冻干粉针生产工艺规程通则
冻干粉针生产工艺流程
冻干粉针生产工艺流程英文回答：Freeze-Drying Process for Injectables.Freeze-drying, also known as lyophilization, is a dehydration process that removes water from a product while maintaining its integrity. It is commonly used in the production of injectable pharmaceuticals, such as vaccines, antibiotics, and hormones.The freeze-drying process involves several key steps:1. Preparation: The starting material is prepared by adding excipients, which are substances that help to stabilize the product during the freeze-drying process.2. Freezing: The prepared product is frozen at a controlled rate to form ice crystals. The freezing rate and temperature are carefully controlled to avoid damage to theproduct.3. Primary Drying (Sublimation): The frozen product is placed in a vacuum chamber and the pressure is reduced. This causes the ice crystals to sublime, or turn directly from a solid to a gas.4. Secondary Drying (Desorption): Once the majority of the water has been removed by sublimation, the remaining water is removed by desorption. This involves heating the product to a temperature above the glass transition temperature of the excipients. The glass transition temperature is the temperature at which a substance changes from a glassy state to a rubbery state.5. Stoppering and Sealing: The dried product is filled into sterile vials and stoppered. The vials are then sealed under vacuum or nitrogen to maintain sterility.Advantages of Freeze-Drying.Freeze-drying offers several advantages over otherdehydration methods, including:Preservation of Biological Activity: Freeze-drying can preserve the biological activity of proteins and other sensitive molecules.Long-Term Stability: Freeze-dried products can be stored for long periods of time without significant loss of potency.Ease of Reconstitution: Freeze-dried products can be easily reconstituted with water or other solvents, making them convenient for administration.中文回答：冻干粉针生产工艺流程。
冻干粉针生产工艺规程通则
1.目的：建立冻干粉针生产工艺规程，确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。
2.范围：适用于冻干粉针生产的全过程。
3.责任者：生产管理部技术员、质量管理部QA 监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。
4.正文冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。
操作过程及工艺条件 4.2.1洗瓶4.2.1.1瓶子需经纯化水或注射用水冲洗，最终淋洗用μm 滤膜滤过的注射用水至少冲洗一次。
4.2.1.2洗净的瓶子应在4小时内灭菌，灭菌温度设为350℃，时间在5分钟以上。
4.2.1.3隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。
4.2.2胶塞清洗：丁基胶塞需用注射用水清洗，至最终淋洗水符合质量要求。
4.2.3胶塞的灭菌：经125℃灭菌150分钟。
4.2.4称量冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。
题 目 冻干粉针工艺规程通则编 码 STP-TF （Z ）-1001-02 制 定 人 制定日期审 核 人 审核日期批 准 人 批准日期 颁发部门 生产管理部 颁发数量 3份执行日期替 代 STP-TF （Z ）-1001-01分发部门质量管理部、生产车间、生产管理部变更原因更换版本共 11 页 第 1 页题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF （Z ）-1001-01共11页 第 2 页黑龙江澳利达奈德制药有限公司HEILONGJIANG AOLIDANED PHARMACEUTICAL CO.,LTD .标 准 技 术 规 程注射用水洗蒸汽灭菌图例﹡4.2.4.1按处方及SOP 要求配料，记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。
