抗乙型肝炎病毒新药研究进展

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抗病毒药物的研究进展

抗病毒药物的研究进展

抗病毒药物的研究进展李秋;王珊【摘要】病毒感染性疾病对人类的健康产生巨大的影响.抗肝炎病毒药物主要有干扰素类(如干扰素、聚乙二醇化干扰素等),核苷(酸)类(如恩曲他滨、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等),抗流感病毒药物(如肌苷单磷酸脱氧酶抑制药利巴韦林、干扰素诱导药盐酸阿比朵尔、M2蛋白离子通道抑制药金刚烷胺和金刚乙胺、神经氨酸酶抑制药奥司他韦和扎那米韦等),抗人类免疫缺陷病毒药物(齐多夫定、奈韦拉平、地拉韦定、依非韦伦等).对抗病毒药物的研究已成为全球新药研究开发的一个重要课题.抗病毒药物面临抗药性突变株的挑战,为克服抗病毒药物存在的缺点,应尽可能寻找有效的新化学实体药物,并对已有的药物进行结构修饰,制备新的衍生物;寻找有效的药物载药释药系统,提高抗病毒药的疗效是目前研究重点.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)006【总页数】4页(P732-735)【关键词】抗病毒药物;耐药性;研究进展【作者】李秋;王珊【作者单位】湖北省黄石市中心医院药剂科,435000;黄石理工学院高职学院,湖北,435000【正文语种】中文【中图分类】R978.7;R969乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、甲型H1N1和H5NI型高致病性禽流感病毒、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)和严重急性呼吸综合征病毒(severe acute respiratory syndrome-Co virus,SARS-CoV)等引起的病毒性传染病,对人类的健康产生巨大的影响。

抗病毒药物的研究已成为全世界新药研发的一个重要课题。

现将抗病毒药物的研究进展进行概述,为临床应用提供参考。

1 抗肝炎病毒药物抗HBV治疗的重要目标是HBV-DNA不可测、氨基转移酶水平恢复正常和肝脏的组织学改善。

国内外公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素类(interferon,IFN)和核苷(酸)类似物。

乙肝治疗药物的研究进展及临床评价

乙肝治疗药物的研究进展及临床评价

一、乙肝治疗药物的现况
1、干扰素类:干扰素是人体细胞受到病毒攻击时产生的一种物质,能够增强 人体的抗病毒能力。在乙肝治疗中,干扰素作为一类重要的抗病毒药物,通过 抑制病毒的复制,帮助恢复肝功能。然而,干扰素的治疗效果存在个体差异, 且常伴有一些严重的副作用。
2、核苷类似物:核苷类似物是一类直接抑制乙肝病毒复制的药物,如拉米夫 定、阿德福韦酯等。这类药物起效快,对病情较重的患者有显著的治疗效果。 然而,长期使用可能会出现耐药性。
参考内容三
基本内容
糖尿病的临床分型是糖尿病诊断和治疗的关键。目前,糖尿病的分型主要包括 以下几种: 1型糖尿病:多发生在年轻人和儿童中,发病机制为胰岛素绝对不 足,需要终身使用胰岛素治疗。
2型糖尿病:多发生在成年人中,尤其是40岁以上的人群,多由胰岛素抵抗和 胰岛素分泌不足引起,需要综合治疗。
另一个重要的研究方向是联合治疗和新老药物的组合使用。这种方法可以帮助 提高治疗效果,减少单一药物的剂量和副作用。同时,对于特殊人群如儿童、 孕妇和肝病终末期患者的治疗也需要特别,因为这些人群在药物治疗上面临更 高的风险和挑战。
此外,从预防角度出发,提高公众对乙肝的认知和理解也是至关重要的。通过 教育和宣传,我们可以增强人们对乙肝的预防意识,提高乙肝疫苗接种的覆盖 率,从而减少乙肝的传播和影响。
3、免疫调节剂:免疫调节剂通过调节人体的免疫系统,增强身体的抗病毒能 力。目前,一些新型的免疫调节剂正处于临床试验阶段。
二、乙肝治疗药物的研究进展
1、GLS4:甲磺酸莫非赛定(GLS4)是一款由广东东阳光药业有限公司自主研 制的HBV衣壳抑制剂。据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示,该 公司已启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照IIIa期临床试验, 以评估GLS4胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比,在慢乙 肝受试者中的有效性和安全性。如果GLS4的临床试验成功,将为乙肝治疗提供 一种全新的策略。

慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物的研究进展

慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物的研究进展

33m, 1n 主要作用是 U B照射形 成吡啶二聚体从而产生 免疫抑制作 用 ; V 改变
朗格汉斯 细胞 的抗原 呈递功 能, 减轻表皮 的炎症 反应 ; VB光疗 抑制 由 U I 1、 L一 2 干扰素 一 和 I 一 介导的 I L 8 型变态反应轴 ( 前炎症 反应 ) 从 而选 , 择 性抑制 T细胞产生炎 症细胞因子 J 。因此 , 二者 的治疗 原理均可 针对副 银 屑病 的发病环节起治疗作 用。我们通过 治疗前 后资料 的 比较 。 以发现 可 联合 治疗优 于单独使用 n ub bv。 因此 ,b v N ub联合 凉血 消疤汤治疗 3 O例副银屑病 疗效确切 , 副作用少 , 是 治疗 副银屑病一种有效方法 , 值得临床推广应用 。
作者简介 : 潘映秋 . . 18 一 ) 药师 . 女 (93 。 硕士 。 研究方向 : 药物基因组学。
t l oo mmu o h tme 2 0 2 2 0—6. o ti Ph n lP o o d, 0 5, 1: 6
慢 性 乙 型肝 炎 抗病 毒 治 疗 药物 的 研究 进 展
潘 映秋
浙江省 台州 医院 中心实验 室 , 江 台州 3 70 浙 100
【 摘要 】 十年前 , 二 慢性 乙型肝 炎的抗 病毒 治疗药物仅有 干扰素 一 d和拉米夫定 可供选择。干扰素 一 d伴随着严 重的不良反应 , 而拉米 夫定则在 治疗过 程 q发 生了严重的耐药。近十年来 , - 新开发的 C B治疗药物 陆续获批在临床上使用 , C B的抗病毒治疗提 供 了更多选择。本文就近二十年来 C B抗病 H 为 H H 毒治疗药物的研 究进展进行综述。 【 关键词 】 慢性 乙型肝 炎; 抗病毒 ; 药物 d i1 .99 ji n 10 0:0 3 6 /. s .0 6—15 .0 10 .4 s 9 9 2 1 .7 6 5 文章编号:0 6—15 ( 0 1 0 10 9 9 2 1 )一 7—3 1 0 4 3— 2 慢性 乙型肝炎( h n ea t , H ) 染 是全球性 的疾病 , cr i h pti B C B 感 oc i s 全球有 超过 4亿的乙型肝炎病 毒( e a t i sHB 感染者 。每年有近 10万 hpti B v u , V) is r 0 的C HB患者死 于HB V长期感染导致 的肝硬化及肝癌 … 。我国 HB V感染者 数量居世界首位 , 占全球总感染人数的三分之一 以上 , 3 0 万 C B 者。 有 00 H 患 因此, 迫切需要有效的 C B的抗病毒 治疗方 案。在过去 的 2 H 0年中 , 已陆续 开发 出 7 种药物用于 C B的治疗 。现将 C B抗病 毒治疗药物 的研究进展 H H 综述如下 : 1 干扰 素 .

慢性乙型肝炎药物治疗研究进展

慢性乙型肝炎药物治疗研究进展

2 1 抗病 毒治疗 . 2 1 1 干扰 素 (n r rn F 我 国 已批 准 普通 干 扰 素 .. it f o ,IN) ee ( a2 2 ,b和 1 ) 聚乙二 醇化 干扰 素 ( a和 2 ) 于治 疗慢 b和 2 b用 性 乙型肝炎 。荟萃 分析表明 , 普通 干扰 素治疗 慢性 乙型肝炎
万。国 内外在治疗 H V感染 研究 中 , 为 HB B 认 V的持续 感染
是造成乙肝慢性化 的 主要原 因 , 可导 致病 情发 展 、 化至 且 恶
(7 8 %为亚洲人 )8周 , 4 停药 随访 2 4周时 H e g B A 血清学转换 率为3% 2 ; 停药 随访 4 8周 时 HB A e g血 清学 转换 率可 达 4 % 。国外研究显示 , 于 H e g阳性 的慢性 乙 型肝 炎 , 3 对 BA 应用 聚乙二 醇化 干扰 素 一2 ( elN一 2 ) b P gr b 也可取 得类似 的 HB N V D A抑制 、 B A 血清学转换 、 B A 消失率 H eg H sg ] 。
2 12 1 拉米夫定 (a i d e 贺普丁 ,T ) 拉 米夫定是 ... 1mv i , un 3 C 全球第 1上 市用 于治疗 C HB的 口服 核苷类 药物 ,95年在 19 美 国上市用 于治疗 H V感染 , I 后来 发现 对于 H V复制 具有 B
病毒本 身的因素 , 二是机 体的 自身 因素 , 两者相 互作用 , 互 相 影响 , 持续 6 个月仍未被清 除就形成 H V感染慢性化 。 B
对 H e g阴性 慢性 乙型 肝 炎患 者 (0 为亚 洲 人 ) BA 6% 用 P gF eIN一2 a治 疗 4 8周 , 药后 随访 2 停 4周 时 H V D A< B N 2

抗乙肝病毒药物的药用临床研究进展

抗乙肝病毒药物的药用临床研究进展

抗乙肝病毒药物的药用临床研究进展【摘要】对近年来抗乙肝病毒药物的的化学成分,药理机制及临床应用进展进行了综述。

特此举例介绍了一些相关的抗乙肝病毒药物药用机理的研究现状并展望了乙肝防治的新前景。

【关键词】抗乙肝病毒药物;活性成分;机理乙型肝炎(HBV)是由乙型肝炎病毒引起的一种传染性肝脏疾病,具有传染性强,发病率较高等特点,是全球性的影响人类健康长寿的主要疾病之一。

据统计,全球每年约有100万人死于乙肝病毒感染相关疾病。

同时乙肝与肝硬化和原发性肝癌的发生也关系密切,所以降低乙肝病毒感染率、有效治疗慢性乙肝对人类生命健康有重大的意义。

1抗乙肝病毒药物1.1核苷类药物新一代核苷类似物分嘧啶衍生物和嘌呤衍生物两大类,前者代表的有拉米夫定,后者有泛昔洛韦、喷昔洛韦化学名2’,3’-二脱氧-3’-硫代胞嘧啶,是治疗艾滋病的核苷类HIV逆转录酶抑制剂[1]。

为1999年获得FDA正式批准使用的临床治疗乙肝病毒的新药,是一种有效的乙肝病毒DNA聚合酶和逆转录酶抑制剂,其三磷酸代谢物对乙肝病毒复制的链终止作用远远大于其作为三磷酸胞苷的竞争性抑制作用.其主要作用机制是抑制HBV聚合酶,从而抑制HBV的增殖,拉米夫定对HBVDNA的抑制作用及治疗HBV感染的短期疗效已得到肯定。

1.1.1泛昔洛韦(Famciclovir,FCV)FCV是喷昔洛韦(Penciclovir,PCV)的6-脱氧衍生物的二乙基酰酯,生物利用度高,能抑制共价闭合环状DNA(cccDNA)的形成和加工,可有效抑制病毒的复制,可明显降低血清HBVDNA水平,促进肝功能的恢复。

1.1.2阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil)化学名9-{2-[(双特戊酰氧甲氧)磷酰甲氧]乙基}腺嘌呤,于2001年底完成了抗肝炎病毒的Ⅲ期临床试验,2002年美国FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎。

