医学免疫学(第八版)IC-1

嗜酸性粒细胞
• 嗜酸性粒细胞胞浆内含粗大的嗜酸性颗粒
• 具有趋化作用和一定的吞噬杀菌能力
• 抗寄生虫免疫过程中具有重要作用
• 灭活肥大细胞脱颗粒释放的组胺和白三烯，具有 阻抑炎症反应的作用
思考题
1.专职APC?
2.NK细胞的杀伤特征?
3.巨噬细胞的临床意义?
2. 加工提呈抗原
单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞。主要 通过吞噬作用以及受体介导的胞吞作用摄 取抗原。
3. 调节免疫应答
4. 介导炎症反应
Macrophages Ingest and Degrade antigens
(B)
巨噬细胞的免疫调节作用
介导炎症反应
1 2
溶酶体外漏 1 靶细胞 分泌炎症介质
一、 来源、分布与生物学特征
二、 生物学作用
三 、 与免疫病理关系
一、 来源、分布与生物学特征
1.来源： 由骨髓造血干细胞分化而来
分布： 血液、组织间隙
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
骨髓
多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞
血液
单核细胞
组
巨噬细胞
结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞
NK Y Y
FcRIII (CD16)
NK cells also directly kill virus infected cells
Y
Y Y Y Y
2.分泌细胞因子 NK具有强大分泌CK能力，是机体IFN-γ 的主要来源
3.免疫调节
三 NK杀伤活性的调节
分子识别: 杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor) 杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor) KAR杀伤细胞活化受体 KAR识别细胞糖类配体→胞内段有ITAM（免疫受体酪氨 酸活化基序）结构→转导活化信号
二 生物学作用
1.细胞毒作用 杀伤机制： 释放穿孔素/颗粒酶 表达FasL 分泌TNF-α 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用
NK cells
Large granular “lymphocytes” Non-T, non-B cells No clonotypic antigen receptors Recognize and kill abnormal cells such as tumour cells Involved in antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)
免 疫 细 胞
基础医学院免疫教研室 郗雪艳
免疫细胞的基本概念
免疫细胞(immunocyte)是指参与免疫应答 或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，包括
淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、造血
干细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等。
免疫细胞之一
固有免疫细胞
固有免疫细胞
指除T（αβT）与B（B2）外所有参与固有免疫 与适应性免疫的细胞。这类细胞均起源于骨髓 造血干细胞。
表面特征
补体受体
ICAM
黏附分子
细胞因子受体 MHC分子 Fc受体
CD80
共刺激分子
M φ上表达的这些膜分子和受体是调节 Mφ的各种生物学功能的物质基础
肽聚糖、磷壁酸（G＋） 细菌脂蛋白 LPS（钩端螺旋体） 分枝杆菌细胞壁 酵母多糖
LPS（G－）
磷壁酸（G＋） RSV F蛋白
dsDNA 鞭毛蛋白
免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）
二 生物学作用
1. 参与免疫防御及免疫自稳 1）抗感染 2）免疫自稳 3）抗肿瘤
抗感染
(A)
bacteria
Long pseudopodia
免疫自稳
吞噬消化
细菌
射线损伤的细胞 衰老的细胞
变异的细胞
木屑
尘埃
抗肿瘤
直接接触膜融合 细胞毒物质：蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α 肿瘤特异性抗体介导的ADCC
细胞因子
激活后
静止状态的M φ 分泌功能较弱 活化的M φ分 泌功能增强
溶酶体酶 溶菌酶
分泌因子
适量、大量释放
细胞因子：TNF-、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1
炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物 局部炎症反应（TNF-、IL-1、 LTB4） 发热和急性期反应（CRP、MBL）
皮质
滤泡DC
巨噬细胞
副皮质区 并指状DC HEV 髓质
DC的发育及迁移
骨髓及外周血中的前体细胞 外周非淋巴组织中的未成熟DC 输入淋巴管及外周血中的移行DC 外周淋巴组织中的成熟DC
二 生物学作用
1. 抗原的摄取、加工与提呈
DC摄取抗原途径： • 胞饮作用 • 吞噬作用 • 受体介导的内吞作用
级淋巴组织 滤胞样DC: 分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生
发中心
边缘区DC
2）非淋巴样组织中的DC
间质性DC: 分布于实质器官间质毛细血管附近
郎格汉斯细胞: 位于表皮和胃肠上皮部位 3） 体液中的DC 输入淋巴液中的DC及外周血中的DC
皮肤
体内几类主要的DC
朗格汉斯细胞
隐蔽细胞
外周淋巴器官
输入淋巴管
非甲基化 CpGDNA
TLR6
TLR2
TLR1
CD14
MD2
TLR4
TLR3
TLR5
TLR9
MPS的细胞产物
M φ是一类重要的分泌细胞，在许多组织和 器官中， M φ是分泌性蛋白的主要来源。一 般情况下， M φ处于静止状态。激活之后的 M φ功能明显增强，具有活跃的分泌能力， 可以分泌多达一百种以上的生物活性物质。
第四节 固有免疫样淋巴细胞