4.2.4.2称量及计算必须复核，操作人、复核人应在记录上签名。
4.2.4.3剩余的原辅料应封口贮存。
4.2.4.4天平及其他称重设备每次使用前应校正，并定期由计量部门专人校验，校验结果应予记录。
4.2.5配液4.2.5.1配制药液用的注射用水必须符合要求。
4.2.5.2按品种进行在线控制。
关于冻干粉针工艺流程
关于冻⼲粉针⼯艺流程
关于冻⼲粉针⼯艺流程，主要⼯艺流程：分装好药液的安瓿或西林瓶→预冻→升华⼲燥→再⼲燥预冻：预冻是恒压降温的过程。
升华⼲燥：冷冻⼲燥的主要过程，升华的条件：1、保证冰不熔化2、冰周围的⽔蒸⽓压低于饱和蒸汽压（有两种⽅法：⼀次升华法和反复冷冻升华法）
再⼲燥：升华完成后，物料内留下许多空⽳，单物料的机制内还留有残余的未冻结⽔分10%左右，温度继续升⾼⾄0℃或室温，并保持⼀段时间，可使升华的⽔蒸⽓或残留⽔分被抽尽。
在⼲燥可保证冻⼲制品含⽔量注意事项：
1、含⽔量偏⾼
装⼊容器的药液过厚，升华⼲燥过剩中供热不⾜，冷凝器温度偏⾼或真空度不够，均可能导致含⽔量偏⾼。
可采⽤旋转冷冻机及其他相应的⽅法解决。
2、喷瓶
如果供热太快，受热不均匀或预冻不完全，则易在升华过程中使制品部分液化，在真空减压条件下产⽣喷瓶。
为防⽌喷瓶，必须控制预冻温度在共熔点以下10~20℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。
3、产品外形不饱满或萎缩
⼀些黏稠的药液由于结构过于致密，在冻⼲过程中内部⽔分逸出不完全，冻⼲结束后，制品会因潮解⽽萎缩。
遇到这种情况通常可在处⽅中加⼊适量的⽢露醇、氯化钠等填充剂，并采取反复预冻法，以改善制品的通⽓性，产品外观即可得到改善。
冻干粉针工艺
冻干粉针工艺冻干粉针是将药品的无菌溶液快速冻结到零下40度左右，然后在真空条件下，慢慢加热，使溶液的水分升华，同时保持冻结状态无菌粉注射剂。
其常见的生产工艺是：先将药物按水针剂标准制成药液，在百级状态下经过滤、超滤除去杂质和细菌，无菌分装入瓶半加塞，装入冻干机迅速冷冻至零下40度左右使药液成固态，在此状态下抽极限真空（<0.009Pa）将水分升华排出，药物有序结晶干燥成膨松晶体，升华完成后在真空状态下自动加塞，则无菌、真空、含水量＜0.01%的晶态冻干粉针就生产成了。
因而在贮藏上一般的冻干粉针无需冷藏，常温保存即可。
冻干粉针与一般粉针和水针剂比稳定性好：因为冻干粉针是在真中试冻干机Pilot2-4L博医康空状态下制成和保存的，真空状态几乎无氧气，药品不会被氧化；冻干粉针含水量极低(<0.01%),不会被水解；冻干粉针制作过程严格无菌（达百级标准），不会被污染，所以2冻干粉针稳定性好。
冻干粉针也比一般粉针起效快，生物利用度高。
这是因为冻干粉针特殊的生产工艺使药品均匀分散在由壳聚糖等冻干形成的冰架内，此结构扩大了药物的表面积，使得药物在单位时间内能接触到更多病菌，从而具有速效功能。
壳聚糖形成的特殊冰架结构可使药品呈纳米状态存在于一个个微囊中，随血液循环到达病灶部位释放出来，提高了药物的生物利用度。
冻干粉针的高科技体现在：冻干粉针除真空、无菌、含水量极低、制作过程速冻.升华等科技含量较高外，还有其以下高科技含量：（1）可使药物微囊化或形成脂质体：通过筛选冻干载体、调整冰架形状和微孔大小，可使药物微囊化或形成脂质体，通过筛选不同的微囊和脂质体，可使药物达到速效、靶向或控制释放作用。
（2）通过调整载体和冻干工艺，可使两种药物在特定的环境条件下复合成复盐，后者可使两种药物同时抵达病灶，发挥协同作用，大大提高了抗菌药物的杀菌效能。
且复盐使药物稳定性增强。
之所以把药物制成冻干粉针原因在于：（1）有些药物稳定性差，或见水很容易分解，不能作成普通粉针或水针，只有作成冻干粉针才能很好发挥药效。
冻干粉针剂工艺流程
冻干粉针剂工艺流程Freeze-drying Powder Injection Process。
Freeze-drying technology is widely used in the pharmaceutical industry to produce powder injection drugs. The process involves several steps, including pre-treatment, freezing, primary drying, secondary drying, and packaging. Each step is crucial to ensure the quality and stability of the final product.Pre-treatment:Before the freeze-drying process, the drug solution needs to be pre-treated to remove impurities and adjust the pH value. The solution is filtered through a sterile filter to remove any bacteria or particles. Then, the pH value is adjusted to ensure the drug's stability during the freeze-drying process.Freezing:After pre-treatment, the drug solution is filled into vials or ampoules and then quickly frozen at a low temperature. The freezing process is critical to ensure the formation of a uniform ice crystal structure. The uniform ice crystal structure can prevent damage to the drug molecules during the drying process.Primary Drying:The primary drying process involves sublimation, where the frozen water in the drug solution changes from a solid to a gas without going through the liquid phase. The process is conducted under