｒｓａｄＧｎｅｏ，ｉｔＨｓｉｌＬ￣ｉｄａｏｅｅＪｚｏ２０１Ｃｉａｅｉｏｇｓ４ｏｔ，ｉｎｎＭｅｉｌｌｇ，ｉｈｕ１１０，ｈｎ）ｐａｏｇｃＣｌｎ
Ａｂｔａｔｓｒｃ：Ｒｅｕａｉｎｏｆｌｉｌｒｄｖｌｐｎｎｔｅｉｏｌａｅｒｃｓ，ｎｌｄｎｅｉｔｒｇｌｔｆｏｌｕａｅｅｏｍｅｔｄａｒｓａｉａｃｍｐｉｔｄｐｏｅｓｉｃｕｉｇｔｎｅ — ｏｃａｓｃｈａｔｎｏｎｏｒｅｆｃｏｓｏａｉｌｇＩｔｒａｔｒａｄｎｔｉｏａａｔｒｕｎｈｏｔｌｉｇｏｅＯＯｃｉｆｅｄｃｎａｔｒ，ｖｒａｕａｏｙｆｃｏｎｕｒｔｎｌｆｃｏｓｄｒｇｔｅｃｎｒｌｎｆｔＶ — ｏｉｉｉｏｈ

卵泡发育的调节因子

3、转化生长因子-β 转化生长因子（transforming growth factor-β）由两个相同的，分子量12500 的多肽组成。目前至少已发现三种转化生长因子，即TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3及其三个不同的受体，即I型II型和III型。
I 型和III 型受体对TGF-β1的亲和力较TGF-β2强。
7、卵泡抑制素和激活素 80年代中期，Ling等从猪卵泡液中分离出一种分子量为 32000的蛋白质，根据其在体外对垂体细胞释放FSH起抑制或刺激作用而分别被称为抑制素或激活素。抑制素由α和β两个亚单位组成，而激活素则由抑制素中的两个β 亚单位组成。给体外培养的卵泡膜细胞以基因重组激活素，可显著地抑制其LH和IGF-1诱导的雄激素合成。相反，微量的抑制素则可显著地增强LH/IGF-1诱导的雄激素合成，提示抑制素和激活素可能参与调节卵泡膜细胞的甾体合成过程。同时，激活素可增强对未成熟颗粒细胞孕酮合成的诱导作用，而削弱 FSH对成熟颗粒细胞孕酮合成的诱导作用，提示它们可能又是有效的雄激素芳香化自分泌调节物。最近通过基因剔除技术，发现体内缺失抑制素基因的小鼠会发生卵巢间质肿瘤，提示抑制素可能也是卵巣肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）之一。
(四)多肽类
1. 表皮生长因子表皮生长因子（ epidermal growth factor,EGF）是一种含 53 个氨基酸的多肽（polypeptide），分子量为 6000，存在于机体许多器官和组织包括生殖道中，体内外试验均证明， EGF 是雌激素作用的中介体（ mediator ），具有很强的促细胞分裂作用，可刺Fra bibliotek多种细胞增生。

卵泡的发育和调控机制研究进展

ｄｏｍｉｎａｎｃｅ．Ｔｈｅｍａｔｕｒｅｄｆｏｌｌｉｃｌｅｗｉｌｌｂｅｏｖｕｌａｔｅｄａｔｌａｓｔ．ＴｈｉｓｐｒｏｃｅｓｓｉＳＳＯｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ．ｗｈｉｃｈｉＳｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｂｙａｎｕｍｂｅｒｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｓｏｕｒｃｅｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｅｎｄｏｃｒｉｎｅｈｏｒｍｏｎｅｓ，ａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅａｎｄｓｐａｃｅ．Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，ｍａｎｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｆｏｌｌｉｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓｗｅｒｅｕｎｃｏｖｅｒｅｄｄｅｅｐｌｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｏｌｆｌｉｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓｉＳｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐｉｍｏｒｒｄｉａｌｆｏｌｌｉｃｌｅｓ．ＩｔｉＳｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｏｒｏｕｇｈｌｙｍｏｌｅｃｕｌａｒａｓｐｅｃｔｓｏｆｏｌｆｌｉｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓｏｒｆｔｈｅｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ

蛋鸡卵泡发育及其表观遗传调控机制研究进展

畜牧兽医学报 2023,54(9):3613-3622A c t a V e t e r i n a r i a e t Z o o t e c h n i c a S i n i c ad o i :10.11843/j.i s s n .0366-6964.2023.09.003开放科学(资源服务)标识码(O S I D ):蛋鸡卵泡发育及其表观遗传调控机制研究进展茹盟,曾文惠,彭剑玲,曾庆节,殷超,崔勇,魏庆,梁海平,谢贤华*,黄建珍*(江西农业大学动物科技学院,南昌330045)摘要:家禽的繁殖性能㊁产蛋性能与卵泡的正常发育和排卵密切相关㊂家禽卵巢中大部分的卵泡在发育过程中发生闭锁,只有大约不到5%的卵泡可以从原始卵泡发育至成熟卵泡并排卵㊂鸡的卵泡发育主要受内在因素(激素和细胞因子等)和外在因素(营养水平等)调节㊂近来,越来越多的研究发现表观遗传也在卵泡发育中起着重要的调控作用㊂表观遗传学是指在D N A 序列不发生改变的情况下,基因表达及表型产生可遗传的变化㊂因此,文章综述了蛋鸡卵泡发育的过程及主要影响因素,同时从D N A 甲基化㊁组蛋白修饰㊁非编码R N A 调控以及R N A 修饰4个方面综述了表观遗传在卵泡发育中的可能调控机制,旨在为提高家禽生产性能提供一定的理论基础㊂关键词:蛋鸡;卵泡发育;影响因素;表观遗传中图分类号:S 831.3 文献标志码:A 文章编号:0366-6964(2023)09-3613-10收稿日期:2023-03-15基金项目:国家自然科学基金(31960690;31460648)作者简介:茹盟(1996-),女,河南新乡人,博士生,主要从事动物营养代谢病及其表观调控研究,E -m a i l :1814230475@q q.c o m *通信作者:谢贤华,主要从事动物遗传育种与繁殖研究,E -m a i l :x i e x i a n h u a 19880521@163.c o m ;黄建珍,主要从事动物营养代谢病及其表观调控研究,E -m a i l :h a n g813813@163.c o m R e s e a r c h P r o g r e s s o n F o l l i c l e s D e v e l o p m e n t o f H e n s a n d I t s E p i ge n e t i c R e g u l a t o r y Me c h a n i s m R U M e n g ,Z E N G W e n h u i ,P E N G J i a n l i n g ,Z E N G Q i n g j i e ,Y I N C h a o ,C U I Y o n g ,W E I Q i n g,L I A N G H a i p i n g,X I E X i a n h u a *,HU A N G J i a n z h e n *(C o l l e g e o f A n i m a l S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y ,J i a n g x i A g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y ,N a n c h a n g 330045,C h i n a )A b s t r a c t :T h e r e p r o d u c t i v e p e r f o r m a n c e a n d e g g p r o d u c t i o n p e r f o r m a n c e o f p o u l t r y i s c l o s e l y re -l a t e d t of o l l i c l e s d e v e l o p m e n t a n d o v u l a t i o n .I n p o u l t r y ov a r i e s ,l e s s t h a n 5%o f f o l l i c l e s c a n d e -v e l o p fr o m p r i m o r d i a l f o l l i c l e t o m a t u r e f o l l i c l e a n d o v u l a t e ,a n d m o s t f o l l i c l e s b e c o m e a t r e s i a d u r i n g d e v e l o p m e n t .T h e d e v e l o p m e n t o f f o l l i c l e s i s i n f l u e n c e d b y in t r i n s i c f a c t o r s a n d e x t r i n s i c f a c t o r s .R e c e n t l y ,m a n y s t u d i e s h a v e f o u n d t h a t e p i g e n e t i c m e c h a n i s m a l s o p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e r e g u l a t i o n o f f o l l i c l e d e v e l o p m e n t .E p i g e n e t i c s i s h e r i t a b l e c h a n g e s i n g e n e e x pr e s s i o n a n d p h e n o t y p e w i t h o u t c h a n g i n g i n t h e D N A s e qu e n c e .T h e r e f o r e ,t h e r e v i e w d e s c r i b e d t h e p r o c e s s o f f o l l i c l e d e v e l o p m e n t a n d t h e m a i n i n f l u e n c i n g f a c t o r s i n f o l l i c l e d e v e l o p m e n t i n l a y i n gh e n s .M o r e o v e r ,i n t h i s r e v i e w ,t h e p o s s i b l e e p i g e n e t i c s r e g u l a t o r y m e c h a n i s m s i n c l u d i n g DN A m e t h y l a t i o n ,h i s t o n e m o d i f i c a t i o n ,n o n -c o d i n g R N A r e gu l a t i o n a n d R N A m o d i f i c a t i o n i n f o l l i c l e d e v e l o p m e n t w e r e s u mm a r i z e d .I n c o n