(优选)组胺受体阻断药

抗组胺药(组胺受体阻断剂),有在受体 水平竞争性阻断组胺的效应。
我们一般根据组胺阻断剂对H1受体、 H2受体选择性阻断作用的不同将其分为 H1受体阻断剂、H2受体阻断剂。
(一) H1受体阻断药
常用的药： 苯海拉明; 异丙嗪(非那根); 氯苯那敏(扑尔敏). 主要应用: 抗过敏; 防晕动病;
药物 镇静 止吐 抗胆碱 作用时间
组胺H1受体 阻断剂
M受体
-受体 多色受体 5-HT受体 H1受体 H2受体
(一) H1受体阻断剂
作用机理及用途
1、竞争性阻断H1受体： 机理:
(1)既不影响组胺代谢，也不阻止体内组胺 释放;
(2)本身也不具有和组胺相反的药理作用; (3)而是由于其能与组胺竞争性结合H1受体
→但其有亲和力，却无内在活性→从而 发挥对抗组胺及其类似物的作用。
引起的皮肤瘙痒和水肿等也有效;
(2)对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑 肌收缩作用;
对豚鼠的支气管收缩、痉挛；过敏性休 克效果好;
对人的效果差:
该药对人的喉头水肿和支气管哮喘、血 清病疗效差，对过敏性休克基本无效;
可能与人的过敏性休克的发病,还有多 种介质参与有关。
2、中枢抑制作用: 机理:
(1)∵大部分可通过血脑屏障;
2、 少数病人可出现→烦躁不安、失眠、 消化道反应及头痛、口鼻眼干等；儿童 过量应用→可引起兴奋和惊厥；
3、 致畸作用→孕妇禁用; （如：美可洛嗪有致动物畸胎作用）。
第二节 H2受体阻断剂
1、 常用药物：
西咪替丁（甲氰咪胍）； 雷尼替丁； 法莫替丁； 尼扎替丁等。
2、临床应用：
(1)主要用于消化性溃疡; (2)增强机体的免疫力。
（优选）组胺受体阻断药
组胺和抗组胺药
一. 组胺（histamine） 即β—咪唑乙胺
（ β— imidazolyl ethylamine） 是一种内源性的生物胺。
• 组胺分布广泛，主要存在于肥大细胞及 嗜碱性细胞中，具有多种生理活性，是 非常重要的自体活性物质之一；
• 组胺调节着广泛的细胞反应，包括过 敏反应、炎症反应、胃酸分泌、在某些 脑区可能起着神经递质作用。
4、 组胺本身无治疗用途;
5、 但组胺拮抗剂---抗组胺药,却广泛应用 于临床。
(二) 组胺与过敏反应的关系:
1、内源性组胺与Ⅰ型变态反应关系密切→抗原 侵入机体产生亲细胞性抗体IgE后→抗体可吸 附在肥大细胞和其他血管内皮细胞上;
2、当相应抗原再次进入机体时→抗原抗体结合 →使肥大细胞脱颗粒→释放组胺、5-羟色胺 （5-HT）、过敏性慢反应物（SRS-A）→产生 皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、腹痛、哮喘、 血压下降等症状→即变态反应（又称过敏反 应）;
H2受体兴奋效应： (1) 胃酸分泌增加； (2)心率加快, 心收缩力增强; (3)血管舒张。
H1受体兴奋效应： (1) 增加鼻和支气管粘膜分泌粘液→引起 呼吸系统症状→ 鼻塞、流涕等;
(2) 刺激感觉神经末梢→引起局部痛、痒；
(3) 血管舒张：使小动脉、小静脉、毛细 血管扩张→局部水肿等;
(4) 兴奋平滑肌：收缩支气管、胃肠及子 宫平滑肌→使支气管平滑肌收缩、痉挛； 使胃肠道平滑肌痉挛;
程度
(小时)
苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6
异丙嗪 +++ ++ +++ 4~6
吡苄明 ++ /
/
4~6
氯苯那敏 + -
++ 4~6
布可立嗪 + +++ + 16~8
美克洛嗪 + +++ + 12~24
阿司咪唑 - -
-
10天
特非那定 - -
-
12~24
苯茚胺 略 -
++
6~8
兴奋
组胺H1受体阻断剂：
(一)组胺的形成、分布、释放:
1、形成：组胺是由组胺酸（ histidine ） 经组胺酸脱羧酶作用脱羧而成；
组胺酸组 磷胺酸酸吡 脱 哆羧 醛 酶组胺
（辅助因子）
2、分布： 组胺广泛存在于动、植物组织中;也
是许多毒物和昆虫叮咬分泌液的组成成 分；在人体几乎存在于所有的组织中；
3、 释放：
当寒冷、烫伤、外伤、毒虫蛰伤、毒 素（如蛇毒）、紫外线、变态反应等引 起组织损伤时，可使肥大细胞脱颗粒， 组胺就从肥大细胞释放出来；
∴有不同程度的中枢抑制作用;
(2)由于中枢H1受体被阻断,拮抗了脑内 源性组胺介导的觉醒反应;
(3)这是因为该类药物的基本结构→与某 些单胺类化合物（如毒菌碱样、α-肾上 腺素样化合物、5-HT及局麻药物等）的 结构相似→所以具有抗胆碱作用、局麻 作用和中枢抑制作用。
用途：
(1)镇静、催眠作用： 治疗量的H1受体阻断药→即有镇静及嗜 睡作用→可用于失眠的治疗; 药物强度依次为： 异丙嗪、苯海拉明>安其敏>扑尔敏; 而阿司咪唑、特非那定→因不易通过血 脑屏障→几无中枢抑制作用。 苯茚胺→可兴奋中枢。
(4)兴奋平滑肌：收缩支气管、胃肠及子宫平滑 肌→使支气管平滑肌收缩、痉挛；使胃肠道平 滑肌痉挛;
2. H2受体兴奋效应： (1). 胃酸分泌增加； (2). 心率加快, 心收缩力增强; (3).血管舒张; 3. H3受体： (1).目前尚在研究中;
(2).可能与中枢、外周神经末梢的调节 有关。
第一节 H1受体阻断药
3、 所以说组胺与过敏反应有关，但不是唯一因 素，因此,不能用组胺治疗全身过敏性疾病。
(三)组胺受体的分布及效应:
1、 H1受体兴奋效应： (1)增加鼻和支气管粘膜分泌粘液→引起呼吸系 统症状→ 鼻塞、流涕等;
(2)刺激感觉神经末梢→引起局部痛、痒；
(3)血管舒张：使小动脉、小静脉、毛细血管扩 张→局部水肿等;
组胺H1受体阻断剂----苯海拉明:
作用:阻断组胺H1受体,对抗外周 H1受体 效;
临床应用： (1)主要用于皮肤、粘膜变态反应性疾病,
疗效好—首选药; 特别是对由组胺引起的血管通透性增
加→局部水肿,及痒感效果尤其好; 可用于：荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎
等皮肤粘膜变态反应性疾病； 另外对接触性皮炎、药疹作用和外 周抗胆碱作用;
以苯海拉明、异丙嗪作用较强;
对晕车、晕船、妊娠及放射病引起的呕 吐有效;
防止晕动病时须在乘车、船前15—30分 钟服用。
不良反应:
1、 常见中枢抑制症状→困倦、镇静、嗜 睡、厌食、乏力等→所以服药其间应避 免开车、高空作业等；