毒理学完整版
毒理学基本概念药理学ppt正式完整版
0.
0.
的物质（属法规管理名词） dose, MTD or LD0）
参考剂量（reference dose，RfD）：为环境介质（空气、水、土壤、食品等）中化学物质的日平均接触量的估计值。 ② 可用于比较不同化学物的毒性
• 毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接 0.
暴露范围（margin of exposure, MOE ）：人群暴露量的估计值与动物实验获得的NOAEL之间差异的大小 最大无作用剂量（maximual no-effect dose, ED0）：外源化学物在一定时间内，按一定方式与机体暴露，用现有的检测方法和最灵敏
LD50 (mg/kg) ⑤ 是安全性评价和危险度评估的重要内容
4. 毒效应
• 毒效应/作用（toxic effect）：外源化学物本身或其代谢产 物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与生物大分 子成分相互作用，引起机体有害的生物学改变，又叫有害 作用（adverse effect）
• 毒效应是化学毒物在某些条件下引起机体健康有害作用的 表现，改变条件可能影响毒效应
某些化学物的LD50
物种
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
LD50 (mg/kg)
10000 4000 1500
900 150 100
5 2 1 0.5 0.1 0.003 0.001 0.00001
3.毒物
可耐受摄入量（tolerable daily intake, TDI）：用于不可避免的污染物。
毒理学基础(全套课件250P)
1 急性毒性作用
❖ 新外源化合物首先需必须阐明其急性毒性的 强度及特征。
❖ 1.1 基本概念 ❖ 1.2 急性毒性试验的目的 ❖ 1.3 急性毒性试验设计 ❖ 1.4 急性毒性替代试验 ❖ 1.5 LD50应用中的有关问题 ❖ 1.6 急性毒性评价
1.3.1.3 动物性别选择
❖ 性别的选择依试验目的、要求而定。 ❖ 如需要着重观察受试验物对雄性动物生殖功
能的影响，应选用雄性动物。 ❖ 如为受试物的致畸形试验作准备，则可只选
用雌性动物。 ❖ 如一般地阐明受试物毒性的大小与性质，则
应雌雄各半。
1.3.1.4 动物年龄与体重选择
❖ 动物年龄一般选用初成年者。 ❖ 最常用的是出生2-3月龄、体重分别为200克
1.3.5.2 经呼吸道接触
❖ 其适于在常温、常压下生产生活中以气态、蒸汽态、 气溶胶、烟雾与粉尘状态存在的受试物的急性毒性 试验。
❖ 具体接触方式有：吸入（将试验动物置于含有一定 浓度的受试物的染毒柜或其它容器中，让动物自然 吸入）和注入（将受试物直接注入试验动物的气管 或肺内）。
❖ 该途径接触的持续时间可依据试验要求而定。毒性 大的接触时间可短些，毒性小的可长些。国内一般 在求LC50时为2小时。
❖ 注意随机不等于随意！ ❖ 每组样本例数小鼠10至20只，大鼠12至16
只，家兔8至12只。
1.3.3 动物喂养环境
❖ 实验动物喂养室室温应控制在22±3℃，家兔 可控制在20±3℃，相对湿度30%-70%，无 对流风。每笼动物数以不干扰动物个体活动 及不影响试验观察为度，必要时单笼喂养。
毒理学（第一章）
毒理学（第一章）第一章绪论毒理学（toxicology）是研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者之间相互作用的科学。
一毒理学发展简史：毒理学的前身是毒物学，中国古代有关毒物学知识的最早记载可见于《周礼》、《山海经》、《尔雅》及《诗经》等古籍中。
在西方，瑞士药理学和毒理学家Paracelusus（1493—1541）对早期毒理学学科的发展作出了杰出的贡献。
他明确提出剂量概念，提出所有物质都是有毒的，只是依剂量不同来区别是药物还是毒物。
同时，他还陈述了一些诸如法医、职业中毒和环境毒理学等的毒理学概念。
西班牙学者Orfila（1787—1853）为近代毒理学的创始人，他通过实验系统观察了化学物与生物体间的关系，并提出了化学分析在鉴定中毒事件中的重要性，为近代法医毒理学奠定了基础。
到20世纪，萌发出现了军事毒理学。
由于分子生物学、生物化学以及放射性同位素技术、化学分析技术等的飞速发展，大大推进了外源化学物遗传毒性、致畸毒性研究方法的发展，丰富了毒理学的内涵，其研究对象则以机体微观世界和生物圈的宏观世界两方面齐头并进。
在宏观方面，开展了环境污染物对人和动物危害的流行病学和生态学调查，阐明了不少病因；在微观方面，在化学毒物损害生物体的机理上揭示了许多本质现象。
到20世纪60年代初，我国已基本形成了一支毒理学专业队伍，它以研究剂量—反应关系为中心，为制定合理的卫生标准提供了依据。
20世纪70年代以来，毒理学的研究主要以化学物的安全评价为重点，从整体的毒理学逐步发展为对各器官系统的研究；从对母代健康影响的观察进展到对子代危害的研究，建立以保障人类安全为目的的新概念，相继出现了遗传毒理学、行为毒理学等边缘分支学科。
外源化学物对人类的危害和对环境的污染已引起了人们的高度重视，现代生物技术已渗透到环境毒理学的各个领域，这促进了环境毒理学的发展。
