《中药药理学》第十二章理气药授课教案

《中药药理学》第十二章理气药授课教案
第十二章理气药
第一节概述
凡以疏畅气机，调整脏腑功能，消除气滞、气逆为主要作用的药物，称为理气药。

理气药具有行气止痛、疏肝、降逆平喘等功效，主要用于气滞和气逆证。

理气药性味多辛苦温而芳香，主入脾、胃、肝胆、肺经。

中医学理论认为，气升降出入运行于全身，是人体生命活动的根本。

从现代医学的角度看，气滞或气逆证与消化系统疾病如慢性胃炎、消化不良、溃疡病、胆道疾病、急性或慢性肝炎、肠炎、痢疾，以及支气管哮喘、痛经、乳腺包块、疝气等的临床症状表现相似。

气滞的临床表现特点为胀、闷、痛，而气逆则表现呕恶、呃逆或喘息。

理气药对消化系统的影响及对支气管、子宫平滑肌的作用是其行气、止痛、疏肝、降逆的药理学基础，其具体药理作用及作用机理如下。

一、对消化系统的影晌
1、对胃肠运动的调节作用
理气药对胃肠运动显示兴奋和抑制双向作用，这与胃肠机能状态、药物剂量及动物种类等有关。

通过理气药的作用，可使紊乱的胃肠运动机能恢复正常。

抑制胃肠运动大多数理气药具有松弛胃肠平滑肌的作用。

枳实、积壳、青皮、陈皮、香附、木香、乌药等均可降低离体家兔肠管的紧张性，使收缩幅度减小、节律减慢，且能对抗M受体激动剂乙酰胆碱、毛果芸香碱和氯化钡等引起的肠肌痉挛性收缩，在M受体阻断剂阿托品降低肠管紧张性的基础上，积实、青皮、陈皮可使肠肌的紧张性进一步降低。

理气药复方木香注射液可抑制离体和在体肠肌运动，该作用可被α受体阻断剂酚妥拉明（拟胆碱及拟组胺样作用）拮抗。

理气药的解痉作用机制可能主要是阻断M胆碱受体及直接抑制肠肌所致，部分药物的作用与兴奋α受体有关。

理气药解痉作用的有效成分可能为多数药物所含有的对羟福林和N-甲基酪胺。

兴奋胃肠运动部分理气药如枳实、枳壳、乌药、大腹皮等能兴奋胃肠平滑肌，增强其运动。

枳实、枳壳、乌药对麻醉动物在体肠肌，胃瘘、肠瘘动物的胃肠运动，可使其收缩节律加快、收缩幅度增强、张力增大，使胃肠蠕动加快。

大腹皮煎剂可提高离体肠肌的紧张性，复方术香注射剂灌胃，能明显增强胃肠内容物推进。

2、对消化液分泌的影响
理气药对消化液分泌呈促进和抑制双向作用，这与药物含不同成分及机体所处状态有关。

许多理气药性味芳香，含挥发油，对胃肠黏膜具有轻度剌激作用，可促进消化液分泌，呈现健胃和助消化作用，如陈皮、木香、乌药、佛手等所含挥发油能促进消化液的分泌。

但部分理气药又可对抗病理性胃酸分泌增多，如甲基橙皮苷对病理性胃酸分泌增多有降低作用，对幽门结扎性胃溃疡大鼠，可使胃液分泌减少，降低溃疡发病率，具有抗溃疡作用。

3、利胆
肝的疏泄作用与胆汁排泄功能有关。

青皮、陈皮、香附、沉香均有不同程度的利胆作用，能促进实验动物和人的胆汁分泌，使胆汁流量增加，青皮和陈皮能显著增加胆汁中胆酸盐含量。

二、对支气管平滑肌的作用
多数理气药有松弛支气管平滑肌作用。

积实、陈皮、甘松、香橼、沉香等均有松弛支气管平滑肌作用。

青皮、陈皮、香附、木香等能对抗组胺所致的支气管痉挛性收缩，可使支气管扩张，肺灌流量增加。

其作用机制可能与直接松弛支气管平滑肌、抑制亢进的迷走神经功能、抗过敏介质释放、兴奋支气管平滑肌的β受体有关。

另外，陈皮、青皮、香橼中所含挥发油尚有法痰止咳作用。

三、对子宫平滑肌的作用
理气药具有调节子宫机能的作用。

枳实、枳壳、陈皮、土木香等能兴奋子宫平滑肌，而香附、青皮、乌药、甘松则抑制子宫平滑肌，使痉挛的子宫平滑肌松弛，张力减小。

理气药对子宫的不同作用与动物种属不同有一定关系。

四、对心血管系统的作用
枳实、枳壳、青皮、陈皮均含对羟福林，枳实、枳壳尚含 N-甲基酪胺，这些理气药制成的注射液静脉给药，对心血管系统有显著的药理活性。

枳实注射液——升高麻醉犬的血压——休克病人——升高血压；
青皮、陈皮注射液——猫、兔、大鼠——升压效应——能收缩血管、提高外周阻力——各种实验性休克——低血压迅速回升。