阿德福韦是腺嘌呤核苷类似物,同拉米夫定的作用类似,可以强有力地抑制乙肝病毒DNA复制,使HBVDNA的滴度迅速降低或转阴,据报告其有效率同拉米夫定接近或更高。

中医药治疗慢性乙型肝炎的新进展

中医药治疗慢性乙型肝炎的新进展

中医药治疗慢性乙型肝炎的新进展摘要】本文综述了近年来中医药治疗慢性乙型肝炎的进展。

包括中医药对慢性乙型肝炎的临床症状、抗病毒作用、改善免疫功能等方面的价值。

【关键词】中医药慢性乙型肝炎进展中医药在慢性乙型肝炎的治疗中的发挥着不可替代的作用,近年来有了不少进展,现综术文献资料如下。

1 对临床症状及体征治疗效果慢乙肝临床症状主要有乏力、纳差、腹胀满、便溏、胁痛等,常见体征为肝区叩痛、肝脾肿大。

中医药在改善这类症状方面有明显作用。

罗氏[1]以柴胡疏肝散配合六君子汤治疗时症状改善率达91%以上,体征改善率70.0%以上。

张氏[2]疏肝健脾活血汤、苗氏[3]复方当归愈肝散、胡氏[4]加味丹栀逍遥散、钟氏[5]当飞利肝宁胶囊、郝氏[6]加味甘露消毒丹、齐氏[7]益气活血解毒化痰方等均显示能有效治疗慢乙肝,对症状和体征的改善明显优于对照组,差异有统计学意义,一般症状改善的有效率均在85%以上,对体征的改善率为70~90%,说明中医药治疗慢乙肝相比西药而言,有改善症状体征的明显优势。

2 对化验指标的治疗效果中药有健脾养肝、清热化湿、化瘀解毒的功效,在治疗慢乙肝时常用汤剂、散剂、口服液、或静脉注射治疗。

唐氏[8]自拟白叶柴虎汤、封氏病毒消、罗氏[1]柴胡疏肝散、胡氏加味丹栀逍遥散、胡氏[9]自拟方归芍复肝煎、郭氏[10]肝泰丸、焦氏[11]苦参碱与丹参注射液、金氏[12]芪苓柴虎汤、覃氏[13]复方黄根液治疗慢乙肝时,TBIL、ALT、AST、A/G均有明显效果,有效率在80~96%之间,甚至有报道100%的患者ALT及AST恢复正常。

3 抗病毒的效果乙肝病毒清除是治疗慢性乙肝的关键,由于难以有效清除病毒,导致乙肝慢性化,引起肝硬化等。

有不少学者的中药治疗慢性乙肝时,经过3个月左右治疗,能使乙肝病毒标志物转阴。

唐氏白叶柴虎汤使HbeAg和HBV-DNA转阴率达57.0%和43.1%。

封氏病毒消HBsAg转阴率13.3%(8/60),抗-HBs转阳率15%(9/60),HBeAg转阴率23.3%(14/60),抗-HBe转阳率13.3%(8/60)。

替诺福韦酯肾损害的研究进展

替诺福韦酯肾损害的研究进展

替诺福韦酯肾损害的研究进展替诺福韦酯是2014年在我国正式上市用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗的核苷类新药,应用以来其肾损害的副作用引起较多关注,本文就替诺福韦酯的的副作用、肾脏损害特点和机制、临床表现、临床对策等方面进行一综述,为本药的临床应用提供借鉴参考。

[Abstract]As a new nucleoside drug for chronic hepatitis B antiviral Treatment,Tenofovir Disoproxil Fumarate was officially listed in China in 2014.The side effects of renal damage have attracted more attention since its wide application.In this systematic review,side effects of Tenofovir Disoproxil Fumarate,the characteristics and mechanism of renal injury,the clinical manifestations,and the clinical treatment will be mainly discussed.[Key words]Tenofovir Disoproxil Fumarate;Renal damage;Adverse drug reaction;Review乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染引起的以肝脏炎症为主要表现,并可引起多器官损害的血源传播性疾病。

婴幼儿期急性感染HBV有20%~30%可发展为慢性乙型病毒性肝炎(CHB),甚至导致肝功能衰竭、肝硬化和肝脏恶性肿瘤。

研究显示HBV-DNA越高,发生乙肝后肝硬化的危险性也将越高[1]。

慢性乙型肝炎在研抗病毒新药纵览

慢性乙型肝炎在研抗病毒新药纵览

慢性乙型肝炎在研抗病毒新药纵览1病毒进入抑制剂Myrcludex B是一种人工合成的N端烷基化多肽,由preS1的2-48残基组成,可与NTCP竞争性结合从而抑制HBV进入细胞。

最新的临床2b期研究共纳入了60例HBV/HDV合并感染人群,研究表明,单用Myrcludex B相比干扰素有一定优势,而联用则优势更为明显。

环孢菌素A类化合物及其衍生物可以抑制亲环素类的肽脯氨酸顺/反异构酶的活性,其可能干扰NTCP介导的HBV或HDV病毒膜转运,但也有研究表明其可能与NTCP无关。

CRV431是环孢菌素A 的化学改构产物,降低了其免疫抑制作用,增强了与亲环素的结合能力。

研究发现,CRV431在转基因小鼠模型中减少了多种HBV 相关的感染性标志物(包括HBV DNA、 HBsAg、HBeAg和细胞对HBV的摄取)的水平,表明其具有成为抗HBV药物的潜力。

近期研究还发现,CRV431可以降低来源于多种不同器官的成纤维细胞的细胞外基质分子,胶原蛋白和纤连蛋白的产生,具有在多种疾病中发挥抗纤维化的作用。

目前该项目已经准备进行临床2期研究。

另外,上海贺普药业研发的贺普拉肽也是通过阻断NTCP受体而阻止病毒感染。

贺普拉肽完成了随机、双盲、空白对照的剂量递增1期临床研究,结果显示,药物安全性良好,获得了临床推荐剂量并观察到胆汁酸升高呈剂量依赖关系,尚未披露贺普拉肽如何避免胆汁酸升高的副作用。