a low-pressure environment and a low-temperature condition. The primary drying process can take several hours to several days, depending on the drug's characteristics and the equipment used.Secondary Drying:After the primary drying process, the drug productstill contains some residual moisture. The secondary dryingprocess is designed to remove the remaining moisture and improve the drug's stability. The temperature and pressure conditions are adjusted to ensure the complete removal of moisture without damaging the drug molecules. The secondary drying process can take several hours to several days, depending on the drug's characteristics and the equipment used.Packaging:After the secondary drying process, the drug product is sealed in vials or ampoules under sterile conditions. The packaging process is critical to ensure the drug's quality and stability during storage and transportation.In conclusion, the freeze-drying powder injection process is a complex and delicate process that requires strict control of temperature, pressure, and time. The process can produce high-quality and stable powderinjection drugs with a long shelf life. The quality and stability of the final product depend on each step of the process, from pre-treatment to packaging. Therefore, it isessential to follow the standard operating procedures and conduct rigorous quality control throughout the process.。
冻干粉针剂(化学制剂)生产质量技术指导原则
冻干粉针剂（化学制剂）药品质量安全专项工作生产质量技术指导原则为了提高冻干粉针剂（化学制剂）生产质量风险评估、管理的有效性，指导企业在严格执行GMP的基础上，有序开展药品生产质量风险排查和生产质量研究，进一步完善企业内部质量管理制度。
在新版GMP实施前，我们在相关企业质量风险管理经验的基础上，针对关键工序和岗位，制定了本指导原则。
冻干粉针剂（化学制剂）的生产必须严格按精心设计并经验证的方案及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖与任何形式的最终处理或成品检验。
1.人员培训管理1.1称量、配制、灌封、过滤、冻干、无菌和内毒素项目检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作等专业培训、考核合格后，经质量管理部门确认后才能上岗。
无菌区操作人员的培训、考核，应重点关注进、出无菌区的更衣和无菌操作要求（包括生产操作和安装时的姿势、动作幅度及速率等）。
1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员，组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、再考核。
1.3冻干粉针剂灌装生产线的员工，应定期参加培养基模拟灌装试验。
灌装生产线的新员工经岗位培训后，在正式上岗生产的第一年,至少有一次参加成功的培养基模拟灌装试验。
2. 厂房、设备与设施2.1厂房、设备与设施管理2.1.1厂房和设备设施应采用经过验证的工艺和规程进行生产操作，并应保持持续的验证状态。
2.1.2设备管理部门应切实履行维护和维修职责，制定厂房和设备设施的预防维护计划, 相应的维护和维修应有记录。
生产管理部门应及时向设备管理部门上报设备运行的重要情况。
2.1.3厂房和设备设施维护和维修不得影响产品质量。
经改造、重大维修或停产一定时间以上的关键设备（如灭菌、灌装等设备）应进行再确认或评估，符合要求后方可用于生产。
2.2HVAC系统2.2.1洁净区的洁净要求应在2013年12月31前，符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中相应洁净度的要求。
应开展HVAC系统验证，验证结果符合规定，并与实际生产相适应。
冻干粉针剂工艺
冻干粉针剂的工艺流程图及环境要求生产工艺流程及环境区域划分示意图入 库冻干粉针剂认证检查的要点冻干粉针剂指在低温真空的环境下先将配制好的药液预冻然后升华干燥成粉末状态的一种制剂。
根据药品新版GMP原则要求，结合冻干粉针剂生产影响药品质量的关键环节，提出冻干粉针剂GMP检查要点，旨在督查药品生产企业质量保证体系和实际运行状态。
检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实。
1、机构与人员a)主管生产和质量管理的企业负责人、生产管理和质量管理部门负责人均应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，并履行其职责。
b)企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。