枳实、枳壳、青皮、陈皮——兴奋心脏，使心脏收缩力加强，心输出量及冠脉流量增加。

以上作用在灌胃给药时均不能呈现。

另外，木香中所含挥发油及其各种内酯成分则有不同程度的抑制心脏、扩张血管及降压作用。

综上所述，理气药抑制胃肠运动是其降逆、止吐、止泻、镇痛的药理作用基础，其兴奋胃肠运动是消除胀满的药理作用基础，其松弛支气管平滑肌是降逆平喘的药理作用基础。

静脉注射产生的升压抗休克作用，则是理气药药理作用研究的新进展。

枳实与枳壳
枳实为芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的干燥幼果。

枳壳为酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实。

主要含有挥发油、黄酮类成分，其中柠檬烯是挥发油的主要成分(占挥发油85%以上),黄酮苷有新橙皮苷, 水解得橙皮苷和柚皮苷等。

另从其中分离出有效成分N-甲基酪胺和对羟福林(辛弗林)。

枳实和枳壳味苦、辛、酸，性温。

归脾、胃经。

一、与功效主治相关的药理作用
枳实具有理气宽中，行滞消胀之功效，用于胸胁气滞 ,胀满疼痛，食积不化，痰饮内停。

1、对胃肠平滑肌的作用
枳实和枳壳对胃肠平滑肌呈双向作用。

既可兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩加强，蠕动加快，又可降低胃肠平滑肌张力，减缓蠕动。

枳实和枳壳煎液——胃瘘、肠瘘犬，在体家兔离体肠管，正常人肠管平滑肌——兴奋。

枳实、枳壳——小鼠、豚鼠和家兔离体肠平滑肌——抑制。

且能对抗乙酰胆碱、氯化钡、磷酸组胺兴奋肠平滑肌的作用。

枳实在高浓度时抑制肠平滑肌，低浓度时则短暂抑制后出现兴奋作用。

枳实、枳壳上述对胃肠平滑肌作用的不同，可能与动物种属差异，机体或脏器机能状态，药物浓度等因素有关。

临床治疗胸腹痞满，胃扩张，胃下垂，胃肠无力性消化不良，脱肛、疝气、肠梗阻等疾病有效，此等共属机体机能低下，枳实兴奋胃肠平滑肌作用是其药理学基础;而在病理性机能亢进时(如胃肠痉挛、泄泻等), 枳实、枳壳表现抑制效应，产生解痉、止痛、止泻作用。

2、抗胃溃疡
枳实热水提取物对乙醇和阿司匹林大鼠溃疡模型有抑制作用。

枳实、枳壳挥发油能显著减少胃液分泌量及降低胃蛋白酶活性，有预防大鼠幽门结扎性溃疡形成的作用。

3、对子宫平滑肌的作用
枳实和枳壳的水煎液、酊剂、流浸膏——家兔子宫(离体或在体、未孕或已孕)——兴奋——表现为收缩力增强，张力增加，收缩频率加快，甚至出现强直性收缩。

小鼠离体子宫，不论未孕或已孕，皆呈抑制效应，提示对不同种属动物子宫有不同影响。

4、镇痛
枳实挥发油能显著减少醋酸引起的小鼠扭体反应次数，表现一定的镇痛作用。

二、其他药理作用
1、对心脏作用
枳实注射液、对羟福林及N-甲基酪胺对动物离体和在体心脏均有兴奋作用，可增强心肌收缩力，增加心输出量，改善心脏泵血功能，对左室内压最大上升速率(dp/dtm) 、心脏指数(CI)均有显著增强作用，并能降低左室舒张末压(LVEDP), 轻度加快心率。

低浓度N-甲基酪胺静脉灌注，可显著降低冠脉阻力，增加冠脉流量，心肌耗氧量降低，也可使休克缺氧状态的ECG的T波改善，表明本品可改善心肌代谢。

N-甲基酪胺增强心肌收缩力作用可被β受体阻滞剂烯丙洛尔所拮抗，且α受体阻滞剂酚妥拉明与妥拉苏林可减弱N-甲基酪胺及对羟福林的强心作用，表明枳实兴奋心脏的作用与激动α及β受体有关。

N-甲基酪胺可使血浆及心肌中CAMP和CGMP含量增加，而对羟福林只增强CGMP含量。

由于CAMP在β受体兴奋时增加，而 CGMP在α受体兴奋时增加，提示前者对α受体、β受体皆有兴奋作用，后者主要兴奋α受体。

2、收缩血管和升高血压
枳实注射液静脉注射——麻醉犬——血压升高。

其升压特点为作用迅速，持续时间较长，呈双峰形上升，然后徐缓下降，连续用药无快速耐受性，无肾上腺素升压时出现的“后降压”现象，心率无明显加快。

其升压作用机理主要与兴奋α受体，使血管收缩，提高总外周阻力有关。

兴奋心脏β受体，增强心肌收缩力，增加心输出量，也参与升压作用。

对羟福林和N-甲基酪胺是其升压的主要有效成分，二者能收缩胃肠黏膜血管而口服吸收甚少，并易被碱性肠液破坏，传统的煎剂口服法在体内达不到有效血药浓度，而较难发挥其对心血管的作用，故用于抗休克时需注射给药。

除上述作用外，枳实尚具有镇静、利尿、抗炎、抗变态反应等作用。

综上所述，枳实、枳壳调节胃肠平滑肌、兴奋及抑制子宫、抗溃疡、镇痛作用与其理气宽中，行滞消胀，化痰散痞功效密切相关;其强心，升压作用是现代研究的新进展。

三、现代应用
1、休克枳实注射液、对羟福林及 N- 甲基酪胺。

但需静脉给药，口服无效。

2、胃下垂、子宫脱垂、脱肛单用枳实、枳壳水煎服，或配伍用补中益气汤有效。

四、不良反应
小鼠静脉注射枳实注射液的LD50为71.8±6.5 g(生药)/kg, 腹腔注射的LD50为267±37 g(生药)/kg。

麻醉犬一次静脉注射剂量过大，升压过高过快 (超过180－200 mmHg), 可见暂时性异位节律及无尿。