目前该项目正在进行临床2/3期研究。

2衣壳抑制剂莫非赛定(GLS4)是由东阳光药业开发的一款衣壳蛋白装配抑制剂,其在美国肝病学会2019年会上公布了2a期研究结果。

该研究共招募了20例HBV患者,分别接受每日2次(A组)或3次(B 组)GLS4(120 mg)联合利托那韦(RTV, 100 mg)的治疗。

24周治疗后,A组和B组受试者HBV DNA水平最大平均降幅为3.13 log IU/ml vs4.37 log IU/ml, HBsAg水平最大平均下降了0.18 log IU/ml vs 0.42 log IU/ml, HBeAg水平最大平均下降了0.56 log IU/ml vs 1.01 log IU/ml, pgRNA水平平均下降了2.82 log IU/ml vs 2.47 log IU/ml, HBcrAg水平平均下降了1.42 kU/ml vs 1.53 kU/ml。

替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎的临床效果

替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎的临床效果

替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎的临床效果替诺福韦酯(Tenofovir)是一种广谱的抗病毒药物,被广泛应用于治疗慢性乙型肝炎患者。

其单药治疗慢性乙型肝炎的临床效果备受关注。

本文将从临床研究结果、副作用与安全性等方面,对替诺福韦酯的单药治疗慢性乙型肝炎的临床效果进行综述。

一、临床研究结果替诺福韦酯作为治疗慢性乙型肝炎的药物,其临床研究结果显示其在病毒抑制和肝脏病变改善方面取得了显著的效果。

一项针对成年慢性乙型肝炎患者的临床研究表明,替诺福韦酯治疗组在48周内的病毒DNA转阴率达到了78%,而且在治疗48周后的肝脏病变改善比例也达到了75%。

还有研究表明替诺福韦酯对乙型肝炎病毒耐药株同样具有很好的疗效。

二、安全性替诺福韦酯作为抗病毒药物,其安全性备受关注。

临床研究显示,替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的患者在治疗期间并没有出现严重的不良反应,而且其耐受性也很好。

一项关于替诺福韦酯长期治疗效果的临床研究显示,其长期使用对肾功能、骨密度和骨骼代谢没有明显影响,且长期使用替诺福韦酯的患者并没有出现明显的耐药情况。

三、副作用虽然替诺福韦酯在治疗慢性乙型肝炎的过程中表现出了良好的安全性和耐受性,但仍然有一些患者出现了一些轻微的副作用。

常见的副作用包括头痛、恶心、腹泻等,而且在长期使用过程中还有可能会出现骨密度下降、肾功能损害等副作用。

在临床应用过程中,需要密切监测患者的肾功能和骨密度变化,并及时处理可能出现的不良反应。

四、总结替诺福韦酯作为治疗慢性乙型肝炎的药物,在临床研究中表现出了显著的效果。

其在病毒抑制和肝脏病变改善方面均有良好的疗效,并且在长期治疗过程中具有较好的安全性和耐受性。

患者在接受替诺福韦酯治疗时,仍需密切关注可能出现的副作用,及时处理并加强监测。

在临床应用过程中,需综合考虑患者的个体情况,选择适当的治疗方案,以达到更好的治疗效果。

干扰素治疗乙型肝炎的现状及新药研究进展

干扰素治疗乙型肝炎的现状及新药研究进展

干扰素治疗乙型肝炎的现状及新药研究进展厉 群,吴赛伟 (浙江大学医学院附属第四医院,浙江义乌322000)摘要:目前治疗乙型肝炎的药物主要是核苷类药物及干扰素,两类药物存在易耐药、疗程长及不良反应多等缺点。

大批不同作用机制的新药正在加紧研制中。

本文论述了干扰素治疗乙型肝炎的主要药物以及与核苷类药物联合治疗的研究进展,同时介绍目前在研新药及研究近况。

关键词:乙型肝炎;干扰素;聚乙二醇干扰素;新药中图分类号:R969 4 文献标识码:B 文章编号:1006 3765(2020) 07 0100 03通讯作者:吴赛伟。

基金项目:浙江省教育厅科研项目资助(Y201737599);浙江省中医药优秀青年人才基金项目资助(2018ZQ048) 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的病毒性传染病。

在一些慢性感染病例中,乙型肝炎可发展为更严重的疾病,如肝硬化和肝癌。

据估计全球有2 9亿人感染了HBV〔1〕,其中中国是乙肝重灾区,有1亿人携带HBV,携带者人数以每年10万的速度持续增长〔2〕。

在接触HBV以前,免疫是最有效和最安全的预防感染途径,但如果已感染则免疫途径无效。

根据2017年欧洲肝脏研究学会(EASL)指南,如果HBVDNA>2000IU·mL-1,谷丙转氨酶(ALT)升高,有肝组织损害迹象的患者,不管乙型肝炎e抗原(HBeAg)状态如何,都应该开始抗病毒治疗;如果HBVDNA阳性,代偿期或失代偿期肝硬化的患者也应该开始治疗〔3〕。

1 乙型肝炎治疗药物简介乙型肝炎的临床治疗方法根据患者临床类型和病原学不同采取不同治疗方法,目前最有效的治疗方法为抗HBV治疗,主要治疗药物有核苷类药物和干扰素。

核苷类药物包括核苷和核苷类似物,代表药物有恩替卡韦和替诺福韦,该类药物通过模拟天然核苷的结构,在病毒复制周期中竞争性结合HBV的DNA聚合酶和逆转录酶的ATP位点,嵌入正在合成的病毒DNA链,终止病毒基因DNA的延伸,从而抑制HBVDNA聚合酶和逆转录酶的复制,最终抑制病毒复制。