c)质量检验、生产、维修保养、清洁人员应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训和考核，并具有实际操作技能。
2、厂房设施的管理要点及检查重点a)洁净区：我国《药品生产质量管理规范》对最终灭菌的无菌药品生产厂房洁净度级别的要求是：浓配或采用密闭系统的稀配应在100000级洁净区内进行；稀配、滤过、灌封、直接接触药品的包装材料的最终处理等操作应在10000级洁净区内进行；物料、中间品应经过物流缓冲间或传递柜进、出洁净区。
称量配料间如产尘应与洁净走廊呈相对负压，必要时设捕尘设施。
中国药典规定：微生物限度检查、无菌检查应在100级或10000级背景下的局部100级区内进行，并与生产区分开。
微生物限度检查与无菌检查用的实验室和空气净化系统最好彼此分开，以尽可能减少对无菌检查的干扰。
b)空气净化系统应能确保洁净区的洁净度级别、温湿度、压差等符合生产工艺要求并经过验证。
初效、中效过滤器应明确清洗/更换周期，高效过滤器应定期检测其完整性，如有泄漏或阻塞应及时更换。
空气净化系统应每天24小时运行，停用后再次运行应进行清洁、消毒并经过再验证，符合要求的方可开始生产。
c)与产品直接接触的压缩空气、氮气、二氧化碳等辅助设施这些气体因与产品直接接触，不得对产品带来污染。
冻干粉针剂工艺
冻干粉针剂的工艺流程图及环境要求生产工艺流程及环境区域划分示意图入 库冻干粉针剂认证检查的要点冻干粉针剂指在低温真空的环境下先将配制好的药液预冻然后升华干燥成粉末状态的一种制剂。
根据药品新版GMP原则要求，结合冻干粉针剂生产影响药品质量的关键环节，提出冻干粉针剂GMP检查要点，旨在督查药品生产企业质量保证体系和实际运行状态。
检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实。
1、机构与人员a)主管生产和质量管理的企业负责人、生产管理和质量管理部门负责人均应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，并履行其职责。
b)企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。
c)质量检验、生产、维修保养、清洁人员应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训和考核，并具有实际操作技能。
2、厂房设施的管理要点及检查重点a)洁净区：我国《药品生产质量管理规范》对最终灭菌的无菌药品生产厂房洁净度级别的要求是：浓配或采用密闭系统的稀配应在100000级洁净区内进行；稀配、滤过、灌封、直接接触药品的包装材料的最终处理等操作应在10000级洁净区内进行；物料、中间品应经过物流缓冲间或传递柜进、出洁净区。
称量配料间如产尘应与洁净走廊呈相对负压，必要时设捕尘设施。
中国药典规定：微生物限度检查、无菌检查应在100级或10000级背景下的局部100级区内进行，并与生产区分开。
微生物限度检查与无菌检查用的实验室和空气净化系统最好彼此分开，以尽可能减少对无菌检查的干扰。
b)空气净化系统应能确保洁净区的洁净度级别、温湿度、压差等符合生产工艺要求并经过验证。
初效、中效过滤器应明确清洗/更换周期，高效过滤器应定期检测其完整性，如有泄漏或阻塞应及时更换。
空气净化系统应每天24小时运行，停用后再次运行应进行清洁、消毒并经过再验证，符合要求的方可开始生产。
c)与产品直接接触的压缩空气、氮气、二氧化碳等辅助设施这些气体因与产品直接接触，不得对产品带来污染。
冻干粉针剂工艺流程
冻干粉针剂工艺流程
《冻干粉针剂工艺流程》
冻干粉针剂是一种常见的制剂形式，它可以延长药物的保存时间并方便患者使用。
其制备工艺流程主要包括以下几个步骤：
1. 原料准备：首先需要准备药物原料，以及辅料如稳定剂、缓冲剂等。
这些原料需要经过严格的质量检验和筛选，确保其符合制剂要求。
2. 溶液调制：将药物原料和辅料按照一定的配方和比例加入溶剂中，并充分溶解，形成均匀的混合溶液。
3. 过滤消毒：对溶液进行过滤，去除其中的杂质和微生物，确保制剂的纯净度和无菌性。
4. 注射制剂：将过滤后的溶液充入注射器中，并根据计量要求进行分装，确保每支注射器中的药物量准确无误。
5. 冷冻干燥：将注射器中的溶液置于冷冻干燥设备中，通过冷凝、真空等技术将其中的水分逐渐去除，直至形成干燥的粉末。
6. 包装贮藏：将冻干粉装入密封的药品包装中，并在干燥、低温条件下储存，以确保其质量和稳定性。
通过以上工艺流程，冻干粉针剂可以在保持药物活性的同时，
保持较长的有效期限，方便患者使用。
同时，严格的生产工艺和质量控制，也能够保证冻干粉针剂的稳定性和安全性。
冻干粉针剂工艺规程详解
皖西学院化学与生命科学系（制药设备与工程设计）课程设计班级姓名学号指导教师二○一○年六月二十一日制药设备与工程设计课程设计任务书皖西学院化学与生命科学系课程设计说明书题目：课程：系（部）：专业：班级：学生姓名：学号：指导教师：完成日期：目录1．工艺流程图及环境区域划分2．生产处方及其依据3．生产工艺及操作程序4．设备一览表及主要设备生产能力5．技经指标与消耗定额6．劳动定员7．技术安全、劳动保护和工艺卫生8．物料平衡1.粉针剂工艺流程图及环境区域划分图例：100 000级区 10 000级区 * 局部百级2.产品介绍注射用青霉素钠，英文名：Benzylpenicillin Sodium for Injection 。
主要成份为青霉素钠，其化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。
性状本品为白色结晶性粉末。
药理作用为β-内酰胺类抗生素,系通过干扰细菌细胞壁粘肽的合成, 于细菌繁殖期起杀菌作用。
主要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属及螺旋体、放线菌等。
青霉素内服后在胃酸中大部分灭活，一般剂量达不到有效血浓度。
其钠盐肌肉注射后吸收迅速，约0.5h达血药浓度，对多数敏感菌的有效血浓度可维持6～8h。
青霉素在血中约有50％以上（马为52～54％）与血浆蛋白结合。
在血中未结合的和游离的青霉素能通过被动扩散分布于组织、体液中，但不易透入眼、骨组织、脑脊液和浓肿腔中，易透入有炎症的组织。
青霉素约50～75％自肾脏排出，尿中浓度也很高。
丙磺舒、磺胺药、阿司匹林等可提高其血药浓度，延长其半衰期。
本品为抗生素类药。
主用于革兰氏阳性菌感染，亦可用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。
