维生素A与机体免疫

维生素A与机体免疫研究作者：依布拉音指导老师：王子荣摘要：维生素A（Vitamin A，VA）是动物所必需的营养素，维生素 A 对免疫系统发育、细胞免疫和体液免疫都产生影响。

本文主要论述了维生素 A 对机体免疫反应的影响。

关键词：维生素A；免疫；研究进展随着学科间的相互渗透，营养与免疫机能间的关系日益受到重视。

研究结果显示，良好的营养状况可以使机体抵抗逆境的能力增强，非特异性地加强机体免疫机能。

特别对于幼龄动物，自身免疫系统尚未发育完善，加强营养可促进其免疫机能的改善。

维生素A作为动物所必需的营养素，缺乏时不仅可导致夜盲症、干眼病、黏膜上皮角质化、生长发育不良和生殖机能障碍等，而且维生素A的缺乏对动物抗病力和免疫功能也有显著的影响。

现将维生素A与动物免疫的关系作一综述，以供生产和科研参考。

1. 维生素A1.1 功能与缺乏症维生素 A 是含有β-白芷酮环的不饱和一元醇。

它有视黄醇、视黄醛和视黄酸 3 种衍生物，每种都有顺、反两种构型，其中以反式视黄醇效价最高。

维生素 A只存在于动物体中，植物中不含维生素A，而含有维生素A原（先体）—胡萝卜素。

维生素A的视觉功能归功于11- 顺视黄醛，其与视蛋白结合生成视紫红质，而视紫红质是视网膜杆细胞对弱光敏感的感光物质。

当维生素 A 缺乏时，11- 顺视黄醛的生成不足，杆细胞合成的视紫红质减少，对弱光的敏感度降低而产生夜盲症。

维生素A是维持一切上皮组织健全所必需的物质。

维生素 A缺乏时，机体消化道、呼吸道、生殖泌尿系统、眼角膜及其周围软组织等的上皮组织细胞都可能发生鳞状角质化。

上皮组织的这种变化可引起腹泻、眼角膜软化、浑浊、干眼、流泪、分泌脓性物等多种症状，脱落的角质化细胞在膀胱和肾易形成结石。

角质化也减弱了上皮组织对外来感染和侵袭的抵抗力，动物因此易患感冒、肺炎、肾炎、膀胱炎等。

维生素A缺乏，鸡和其他动物可发生胎儿吸收、畸形、死胎、产蛋率下降、睾丸退化等症状。

目前研究发现，维生素A酸（视黄酸）在胚胎发育中起着重要的作用。

维生素A缺乏，机体软骨上皮的成骨细胞和破骨细胞的活动受到影响而使骨发生变形。

生长期骨形的变化可压迫神经，进而发生退化。

如水牛的夜盲症是因骨管狭窄导致视神经萎缩而致。

狗可因听神经受损而导致耳聋。

牛、羊和猪可因骨变形而影响肌肉和神经，导致运动不协调、步态蹒跚、麻痹、痉挛等。

另外，动物也可因软组织受损而造成先天畸形，如猪先天性无眼球和兔子产生脑积液。

维生素 A 在机体的免疫功能以及抵抗疾病的非特异性反应方面也起着重要的作用。

维生素 A 缺乏将不同程度地影响淋巴组织，导致将淋巴细胞分化成 T细胞和B细胞的胸腺（鸡为法氏囊）发生萎缩，鸡的法氏囊过早消失，骨髓中骨髓样和淋巴样细胞的分化也受到影响。

在体液免疫方面，维生素 A缺乏的动物其抗体抗原的应答下降，黏膜免疫系统机能减弱，病原体易于入侵。

在细胞免疫方面，维生素A 的缺乏会影响机体非抗原系统的免疫功能，如吞噬作用，外周血淋巴细胞的捕捉和定位，天然杀伤细胞的溶解，白血球溶菌酶活性的维持以及黏膜屏障抵抗有害微生物侵入机体的能力。

