环境毒理学的复习资料
环境毒理学重点

1,生物转运:环境化学物的吸收、分布和排泄具有类似的机理,均是反复通过生物膜的过程。
2生物转化:环境化学物在组织细胞中发生的结构和性质的变化过程,成为生物转化。
3毒物:一定条件下,较小剂量就能引起生物机体功能性或器质性损伤的化学物质。
4毒性:一种物质能引起机体损害的性质和能力。
5中毒:机体受到某种化学物的作用而产生功能性或器质性的病变。
6危险度:在一定暴露条件下化学物导致机体产生某种不良效应的概率。
7危险度可分为:归因危险度、相对危险度、可接受的危险度8 LD100,绝对致死剂量:能引起所观察个体全部死亡的最低剂量。
9 LD50,半数致死剂量或致死中量,一群个体50%死亡所需的剂量。
10 LC50,半数致死浓度,一群个体50%死亡所需的浓度。
一般观察时间14天。
TLm,半数耐受限量或半数存活浓度,一定时间内一群水生生物50%个体能够耐受的某种环境化学物在水中的浓度。
11最小致死剂量,MLD/Ld min/LD01,指仅引起一群个体中个别个体死亡的最低剂量。
12最大耐受剂量,MTD/LD0 ,一群个体中不引起死亡的某化学物的最高剂量。
13半数效应剂量,ED50,外源化学物引起机体某项生物学效应发生50%改变所需的剂量。
14最小有作用剂量,MEL,中毒阈剂量或中毒阈值,外源化学物以一定方式或途径与机体接触时,在一定时间内,使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害所需的最低值。
15最大无作用剂量,MNEL,外源化学物在一定时间内按一定的方式或途径与机体接触后,采用目前最为灵敏的方法和观察指标,而未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。
16效应,一定剂量外源化学物与机体接触后所引起的机体的生物学变化。
17反应,机体与一定剂量的外援化学物接触后,呈现某种效应并达到一定程度的比例。
18 局部毒性作用,某些环境化学物可引起机体直接接触部位的损伤。
19 全身毒性作用,环境化学物被吸收后,随血液循环分布到全身而呈现的毒性作用。
环境毒理学复习纲要资料

1. 环境毒理学:研究环境污染物,特别是化学污染物对生物有机体,尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。
2. 绝对致死剂量(LD100):能引起所观察的个体全部死亡的最低剂量。
3. 半数致死剂量(LD50):能引起所观察的个体50%死亡的剂量。
4. 最小致死剂量(MLD、LD min、LD01):引起群体中个别死亡的最低剂量。
低于此剂量,不会出现死亡。
5. 最大耐受剂量(MTD、LD0):一个群体中不会引起死亡的最高剂量。
6. 最小有作用剂量(MEL):也称中毒阈剂量或中毒阈值,指外源化学物按一定方式或途径与机体接触时,在一定时间内,使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
MEL确切应称为最低观察到作用剂量(LOEL)或最低观察到有害作用剂量(LOAEL)。
●最低观察到作用剂量LOEL:观察到任何效应的最低剂量。
●最低观察到有害作用剂量LOAEL:可观察到有害效应的最低剂量。
7. 最大无作用剂量(MNEL):又称NOEL或称NOAEL,指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后,用目前最为灵敏的方法和观察指标,未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。
8. 无可观察效应剂量(NOEL):又称未观察到作用剂量,不能观察到任何效应的最高剂量。
9. 无可观察有害效应剂量(NOAEL):又称未观察到有害作用的剂量,不能观察到有害效应的最高剂量。