近20年来，我国动物毒理学的研究主要涉及兽药、药物添加剂及饲料中有毒有害化学物的检测及其安全性毒理学评价和动物性食品中药物残留检测技术的研究，为制定我国兽药及饲料药物添加剂安全性毒理学评价程序、动物食品中兽药最高残留限量、饲料卫生标准及动物组织中兽药残留检测方法等有关法律法规提供了科学依据。
(完整版)毒理学名词解释
名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。
2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
3、毒物（poison，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。
4、损害作用（adverse effect）：（毒效应）指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
5、靶器官（target organ）：外源化学物直接发挥毒作用的器官。
6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。
其基本形式是U型，双相剂量- 反应曲线。
8、半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration，LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量。
通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。
9、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
10、急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。
(完整版)第七版毒理学基础总结
毒理学基础总结归纳第一章绪论一、名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。
（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程）2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
二、问答题1、简述毒理学的基本功能以及三大领域：答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）②机制毒理学（mechanistic toxicology）③管理毒理学（regulatory toxicology）2、毒理学方法：答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究3、3R原则：答：替代，减少，优化和改良第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
(完整版)第七版毒理学基础总结
毒理学基础总结归纳第一章绪论一、名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。
（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程）2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
二、问答题1、简述毒理学的基本功能以及三大领域：答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）②机制毒理学（mechanistic toxicology）③管理毒理学（regulatory toxicology）2、毒理学方法：答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究3、3R原则：答：替代，减少，优化和改良第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
(完整版)第七版毒理学基础总结
毒理学基础总结归纳第一章绪论一、名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。
（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程）2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
二、问答题1、简述毒理学的基本功能以及三大领域：答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）②机制毒理学（mechanistic toxicology）③管理毒理学（regulatory toxicology）2、毒理学方法：答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究3、3R原则：答：替代，减少，优化和改良第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
毒理学完整版
• 产业革命后(19世纪)
39
毒理学简史
二、启蒙时代毒理学
瑞典科学家Paracelsus对毒理学理论的主要贡 献 • 提出了毒物是化学物的概念 • 检测生物体对化学物的反应需进行实 验观察 和研究 • 应注意区别治疗作用和毒性作用 • 治疗作用和毒性作用同是化学物的特 性，两 者有时难以区分