c l u s i o n ,t h e r e v i e w p r o v i d e s a t h e o r e t i c a l b a s i s f o r i m p r o -v i n g p o u l t r y pr o d u c t i o n p e r f o r m a n c e .K e y wo r d s :l a y i n g h e n s ;f o l l i c l e d e v e l o p m e n t ;i n f l u e n c e f a c t o r s ;e p i g e n e t i c s *C o r r e s p o n d i n g au t h o r s :X I E X i a n h u a ,E -m a i l :x i e x i a n h u a 19880521@163.c o m ;HU A N G畜牧兽医学报54卷J i a n z h e n,E-m a i l:h a n g813813@163.c o m家鸡(G a l l u s g a l l u s d o m e s t i c u s)包括肉鸡(产肉)和蛋鸡(产蛋),在我国具有巨大的农业生产价值㊂在生产中,鸡蛋是优选蛋白来源之一,含有人类全部的必需氨基酸且所含营养物质易吸收,是最主要的经济来源[1]㊂蛋鸡产蛋全程可分为3个阶段:产蛋前期㊁高峰期和后期㊂从产第一颗蛋到产蛋率达到80%之前的这段时间是产蛋前期,在此之后,蛋鸡产蛋率大幅度上升进入产蛋高峰期;高峰期维持一段时间之后,蛋鸡产蛋率会慢慢下降至80%,此时为产蛋后期㊂如今生产上一般通过调控外在因素来提高蛋鸡产蛋率,然而禽蛋生产仍未达到最优化㊂蛋鸡过快进入产蛋后期导致蛋鸡的产蛋率从产蛋高峰的90%急速下降到50%~70%㊂产蛋率下降的主要原因是等级前卵泡数量下降㊁闭锁和退化卵泡增加,进入等级的排卵前卵泡数量降低,从而导致排卵率降低[2]㊂在畜禽的研究中,表观遗传调控可能通过激活或者是沉默卵泡发育过程中的关键基因来调控这一过程,因此深入研究表观遗传调控机制可能对提高蛋鸡产蛋率有一定的指导意义㊂1蛋鸡卵泡的发育蛋鸡右侧卵巢在生长过程中发生退化,只有左侧卵巢正常发育并具有生殖能力㊂性成熟后左侧卵巢由大小不同的卵泡通过卵巢系膜韧带连接成一串葡萄状㊂卵泡根据发育程度不同分为原始卵泡㊁初级卵泡㊁次级卵泡和成熟卵泡㊂成熟卵泡主要由膜细胞层㊁颗粒细胞层和卵母细胞层组成,主要成分是卵黄蛋白原(v i t e l l o g e n i n,V T G)㊁极低密度脂蛋白y (v e r y l o w-d e n s i t y l i p o p r o t e i n y o l k-t a r g e t e d,V L D L y)和活性蛋白(主要包括α㊁β㊁γ蛋白)[3]㊂在卵泡发育过程中,卵泡的不同细胞层也随之增殖分化㊂膜细胞层在次级卵泡中出现并分化成㊁内外两层,当卵泡发育至成熟卵泡后变厚,且内㊁外两层更为明显㊂在原始卵泡中,颗粒细胞层未分化,为扁平状,在次级卵泡中变为多层,当卵泡发育成成熟卵泡后又变为单层,且体积增大㊂卵母细胞层一直处于初级卵母细胞状态,直至卵泡发育至成熟卵泡后才发育成次级卵母细胞,之后卵泡破裂,卵母细胞逸出,遗留下来的组织被称为排卵后卵泡(p o s t o v u l a t o r y f o l l i-c l e,P O F)[4]㊂在完成排卵之后,家禽P O F不能像哺乳动物卵泡一样形成黄体,而是开始逐渐退化,并在几天后消失[5]㊂家禽卵泡发育是一个连续且分级的过程,原始卵泡发育后向卵巢皮质表面凸出,形成等级前卵泡,之后经卵泡选择进入等级卵泡期,然后依次进行排卵或卵泡闭锁终止,其发育过程如图1所示㊂功能成熟的卵巢中含有数百个等级前卵泡[6],包括小白卵泡(s m a l l w h i t e f o l l i c l e s,S W F s)㊁大白卵泡(l a r g e w h i t e f o l l i c l e s,L W F s)㊁小黄卵泡(s m a l l y e l l o w f o l l i c l e s,S Y F s)和5~7个生长中的排卵前卵泡(其按体积顺序划分为F N㊁㊁F4㊁F3㊁F2和F1),以及5~7个P O F[7-8]㊂国内外大量研究发现,不同等级卵泡分类有着不同的方法,具体见表1㊂在产蛋高峰期时,生殖活跃的母鸡的卵巢每天募集1个S Y F 发育至等级卵泡[9],等级卵泡继续快速生长发育,从F6卵泡发育到F1卵泡,直到排卵㊂然而母鸡一生中超过95%的卵泡没有发育至成熟排卵,它们在发育过程中发生退化㊁解体,最后被吸收[10]㊂鸡卵泡的生长发育在很大程度上是通过卵黄的积累完成的㊂卵黄蛋白通过血管化的卵泡细胞膜层进入卵泡后,穿过基膜,通过颗粒细胞(g r a n u l o s a c e l l s,G C s)之间的紧密连接进入卵母细胞[11],该过程是由极低密度脂蛋白(v e r y l o w-d e n s i t y l i p o p r o t e i n,V L D L)受体介导的胞吞作用完成的[12]㊂表1卵泡的分类T a b l e1C l a s s i f i c a t i o n o f f o l l i c l e s序号S e r i a l n u m b e r分类方法S o r t i n g t e c h n i q u e参考文献R e f e r e n c e 1S W F(1~2mm),L W F(3~5mm),S Y F(6~8mm),F6(9~12mm),F5-F1(9~40mm)[13-14] 2S W F(2~4mm),L W F(4~6mm),S Y F(6~8mm)[15] 3S W F(1~3mm),L Y F(3~5mm),S Y F(6~8mm)[16] 4卵泡(3~5mm㊁6~8mm㊁>8mm)[17] 5S Y F(5~8mm),F6(9~12mm)[18] 6L W F(2~4mm),S Y F(4~8mm)[19] 41639期茹盟等:蛋鸡卵泡发育及其表观遗传调控机制研究进展当母鸡产蛋率到达产蛋后期时,母鸡卵巢中大多数卵泡(等级前卵泡)发生卵泡闭锁㊂细胞凋亡使禽类卵泡发生闭锁,且主要是颗粒层细胞的凋亡[20]㊂但最近的研究表明,自噬在卵泡发育中也起着重要的作用[21]㊂自噬是指在自噬基因的调控下自身细胞成分和受损细胞器受到溶酶体降解的过程,是生殖细胞的一种自我保护机制[22-23]㊂研究发现,卵泡刺激素(f o l l i c l e-s t i m u l a t i n g h o r m o n e, F S H)通过低氧诱导因子1α(h y p o x i c-i n d u c i b l e f a c-t o r-1α,H I F-1α)信号诱导卵巢G C s自噬来促进卵泡闭锁[24],然而F S H也可以抑制卵巢G C s自噬来增强细胞活力[25]㊂因此,细胞凋亡和自噬对于蛋鸡卵泡发育至关重要,这将确保蛋鸡在产蛋期间有足够的卵泡可发育成成熟卵泡㊂图1家禽卵泡发育过程F i g.1T h e p r o c e s s o f f o l l i c u l a r d e v e l o p m e n t i n p o u l t r