2.1产品规格注射青霉素钠（0.3、0.5g、0.6g、）2.2产品剂型、规格和批量3.生产工艺及操作程序3.1生产场所和设备3.1.1主要操作间的位置和要求3.1.2主工生产设备型号和编号3.2关键生产设备操作规程和清洁规程3.3生产步骤3.3.1原料的准备工作：在无菌分装操作前一天，xxxx无菌原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后，在缓冲间擦拭干净，由物料员和QA检查员依据领料核料单审核原料名称，规格，批号、重量，是否有检验合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化后传入万级B区，第二天方可经传递窗紫外灯照射30分钟后传入万级A区。
冻干粉针剂工艺设计规程详解
冻干粉针剂工艺设计规程详解冻干粉针剂是一种重要的药物制剂形式，在药物的制备和保存中具有广泛的应用。
冻干粉针剂的工艺设计规程是制定和执行冻干粉针剂工艺的指导性文件，对于确保产品质量和生产效率具有重要的意义。
以下是对冻干粉针剂工艺设计规程的详解。
一、工艺设计规程的目的和依据冻干粉针剂工艺设计规程的目的是确保冻干粉针剂的质量稳定和生产效率的提高。
工艺设计规程应根据国家相关的药品生产管理法规和药品GMP要求进行编制，同时结合企业的实际情况和经验总结，科学合理地制定冻干粉针剂的工艺。
二、工艺设计规程的内容1.冻干粉针剂的工艺流程：包括原料准备，溶液配置，针剂装填，冷冻干燥，封闭和包装等制剂过程的详细描述，确保每一个工艺环节都能规范操作。
2.主要工艺参数和质量控制点：描述影响冻干粉针剂质量和产量的主要工艺参数，如冷冻温度，干燥温度，真空度和加热速率等。
同时确定每一个工艺步骤的质量控制点，制定相应的检测方法和标准，对合格与不合格进行界定。
3.生产设备和设备清洁：对冻干粉针剂的生产设备进行要求，如冷冻干燥机、溶液配置设备和自动化灭菌设备等。
同时规定生产设备的日常清洁和定期验证要求，确保设备的正常运行。
5.中间产物和成品的质量检验：对冻干粉针剂的中间产物和成品的质量检验进行规定，确定检验项目和方法，指定检验频率，制定合格与不合格的标准和处理方法。
6.生产记录和数据管理：规定生产过程中的记录要求，包括批记录、中间检验记录、操作记录和设备运行记录等。
同时对数据的管理和保存进行规定，确保数据的真实性和完整性。
7.不合格品的处理和召回：规定不合格品和问题品的处置流程和方法，确保不合格品得到及时处理，避免对产品质量和患者安全产生影响。
三、工艺设计规程的制定和执行冻干粉针剂工艺设计规程的制定应由具有丰富经验和专业知识的技术人员进行，结合相关法规和企业实际情况，形成规范化的工艺文件。
制定后应通过内部审核和批准程序，确保规程的准确性和可执行性。
冻干粉针剂(化学制剂)生产质量技术指导原则
冻干粉针剂（化学制剂）生产质量技术指导原则为提高冻干粉针剂（化学制剂）风险排查的有效性和针对性，在严格执行GMP 的基础上，指导企业排查生产质量风险和开展生产质量研究，建立完善企业内部质量管理制度，制定本指导原则。
冻干粉针剂（化学制剂）的生产必须严格按精心设计并经验证的方案及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖与任何形式的最终处理或成品检验。
1.人员培训管理1.1称量、配制、洗灌封、过滤、冻干、无菌和内毒素检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作（特别是进、出无菌区的更衣、无菌操作技术）等专业培训，并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。
1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员，组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、再考核。
1.3冻干粉针剂灌装生产线的员工，应定期参加培养基模拟灌装试验。
灌装生产线的新员工经岗位培训后正式生产第一年,至少有一次参加成功的培养基模拟灌装试验。
2. 厂房、设备与设施2.1厂房、设备与设施管理2.1.1厂房和设备设施应在采用经过验证的工艺和规程进行生产操作时，保持持续的验证状态。
2.1.2设备管理部门应切实履行维护和维修职责，制定厂房和设备设施的预防维护计划, 相应的维护和维修应有记录。
生产管理部门应及时向设备管理部门上报设备运行的重要情况。
2.1.3厂房和设备设施维护和维修不得影响产品质量。
经改造、重大维修或停产一定时间以上的关键设备（如灭菌、灌装等设备）应进行再确认，符合要求后方可用于生产。
2.2HVAC系统2.2.1洁净区的设计应在2013年12月31前符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中相应洁净度的要求。
应模拟实际生产时的运行状态，开展HVAC系统验证，以保证系统符合规定的要求。
2.2.2应制定洁净区的悬浮粒子和微生物监测程序。
对无菌操作区域应每班全程监测微生物,监测程序至少应明确：取样的位置和高度、取样的时间、监测的频次、培养基更换时间。
冻干粉针剂工艺流程
冻干粉针剂工艺流程冻干粉针剂是一种常见的药物剂型，其工艺流程包括原料准备、混合、充填、冻干、密封等多个环节。
下面将详细介绍冻干粉针剂的工艺流程。
首先是原料准备。
冻干粉针剂的原料包括药物原料、辅料和溶剂。
药物原料应当符合药典规定的质量标准，辅料应当具有良好的稳定性和流动性，溶剂应当纯净无菌。
在原料准备环节，需要对原料进行严格的检验和筛选，确保其符合生产要求。
接下来是混合环节。
在混合环节中，需要将药物原料、辅料和溶剂按照一定的配方比例加入混合容器中，并进行搅拌混合，直至混合均匀。
混合的均匀性对于冻干粉针剂的质量至关重要，因此在混合环节中需要严格控制搅拌时间和速度。
然后是充填环节。
在充填环节中，需要将混合好的药物溶液充填到预先准备好的注射器中。
充填时需要注意避免气泡的产生，保证充填的药物溶液质量完整，这对于后续的冻干环节非常重要。
接着是冻干环节。
在冻干环节中，需要将充填好药物溶液的注射器放置在冻干机内，进行冻干处理。
冻干的目的是将溶剂从药物溶液中去除，使药物呈现出干粉状态。
冻干的过程需要严格控制温度和压力，确保冻干的质量。
最后是密封环节。
在密封环节中，需要将冻干后的药物溶液密封在注射器中，保证其不受外界环境的影响。
密封环节需要使用高效的密封设备，确保密封的牢固性和密封后的产品质量。
以上就是冻干粉针剂的工艺流程，每个环节都需要严格控制，确保产品的质量和安全性。