19
南京汤山中毒事件
2002 年 9 月 14 日 , 南京汤山发生一
起特大投毒案。犯罪分子陈正平将所携带的剧
毒鼠药 “ 毒鼠强 ” 投放到 “ 正武 ” 面
食店食品原料内 , 造成 395 人因食用有毒食
品而中毒 , 死亡 42 人。
20
河北白沟苯中毒事件
2002 年初 , 在河北省高碑店市白沟镇箱
29
环境毒理学的研究对象
• 各种生物特别是对人体产生危害的 各种环境污染物，包括物理性、化 学性及生物性污染物，其中以环境 化学物为主要研究对象。
30
环境毒理学的研究任务
• 机理研究，探索早期检测指标与生物标志物， 为制定环境卫生标准和有效防治环境污染对人 体健康的危害提供理论依据； • 研究损害作用及其机理、早期损害指标及防治 理论和措施； • 保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健 康的发展。
33
动物试验 体内试验
一般毒性 试验 急性毒性 亚急性毒性 亚慢性毒性 慢性毒性 特殊毒性 试验 致突变 致癌 致畸
体外试验
微生物 试验 致突变 哺乳动物 试验 器官水平 组织水平 细胞水平 亚细胞水平 分子水平
34
环境毒理学研究方法
人体观察(Human Toxicology)
临床毒理学 通过中毒事故的处理和治疗 人体志愿者试验：低浓度、短时 间、轻度、可逆
毒理学基础(全套课件1107P)
描 述 毒 理 学 (Descriptive toxicology)
14
描述毒理学 (Descriptive Toxicology)
直接研究的是毒性鉴定
▪以期为安全性评价和危险度管理提供信息
为外源物/因素的毒作用机制研究提供线索 实验动物---毒性试验---获得用于评价人群和环境特定化学物 暴露的危险度信息 药品 食品添加剂 对人
设计和生产较为安全的化学物质 化学性疾病的诊断和治疗提供依据 以期为建立敏感的预测试验 进一步加深对相关基础学科的了解
16
管理毒理学 (Regulatory Toxicology)
根据描述和机制毒理学的研究资料
进行科学决策 协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施
*制定大气、职业环境、食物与饮用水中化学物的卫生标准 *药品、食品、化妆品、农药等相关管理法规
如安全性评价程序，ADI *以确保化学物、药品和食品等进入市场足够安全和生产环
境的安全，达到保护民众身心健康的目的
17
毒理学研究的其它研究领域
法医毒理学(Forensic Toxicology) 协助确定死因
临床毒理学(Clinical Toxicology) 研究毒物与药物引起的疾病，研发解毒剂
6
UNIT 1 GENERAL PRINCIPLES OF TOXICOLOGY 1 History and Scope of Toxicology 2 Principles of Toxicology 3 Mechanisms of Toxicity 4 Risk Assessment UNIT 2 DISPOSITION OF TOXICANTS 5 Absorption, Distribution, and Excretion of Toxicants 6 Biotransformation of Xenobiotics 7 Toxicokinetics
(完整版)毒理学基础知识点
剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
曲线基本类型是S形曲线。
剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。
毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。
毒作用的类型：①速发性或迟发性作用；②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。
急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。
Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。
Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。
选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。
原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。
毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。
毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。
ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。
分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。
代谢。
排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。
毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。
毒理学完整版教学课件
18
山西朔州毒酒事件
1998 年春节前 , 山西文水县一不法分子
用甲醇勾兑散装白酒 , 批发给外地个体户。 从 1 月 26 日开始 , 先后发现数百名群众饮 假酒中毒住院 , 其中近 30 人死亡。
• • • • • • • •
(一)、重大公共卫生事件
1 2 3 4 5 6 7 8 国上海甲肝暴发 国山西朔州毒酒事件 国南京汤山中毒事件 中国河北自沟苯中毒事件 日本O-157 事件 印度博帕尔灾难 德法荷比二恶英事件 英国疯牛病
17
上海甲肝暴发
自 1988 年 1 月 19 日起 ,上海市
发病358，死亡107 死亡186940 发病182，死亡50 死亡约4000 西德6000-8000，日 本1000，全球约 20000 发病约8000，死亡 16 发病280，死亡34 中毒200000，死亡
16
烟雾事件(SO2、金 心、肺疾病 属粉尘污染) 欧洲、亚洲、 短肢畸形儿(” 反应停 海豹事件”) 澳洲、拉丁美洲、 非洲 米糠油(PCBs污染) 皮疹、肝损伤、 日本爱知县 中毒事件 四肢麻木 日本 镉污染稻米 “痛痛病” 印度博帕尔 异氰酸甲酯泄漏事 急性肺疾病、
9
毒理学研究的三个主要研究领域：
• 描述毒理学 (descriptive toxicology) • 机制毒理学 (mechanistic toxiicology) • 管理毒理学 (regulatory toxiicology)
10
一、描述毒理学
直接研究的是毒性鉴定，以期 为安 全性评价和危险度管理 提供信息；还 可为化学物的 毒作用机制研究提供重 要线 索
毒理学
第一章毒物的基本概念1毒物：在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。
2选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用3毒效应谱：指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加②意义不明的生理和生化改变③亚临床改变④临床中毒⑤甚至死亡4.靶器官(target organ)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
5靶器官，效应器官蓄积器官三者关系靶器官不一定是效应器官。
毒物作用于靶器官后，其毒作用直接由靶器官表现出来，则此靶器官是效应器官。
靶器官也不同于蓄积器官。
蓄积器官是毒物在体内的蓄积部位。
毒物在蓄积器官内的浓度高于其他器官，但对蓄积器官并不一定显示毒作用。
5生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。
6生物学标志的意义：接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平7剂量－效应关系（量反应）：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
剂量－反应关系（质反应）：表示化学物质的剂量与某一群体中指质反应发生率之间的关系。
8致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。
9毒作用带：是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带。
急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/LimacZac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
毒理学完整终极版
食品毒理学：是借用基础毒理学的基本原理和方法，研究食品中有毒有害物质的性质、来源以及对人体损害的作用与机制，评价其安全性病确定这些物质的安全限量以及提出预防管理措施的一门学科，从而达到确保人类健康的目的。
研究对象：是食品中有毒有害物质，包括化学性污染物、生物性污染物、食品包装材料、食品添加剂、食品中天然存在的有毒有害物质等。
研究方法：1、动物体内试验；2、体外试验：游离细胞、器官、微生物；3、人体试验：偶尔人体中毒试验；4、流行病学研究；5、化学分析；6、风险评估和安全限量制定。
毒物：一定条件下，较小剂量进入人体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
毒性：指外源化学物与机体接触或进入人体内部的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，也可简化为外源化学物在一定条件下损伤生物体的能力。
毒性作用：也叫毒性反应，是指外源化学物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理改变的反应。
毒性分级：1、剧毒，Ⅴ级，小于50mg/kg；2、高毒，Ⅳ级，50-500 mg/kg；3、中等毒，Ⅲ级，500-5000 mg/kg；4、低毒，Ⅱ级，5000-15000 mg/kg；5、微毒，Ⅰ及大于15000 mg/kg。
靶器官：外源化学物进入机体后，对机体各器官的毒作用并不一样，往往有选择毒性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称该物质的靶器官。