y2影响蛋鸡卵泡发育的主要因素蛋鸡卵泡发育过程受到许多内在和外在因素的调控,内在因素主要包括激素及细胞因子的调节,外在因素主要是营养水平的调节和氧化应激㊂2.1内在因素对卵泡发育的调节2.1.1激素对卵泡发育的调节鸡的卵泡发育受下丘脑-垂体-卵巢(h y p o t h a l a m i c-p i t u i t a r y-o v a r i a n, H P O)轴上的多种激素共同调控㊂下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(g o n a d o t r o p h i n r e l e a s i n g h o r-m o n e,G n R H)主要是通过控制促性腺激素的分泌而发挥对卵泡发育的调节作用[26]㊂垂体分泌的促性腺激素是黄体生成素(l u t e i n i z i n g h o r m o n e,L H)和F S H,主要影响卵巢类固醇激素的合成㊂在蛋鸡体内,适宜的F S H和L H浓度可以迅速地刺激卵泡生长㊁发育和排卵,从而增加产蛋量[27]㊂类固醇激素(如孕激素和雌激素)合成于卵巢和卵泡,是维持卵泡正常发育㊁增强动物繁殖性能所必需的,其合成途径如图2所示㊂孕激素(p r o g e s t e r o n e,P)有促进排卵的作用㊂雌激素(e s t r a d i o l,E2)是禽类雌性动物卵巢发育的关键调节物,具有调节性腺分化和发育㊁生殖行为及肝脏中卵黄前体物质合成的功能㊂蛋鸡卵泡发育还受其他内分泌激素的影响,比如胃促生长素(g h r e l i n)[28]㊁k i s s p e p t i n[29]㊁瘦素(l e p-t i n)[30]等㊂2.1.2细胞因子对卵泡发育的调节转化生长因子β超家族(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β, T G F-β)㊁表皮生长因子(e p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r, E G F)和其他细胞因子是影响蛋鸡卵泡发育的重要因素[31-32]㊂在鸡卵泡的发育过程中,Z h o u等[33]研究发现T G F-β1可刺激G C s分泌胶原蛋白,促进膜细胞增殖,从而通过细胞间的通讯促进卵泡的发育㊂E G F可通过参与S m a d s信号通路㊁T A C E/A D-AM17信号通路㊁MA P K信号通路等多种与卵泡发育相关的信号通路来调控家禽卵泡的发育[34]㊂因此,这些细胞因子具有调控细胞增殖与分化㊁类固醇激素生成㊁卵泡选择㊁控制排卵率的作用[35]㊂2.2外在因素对卵泡发育的调节2.2.1蛋鸡营养水平对卵泡发育的调节日粮能量充足是蛋鸡生殖性能的保障㊂研究表明,在日粮中保持适当的能量水平可提供足够的能量和营养摄入,以满足其体重增加㊁骨骼和生殖系统发育的需5163畜牧兽医学报54卷图2 家禽类固醇激素的生成过程[31]F i g .2 T h e p r o c e s s o f s t e r o i d h o r m o n e s p r o d u c t i o n i n p o u r t y[31]求[36]㊂然而,营养过剩会导致鸡体重增加至过肥,引起多囊卵巢综合症[37]㊁脂肪肝[38]等代谢性疾病,从而导致鸡产蛋率急剧下降甚至死亡,最终造成巨大的经济损失㊂长期的高糖高脂饮食会造成机体高胰岛素血症和高脂血症,使卵巢卵泡发育受损[39],降低血清中类固醇激素(包括P ㊁E 2和睾酮)的水平[40]㊂相较于自由饮食,8~18周龄蛋鸡进行适当的能量限制(85.97%,2450k c a l AM E n㊃k g -1)可以提高蛋鸡整个产蛋期的蛋重和产蛋量[41]㊂由此可知,营养水平是蛋鸡产蛋性能的重要影响因素㊂2.2.2 环境对卵泡发育的调节卵巢氧化应激是影响蛋鸡卵泡发育的重要外界因素㊂L i 等[42]研究发现,热应激通过激活F a s L /F a s 和肿瘤坏死因子(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r -α,T N F -α)通路诱导细胞凋亡,导致等级卵泡数量减少,闭锁卵泡增加,蛋鸡产蛋率急剧下降,从而降低蛋鸡的产蛋性能㊂此外,遮光也可以造成蛋鸡卵巢氧化应激,其通过各种途径影响蛋鸡卵泡发育,从而降低其产蛋效率[43]㊂研究发现,抗氧化剂可以缓解蛋鸡卵巢的氧化应激,从而改善蛋鸡的卵泡发育,提高蛋鸡产蛋性能[44]㊂这可能是缓解环境对卵泡发育影响的有效措施之一㊂3 卵泡发育的表观遗传调控机制动物卵泡的发育涉及基因有序的转录激活和抑制等一系列复杂的生命过程,这对雌性的繁殖性能至关重要㊂在D N A 序列不改变的前提下,表观遗传修饰引起基因表达改变或细胞表型发生变化是卵泡发育中重要的调控机制之一[45]㊂表观遗传主要通过D N A 甲基化㊁组蛋白修饰㊁非编码R N A 调控㊁R N A 修饰以及染色质重塑等5种方式在转录和转录后水平对卵泡发育相关基因的表达进行调控㊂3.1 卵泡发育的D N A 甲基化调控D N A 甲基化是指在D N A 甲基转移酶(D N Am e t h yl t r a n s f e r a s e s ,D NMT s )的催化下,以S -腺苷甲硫氨酸(S -a d e n o s i n e m e t h i o n i n e ,S AM )作为甲基供体,将胞嘧啶转化为5-甲基胞嘧啶(5-m e t h yl -c yt o s i n e ,5m C )的过程[46]㊂这是一种在转录水平调控基因表达的表观遗传修饰方式,也是目前了解和研究最多的表观遗传调控机制之一㊂大量研究发现,D N A 甲基化与卵泡发育之间存在密切联系㊂例如,大麻处理的小鼠卵巢颗粒细胞出现D N A 甲基化水平增加,且其中三分之二的D N A 甲基化差异位点影响基因的转录[47]㊂多囊卵巢综合征(p o l y-c y s t i c o v a r i a n s y n d r o m e ,P C O S )患者的血清㊁卵巢㊁下丘脑㊁骨骼肌㊁脂肪组织均检测到基因的异常D N A 甲基化,且这些基因所在的通路与P C O S 的胰岛素抵抗㊁脂质代谢和卵泡发育密切相关[48]㊂另有研究表明,与类固醇合成相关基因[49-50]及与卵泡凋亡和细胞周期相关基因的异常D N A 甲基化会导致卵泡发育异常[51]㊂D N A 甲基化异常甚至可以导致细胞癌变,表现为总体上甲基化水平降低而局部甲基化水平升高[52]㊂D N A 甲基化主要发生在启动子区域C p G 岛㊂C p G 差异甲基化区(d i f f e r e n t i a l m e t h y l a t e d r e gi o n s ,D M R s )是重要的表观遗传修饰标记和参与基因转录的功能区[53]㊂正常情况下,G C s 启动子区域的C pG 岛发生甲基化,抑制基因的61639期茹盟等:蛋鸡卵泡发育及其表观遗传调控机制研究进展转录,细胞发育正常,而在卵巢癌中,C p G岛不发生甲基化,下游基因被激活,细胞发育异常(图3)[54]㊂因此,蛋鸡也可以作为动物模型来研究人类卵巢癌[55]㊂图3D N A甲基化在颗粒细胞发育中的作用[54]F i g.3T h e r o l e o f D N A m e t h y l a t i o n i n g