冻干粉针剂作为一种常见的药物剂型，在医疗领域有着广泛的应用，其工艺流程的完善和优化对于产品的质量和效果都有着重要的影响。
冻干粉针剂的生产工艺流程
冻干粉针剂的生产工艺流程《冻干粉针剂生产工艺流程大揭秘》咱今儿个来好好聊聊冻干粉针剂的生产工艺流程，那可真是挺有意思的一事儿呢！想想看，那些小小的冻干粉针剂是咋一步步被制造出来的呢？首先啊，就好比做菜得先有好食材一样，生产冻干粉针剂也得有高质量的原料药。
这原料药就像是食材里的肉啊菜啊，得精挑细选，不能有半点马虎。
然后呢，就进入了配制环节。
这就像是厨师在调配美味的酱汁一样，要把原料药和各种辅料按照精确的比例混合在一起，这样才能做出“美味”的药液。
接下来就是过滤啦！这一步就像是给药液“洗个澡”，把里面的杂质啥的都给过滤掉，让药液变得干干净净、清清爽爽。
过滤之后呢，就该灌封啦！这就相当于把调好的“酱汁”装进一个个小瓶子里，可不能多了也不能少了，就得刚刚好。
想象一下，要是装多了或者装少了，那不就成了“歪瓜裂枣”啦！灌封好了，就得送去冷冻干燥啦！这一步可重要了，就像是把东西放进冰箱冷冻一样，让药液里的水分都跑掉，变成干干的粉末。
这个过程就像是给药液来了一场“瘦身大作战”，把水分这个“肥肉”甩掉，只留下精华。
冷冻干燥完成后，还得给它们密封起来，这就像是给宝贝穿上一层保护衣，可不能让外界的灰尘啊、细菌啊跑进去捣乱。
最后，就是各种质量检查啦！这就好比是给冻干粉针剂做个全面的“体检”，看看它们合不合格，有没有“生病”。
只有通过了层层考验的冻干粉针剂，才能被贴上合格的标签，走向市场，去帮助那些有需要的人。
整个生产工艺流程就像是一场魔法，把原料药变成了神奇的冻干粉针剂。
在这个过程中，每一个环节都得严谨对待，就跟做高级料理似的，稍有差池，那可能就会影响最终的产品质量。
每一个生产线上的工人都像是一个个魔法师，用他们的双手和智慧创造出这一个个小奇迹。
哈哈，是不是觉得冻干粉针剂的生产工艺流程挺有趣的？我每次一想到这些，就觉得特别神奇，也特别佩服那些在生产线上辛勤工作的人们。
他们用自己的努力，为我们带来了安全、有效的药品，真是了不起呀！。
冻干粉针剂生产工艺流程
冻干粉针剂生产工艺流程
冻干粉针剂生产工艺流程一般包括以下步骤：
1. 原料准备
准备所需原材料，包括药物活性成分、辅料、溶剂等。
2. 制备溶液
将药物和辅料溶解在适当的溶剂中，形成混合溶液。
3. 过滤
将混合溶液经过滤器过滤，去除杂质、微生物或不溶性物质。
4. 均匀冻结
将过滤后的溶液倒入冷却的托盘中，以均匀的方式冻结。
冻结速率和方向需加以控制，以确保冻结温度和冻结时间相同。
5. 预处理
在脱水前，进行预处理，如抑制氧化、杀菌等。
6. 脱水
将托盘放入真空脱水装置中进行脱水，以去除冰晶。
脱水过程可以通过增加托盘温度、加大真空度等方式实现。
7. 冷降温
将干燥的冻干物进行降温，以防止水分重新结晶。
8. 自动装填
将冻干物装填进针剂容器中，如玻璃瓶、注射器等。
9. 质量控制
对成品进行质量控制，包括外观、悬浮液的稳定性、pH值、活性成分含量等方面。
10. 包装
将成品进行包装，通常采用塑料薄膜袋或铝箔袋密封包装，以防止水分、氧气或污染物的进入。
冻干粉针生产标准操作规程
轧盖
灯检
检验
图例
100 000 级区 10 000 级区 局部 100 级
*
合格品贴签
不合格品销毁
装盒
装箱 入库
说明 洁净级别设置可根据具体 设备情况适当调整
经干热灭菌除热原的管制瓶传送至液体灌装机送瓶转盘后，调节转盘速度至每 分钟送瓶约 180 只，调整好震塞机频率，连接好灌装机头、灌装管，先排除乳胶管 内空气后开始灌装、半压塞，每瓶灌装 0.6ml，边灌装边注意调节各相关机械的速 率和频率，以保证灌装顺利进行。将已灌装、半压塞好的管制瓶收集在若干个冻干 盘中，转移至冷冻干燥机冻干。
标准操作规程
STANDARD OPERATING PROCEDURE
甲。 4．5．3．3 穿戴的工作服、帽、鞋、口罩等应经常保持清洁。 4．5．3．4 定期作健康检查，各种急、传染性疾病的患者，不得从事制药生
产。 4．5．4 仓库及原辅材料卫生： 4．5．4．1 仓库要有防鼠、防虫、防蛀、防潮、防霉措施，保证仓储原辅材
标准操作规程
STANDARD OPERATING PROCEDURE
12000 瓶/h 12000 瓶/h 40000 瓶/箱（管制瓶：Ф16mm） 20000 瓶/h 710mm╳700mm╳1000mm 1100 mm╳800mm╳1500mm 600mm╳600mm╳900mm 6000 张/h 6000 个/h
4．2．3．4 冻干、轧盖
冻干条件：
标准操作规程
STANDARD OPERATING PROCEDURE
成品水份： 轧盖破瓶
≤0.3% 率: 4．2．3．5 灯检 检查照明度： 不合格品率：
1000～1500Lux ≤1.0%
冻干粉针剂（化学制剂）生产质量技术指导原则
冻干粉针剂（化学制剂）生产质量技术指导原则冻干粉针剂（化学制剂）生产质量技术指导原则为提高冻干粉针剂（化学制剂）风险排查的有效性和针对性，在严格执行GMP 的基础上，指导企业排查生产质量风险和开展生产质量研究，建立完善企业内部质量管理制度，制定本指导原则。
冻干粉针剂（化学制剂）的生产必须严格按精心设计并经验证的方案及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖与任何形式的最终处理或成品检验。
1.人员培训管理1.1称量、配制、洗灌封、过滤、冻干、无菌和内毒素检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作（特别是进、出无菌区的更衣、无菌操作技术）等专业培训，并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。
1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员，组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、再考核。
1.3冻干粉针剂灌装生产线的员工，应定期参加培养基模拟灌装试验。
灌装生产线的新员工经岗位培训后正式生产第一年,至少有一次参加成功的培养基模拟灌装试验。
2. 厂房、设备与设施2.1厂房、设备与设施管理2.1.1厂房和设备设施应在采用经过验证的工艺和规程进行生产操作时，保持持续的验证状态。
2.1.2设备管理部门应切实履行维护和维修职责，制定厂房和设备设施的预防维护计划, 相应的维护和维修应有记录。
生产管理部门应及时向设备管理部门上报设备运行的重要情况。
2.1.3厂房和设备设施维护和维修不得影响产品质量。