10. 急性毒作用带:又称一次作用带,是指半数致死浓度(剂量)与急性阈浓度之比值。
该值与外来化合物一次作用的危害性成反比关系。
急性毒作用带越宽,说明该化合物外来引起急性致死性中毒的危害性越小。
也有作者提出的外来化合物引起致死效应的剂量-反应关系曲线的斜率来代表急性毒性作用带。
毒性作用的类型1. 局部毒性作用和全身毒性作用●某些环境化学物可引起机体直接接触部位的损伤,称为局部毒性作用。
●环境化学物被吸收后随血循环分布到全身而呈现的毒性作用,称为全身毒性作用。
环境毒理学复习重点

1、一室模型:当毒物进入机体后立即均匀的分布到所有的组织器官,并迅速达到平衡时,可将机体视为一室模型。
二室模型:二室模型将机体分为中央室和周边室,体内不能迅速分布而达到平衡的毒物,如苯、对溴磷等,迅速在中心室分布,然后经较长时间才在周边室达到平衡。
2、污染物的生物地球化学循环:就是生物的合成作用和矿化作用所引起的污染物周而复始的循环运动过程(循环过程中伴随着污染物的迁移、转化、分散、富集和污染物的形态、化学组分的变化)3、半数效应剂量 ED50:XB引起机体某项生物效应发生50%改变所需的剂量。
半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)能引起一群个体50%死亡的最低剂量或浓度4、酶的抑制与诱导:5、毒物(toxicant):在一定条件下,以较小剂量给予机体时,能与生物体相互作用,引起生物体功能或器质性损伤的化学物质;或剂量虽微,但积累到一定的量,就能干扰或破坏机体的正常生理功能,引起暂时或持久性的病理变化,甚至危及生命的化合物。
6、剂量-效应关系:是指不同剂量外源化学物与其在个体或群体中所引起的量效应大小之间的相关关系。
剂量-反应关系:是指不同剂量的外源化学物与其引起的效应发生率之间的关系。
7、半数耐受限量(TLm) TLm),也叫半数存活浓度,是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度,单位为mg/L。
8、最大无作用剂量(maximal no-effectlevel):又称未观察到作用剂量(no observed effect level,NOEL)指化学物在一定时间内,按一定方式与机体接触,按一定的检测方法或观察指标,不能观察到任何损害作用的最高剂量。
最小有作用剂量(minimal effectlevel):指XB按一定方式与机体接触,在一定时间内,按一定的检测方法或观察指标,观察到机体开始出现某种异常变化的最低剂量。
若能使机体开始出现毒性反应的最低剂量,又称中毒阈剂量。
环境毒理学复习

环境毒理学复习第一章绪论环境毒理学的研究方法一、体外试验1.器官水平包括器官灌流和组织培养两种方法。
2.细胞水平细胞培养可用于外来化合物的毒物和致癌性的各种过筛实验。
3.亚细胞水平4.分子水平体外试验的优点是:简单、快速、经济、条件易于控制。
缺点是:体外试验与整体实验不同,缺乏神经-体液调节因素等的控制,不能全面反映整体状况下的生物学效应。
二、整体内实验实验动物:小白鼠、大白鼠、兔子(中国菜兔、新西兰大白兔)、比格犬、马、猴子。
1.急性毒性实验指一次染毒或24小时内重复染毒的毒性实验研究;2.亚急性毒性实验或称为亚慢性毒性实验,一般认为1~3个月为宜。
3.慢性毒性实验一般指6个月以上到终生染毒的毒性实验。
三、流行病学调查在毒理学研究中,一个突出的问题是动物实验研究与人群流行病学调查研究结果往往不尽一致,容易出现“假阳性”、“假阴性”的情况。
因而,单纯依赖动物实验以至仅仅通过某一体外实验方法得出的“结论”都不一定是可靠的。
完整的方法是将实验室研究与人群流行病学调查有机地结合起来,用微观研究进行毒性筛选、机理探讨,并为宏观研究提供所需观察指标;而宏观研究则为微观研究提供选题方向,并进行验证。