目前，关于维生素 A缺乏引起的一系列病变的机理还了解不多。

据报道，维生素 A在粘多糖的合成中起作用。

粘多糖是存在于软骨和分泌粘液的上皮细胞中的糖蛋白质或粘蛋白质的辅基。

上皮细胞的这种变化有可能是通过遗传信息的改变而影响细胞核的形成或细胞表面糖蛋白质的合成而引起。

据报道，维生素 A缺乏时，RNA的代谢和蛋白质的合成均会受影响。

1.2 来源与应用维生素 A来源于动物产品，主要是鱼肝油。

胡萝卜素在豆科牧草和青绿饲料中含量较多，幼嫩的比老的多。

青绿饲料在干燥、加工和贮藏过程中，由于所含胡萝卜素易遭氧化破坏而含量差异较大。

叶子的绿色程度是胡萝卜素含量多少的1种标志。

快速晒干的绿色牧草胡萝卜素的损失可降低到5%。

胡萝卜素的损失主要来自酶反应（高达27%~28%），高温条件下损失更大，这种酶反应在完全干燥时才停止。

在正常情况下，干草中胡萝卜素的含量每个月约损失6%~7%。

动物对维生素A的需要和饲粮中维生素A的添加受多种因素的影响，如动物的品种、品系及生理状况，胡萝卜素转化为维生素A的效率，饲料中类胡萝卜素异构物的含量和类型，动物体内胆汁的适量与否，微量元素以及不饱和脂肪酸的氧化破坏，疾病和寄生虫的干扰，环境卫生及温度、湿度条件，饲粮中脂肪、蛋白质、抗氧化剂等的含量都可影响动物对维生素A的需要。

集约化的饲养方式、饲料的颗粒化及其贮存时间的延长都将增加动物对维生素A的需要量。

奶牛肝脏中维生素 A 的含量低于每千克1国际单位表示临界缺乏，鸡每克肝贮备 2~5 国际单位维生素A则不会产生缺乏症。

新孵出的小鸡肝脏维生素A的含量是反映母鸡维生素A营养状况的最好指标。

畜禽及鱼类对维生素A的需要一般为每千克饲料1000~5000国际单位。

2. 免疫免疫是人体的一种生理功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体的健康。

抵抗或防止微生物或寄生物的感染或其它所不希望的生物侵入的状态。

免疫涉及特异性成分和非特异性成分。

非特异性成分不需要事先暴露，可以立刻响应，可以有效地防止各种病原体的入侵。

特异性免疫是在主体的寿命期内发展起来的，是专门针对某个病原体的免疫。

3. 维生素A的免疫机制维生素 A帮助动物免遭感染主要是通过保护其黏膜的完整性，这是维生素 A的非特异性保护机能。

当维生素 A不足时，可导致上皮细胞萎缩、角质化或黏液细胞停止分泌，同时使溶酶体增多，引起生物膜不稳定，导致皮肤和筋膜的完整性遭到破坏，机体的非特异性免疫功能大为下降，从而导致多种感染。

另外，维生素 A 也通过刺激抗体的产生加强机体抗病力。

有学者发现血清抗体的含量与日粮中维生素 A剂量有关。

在抗体合成最多的时期标记维生素 A 被整合进入脾脏之中，其活力比对照组高 3倍。

体外抗体合成表明，视黄醇棕榈酸酯加到培养皿介质中时可加强抗体的合成。

Robett 发现，添加维生素 A 可显著降低大肠杆菌引起的死亡率，其机理是增加了抗体的产生并提高了细胞的吞噬功能。

他们同时提出，这一作用是由于维生素 A 对前列腺素水平的作用，其机理可能是维生素 A 刺激 PGE（前列腺素之一)的产生，从而使 cAMP(环磷酸腺苷)的活性受抑制，因此促进机体的免疫功能。

4. 维生素 A 对动物免疫功能的影响4.1 维生素 A 对免疫器官发育的影响大量试验证明, 维生素 A 是维持机体正常免疫功能的重要营养物质, 它参与机体免疫器官的生长发育, 缺乏时将造成免疫器官的损伤。