毒性作用的分类：1、变态反应；2、特异体质反映；3、速发与迟发作用；4、局部与全身作用；5、可逆与不可逆作用；6、功能、形态损伤作用。
毒作用的生物学标志：1、接触生物学标志；2、效应生物学效应；3、易感性生物学标志。
剂量：指机体接触化学物的量，或在实验中给予机体受试的量，又可指化学毒物被吸收或在体液和靶器官中的量，单位常以mg/Kg体重、mg/m3空气、mg/L水表示。
损害作用与非损害作用：是外源化学物在机体内引起的一定的生物学效应。
终极版毒理学
终极版毒理学第一篇：终极版毒理学名词解释剂量：即可知机体接触化学物的量，或在实验中给予机体受试物的量，又可指化学物被吸收的量或在体液和靶器官中的量效应：即生物学效应，指机体在接触一定剂量的化学物后引起的生物学改变，生物效应一般具有强度性质，为量化效应所得资料为计量资料计量-效应关系：指不同剂量的毒物与某引起的量化效应强度之间的关系毒性：指外源化学物与机体接触或进入人体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，也可简化为外源化学物在一定条件下，损伤生物体得能力毒性作用：也叫毒性反应，是指外源化学物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应，该反应可在各个系统，器官或组织出现反应：指接触一定剂量的化学物后，表现出某种生物学效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例，生物学反应，常以阳性，阴性，并以阳性率等表示，为质化效应，所得资料为计数资料独立作用：当两种或两种以上外源化学物对机体作用，其作用的部位--靶器官不同，且各靶器官或靶部位之间生理关系并不密切，此时各外源化学物的毒性效应表现为各自的毒性效应胞吐作用：是将某些大分子物质或颗粒物通过此种方式从细胞内运出细胞的过程，又称出胞作用胞吞作用:又称入胞作用，是将细胞表面的颗粒物或液滴转运入细胞的过程吸收:外源化学物从接触部位通过生物膜屏障进入机体及血液循环的过程称为吸收，主要吸收部位是消化道，呼吸道，皮肤急性毒性概述：指机体一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期内(最长14天)所发生的毒效应亚慢性毒性：指人或试验动物连续较长时间接触较大剂量的外源化合物引起的毒性效应蓄积作用：当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度超过代谢转化的速度和排泄速度是，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的蓄积作用绝对致死剂量或浓度：LD100指引起一组受试试验动物全部死亡的最低剂量或浓度半数致死剂量或浓度：LD50又称致死中量，指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度未观察到有害作用水平：在规定暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体形态，功能，生长，发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度联合毒作用：一种外源化学物对机体的毒性作用，可以由于同时或先后接触另一种外源化学物而使其所表现的联合毒性比任一单一的外源化学物的毒性增强或减弱，毒理学将两种或两种以上的外源化学物对机体的交互作用称为联合毒作用最大无作用剂量：指化学物质在一定时间内，按照一定方式与机体接触，用现代检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量最大无毒剂量：即（最大非致死剂量或浓度），LD0指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度前致癌物：终致癌物：指不需代谢活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用代谢物的统称致突变作用：外来因素特别是外源化合物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且这种改变随同细胞分裂过程而传递选择题1、生物转运的四个过程：吸收、分布、生物转化即代谢、排泄,2、生物转运的主要器官：消化道、皮肤、肺、肝脏、肾等3、相加作用（additional joint action)独立作用（independent)协同作用（synergistic)拮抗作用（antagonistic)增强作用（potentiation)4、染毒的途径：经口（肠胃道）染毒，经呼吸道染毒，经皮肤染毒，经注射染毒5、染毒的吸收率：静脉注射>吸入> 肌肉注射> 腹腔注射> 皮下注射 >经口 >皮内注射 >其他途径（如经皮）6、我国食品毒理学急性毒性分级标准：6级极毒 5级剧毒 4级中等毒 3级低毒 2级实际无毒 1级无毒7、体内试验是以试验动物为模型，通过外源化学物对实验动物的毒性反应，向人（原型）外推，以期评估外源化学物对人的危害及危险性；体外试验主要用于筛选和预测急性毒性和机制研究10、急性毒性试验对动物的选择和要求：物种和品系的选择，性别和年龄的选择，实验动物数量和分组，禁食和其他11、脏器系数：又称脏体比，是实验动物某脏器的重量与其体重之比值12、动物采血方法：割尾采血法，刺尾采血法，眼眶向静脉从取血，腹腔静动脉采血，心脏采血和摘眼球采血13、实验动物最大灌胃量：小鼠0.1-0.4ml/10g 