r a n u l o s a c e l l d e v e l o p m e n t[54]3.2卵泡发育的组蛋白修饰调控组蛋白修饰也是调控卵泡发育的主要表观调控机制之一,主要通过组蛋白的N端发生乙酰化㊁甲基化㊁泛素化㊁磷酸化等修饰影响基因的转录[56]㊂其中甲基化和乙酰化修饰为调控蛋白提供附着位点影响染色质的结构和活性㊂组蛋白乙酰化是一种可逆的动态过程,乙酰化和去乙酰化分别由组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶调控[57]㊂研究发现,组蛋白乙酰化可促进转录,而去乙酰化可以促进基因沉默或抑制[58]㊂在鸡的卵泡发育过程中,L i 等[59]利用不同等级卵泡的G C s通过C h I P-s e q分析得到H3K27a c(活性增强子上的典型组蛋白标记物)图谱,之后通过A T A C-s e q和s c R N A-s e q联合分析,发现基因表达和染色质结构变化是一致的㊂组蛋白乙酰化也会影响类固醇激素生成相关基因的表达,在小鼠卵巢G C s中,丁酸盐通过H3K9a c调控P P A Rγ和P G C1α信号通路上基因的表达促进类固醇激素生成[60]㊂组蛋白甲基化是最稳定的组蛋白修饰,其中组蛋白H3和H4的赖氨酸(K)侧链上单㊁双㊁三甲基化在卵泡和卵母细胞的发育等生理过程中起着至关重要的作用[61-62]㊂研究表明,当特异性敲除卵母细胞中组蛋白去甲基化酶的编码基因K d m2a后,其激素敏感性降低,且卵母细胞发育停滞㊁形态异常增多[63]㊂此外,衰老引起蛋鸡繁殖能力下降㊁卵泡发育受损的机制可能与组蛋白甲基化失调有关㊂在老年小鼠卵泡发育过程中,卵母细胞H3K36m e3降低,线粒体凝集增加,细胞凋亡增加导致发情周期缩短,E2浓度降低,卵巢内卵泡数量减少,输卵管上皮组织结构紊乱[64]㊂3.3卵泡发育的非编码R N A调控非编码序列是一种基因转录后表达调控因子,在细胞增殖㊁分化㊁凋亡等生理过程中发挥着至关重要的作用[65]㊂大量关于非编码R N A调控蛋鸡卵泡发育的研究主要集中在m i R N A(m i c r o R N A)㊁l n c-R N A(l o n g n o n-c o d i n g R N A)㊁c i r c R N A(c i r c u l a r R N A)㊂m i R N A是短链非编码R N A,在转录后调节基因表达㊂最近,许多研究揭示了卵巢卵泡发育的m i R N A调控机制[66]㊂S o n g等[67]研究发现,雌性小鼠暴露于多种拟除虫菊酯类杀虫剂后,次级卵泡数量显著减少,闭锁卵泡数量增加,颗粒细胞凋亡增加,通过R N A-s e q分析发现其卵巢内m i R-152-3p㊁m i R-450b-3p和m i R-196a-5p水平显著上调㊂m i R N A 在蛋鸡卵巢发育过程中的调控作用也多有研究㊂相较于低产蛋鸡,高产蛋鸡卵巢的R N A-s e q结果显示11个主要参与类固醇激素生物合成的m i R N A表达增高,并且另外3个m i R N A(g g a-m i R-34b㊁g g a-m i R-34c和g g a-m i R-216b)参与调控细胞增殖㊁周期㊁凋亡等过程[68]㊂另有研究表明,m i R-1a和m i R-7163畜牧兽医学报54卷21的表达量在鸡成熟期和未成熟期的卵巢及不同等级的卵泡中出现极显著变化[69]㊂g g a-m i R-449b-5p靶向G F2B P3基因调控鸡卵巢G C s类固醇激素的合成[70],m i R-196b-5p表达量的降低会促进G C s 的凋亡和抑制G C s的增殖[71],m i R-143-3p靶向卵泡刺激素受体,对G C s分化和卵泡发育至关重要[72]㊂因此,m i R N A通过调控卵巢发育和激素生成相关的靶基因发挥作用㊂l n c R N A是长度超过200个核苷酸,缺乏蛋白质编码功能的长链非编码R N A,在卵泡发育中发挥着不可或缺的作用[73]㊂据报道,高产蛋鸡(海兰褐)与低产蛋鸡(坝上长尾鸡)卵泡的R N A-s e q结果发现了550种差异l n c R N A,且这些l n c R N A主要参与卵母细胞减数分裂㊁卵母细胞成熟和细胞周期等生物学过程[74]㊂卵泡发育抑制因子(i n h i b i t o r y f a c-t o r o f f o l l i c u l a r d e v e l o p m e n t,I F F D)是一个与卵泡发育相关的l n c R N A,可以通过抑制G C s增殖和E2分泌促进G C s凋亡来抑制卵泡发育[75]㊂c i r c R N A是一种新型的非编码R N A,在蛋鸡的卵泡发育上也有相关研究㊂W a n g等[72]对不同光照处理的蛋鸡S Y F s构建G C s的c i r c R N A图谱,发现这些c i r c R N A主要富集在卵巢类固醇生成㊁MA P K 和P I3K-A k t信号通路㊂3.4卵泡发育的R N A修饰R N A甲基化修饰包括N6-腺苷酸甲基化(N6-a d e n y l a t e m e t h y l a t i o n,m6A)㊁N1-腺苷酸甲基化(N1-a d e n y l a t e m e t h y l a t i o n,m1A)㊁胞嘧啶羟基化(5-m e t h y l c y t o s i n e,m5C)㊂m6A是一种普遍存在的R N A修饰,在细胞活力㊁增殖㊁周期中起着重要的调节作用[76]㊂在2019年,F a n等[77]首次运用高通量测序技术发现m6A在蛋鸡卵泡选择过程中的调控作用㊂M e R I P-s e q的结果发现,m6A甲基化程度在蛋鸡的G C s和膜细胞中存在差异,并且W n t通路上多个关键基因的m R N A甲基化程度与m R N A 表达水平更高,表明m6A修饰可能通过调节W n t 通路发挥其重要作用㊂m6A修饰对其他动物卵泡发育的调控也有一定研究㊂m6A可以修饰牦牛卵巢中B N C1㊁HOM E R1㊁B M P15㊁B M P6㊁G P X3和W N T11等与性激素分泌相关基因的m R N A甲基化程度,调节牛卵泡生长发育,影响牦牛的发情周期[78]㊂在猪的卵泡发育过程中,C a o等[79]对颗粒细胞构建m6A修饰图谱,表明m6A修饰可能调控G C s类固醇生成和卵子生成相关通路,以此来影响卵泡发育㊂4小结综上所述,在D N A序列不发生改变的情况下,表观遗传调控对蛋鸡卵泡发育起着重要的作用㊂在了解家禽卵泡发育如何受激素㊁细胞因子㊁环境及营养等影响的基础上,深入研究家禽卵泡发育的表观遗传调控机制,是后续提高蛋鸡产蛋性能和繁殖性能的重点㊂目前,表观遗传对蛋鸡卵泡发育的研究基本上都是在颗粒细胞层和颗粒细胞模型上进行的,且主要聚焦在非编码R N A的调控机制㊂因此,禽类卵泡发育的表观遗传调控机制可以在整体水平上多角度深入研究㊂可以借鉴小鼠上的研究思路,同时结合新的三代测序㊁代谢组㊁单细胞测序和空间转录组等新技术扩展表观遗传对卵泡发育调控机制的新思路㊂参考文献(R e f e r e n c e s):[1] K R A L I K G,K R A L I K Z.P o u l t 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家禽卵泡发育相关生长因子的研究进展