经改造、重大维修或停产一定时间以上的关键设备（如灭菌、灌装等设备）应进行再确认，符合要求后方可用于生产。
2.2HVAC系统2.2.1洁净区的设计应在2013年12月31前符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中相应洁净度的要求。
应模拟实际生产时的运行状态，开展HVAC系统验证，以保证系统符合规定的要求。
2.2.2应制定洁净区的悬浮粒子和微生物监测程序。
对无菌操作区域应每班全程监测微生物,监测程序至少应明确：取样的位置和高度、取样的时间、监测的频次、培养基更换时间。
粉针剂生产工艺规程通则
⑴工器具先用注射用水浸泡2分钟，取出用注射用水冲洗2分钟，放于干热灭菌柜内，185℃灭菌2小时，灭菌后有效期为48小时。
20.1.2上瓶
20.1.3洗瓶
20.1.4工艺条件
⑴洗瓶灭菌的可靠性及工艺时间。
⑵无菌分装过程的质量均一性、产品质量的可靠性。
⑶压盖操作的密闭性。
⑷胶塞清洗、灭菌的可靠性及工艺时间。
⑸铝塑组合盖灭菌的可靠性及工艺时间。
⑴检查操作现场是否有清场合格证，且在有效期。
⑵检查设备电气开关，仪表指示，设备传动等正常。
⑴无菌空瓶经主传送带传入分传送带进入灯检工序，通过目视检查，将破口瓶、泡瓶、污瓶、异型瓶、乳光瓶等不合格瓶拣出。
⑵通过检查的合格瓶子进根据工艺装量，调整分装机的装量系统。无菌瓶经螺杆转动定量分装药粉后，再经拔轮送到扣塞器下，扣压胶塞，称量合格后方准正常开车生产。
⑷分装过程及时检查装量，使装量在合格范围内。
⑸生产结束统计本批检验、落地回收的瓶、塞及报废的瓶塞，对于当班生产结束剩余的瓶、塞及时返回到洗瓶及外传岗位，按程序处理，同时做好物料平衡。
⑹每隔30分钟消毒双手。
⑴分装室要求洁净度达万级，局部百级，照度符合要求，温度控制在18-26℃，相对湿度45-65%，相对于相轧盖室正压5Pa以上。相对于洗烘室正压10Pa以上。
⑵原料药粉、灭菌后空瓶、胶塞，必须经过可见异物抽查合格后使用，由分装质量员以生产指令通知分装机手本批装量的控制范围。
⑶胶塞、空瓶水份≤0.08%，瓶温≤40℃，胶塞温度≤40℃方可用于生产。
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1.目的：建立冻干粉针生产工艺规程，确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。
2.范围：适用于冻干粉针生产的全过程。
3.责任者：生产管理部技术员、质量管理部QA 监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。
题 目 冻干粉针工艺规程通则 编 码STP-TF （Z ）-1001-02制 定 人 制定日期审 核 人 审核日期 批 准 人批准日期颁发部门 生产管理部 颁发数量 3份 执行日期替 代STP-TF （Z ）-1001-01 分发部门 质量管理部、生产车间、生产管理部变更原因 更换版本共 11 页第 1 页黑龙江澳利达奈德制药有限公司HEILONGJIANG AOLIDANED PHARMACEUTICAL CO.,LTD .标 准 技 术 规 程4.正文冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。
操作过程及工艺条件4.2.1洗瓶4.2.1.1瓶子需经纯化水或注射用水冲洗，最终淋洗用μm滤膜滤过的注射用水至少冲洗一次。
4.2.1.2洗净的瓶子应在4小时内灭菌，灭菌温度设为350℃，时间在5分钟以上。
4.2.1.3隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。
4.2.2胶塞清洗：丁基胶塞需用注射用水清洗，至最终淋洗水符合质量要求。
4.2.3胶塞的灭菌：经125℃灭菌150分钟。
4.2.4称量冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。
图例D 级区C 级区B 级区﹡ A 级区非最终灭菌无菌冻干粉注射剂工艺流程及环境区域划分示意图4.2.4.1按处方及SOP要求配料，记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。
4.2.4.2称量及计算必须复核，操作人、复核人应在记录上签名。
4.2.4.3剩余的原辅料应封口贮存。
4.2.4.4天平及其他称重设备每次使用前应校正，并定期由计量部门专人校验，校验结果应予记录。
4.2.5配液4.2.5.1配制药液用的注射用水必须符合要求。
4.2.5.2按品种进行在线控制。
如测定PH值等。
4.2.5.3凡接触药液的设备、管道和容器具，应根据SOP进行清洁，必要时进行灭菌处理。
4.2.5.4在线控制用计量器具应按SOP要求校验后方可使用。
4.2.5.5按批生产记录及SOP的要求做好各种记录。
4.2.6过滤4.2.6.1在除菌滤器前采用适当的预过滤器，使用μm的滤器做除菌过滤。
使用时，所有过滤器需用注射用水淋洗，并在灭菌后做完好性检查。
4.2.6.2药液过滤后，除菌过滤器须再次检查其完好性。
4.2.6.3应取少量除菌过滤前的药液，进行菌检，监控微生物污染状况。
4.2.6.4除菌过滤器不得隔天使用，除非通过验证。
4.2.7灌装4.2.7.1灌装管道、针头、灌装用具等使用前用注射用水洗净并经灭菌，应选用不落微粒的软管，特殊品种的设备及器具应当专用。
4.2.7.2直接与药液接触的惰性气体或压缩空气，使用前应经净化处理，其所含微生物微粒、无油项目应符合规定要求，所有惰性气体的纯度应达到规定标准。
4.2.7.3单向流保护罩发生故障时，应采取应急措施，灌装过程中发生污染，并应适当抽样，将发生故障的产品分开，做好标记，只有调查的结果证明故障对产品质量未造成影响时，方可将出现故障的产品并入同一批内。
4.2.7.4单向流出现暂时故障重新开始灌装前，微粒监测的结果应符合标准。
4.2.7.5灌装过程中应定时进行装量检查，每半小时一次，装量出现偏差时，应及时进行调整。
4.2.7.6已灌装的半成品在放入冻干腔室前，应在单向流保护下存放，以防止污染。
4.2.8冻干4.2.8.1冻干腔室应使用除菌过滤器，冻干结束后，以除菌过滤器的氮气或空气平衡腔室的真空。
小瓶应在略有真空条件下，如-20KPa条件下压塞，以保证封口的完整性。
4.2.8.2冻干腔室应定期进行在线清洁。
4.2.9压盖4.2.9.1压盖作业的级别不低于100000级。
4.2.9.2如在同一无菌操作区内进行压盖与灌装，铝盖应予以灭菌，并有防止微粒污染的措施。
4.2.9.3小瓶的封口完好性应予验证。