每只不超过1ml 大鼠：0.5-1ml/100g(补充）14、化学致癌的三个阶段：启动阶段，促癌阶段，滤进阶段15、实验动物成熟判断：（体重）小鼠体长125mm 体重20-40g 大鼠体长大于18-20cm 雄性300-400g 雌性250-300g 豚鼠雄性750g 雌性700左右，16、实验动物大小鼠的体重和种类：小鼠1-1.5个月可达18-20g 可供实验使用，成年时体重20-40g 大鼠成年雄性300-400g 雌性250-300g7、最大灌胃剂量 :小鼠1ml大鼠4ml 豚鼠 5ml17、苯并芘转化前后的结构:五个苯环18、评价急性毒性的指标:19、长期动物致癌实验是目前坚定动物致癌去最可靠、应用最多的一种方法。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
21
日本 O-157 事件
日本 O -157 事件 : 自 1996 年 6 月从
日本多所小学发生集体食物中毒事件而发现元
凶为 “O-157” 大肠杆菌以来 , 日本全国至
况下，可能会有 1000 万人最终死于新型克雅氏症。 2002年这一预计数字降为5万人。 2000 年 7 月，在英国有超过 34 000 个牧场的 17 万多头牛感染了疯牛病。
25
严重的环境污染导致众多中毒事件发生
26
西安降生的这只小猪有两张嘴和3只眼
这条双头蛇已经7岁半。它与其他 双头动物不同，它的两张嘴连接的 是同一个胃。通常，双头蛇的存活 期不会超过几个月。而动物学专家 估计，这条蛇还能再活10年至15年。
所有物质都是毒物，没有不是毒物的 物质，唯 有剂量使之区分为毒物还是药物 物质本身不是 毒物，主要是剂量才使一 个物质变成毒物。41
毒理学简史
近代毒理学简介
毒物分析方法的早期发展 •Marsh,1836,提出了测砷方法 •Reinsh,1841,提出分离和测定汞和砷的方法 •Mi Scherlich,1855,检出和鉴定磷 毒作用机理的早期研究 •F.Magendie,1809,研究箭毒、吐根碱、番木碱的作用机理 •C.Bernard,1850,发现一氧化碳与血红蛋白结合，发现了箭毒的作 用部位 解毒剂的发明及新毒剂的应用 •R.A.Petera,1945,发现BAL是砷的特效解毒剂 •陈克恢,1934,提出亚硝酸盐及硫代硫酸钠联用作为氰化物的解毒剂 •C.Voegthin,1924,提出砷及其他一些重金属对SH基作用的机理 •P.Miiler,1944,发明DDT等有机氯杀虫剂 •G.Schader,1952,合成有机磷化合物 42
毒物/药物
磷酸三甲酚酯 (TOCP)污染酒 二硝基酚、三苯乙 烯
中毒后果
迟发性神经病 (OPIDP) 白内障、骨髓 抑制
受影响人数
约16000 约10000
美国 日本广岛 日本水俣市 英国伦敦
磺胺酏剂、非那西 肾功能衰竭 丁 原子弹爆炸(热辐射、“原子病” 核污染、辐射雨) 甲基汞废水污染 “水俣病”
发病358，死亡107 死亡186940 发病182，死亡50 死亡约4000 西德6000-8000，日 本1000，全球约 20000 发病约8000，死亡 16 发病280，死亡34 中毒200000，死亡
16
烟雾事件(SO2、金 心、肺疾病 属粉尘污染) 欧洲、亚洲、 短肢畸形儿(” 反应停 海豹事件”) 澳洲、拉丁美洲、 非洲 米糠油(PCBs污染) 皮疹、肝损伤、 日本爱知县 中毒事件 四肢麻木 日本 镉污染稻米 “痛痛病” 印度博帕尔 异氰酸甲酯泄漏事 急性肺疾病、
9
毒理学研究的三个主要研究领域：
• 描述毒理学 (descriptive toxicology) • 机制毒理学 (mechanistic toxiicology) • 管理毒理学 (regulatory toxiicology)
10
一、描述毒理学
直接研究的是毒性鉴定，以期 为安 全性评价和危险度管理 提供信息；还 可为化学物的 毒作用机制研究提供重 要线 索
29
环境毒理学的研究对象
• 各种生物特别是对人体产生危害的 各种环境污染物，包括物理性、化 学性及生物性污染物，其中以环境 化学物为主要研究对象。
30
环境毒理学的研究任务
• 机理研究，探索早期检测指标与生物标志物， 为制定环境卫生标准和有效防治环境污染对人 体健康的危害提供理论依据； • 研究损害作用及其机理、早期损害指标及防治 理论和措施； • 保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健 康的发展。
职业中毒——工业毒理学
• 产业革命后(19世纪)
39
毒理学简史
二、启蒙时代毒理学
瑞典科学家Paracelsus对毒理学理论的主要贡 献 • 提出了毒物是化学物的概念 • 检测生物体对化学物的反应需进行实 验观察 和研究 • 应注意区别治疗作用和毒性作用 • 治疗作用和毒性作用同是化学物的特 性，两 者有时难以区分
19
南京汤山中毒事件
2002 年 9 月 14 日 , 南京汤山发生一
起特大投毒案。犯罪分子陈正平将所携带的剧
毒鼠药 “ 毒鼠强 ” 投放到 “ 正武 ” 面
食店食品原料内 , 造成 395 人因食用有毒食
品而中毒 , 死亡 42 人。
20