科技成果——国家一类抗乙肝病毒新药阿德福韦酯及其片剂的研制

科技成果——国家一类抗乙肝病毒新药阿德福韦酯及其片剂的研制

科技成果——国家一类抗乙肝病毒新药阿德福韦酯及其片剂的研制技术开发单位山东鲁抗辰欣药业有限公司、山东大学药学院成果简介该项目属于药物与生物医学工程领域。

慢性乙型肝炎是严重威胁中国人民健康的重大疾痫。

中国约有乙肝病毒(HBV)携带者一亿三千万人,且每年新增900-1000万人;慢性乙肝患者约4000万人,每年死于乙肝相关疾病有27万,其中肝癌15万之多。

针对慢性乙型肝炎,抗病毒治疗是关键。

阿德福韦酯通过抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶话性,终止病毒DNA链的延长或导致病毒DNA链的断裂而发挥抗乙肝病毒的作用,对临床上所有乙肝病毒均有效。

国外跨国企业对阿德福韦酯实行“晶型专利”封锁、文献中阿德福韦酯合成工艺极为苛刻,常规制剂工艺难以保证阿德福韦酯在成品中的稳定,如何精确测定阿德福韦酯原料药和片剂中晶型含量等技术难题一直困扰着国内医药企业。

辰欣药业股份有限公司、天津药物研究院等5家高校、科研单位,产、学、研合作与国外同步研发抗乙肝病毒新药阿德福韦酯,实现重大突破性创新与产业化,于2005年4月取得国家一类新药证书和生产批件,并于2005年5月在国内率先上市,取得了以下技术成果:1、发现了阿德福韦酯药用V晶型,突破了“晶型专利”封锁。

该项目采用晶型筛选技术、晶型甄别技术、蒸发结晶技术,通过系列研究,发现了可药用的阿德福韦酯V晶型。

药学研究证明V晶型阿德福韦酯具有良好的成药性,V晶型原料药在动物体内代谢过程与国外专利保护的上市晶型相似。

临床试验表明,V晶型阿德福韦酯疗效可靠,部分药效指标相当或优于国外同类产品。

2、设计了高收率、低成本、条件温和、环境友好的阿德福韦酯合成工艺。

根据该品理化性质和国外合成工艺的缺陷,通过优化正交设计,重新调整了反应路线、反应溶剂、反应温度及溶剂pH值等,总收率达到25%,高于国外报道的17%,原料药成本仅为3400元/kg。