缺乏维生素 A 对鸡免疫器官的损害程度为: 法氏囊>胸腺>脾脏>盲肠>扁桃体。

鸡缺乏维生素 A 时, 抗体反应减弱, 淋巴器官的淋巴细胞衰竭, 胸腺和法氏囊的重量减轻, 骨髓中的骨髓样和淋巴样细胞分化也受到影响。

β- 胡萝卜素对胸腺的生长有显著的刺激作用, 可使胸腺小淋巴细胞的数量显著增加。

Takeshi Kuwata 等(2000)研究报道, 视黄醛衍生物对小鼠体内血细胞生长产生很大的作用。

当 VA 缺乏时,小鼠的骨髓、脾、外周血液中的骨髓细胞数量都显著增加。

与正常的 T、B 淋巴细胞相比,在 VA 缺乏的早期,骨髓细胞就出现异常扩张, 说明这些骨髓细胞的异常扩张与 VA 的缺乏有着直接的关系。

当 VA 缺乏时,小鼠的骨髓细胞生命周期的正常细胞凋亡过程受到抑制, 致使骨髓细胞的数量增加。

研究表明,视黄醛衍生物对于机体的内环境稳定性、骨髓细胞的数量均起到关键的控制作用。

VA 缺乏影响了细胞传导的信号传导途径,进而引发各种骨髓组织增殖性疾病。

4.2维生素 A 对细胞免疫的影响维生素 A 参与细胞免疫过程, 维生素 A 对抗体合成、T细胞增殖、单核细胞吞噬机能都很重要,它能增强T 细胞抗原特异性反应,通过提高细胞膜和免疫细胞溶菌膜的稳定性而提高免疫能力, 具有抗感染作用。

ANAE+是成熟 T 淋巴细胞的标志, ANAE+细胞即为 T 细胞。

外周血液中淋巴细胞水平测定结果表明,成倍添加维生素 A 后, T 细胞的相对值和绝对值均有一定程度的增加。

马轶凡等研究结果表明, 维生素 A缺乏或长期较大剂量的使用均可造成免疫功能的损害, T 细胞亚群对维生素 A 的敏感性不同, 而在一定时间内(8周)使用适当剂量的维生素 A(5 倍建议膳食量)可能对免疫功能有促进作用。

Tjoelker 等向干乳期前后分离的奶牛血淋巴细胞的培养基中添加β- 胡萝卜素可抑制由 ConA(伴刀豆球蛋白 )刺激引起的增殖反应;添加视黄醇、视黄酸或β- 胡萝卜素可抑制由 LSP 或无丝分裂原刺激引起的增殖反应。

Franklin 等连续7d 给非妊娠母牛肌肉注射 100、200 或 400 mg/d 的 13- 顺视黄酸,虽提高了血浆与单核白细胞中 13- 顺视黄酸的浓度, 但却未影响其外周血单核白细胞与体外的 DNA合成量; 而直接向牛单核白细胞培养液中添加 13- 顺视黄酸可抑制其 DNA 的合成。

Sklan D 等(1在 21～39 日龄的肉仔鸡日粮中补加 VA 的研究表明, 补加 VA 对于抗体生成和 T 细胞增殖反应都具有重要作用。

在孵化后的试验鸡大豆- 高粱型日粮中补加 0～13 200 mg/kg 的等效视黄醇, 并在21日龄时添加免疫酪蛋白, 在 34～37 日龄时, 测定 T 细胞对β- 酪蛋白的增殖反应和对结核分支杆菌的丙酮沉淀物抗原刺激引起的增殖反应; 21日龄后每隔 5 d 测一次血浆中β- 酪蛋白抗体的生成量, 结果日粮中补加 VA 的试验组鸡的抗体生成量和增殖反应速度都高于未加 VA对照组的, 并随日粮中VA 添加量的增加, 抗体生成量和增殖反应都增强, 直到加到6660 mg/kg 时反应速度开始降低, 这表明在鸡中能产生最大免疫反应的 VA 摄入量高于 NRC 推荐标准。

VA 影响抗体非抗原系统的自然杀伤能力。

Bowman 等对 VA 缺乏的小鼠的研究表明,缺乏 VA 小鼠的自然杀伤细胞活性降低。

Zhao 等还发现, 缺乏VA 大鼠的自然杀伤细胞数量减少。

一方面 VA 可刺激干扰素的产生,而干扰素又可提高自然杀伤细胞的杀伤力; 另一方面 VA又可通过改变细胞表面结构来增加细胞表面受体的表达,从而增强自然杀伤细胞的活性。

球虫病严重阻碍畜禽生长, 降低饲料利用率。

一些最新的研究表明, 维生素 A 对宿主的免疫反应具有重要作用, ARS(美国农业服务处)与 Maryland 大学的科学家们合作研究了 VA 在球虫病感染中的作用, 结果表明, VA 缺乏增加了球虫病的易感性, 并且降低了患球虫病鸡的细胞免疫功能。