4.2.9.4应严格控制好压盖压力的上下限，确保产品的密封性。
4.2.10包装4.2.10.1外包装作业中应进行目检，剔除外观异常的产品及铝盖松动等疵品。
4.2.10.2贴签、包装及装箱过程中应经常检查包装材料上的品名、规格、批号、有效期、数量是否正确，内外箱标识及内容是否一致。
4.2.10.3包装结束后应及时清场，并填好清场记录，并将包装品交待验库，检验后入库。
4.2.11无菌区清洁与消毒4.2.11.1无菌操作区内消毒用的乙醇应除菌过滤。
4.2.11.2应使用不易脱落微粒经灭菌的清洁工具，地面清洁所用拖把等应予灭菌，不可灭菌时，则应消毒处理。
4.2.11.3无菌操作区不得存放潮湿的清洁工具。
4.2.11.4无菌室应有专用的清洁规程及环境监控计划。
4.2.11.5按清场管理的有关规定进行清场。
工艺卫生和环境卫生4.3.1物流程序：原辅料→半成品（中间体）→成品（单向顺流、无往复运动）4.3.2物净程序：物品→前处理→消毒、清洁区4.3.3人净程序：人→门厅→更鞋（一）→更衣（一）→洗手、脸、腕→更鞋（二）→更衣（二）→洗手、手消毒→更衣（三）→手消毒→洁净区4.3.4人净标准：4.3.5工作服标准：洁净服选用防静电、无尘、耐酸碱、耐蒸汽灭菌、不剥落纤维、不断线等四连体无菌衣，必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。
4.3.6洁净区利用臭氧熏蒸法对空间消毒，75%乙醇等消毒剂对地面物品和接触药品的机械表面进行消毒，用强碱液对容器具进行处理。
厕所利用清洁剂进行清洗除垢，甲酚皂除臭消毒，一般区采用常规法进行处理。
4.3.7本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求4.3.8原辅料、中间产品和成品的质量标准和技术参数贮存注意事项4.3.8.1原辅材料、中间产品和成品的质量标准：见各品种质量标准4.3.8.2一切原辅料、半成品、成品必须在清洁环境下存放，严防异物污染药品。
4.3.8.3 中间体、半成品的贮存，应有明显的标记，放置有序，分批号整齐摆放。
4.3.8.4贮存室必须清洁、干燥，合格、不合格与待验品种应分别码放，有明显的标志。
4.3.8.5出入库要按规定的程序办理，需要在车间存放的原辅料包装材料，不超过两天使用量，用量较少的原辅料可以结合其特殊性，允许车间暂存，待该品种结束后集中办理退库手续。
4.3.8.6注意安全，生产前后应随时进行安全检查4.3.9中间产品的检查方法与控制4.3.10需要进行验证的关键工序及基工艺验证的具体要求4.3.11包装要求，标签、说明书（附样本与产品贮存方法及有效期）4.3.11.1认真搞好环境卫生，生产中废料应及时清理，保持室内整洁畅通。
4.3.11.2与生产无关的物品不得带入操作室，严禁吸烟和随地吐痰。
4.3.12说明书贮存方法4.3.12.1标签、说明书、小盒、中盒等应有专人负责，实行专库上锁管理，对印有批号标签的处理，应按有关标签管理制度执行。
4.2.12.2质检员及各工段兼职质量监督员应随时检查标签、说明书的贮存情况，防止事故发生。
4.3.13辅料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法。
4.3.13.1成品率＝成品量×100%理论量4.3.13.2合格品率＝合格的成品量×100%总成品量4.3.13.3《物料平衡计算标准操作规程》4.3.14原料的消耗定额：见分则。
4.3.15辅料的消耗定额：见分则。
4.3.16设备一览表及主要设备生产能力4.3.17技术安全及劳动保护4.3.17.1技术安全4.3.17.操作人员必须穿戴好洁净的工作服、帽、鞋，并不得穿工作服离开车间，直接接触药品生产的操作人员要戴好口罩、手套，头发不得外漏、不得化妆、不得戴耳环、戒指，操作人员外出回岗位，必须洗手消毒。
4.3.17.患有传染病、皮肤病、体表有伤口者，严禁接触药品生产。
4.3.17.经常保持生产场所的清洁卫生，操作间必须地面整洁，无积水，窗明案净，有五防（防尘、防虫、防鼠、防蚊、防蝇）措施，室内墙壁无脱落物，工具用具定点放置。
4.3.17.操作人员对设备、容器、管道应经常保持清洁，符合清洁标准，方可投入生产。
4.3.17.一切原辅料、半成品、成品必须在清洁环境下，严防异物污染药品。
4.3.17.包装材料必须保持清洁整齐，不得乱放，未彻底清洁前不得进入生产区。
4.3.17.每次生产结束后，必须进行清场，经检验合格后，方可投入下批生产。
4.3.17.中间体、半成品必须装在规定的洁净容器内，防止污染。
4.3.17.工作服按规定及时清洗，一般生产区每周清洗二次，洁净区每班洗一次，手套、口罩随时清洗。
4.3.17.2劳动保护.操作人员应穿戴规定的劳动保护用品,这既是洁净生产的需要,也是劳动保护的需要。
. 机器设备的传动装置要安装好保护罩或盖板。
. 无菌室臭氧熏蒸消毒时，操作员应离开无菌室，消毒结束后，应开启风机通风，置换后，方可进行操作。
. 本公司对职工定期进行体检。
4.3.18劳动组织与岗位定员艺卫生.1生产区域保持地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好。
设备、管道、管线排列整齐并且包扎光洁、无跑、冒、滴、漏。
容器、工具按规定定点放置，并保持清洁。
.2 应定期进行清洁，生产区的清洁应按洁净区的清洗、消毒的标准操作程序和一般生产区清洁规程规定执行。
.3 质量部要按洁净室检测办法，定期对各区的工艺卫生及洁净度、菌落数进行检查，并记录，生产部门根据检测结果对空调系统进行必要的处理及对室内进行臭氧熏蒸消毒。
生产车间管理人员，各岗位负责人、生产部均应按各自的职责对生产区的工艺卫生进行检查和抽查。
.4 操作人员进入操作间必须按人员进出无菌区净化的标准操作程序、人员进出十万级洁净区标准操作程序规定执行。
4.3.20成品容器、包装材料的要求：直接接触药品的内包装容器、包装材料必须达到药用要求，有药用包装材料和容器注册证。
外包装材料按质量标准要求的尺寸材质和内容设计、印刷。
4.3.21偏差及不合格品处理：生产过程中出现偏差和不合格品分别按《生产过程偏差处理管理制度》和《不合格品管理制度》处理。
4.3.22附录（常用理化常数、计算公式及换算表等）4.3.22.1度量衡使用公制用下列符号表示度m：米量l ：升ml：毫升（千分之一）ul：微升（百万分之一升）衡kg：公斤（1千克）g：克（一千毫克）mg：毫克（千分之一克）ug：微克（百分之一克）4.3.22.2百分比浓度用“%”表示。
4.3.23附页（供修改时登记、批准日期、文号和内容）。