B1 细胞 分布 ： 腹、胸腔，肠壁固有层 特点 ：个体发育出现早，具自我更新能力。 表面标志 ： CD5＋ 分子识别 ： 抗原识别谱窄,识别TI-2多糖抗原
T细胞
分布 ：上皮、粘膜
表面标志 ：γδTCR 、CD2/3/16/25/45、LFA-1 分子识别 ： 抗原识别谱窄 ：HSP、CD1复合物、病毒蛋 白
表达共刺激分子， 协助T细胞的活化
抗原提呈细胞概述
抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)是指能摄取, 加工处理抗原, 并将抗 原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞， 在机体免疫应答过程中发挥重要作用。
专职性（Professional）APC 树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞 组成性表达MHC II分子的APC细胞 非专职性（Non-professional）APC
2. 免疫调节 分泌细胞因子调节免疫应答 3. 参与诱导免疫耐受 诱导中枢耐受：参与T细胞阳性选择 未成熟DC诱导外周耐受
调节免疫应答
分泌多种细胞因子， 调节免疫应答。
ICAM 表达黏附分子有
助T细胞的结合
MHC 表达MHC分子， 激活T细胞。 表达MHC分子， 诱导免疫耐受
CD80
分泌趋化因子 趋化T细胞
一 来源、分布与生物学特征
1. 来源
DC分类：髓样DC和淋巴样DC • 髓样DC 主要参与免疫应答的诱导和启动 • 淋巴样DC 目前主要指浆细胞样DC （plasmacytoid DC,pDC），活化后将快速 大量释放Ⅰ型干扰素，参与抗病毒免疫应 答。
2. 分布与特征
分布广泛，但数量少 1）淋巴样组织中的DC 并指状DC: 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次
T细胞的活化过程
调节类型
Th1
参与细胞免疫
IL-10
MHC-II
启动
活化
TCR
Ag
T
CD28 B-7 B-7
APC
调节强度
CTLA-4
IL-12
Th2
辅助体液免疫
非专职APC(non-professional APC) ： 在某些活性分子刺激下能被诱导表达 MHC-II类分子并能处理和提呈抗原的细胞 。
*单核/巨噬细胞 *DC及其他抗原提呈细胞
*NK
*固有免疫样淋巴细胞
第一节 单核/巨噬细胞
单核吞噬细胞系统（MPS）组成： 骨髓内的前单核细胞 外wk.baidu.com血中的单核细胞（Mon） 组织内的巨噬细胞(M ø )
单
核
巨
噬
细
胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜 显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
KIR杀伤细胞抑制性受体 KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM结构 →介导抑制信号 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节
NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图
●NK细胞具有广泛的抗肿瘤活性
INF IL-2 INF IL-2
祖NK
NK
LAK
恶性变 异的组 织细胞
轻度变 异的组 织细胞
2 两种因素共同参与机体的炎症
损伤，增强局部炎症反应。
三、 与免疫病理关系
1. 超敏反应
2. 过度炎症致损伤
3. 促进胞内菌及病毒感染
4. 肿瘤相关巨噬细胞作用
炎症损伤
胞内菌感染
肿瘤转移
第二节 DC及其他抗原提呈细胞
树突状细胞（dendritic cells,DC）是 由美国学者Steinman于1973年发现的，因 其具有许多分枝状突起而得名。 DC是功能最强的专职APC，最大特点是能 显著刺激初始T细胞的活化。
织
脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞
浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞
神经组织：小胶质细胞
单核细胞
骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
2. 生物学特征
1）黏附特性：黏附玻璃及塑料 2）表型特征 表面标志： MHC-I/II和多种粘附分子 表面受体： 如Fc受体、CR1、PRR等。 3）产生生物活性物质 细胞因子、炎性介质等
其他一些参与固有免疫的细胞 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞
中性粒细胞
寿命短 体小圆形
量大更新迅速
胞质富含嗜天青颗粒和 中性颗粒 MHC-I和粘附分子受体
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
• 肥大细胞（mast cell）主要分布于皮肤、呼吸 道、胃肠道粘膜下结缔组织和血管壁周围组织中 • 嗜碱性粒细胞（basophil）数量最少 ，主要存 在于血液 种中 • 二者的胞浆内均含有嗜碱性颗粒 • 二者的功能相似，均为参与Ⅰ型超敏反应的重要 效应细胞
生物功能 ：
皮肤黏膜抗感染、抗肿瘤、免疫调节
T 细胞在是一类重要的天然免疫细胞
T 细胞在抗感染中发挥重要的作用
NKT细胞
分布 ：肝、骨髓、胸腺 表面标志 ：NK1.1、TCR-CD3复合体的T细胞 分子识别 ： 抗原识别谱窄：CD1复合物，不受MHC限制 生物功能 ： 抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节
包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细
胞；嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。
第三节 自然杀伤细胞
自然杀伤细胞（natural killer cells， NK）是一类不同于T、B淋巴细胞的第三类 淋巴细胞。因无需抗原致敏即能直接杀伤 某些靶细胞而得名。
一 来源、分布与生物学特征
1.来源： 淋巴样细胞分化而来 分布： 外周血、骨髓、脾脏、肝脏等 2.生物学特征 表面标志 CD3-、CD56＋、CD16＋