育和排卵机制提供帮助。１胰岛素样生长因子家族
只有一个卵泡被选择发育至排卵，其余卵泡则发生
闭锁，分子机制尚不清楚。近年来，其家禽卵泡发育的研究主要集中于未分化的等级前卵泡的生长发
育、卵泡闭锁以及排卯等过程。卵巢内的生长因子
菌自身增殖，占据绝对优势，抑制了有害菌的繁殖，减少了病原菌的产生，发酵床高温也能够杀死多数病
原，而减少疾病的发生，从提高了猪群健康水平。
３４发酵床制作与维护技术尤为重要优秀的菌．种、充足的含量、理的垫料配制和及时均匀的粪尿合与垫料混合是保证发酵床理想效果的前提。由于发酵床降解粪尿污染物主要是依赖于垫料中的微生物发
猪）应用有待于进一步研究。
参考文献：
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粪难度更大，宜采用发酵床养猪模式。另外，南北方
性是第一要务，方法是禁止或减少抗生素的使用，不
用高浓度的消毒药直接喷洒于发酵床上，毒重点由消
气温、垫料原料不同，当有所区别。应总之，酵床技术应用于保育猪、长育肥猪、发生妊娠猪饲养比较理想，于产房（对泌乳母猪与哺乳仔

最新：卵巢发育过程及其影响因子和调控机制

最新：卵巢发育过程及其影响因子和调控机制所有的女性生殖细胞（卵细胞）在胚胎期就已经形成，胎儿孕育第20周时始基卵泡数量达到约700万个。

新生儿到出生后4周内，约有200万个卵泡。

青春期（12-18岁）的时候，剩下30万到50万个卵泡。

河南生殖年会期间，张翠莲教授对于组成卵巢的卵子和卵泡的生长发育过程及其生理调控机制和各种影响因子之间的相互作用进行了讲解。

从18岁开始直至绝经前，约有400-500个卵泡发育成熟并排卵。

从出现绝经趋势到最优一次月经的绝经过渡期，卵巢功能逐渐衰退，卵泡数目明显减少。

绝经后卵巢功能完全衰退，已经丧失排卵功能，此时女性体内雌激素水平低落，生殖器官进一步萎缩老化。

女性一生当中不同年龄段卵巢数量是有变化的。

卵泡的发育过程包括原始卵泡一窦前卵泡生长阶段一卵泡快速生长阶段一促性腺激素依赖性生长阶段T非卵。

卵原细胞经过有丝分裂发育为多个卵原细胞，后经过染色体复制过程发育为初级卵母细胞，被卵泡细胞包围形成卵泡，后经过受精过程，卵子发育成为合子。

以下是对各个发育阶段的详细介绍：卵泡募集阶段该阶段生理生化过程包括卵原细胞的分化和始基卵泡的形成：始基卵泡的激活、窦前卵泡的发育。

窦卵泡之前的卵泡发育是非促性腺激素依赖性的，原始生殖细胞发育为卵原细胞和初级卵母细胞。

始基卵泡：卵泡池=初级卵母细胞+单层扁平的前颗粒细胞。

其中卵泡激活是不可逆的过程，卵泡储备是通过其激活实现的。

这一过程是连续进行的，与促性腺激素的周期性释放无关。

初级卵泡的形成：初级卵泡（窦前卵泡）=初级卵母细胞+立方型前颗粒细胞。

Kit配体表达于颗粒细胞，诱导始基卵泡想初级卵泡转变，刺激卵母细胞增大和发育。

次级卵泡的发生是非促性腺激素依赖性的。

次级卵泡的形成过程中颗粒细胞产生FSH,以及雌激素、雄激素受体都是必备条件；卵母细胞和颗粒细胞来源的信号共同调控卵泡生长和分化，影响其类固醇激素合成能力。

整个卵泡募集阶段是不依赖促性腺激素作用的。

卵泡发育不同阶段激素间相互作用的研究进展

卵泡发育不同阶段激素间相互作用的研究进展卵泡的发育过程是一个异常复杂的现象。

然而，这四种激素间的相互作用到目前为止并没有完全理解。

深入理解它们之间的相互作用不仅能够补充我们现有的知识，同时也为其在辅助生殖领域中的应用提供理论依据。

[Abstract] The development of follicles is an unusually complicated phenomenon. In this process，androgen，follicle stimulating hormone （FSH），anti-Müllerian hormone （AMH）and estradiol （E2）play vital roles. However，the interactions between these four hormones have not been fully understood so far. In-depth understanding of the interactions between them not only can complement our existing knowledge，but also can provide a theoretical basis for their application in the field of assisted reproduction. Based on the order of occurrence of these four hormones in follicular development，the article explains the interactions between androgen-FSH-AMH in gonadotropin（Gn）-independent stage and the interactions between FSH-AMH-E2 in Gn-dependent stage.[Key words] Androgen；FSH；AMH；E2；Follicle development卵泡发育的整个过程中仍然有很多未知，尤其是在卵泡发育不同阶段激素之间的相互作用。

