抗巴贝斯虫药物的研究进展

抗巴贝斯虫药物的研究进展

王婧;周绪正;李冰;魏晓娟;范颖;刘翠翠;张继瑜

【摘要】巴贝斯虫病广泛存在于热带和亚热带国家,给畜牧业造成严重的经济损失,目前对于巴贝斯虫病的治疗尚无特效药,作者就近年来治疗巴贝斯虫病的药物研究现状进行综述.常用的较为有效的药物咪唑苯脲对肝功能具有损伤作用,阿托伐醌和阿奇霉素联用可造成寄生虫细胞色素b基因突变,且复发感染和寄生虫对药物产生耐药性较为严重.对于抗巴贝斯虫的化合物开发主要集中在噻唑和咪唑等杂环化合物及其衍生物等.利用分子生物学的方法寻找寄生虫中适当的靶基因并进行其颉颃剂的研究取得了一定的效果,另外还有一些试验结果显示部分传统药物对于抗巴贝斯虫有效.%Babesiosis were exsiting in the tropical and subtropical country generally, and often resulted in great ecomomic losses in the livestock industry worldwide, and there was no sepcial drugs for this disease at present. This reviewed fouced on the progress on anti-babesiosis drugs in recent years. The effect drug imidocarb had deleterious effect on the liver function. The parasties genes had to be influenced by various mutations after treatment with atovaquone and azithromycin combination, particularly the cytochrome b gene, furthermore, the relapses after treatment by some anti-babesiosis drugs and the presence of drug resistant were still very serious. To develop compounds of anti-babesia had been focus on the heterocyclic compounds and their deribatives, such as thiazole and imidazole etc. To find the appropriate target genes in the parasite and its antagonist using molecular biology methods had achieved

certain resuhs, moreover, some experiments had showed that some natural medicines had effect on anti-babesia.

【期刊名称】《中国畜牧兽医》

【年(卷),期】2013(040)004

【总页数】6页(P206-211)

【关键词】巴贝斯虫;治疗;抑制;发展

【作者】王婧;周绪正;李冰;魏晓娟;范颖;刘翠翠;张继瑜

【作者单位】中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,农业部兽用药物创制重点实验室,甘肃兰州730050;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,农业部兽用药物创制重点实验室,甘肃兰州730050;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,农业部兽用药物创制重点实验室,甘肃兰州730050;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,农业部兽用药物创制重点实验室,甘肃兰州730050;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,农业部兽用药物创制重点实验室,甘肃兰州730050;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,农业部兽用药物创制重点实验室,甘肃兰州730050;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,农业部兽用药物创制重点实验室,甘肃兰州730050【正文语种】中文

【中图分类】S859

巴贝斯虫病又被称为蜱传热、焦虫病等，是由媒介蜱传播的一种红细胞内寄生性血液原虫疾病，给热带和亚热带国家的畜牧业造成严重威胁和经济损失。该类病原寄主广泛，可寄生于多种脊椎动物和非脊椎动物，甚至还有些巴贝斯虫可以感染人。

据FDA报道，在1997－2007年间大约有70人由于输血感染巴贝斯虫的病例（Gubernot等，2009）。

目前巴贝斯虫病的治疗无特效药，常用药物由于临床使用不规范造成普遍的耐药性给治疗巴贝斯虫病带来巨大的困难，而一些药物由于本身对机体存在毒性等因素不利于长期使用，因此，开发有效的抗巴贝斯虫的药物成为兽医工作者的一项新任务。大部分的抗寄生虫化合物的结构中都具有一个咪唑或噻唑的杂环结构，因此在研究新型抗巴贝斯虫病化合物方面报道最多的仍然是集中在这类杂环化合物及其衍生物。还有一些从微生物中分离到的抗生素类药物对于抑制巴贝斯虫有效，如磷胺霉素和制霉菌素。随着分子生物技术和生物药物的迅速发展，从病原体的必需基因出发，有针对性的开发药物成为药物研发的一个重要途径。巴贝斯虫代谢途径中的半胱氨酸蛋白酶、二氢叶酸还原酶—胸腺嘧啶合成酶及顶质体代谢途径中的一些酶类都

被认为可作为抗巴贝斯虫药物的作用靶标。另外，从传统药物中提取分离有效的抑制和杀灭虫体的成分也是一种可行的方法。作者就以上几个方面对近10年来抗巴贝斯虫药物研究情况进行了综述。

1 现有治疗药物存在的问题

治疗巴贝斯虫病较为有效和较常用的药物主要有咪唑苯脲、三氮脒、阿奇霉素、阿托伐醌、克林霉素和奎宁等。利用药物杀灭病原的同时，根据病畜临床症状加以辅助治疗，尤其是对于一些经济价值较高的动物，如对贫血现象较为严重的动物辅助进行输血治疗。然而巴贝斯虫病的病原生活史复杂，且多数存在复发感染，目前常用的部分对巴贝斯有效的药物存在对机体的毒性及耐药性等问题。

Bartlett等（2009）用先灵葆雅公司12%的咪唑苯脲以3 mg/kg的剂量在第1、2、6、9和21天注射治疗感染巴贝斯虫的驯鹿，并配合积极的辅助治疗，该驯鹿被成功治愈，然而用咪唑苯脲对另外2只未感染的驯鹿进行预防，最终测试效果

不佳。目前能够抑制巴贝斯虫在红细胞内繁殖的药物机制还不是很清楚。咪唑苯脲