第二章污染物在环境中的迁移和转化二物理-化学性迁移(一)风化淋溶作用风化淋溶作用是指环境中的水在重力作用下运动时通过水解作用使岩石、矿物中的化学元素溶入水中的过程,其作用的结果是产生游离态的元素离子。
风化淋溶与地区性疾病关系(二)溶解挥发作用溶解作用:大气环境中,二氧化硫等酸性气体在高空中遇到水蒸气就会溶解成硫酸及亚硫酸,冷却后成为酸性降水。
挥发作用:一方面是各种挥发性强的污染物,通过挥发作用迅速逸散入空气中;另一方面是当污染物的挥发作用低于水或其它溶剂的挥发作用时,便会造成污染物的浓缩,使污染物的毒作用浓度大大增高,从而造成危害。
(三)酸碱作用酸性环境使大多数污染物形成易溶性化合物,促进了污染物的迁移。
大量的三价铝进入土壤溶液或河流湖泊等水体,便成为杀伤树木或水生生物的毒物。
环境毒理学

1.可吸入颗粒物:粒径小于10微米。
2.大气污染来源:自然来源(数量较大);人为来源(毒性、危害较大)。
3.粒径1-5微米的粒子在支气管各部沉积,粒径小于1微米的粒子大部分能到达肺泡沉积,到达肺泡的飘尘可被吞噬细胞吞噬。
4.大气中的SO2:40%-90%被鼻腔和上呼吸道粘膜吸收;吸附在颗粒物表面的SO2可进入呼吸道深部。
5.CO与血红蛋白的亲和力比O2大200-300倍。
6.CO—Hb解离速度:O2—Hb的1/3600。
7.N2O2、N2O4、N2O5;易分解为NO、NO2。
8.NO与血红蛋白的亲和力:CO的1400倍。
9.NO2毒性是NO的4-5倍。
10.大气中NO2:1-3ppm:嗅到5ppm呼吸道阻力增加;13ppm:对上呼吸道明显刺激;100-150ppm:喉头水肿、呼吸困难、紫绀(30-60分钟)窒息死亡。
11.土壤的容纳能力是指土壤未受污染时的某种物质含量(自然本底值)与对作物能产生有害影响时的某物质含量(农田土壤标准值)之间的差值。
12.土壤污染是指人类活动所产生的污染物质通过各种途径进入土壤,其数量和速度超过了土壤的容纳和净化能力,而使土壤的性质、组成及性状等发生变化,使污染物质的积累过程逐渐占据优势,破坏了土壤及自然生态平衡,并导致土壤的自然功能失调,土壤质量恶化的现象。
13.环境毒理学是研究土壤中各种化学污染物质的环境行为及其对土壤生态系统影响和危害的学科。
14.土壤污染的特点:污染物很难消除;具有很强的隐蔽性。
15.凡是进入土壤并影响到土壤的理化性和组成物而导致土壤的自然功能失调,土壤质量恶化的物质,统称为污染物质。
16.土壤污染的分类:有机污染物、重金属、放射性元素、病原微生物。
17.土壤的理化性质:土壤的pH,重金属在土壤中的溶解度随着土壤pH的降低而升高,因而容易在土壤中迁移和被作物吸收。
土壤胶体的吸附作用:重金属可被土壤吸附而处于不活化的状态。
土壤的氧化还原状态:土壤的氧化还原状态控制着土壤重金属的转化状态和存在状态。
环境毒理学复习资料

环境毒理学复习资料⼀、毒理学(Toxicology)毒理学:是研究物理、化学和⽣物因素,特别是化学因素对⽣物机体的损害作⽤及其机理的科学。
环境毒理学(environmental toxicology):利⽤毒理学⽅法研究环境,特别是空⽓、⽔和⼟壤中已存在或即将进⼊的有毒化学物质及其在环境中的转化产物,对⼈体健康产⽣有害影响及其作⽤规律的⼀门科学。
外来化合物是存在于⼈类⽣活和外界环境中,可能与机体接触并进⼊机体的⼀些化学物质。
外来化合物并⾮⼈体的组成成分,也⾮⼈体所需的营养物质,⽽且也不是维持机体正常⽣理功能和⽣命所必需的物质,但它们可由外界环境通过⼀定的环节和途径与机体接触并进⼊机体,在机体内呈现⼀定的⽣物学作⽤。
常见的外来化合物有农⽤化学品、⼯业化学品、药物、⾷物添加剂、⽇⽤化学品、各种环境污染物及霉菌毒素等。
⼆、环境污染物(⼀)环境污染物的种类1.化学类:环境类激素(内分秘⼲扰物)可分3类:外源性雌激素、外源性雄激素、拟甲状腺激素。
2.物理类:医源电离辐射x、υ射线,CT等等;环境电离辐射;环境中紫外线的强化;激光与电磁辐射场等。