将合成成品、精制、烘干、包装等多项工序“无缝自动化连接”,解决了人员的劳动保护问题。

抗病毒药物的研究现状与发展趋势

抗病毒药物的研究现状与发展趋势

抗病毒药物的研究现状与发展趋势随着全球传染病疫情的持续爆发,抗病毒药物的研究备受重视。

抗病毒药物是指能够干扰病毒复制、传播或感染宿主细胞的药物,用于治疗病毒性感染病的药物。

病毒性感染疾病一直是威胁人类健康的重要因素,因此抗病毒药物的研究一直是医药领域的重要研究方向之一。

本文将就抗病毒药物的研究现状与发展趋势进行深入探讨。

一、抗病毒药物的研究现状目前,抗病毒药物广泛应用于治疗各种病毒感染疾病,包括流感、艾滋病、乙肝、丙肝等。

在抗病毒药物研究领域,研究人员主要从以下几个方面入手:1. 抗病毒药物的作用机制研究。

抗病毒药物的作用机制主要包括抑制病毒复制、抑制病毒侵入宿主细胞、抑制病毒融合及释放等。

研究人员通过深入了解抗病毒药物的作用机制,可以更好地指导药物的设计与研发。

2. 抗病毒药物的药物筛选。

目前,研究人员通过高通量筛选等技术,大规模筛选潜在的抗病毒药物。

这种筛选方法可以快速、有效地发现新的抗病毒药物,为病毒感染疾病的治疗提供有力支持。

3. 抗病毒药物的抗病毒活性评价。

在研发新的抗病毒药物时,研究人员需要对药物的抗病毒活性进行评价。

通过评价药物的抗病毒活性,可以确定药物的疗效以及剂量范围,为药物的临床应用提供依据。

4. 抗病毒药物的药代动力学研究。

药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。

研究人员通过药代动力学研究,可以了解药物在体内的作用机制及代谢途径,为药物的合理应用提供依据。

二、抗病毒药物的发展趋势随着科技的发展和医学水平的提高,抗病毒药物的研究也在不断取得新的进展。

未来,抗病毒药物的发展趋势主要表现在以下几个方面:1. 个性化治疗。

随着基因组学和生物信息学的发展,个性化治疗已经成为医药领域的一个重要趋势。

将个体基因信息纳入抗病毒药物的设计与研发中,可以实现更为精准的治疗效果,提高疗效。

2. 多靶点药物设计。

病毒的复制机制十分复杂,一个药物可能无法完全抑制病毒的复制。

因此,设计具有多个作用靶点的抗病毒药物是未来的发展方向之一。

2023乙型病毒性肝炎研究进展与治疗策略

2023乙型病毒性肝炎研究进展与治疗策略

乙型病毒性肝炎研究进展与治疗策略摘要:乙型病毒性肝炎(HBV)是一种全球性健康问题,已成为导致肝硬化、肝癌和肝衰竭等疾病的主要原因之一。

随着乙肝病毒的基础研究和治疗技术的不断发展,本文综述了近年来乙型肝炎的研究进展以及治疗策略,并对未来的发展方向进行了展望。

一、病毒学特征HBV属于部分双链DNA病毒,主要通过血液和其他体液途径传播。

其特点是高度感染性、变异数、潜伏期长、易产生慢性感染和发展为肝癌等严重并发症。

二、病毒复制及毒力机制的研究进展1、病毒复制机制病毒复制是HBV病毒感染的关键步骤,对其复制机制的深入研究可以揭示其发病机制。

目前已确定HBV复制过程中的环节和关键酶,如HBV DNA聚合酶、转运酶等,这些都为治疗提供了重要的靶点。

2、毒力机制HBV毒力机制的研究不仅能够增进我们对乙肝病毒感染的认识,而且有助于制定更精准的治疗策略。

目前已经发现HBV病毒有多种生物活性成分,尤其是HBx蛋白,它是HBV中的一个非结构蛋白,参与了HBV 的复制和发病过程。

三、治疗策略1、抗病毒治疗抗病毒治疗一直是治疗慢性乙肝的主要手段,常见的抗病毒药物包括:拉米夫定、安泰、恩替卡韦等。

研究表明抗病毒治疗能够明显减少慢性乙肝患者的发病率和死亡率。

2、免疫调节治疗乙肝治疗中的免疫调节剂主要指利用干扰素、肝炎丙种球蛋白以及植物碱等药物来调节患者身体的免疫系统,从而达到治疗乙肝的目的。

3、基因治疗基因治疗是利用基因工程技术对人体细胞或组织进行干预,达到治疗或预防疾病的目的。

在治疗乙肝方面,基因治疗技术被认为是一种十分有前途的新型治疗方法。

四、未来展望在治疗HBV方面,未来有可能出现更多的新策略,例如CRISPR-Cas9基因编辑技术、干细胞治疗技术等。

病毒复制过程中的靶点不断被研究和发现,将会大大提高治疗的效果和精准度。

同时,人们也需要增强自我预防和控制的意识,积极参与进行乙肝防范工作,减少乙肝病毒的传播。

总之,随着对HBV病毒的深入研究,我们可以找到更有效的治疗策略,并提高提高乙肝患者的生活质量和治愈率。

抗病毒药物治疗乙肝的最新进展

抗病毒药物治疗乙肝的最新进展

抗病毒药物治疗乙肝的最新进展最新进展: 抗病毒药物治疗乙肝的综述摘要:乙肝是一种世界范围内流行的病毒性传染病,已知有超过2.5亿人正在受到疾病的侵袭。

虽然乙肝疫苗预防效果显著,但由于病毒具有血液传播和垂直传播的特点,疫苗的普及程度还需要继续提高。

此外,三价和四价乙肝疫苗并不总是能够在慢性感染者中消除病毒。

因此,发展治疗乙肝的抗病毒药物对于控制和预防疾病的传播至关重要。

这篇综述文章将概括当前已经上市的抗病毒药物的优点和缺点,并且说明正在大规模临床试验中的新药。

关键字:乙肝,抗病毒药物,治疗,临床试验1. 引言乙肝是一种使用乙型肝炎病毒(HBV)引起的病毒性感染。

它被认为是一种慢性疾病,而且常常附着在感染者的肝脏中。

HBV可以通过血液、体液和性传播等多种途径传播。

由于病毒是在细胞内复制,其治疗十分困难。

然而,通过抗病毒药物的治疗,患者可以进入缓解期或完全摆脱病毒。

这篇文章将对当前已经上市的抗病毒药物进行综述,并且考虑正在进行的新药临床试验。

2. 目前上市的抗病毒药物2.1 恩替卡韦恩替卡韦是目前治疗乙肝的”黄金标准”,它既可以抑制病毒复制,还可以减轻症状。

尽管它的副作用相对较小,但一些患者可能会感到乏力和胃部不适。

2.2 阿德福韦阿德福韦也是一种有效的抗病毒药物,并且在临床工作中没有复制性的发生。

该药可以直接降解病毒复制,同时对患者进行保护。

其副作用相对较低,包括轻微的肝功能异常。

2.3 他达拉韦它达拉韦是一种新的抗病毒药物,可用于治疗乙肝。

它与其他抗病毒药物不同之处在于,它可以通过抑制细胞内信号通路来抑制病毒复制。

在不良反应方面,它可能会导致一些心血管副作用。

2.4 依法韦伦依法韦伦是一种治疗乙肝的新药,主要通过抑制病毒DNA在细胞内的复制来缓解症状。

在临床试验期间,它的耐受性相对较好并且是高度有效的。

它的主要副作用是血液生成下降,但这可以通过减小药物剂量以及调整治疗计划来减轻。

3. 正在进行的临床试验3.1 LeflunomideLeflunomide是一种已上市的治疗风湿病的药物。

抗病毒药物的研究进展

抗病毒药物的研究进展

抗病毒药物的研究进展摘要:病毒感染是目前许多传染病和非传染病甚至癌症的病因,严重危害了我们的生命与健康,抗病毒药物与抗细菌药物药物相比,不仅研发较晚,而且品种数量也少,真正对抗病毒药物有较深认知并得到较好应用起始于20世纪80年代。

抗病毒药物按作用可分为抗逆转录酶病毒药物、抗巨细胞病毒药物、抗肝炎病毒药物、抗疱疹病毒药物、抗流感病毒药物和抗人类免疫缺陷病毒药物。

关键词:抗病毒药物、耐药性、研究进展1、抗乙型肝炎病毒(HBV)药肝炎病毒感染是当今国际公认的治疗学难题, 在肝炎病毒中的乙型(HBV)、丙型(HCV) 和丁型(HDV)在急性感染后有80% 以上会转为慢性, 其中20% 若持续感染有可能发展成肝硬化, 其中的1%~5% 转为肝癌。

乙肝病毒(hepatitis B virus ,HBV) 为嗜肝病毒,全世界超过3 亿人受到乙肝病毒的感染,患上慢性肝炎,进而发展成肝硬化,甚至肝癌。

该病毒感染为排名第九的世界范围内最常见致死病因。

国外对治疗病毒性肝炎新药的研制侧重于开发抗肝炎病毒药。

80年代曾进行试验的阿糖腺苷、磷酸阿糖腺苷、阿昔洛韦、齐多夫定因疗效不佳,毒性反应大,在国外已不再用于治疗乙肝。

近几年各大型企业利用已建立的肝癌细胞株,肝炎病毒转染细胞株或转基因细胞株和转基因小鼠肝炎动物模型遴选抗乙型和丙型肝炎病毒药,开发了多种核苷类药物,对HBV有明显的抑制作用。