调理素的研究进展

调理素的研究进展刘娜;刘治;刘玲;周鹿蕾;韩润林【摘要】简述了补体、抗体、C －反应蛋白、血清淀粉样蛋白、甘露糖凝集素、表面活性蛋白、纤粘蛋白等七类调理素的研究，报道了新发现的调理素低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，并对抗感染免疫学研究的新视角进行了展望。

%In this paper,we provide an overview of the seven major opsonins,including complement (C3b,C4b, and iC3b),antibody,C -reactive protein,serum amyloid,mannose -binding lectin,surfactant protein and fibronectin,as well as the opsonic function of low -density lipoprotein and high -density lipoprotein.The prospects for the new concept of immune response are also mentioned.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2016(050)007【总页数】4页(P62-65)【关键词】脂蛋白;调理;吞噬【作者】刘娜;刘治;刘玲;周鹿蕾;韩润林【作者单位】血浆脂蛋白免疫学研究中心，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018; 农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018;血浆脂蛋白免疫学研究中心，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018; 农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018;血浆脂蛋白免疫学研究中心，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018; 农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古农业大学，呼和浩特010018;血浆脂蛋白免疫学研究中心，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018; 农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018;血浆脂蛋白免疫学研究中心，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018; 农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018【正文语种】中文【中图分类】S853.2调理素(opsonin)是机体内促进吞噬作用的物质总称。

卵泡生长发育的调节因素

细胞。卵细胞本身在内分泌激素的调控下有序的生长、发育，关的基因在不同的时空准确无误的表相
达；调控这一切的主要因素便是ＦＨ。Ｌ也参而ＳＨ与卵泡生长发育的调控，雌激素的产生依赖Ｌ如Ｈ与ＦＨ的协同作用；卵前卵泡的最后成熟与排卵Ｓ排也主要取决于Ｌ但整体而言，Ｓ对卵泡生长发Ｈ，ＦＨ育的调控远比Ｌ重要。事实上，资料表明卵泡Ｈ有
期高水平ＬＨ或ＬＨ水平的非生理性变化对卵泡的生长发育有害无益，导致卵泡闭锁、精办降低、可受妊娠率低下或流产率增高。
１７９８年Ｂｏ首先描述了阈值学说，ｒｗｎ并得到以后研究的支持０，学说认为早期窦卵泡（该直径达到２００￣的卵泡）须有最少量的ＦＨ刺激０～３０Ｌｍ必Ｓ才能继续发育，血浆ＦＨ增高期转化成窦卵泡的在Ｓ卵泡，卵泡液中含有高浓度的ＦＨ，而增加有其Ｓ从丝分裂使卵泡继续发育而在ＦＨ升到阈值以前Ｓ
作者茼ｆ：ｉ马永臻（９９）女，＂１６，讲师，山东省沂南县人，９４年１９毕业于泰山医学院，主要从事组织胚胎学教学与研究工作，已发表沧文３篇。
收稿日期：０２０一１２０ —３ｌ
生长因子（Ｆ）由多种组织细胞产生的小分Ｇｓ是
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卵泡发育与卵巢早衰相关性的研究进展

将导致卵巢过早衰退，临床表现为过早绝经及围绝经
期症候群。女性在４０岁以前出现自然绝经的情况称
症候群症状，如潮热、出汗等血管舒缩症状，抑郁、焦虑、失眠、记忆力减退等神经精神症状，阴道干涩瘙痒
及出生后的任何时期，且致病因素较多。卵巢作为女
性的性腺，正常应在绝经期５０～５２岁出现衰竭现象，
此时卵巢内已没有正常功能的卵泡。当４０岁以前的
女性过早的遗失卵母细胞，将会导致ＰＯＦ。因此对
手术史、被动吸烟、睡眠质量差也是卵巢早衰发生的
基金项目：北京市自然科学基金资助项目（面上项目）（７１６２０２６）；
北京中医药薪火传承 “ ３＋３ ” 工程项目（２０１２一ＳＺ—Ｃ一４１）；首都中医
家们的研究热点。卵泡发育异常将直接影响女性卵巢的正常功能，是卵巢早衰的主要临床表现，研究卵泡发育机制在卵巢早衰
中的意义重大。卵泡发育机制十分复杂，多种基因同时调控，多种激素，生长因子相互作用，相互影响，整合调控。本文从卵泡发
育调控机制对卵巢早衰影响研究进展方面做如下综述。
关键词卵泡发育卵巢早衰中图分类号Ｒ７１综述Ｄ０Ｉ１０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ — ５４８Ｘ．２０１６．１２．０４４文献标识码Ａ