3 ⽣物类:细菌、病毒等。
(⼆)环境污染对机体作⽤的特点1、接触剂量⼩2、长时间内反复接触甚⾄终⽣接触3、多种污染物同时作⽤于机体4、接触⼈群的易感性差异较⼤三、环境毒理学的研究对象、内容及意义研究对象:对各种⽣物特别是对⼈体产⽣危害的各种环境污染物,包括物理性、化学性及⽣物性污染物,其中以环境污染物为主要研究对象。
研究内容和任务:①环境污染物及其转化产物对机体的损害及作⽤机理②探索污染物对⼈体健康损害的早期观察指标③定量评定有毒环境污染物对机体的影响环境毒理学的作⽤和意义:环境有毒物的毒理学评价:毒性鉴定、危险度评估。
在环境监测和⼈群健康影响研究中的应⽤在制定环境卫⽣基准中的应⽤污染物处理保护地球⽣物圈包括⼈类在内的各种⽣物的⽣存和持续发展四、环境毒理学的研究⽅法试验材料:根据研究⽬的可选⽤植物、微⽣物、⾮哺乳类动物及哺乳类动物。
环境毒理学复习资料.doc

第一章环境毒理学是研究环境污染物,特别是化学环境污染物对生物有机体,尤其是人体的损还作用及其机理的学科。
外源化学物通过一定的途径与人体接触并从环境中进入人体,而产生一定生物学作用环境毒理学研究的内容:一、环境毒理学的概念、理论和方法。
二、环境化学物在人体内的吸收、分布、转化、排泄的规律及对人体的一般毒性作用和机理。
三、环境化学物的“三致”作用。
环境污染物的毒性评价。
环境污染物对人体的损害早发现、早防治的理论、方法和措施。
第一早环境化学物通过生物膜的方式;一、被动转运(简单扩散、滤过)二、特殊转运(主动转运、易化扩散、吞噬和胞饮)毒物动力学模型:线性动力学模型、非线性动力学模型、生物性毒理学模型生物转化在实际工作中的意义?环境化学物在生物体内经过一系列生物化学变化并形成其衍生物后其极性和水溶性增加而容易排出,毒性降低甚至消失。
影响生物转化的因素?物种差异与个体差异、饮食营养状态、年龄性别等生理差异、代谢饱和状态、代谢酶的抑制和诱导。
第三章毒物的概念:物质在一定条件下,较小剂量就可以引起设机体功能性或器质性损伤的化学物。
毒性:指一种物质引起机体损害的性质和能力。
效应:指一定剂量的外源化学物与机体接触后引起的机体的生物学变化。
反应:指机体与一定剂量的外源化学物与接触后呈现的某种效应并到达一定程度的比例。
化境化学物的联合毒性作用独立、相加、增强、协同、拮抗。
联合作用的评价方法:联合作用系数(K)联合作用系数二预测半致死剂量/实测半致死剂量K>2.5表现为协同作用,K<0.4变现为拮抗作用,0.4vKv2.5表现为相加作用毒性作用机理1、干扰正常受体与配体的结合。
2、细胞膜的损伤。
3、干扰细胞内钙的稳定。
4、干扰细胞内能量的产生。
5、自由基与酯质的过氧化。
6、与大分子结合。
第四章常用的染毒的方法;经口染毒(灌胃,吞咽胶囊,饲喂)经呼吸道染毒(静式吸入毒物,动式吸入毒物)经皮肤染毒(以气液固的方式进入机体)急性毒性的评价方法实验动物(选用成年健康的实验动物,大小,雌雄各一半)染毒计量设计(了解污染物的结构,性质,分子量,纯度,杂质成分与含量,一般选10+10)观察(一般要求观察十四天并计算半数致死剂量LD50)病理学检查(对中毒死亡的动物解剖与实验结束时还存活的动物进行器官比较有无变化)LD50的计算(76页。
《环境生物毒理学》课程期末复习.doc

《环境毒理学》课程期末复习一、应掌握的概念1.环境毒理学研究的试验材料:植物、微生物、非哺乳类动物和哺乳类动物2.生物性迁移:污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移。
3.物理转化作用:通常指污染物通过蒸发、渗透、凝聚、吸附以及放射性核素的蜕变等过程。
污染物的物理转化与空间迁移和生物有效性等密切相关。
4.化学转化主要反应:水解反应、氧化-还原反应、光化学反应等5.污染物的主要吸收途径:污染物的吸收时污染物通过各种途径透过体膜进入血液循环的过程。
化合物主要通过呼吸道、消化道和皮肤三种途径吸收。