如拉米夫定(lamivudine)、泛昔洛韦(famciclovir)、洛布卡韦(lobucavir)、阿地福韦(adefovir dipivoxiil)、FTC(二脱氧氟硫代胞嘧啶)、FMAU(氟甲阿糖尿嘧啶)、FDDC(氟二脱氧胞嘧啶)、BMS 200475(环氧羟碳脱氧鸟苷)。

1998~2002年国外学者先后对30多个品种进行临床前实验研究。

近期进入II~III期临床试验的药物有21个,在这些试验药物中,用于抗乙肝病毒的试验药物多数来自抗HIV逆转酶抑制剂和抗疱疹病毒DNA聚合酶抑制剂,这两种病毒酶的抑制剂也是抗乙肝病毒的靶点;而用于抗丙肝病毒的试验药物多数来自广谱抗病毒药或RNA病毒抑制剂以及具有抗病毒活性的免疫调节剂。

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展
【基金项 HI 国家 自然科学基 金项 目(30801039);国家“十一 五”科 技重大专 项(2009ZX10005--017) 【作者 单位] 100039 北京 ,解放军第三 O二 医院肝病生物 治疗研究 中心 (王陆军 、张纪元 、冯 国华 、王福生 )
的作用 ,发现他们对 4种耐 药株 的抗性指数分别 为 0.8、1.8、2.1、0.7及 1.1、1.1、1.8、2.1,说 明二者在 这 4种耐药株 中抑制 HBV复制作 用相 当。
Recent progress of tenof o vir disoproxil fum arate for chronic hepatitis B
WANG Lu-jun,ZHANG Ji—yuan,FENG Guo—hua,WANG Fu—sheng Liver Disease Research Center for Biological Therapy,302 Hospital of PLA,Beijing 100039,China [Abstract] The nucleoside/nucleotide analogu es have been used widely in the treatment of chronic hepatitis B (CHB).Teno— fovir disoproxil fumarate(TDF),a nucleotide analogue and potent inhibitor of HBV polymerase,shows superior efficacy in viral suppres- sion and low drug tolerance in CHB patients.The authors brief ly summar ize the recent progress of in vitro and in vivo studies of TDF and the prospect of its clinical application.
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Margolis et al 1991
HBV感染的自然史
急性清除(成人:90%)
HBV 慢性携带(婴幼儿:90%) 25-40% 无症状 乙型肝炎
肝硬化


乙型肝炎发病机理
感染结果 急性清除 无症状携带 各种肝病
免疫发病机理
免疫应答状态 完全应答 不应答 应答紊乱
免疫发病机理
目前认为, HBV 感染后造成的肝细胞
L-dT L-dC L-dA
Novirio制药公司正在研制的一系列有抗 HBV作用的 β -L-2’-脱氧核苷酸类药物。 计划于2001年1-3季度进入临床试验。 L-dA和L-dT口服后能被吸收利用, L-dT的口服生物 利用度可达70%,而L-dC要被双磷酰酯甘油修饰后才 能被吸收利用, 口服生物利用度较低。 土拨鼠肝炎模型证实用 L-dT 口服 10mg/Kg/d 的剂量, 可使病毒降低3-9logs,而L-dC用相同剂量仅降低病 毒1-5logs,L-dT与L-dC合用有协同作用。
100万
200万
其中,携带者中亚太地区占3/4,中国有 1.3亿,占全球1/3,病死率居各类传染病首位。
Where Are The Long-Term HBV Carriers?
Percentage long-term HBV carriers (350 million long-term carrie < 2% - Low 2-7% - Intermediate > 8% - High
损伤不是病毒复制的结果,而是机体产 生的特异性免疫应答的的结果。机体在 产生免疫应答清除病毒的同时,损伤了 感染的肝细胞。其中,细胞免疫应答, 尤其是CTL反应起了关键性的作用。
乙型肝炎可怕吗?
不可怕,理由:

血液途径传播 婴幼儿(接种疫苗)
成人(90%急性清除)
WHO目标
乙型肝炎可怕吗?
研究周数
拉米夫定和变异株
拉米夫定
Y
核苷酸
抑制减弱 负链单链DNA
亲合力降低 V D
Y = 酪氨酸 M = 蛋氨酸 D = 天冬氨酸
பைடு நூலகம்
D
HBV -多聚酶(突变型)
发生YMDD变异 2年的患者,及未发生 变异的患者的HBV DNA均呈低水平
90 80 70 60 HBV DNA 50 (pg/mL) 40 30 20 10 0
拉米夫定治疗一年后变异的发生率
无变异=76% 19% HBV DNA阳性(PCR)
10%混合型 57% 野毒株 14%YMDD变异株
病人:HBeAg阳性的慢性乙肝病人 n=335
YMDD变异株的特性

复制活性比野生株弱 使用拉米夫定的最初36周内,极少检测到 YMDDv YMDDv检测率:
抗乙型肝炎病毒新药 研究进展
重庆医科大学病毒性肝炎研究所 黄爱龙
乙型肝炎