卵泡发育

应，包括EREG, AREG, BTC, prostaglandin E, oestrogens, progesterone and NR5A2.
(三)内分泌因子 Endocrine Effectors
ALK3, ALK4, ALK6, IGF-1, IGF-2 and AMH IGF-1影响窦卵泡的形成, 然而卵巢分泌的因子特别是雌二醇和
EGF，是似乎是排卵前卵泡发育所必需其他参与向排卵前转化的因子包括BMP6, FGF2 and IGF-1 卵母细胞排出后卵泡的重塑依赖于颗粒细胞源性因子的级联反
颗粒细胞生成雌二醇，影响卵泡的激活
4、次级卵泡（窦前卵泡池）
卵母细胞直径80um、卵泡直径 110－120um 颗粒细胞：600 早期的卵泡膜内层
颗粒细胞产生FSH、雌激素、雄激素受体膜－基细胞获得了LH受体和合成类固醇激素的能力。
生长发育因子9（GDF9）是窦前卵泡发育必需的因子，在调控卵子卵泡发生过程中发挥多重作用
二、卵泡的发育
图示：从始基卵泡至排卵前卵泡的发育过程始基卵泡募集发育至窦卵泡阶段是一个连续的过程，最终通过凋亡或闭锁使卵泡趋于退化。随着FSH的短暂升高，出现几个窦卵泡，仅仅一个卵泡发育成为优势卵泡，继而排卵。
（一）非促性腺激素依赖的卵泡募集阶段
1 卵原细胞的分化和始基卵泡的形成 2 始基卵泡的激活 3 窦前卵泡的发育窦卵泡之前的卵泡发育是非促性腺激素依赖性的
随着FSH浓度的下降，除了主导卵泡外的其他卵泡发育受阻，最终闭锁。
卵泡中期至卵泡晚期
FSH仅对早期窦卵泡的颗粒细胞产生作用，FSH作用于卵泡后，FSH和LH均能对颗粒细胞发挥作用，成熟卵泡具有 LH受体，对LH敏感，因此降低了其对FSH的依赖性。

内分泌因子、生长因子、细胞因子与卵巢卵泡的发育

内分泌因子、生长因子、细胞因子与卵巢卵泡的发育罗丽莉;黄菊;傅玉才【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2007(011)019【摘要】目的:探讨内分泌因子、生长因子、细胞因子等因素对卵巢卵泡发育以及凋亡调控机制的研究进展.资料来源:应用计算机检索PubMed数据库1995-01/2006-09关于卵巢卵泡发育和卵泡凋亡研究的文章,检索词"follicular development,follicular atresia,oocyte,apoptosis",限定文章的语言种类为English.资料选择:对资料进行初筛,选取近年发表的关于卵巢卵泡发育和卵泡凋亡的文献,纳入标准:①具有原创性,论点论据可靠的试验文章.②观点明确,分析全面的文章.③文献主体内容与此课题联系紧密的文章.排除标准:实验设计不合理的文章及观点模糊的综述.资料提炼:共检索到225篇关于卵巢卵泡发育和卵泡凋亡研究的文献,最终纳入56篇符合标准的文献.资料综合:哺乳动物卵巢卵泡发育和凋亡过程包括卵母细胞凋亡、原始卵泡形成、原始卵泡发育启动、卵泡发育成熟和卵泡闭锁等阶段.在卵泡腔形成前,卵泡的存亡不依赖于促性腺激素,主要是受各种生长因子和细胞因子的调节;卵泡腔形成后,促性腺激素是卵泡的主要存活因子,它主导卵泡的命运.本文拟对内分泌因子、生长因子、细胞因子等因素对卵巢内生殖细胞和卵泡的存活以及凋亡调控的机制进行综述.结论:在哺乳动物卵巢中,雌性生殖细胞的发育和凋亡是一个复杂的多因素调控过程,除遗传因素外,内分泌因子、生长因子、细胞因子等也起关键性作用.【总页数】8页(P3821-3828)【作者】罗丽莉;黄菊;傅玉才【作者单位】汕头大学医学院,第一附属医院妇产科,广东省汕头市,515041;汕头大学医学院,第一附属医院妇产科,广东省汕头市,515041;汕头大学医学院,细胞衰老实验室,广东省汕头市,515041【正文语种】中文【中图分类】R339.22【相关文献】1.表皮生长因子对胎鼠卵巢卵泡体外发育和类固醇激素分泌的影响 [J], 王海滨;李美玲;夏国良;吕忠显;郭勇;谢辉蓉2.补肾调肝法对卵泡发育不良患者卵泡发育及胰岛素样生长因子及干细胞因子的影响 [J], 谭丽;顾利华;王茜;张婷婷3.卵泡中肝素结合表皮生长因子样生长因子的表达及其与卵泡发育的关系 [J], 潘伯臣;冯翼飞;叶莹心4.卵泡液和血清中内分泌腺源血管内皮生长因子对卵巢过度刺激综合征的预测价值[J], 高敏芝;洪燕;赵晓明;孙兆贵;赵磊文;张慧琴;郭海燕5.表皮生长因子对卵泡刺激素促进的小鼠胚胎卵巢卵泡发育和雌二醇分泌的影响[J], 王海滨;夏国良;李美玲;郭勇;谢辉蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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卵泡由一个居于核心的卵细胞及周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞所组成。

在促性腺激素等的作用调控下,卵泡中颗粒细胞增殖、分化,产生分化程度不一的颗粒细胞群。

颗粒细胞又通过旁分泌和间隙连接的通讯方式控制卵母细胞的生长和成熟,因而卵泡发育是处在一个庞大的调控系统严格控制之下。

该文就各影响因素对卵泡发育的作用进行综述。

关键词:卵泡发育;调节因素;激素;生长因子;胰岛素The Progress of Follicu lar Development and Its Regu latory Factors L U Jin ,ZHU Yan .(Department of Ob -s tetric s and G ynaec ol ogy ,the Fir st Hos pital Affiliat ed to Liaoning M edic al C olle ge ,Jinz hou 121000,C hina )Abstract :Follicul ar development was a very complicated process .Follicle was co mposed of a oocyte in its middle and granulos a cells and theca cells surrounding the oocyte .the granulosa cell can has the abil ity of prolifera -tion and differentiation ,which can di fferentiated in granulocyte populati on with different differentiated degree under the control of gonad stimulating hormone .Granulocyte can control the devel opment and mature of oocytes by parac -rine and gap j unction ..Consequently ,follicular development was under the strict controlling of a huge system .This article revie ws the effect of various factors on follicular devel opment .Key words :Follicl e development ;Regulatory factors ;Hormone ;Growth factors ;Insulin 卵泡由一个居于核心的卵细胞及周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞所组成。