6.影响污染物生物转化的因素:分为生物机体(机体种类和品种的差异、个体差异、年龄差异、性别、健康状况、动物的营养状况也可引起体内代谢水平和酶活性的变化、体温)和污染物本身两方面的因素。
7.联合作用:两种或两种以上的外来化合物对机体的交互作用。
(相加作用、协同作用、拮抗作用、独立作用)8.毒理学实验中实验动物的选择:动物物种、品系、微生物控制情况和个体选择。
9.复合污染的类型:a.重金属复合污染(拮抗作用、协同作用、加和作用)、b.重金属与非金属无机物复合污染、c.无机-有机复合污染(有机螯合剂与重金属复合污染、农药-重金属复合污染、普通有机污染物与重金属复合污染)、d.有机复合污染、e.有机污染物与病原微生物构成的复杂污染。
10.实验动物的个体差异与何因素有关:遗传因素、性别、年龄、生理状态、健康状态等因素。
11.实验动物常用的经口染毒方法:经口染毒即经胃肠道染毒。
常用的有喂饲、灌胃、吞咽胶囊等方式。
12.呼吸道染毒:经呼吸道染毒可分为吸入染毒和气管内注入染毒。
气态和易挥发的液态化学物以及气溶胶可经呼吸道吸入染毒,气管内注入一般仅用于粉尘染毒,主要观察粉尘的肺毒性。
吸入染毒根据染毒装置的不同,可分为静式吸入染毒和动式吸入染毒。
13.吸入染毒:气态和易挥发的液态混合物以及气溶胶可经呼吸道吸入染毒。
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2)细胞水平(应用的细胞包括已建株的细胞系(株)和原代细胞 (可用不同的器官进行制备)、可用于外来化合物毒性的致癌性的各种 过筛试验,也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨);
3)亚细胞水平(研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化 合物代谢);
第1章 绪论
1、环境毒理学的研究任务和内容是什么? 答:主要任务是研究环境污染物对人体的损害作用及其机理,探索环境 污染物对人体健康的损害的早期检测指标和生物标志物,从而为制定环 境环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的危害提供理论依据; 此外,根据环境污染对其他生物(包括动物、植物、微生物等)个体、 种群及生态系统的危害,甚至在特定环境中对整个生物社会的危害,研 究其损害作用及其机理、早期损害指标及防治理论和措施。环境毒理学 的最终任务是保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康的发展。 毒理学的主要内容是研究环境污染物及其在环境中降解和转化产物对机 体相互作用的一般规律,包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转 运过程和代谢转化过程,剂量与作用的关系,毒物化学结构和毒性以及 影响作用的各种有关因素。 2、环境毒理学的研究方法? 答:体外实验:
2)脂/水分配系数:一种物质在脂质中的溶解度与其水中的溶解度 一比称为脂/水分配系数。
3)化学物质的解离度和体液的pH:物质在体液中的溶解度越大, 就越难通过简单扩散的方式透过生物膜。 3、环
吸收途径
影响吸收的因素
经消化道吸 收
*消化道中的多种酶类和菌丛可是某些化学物转化成新的物质而改变其毒 性。 *胃肠道内容物的种类和数量、排空时间及蠕动状态都会影响消化道对环境 化学物的吸收。 *环境化学的溶解度和分散度也是影响吸收的因素。
经皮肤吸收