由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV) 感染引起的肝脏疾病。
乙型肝炎病毒
结构特征
基因组特征
生物学特征
HBV感染现状-分布及危害
携带者 癌症患者 新增病例/年 死亡率/年
全球
3.5亿
3000万
DAPD
2.2.15细胞实验显示DAPD有抑制HBV的作用。
体外研究发现,该药对拉米夫定和泛昔洛韦产生耐 药的HBV毒株有效,与抗病毒药物enviroxime(恩韦 肟)有协同抗HBV的作用。
针 对 AIDS 治 疗 的 I/II 期 临 床 试 验 正 在 进 行。治 疗 HBV感染的 II 期临床试验计划在 2001年第二季度开 始。
从尿中以原型排泄
中重度肾功能不全患者需作剂量调整
无显著药物间相互作用
拉米夫定迅速地抑制了血清HBV DNA 水平 10
拉米夫定 安慰剂
0
改变的 中位数
-20
-40
Schiff Dienstag Lai
-60
-80 -100 0 10 20 30 40 50
Dienstag Schiff Lai Schalm
Emtricitabine(FTC)
由美国Emory大学研究、Triangle 制药公司 获得生产许可证的 Emtricitabine(FTC),是与 拉米夫定结构相近的硫代嘧啶核苷类药物。
已于1998年着手进行抗HIV的II/III期临床试 验,抗HBV也进入I/II期临床试验阶段。
Emtricitabine(FTC)
核苷酸衍生物
HBV多聚酶模型
核苷酸结合槽
品名和结构式
NH2 N O HO S
C8H11N3O3S 229.26
商品名 药物名称
贺普丁 拉米夫定
O
N
化学名 (2R-顺式)-4氨基-1-(2-羟甲基-1,3氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧 啶-2-酮
拉米夫定和野生株
拉米夫定 Y 高亲合力 M D D HBV -多聚酶(野生型) 负链单链DNA
3.Interferon alfa-n3 4.PEG-Intron 5.Interferon(gamma1b)
干扰素а 同种细胞受体 干扰素激活基因(ISG) ISG-mRNA 抗病毒蛋白 2-5AS 2-5A 核酸酶激活 tRNA 的pCpCA末端 降解 蛋白合成的起始因子 磷酸化 磷酸二脂酶 蛋白激酶
Entecavir
(恩替卡韦)
O N CH2 HO HO N NH N NH2
特异性抑制HBV 0.1mgETV即可达到100mgLVD的作用 正在中国申请作II期临床验证(全球多中 心,中国7家单位)
Entecavir
(恩替卡韦)
用土拨鼠肝炎模型比较 ETV ( 0.1mg/Kg/d )与 LVD (5mg/Kg/d)的抗病毒效果,持续用药12周,ETV 在停药 2 周后仍不能检测到血清中的病毒 DNA ,而 LVD出现了病毒DNA反跳。
临床前研究表明,该药没有与剂量相关性的毒副作用, 在 100mg/d 的剂量下,其抗病毒活性可以达到最大活 性的 90% ;增加剂量到 200mg/d ,抗病毒活性仅增加 5%。
应用转基因小鼠模型及土拨鼠肝炎模型的动物实验证 实,FTC可以显著抑制血液中嗜肝病毒DNA水平,停 药1周后,同拉米夫定一样,仍有DNA水平回升。
可怕,理由:

3.5亿携带者 3000万癌症患者
治疗效果不理想
乙型肝炎治疗



抗炎保肝治疗 抗肝纤维化治疗 免疫调节治疗 抗病毒治疗
专家建议:以抗病毒为主的综合治疗
治疗药物
近十年,针对病毒性肝炎药物的研究,取 得了相当多的进展,国外已上市的用于抗乙、 丙型肝炎病毒的药物有十余种,进入临床试验 的药物有二十余种。
密码子
• • • FLLAQ • • • • • • • • YMDD• • •
528 L to M 552 M to V or I
Ⅰ组变异 Ⅱ组变异
Ⅲ组变异 F=苯氨酸 Y=酪氨酸
• • • FLMAQ • • • • • • • • YVDD • • • • • • Y I DD • • •
• • • FLMAQ • • • • • • • • Y I DD • • • Q=谷氨酸 V=颉氨酸 D=天冬氨酸 M=蛋氨酸 L=亮氨酸 I=异亮氨酸
dCTP
Y = 酪氨酸 M = 蛋氨酸 D = 天冬氨酸
拉米夫定能有效地抑制HBV的 复制
核苷类似物—
“-2,3-双脱氧-3’硫代
胞嘧啶”
对HBV&HIV的抗病毒活性
能抑制依赖RNA的DNA多聚酶
拉米夫定有较好的药代动力学 特性
最佳推荐剂量为100mg/d 迅速吸收
肝脏代谢率低
EHT-899
Enzo Biochem 和纽约艾伯特 · 爱因斯坦医学院合作 开发的具有免疫调节及抗病毒作用的寡核苷酸药物。 于 2000 年 6 月开始慢性乙型肝炎治疗的 II 期临床试 验。 I 期临床试验结果显示 15 例患者用 EHT-899 口服治 疗20周,均可以明显改善疾病症状、降低肝脏转氨 酶、减少病毒含量。 动物实验显示EHT-899可以抑制小鼠肝癌的生长, 提示该药有潜在的治疗HBV相关性肝癌和其它癌症 的作用。
ccc-D NA Genomic & su bgen omic R NA s
Co re pro tei n
P pro tei n
u pr eS/ S uX u pr eco r e
pro tei ns
(A) n 3 .5 kb RNA pre ge nom e
A dap ted from N ass al, M. (1996). Cur r.Top.Microb.Imm unol. 214: 297-337.
干扰素仍为目前治疗乙、丙型肝炎的主要药物。 核酸类似物的研究进展较快,可能不久的将来 会突破。 抗病毒基因治疗、反义核酸、 DNA疫苗等也获 得了可喜的苗头。
治疗策略
药物设计的最高原则(高效低毒与特异
性)
来自急性感染恢复期病人的启示 来自病毒生活周期的启示
嗜肝DNA病毒生活周 期
小鼠在 10 、 50mg/Kg/d 剂量下,连续用 Clevudine30 天,无明显毒性反应;对人骨髓细胞及H1细胞线粒 体无明显毒性。 在土拨鼠肝炎模型实验中,用 Clevudine10mg/Kg/d, 持续 12 周,血清 WHV DNA 下降 1000 倍,表面抗原 下降100倍,肝内WHV DNA复制中间体下降10倍, 治疗结束后没有病毒标志物反跳。 在鸭乙肝动物模型中也观察到相同效果。已经证实 与抗病毒药物enviroxime(恩韦肟)、3TC、FTC、DAPD、 cidofovir有协同作用。 2000年 9月 -11 月,相关的 I/II期临床试验已陆续见诸 报道。
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