河北白沟苯中毒事件
2002 年初 , 在河北省高碑店市白沟镇箱
• 参考书：
1. 毒理学基础 /金泰廙主编 --复旦大学出版社， 2003年02月第1版 2. 环境毒理学 /孟紫强 --中国环境科学出版社 2003 3. 王心如主编. 毒理学基础. 第四版 北京：人民卫 生出版社, 2003.8 4. 卫生毒理学基础 /张桥著.--人民卫生出版社， 2000年4月
11
某些化学物的半数致死量（LD50）
化学物
乙醇 氯化钠 硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比托钠盐 DDT 木印防已苦毒素 硫酸士的宁 烟碱 d-筒剑毒碱 河豚毒素 二恶英 肉毒杆菌毒素
物 小 小 大 大 大 大 大 大 大 大 大 豚 大
种 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠
LD50（mg/kg) 10,000 4,000 1,500 900 150 100 5 2 1 0.5 0.1 0.001
• • • • • • • •
(一)、重大公共卫生事件
1 2 3 4 5 6 7 8 国上海甲肝暴发 国山西朔州毒酒事件 国南京汤山中毒事件 中国河北自沟苯中毒事件 日本O-157 事件 印度博帕尔灾难 德法荷比二恶英事件 英国疯牛病
17
上海甲肝暴发
自 1988 年 1 月 19 日起 ,上海市
35
环境毒理学研究方法
流行病学研究(Epidemiological Study)
描述性流行病学调查：提出病因假 设、已知病因了解严重程度 分析性流行病学调查：验证假设， 确定因果关系
36
毒理学简史
一、古代与中世纪毒理学
• 萌芽 5000前(3000-2000 B.C) • 有文字记载约3500年历史 • 1500 B.C古埃及医书中已记载Pb(铅) 、Cu(铜)、 As(砷)等有毒物质 • 我国明朝初的《本草纲目》等也记载 了 有关毒物。如砒石、钩吻、乌头、 番木鳖等
• 内源化学物
是指机体内原已存在的和代谢 过程中所形成的产物或中间产物。
7
现代毒理学(modern toxicology)
是以毒物为工具，在实验医学和治 疗学的基 础上，发展为研究化学、 物理和生物因素 对机体的损害作用、 生物学机制、危险度 评价和危险度 管理的科学。
8
毒理学的两 个基本功能
检测理化因素产生有 害作用的性质 (危害性鉴定功能) 评价在特殊暴露条件 下出现毒性的可能性 (危险度评价功能)
23
德法荷比二恶英事件
1999年，比利时、荷兰、法国、德
国相继发生因二恶英污染导致畜禽类产 品及乳制品含高浓度二恶英的事件。二 恶英事件使当年比利时损失超过 10 亿 欧元。
24
英国疯牛病
疯牛病在人类中的表现为新型克雅氏症，患者脑 最终神经错乱甚至死亡。
部会出现海绵状空洞，导致记忆丧失，身体功能失调， 1997 年，英国科学家曾经预计，在最糟糕的情
33
动物试验 体内试验
一般毒性 试验 急性毒性 亚急性毒性 亚慢性毒性 慢性毒性 特殊毒性 试验 致突变 致癌 致畸
体外试验
微生物 试验 致突变 哺乳动物 试验 器官水平 组织水平 细胞水平 亚细胞水平 分子水平
34
环境毒理学研究方法
人体观察(Human Toxicology)
临床毒理学 通过中毒事故的处理和治疗 人体志愿者试验：低浓度、短时 间、轻度、可逆
27
毒理学研究的其他领域
• • • • 法医毒理学(forensic toxicology) 药物毒理学(drug toxicology) 环境毒理学(environmental toxicology) 职业毒理学(occupational toxicology)
28
环境毒理学
• 定义：是研究环境污染物，特别是化学污染 物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用 及其机理的科学。 • 环境毒理学属于环境科学的范畴，也是生命 科学和毒理学的分支学科。
民中突然发生不明原因的发热、呕吐、 反食、乏力和黄疸等症状的病例 , 数日 内成倍增长 , 截止到当年的 3 月 18 日 ,共发生 29230 例。
18
山西朔州毒酒事件
1998 年春节前 , 山西文水县一不法分子
用甲醇勾兑散装白酒 , 批发给外地个体户。 从 1 月 26 日开始 , 先后发现数百名群众饮 假酒中毒住院 , 其中近 30 人死亡。
31
环境毒理学研究方法
体内实验法(in vivo test):多用于检 测外源化学物的一般毒性。
急性毒性试验 亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验
32
环境毒理学研究方法
体外实验法(in vitro test)：利用游离 器官、培养细胞或细胞器进行 毒 理学研究，多用于对机体急性毒 作 用的初步筛选，作用机制和代 谢转化 过程的深入研究。
毒理学概论
Introduction to Toxicology
罗玲玲 Tel: 13995000152 Email: linglingluo1975@
南京汤山中毒事件(9.14事 件)： • 2002年9月13日晚11时许， 南京市江宁 区汤山镇经营 “菊红”面食店的陈正平 潜 入“正武”面食店，将 所携带的剧毒鼠药 “毒鼠 强”投放到该店食品原料 内 • 2002年9月14日造成395 人因食用有毒食 品而中毒， 2