途径:一是皮毛;二是毛囊、汗腺及皮脂腺。 ~化学物透过角质层的速度与化学物相对分子质量的大小,脂/水分配系数 及角质层的后苏有关。 ~不同种属的动物表表皮通过性不同,可能与角质层的厚度不同有关。 ~高温促进皮肤血液和间质液流动,使化学物较易被皮肤吸收。 ~角质层损伤因子。 ~毒物经皮吸收的两条途径; ~通过表皮脂质屏障是主要的吸收途径,即毒物—角质层—透明层—颗粒 层—生发层和基膜—真皮。 ~通过汗腺、皮脂腺和毛囊等皮肤附属器,绕过表皮屏障直接进入真皮。 ~毒物经皮肤吸收的两个不同阶段; ~第一阶段——穿透相。毒物透过表皮进入真皮。 ~第二阶段——吸收相。毒物由真皮进入乳头层毛细血管。
第六章 环境化学物的安全性和健康危险度评价
1、1)安全:是指某种化学物在规定的使用方式和用量条件下,对机体 不产生任何危害。
2)安全性:是一个相对的概念,指化学物在一定的暴露下危险或危 险度很低,其危险度可被社会所接受。
3)实际安全剂量:与可接受的危险度相对应的暴露剂量称为……。 4)安全性评价:是指通过规定的毒理学试验程序和方法以及对人群 效应的观察,评价某种化学物的毒性及潜在危害,进而提出在通常的暴 露条件下该物质对人体健康是否安全接触限量。
②协同作用:指几种化学物的联合作用大于各化学物单独作用之 和。
③增强作用:一种环境化学物本身对机体并无毒性,但能使与其同 时进入机体的另一种环境化学物的毒性增强。
④拮抗作用:指几种化学物的联合作用小于每种化学物单独作用的 总和。
⑤独立作用:指多种化学物各自对机体产生不同的效应,其作用的 方式途径和部位也不同,彼此之间互无影响。 【3、】简述影响毒作用的主要因素? 答:包括化学物的结构与性质、机体状况、染毒条件和环境因素等。 (一)环境化学物的结构与性质 1)化学结构:构效关系研究
第三章 环境化学物的毒物作用及其影响因素【选择*】
1、1)毒物:是指在一定条件下,较小剂量就能引起机体功能性或器质 性算上的化学物质。
2)毒性:是指一种物质能引起机体算害的性质和能力。 3) 中毒:是指机体受到某种化学物质的作用而产生功能性或器质性 的病变。 4)危险度:是指在一定暴露条件下化学物导致机体产生某种不良效 应的概率,即是某种物质在具体物质在具体的接触条件下对机体造成损 害可能性的定量估计。 5)危险性:主要是根据化学物的毒物,化学物的剂量与对机体损害 作用的相差关系以及人群中可能受算还的人数和受损害程度,用定量统 计学方法进行估计并用与其率表示。 6)剂量:即可指给予机体接触的外援化学物的数量,又可指外来化 学物被吸收进入机体的数量,还可指外援化学物质在关键组织器官和体
影响其独奏用的性质 影响毒作用的大小 2)化学性质与毒作用性质:本换上的氨被不同基取代产生不同的毒 性, 3)毒性大小与结构: ①同系物的碳原子数——碳氢化合物(烷、醇、酮等)
~当碳原子数字在2~7之间时:则C数的增加毒性增加。 超过一定限度(7~9个)后:随C数的增加毒性下降。 如:毒性戊烷<乙烷<庚烷,但辛烷毒性迅速降低 ~当碳原子数相同时:直链的>支链的:成环的>不成环的
4)分子水平(如研究毒物对生物体内酶的影响)。 体外试验的优点:简快速、经济、条件易于控制。缺点:缺乏神经 —体液调节因素等的控制,不能全面反映整体状况下的生物效应。 体内试验: 1)急性毒性试验(指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研 究); 2)亚性毒性试验(称为亚慢性毒性毒性试验—一般认为1~3各月为 宜,但具体试验期限随实验要求而异); 3)慢性毒性试验(一般指6各月以上到终生染毒的毒性试验)
②经呼吸道染毒:吸入染毒可分为静式吸入染毒和动式吸入染毒。 ③经皮肤染毒:液态、气态和粉尘状外源化学物都有可能与皮肤接 触。 4)亚曼性毒性研究的目的: 答:①分析长期接触条件下化学物的毒性作用特征及可能的毒作用靶器 官,求出亚慢性毒性的臁剂量和未观察到有害作用剂量,在无慢性毒性 的资料时,依此进行受试化学物的危险度评价。 ②为慢性毒性研究选择剂量及筛选观察指示提供依据。 5)亚慢性毒性和慢性毒性的评价方法: 答:①实验动物 ②染毒途径 ③染毒期限 ④剂量分组 ⑤观察指标 ⑥观 察结果 6)外援化学物质可能在与皮肤的直接接触过程中引起局部的毒性效应 主要有: 答:①皮肤原发性刺激 ②皮肤变态反应 ③光刺激反应和光变态反应 ④皮肤癌 ⑤皮肤色素异常 ⑥对皮肤附件的损害有些化学物可引起毛发脱落、痤疮、汗腺损害 等。
#分压差和血/气分配系数:气体从高分压(浓度)处向低分压(浓度)处 通透,肺泡气和血液中该气态物质的分压差越大,吸收越快。随着吸收量
经呼吸道吸 收
的增加,分压差逐渐减小,吸收速度逐渐减慢。 #溶解度和相对分子质量:非脂容性的物质的吸收速度主要受相对分子质 量大小的影响,相对分子质量大的化学物吸收较慢;脂容性的物质的吸收 速度与相对分子质量大小关系不大,而主要取决于其脂/水分配系数,系数 大者,吸收速率较高。 #肺的通气量和血流量的比值:通气/血液比值越大,气体相对交易吸收。 #颗粒大小:颗粒物的吸收主要受颗粒大小的影响
酶的不同。
2)饮食营养状况
3)年龄、性别等生理因素——激素
4)代谢饱和状态
5)代谢酶的抑制和诱导
8、简述生物转化的反应类型?答:
氧化反应
&微粒体氧化:脂肪族羟化,芳香族羟化,N —羟化,环氧化,N—氧化,P—氧化,S— 氧化,氧化性脱烷基(N—脱烷基,O—脱烷
I相反应 还原反应
水解反应 II相反应 结合反应
②卤代:烷烃类的肝脏的毒性可因取代的卤素原子的增加而使分子极化 程度增加,易与 酶系统结合而使毒性作用增强。 ③羟化:芳香族羟化,分子极性增强,毒性增强。如:苯引入羟基二成 苯酚,后者具弱酸性,易与蛋白质中碱性基团结合,与蛋白有较强亲和 力,毒性增强,多羟基的芳香族化合物毒性更高。 ④烃基:非烃类化合物中引入羟基,使脂容性增高,易与透过生物膜, 毒性增强,烃基结构可增加毒物分子空间位阻,使毒性增加或减少。 ⑤构型:同分异构体:一般对位>邻位>间位,但也有例外:旋光异构 体。 4)毒物性质与毒性溶解性、挥发性、分散度 ①脂水分解系数数:即化合物在脂相和水相的溶解达到平衡时的平衡常 数,称为脂水分配系数。一般脂容性高的毒物,易于吸收且不易于排 泄,大体内停留时间较长,毒性较大。 ②电离度:弱酸或弱碱化合物,电离度越低,非离子型比率越高,越易 吸收,发挥毒效应;反之,离子型比率越高,虽易溶于水,但难以吸 收,且易随尿排出。 ③挥发度和蒸汽压:易挥发蒸汽压大的化学物质。易于污染空气,并经 吸收到进入机体。如:苯与苯乙烯,绝对毒性相同,但苯易挥发,实际 危害更大。 ④分散度:粉尘、烟盒雾状大气污染物,粒子越小,分散度越大,比表 面积越大,生物活性越强。 ⑤纯度:杂质可能影响或增强,甚至改变元化合物的毒性作用,如:除 草剂2,4,5_T致畸性主要由于含杂质四氯二本二口恶英。 4)毒物侵入机体的途径与毒性:毒物侵入机体的途径不同,在体内的 分布和吸收速度也不同,吸收量大的毒性大,产生的毒性反映强。 二)机体状况:种属、品系与个体感受性差异,年龄,性别,饮食营养 状况,遗传因素,生物节律和精神心理因素。 (三)接触条件:一般对于同种毒物:呼吸道>腹腔注射>胃肠道>皮 肤吸收 (四)环境因素:化学物的联合作用,物理作用。气温、气湿、气压。
基,S—脱烷基),氧化性脱烷基氨,氧化 性脱卤。 ~非微粒体氧化:单胺和二胺氧化,醇、醛 氧化。
¥微粒体还原:硝基还原,偶氮还原,还原 性脱卤。 ¥非微粒体还原性:包括醇、醛、酮、有机 二硫化物、硫化物和氮氧化物等的还原反 应。
酯酶,酰胺酶和糖苷酶水解酯、酰胺和硫酸 酯化合物。
毒物和其他代谢产物与内源性代谢产物结合 而形成的结合物。 类型:葡萄糖醛酸结合,硫酸结合,乙酰 化,氨基酸结合,谷胱甘肽结合,甲基化。
4、肾脏排泄毒物的机理包括哪几种方式?
答:包括肾小球滤过、肾小管的主动分泌和肾小管的重吸收三种方式。
5、一级速率过程:是指化学物在体内随时间变化的速率与其浓度成正
比烦人过程。
6、生物半衰期:指化学物在体内减少一半所需要的时间。
7、影响生物转化的因素有哪些?
答:1)物种差异—①代谢酶的种类不同,即某种代谢酶的有无②代谢